Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Генетическая основа регуляции окислительного стресса: связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца

Диссертация: Генетическая основа регуляции окислительного стресса: связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В рамках настоящего исследования был осуществлен анализ вклада полиморфных вариантов генов, задействованных в метаболических путях регуляции окислительного стресса, в формирование трех фенотипов: ишемическая болезнь сердца, долгожительство (>90 лет) и ранняя смерть (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний. Были изучены полиморфные варианты генов ферментов системы антиоксидантной защиты… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Окислительный стресс и его влияние на продолжительность жизни и развитие сердечно-сосудистых заболеваний
    • 1. 2. Вклад генетических факторов окислительного стресса в продолжительность жизни и сердечно-сосудистые заболевания
      • 1. 2. 1. Гены ферментов и белков, обладающих прооксидантным действием
      • 1. 2. 2. Гены ферментов системы антиоксидантной защиты
    • 1. 3. Обоснование выбора генов и полиморфных вариантов, включенных в исследование
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика обследованных групп
    • 2. 1. Характеристика методов исследования
      • 1. 2. 1. Клинико-лабораторные методы
      • 1. 2. 2. Молекулярно-генетические методы
      • 1. 2. 3. Статистические методы
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Полиморфные варианты ядерных генов SOD2, GPX1, CAT, PON1, CYBA, TFAMkPOLG
      • 3. 1. 1. Характеристика изменчивости изученных полиморфных вариантов в обследованных выборках
      • 3. 1. 2. Анализ ассоциаций изученных полиморфных локусов ядерных генов с ишемической болезнью сердца и продолжительностью жизни
    • 3. 2. Полиморфизм митохондриальной ДНК
      • 3. 2. 1. Характеристика распространенности гаплогрупп и полиморфных локусов Т16 189С и Т16 519С мтДНК в изученных выборках
      • 3. 2. 2. Анализ ассоциаций гаплогрупп мтДНК и полиморфных локусов Т16 189С и Т16 519С с ишемической болезнью сердца и продолжительностью жизни
    • 3. 3. Анализ фенотипической изменчивости количественных признаков в популяционной выборке и в группе больных ишемической болезнью сердца
      • 3. 3. 1. Комплексный анализ фенотипической изменчивости количественных признаков
      • 3. 3. 2. Анализ ассоциаций исследованных полиморфных локусов и гаплогрупп с изученными количественными признаками
    • 3. 4. Анализ вклада сочетаний полиморфных вариантов ядерных генов в определении изученных фенотипов

Генетическая основа регуляции окислительного стресса: связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

На протяжении последних десятилетий неуклонно растет количество исследований, посвященных генетике многофакторных заболеваний. Изучение генетических факторов наследования таких болезней осложняется наличием большого количества генов с малыми эффектами, вовлеченных в формирование предрасположенности к болезни [Бочков, 2001; McKusik, 2001; McCarthy, 2008; Torkamani, 2008; Пузырев, 2009, 2011].

Наряду с широко распространенным в настоящее время полногеномным анализом ассоциаций важным остается исследование кандидатных генов, т. е. генов, продукты которых потенциально вовлечены в патогенез заболевания. При этом важную роль играет выбор геновкомпонентов определенной генной сети, контролирующей и регулирующей жизненно важные функции организма, а также генов, участвующих в отдельных биохимических и патофизиологических путях и механизмах [Колчанов, 2000; Лихошвай, 2003; Степаненко, 2004; Barabasi, 2011].

Одним из патофизиологических механизмов, задействованных в развитии широкого спектра заболеваний, является окислительный стресс, который играет важную роль в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклероза, сахарного диабета, нарушений мозгового кровообращения, онкологических и нейродегенеративных заболеваний и т. д. [Болдырев, 1995; Владимиров, 1998; Зенков, 2001; Воробьева, 2005; Меныцикова, 2006; Diaz, 1997; Ray, 2012], а также задействован в механизме старения организма и апоптоза [Анисимов, 2003; Ляхович, 2005; Скулачев, 2007, 2009; Тодоров, 2007]. Окислительный стресс является следствием нарушения баланса между продукцией активных форм кислорода прооксидантной системой и их детоксикацией системой антиоксидантной защиты в направлении повышения уровня активных форм кислорода (АФК): супероксидного анион-радикала, перекиси водорода, гидроксильного радикала [Воробьева, 2005; Fariss, 2005; Burton, 2011].

Основными источниками активных форм кислорода в клетках являются НАДФН-оксидаза, локализованная в цитоплазматической мембране макрофагов и нейтрофилов [Manea, 2010; Dikalov, 2011; Lassegue, 2012] и дыхательная цепь митохондрий [Андреев, 2005; Тодоров, 2007; Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009], многие компоненты которой кодируются митохондриалыюй ДНК (мтДНК) [Taylor, 2005; Greaves, 2012]. Функционирование мтДНК определяется влиянием ядерных генов, среди которых можно выделить ген митохондриального фактора транскрипции, А (TFAM), активирующий экспрессию генов мтДНК [Litonin, 2010; Ngo, 2011; Campbell, 2012], и ген митохондриалыюй ДНК-полимеразы у (POLG), участвующий в процессах репликации и репарации мтДНК [Chan, 2009; Copeland, 2010; Saneto, 2010]. В нормальных условиях большая часть кислорода, поступающего в клетку, используется в реакциях окисления с образованием аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и выделением тепла, и только около 2% используется в реакциях образования активных форм кислорода [Fariss, 2005; Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009]. При нарушении работы электронно-транспортной цепи, локализованной в мембране митохондрий, величина утечки кислорода может возрастать [Fariss, 2005; Tsutsui, 2009; Wei, 2009].

Для защиты клеток и тканей от окислительного стресса в организме существует антиоксидантная система, которая включает в себя ряд ферментов: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза [Владимиров, 1998; Меньшикова, 2006; Halliwell, 2012]. Кроме того, АФК активируют экспрессию генов, кодирующих ферменты антиоксидантной защиты [Ляхович, 2005; 2006]. Также, существуют ферменты, которые опосредованно защищают клетку от окислительного стресса и его последствий. Например, параоксаназа обладает антиоксидантными свойствами, препятствуя окислительной модификации липидов [Marchegiani, 2008; Rosenblat, 2009; Sapian-Raczkowska, 2010].

Одним из наиболее распространенных многофакторных заболеваний, в патогенез которого вносит вклад окислительный стресс, является ишемическая болезнь сердца [Бокерия, 2007; Samani, 2007; Fearon, 2009; Negi, 2010]. Повреждающее действие активных форм кислорода на эндотелий сосудов и окислительная модификация липопротеинов низкой плотности (ЛГШП) рассматриваются как ключевые факторы в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца [Diaz, 1997; Ланкин, 2000; Панкин, 2004; Higashi, 2009; Sugamura, 2011].

Активные формы кислорода играют также важную роль в процессе старения организма. Согласно свободнорадикальной теории старения, скорость накопления повреждений и возрастных изменений в клетках определяется соотношением процессов образования свободных радикалов и их нейтрализации антиоксидантной системой [Harman, 1956, 2006; Анисимов, 2003; Скулачев, 2007, 2009]. С возрастом синтез АФК увеличивается, следовательно, усиливается их деструктивное действие [Wei, 2009; Lanza, 2010; Lee, 2012]. При этом больше всего повреждаются митохондрии и содержащаяся в них митохондриальная ДНК [Lee, 2007; Ma, 2009; Wei, 2009], так как митохондрии являются основным источником активных форм кислорода [Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009]. Таким образом, окислительный стресс является одним из ключевых звеньев в механизме старения.

К настоящему моменту накоплено большое количество информации о молекулярных основах механизма окислительного стресса, в том числе генетической основы окислительного стресса. На структуру и функцию белков, задействованных в регуляции окислительного стресса, может оказывать значимое влияние генетический полиморфизм. Функциональные миссенс-полиморфизмы, приводящие к замене одной аминокислоты на другую, могут приводить к изменению заряда белковой молекулы, замены в различных доменах белка, в зависимости от локализации, могут изменять активность фермента, сродство с субстратом, специфичность и т. д.

Полиморфизмы в регуляторных участках гена, например, промоторных, влияют на интенсивность транскрипции, что приводит к изменению количества синтезируемого белка. Вариабельность нуклеотидной последовательности генов окислительного стресса может оказывать влияние на уровень окислительного стресса организма [Halliwell, 2012].

Исследователями в разных странах получены данные о наличии или отсутствии ассоциаций полиморфных вариантов генов белков, оказывающих прямое или косвенное влияние на окислительный стресс, с продолжительностью жизни и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [Паук, 2007; Баранов, 2007; Tang, 2008; Soerensen, 2009; Солодилова, 2009; Пардо Пералес, 2009; Кухарчук, 2010; Майкова, 2012]. Однако в подавляющем большинстве исследований гены белков, обладающих анти-либо проксидантными свойствами, и влияние митохондриального генома на окислительный стресс изучают отдельно.

Поскольку окислительный стресс задействован как в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, так и в механизмах старения, можно предположить, что аллели, ассоциированные с долгожительством, могут быть протективными по отношению к развитию ишемической болезни сердца. В пользу этого предположения говорят данные о том, что у долгожителей реже встречается патология сердечно-сосудистой системы, чем у лиц пожилого возраста [Шабалин, 2006].

Таким образом, изучение полиморфных вариантов генов, задействованных в метаболических путях регуляции окислительного стресса, и выявление ассоциаций этих полиморфных вариантов с ишемической болезнью сердца и с влиянием на продолжительность жизни является актуальным. Представляет интерес комплексное исследование генетической основы окислительного стресса: изучение генов, обладающих прои антиоксидантной активностью, митохондриального генома и генов, оказывающих влияние на функционирование митохондриальной ДНК.

Цель работы: изучить связь полиморфизма генов окислительного стресса с предрасположенностью к ишемической болезни сердца и продолжительностью жизни, а также с изменчивостью патогенетически значимых количественных признаков.

Задачи исследования:

1. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов ядерных генов компонентов прои антиоксидантной системы (CYBA, SOD2, GPX1, CAT и PONI) с долгожительством, ишемической болезнью сердца и ранней смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Провести анализ ассоциаций гаплогрупп мтДНК и полиморфных вариантов генов-регуляторов функционирования мтДНК (TFAM и POLG) с изучаемыми фенотипами.

3. Изучить связь полиморфных вариантов генов окислительного стресса и митохондриальной ДНК с количественными признаками (показатели ЭхоКГ, показатели липидного обмена, индекс массы тела), значимыми для функционирования сердечно-сосудистой системы.

4. Оценить значимость вклада сочетаний изученных полиморфных вариантов ядерных генов в определении исследуемых фенотипов.

Научная новизна:

Получены новые знания о вкладе полиморфных вариантов ряда ядерных генов и митохондриалыюго генома, задействованных в регуляции окислительного стресса, в определение продолжительности жизни и развитие ишемической болезни сердца. Впервые установлено, что аллель Т полиморфного варианта С242Т гена CYBA ассоциирован с долгожительством у женщин, а генотип СС (Thr/Thr) полиморфного локуса Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с развитием ишемической болезни сердца у мужчин. Показано, что митохондриальная гаплогруппа Ш ассоциирована с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов компонентов прои антиоксидантной системы с количественными признаками, значимыми для функционирования сердечнососудистой системы.

Научно-практическая значимость исследования:

Полученные данные могут быть востребованы при разработке исследовательских и диагностических панелей генетических маркеров для выявления наследственной предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца. Сведения о полиморфных вариантах генов, участвующих в регуляции окислительного стресса у жителей г. Томска, могут быть использованы при проведении генетико-эпидемиологических исследований. Материалы работы могут быть применены в учебно-методическом процессе на биологических и медицинских факультетах высших учебных заведений.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Полиморфный вариант С242Т (CYBA) ассоциирован с долгожительством у женщин, а вариант Prol98Leu (GPXl) ассоциирован с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин.

2. Полиморфные локусы AlaloVal (SOD2), Serl2Thr (TFAM) и Prol98Leu (GPXl) вносят вклад в развитие ишемической болезни сердца.

3. Установлена ассоциация митохондриальной гаплогруппы Н с ишемической болезнью сердца и митохондриальной гаплогруппы Н1 с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Локусы AlaloVal (SOD2), Prol98Leu {GPXl), Glnl92Arg (PONI), C242T (CYBA) и митохондриальная гаплогруппа H вносят вклад в изменчивость количественных признаков, значимых для функционирования сердечнососудистой системы.

Апробация работы:

Основные результаты исследования по теме диссертационной работы доложены и обсуждены на межлабораторных научных семинарах ФГБУ НИИ медицинской генетики СО РАМН (Томск, 2009, 2013), Ежегодной Европейской конференции по генетике человека (Вена, 2009; Амстердам,.

2011) — VI съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), Первой Всероссийской молодежной научной конференции, посвященной 125-летию биологических исследований в Томской государственном университете (Томск, 2010).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертации

:

Диссертационная работа изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Данные проиллюстрированы 24 таблицами, 15 рисунками. Библиографический список включает 356 источников, из них 45 работ отечественных авторов.

выводы.

1. Установлено, что аллель Т полиморфного варианта С242Т гена CYBA ассоциирован с долгожительством у женщин (OR=l, 47). Анализ полиморфизма мтДНК и вариантов генов, регулирующих ее работу, не выявил ассоциации с долгожительством.

2. Для двух локусов генов системы антиоксидантной защиты — AlaloVal (SOD2) и Prol98Leu (GPX1) установлена ассоциация с ишемической болезнью сердца. Показана связь для аллеля Т (Val) локуса Ala 16Val гена SOD2 (OR=l, 33) в общей выборке и аллеля Т (Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 у мужчин (OR=l, 46). Отмечена ассоциация генотипа TT (Leu/Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 с ранним инфарктом миокарда (до 50 лет) у больных ишемической болезнью сердца (OR=3,07). Выявлено, что аллель Т (Leu) полиморфного локуса Prol98Leu гена GPX1 предрасполагает к ранней смертности (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин (OR=:l, 69).

3. Установлен вклад гаплогрупп Н и HI мтДНК и гена TFAM, регулирующего экспрессию мтДНК, в развитие ишемической болезни сердца. Митохондриальная гаплогруппа Н (не включая ее подгаплогруппу HI) является фактором, предрасполагающим к развитию ишемической болезни сердца (OR=l, 51) — гаплогруппа HI ассоциирована с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний (OR=l, 98) — генотип СС (Thr/Thr) полиморфного локуса Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с ишемической болезнью сердца у мужчин (OR=10,45).

4. Выявлена связь полиморфизма изученных генов с изменчивостью эндофенотипов сердечно-сосудистой системы. В популяционной выборке установлена ассоциация полиморфизма гена GPX1 с эхокардиографическими показателями (толщина задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки). У женщин показано влияние локуса PONI на показатели артериального давления и локуса CYBA на уровень липопротеинов высокой плотности. У мужчин в изменчивость показателей липидного обмена вносят вклад ген SOD2 и гаплогруппа Н мтДНК, а также обнаружена ассоциация полиморфизма SOD2 с индексом массы тела.

5. В группе больных ишемической болезнью сердца установлены ассоциации полиморфизма гена CYBA с индексом массы тела и полиморфизма гена GPX1 с индексом массы тела и фракцией выброса левого желудочка.

6. Установлен значимый вклад сочетаний полиморфных вариантов генов SOD2, GPX1, CAT, PONI, CYBA, TFAMи POLG в предрасположенность к ишемической болезни сердца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В рамках настоящего исследования был осуществлен анализ вклада полиморфных вариантов генов, задействованных в метаболических путях регуляции окислительного стресса, в формирование трех фенотипов: ишемическая болезнь сердца, долгожительство (>90 лет) и ранняя смерть (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний. Были изучены полиморфные варианты генов ферментов системы антиоксидантной защиты: AlaloVal супероксиддисмутазы-2 (SOD2), Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPX1), С-262Т гена каталазы (САТ), Glnl92Arg и Leu55Met гена параоксаназы-1 (PONI). Также были изучены полиморфные варианты гены ферментов и белков, обладающих прооксидантным действием: С242Т гена CYBA, кодирующего а-субъединицу НАДФН-оксидазы — одного из главных источников супероксида в клетках сосудовполиморфизм мтДНК, кодирующей субъединицы дыхательной цепи митохондрий — основного источника активных форм кислородаа также локусы ядерных генов, оказывающих влияние на функционирование мтДНК: Serl2Thr гена митохондриального фактора транскрипции A (TFAM) и полиморфного варианта варианта Т/С (rs2238296) гена митохондриалыюй ДНК-полимеразы у (POLG).

В результате исследования были показаны ассоциации исследованных полиморфных локусов и гаплогрупп мтДНК с изученными фенотипами и с изменчивостью количественных признаков, значимых для функционирования сердечно-сосудистой системы (ЭхоКГ показатели, показатели липидного обмена, индекс массы тела) в популяционной выборке и в группе больных ИБС. Часть выявленных ассоциаций являются подтверждением ранее установленных другими исследователями ассоциаций, однако для некоторых локусов ассоциации с фенотипами были установлены впервые.

Так, нами впервые выявлена ассоциация аллеля Т полиморфного локуса С242Т гена CYBA с высокой продолжительностью жизни у женщин. Для мужчин подобной ассоциации не было выявлено.

В отношении развития ишемической болезни сердца ассоциации были получены для трех локусов ядерного генома: AlaloVal гена SOD2, Serl2Thr гена TFAM, Prol98Leu гена GPX1. Полученные нами данные о роли полиморфного варианта AlaloVal гена SOD2 в развитии ИБС подтверждают данные других исследователей: аллель Т (Val) ассоциирован с ИБС. Впервые показано, что генотип СС (Thr/Thr) полиморфного маркера Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с риском развития ИБС у мужчин. Результаты проведенного исследования указывают также на вклад полиморфного варианта Prol98Leu гена GPX1 в развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлена ассоциация аллеля Т (Leu) с ИБС у мужчин и генотипа TT (Leu/Leu) с ранним инфарктом миокарда у больных ИБС, что согласуется с данными других исследователей. Кроме того, частота генотипа TT (Leu/Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 статистически значимо выше у больных ИБС, чем у долгожителей. Также отмечена ассоциация аллеля Т (Leu) и генотипа TT (Leu/Leu) полиморфного варианта Prol98Leu гена GPX1 с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний в группе мужчин.

Результаты анализа вклада сочетаний полиморфных вариантов ядерных генов в формирование изученных фенотипов свидетельстуют о незначимом влиянии исследованных локусов на продолжительность жизни, но показан статистически значимый сочетанный вклад этих полиморфных вариантов в развитие ишемической болезни сердца.

В результате исследования ассоциаций гаплогрупп мтДНК с изученными фенотипами показано, что гаплогруппа И и ее подгаплогруппа HI являются фактором риска развития ИБС и ранней смертности (до 55 лет) от ССЗ.

Установлено, что полиморфизм ряда изученных локусов вносит вклад в изменчивость количественных показателей артериального давления, липидного обмена, показателей ЭхоКГ-исследования и индекс массы тела в популяционной выборке и в группе больных ИБС. В контрольной группе у мужчин отмечена ассоциация AlaloVal (SOD2') с индексом массы тела. В изменчивость показателей липидного обмена вносят вклад AlaloVal (SOD2) и гаплогруппа Н у мужчин и С242Т (CYBA) у женщин. Локус Prol98Leu (GPX1) ассоциирован с толщиной задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки. Отмечено влияние Gin 192Arg (PONI) на показатели артериального давления у женщин. В группе больных ИБС ассоциации выявлены с индексом массы тела и фракцией выброса. Индекс массы тела был ассоциирован с двумя локусами: Prol98Leu (GPX1) и С242Т (CYBA), а фракция выброса только с маркером Prol98Leu гена GPX1.

В целом, полученные данные свидетельствуют, что наличие определенных генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов, участвующих в регуляции окислительного стресса, и носительство некоторых гаплогрупп митохондриальной ДНК может оказывать влияние на предрасположенность к развитию ишемической болезни сердца и ранней смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, а также на формирование фенотипа долгожительства.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.IO. Кушнарева Ю. А., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. 2005. — Т. 70. — Вып. 2. -С. 246−264.
  2. , В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // В. Н. Анисимов. СПб.: Наука. 2003. — 467 с.
  3. B.C., Баранова Е. В. Генетические аспекты старения // Успехи геронтологии. 2007. — Т. 20. — № 2. — С. 26−34.
  4. A.A. Парадоксы окислительного стресса // Биохимия. 1995. -Т. 60.-С. 1536−1542.
  5. С.А. Эконометрика. Мн.: Новое знание, 2004. — 416 с.
  6. Л.А., Ступаков И. Н., Самородская И. В., Ботнарь Ю. М. Сердечнососудистые заболевания в Российской Федерации на рубеже веков: смертность, распространенность, факторы риска // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2007. — Т. 8. -№ 5. -С. 5−11.
  7. Н.П. Генетика человека и клиническая генетика // Вест. РАМН. -2001.-Т. 10.-С. 5−8.
  8. C.B. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистоо континуума // Автореф. дис. канд. мед. наук Томск. — 2006. — 24с.
  9. Ю.Буйкин C.B., Голубенко М. В., Пузырев В. П. Участие «митохондриальных генов» в формировании гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертонии // Молекулярная биология. 2010. — Т. 44. — № 1. — С. 28−32.
  10. П.Васильев В. Б. Генетические основы митохондриальных болезней. СПб: Издательство «Нестор История». -2006. 146 с.
  11. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вести РАМН. 1998.-№ 7.-С. 43−52.
  12. E.H., Воробьев Р. И. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // Бюллетень СО РАМН. -2005.-Т. 118.-№ 4.-С. 24−30.
  13. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч. У. Факторный анализ: статистические методы и практические вопросы // Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. ~М.: Финансы и статистика, 1989. С. 5−77.
  14. H.A., Ананько Е. А., Колпаков Ф. А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000. — Т. 34. — № 4. — С. 533−544.
  15. Г. Ф. Биометрия. М.: Наука, 1990 — 300 с.
  16. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. -№ 7.-С. 14−18.
  17. Е.Т., Трубников В. И., Ванюков М. М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. — 160 с.
  18. В.А., Матушкин Ю. Г., Фадеев С. И. Задачи теории функционирования генных сетей // Сиб. журн. индустр. матем. 2003. — Т. 6.-№ 2.-С. 64−80.
  19. В.В., Вавилин В. А., Зенков Н. К. и др. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях // Бюллетень СО РАМН.-2005.-Т. И8,-№ 4-С. 7−12.
  20. В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. 2006. — № 9. — С. 1183−1197.
  21. A.B. Внеклеточное оксидативное поражение сосудистой стенки и ее ферментная антиоксидантная защита // Хим.-фарм. журн. -2007.-№ 41.-С. 3−12.
  22. Е.В. Биохимические и генетические маркеры изменения активности антиоксидантной системы крови при ишемической болезни сердца// Автореф. дис. канд. мед. наук -Казань. -2012. -24с.
  23. Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово». 2006. — 556 с.
  24. Л.О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии // Автореф. дис. докт. мед. наук Москва. — 2008. — 48с.
  25. В.З., Тихазе А. К., Каминный А. И. и др. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез. 2004. — № 1. — С. 71−86.
  26. Пардо Пералес Г. Д. Метаболические и молекулярно-генетические маркеры антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца // Автореф. дис. канд. биол. наук Санкт-Петербург. — 2009. -21с.
  27. Пардо Пералес Г. Д., Войтович А. Н., Богданова М. А. и др. Полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезньюсердца разного пола и возраста // Артериальная гипертензия. 2009. — Т. 15. -№ 1.-С. 97−102.
  28. В.В. Молукулярно-генетические основы долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов // Автореф. дис. канд. биол. наук Уфа. — 2007. — 23с.
  29. В.В., Туктарова И. А., Насибуллин Т. Р. и др. Полиморфизм 192Q/R гена параоксаназы 1 у стариков и долгожителей этнической группы татар // Молекулярная биология. 2007. — Т. 41. — № 4. — С. 601−607.
  30. В.В., Насибуллин Т. Р., Туктарова И. А. и др. Полиморфизм генов ферментов антиоксидантной защиты в связи с продолжительностью жизни // Успехи геронтологии. 2008. — Т. 21. — № 4. — С. 593−595.
  31. В.П. Вопросы вокруг идентифицируемых генов подверженности распространенным болезням человека // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: Альфа Виста Н. -2009.-Вып. 13.-С. 3−16.
  32. В.П. Феномно-геномные отношения и патогенетика многофакторных заболеваний // Вестник РАМН. 2011. — № 9. — С. 17−27.
  33. М.К., Алехин М. Н., Митьков В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. Издательство: Видар-М. — 2008. — 544 стр.
  34. Е.С. Биохимия. Издательство: ГЭОТАР-МЕД. — 2004. — 779 с.
  35. В.П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить // Вестник РАН. 2005. — Т. 75. — № 9. — С. 831−843.
  36. В.П. Как отменить программу старения? // Российский химический журнал. 2009. — Т. 53. — № 3. — С. 125−140.
  37. H.A., Совершаева С. Л., Ишекова Н. И. Физиологические аспекты избыточной массы тела и ожирения // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2011. — № 10. — С. 69−70.
  38. М.А. Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности кмультифакториальным заболеваниям человека // Автореф. дис. докт. биол. наук Москва. — 2009. — 49с.
  39. И.Л. Регуляция генных сетей стрессового ответа активными формами кислорода // Экологическая генетика. 2004. — Т. 2. — № 1. — С. 4−12.
  40. И.Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе // Рос. хим. журнал. 2007. — № 1. — С. 97−103.
  41. A.B., Воевода М. И., Черных Н. И. и др. Долгожительство -модель изучения процесса старения // Бюллетень СО РАМН. 2006. — Т. 122 -№ 4. — С. 11−21.
  42. Abu-Amero К.К., Al-Boudari О.М., Mousa А. et al. The mitochondrial DNA variant 16189T>C is associated with coronary artery disease and myocardial infarction in Saudi Arabs // Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2010. — Vol. 14(1). -P. 43−47.
  43. Ago Т., Kuroda J., Kamouchi M. et al. Pathophysiological roles of NADPH oxidase/nox family proteins in the vascular system. Review and perspective // Circ J. 2011. — Vol. 75(8). — P. 1791 -1800.
  44. Agrawal S., Tripathi G., Prajnya R. et al. Paraoxonase 1 gene polymorphisms contribute to coronary artery disease risk among north Indians // Indian J. Med. Sei. 2009. — Vol. 63(8). — P. 335−344.
  45. Agrawal N., Singh S.K., Singh N. et al. Oxidation of LDL: role in atherosclerosis // The Internet Journal of Geriatrics and Gerontology. 2010. -Vol. 6 (1).
  46. Ahn J., Nowell S., McCann S. et al. Associations between Catalase Phenotype and Genotype: Modification by Epidemiologic Factors // Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev. -2006.-Vol. 15(6).-P. 1217−1222.
  47. Alexe G., Fuku N., Bilal E. et al. Enrichment of longevity phenotype in mtDNA haplogroups D4b2b, D4a, and D5 in the Japanese population // Hum. Genet. -2007.-Vol. 121(3−4). P.-347−356.
  48. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G. et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. 1981. — Vol.29. — P. 457−465.
  49. Antikainen M., Murtomaki S., Syvanne M. et al. The gln-argl91 polymorphism of the human paraoxonase gene (HUMPONA) is not associated with the risk of coronary artery disease in Finns // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 883 885.
  50. Arca M., Ombres D., Montali A. et al. PON1 L55M polymorphism is not a predictor of coronary atherosclerosis either alone or in combination with Q192R polymorphism in an Italian population // Eur. J. Clin. Invest. 2002. -Vol. 32(1).-P. 9−15.
  51. Area M., Conti B., Montali A. et al. C242T polymorphism of NADPH oxidase p22phox and recurrence of cardiovascular events in coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. — Vol. 28(4). — P.752−757.
  52. Arning L., Haghikia A., Taherzadeh-Fard E. et al. Mitochondrial haplogroup H correlates with ATP levels and age at onset in Huntington disease // J. Mol. Med. (Berl). 2010. — Vol. 88(4). — P. 431−436.
  53. Aydin J., Andersson D.C., Hanninen S.L. et al. Increased mitochondrial Ca2+ and decreased sarcoplasmic reticulum Ca2+ in mitochondrial myopathy // Hum. Molec. Genet. 2009. — Vol. 18. — P. 278−288.
  54. Azumi PI., Inoue N., Takeshita S. et al. Expression of NADH/NADPH oxidase p22phox in human coronary arteries // Circulation. 1999. — Vol. 100(14). — P. 1494−1498.
  55. Badimon L, Vilahur G. LDL-cholesterol versus HDL-cholesterol in the atherosclerotic plaque: inflammatory resolution versus thrombotic chaos // Ann. N. Y. Acad. Sei.-2012.- Vol. 1254.-P. 18−32.
  56. Bartosz G. Reactive oxygen species: destroyers or messengers? // Biochem. Pharmacol.-2009.-Vol. 77(8).-P. 1303−1315.
  57. Bastaki M., Huen K., Manzanillo P. et al. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans // Pharmacogenet. Genomics. 2006. — Vol. 16. — P. 279−286.
  58. Bedard K., Krause K.H. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. 2007. — Vol. 87(1). P. 245−313.
  59. Benn M., Schwartz M., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. Mitochondrial haplogroups: ischemic cardiovascular disease, other diseases, mortality, and longevity in the general population // Circulation. 2008. — Vol. 117(19). P. 2492−2501.
  60. Bhattacharyya T., Nicholls S.J., Topol E.J. et al. Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk // JAMA 2008. — Vol. 299. — P. 1265−1276.
  61. Bilal E., Rabadan R., Alexe G. et al. Mitochondrial DNA haplogroup D4a is a marker for extreme longevity in Japan // PLoS One. 2008. — Vol. 3(6). — P. 2421.
  62. Bland J.M., Altman D.G. Statistics notes. The odds ratio // British Medical J. -2000.-Vol. 320.-P. 1468.
  63. Blankenberg S., Rupprecht H.J., Bickel C. et al. Glutathione peroxidase 1 activity and cardiovascular events in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2003. — Vol. 349. — P. 1603−1613.
  64. Blumenthal M.N., Namboodiri K.K., Mendell N. et al. Genetic transmission of serum IgE levels // Am. J. Med. Genet. 1981. — Vol.10. — P. 219−228.
  65. Bonafe M., Marchegiani F., Cardelli M. et al. Genetic analysis of Paraoxonase (PON1) locus reveals an increased frequency of arg 192 allele in centenarians // Europ. J. Hum. Genet. 2002. — Vol. 10. — P. 292−296.
  66. Bonomini F., Tengattini S., Fabiano A. et al. Atherosclerosis and oxidative stress // Histol. Histopathol. 2008. — Vol. 23(3). — P. 381−390.
  67. Brandes R.P., Weissmann N., Schroder K. NADPH oxidases in cardiovascular disease // Free Radic. Biol. Med. 2010. — Vol. 49(5). — P. 687−706.
  68. Bratic I., Trifunovic A. Mitochondrial energy metabolism and ageing // Biochim. Biophys. Acta.-2010.-Vol. 1797(6−7).-P. 961−967.
  69. Cai X.Y., Wang X.F., Li S.L. et al. Association of mitochondrial DNA haplogroups with exceptional longevity in a Chinese population // PLoS One. -2009.-Vol. 4(7).-P. 6423.
  70. Caliebe A., Kleindorp R., Blanche H. et al. No or only population-specific effect of PON1 on human longevity: a comprehensive meta-analysis // Ageing Res. Rev. 2010. — Vol. 9(3). — P. 238−244.
  71. Campbell C.T., Kolesar J.E., Kaufman B.A. Mitochondrial transcription factor A regulates mitochondrial transcription initiation, DNA packaging, and genome copy number // Biochim. Biophys. Acta. 2012. — Vol. 1819(9−10). — P. 921 929.
  72. Cahilly C., Ballantyne C.M., Lim D.S. et al. A variant of p22phox, involved in generation of reactive oxygen species in the vessel wall, is associated with progression of coronary atherosclerosis // Circulation Research 2000. — Vol. 86.-P. 391−395.
  73. Cai H., Duarte N., Wilcken D.E., Wang X.L. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and coronary artery disease in the Australian population // Eur. J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 29(9). — P. 744−748.
  74. Capri M., Salvioli S., Sevini F. et al. The genetics of human longevity // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2006.-Vol. 1067.-P. 252−263.
  75. Cave A, Grieve D., Johar S. et al. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species in cardiac pathophysiology // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sei. -2005. Vol. 360(1464). -P.2327−2334.
  76. Chan S.S., Copeland W.C. DNA polymerase gamma and mitochondrial disease: understanding the consequence of POLG mutations // Biochim. Biophys. Acta. 2009. — Vol. 1787(5). — P. 312−319.
  77. Chan J.M., Oh W.K., Xie W. et al. Plasma selenium, manganese superoxide dismutase, and intermediate- or high-risk prostate cancer // J. Clin. Oncol. -2009. Vol. 27(22). — P. 3577−3583.
  78. Chen J., Cao Q., Qin C. et al. GPx-1 polymorphism (rs 1 050 450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2011.-Vol. 137(10). P. 1553−1561.
  79. Chen A.F., Chen D.D., Daiber A. et al. Free radical biology of the cardiovascular system // Clin. Sei. (Lond.). 2012. — Vol. 123(2). — P. 73−91.
  80. Chinnery P.F., Elliott H.R., Syed A., Rothwell P.M.- Oxford Vascular Study. Mitochondrial DNA haplogroups and risk of transient ischaemic attack and ischaemic stroke: a genetic association study // Lancet Neurol. 2010. — Vol. 9(5).-P. 498−503.
  81. Chistiakov D.A., Zotova E.V., Savost’anov K.V. et al. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patient // Diabetes. Metab. 2006. — Vol. 32. — P. 6368.
  82. Christiansen L., Bathum L., Frederiksen H., Christensen K. Paraoxonase 1 polymorphisms and survival // Europ. J. Hum. Genet. 2004. — Vol. 12. — P. 843−847.
  83. Christiansen L., Petersen H.C., Bathum L. et al. The catalase -262C/T promoter polymorphism and aging phenotypes // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2004. Vol. 59(9). — P. 886−889.
  84. Clancy D.J. Variation in mitochondrial genotype has substantial lifespan effects which may be modulated by nuclear background // Aging Cell. 2008. — Vol. 7(6).-P. 795−804.
  85. Clendenning J. B., Humbert R., Green E. D. et al. Structural organization of the human PON1 gene // Genomics. 1996. — Vol. 35. — P. 586−589.
  86. Cohen B.H., Naviaux R.K. The clinical diagnosis of POLG disease and other mitochondrial DNA depletion disorders // Methods. 2010. — Vol. 51(4). — P. 364−373.
  87. Copeland W.C. The mitochondrial DNA polymerase in health and disease // Subcell. Biochem. 2010. — Vol. 50. — P. 211−222.
  88. Corral-Debrinski M., Shofiher J.M., Lott M.T., Wallace D.C. Association of mitochondrial DNA damage with aging and coronary atherosclerotic heart disease//Mutat. Res. 1992.-Vol. 275(3−6).-P. 169−180.
  89. Coskun P.E., Ruiz-Pesini E., Wallace D.C. Control region mtDNA variants: longevity, climatic adaptation, and a forensic conundrum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 2174−2176.
  90. Cox D.G., Tamimi R.M., Hunter D.J. Gene-gene interaction between MnSOD and GPX-1 and breast cancer risk: a nested case-control study // BMC Cancer. -2006.-Vol. 6.-P. 217.
  91. Crawford A, Fassett R.G., Geraghty D.P. et al. Relationships between single nucleotide polymorphisms of antioxidant enzymes and disease // Gene. 2012. -Vol. 501(2).-P. 89−103.
  92. Crimi M., Rigolio R. The mitochondrial genome, a growing interest inside an organelle // Int. J. Nanomedicine. 2008. — Vol. 3(1). — P.51−57.
  93. Dai D.F., Rabinovitch P. S., Ungvari Z. Mitochondria and cardiovascular aging // Circ. Res.-2012.-Vol. 110(8).-P. 1109−1124.
  94. Dato S., Passarino G., Rose G. et al. Association of the mitochondrial DNA haplogroup J with longevity is population specific // Eur. J. Hum. Genet. -2004.-Vol. 12(12).-P. 1080−1082.
  95. De Benedictis G., Carotenuto L., Carrieri G. et al. Gene/longevity association studies at four autosomal loci (REN, THO, PARP, SOD2) // Eur. J. Hum. Genet. 1998. — Vol. 6(6). — P. 534−541.
  96. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. -1977.-Vol.55.-P. 613−618.
  97. Diaz M.N., Frei B., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and atherosclerotic heart disease //N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337. — P. 408−416.
  98. Di Castelnuovo A., Soccio M., Iacoviello L. et al. The C242T polymorphism of the p22phox component of NAD (P)H oxidase and vascular risk. Two case-control studies and a meta-analysis // Thromb. Haemost. 2008. — Vol. 99(3). -P. 594−601.
  99. Dikalov S. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases // Free Radic. Biol. Med.-2011.- Vol. 51(7).-P. 1289−1301.
  100. Draganov D.I., Teiber J.F., Speelman A. et al. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities // J. Lipid Res. 2005. — Vol. 46. — P. 1239−1247.
  101. Duttaroy A., Paul A., Kundu M., Belton A. A Sod2 null mutation confers severely reduced adult life span in Drosophila // Genetics. 2003. — Vol. 165. -P. 2295−2299.
  102. Ekstrand M. I., Falkenberg M., Rantanen A. et al. Mitochondrial transcription factor A regulates mtDNA copy number in mammals // Hum. Molec. Genet. -2004. Vol. 13. — P. 935−944.
  103. Elsakka N.E., Webster N.R., Galley H.F. Polymorphism in the manganese superoxide dismutase gene // Free Radic. Res. 2007. — Vol. 41. — P. 770−778.
  104. Falkenberg M., Larsson N. G, Gustafsson C.M. DNA replication and transcription in mammalian mitochondria // Annu. Rev. Biochem. 2007. -Vol. 76.-P. 679−699.
  105. Fang S., Wang L., Jia C. Association of p22phox gene C242T polymorphism with coronary artery disease: a meta-analysis // Thromb. Res. 2010. — Vol. 125(5).-P. 197−201.
  106. Fariss M.W., Chan C.B., Patel M. et al. Role of mitochondria in toxic oxidative stress // Mol. Interv. 2005. — Vol. 5(2). — P. 94−111.
  107. Fearon I.M., Faux S.P. Oxidative stress and cardiovascular disease: novel tools give (free) radical insight // J. Mol. Cell Cardiol. 2009. — Vol. 47(3). — P. 372−381.
  108. Fernandez-Caggiano M., Barallobre-Barreiro J., Rego-Perez I. et al. Mitochondrial haplogroups h and j: risk and protective factors for ischemic cardiomyopathy // PLoS One. 2012. — Vol. 7(8). — P. 44 128.
  109. Ferre N., Tous M., Paul A. et al. Paraoxonase Gln-Arg (192) and Leu-Met (55) gene polymorphisms and enzyme activity in a population with a low rate of coronary heart disease // Clin. Biochem. 2002. — Vol. 35. — P. 197−203.
  110. Finsterer J. Is atherosclerosis a mitochondrial disorder? 11 Vasa. 2007. — Vol. 36(4). — P. 229−240.
  111. Forgione M. A., Weiss N., Heydrick S. et al. Cellular glutathione peroxidase deficiency and endothelial dysfunction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002. Vol. 282. — P. 1255−1261.
  112. Fukai T., Ushio-Fukai M. Superoxide dismutases: role in redox signaling, vascular function, and diseases // Antioxid. Redox. Signal. 2011. — Vol. 15(6). -P. 1583−1606.
  113. Gardemann A., Philipp M., Hess K. et al. The paraoxonase Leu-Met54 and GIn-Argl91gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 152. — P. 421−431.
  114. Ginsberg G., Neafsey P., Hattis D. et al. Genetic polymorphism in paraoxonase 1 (PON1): Population distribution of PON1 activity // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2009. — Vol. 12(5−6). — P. 473−507.
  115. Goliasch G., Wiesbauer F., Grafl A. et al. The effect of p22-PHOX (CYBA) polymorphisms on premature coronary artery disease (< 40 years of age) // Thromb. Haemost. 2011. — Vol. 105(3). — P. 529−534.
  116. Gomez-Duran A., Pacheu-Grau D., Lopez-Gallardo E. et al. Unmasking the causes of multifactorial disorders: OXPHOS differences between mitochondrial haplogroups // Hum. Mol. Genet. 2010. — Vol. 19(17). — P. 3343−3353.
  117. Gori T., Miinzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction: therapeutic implications // Ann. Med. 2011. — Vol. 43(4). — P. 259−272.
  118. Greaves L.C., Reeve A.K., Taylor R.W., Turnbull DM. Mitochondrial DNA and disease // J. Pathol. 2012. — Vol. 226(2). — P. 274−286.
  119. Griffiths E.J. Mitochondria and heart disease // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. -Vol. 942.-P. 249−267.
  120. Gupta N., Gill K., Singh S. Paraoxonases: Structure, gene polymorphism & role in coronary artery disease // Indian J. Med. Res. 2009. — Vol. 130. — P. 361−368.
  121. Guzik T.J., West N.E., Black E. et al. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD (P)H oxidase p22phox gene on vascular superoxide production in atherosclerosis // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 1744−1747.
  122. Han E.S., Muller F.L., Perez V.I. et al. The in vivo gene expression signature of oxidative stress // Physiol. Genomics. 2008. — Vol. 34. — P. 112−126.
  123. Hance N., Ekstrand M.I., Trifunovic A. Mitochondrial DNA polymerase gamma is essential for mammalian embryogenesis // Hum. Molec. Genet. -2005.-Vol. 14.-P. 1775−1783.
  124. Harman D. Aging: A Theory Based on Free Radical and Radiation Chemistry // J. Gerontol. 1956. — Vol. 11. — P. 298−300.
  125. Harman D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span // Ann. N. Y. Acad. Sci. (United States). 2006. — Vol. 1067. — P. 1021.
  126. He M.A., Cheng L.X., Jiang C.Z. et al. Associations of polymorphism of P22(phox) C242T, plasma levels of vitamin E, and smoking with coronary heart disease in China // Am. Heart J. 2007. — Vol. 153(4). — P. 1−6.
  127. Hegele R.A., Zinman B., Hanley A.J.G. et al. A common mtDNA polymorphism associated with variation in plasma triglyceride concentration // Am. J. Hum. Genet. 1997. — Vol. 60. — P. 1552−1555.
  128. Heistad D.D., Wakisaka Y., Miller J. et al. Novel aspects of oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ J. 2009. — Vol. 73(2). — P. 201−207.
  129. Herbette S., Roeckel-Drevet P., Drevet J.R. Seleno-independent glutathione peroxidases. More than simple antioxidant scavengers // FEBS J. 2007. — Vol. 274(9).-P. 2163−2180.
  130. Herrnstadt C., Elson J.L., Fahy E. et al: Reduced-median-network analysis of complete mitochondrial DNA coding-region sequences for the major African, Asian, and European haplogroups // Am. J. Hum. Genet. 2002. — Vol. 70. — P. 1152−1171.
  131. Hjelmborg J.V., lachine I., Skytthe A. et al. Genetic influence on human lifespan and longevity // Hum. Genet. 2006. — Vol. 119(3). — P. 312.
  132. FIigashi Y., Noma K., Yoshizumi M., Kihara Y. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ J. 2009. — Vol. 73(3). — P. 411−418.
  133. Hong S.H., Song J., Min W.K., Kin J.K. Genetic variations of the paraoxonase gene in patients with coronary artery disease // Clin. Biochem. -2001.-Vol. 34.-P. 475−481.
  134. Hsueh Y.M., Lin P., Chen H.W. et al. Genetic polymorphisms of oxidative and antioxidant enzymes and arsenic-related hypertension // J. Toxicol. Environ. Health A. 2005. — Vol. 68. — P. 1471−1484.
  135. Hu D., Cao P., Thiels E. et al. Hippocampal long-term potentiation, memory, and longevity in mice that overexpress mitochondrial superoxide dismutase // Neurobiol. Learn Mem. 2007. — Vol. 87. — P. 372−384.
  136. Hu Y.J., Diamond A.M. Role of glutathione peroxidase 1 in breast cancer: loss of heterozygosity and allelic differences in the response to selenium // Cancer Res. 2003. — Vol. 63. — P. 3347−3351.
  137. Hudson G., Chinnery P.F. Mitochondrial DNA polymerase-gamma and human disease // Hum. Mol. Genet. 2006. — Vol. 15. — P. 244−252.
  138. Ivanova R., Leapage V., Charron D., Schachter F. Mitochondrial genotype associated with French Caucasian centenarians // Gerontology. 1998. — Vol. 44.-P. 349.
  139. Jang Y.C., Remmen V.H. The mitochondrial theory of aging: insight from transgenic and knockout mouse models // Exp. Gerontol. 2009. — Vol. 44(4). -P. 256−260.
  140. Janet M., Torpy M.D., Alison E. et al. Coronary heart disease risk factors // Journal of the American Medical Association. 2009. — Vol. 302(21). — P. 2388.
  141. Jiang Z., Akey J.M., Shi J. et al. A polymorphism in the promoter region of catalase is associated with blood pressure levels // Hum. Genet. 2001. — Vol. 109(1).-P. 95−98.
  142. Johannsen D.L., Ravussin E. The role of mitochondria in health and disease // Curr. Opin. Pharmacol. 2009. — Vol. 9(6). — P. 780−786.
  143. Jones D.A., Prior S.L., Tang T.S. et al. Association between the rs4880 superoxide dismutase 2 (C>T) gene variant and coronary heart disease indiabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. 2010. — Vol. 90(2). — P. 196 201.
  144. Kakko S., Paivansalo M., Koistinen P. et al. The signal sequence polymorphism of the MnSOD gene is associated with the degree of carotid atherosclerosis//Atherosclerosis. -2003.- Vol. 168.-P. 147−152.
  145. Kang D., Kim S.H., Hamasaki N. Mitochondrial transcription factor A (TFAM): roles in maintenance of mtDNA and cellular functions // Mitochondrion. 2007. — Vol. 7. — P. 39−44.
  146. Karaouzene N., Merzouk H., Aribi M. et al. Effects of the association of aging and obesity on lipids, lipoproteins and oxidative stress biomarkers: a comparison of older with young men // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2011. -Vol. 10.-P. 792−799.
  147. Kathiresan S., Voight B.F., Purcell S. et al. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants//Nature Genetics. 2009. — Vol. 41.-P. 334−341.
  148. Kaufman B.A., Durisic N., Mativetsky J.M. et al. The mitochondrial transcription factor TFAM coordinates the assembly of multiple DNA molecules into nucleoid-like structures // Mol. Biol. Cell. 2007. — Vol. 18(9). -P. 3225−3236.
  149. Khabour O.F., Abdelhalim E.S., Abu-Wardeh A. Association between SOD2 T-9C and MTHFR C677T polymorphisms and longevity: a study in Jordanian population // BMC Geriatrics. 2009. — Vol. 9. — P. 57.
  150. Kim A., Chen C.H., Ursell P., Huang T.T. Genetic modifier of mitochondrial superoxide dismutase-deficient mice delays heart failure and prolongs survival // Mamm. Genome. 2010. — Vol. 21(11−12). — P. 534−542.
  151. Kim K.I., Na J. E, Kang S.Y. et al. Impact of NAD (P)H oxidase p22 phox gene polymorphism on vascular aging in Korean centenarian and nonagenarian //Int. J. Cardiol.-2007.-Vol. 123(1).-P. 18−22.
  152. Kiss C., Li" J., Szeles A. et al. Assignment of the ARHA and GPX1 genes to human chromosome bands 3p21.3 by in situ hybridization and with somatic cell hybrids // Cytogenet. Cell Genet. 1997. — Vol. 79. — P. 228−230.
  153. Ko Y.L., Ko Y.S., Wang S.M. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan // Atherosclerosis. 1998. — Vol. 141(2). — P. 259−264.
  154. Kofler B., Mueller E.E., Eder W. et al. Mitochondrial DNA haplogroup T is associated with coronary artery disease and diabetic retinopathy: a case control study // BMC Med. Genet. 2009. — Vol. 10. — P. 35.
  155. Koopman W.J., Nijtmans L.G., Dieteren C.E. et al. Mammalian mitochondrial complex I: biogenesis, regulation, and reactive oxygen species generation // Antioxid. Redox. Signal. 2010. — Vol. 12(12).-P. 1431−1470.
  156. Kowaltowski A.J., de Souza-Pinto N.C., Castilho R.F., Vercesi A.E. Mitochondria and reactive oxygen species // Free Radic. Biol. Med. 2009. -Vol. 47(4).-P. 333−343.
  157. Kregel K.C., Zhang H.J. An integrated view of oxidative stress in aging: basic mechanisms, functional effects, and pathological considerations // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2007. Vol. 292(1). — P. 18−36.
  158. Kujoth G.C., Hiona A., Pugh T.D. et al. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging // Science. 2005. — Vol. 309.-P. 481−484.
  159. Kulminski A.M., Arbeev K.G., Culminskaya I.V. et al. Health-related phenotypes and longevity in danish twins // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2009.- Vol. 64(1).-P. 1−8.
  160. Kuroda J., Kitazono T., Ago T. et al. NAD (P)H oxidase p22phox C242T polymorphism and ischemic stroke in Japan: the Fukuoka Stroke Registry and the Hisayama study // Eur. J. Neurol. 2007. — Vol. 14(10). — P. 1091−1097.
  161. Landis G.N., Tower J. Superoxide dismutase evolution and life span regulation // Mech. Ageing Dev. 2005. — Vol. 126. — P. 365−379.
  162. Lanza I.R., Nair K.S. Mitochondrial function as a determinant of life span // Pflugers Arch. 2010. — Vol. 459(2). P. — 277−289.
  163. Larsson N.G., Wang J., Wilhelmsson H. et al. Mitochondrial transcription factor A is necessary for mtDNA maintenance and embryogenesis in mice // Nature Genet. 1998. — Vol. 18. — P. 231 -236.
  164. Lapointe J., Hekimi S. Early mitochondrial dysfunction in long-lived Mclkl+/~ mice //J. Biol. Chem. 2008 — Vol. 283 — P. 26 217−26 227.
  165. Lassegue B., San Martin A, Griendling K.K. Biochemistry, physiology, and pathophysiology of NADPH oxidases in the cardiovascular system // Circ. Res. -2012.-Vol. 110(10)-P. 1364−1390.
  166. Lawlor D.A., Day I.N., Gaunt T.R. et al. The association of the PON1 Q192R polymorphism with coronary heart disease: Findings from the British Women’s Heart and Health cohort study and a meta-analysis // BMC Genet. 2004. -Vol. 5.-P. 17.
  167. Lee H.C., Wei Y.H. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and apoptosis in aging // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2007. — Vol. 232(5) — P. 592−606.
  168. Lee H.C., Wei Y.H. Mitochondria and aging // Adv. Exp. Med. Biol. 2012 -Vol.-942.-P. 311−27.
  169. Lenaz G., Genova M.L. Structure and organization of mitochondrial respiratory complexes: a new understanding of an old subject // Antioxid. Redox Signal. -2010. Vol. — 12(8). — P. 961−1008.
  170. Lescai F., Marchegiani F., Franceschi C. PON1 is a longevity gene: results of a meta-analysis 11 Ageing Res. Rev. 2009. — Vol. — 8(4). — P. 277−284.
  171. Li A., Prasad A., Mincemoyer R. et al. Relationship of the C242T p22phox gene polymorphism to angiographic coronary artery disease and endothelial function // Am. J. Med. Genet. 1999. — Vol. 86(1). — P. 57−61.
  172. Li H.L., Liu D.P., Liang C.C. Paraoxonase gene polymorphisms, oxidative stress, and diseases // J. Mol. Med. (Berl). 2003. — Vol. 81(12). — P. 766−779.
  173. Li Y., Huang T.T., Carlson E.J. et al. Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase // Nat. Genet.- 1995.-Vol. 11.-P. 376−381.
  174. Li H., Liu D., Lu J., Bai Y. Physiology and pathophysiology of mitochondrial DNA// Adv. Exp. Med. Biol.-2012.-Vol. 942.-P. 39−51.
  175. Limongelli G., Masarone D., D’Alessandro R., Elliott PM. Mitochondrial diseases and the heart: an overview of molecular basis, diagnosis, treatment and clinical course // Future Cardiol. 2012. — Vol. 8(1). — P. 71−88.
  176. Lin T.K., Chen S.D., Wang P.W. et al. Increased oxidative damage with altered antioxidative status in type 2 diabetic patients harboring the 16 189 T to C variant of mitochondrial DNA // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2005. — Vol. 1042.- P. 64−69.
  177. Liochev S.I., Fridovich I. Mechanism of the peroxidase activity of Cu, Zn superoxide dismutase // Free Radic. Biol. Med. 2010. — Vol. 48(12). — P. 1565−1569.
  178. Liou C.W., Lin T.K., Chen J.B. et al. Association between a common mitochondrial DNA D-loop polycytosine variant and alteration of mitochondrial copy number in human peripheral blood cells // J. Med. Genet. -2010.-Vol. 47(11).-P. 723−728.
  179. Litonin D., Sologub M., Shi Y. et al. Human mitochondrial transcription revisited: only TFAM and TFB2M are required for transcription of the mitochondrial genes in vitro // J. Biol. Chem. 2010. — Vol. 285(24). — P. 18 129−18 133.
  180. Ljungquist B., Berg S., Lanke J. et al. The effect of genetic factors for longevity: a comparison of identical and fraternal twins in the Swedish Twin Registry // J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei. 1998. — Vol. 53(6). — P. 441.
  181. Lubos E., Loscalzo J., Handy D.E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities // Antioxid. Redox Signal. 2011. — Vol. 15(7). — P. 1957−1997.
  182. Lunetta K.L., D’Agostino R.B., Karasik D. et al. Genetic correlates of longevity and selected age-related phenotypes: a genome-wide association study in the Framingham Study // BMC Medical Genetics. 2007. — Vol. 8. -P. 13−28.
  183. Ma Y.S., Wu S.B., Lee W.Y. et al. Response to the increase of oxidative stress and mutation of mitochondrial DNA in aging // Biochim. Biophys. Acta. -2009.-Vol. 1790(10).-P. 1021−1029.
  184. McCarthy M.I., Abecasis G.R., Cardon L.R. et al. Genome-wide association studies for complex traits: consensus, uncertainty and challenges. // Nat. Genet. Reviews. 2008. — Vol. 9. — № 5. — P. 356−369.
  185. Mackness B., Mackness M. The antioxidant properties of high-density lipoproteins in atherosclerosis // Panminerva Med. 2012. — Vol. 54(2). — P. 83−90.
  186. Macias-Reyes A., Rodriguez-Esparragin F., Caballero-Hidalgo A. et al. Insight into the role of CYBA A640G and C242T gene variants and coronary heart disease risk. A case-control study // Free Radic. Res. 2008. — Vol. 42(1). — P. 82−92.
  187. Magalhaes J. P., Church G. M. Cells discover fire: employing reactive oxygen species in development and consequences for aging // Exp. Gerontol. 2005. -Vol. 41(1).-P. 1−10.
  188. Makino N., Maeda T., Oyama J., Higuchi Y. Role of the environmental factors on aging // Nihon Rinsho. 2009. — Vol. 67(7). — P. 1332−1336.
  189. Manea A. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species: involvement in vascular physiology and pathology // Cell Tissue Res. 2010. — Vol. 342(3). -P. 325−339.
  190. Marchegiani F., Marra M., Olivieri F. et al. Paraoxonase 1: genetics and activities during aging // Rejuvenation Res. 2008. — Vol. 11(1). — P. 113−127.
  191. Marcuello A., Martinez-Redondo D., Dahmani Y. et al. Human mitochondrial variants influence on oxygen consumption // Mitochondrion. 2009. — Vol. 9(1).-P. 27−30.
  192. Marenberg M.E., Risch N., Berkman L.F. et al. Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330. — P.1041−1046.
  193. Martinez-Redondo D., Marcuello A., Casajus J.A. et al. Human mitochondrial haplogroup H: the highest V02max consumer—is it a paradox? // Mitochondrion.-2010.-Vol. 10(2).-P. 102−107.
  194. Maruszak A., Safranow K., Branicki W. et al. The impact of mitochondrial and nuclear DNA variants on late-onset Alzheimer’s disease risk // J. Alzheimers Dis. 2011. — Vol. 27(1). — P. 197−210.
  195. Masami N., Rimei N., Takashi S. Genetic association of glutathione peroxidase-1 with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study withmulti-slice computed tomography // Cardiovascular Diabetology. -2007.-Vol. 6.-P. 23.
  196. McKusick V.A. The anatomy of the human genome. A new-Visalian basis for medicine in the 21-st century. J. A. M. A. 2001. — Vol. 286. — P. 2289−2295.
  197. Melov S., Coskun P., Patel M. et al. Mitochondrial disease in superoxide dismutase 2 mutant mice // Proc. Nat. Acad. Sci. 1999. — Vol. 96. — P. 846 851.
  198. Mendonca M.I., dos Reis R.P., Freitas A.I. et al. Polimorfismos do Gene da Paraoxonase Humana e Risco de Doenca Coronaria // Rev. Port. Cardiol. -2008.-Vol. 27(12).-P. 1539−1555.
  199. Miao L., St Clair D.K. Regulation of superoxide dismutase genes: implications in disease // Free Radic. Biol. Med. 2009. — Vol. 47(4). — P. 344 356.
  200. Miller A.F. Superoxide dismutases: ancient enzymes and new insights // FEBS Lett. -2012. Vol. 586(5). — P. 585−595.
  201. Milone M., Massie R. Polymerase gamma 1 mutations: clinical correlations // Neurologist. 2010. — Vol. 16(2). — P. 84−91.
  202. Miriyala S., Holley A.K., St Clair D.K. Mitochondrial superoxide dismutase— signals of distinction // Anticancer Agents Med. Chem. 2011. — Vol. 11(2). -P. 181−190.
  203. Misra M.K., Sarwat M., Bhakuni P. et al. Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes//Med. Sci. Monit. 2009. — Vol. 15(10).-P. 209−219.
  204. Mollsten A., Jorsal A., Lajer M. et al. The VI6A polymorphism in SOD2 is associated with increased risk of diabetic nephropathy and cardiovasculardisease in type 1 diabetes // Diabetologia 2009. — Vol. 52(12). — P. 25 902 593.
  205. Momiyama Y., Furutani M., Suzuki Y. et al. A mitochondrial DNA variant associated with left ventricular hypertrophy in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. Vol. 312(3).-P. 858−864.
  206. Moren X., Deakin S., Liu M.L. et al. HDL subfraction distribution of paraoxonase-1 and its relevance to enzyme activity and resistance to oxidative stress // J. Lipid Res. 2008. — Vol. 49. — P. 1246−1253.
  207. Moreno M.U., San Jose. G., Fortuno A. et al. The C242T CYBA polymorphism of the NADPH oxidase is associated with essential hypertension // J. Hypertens. 2006. — Vol. 24. — P. 1299−1306.
  208. Moreno-Loshuertos R., Acin-Perez R., Fernandez-Silva P. et al. Differences in reactive oxygen species production explain the phenotypes associated with common mouse mitochondrial DNA variants // Nat Genet. 2006. — Vol. 38(11).-P. 1261−1268.
  209. Motti C., Dessi M., Gnasso A. et al. A multiplex PCR-based DNA assay for the detection of paraoxonase gene cluster polymorphisms // Atherosclerosis. -2001.-Vol. 158(1).-P. 35−40.
  210. Mueller E.E., Eder W., Ebner S. et al. The mitochondrial T16189C polymorphism is associated with coronary artery disease in Middle’European populations // PLoS One. 2011. — Vol. 6(1). — P. 16 455.
  211. Murphy M.P. How mitochondria produce reactive oxygen species // Biochem. J. 2009. — Vol. 417(1). — P. 1−13.
  212. Nasti S., Spallarossa P., Altieri P. et al. C242T polymorphism in CYBA gene (p22phox) and risk of coronary artery disease in a population of Caucasian Italians//Dis. Markers. 2006. — Vol. 22(3). — P. 167−173.
  213. Navaglia F., Basso D., Fogar P. et al. Mitochondrial DNA D-loop in pancreatic cancer: somatic mutations are epiphenomena while the germline 16 519 T variant worsens metabolism and outcome // Am. J. Clin. Pathol. -2006.-Vol. 126(4).-P. 593−601.
  214. Negi S., Anand A. Atherosclerotic coronary heart disease-epidemiology, classification and management // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. -2010.-Vol. 10(4).-P. 257−261.
  215. Nemoto M., Nishimura R., Sasaki T. et al. Genetic association of glutathione peroxidase-1 with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study with multi-slice computed tomography // Cardiovasc. Diabetol. 2007. -Vol. 6.-P. 23.
  216. Ngo H.B., Kaiser J.T., Chan D.C. The mitochondrial transcription and packaging factor Tfam imposes a U-turn on mitochondrial DNA // Nat. Struct. Mol. Biol.-2011.-Vol. 18(11).-P. 1290−1296.
  217. Niemi A.K., Hervonen A., Hurme M. et al. Mitochondrial DNA polymorphisms associated with longevity in a Finnish population // Hum. Genet. 2003. — Vol. 112(1). — P. 29−33.
  218. Niemi A.K., Moilanen J.S., Tanaka M. et al. A combination of three common inherited mitochondrial DNA polymorphisms promotes longevity in Finnish and Japanese subjects // Eur. J. Hum. Genet. 2005. — Vol. 13(2). — P. 166−170.
  219. Niemiec P., Zak I., Wita K. The 242T variant of the CYBA gene polymorphism increases the risk of coronary artery disease associated with cigarette smoking and hypercholesterolemia // Coron. Artery Dis. 2007. -Vol. 18(5).-P. 339−346.
  220. Nishigaki Y., Fuku N., Tanaka M. Mitochondrial haplogroups associated with lifestyle-related diseases and longevity in the Japanese population // Geriatr. Gerontol. Int. 2010. — Vol. 1. — P. 221−235.
  221. Nishigaki Y., Yamada Y., Fuku N. et al. Mitochondrial haplogroup N9b is protective against myocardial infarction in Japanese males // Hum. Genet. -2007. Vol. 120(6). — P. 827−836.
  222. Nishiyama S., Shitara H., Nakada K. et al. Over-expression of Tfam improves the mitochondrial disease phenotypes in a mouse model system // Biochem. Biophys. Res. Commun- 2010. Vol. 401(1). — P. 26−31.
  223. Odawara M., Tachi Y., Yamashita K. Paraoxonase polymorphism (Gin 192Arg) is associated with coronary heart disease in Japanese Non insulin dependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. — Vol. 82. — P. 2257−2260.
  224. Ogata M., Wang D.H., Ogino K. Mammalian acatalasemia: the perspectives of bioinformatics and genetic toxicology // Acta Med. Okayama. 2008. — Vol. 62. — P. 345−361.
  225. Oliveira S.A., Mansur A.P., Ribeiro C.C. et al. PON1 M/L55 mutation protects high-risk patients against coronary artery disease // Int. J. Cardiol. -2004.-Vol. 94(1).-P. 73−77.
  226. Ombres D., Pannitteri G., Montali A. et al. The gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients // Arterioscler. Thromb. Vase, Biol. 1998. — Vol. 18. — P. 1611−1616.
  227. Park K.S., Chan J.C., Chuang L.M. et al. A mitochondrial DNA variant at position 16 189 is associated with type 2 diabetes mellitus in Asians // Diabetologia. -2008. -Vol. 51.-P. 602−608.
  228. Palacin M., Alvarez V., Martin M. et al. Mitochondrial DNA and TFAM gene variation in early-onset myocardial infarction: evidence for an association to haplogroupH//Mitochondrion.-2011.- Vol. 11(1).-P. 176−181.
  229. Pan H., Kong Q.P., Cheng Y.T. et al. Absence of association between mitochondrial DNA C150T polymorphism and longevity in a Han Chinese population//Exp. Gerontol.-2011, — Vol. 46(6).-P. 511−515.
  230. Pan Y. Mitochondria, reactive oxygen species, and chronological aging: a message from yeast // Exp. Gerontol. 2011. — Vol. 46(11). — P. 847−852.
  231. Passarino G., Rose G., Bellizzi D. Mitochondrial function, mitochondrial DNA and ageing: a reappraisal // Biogerontology. 2010. — Vol. 11(5). — P. 575−588.
  232. Pati N., Pati U. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects //Int. J. Cardiol. 1998. — Vol. 66. — P. 165−168.
  233. Paul A., Belton A., Nag S. et al. Reduced mitochondrial SOD displays mortality characteristics reminiscent of natural aging // Mech. Ageing Dev. -2007. Vol. 128(11−12). — P. 706−716.
  234. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // Int. J. Epidemiol. 1993. — Vol. 26. — P. 1189−1192.
  235. Perry J.J., Shin D.S., Getzoff E. D,. Tainer JA. The structural biochemistry of the superoxide dismutases // Biochim. Biophys. Acta. 2010. — Vol. 1804(2). -P. 245−262.
  236. Pfohl M., Koch M., Enderle M.D. et al. Paraoxonase 192 GIn/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes // Diabetes. 1999. — Vol. 48. — P. 623−627.
  237. Poulton J., Luan J., Macaulay V. et al. Type 2 diabetes is associated with a common mitochondrial variant: evidence from a population-based case-control study//Hum. Mol. Genet. -2002. -Vol. 11.-P. 1581−1583.
  238. Poyton R.O., Ball K.A., Castello P.R. Mitochondrial generation of free radicals and hypoxic signaling // Trends Endocrinol. Metab. 2009. — Vol. 20(7).-P. 332−340.
  239. Quan F., Korneluk R.G., Tropak M.B., Gravel R.A. Isolation and characterization of the human catalase gene // Nucleic Acids Res. 1986. -Vol. 14.-P. 5321−5335.
  240. Rajkovic M.G., Rumora L., Barisic K. The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans 11 Biochem. Med. (Zagreb). 2011. — Vol. 21(2). — P. 122−30.
  241. Rand D.M., Fry A., Sheldahl L. Nuclear-mitochondrial epistasis and drosophila aging: introgression of Drosophila simulans mtDNA modifies longevity in D. melanogaster nuclear backgrounds // Genetics. 2006. — Vol. 172(1).-P. 329−341.
  242. Ravn-Haren G., Olsen A., Tjonneland A. et al. Associations between GPX1 Prol98Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, alcohol consumption and breast cancer risk in a prospective cohort study // Carcinogenesis. 2006. -Vol. 27.-P. 820−825.
  243. Ray R., Shah A.M. NADPH oxidase and endothelial cell function // Clin. Sci. (Lond). 2005. — Vol. 109(3). — P. 217−226.
  244. Rea I.M., McKeown P.P., McMaster D. et al. Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis // Exp. Gerontol. 2004. — Vol. 39(4). — P. 629−635.
  245. Reddy V.N., Giblin F.J., Lin L.R. et al. Glutathione peroxidase-1 deficiency leads to increased nuclear light scattering, membrane damage, and cataract formation in gene-knockout mice // Invest. Ophthal. Vis. Sci. 2001. — Vol. 42. -P. 3247−3255.
  246. Ren W.H., Li X.H., Zhang H.G. et al. Mitochondrial DNA haplogroups in a Chinese Uygur population and their potential association with longevity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008. — Vol. 35(12). — P. 1477−1481.
  247. Renner W., Schallmoser K., Gallippi P. et al. C242T polymorphism of the p22 phox gene is not associated with peripheral arterial occlusive disease // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 152(1).-P. 175−179.
  248. Robertson K.S., Hawe E., Miller G.J. et al. Human Paraoxonase gene cluster polymorphisms as predictors of coronary heart disease risk in the prospective Nortwick Park Heart Study II // Biochem. Biophysica. Acta. 2003. — Vol. 1639.-P. 203−212.
  249. Rosa A., Fonseca B.V., Krug T. et al. Mitochondrial haplogroup HI is protective for ischemic stroke in Portuguese patients // BMC Med. Genet. -2008.-Vol. 9.-P. 57.
  250. Rose G., Passarino G., Carried G. et al. Paradoxes in longevity: sequence analysis of mtDNA haplogroup J in centenarians // Eur. J. Hum. Genet. 2001. -Vol. 9(9). — P. 701−707.
  251. Rosenblat M., Aviram M. Paraoxonases role in the prevention of cardiovascular diseases // Biofactors. 2009. — Vol. 35(1). — P. 98−104.
  252. Rosenblum J.S., Gilula N.B., Lerner R.A. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution // Proc. Nat. Acad. Sei. 1996. — Vol. 93. — P. 4471−4473.
  253. Ross O.A., McCormack R., Curran M.D. et al. Mitochondrial DNA polymorphism: its role in longevity of the Irish population // Exp. Gerontol. -2001.-Vol. 36.-P. 1161−1178.
  254. Rozen S., Skaletsky H. Primer3 on the WWW for general users and for biologist programmers. In: Krawetz S., Misener S. (eds) Bioinformat. Meth. Prot.: Methods in Molecular Biology. Humana Press. 2000. — Totowa. -NJ. -P. 365−386.
  255. Ruiz J., Blanche H., James R.W. et al. Gin-Arg 192 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes // Lancet. 1995. -Vol. 30.-P. 869−872.
  256. Ruiz-Pesini E., Lapena A.C., Diez-Sanchez C. et al. Human mtDNA haplogroups associated with high or reduced spermatozoa motility // Am. J. Hum. Genet. 2000. — Vol. 67(3). — P. 682−696.
  257. Salvioli S., Capri M., Santoro A. et al. The impact of mitochondrial DNA on human lifespan: a view from studies on centenarians // Biotechnol. J. -2008. -Vol. 3.-P. 740−749.
  258. Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S. et al. Genomewide association analysis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2007. — Vol. 357. — P. 443−453.
  259. San Jose G., Fortuno A., Beloqui O. et al. NADPH oxidase CYBA polymorphisms, oxidative stress and cardiovascular diseases // Clinical Science -2008.-Vol. 114.-P. 173−182.
  260. Saneto R.P., Naviaux R.K. Polymerase gamma disease through the ages // Dev. Disabil. Res. Rev. 2010. — Vol. 16(2).-P. 163−174.
  261. Santoro A., Salvioli S., Raule N. et al. Mitochondrial DNA involvement in human longevity // Biochim. Biophys. Acta. 2006. — Vol. 1757(9−10). — P. 1388−1399.
  262. Sapian-Raczkowska B., Rabczynski M., Adamiec R. Paraoxonase—important enzyme of the lipid metabolism and potential ally in the antiatherosclerotic treatment // Pol. Merkur Lekarski. 2010. — Vol. 29(173). — P. 325−327.
  263. Sato A., Nakada K., Akimoto M. et al. Rare creation of recombinantmt DNA haplotypes in mammalian tissues // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2005. — Vol. 102.-P. 6057−6062.
  264. Sawabe M., Tanaka M., Chida K. et al. Mitochondrial haplogroups A and M7a confer a genetic risk for coronary atherosclerosis in the Japanese elderly: an autopsy study of 1,536 patients // J. Atheroscler. Thromb. 2011. Vol. 18(2).-P. 166−175.
  265. Scacchi R., Corbo R.M., Rickards O., De Stefano G.F. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 192) gene frequencies // Hum. Biol. 2003. -Vol. 75.-P. 365−373.
  266. Schirmer M., Hoffmann M., Kaya E. et al. Genetic polymorphisms of NAD (P)H oxidase: variation in subunit expression and enzyme activity // Pharmacogenomics J. 2008. — Vol. 8. — P. 297−304.
  267. Schriner S. E., Linford N. J., Martin G. M. et al. Extension of murine life span by overexpression of eatalase targeted to mitochondria // Science. 2005. -Vol. 308(5730).-P. 1909−1911.
  268. Schultz R.A., Swoap S.J., McDaniel L.D. et al. Differential expression of mitochondrial DNA replication factors in mammalian tissues // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273. — P. 3447−3451.
  269. Senti M., Tomas M., Vila J. et al. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonasel gene: the REGICOR study // Atherosclerosis. 2001. — Vol. 156(2). — P. 443−449.
  270. Seres I., Paragh G., Deschene E. et al. Study of factors influencing the decreased HDL associated PONI activity with aging // Exp. Gerontol. 2004. -Vol. 39.-P. 59−66.
  271. Sevini F., Santoro A., Raule N. et al. Role of mitochondrial DNA in longevity, aging and age-related diseases in humans: a reappraisal // Ital. J. Biochem. 2007. — Vol. 56(4). — P. 243−253.
  272. Shih D.M., Gu L., Xia Y.R. et al. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis // Nature. 1998. -Vol. 394.-P. 284−287.
  273. Shiomi Т., Tsutsui H., Matsusaka H. et al. Overexpression of glutathione peroxidase prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice // Circulation. 2004 — Vol. 109. — P. 544−549.
  274. Soccio M., Toniato E., Evangelista V. et al. Oxidative stress and cardiovascular risk: the role of vascular NAD (P)H oxidase and its genetic variants // Eur. J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 35(5). — P. 305−314.
  275. Soini H.K., Moilanen J.S., Finnila S., Majamaa K. Mitochondrial DNA sequence variation in Finnish patients with matrilineal diabetes mellitus // BMC Res. Notes.-2012. Vol. 10.- P. 350.
  276. Someya S., Yamasoba Т., Kujoth G.C. et al. The role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss in mice carrying a mutator DNA polymerase gamma //Neurobiol. Aging. 2008. — Vol. 29(7). — P. 1080−1092.
  277. Steinberg D. Low-density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. — P. 20 963−20 966.
  278. Stessman J., Maaravi Y., Hammerman-Rozenberg R. et al. Candidate genes associated with ageing and life expectancy in the Jerusalem longitudinal study // Mech. Ageing Dev. 2005. — Vol. 126(2). — P. 333−339.
  279. Stumpf J.D., Copeland W.C. Mitochondrial DNA replication and disease: insights from DNA polymerase у mutations // Cell Mol. Life Sci. 2011. — Vol. 68(2).-P. 219−233.
  280. Sugamura K., Keaney J.F. Reactive oxygen species in cardiovascular disease. Free Radic. Biol. Med.-2011.-Vol. 51(5).-P. 978−992.
  281. Sumimoto H. Structure, regulation and evolution of NOX-family NADPH oxidases that produce reactive oxygen species // FEBS J. 2008. — Vol. 275. -P. 3249−3277. ' '
  282. Sun J., Folk D., Bradley T.J., Tower J. Induced overexpression of mitochondrial Mn-superoxide dismutase extends the life span of adult Drosophila melanogaster. Genetics. -2002. Vol. 161. — P. 661−672.
  283. Sutton A., Imbert A., Igoudjil A. et al. The manganese superoxide dismutase Alal6Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability // Pharmacogenet. Genomics. 2005. — Vol. 15(5). — P. 311−319.
  284. Symonette C.J., Adams P.C. Do all hemochromatosis patients have the same origin? An analysis of mitochondrial DNA and Y-DNA // Can. J. Gastroenterol.- 2011. Vol. 25(6). — P. 324−326.
  285. Takahashi K., Newburger P.E., Cohen H.J. Glutathione peroxidase protein: absence in selenium deficiency states and correlation with enzymatic activity // J. Clin. Invest. 1986. — Vol. 77. — P. 1402−1404.
  286. Tanaka M., Gong J., Zhang J. et al. Mitochondrial genotype associated with longevity and its inhibitory effect on mutagenesis // Mech. Ageing Dev. -2000.-Vol. 116.-P. 65−76.
  287. Tang N.P., Wang L.S., Yang L. et al. Genetic variant in glutathione peroxidase 1 gene is associated with an increased risk of coronary artery disease in a Chinese population // Clinica Chimica Acta. 2008. — Vol. 395. — P. 89−93.
  288. Tang S., Wang J., Lee N.C. et al. Mitochondrial DNA polymerase gamma mutations: an ever expanding molecular and clinical spectrum // J. Med. Genet.- 2011. Vol. 48(10). — P. 669−681.
  289. Takasaki S. Mitochondrial haplogroups associated with Japanese centenarians, Alzheimer’s patients, Parkinson’s patients, type 2 diabetic patients and healthy non-obese young males // J. Genet. Genomics. 2009. — Vol. 36(7).-P. 425−434.
  290. Takasaki S. Mitochondrial SNPs associated with Japanese centenarians, Alzheimer’s patients, and Parkinson’s patients // Comput. Biol. Chem. 2008. -Vol. 32(5).-P. 332−337.
  291. Taufer M., Peres A., de A.V. et al. Is the ValloAla manganese superoxide dismutase polymorphism associated with the aging process? // J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei. 2005. — Vol. 60. — P. 432−438.
  292. Taylor R.W., Turnbull D.M. Mitochondrial DNA mutations in human disease // Nat. Rev. Genet. 2005. — Vol. 6. — P. 389−402.
  293. Torkamani A., Topol E.J., Schork N.J. Pathway analysis of seven common diseases assessed by genome-wide association // Genomics. 2008. — Vol. 92. -P. 265−272.
  294. Torroni A., Huoponen K., Francalacci P. et al. Classification of European mtDNAs from an analysis of three European populations // Genet. 1996. -Vol.144.-P. 1835−1850.
  295. Torzewski M., Ochsenhirt V., Kleschyov A.L. et al. Deficiency of glutathione peroxidase-1 accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. — Vol. 27. — P. 850 857.
  296. Touyz R.M., Briones A.M., Sedeek M. et al. NOX isoforms and reactive oxygen species in vascular health // Mol. Interv. 2011. — Vol. 11(1). — P. 2735.
  297. Tranah G.J. Mitochondrial-nuclear epistasis: implications for human aging and longevity // Ageing Res. Rev. 2011. — Vol. 10(2). — P. 238−252.
  298. Trifunovic A., Wredenberg A., Falkenberg M. et al. Premature ageing in mice expressing defective mitochondrial DNA polymerase // Nature. 2004. — Vol. 429.-P. 417−423.
  299. Tsubota K. Oxidative stress and inflammation: hypothesis for the mechanism of aging// Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2007.-Vol. 111(3).-P. 193−205.
  300. Tsutsui H., Kinugawa S., Matsushima S. Mitochondrial oxidative stress and dysfunction in myocardial remodelling I I Cardiovasc. Res. 2009. — Vol. 81(3). — P. 449−456.
  301. Tuppen H.A., Blakely E.L., Turnbull D.M., Taylor R.W. Mitochondrial DNA mutations and human disease // Biochim. Biophys. Acta. 2010. — Vol. 1797(2).-P. 113−128.
  302. Umetsu K., Yuasa I. Recent progress in mitochondrial DNA analysis // Leg. Med. (Tokyo). 2005. — Vol. 7(4). — P. 259−262.
  303. Valko M., Leibfritz D., Moncol J. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2007, — Vol. 39(1).-P. 44−84.
  304. Van Remmen H., Ikeno Y., Hamilton M. et al. Life-long reduction in MnSOD activity results in increased DNA damage and higher incidence of cancer but does not accelerate aging // Physiol. Genomics. 2003. — Vol. 16(1). — P. 2937.
  305. Van Remmen H., Qi W., Sabia M. et al. Multiple deficiencies in antioxidant enzymes in mice result in a compound increase in sensitivity to oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. 2004. — Vol. 36(12). — P. 1625−1634.
  306. Vermulst M., Bielas J.H., Kujoth G.C. et al. Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice // Nat Genet. 2007. — Vol. 39. — P. 540 543.
  307. Victor V.M., Apostolova N., Herance R. et al. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in atherosclerosis: mitochondria-targeted antioxidants as potential therapy // Curr. Med. Chem. 2009. — Vol. 16(35). -P. 4654−4667.
  308. Vogiatzi G., Tousoulis D., Stefanadis C. The role of oxidative stress in atherosclerosis // Hellenic. J. Cardiol. 2009. — Vol. 50(5). — P. 402−409.
  309. Walker R.L., Anziano P., Meitzer P. S. A PAC containing the human mitochondrial DNA polymerase gamma gene (POLG) maps to chromosome 15q25 // Genomics. 1997. — Vol. 40. — P. 376−378.
  310. Wallace DC. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine // Annu. Rev. Genet. 2005. — Vol. 39. — P. 359−407.
  311. Wan X.S., Devalaraja M.N., St. Clair D.K. Molecular structure and organization of the human manganese superoxide dismutase gene // DNA Cell Biol. 1994. — Vol. 13. — P. 1127−1136
  312. Wang J., Wilhelmsson H., Graff C. et al. Dilated cardiomyopathy and atrioventricular conduction blocks induced by heart-specific inactivation of mitochondrial DNA gene expression // Nature Genet. 1999 — Vol. 21. — P. 133−137.
  313. Wei Y.H., Lee H.C. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and impairment of antioxidant enzymes in aging // Exp. Biol. Med. 2002. — Vol. 227.-P. 671−682.
  314. Wei Y.H., Lu C.Y., Wei C.Y. et al. Oxidative stress in human aging and mitochondrial disease-consequences of defective mitochondrial respiration and impaired antioxidant enzyme system // Chin. J. Physiol. 2001. — Vol. 44(1). -P. 1−11.
  315. Wei Y.H., Wu S.B., Ma Y.S., Lee H.C. Respiratory function decline and DNA mutation in mitochondria, oxidative stress and altered gene expression during aging // Chang Gung Med. J. 2009. — Vol. 32(2). — P. 113−132.
  316. Wingler K., Hermans J.J., Schiffers P. et al. NOX1, 2, 4, 5: counting out oxidative stress//Br. J. Pharmacol. 2011. — Vol. 164(3).-P. 866−883.
  317. Wonisch W., Falk A., Sundl I. et al. Oxidative stress increases continuously with BMI and age with unfavourable profiles in males // Aging Male. 2012. -Vol. 15(3).-P. 159−165.
  318. Xia X.G., Zhou H., Samper E. et al. Pol II-expressed shRNA knocks down Sod2 gene expression and causes phenotypes of the gene knockout in mice. PLoS. Genet. 2006. — P. 2−10.
  319. Yakubovskaya E., Chen Z., Carrodeguas J.A. et al. Functional human mitochondrial DNA polymerase y forms a heterotrimer // The Journal of Biological Chemistry. 2006. — Vol. 281.-P. 374−382.
  320. Zejnilovic J., Akev N., Yilmaz H., Isbir T. Association between manganese superoxide dismutase polymorphism and risk of lung cancer // Cancer Genet. Cytogenet. -2009. Vol. 189(1).-P. 1−4.
  321. Zhang J., Asin-Cayuela J., Fish J. et al: Strikingly higher frequency in centenarians and twins of mtDNA mutation causing remodeling of replication origin in leucocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 1116−1121.
  322. Zhang Q., Yu J.T., Wang P. et al. Mitochondrial transcription factor A (TFAM) polymorphisms and risk of late-onset Alzheimer’s disease in Han Chinese//Brain Res.-2011.-Vol. 12.-P. 355−360.
  323. Zhou X.F., Cui J., De Stefano A.L. et al. Polymorphisms in the promoter region of catalase gene and essential hypertension // Dis. Markers. 2005. -Vol. 21(1).-P. 3−7.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!