Липопротеид-связывающий 130кДа белок из гладкомышечных клеток сосудов человека: Идентификация, распределение в мембране и регуляции экспрессии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Список сокращений
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Молекулы клеточной адгезии
- 1. 1. Иммуноглобулиновое суперсемейство
- 1. 2. Интегриновое семейство
- 1. 3. Селектиновое семейство
- 1. 4. Кадгериновое суперсемейство
  - 1. 4. 1. Классические кадгерины
  - 1. 4. 2. Десмосомальные кадгерины
  - 1. 4. 3. Протокадгерины и родственные протокадгеринам белки
  - 1. 4. 4. Родственные кадгеринам белки
  - 1. 4. 5. Участие кадгеринов в сигнализации
- 1. 5. Т-кадгерин
2. ГФИ-белки
- 2. 1. Участие ГФИ-белков в сигнализации
- 2. 2. Возможное участие ГФИ-белков в реализации гормоноподобных эффектов липопротеидов
3. Участки мембраны богатые гликолипидами и холестерином
- 3. 1. Кавеолы и кавеолин
- 3. 2. Обнаруженные в составе кавеол сигнальные молекулы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
1. Материалы и методы
- 1. 1. Культивирование клеток
- 1. 2. Выделение липопротеидов
- 1. 3. Получение поликлональных антител на ЛНП
- 1. 4. Получение Fab-фрагментов антител
- 1. 5. Получение конъюгатов синтетических пептидов с пероксидазой хрена
- 1. 6. Получение поликлональных антител против пептидов Т-кадгерина
  - 1. 6. 1. Иммунизация кроликов
  - 1. 6. 2. Иммунизация мышей
- 1. 7. Электрофорез белков в полиакриламидном геле в присутствии додецил -сульфата натрия, лигандный блоттинг и иммуноблоттинг
- 1. 8. Конъюгирование антител с пероксидазой хрена
- 1. 9. Выделение липопротеид-связывающего белка 130 кДа (р130) из медии аорты человека
  - 1. 9. 1. Выделение мембран медии аорты человека
  - 1. 9. 2. Солюбилизация белков мембран медии аорты детергентом CHAPS
  - 1. 9. 3. Ионообменная хроматография на DEAE-Toyopearl
  - 1. 9. 4. Zn2+ -хелатная хроматография
  - 1. 9. 5. Препаративный электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия
  - 1. 9. 6. Электроэлюция белков из полиакриламидного геля
  - 1. 9. 7. Препаративная изоэлектрофокусировка
- 1. 10. Определение частичной аминокислотной последовательности белка р
- 1. 11. Определение концентрации белка
- 1. 12. Выделение мембран культивируемых клеток
- 1. 13. Получение препарата тритон-нерастворимых доменов низкой плотности из клеточных мембран и мембран медии аорты
- 1. 14. Материалы
2. Результаты исследования
- 2. 1. Очистка белка р130 и его идентификация
  - 2. 1. 1. Очистка р130 из мембран медии аорты
  - 2. 1. 2. Определение частичной аминокислотной последовательности белка р
- 2. 2. Использование антител для идентификации белка р
  - 2. 2. 1. Выбор аминокислотных последовательностей для получения антител против синтетических фрагментов про-Т-кадгерина
  - 2. 2. 2. Иммуноблоттинг препарата из мембран медии аорты человека, обогащенного р130 и Т-кадгерином и мембран культивируемых ГМК с использованием полученных антипептидных антител
  - 2. 2. 3. Влияние кроличьих поликлональных антител против синтетических фрагментов Т-кадгерина на связывание ЛНП с кадгерином и р130 при лигандном (ЛНП-) блоттинге
  - 2. 2. 4. Влияние Fab-фрагментов антител против апо-В100 на связывание ЛНП с р130 и Т-кадгерином
- 2. 3. Использование ферментативной обработки культивируемых ГМК из сосудов человека для идентификации белка р
  - 2. 3. 1. Обработка клеток, экспрессирующих р130 и Т-кадгерин, трипсином в присутствии кальция
  - 2. 3. 2. Обработка клеток, экспрессирующих р130 и Т-кадгерин, ГФИ-специфичной фосфолипазой С
- 2. 4. Влияние сыворотки и факторов роста на экспрессию р130 и Т-кадгерина в культивируемых ГМК из медии аорты человека
  - 2. 4. 1. Влияния сыворотки на экспрессию р130 и Т-кадгерина в культивируемых ГМК из медии аорты человека
  - 2. 4. 2. Влияния холестерина на экспрессию р130 и Т-кадгерина в культивируемых ГМК из медии аорты человека
  - 2. 4. 3. Влияния липопротеид-дефицитной сыворотки на экспрессию р130 и Т-кадгерина в культивируемых ГМК из медии аорты человека
  - 2. 4. 4. Влияния факторов роста на экспрессию р130 в культивируемых ГМК из медии аорты человека
  - 2. 4. 5. Индивидуальный анализ экспрессии р130 и Т-кадгери-на в культивируемых ГМК из медии аорты человека под действием сыворотки и факторов роста
- 2. 5. Локализация р130 и Т-кадгерина в кавеолярных мембранных доменах
  - 2. 5. 1. Локализация р130 и Т-кадгерина в нерастворимых в тритоне Х-100 мембранных комплексах низкой плотности
  - 2. 5. 2. Колокализация р130 и Т-кадгерина в кавеолярных мембранах с молекулами, участвующими в сигнализации
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Очистка и определение частичной аминокислотной последовательности белка р
2. Специфичность антител, полученных на синтетические пептиды из последовательности про-Т-кадгерина
3. Обработка культивируемых ГМК трипсином в присутствии кальция и ГФИ-специфичной фосфолипазой С
4. Влияние сыворотки и ее компонентов на экспрессию р130 и Т-кадгерина
5. Локализация р130 и Т-кадгерина в клеточной мембране
ВЫВОДЫ

Липопротеид-связывающий 130кДа белок из гладкомышечных клеток сосудов человека: Идентификация, распределение в мембране и регуляции экспрессии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Долгое время липопротеиды плазмы крови рассматривались только как транспортная система для переноса липидов в организме.

Однако к настоящему времени накопилось много данных о действии липопротеидов на клетку, которое не может быть объяснено только переносом липидов. Было показано, что липопротеиды влияют на тонус сосудов, действуя как непосредственно на гладкомышечные клетки [Galle et al., 1990; Kugiyama et al., 1990], так и на эндотелий [Cohen at al., 1988; Jacobs et al., 1990; Tomita et al. 1990], активность тромбоцитов [Beitz and Mest, 1986; Ardlie et al., 1989] и моноцитов [Quinn et al., 1987; Kelley et al., 1988; McMurray et al., 1993], образование активных метаболитов арахидоновой кислоты [Triau et al., 1988; Pomerantz et al., 1984; Buhler et al., 1991], секрецию сурфактанта альвеолоцитами [Voyno-Yasenetskaya et al., 1993], синтез супероксид-радикала макрофагами [Mohan and Jacobson, 1995]., метаболизм фактора активации тромбоцитов (PAF) [Stafforini et al., 1987; Ostermann et al., 1989], иммунный ответ [Kiessling et al., 1991; Huang et al., 1995; Hui et al., 1980] и электрофизиологическую активность сердца [Adamantidis et al., 1991], деление клеток [Ozer et al., 1993; Weisser et al., 1993; Bjorkerud and Bjorkerud, 1994; Libby et al., 1985], синтез ДНК и экспрессию различных белков [Oikawa et al., 1987; Scott-Burden et al., 1989; Hahn et al., 1991; Ко et al., 1995].

Также было показано, что липопротеиды, подобно гормонам активируют системы вторичных посредников. Липопротеиды активируют фосфоинозитидный обмен [Bochkov et al., 1993; Voyno-Yasenetskaya et al., 1993; Mendez et al., 1990] и вызывают выход кальция из внутриклеточных депо [Bochkov et al., 1991bBochkov et al., 1992] и вход кальция извне в клетку [Tan et al., 1993]. Липопротеиды негативно влияют на синтез циклических нуклеотидов [Parhami et al., 1993 Schmidt et al., 1990.

Bruckdorfer et al., 1984]. Было показано, что в реализации гормоноподобных эффектов липопротеидов принимают участие G-белки [Бочков и др., 1994 Sachinidis et. al., 1997 Pian and Dobbs, 1997]. Показано, что липопротеиды стимулируют активацию киназных каскадов [Sachinidis et. al., 1997; Kusuhara et al., 1997].

Таким образом было показано, что липопротеиды стимулируют фосфоинозитидный обмен, вызывают повышение внутриклеточной концентрации кальция, как за счет выхода из внутриклеточных депо, так и за счет входа кальция в клетку, влияют на синтез циклических нуклеотидов. Также было продемонстрировано, что в некоторых случаях эффекты липопротеидов опосредуются G-белками. Было показано участие в реализации эффектов липопротеидов различных киназных каскадов, что позволяет объяснить влияние липопротеидов на экспрессию различных белков и клеточную пролиферацию.

Механизм проведения сигнала от липопротеидной частицы в клетку до сих пор не описан. В частности, не известен рецептор, опосредующий гормоноподобные эффекты ЛНП.

Ранее нами был описан новый участок связывания для ЛНП на сосудистых ГМК. Параметры связывания ЛНП с которым, хорошо коррелировала с параметрами активации липопротеидами систем вторичных посредников [Tkachuk et al., 1994]. Методом лигандного (ЛНП-) блоттинга мы обнаружили два ЛНП-связывающих белка [Kuzmenko et al., 1994] и показали, что их лигандная специфичность отличается от таковой известных липопротеидных рецепторов [Bochkov et al., 1996]. В дальнейшем мы очистили до гомогенного состояния липопротеид-связывающий белок массой 105 кДа и идентифицировали его как Т-кадгерин — член кадгеринового суперсемейства [Tkachuk et al., 1998]. Природа 130 кДа ЛНП-связывающего белка до настоящего момента оставалась невыясненной. In vitro в искусственной конструкции (на клетках хомячка, трансфецированных Т-кадгерином курицы) была показана одновременная экспрессия зрелой формы и предшественника Т-кадгерина [Verstal and Ranscht, 1992]. Мы предположили, что это возможно и in vivo, и 130 кДа ЛНП-связывающий белок из ГМК медии аорты человека может оказаться предшественником зрелой формы Т-кадгерина. Известно, что Т-кадгерин является молекулой клеточной адгезии, прикрепленной к мембране с помощью гликозилфосфоинозитидного (ГФИ) — якоря. К настоящему времени показано участие многих молекул клеточной адгезии [Rosales et al., 1995] и предполагается участие некоторых ГФИ-белков (рецептора урокиназы и CD 14) [Petty and Todd III, 1995] в процессах внутриклеточной сигнализации. Механизмы этих процессов до настоящего времени достаточно полно не описаны. Мы предполагаем, что 130 кДа липопротеид-связывающий белок может быть предшественником зрелой формы Т-кадгерина и что Т-кадгерин возможно принимает участие в передаче сигнала от липопротеидов в клетку.

Целью данной работы была характеристика мембранного липопротеид-связывающего белка, имеющего молекулярную массу 130 кДа в ГМК кровеносных сосудов человека. В связи с этим были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Выделить, очистить до гомогенного состояния и идентифицировать путем определения частичной аминокислотной последовательности липопротеид-связывающий белок с молекулярной массой 130 кДа.

2. Изучить влияние сыворотки и ее компонентов на экспрессию белка р130 и Т-кадгерина в сосудистых ГМК человека.

3. Получить антитела против белка р 130 и с их помощью выяснить его распределение в клеточной мембране.

Обзор литературы.

Выводы:

1. Мембранный белок с молекулярной массой 130 кДа (р 130) очищен из ткани медии аорты человека до гомогенного состояния и определена его частичная аминокислотная последовательность, совпадающая с сиквенсом пропептидного участка предшественника Т-кадгерина.

2. Получены и охарактеризованы антисыворотки против трех синтетических фрагментов Т-кадгерина. Все они распознают как Т-кадгерин, так и р130. Полученные антисыворотки блокируют связывание липопротеидов с Т-кадгерином и р130.

3. Белок р130 расположен на поверхности клеток и закреплен на мембране посредством гликозилфосфатидилинозитольной (ГФИ-) группы, о чем свидетельствует способность ГФИ-специфичной фосфолипазы отщеплять его от гладкомышечных клеток. Ограниченный трипсинолиз в присутствии Са2+ превращает р130 в белок, совпадающий по электрофоретической подвижности с Т-кадгерином.

4. Уровень экспрессии Т-кадгерина и р130 зависит от стимуляции гладкомышечных клеток факторами роста. Содержание этих белков повышается в лишенных факторов роста клетках и снижается при действии факторов роста. Уровень экспрессии Т-кадгерина и р 130 не регулируется холестерином.

5. Т-кадгерин и р130 обогащены в тритон-нерастворимой кавеолярной фракции клеточных мембран, содержащей около 0,1% клеточного белка. В этой же фракции локализованы О-белки и Бгс-киназы, но отсутствуют интегрины и классические кадгерины.

6. На основании приведенных выше данных сделано заключение, что липопротеид-связывающий белок р130 является ГФИ-заякоренным предшественником Т-кадгерина.

В заключении, я хочу выразить глубокую благодарность своим научным руководителям Всеволоду Арсеньевичу Ткачуку и Валерию Николаевичу Бочкову, за все, чему я у них научился, за внимательное отношение, критические замечания и советы при подготовке и написании диссертации, Марии Павловне Филипповой и Елене Степановне Кузьменко за помощь в выполнении экспериментов, всем сотрудникам лабораторий молекулярной эндокринологии и клеточной подвижности за теплое дружеское отношение, а также Ж. Д. Беспаловой, М. В. Сидоровой, A.C. Молокоедову, Т. Н. Власик, Н. М. Кашириной, В. Г. Спирову, Э. М. Тарараку, Е. Е. Ефремову и другим сотрудникам НИИЭК за теоретическую и практическую помощь на разных этапах данного исследования.

Показать весь текст

Список литературы

Авдонин П.В., Ткачук В. А. (1994). Рецепторы и внутриклеточный кальций. -«Наука», Москва.
Бочков В.Н., Кузьменко ЕС., Резинк Т., Ткачук В. А. (1994). Гормоноподобные эффекты липопротеидов плазмы крови на человеческие тромбоциты и гладкомышечные клетки. Биохимия 59(7): 958−966.
Albelda S.M. (1993). Biology of disease. Role of Integrins and other cell adhesion molecules in tumor progression and metastasis. Laboratory Investigation 68(1): 4−17.
Amagai M. (1995). Adhesion molecules. I: Keratinocyte keratinocyte interactions- Cadherins and pemphigus. J. Invest. Dermatology 104: 146−152.
Ardlie N.G., Selley M.L., Simons L.A. (1989). Platelet activation by oxidatively modified low density lipoproteins. Atheroscler. 76: 117−124.
Beitz J., Mest H.J. (1986). Thromboxane A2 (TXA2) formation by washed human platelets under the influence of low and high density lipoproteins from healthy donors. -Prostaglandins Leukot. Med. 23(2−3): 303−309.
Besser D., Verde P., Nagamine Y., Blasi F. (1996). Signal transduction and the u-PA/u-PAR system. Fibrinolysis 10 (4): 215−237.
Bist A., Fielding P.E., Fielding C.J. (1997). Two sterol regulatory element-like sequences mediate up-regulation of caveolin gene transcription in response to low density lipoprotein free chjlesterol. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 94(20): 10 693−10 698.
Bjorkerud S., Bjorkerud B. (1994). Lipoproteins are primary mitogens and growth promoters for human arterial smooth muscle cells and lung fibroblasts in vitro. -Arterioscler.Thromb. 14: 288−298.
Blaschuk O.W., Pouliot Y., Holland P.C. (1990). Identification of a conserved region common to Cadherin and influenza strain A hemagglutinins. J. Mol. Biol. 211: 679−682.
Bochkov V.N., Matchin Y.G., Fuki I.V., Lyakishev A.A., Tkachuk V.A., (1992a). Platelets in patients with homozygous familial hypercholesterolemia are sensitive to Ca2±mobolizing activity of low density lipoproteins. Atherosclerosis, 96: 119−124.
Bochkov V.N., Tkachuk V.A., Buhler F.R., Resink T.J. (1992b). Phosphoinositide and calcium signalling responses in smooth muscle cells: comparison between lipoproteins, Ang II and PDGF. Biochem. Biophys. Res.Comm. 188: 1295−1304.
Bochkov V.N., Tkachuk V.A., Hahn A.W.A., Bernhardt J., Buhler F.R., Resink T.J.1993). Concerted effaects of lipoproteins and angiotensin II on signal transduction processes in vascular smooth muscle cells. Arterioscl.Thromb. 13: 1261−1269.
Bochkov V.N., Tkachuk V.A., Philippova M.P., Stambolsky D. and Resink T.J. (1996). Ligand selectivity of 105 kDa and 130 kDa lipoprotein-binding proteins in vascular-smooth- muscle- cell membranes is unique. Biochem.J.3 17: 297−304.
Brown M.S. and Goldstein J.L. (1975). Regultion of the activity of the low density lipoprotein receptor in human fibroblasts. Cell 6: 307−316.
Bruckdorfer K.R., Buckley S., Hassall D.G. (1984). The effect of low density lipoproteins on the synthesis of cyclic nucleotides induced by prostacyclin in isolated platelets. Biochem.J. 223: 189−196.
Buxton R.S. and Magee A.I. (1992). Structure and interactions of desmosomal and other cadherins. Seminars in Cell Biol. 3(3): 157−167.
Catty D. (1989). Antibidies. A practical approach. IRL Press, Oxford Washington DC.
Chan B.L., Chao M.V., Saltiel A.R. (1989). Nerve growth factor stimulates the hydrolysis of glycosyl-phosphatidylinositol in PC-12 cells: a mechanism of protein kinase regulation. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86: 1756−1760.
Cheifetz S. and Massague J. (1991). Isoform-speciflc transforming growth factor-beta binding proteins with membrane attachments sensitive to phosphatidylinositol-specific phospholipase C. J. Biol. Chem. 266(31):20 767−20 772.
Chun M., Liyanage U.K., Lisanti M.P., Lodish H.F. (1994). Signal transduction of a G protein-coupled receptor in caveolae: colocalization of endotelin and its receptor with caveolin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91(24): 11 728−11 732.
Cohen R.A., Zitnay K.M., Weisbrod R.M., Tesfamariam B. (1988). Influence of the endothelium on tone and the response of isolated pig coronary artery to norepinephrine. -J. Pharmacol. Exp. Ther. 244(2): 550−555.
Couet J., Sargiacomo M., Lisanti M.P. (1997). Interaction of a receptor tyrosine kinase, EGF-R, with caveolins. Caveolin binding negatively regulates tyrosine and serine/thrtonine kinase activities. J Biol. Chem. 272(48): 30 429−30 438.
Cowin P. (1994). Unraveling the cytoplasmic interactions of the cadherin superfamily. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA91: 10 759−10 761.
Doering T.L., Masterson W.J., Hart G.W. and Englund P. (1990). Biyosynthesis of glycosyl phosphatidylinositol membrane anchors. J. Biol. Chem. 265(2): 611−614.
Doherty P., Ashton S.V., Moore S.E., Walsh F.S. (1991). Morphoregulatory activities of NCAM and N-cadherin can be accounted for by G protein-dependent activation of Land N-type neuronal Ca2+ channels. Cell 67: 21−33.
Fatemi S.H., Haas R., Jentoft N, Rosenberry T.L. and Tartakoff A.M. (1987). The glycophospholipid anchor of Thy-1. Biosynthetic labeling experiments with wild-type and class E Thy-1 negative lymphomas. J. Biol. Chem. 262(10): 4728−4732.
Feron O., Smith T.W., Michel T., Kelly R.A.(1997). Dynamic targeting of the agonist-stimulated m2 muscarinic acetylcholine receptor to caveolae in cardiac myocytes. J. Biol. Chem. 272(28): 17 744−17 748
Feron O., Saldana F., Michel J.B., Michel T. (1998). The endothelial nitric-oxide syntase-caveolin regulatory cycle. J Biol. Chem. 273(6): 3125−3128.
Fraker P.J. and Speck J.C. (1978). Protein and cell membrane iodinations with a sparingly soluble chloroamide l, 3,4,6-tetrochloro-3a, 6a-diphenylglycoril. Biochem. Biophys. Res.Comm., 80: 849−857.
Fredette B.J. and Ranscht B. (1994). T-cadherin expession delineates specific regions of the developing motor axon-hindlimb projection pathway. J. Neuroscience 14(12): 7331−7346.
Fredette B.J. Miller J., Ranscht B. (1996). Inhibition of motor axon growth by T-cadherin substrata. Development 122: 3163−3171.
Fujimoto T. (1993). Calcium pump of the plasma membrane is localized in caveolae. J. Cell Biol. 120(5): 1147−1157.
Fujimoto T., Nakade S., Miyawaki A., Mikoshiba K. and Ogawa K. (1992). J. Cell Biol. 119: 1507−1513.
Galle J., Bassenge E., Busse R. (1990). Oxidized low density lipoproteins potentiate vasoconstrictions to various agonists by direct interaction with vascular smooth muscle. -Circ. Res. 66(5): 1287−1293.
Geiger B. and Ayalon O. (1992). Cadherins. Annu. Rev. Cell Biol. 8: 307−332.
Hahn A.B. and Soloski M.J. (1989). Anti-Qa2 induced T-cell activation. The parameters of activation, the definition of mitogenic and non-mitogenic antibodies and the differential effects of CD4+ vs CD8+ T cells. J.Immunol. 143: 407.
Hahn A.W.A., Ferracin F., Buhler F.R., Pletscher A. (1991). Modulation of gene expression by high and low density lipoproteins in human vascular smooth muscle cells. -Biochem. Biophys. Res. Comm. 178(3): 1465−1471.
Harlow E. and Lane D. (1988). Antibodies. A laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory, USA.
Havel R.J., Eder H.A., Bragdon H.H. (1955). The distribution and chemical composition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum. J.Clin.Invest. 34: 13 451 353.
Hooper N., Low M.G. and Tutner A.J. (1987). Renal dipeptidase is one of the membrane proteins released by phosphatidylinositol-specific phospholipase C. -Biochem. J. 244(2):465−469
Hooper N.M. (1998). Membrane biology: Do glycolipid microdomains realy exsist? -Current Biology 8: R114-R116.
Huang J., Makker S.P. (1995). Role of receptor-associated 39/40 kD protein in active Heymann nephritis. Kidney Int. 47(2): 432−441.
Huang C., Hepler J.R., Chen L.T., Gilman A.G., Anderson R.G.W., Mutby S.M. (1997). Organisation of G Proteins and Adenylyl Cyclase at the Plasma Membrane. Mol. Biol. Cell 8(12): 2365−2378.
Hui D.Y., Harmony J.A.K., Innerarity T.L., Mahley R.W. (1980). Immunoregulatory plasma lipoproteins. J.Biol.Chem. 255 (24): 11 775−11 781.
Jacobs M., Plane F., Bruckdorfer K.R. (1990). Native and oxidized low-density lipoproteins have different inhibitory effects on endothelium-derived relaxing factor in the rabbit aorta. Br. J. Pharmacol. 100(1): 21−26.
Jang Y., Lincoff M., Plow E.F., Topol E.J. (1994). Cell adhesion molecules in coronary artery disease. JACC 24(7): 1591−1601.
Jiang W.G., Singhrao S.K., Hiscox S., Hallett M B., Bryce R.P., Horrobin D.F., Puntis M.C., Mansel R.E. (1997). Regulation of desmosomal cell adhesion in human tumor cells by polyunsaturated fatty acids. Clin. Exp. Metastasis 15(6): 593−602.
Kelley J.L., Rozek M.M., Suenram C.A., Schwartz C.J. (1988). Activation of human peripheral blood monocytes by lipoproteins. Am. J. Pathol. 130: 223−231.
Kiessling R., Gronberg A., Ivanyi J., Sodersrom K., Ferm M., Kleinau S., Nilsson E., Klareskog L. (1991). Role of hsp60 during autoimmune and bacterial inflammation.-Immunol. Rev. 12: 91−111.
Koch P.J. and Frank W.W. (1994). Desmosomal cadherins: another growing multigene family of adhesion molecules. Current Opinion in Cell Biol. 6: 682−687.
Kugiyama K., Kerns S.A., Morrisett J.D., Roberts R, Henry P.D. (1990). Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins. Nature 344(6262): 160−162
Kusimi A. and Sako Y. (1996). Cell surfase organization by the membrane skeleton. -Current Opin. Cell Biol. 8: 566−574.
Kuzmenko Y.S., Bochkov V.N., Philippova MP., Tkachuk V.A. and Resink T.J. (1994). Characterization of an atypical lipoprotein-binding protein in human aortic media membranes by ligand blotting. Biochem.J.303: 281−287.
Kusuhara M., Chait A., Cader A., Berk B.C. (1997). Oxidized LDL stimulates mitigen-activated protein kinases in smooth muscle cells and macrophages. -Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology 17(1): 141−148.
Laemmli U.K. (1970). Cleavage of structural protein during the assembly of head of bacteriophage T4. Nature 227: 680−685.
Lee S.W. (1996). H-cadherin, a novel cadherin with growth inhibitory function and diminished expression in human breast cancer. Nature Med. 2(7): 776−782.
Lee S.W., Reimer C.L., Oh P., Campbell D.B., Schnizer J.E. (1998). Tumor cell growth inhibition by caveolin re-expression in human breast cancer cells. Oncogen, 16(11): 1391−1397.
Libby P., Miao P., Ordovas J.M., Schaeffer E.J. (1985). Lipoproteins increase growth of mitogen-stimulated arterial smooth muscle cells.- J. Cell Physiol. 124: 1−8.
Lisanti, M.P., Tang, Z., Scherer, P.E. and Sargiacomo, M. (1995) Methods Enzymol. 250, 655−668.
Liu P., Ying Y., Ko Y.G., Anderson R.G. (1996). Localization of platelet-derived growth factor-stimulated phosphorilation cascade to caveolae. J. Biol. Chem. 271(17): 10 299−10 303.
Low M.G. (1989). The glycosyl-phosphatidylinositol anchor of membrane proteins. -Biochim. Biophys. Acta 988: 427−454.
Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. (1951). Protein measurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 193: 261−275.
Matlib M.A. (1984). Isolation of sarcolemmal membranes from smooth muscle. -Meth.Pharmacol. 5: 13−24.
Mason I. (1994). Do adhesion molecules signal via FGF receptors? Curr. Biol. 4 (12): 1158−61.
Matlib M.A. (1984). Isolation of sarcolemmal membranes from smooth muscle. -Meth.Pharmacol. 5: 13−24.
McEver R.P., (1997). Selectin-carbohydrate interactions during inflamation and metastasis. Glycoconj. 14(5), 585−591.
Mastick C.C., Brady M.J. and Saltiel A. (1995). Insulin stimulates the tyrosine phosphorilation of caveolin. J. Cell Biol. 129(6): 1523−1531.
McMurray H.F., Parthasarathy S., Steinberg D. (1993). Oxidatevely modified low density lipoprotein is a chemoattractant for human T -lymphocytes.- J.Clin.Invest. 92: 1004−1008.
Mendez A.J., Oram J.F., Bierman E.L. (1990). Arteriosclerosis 10: 768a.
Middleton M. and Middleton B. (1990). Agents which increase cyclic AMP have diverse effects on low-density-lipoprotein-receptor function in human vascular smooth-muscle cells and skin fibroblasts. Biochem. J. 267: 607−614.
Mohan P.F. and Jacobson M.S. (1995). Effect of lipoprotein on macrophage superoxide generation. Cell Biochem. Funct. 13 (2): 135−140.
Monier S., Dietzen D.J., Hasting W.R., Lublin D.M., Kurzchalia TV. (1996). Oligomerization of VTP21-caveolin in vitro is stabilized by long chain fatty acylation or cholesterol.-FEBS Lett. 388(2−3): 143−149.
Munro S.B., Duclos A.J., Jackson A.R., Baines M.G., Blaschuk O.W. (1996). Characterization of Cadherins expressed by murine thymocytes. Cell Immunol. 169 (2): 309−12.
Nakabayashi T. and Ikewaza H. (1986). Alkaline phosphodiesterase I release from eucaryotic plasma membranes by phosphatidylinositol-specific phospholipase C. I. The release from rat organs. J. Biochem. (Tokyo), 99(3):703−712.
Nazih-Sanderson F., Lestavel S., Nion S., Rouy D., Denefle P., Fruchart J.C., Clavey V., Delbart C. (1997). HDL3 binds tj glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins to activate signalling pathways. Biochim. Biophis. Acta 1358(1): 103−112.
Nicholson A.C. and Hajjar D.P. (1992). Transforming growth factor-? up-regulates low density lipoprotein receptor-mediated cholesterol metabolism in vascular smooth muscle cells. J. Boil. Chem. 267(36): 25 982−25 987.
Nion S., Briand O., Lestavel S., Torpier G., Nazih F., Delbart C., Fruchart J.C. Clavey V. (1997). High density Lipoprotein subtraction 3 interaction with glycophosphatidylinositol-anchored proteins. Biochem. J. 328(2): 415−423.
Nose A. and Takeichi M. (1986). A novel Cadherin cell adhesion molecule: Its expression patterns associated with implantation and organogenesis of mouse embryos. J. Cell Biol. 103: 2649−2658.
Nose A., Tsuji K., Takeichi M. (1990). Localization of specifity determining sites in Cadherin cell adhesion molecules. Cell, 61: 147−155.
O’Farrell P.Z., Goodman H.M., O’Farrell P.H. (1977). Cell 12: 1133.
Ogata S., Hayashi Y., Takami N. and Ikehara Y. (1988) Chemical characterization of the membrane-anchoring domain of human placental alkaline phosphatase.- J. Biol. Chem. 263 (21): 10 489−10 494
Oikawa S., Hori S., Sano R., Suzuki N., Fujii Y., Abe R., Goto Y. (1987). Effect of low density lipoprotein on DNA synthesis of cultured human arterial smooth muscle cells. -Atherosclerosis 64: 7−12.
Oka N., Asai K., Kudej R.K., Edwards J.G., Toya Y., Schwencke C., Vatner D.E., Vatner S.F., Ishikawa Y. (1997). Downregulation of caveolin by chronic beta-adrenergic receptor stimulation in mice. Am. J Physiol. 273(6 Part 1): C1957-C1962.
Okamoto T., Schlegel A., Scherer P.E., Lisantri M.P. (1998). Caveolins, a family of scaffolding proteins for organizing «preassembled signalling complexes at the plasma membrane. J. Biol. Chem. 273 (10): 5419−5422.
Ostermann G., Kostner G.M., Gries A., Malle E., Till U. (1989). The contribution of individual lipoproteins to the degradation of platelet-activating factor in human serum. -Haemostasis 19: 160−168.
Overduin M., Harvey T.S., Bagby S., Tong K.I., Yau P., Takeichi M., Ikura M. (1995). Solution structure of the epithelial cadherin domain responsible for selective cell adhesion.- Science 267: 386- 389.
Ozawa M. and Kemler R. (1990). Correct proteolitic cleavage is required for the cell adhesive function of uvimorulin. J. Cell. Biol. Ill: 1645−1650.
Ozer N.K., Palozza P., Boscoboinik D., Azzi A. (1993). d-a-Tokopherol inhibits low density liporpotein induced proliferation and protein kinase activity in vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. 322: 307−310
Parhami F., Fang Z.T., Fogelman A.M., Andalibi A., Territo M.C., Berliner J.A. (1993). Minimally modified low density lipoprotein induced inflammatory responses in endothelial cells are mediated by cAMP. J. Clin. Invest. 92: 471−478.
Parpal S., Gustavsson J. and Stralfors P. (1995) Isolation of phosphooligosaccharide phosphoinositol glycan from caveolae and cytosol of insulin-stimulated cells.- J. Cell Biol. 131: 125−135.
Parton R.G. (1996). Caveolae and caveolins. Curr. Opin. Cell Biol. 8(4): 542−548.
Petty H.R., Todd III R.F. (1995). Integrins as promiscuous signal transduction devices. -Trends Immunology Today 17(5): 209−211.
Pian M.S., Dobbs L.G., (1997). Lipoprotein-stimulated surfactant secretion in alveolar type II cells: mediation by heterotrimeric G proteins. American Journal of Physiology, 273(3 Part l):634−639.
Pomerantz K.B., Tall A.R., Cannon P.J. (1984). Stimulation of vascular smooth muscle cell prostacyclin and prostaglandin E2 synthesis by plasma high and low density lipoproteins. Circ. Res. 54: 554−565.
Prusiner S.B. and DeArmond S.J. (1994). Prion diseases and neurodegeneration. Annu. Rev. Neurosci., 17: 311−339.
Quinn M.T., Parthasarathy S., Fong L.G., Steinberg D. (1987). Oxidatevely modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention ofmonocyte/macrophages during atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84: 29 952 998.
Ranscht B. and Dours-Zimmermann M.T. (1991). T-cadherin, a novel cadherin cell adhesion molecule in the nervous system lacks the conserved cytoplasmic region. -Neuron 7: 391- 402.
Ranscht B. and Bronner-Fraser M. (1991). T-cadherin expression alternates with migrating neural crest cells in the trunk of the avian embrio. Development 111: 15−22.
Ratnoff W.D., Knez J.J., Prince G.M., Okada H., Lachman P.T. and Medof E M. (1992). Structural properties of the glycoplasmanylinositol anchor phospholipid of the complement membrane attack complex inhibitor CD59. Clin. Exp. Immunol. 87 (3): 415−421
Roberts W.L., Kim B.H., Rosenberry T.L. (1988). Differences in the glycolipid membrane anchors of bovine and human erythrocyte acetylcholinesterases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84(22):7817−7821.
Robinson P.J. (1991). Phosphatidylinositol membrane anchors and T-cell activation. -Immunol.Today 12: 35.
Romero G., Luttrell L., Rogol A., Zeller K., Hewlett E., Larner J. (1988). Phosphatidylinositol-glycan anchors of membrane proteins: potential precursors of insulin mediators. Science 240: 509−511.
Rosales C., O’Brien V., Kornberg L. and Juliano R. (1995). Signal transduction by cell adhesion receptors. Biochimica et Biophysica Acta, 1242: 77−98.
Rothberg K.G., Ying Y.S., Kamen B. A., Anderson R.G. (1990). Cholesterol controls the clustering of the glycophospholipid-anchored membrane receptor for 5-methyltetrahydrofolate. J. Cell Biol. 111(6 Pt 2):2931−2938.
Sacristan M.P., Vestal DJ., Dours-Zimmermann M.T., Ranscht B. (1993). T-cadherin-2: molecular characterization, function in cell adhesion, and coexpression with T-cadherin and N-cadherin.- J. Neuroscience Res. 34 (6): 664−80.
Sagriacomo M., Sudol M., Tang Z., Lisanti M.P. (1993) Signal transduction molecules and glycosyl-phosphatidylinositol-linked proteins from a caveolin rich insoluble complex in MDCK cells. J Cell Biol. 122(4): 789−807.
Sandig M., Vourta E.B., Kalnins V.I., Siu C.H. (1997). Role of cadherins in transendotelial migration of melanoma cells in culture. Cell Motil. Cytoskeleton 38(4): 351−364.
Sano K., Tanihara H., Heimark R.L., Obata S., Davidson M., St. John T., Taketani S., Suzuki S. (1993). Protocadherins: a large family of cadherin-related molecules in central nervous sistem. EMBO J. 12: 2249−2256.
Schmidt K., Graier W.F., Kostner G.M., Mayer B., Kukovetz W.R. (1990). Activation of soluble guanylate cyclase by nitrovasodilators is inhibited by oxidized low-density lipoprotein. Biochem Biophys Res. Commun. 172(2):614−619.
Schmidt J.W., Piepenhagen P.A., Nelson W.J. (1993). Modulation of epithelial morphogenesis and cell fate by cell-to-cell signals and regulated cell adhesion. Seminars in Cell Biol. 4 (3): 161−173.
Scott-Burden T., Resink T.J., Hahn A.W.A., Baur U., Box R.J., Buhler F.R. (1989). Induction of growth-related metabolism in human vascular smooth muscle cells by low density lipoprotein. J. Biol. Chem. 21: 12 582−12 589.
Seed B., (1987). An LFA-3 cDNA encodes a phospholipid-linked membrane protein homologous to its receptor CD2. Nature (London), 329(6142): 840−842.
Siegel G. and Malmstein M. (1997). The role of the endotelium in inflammation and tumor metastasis. Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 17(5): 257−272.
Simons K. and Ikonen E. (1997) Functional rafts in cell membranes. Nature 387: 569 572.
Singer S.J. and Nicolson G.L. (1972) The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Scince 175: 720−731.
Smart E.J., Ying Ys., Donzel W.C., Anderson R.G., (1997). A role of caveolin in transport of cholesterin fron endoplasmatic reticulum to plasma membrane. J. Biol. Chem., 271(46): 29 427−29 435.
Solomon K.R., Rudd C.E., Finberg R.W. (1996). The association between glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins and heterotrimeric G protein alpha subunits in lymphocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93(12): 6053−6058.
Song K.S., Li S., Okamoto T., Quilliam L.A., Sagriacomo M., Lisanti M.P. (1996). Co-purification and direct interaction of Ras with caveolin, an integral membrane protein of caveolae microdomains. J. Biol. Chem. 271(16): 9690−9697.
Stafforini D.M., Prescott S.M., Mclntyre T.M. (1987). Human plasma platelet-activating factor acetylhydrolase. J. Biol. Chem. 262: 4223- 4230.
Stahl A., Mueller B.M. (1995) The urokinase-type plasminogen activator receptor, a GPI-linked protein, is localized in caveolae. J Cell Biol. 129(2): 335−344.
Stefanova I., Horejsi V., Ansotegui I.J., Knapp W., Stockinger H. (1991). GPI-anchored cell-surface molecules complexed to protein tyrosine kinases. Science 254: 1016- 1019.
Taguchi R. and Ikewaza H. (1978). Phosphatidyl inositol-specific phospholipase C from Clostridium novyi type A. Arch. Biochem Biophys. 186(1): 196−201.
Takasue I., Yokota K., Nishi Y., Taguchi R. and Ikewaza H. (1986). Solubilization of trehalase from rabbit renal and intestinal brush-border membranes by a phosphatidylinositol-specific phospholipase C. FEBS Lett. 244(2):465−469.
Takeichi M. (1990) Cadherins: a molecular family important in selective cell-cell adhesion. Annu. Rev. Biochem. 59: 237−252.
Takeichi M. (1991). Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenic regulator. -Science 251: 1451−1455.
Tan W., Barnett J.V., Pietrobon D., Hehn G., Greiser C., Marsh J.D., Galper J.B. (1993). Effect of low-density lipoproteins, mevinolin, and G proteins on Ca2+ response in cultured chick atrial cells. Heart. Circ. Physiol. 34: H191-H197.
Thomas J.R., Dwek R.A., Rademacher T.W. (1990). Structure, biosynthesis and function of glycosylphosphatidylinositols. Biochemistry 29 (23): 5413−5422.
Thompson L.F., Luedi J.M., Glass A., Low M.G., and Lucas A.H. (1989). Antibodies to 5'-nucleotidase (CD73), a glycosyl-phosphatidylinositol anchored protein, cause human peripheral blood T cells to proliferate. J. Immunol. 143: 1815.
Tkachuk V.A., Kuzmenko Y.S., Resink T.J., Stambolsky D.V., Bochkov V.N. (1994). Atypical low density lipoprotein binding site that may mediate lipoprotein-induced signal transduction. Molec.Pharmacol. 46: 1129−1137.
Towbin H» Staehelin T" Gordon G. (1979).- Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76: 43 504 354.
Toya Y., Schwencke C., Couet J., Lisanti M.P., Ishikawa Y. (1998). Inhibition of adenylyl cyclase by caveolin peptides. Endocrinology 139(4): 2025−2031.
Triau J.E., Meydani S.N., Schaefer E.J. (1988). Oxidized low density lipoprotein stimulates prostacyclin production by adult human vascular endothelial cells. -Arterioscler. 8: 810−818.
Van Meer G. (1989). Lipid traffic in animal cells. Rev. Cell Biology 5: 247−275.
Venema V.J., Ju H., Zou R., Venema R.C. (1997). Interaction of neuronal nitric-oxide synthase with caveolin-3 in skeletal muscle. Identification of a novel caveolin scaffolding/inhibitory domain. J Biol. Chem. 272(45): 28 187−28 190.
Vestal D.J. and Ranscht B. (1992). Glycosyl phosphatidylinositol anchored T-cadherin mediates calcium-dependent, homophilic cell adhesion. — J. Biol. Chem. 119 (2): 451 461.
Vivien D., Petitfrere E., Martiny L., Sartelet H., Galera P., Haye B., Pujol IP. (1993). IPG (inositolphosphate glycan) as a cellular signal for TGF-pi modulation of chodrocyte cell cycle. J. Cell.Physiol. 155: 437−444.
Voyno-Yasenetskaya T.A., Dobbs L.G., Erickson S.K., Hamilton R.L. (1993). Low density lipoprotein- and high density lipoprotein-mediated signal transduction and exocytosis in alveolar type II cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 4256−4260.
Wagner G. (1995). E-cadherin: a distant member of immunoglobulin superfamily. -Science 267(5196): 342.
Weisser B., Locher R., Lehmann E., de Graaf J., Vetter W. (1993). Proliferative effects of low density lipoprotein subfractions on vascular smooth muscle cells: Potentiation by insulin.-J. Hypertens. ll (suppl.5): S126-S127.

Заполнить форму текущей работой