Π ΠΎΠ»Ρ Translocator protein (TSPO) Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ BRAF-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π° Π·Π°ΡΠ΅Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ. Π. Π. ΠΠ²Π°Π½ΠΎΠ²Π° ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ. Π.Π€. ΠΠΎΠΉΠ½ΠΎ-Π―ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π° IV ΠΈ V ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΡΡ -ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² «ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ» (Π’ΠΎΠΌΡΠΊ, 2009, 2011 Π³Π³.), 18-ΠΎΠΌ ΠΈ 20-ΠΎΠΌ ΠΠΎΠ½Π³ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΠ»Π°Π²Π° 1. ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- 1. 1. Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ
- 1. 2. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ
- 1. 3. ΠΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ TSPO ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 2. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 3. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ
- 3. 1. ΠΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ TSPO
- PKI 1195 ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠ Π U
- 3. 2. ΠΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ TSPO Π ΠΠ 195, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠ Π U
- 3. 3. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠΆΠΈ. Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π²Π΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° BRAF V600E
Π ΠΎΠ»Ρ Translocator protein (TSPO) Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ BRAF-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Ρ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½Ρ ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [Pollock P.M. et al., 2003]. ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [ΠΡΠ±Π°Π½ΠΎΠ²Π° Π.Π. ΠΈ Π΄Ρ., 2007]. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎ, Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ [ΠΡΡΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π‘.Π., 2009]. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΎΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ ΡΡΡΠ°Π½ Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠ΅ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-ΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΡ Π½Π΅Π²ΠΎΡΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΠΌΡΠΉ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΡΠ± ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ.
ΠΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ, ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ. ΠΠΎ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (ΠΠΠ Π).
Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ BRAF ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΠΠ Π ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² BRAF ΠΈΠ»ΠΈ ΠΠΠ Π-ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (ΠΠΠ). ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΅ΠΉ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ, ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ [ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π.Π., 2006].
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Translocator Protein, TSPO. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ TSPO, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΡ, ΡΡΠΎ Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° [Decaudin D. et al., 2002]. TSPO ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ TSPO Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ TSPO ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠ°Ρ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΠΏΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ [Batarseh A. et al., 2010]. Π ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ TSPO ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΄Π΅ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π°, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ [Veenman L. et al., 2007].
Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
ΠΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° (Translocator protein, TSPO) Π² BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
ΠΠ°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
1. ΠΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ TSPO Π² Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ;
2. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ TSPO+ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ TSPO Π ΠΠ 195 Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ 10 nmol/L, 100 nmol/L, 10fimol/L.
3. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ TSPO+ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠ-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ U0126 Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ 10 fimol/L, 50 |imol/L, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ Ρ U0126 ΠΈ PKI 1195;
4. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° TSPO, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠ-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ U0126 Π½Π° Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ;
5. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅.
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°.
Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ TSPO ΠΈ ΠΠΠ Π-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ U0126.
ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TSPOΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ² TSPO ΠΈ ΠΠΠ Π-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ. ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΠΠΠ Π Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ TsPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° BRAF Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ BRAF-ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°.
ΠΠ°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ TSPO Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ TSPO Π ΠΠ 195 Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ Π ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ — ΠΆΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ.
ΠΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π° Π³ΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ½Π΄Π° ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (2010 Π³.).
ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ.
1. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ², ΠΎ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ TSPO Π² Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
2. ΠΠΈΠ³Π°Π½Π΄ Π ΠΠ 195, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ TSPO, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² Π½Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π°ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΠΠ Π U0126 ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ SK MELI, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π° TSPO;
3. ΠΠΈΠ³Π°Π½Π΄ TSPO Π ΠΠ 195 ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΠΠ Π U0126 Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ SK MELI, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ BRAF-ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° TSPO Π ΠΠ 195 ΠΈ ΠΠΠ Π-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° U0126 Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
ΠΠ½Π΅Π΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π²Π½Π΅Π΄ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π€ΠΠΠ£ ΠΠΠ ΠΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π‘Π Π ΠΠΠ Ρ 11 ΡΠ½Π²Π°ΡΡ 2012 Π³., Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Π±Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π΄ΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΠΠΠ£ ΠΠΠ «ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ ΠΠΈΠ½Π·Π΄ΡΠ°Π²Π°» Ρ 20 Π°ΠΏΡΠ΅Π»Ρ 2012 Π³., Π² ΠΊΠ°Π»Π΅Π½Π΄Π°ΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ»Π°Π½ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ΅: «Π¦ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. ΠΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ».
ΠΠΏΡΠΎΠ±Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π° Π·Π°ΡΠ΅Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ. Π. Π. ΠΠ²Π°Π½ΠΎΠ²Π° ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ. Π.Π€. ΠΠΎΠΉΠ½ΠΎ-Π―ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π° IV ΠΈ V ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΡΡ -ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² «ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ» (Π’ΠΎΠΌΡΠΊ, 2009, 2011 Π³Π³.), 18-ΠΎΠΌ ΠΈ 20-ΠΎΠΌ ΠΠΎΠ½Π³ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΠΠ΅ΡΠ»ΠΈΠ½, 2009 Π³., ΠΠΈΡΡΠ°Π±ΠΎΠ½, 2011 Π³.), 6-ΠΎΠΌ ΠΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π΅ΠΌ Π‘ΠΈΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΌΠ΅ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΠΠ΅ΡΠΎΠ½Π°, 2012 Π³.), Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ ΠΠ΅ΡΠ½Π΅ΠΉ ΡΠΊΠΎΠ»Ρ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ²Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² «Research and Imaging Techniques» (ΠΠ΅Π½Π°, 2010 Π³.).
ΠΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 19 ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² 4 ΠΆΡΡΠ½Π°Π»Π°Ρ , ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ Π Π€ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ № 2 455 993 «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ», Π·Π°ΡΠ²ΠΊΠ° № 2 011 127 875, ΠΏΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 6 ΠΈΡΠ»Ρ 2011 Π³.
Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ
.
ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 107 ΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°, ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ Π³Π»Π°Π², Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ. Π Π°Π±ΠΎΡΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 14 ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠΎΠ², 6 ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡ. ΠΠΈΠ±Π»ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 161 ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ 8 ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ 153 ΠΈΠ½ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΠ².
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ², Π½Π° ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TSPO+ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ.
2. ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π ΠΠ 195, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΌΠ ΠΠ TSPO ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π ΠΠ 195 Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 100 nmol/L;
3. ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ TSPO Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΠΠΠ Π U0126 ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ 10? imol/L, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ TSPO.
4. ΠΠΈΠ³Π°Π½Π΄ TSPO Π ΠΠ 195 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π ΠΠ 195 ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΠΠ Π-ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° U0126, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ TSPO Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ BRAF-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
5. BRAF-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π²Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»Π°, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ.
ΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ‘ΠΠΠ Π ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ¦ΠΠ.
1. Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
2. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΠΠΠ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΠΈ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠΠ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π’ΠΠ Π.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΡΠ°Π²ΠΈΠΉΡΠΊΠ°Ρ Π.Π . Π£Π»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ»Π΅Ρ, Π΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠΎΠΆΡ. Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ / ΠΡΠ°Π²ΠΈΠΉΡΠΊΠ°Ρ Π. Π , Π‘ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ Π. Π. // ΠΠ΅ΡΡΠ½. ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ». ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ». 2003.- № 2. — Π‘.14−17.
- ΠΡ ΡΡΠΌΠΎΠ² Π‘.Π. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ / ΠΡ ΡΡΠΌΠΎΠ² Π‘. Π, ΠΡΠ³ΠΎΠ²Π° A.A. // ΠΠ΅ΡΡΠ½. ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ». ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ». 2005.- № 4. -Π‘.60−64.
- ΠΡΡΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π‘.Π. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠ°Π΅ / ΠΡΡΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π‘. Π, Π ΡΠΊΡΠ° Π’. Π, ΠΡΡΡΡΠ½ΡΠ½ Π. Π. // ΠΠ΅ΡΡΠ½. ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ». ΠΠ΅Π½Π΅Π½ΡΠΎΠ», — 2009.- № 6.- Π‘.21−27.
- ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ Π² 2004 Π³ΠΎΠ΄Ρ (Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ) / ΠΠΎΠ΄ ΡΠ΅Π΄. Π§ΠΈΡΡΠΎΠ²Π° Π. Π. 2006.
- ΠΡΠ±Π°Π½ΠΎΠ²Π° A.A. ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ / ΠΡΠ±Π°Π½ΠΎΠ²Π° A.A., ΠΠ°ΡΡΡΠ½ΠΎΠ² A.A. // ΠΠ΅ΡΡΠ½. ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ». ΠΈ ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ». -2007.-№ 6.-Π‘.19−24.
- ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π.Π. ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ (Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ°, ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²Π΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ) / ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π. Π. // ΠΠΎΠΏΡ. ΠΠ½ΠΊΠΎΠ».- 2006.- № 3.- 275−287.
- Π ΡΠΊΡΠ° Π’.Π. Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ / Π ΡΠΊΡΠ° Π’. Π, ΠΡΠΎΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠ² Π. Π, Π‘Π°Π»ΠΌΠΈΠ½Π° Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ. // ΠΠ΅ΡΡΠ½. ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ». ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΎΠ». 2007.- № 5. — Π‘.22−28.
- Π‘Π΅Π»Π΅Π΄ΡΠΎΠ² Π.Π. ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ / Π‘Π΅Π»Π΅Π΄ΡΠΎΠ² Π. Π, Π€Π΅Π»ΡΠ΄Π΅ Π. Π, Π‘Π°ΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ.// Π ΠΎΡΡ. ΠΠ½ΠΊΠΎΠ». ΠΡΡΠ½.-2006.-№ 4.-Π‘.23−28.
- Adnane L. Sorafenib (BAY 43−9006, Nexavar (®)), a dual-action inhibitor that targets RAF/MEK/ERK pathway in tumor cells and tyrosine kinases
- VEGFR/PDGFR in tumor vasculature / Adnane L., Trail P.A., Taylor I. et al. // Methods Enzymol.-2005.- Vol. 407.- P.597−612.
- Aplin A.E. Mechanisms of resistance to RAF inhibitors in melanoma / Aplin A.E., Kaplan F.M., Shao Y. // J. Invest. Dermatol. 2011. — Vol. 131. -P. 1817−20.
- Atkins M.B. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993 / Atkins M.B., Lotze M.T., Dutcher J.P. et al. // J. Clin. Oncol.-1999.-Vol.17.-P.2105−2116.
- Atkins M.B. Innovations and challenges in melanoma: summary statement from the first Cambridge conference / Atkins M.B., Elder D.E., Essner R. et al. // Clin. Cancer Res.- 2006.- Vol.12.- P.2291−2296.
- Aust D.E. Mutations of the BRAF gene in ulcerative colitis-related colorectal carcinoma / Aust D.E., Haase M., Dobryden L. et al // Int. J. Cancer.-2005.-Vol. 115.-P.673−7.
- Baguley B.C. Novel strategies for overcoming multidrug resistance in cancer / Baguley B.C. // Biodrugs.-2002. Vol.16.-P.97 -103.
- Beadling C. KIT Gene Mutations and Copy Number in Melanoma Subtypes / Beadling C., Jacobson-Dunlop E., Hodi F.S. et al. // Clin. Cancer Res.-2008.-Vol.14.-P. 6821 6828.
- Berger W. Possible role of the multidrug resistance-associated protein (MRP) in chemoresistance of human melanoma cells / Berger W., Hauptmann E., Elbling L. etal. //Int. J. Cancer. 1997.-Vol.-71.-P. 108−115.
- Brochez L. Diagnostic ability of general practitioners and dermatologists in discriminating pigmented skin lesions I Brochez L., Verhaeghe E., Bleyen L. et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2001.-Vol.44.-P. 979−986.
- Brose M.S. BRAF and RAS mutations in human lung cancer and melanoma / Brose M.S., Volpe P., Feldman M. et al. // Cancer Res.- 2002.-Vol. 62.-P. 6997−7000.
- Carracedo A. Inhibition of mTORCl leads to MAPK pathway activation through a PI3K-dependent feedback loop in human cancer // Carracedo A., Ma L., Teruya-Feldstein J. et al. // J. Clin. Invest. 2008.- Vol.- 118.-P. 3065−3074.
- Casellas P. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function / Casellas P., Galiegue S., Basile A.S. // Neurochem Int. 2002.-Vol. 40. — P. 475−86.
- Chapman P.B. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma / Chapman P.B., Einhorn L.H., Meyers M.H. et al // J. Clin. Oncol.-1999.- Vol.17.- P. 27 452 751.
- Chamberlain A.J. Nodular Type and Older Age as the Most Significant Associations of Thick Melanoma in Victoria, Australia / Chamberlain A.J., Fritschi L., Giles G.G. et al. //Arch. Dermatol.- 2002.-Vol.l38.-P.609−614.
- Chauhan D. Targeting mitochondria to overcome conventional and bortezomib/proteasome inhibitor PS-341 resistance in multiple myeloma (MM) cells / Chauhan D., Li G., Podar K. et al. // Blood. 2004.- Vol. 104. — P. 2458 — 2466.
- Chetoui N. Down-Regulation of Mcl-1 by Small Interfering RNA Sensitizes Resistant Melanoma Cells to Fas-Mediated Apoptosis / Chetoui N., Sylla K., Gagnon-Houde J.V. et al. // Mol. Cancer Res.-2008.- Vol.6.- P.42.
- Chelli B. Peripheral-type benzodiazepine receptor ligands: mitochondrial permeability transition induction in rat cardiac tissue / Chelli B., Falleni A., Salvetti F. et al. // Biochem. Pharmacol. 2001. — Vol. 61. — P. 695−705.
- Chelli B. PK 11 195 differentially affects cell survival in human wild-type and 18 kDa translocator protein-silenced ADF astrocytoma cells / Chelli B., Salvetti A., Da Pozzo E. et al // J. Cell. Biochem. 2008.- Vol.105. -P. 712−723
- Cockburn M. Recall Bias in Self-reported Melanoma Risk Factors / Cockburn M., Hamilton A., Mack T. // Am. J. Epidemiol. 2001. — Vol. 153. — P.1021 -1026.
- Cohen Y. Exon 15 BRAF Mutations Are Uncommon in Melanomas Arising in Nonsun-Exposed Sites / Cohen Y., Rosenbaum E., Begum S. et al. // Clin. Cancer Res.-2004.-Vol.10.-P. 3444.
- Cormier J.N. Ethnic Differences Among Patients With Cutaneous Melanoma / Cormier J.N., Xing Y., Ding M. et al. // Arch. Intern. Med. 2006. — Vol.166. -P.1907 — 1914.
- Costantini P. Mitochondrion as a Novel Target of Anticancer Chemotherapy / Costantini P., Jacotot E., Decaudin D. et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000.-Vol. 92.- P. 1042 — 1053.
- Curtin J.A. Distinct sets of genetic alterations in melanoma / Curtin J.A., Fridlyand J., Kageshita T. et al. // N. Engl. J. Med.- 2005.-Vol. 353(20).-P.2135−2147.
- Curtin J.A. Distinct sets of genetic alterations in melanoma. Curtin J.A., Fridlyand J., Kageshita T. et al. //N. Engl. J. Med. 2005.-Vol.353.-P.2135−47.
- Curtin J.A. Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma / Curtin J.A., Busam K., Pinkel D. et al. // J. Clin. Oncol. -2006.-Vol.24.-P.4340−6.
- Cummins D.L. Cutaneous malignant melanoma / Cummins J.M., Pantle H., Silverman M.A. et al. // Mayo Clin. Proc. 2006. — Vol. 81. — P.500−7.
- Dallaporta B. Plasma Membrane Potential in Thymocyte Apoptosis / Dallaporta B., Marchetti P., de Pablo M.A. et al.// J. Immunol. 1999.- Vol. 162.-P. 6534 — 6542.
- Daniotti M. BRAF alterations are associated with complex mutational profiles in malignant melanoma / Daniotti M., Oggionni M., Ranzani T. et al. // 0ncogene.-2004. Vol. 23.-P. 5968−77.
- Danson S. Improving outcomes in advanced malignant melanoma: update on systemic therapy / Danson S., Lorigan P. // Drugs. 2005.-Vol.65.-733−743.
- De Jong D. Subcellular localization of the Bcl-2 protein in malignant and normal lymphoid cells / De Jong D., Prins F. A., Mason D. Y. et al. // Cancer Res. 1994 .- Vol. 54.- P. 256−260.
- Decaudin D. Peripheral Benzodiazepine Receptor Ligands Reverse Apoptosis Resistance of Cancer Cells in Vitro and in Vivo / Decaudin D., Castedo M., Nemati F. et al. // Cancer Res.-2002.-Vol. 62.-P.1388.
- Dietrich D.R. Toxicological and pathological applications of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), a novel endogenous marker for cell proliferation / Dietrich D.R. // Crit. Rev. Toxicol. 1993.- Vol. 23.- P.77−109.
- Dumaz N. In Melanoma, RAS Mutations Are Accompanied by Switching Signaling from BRAF to CRAF and Disrupted Cyclic AMP Signaling / Dumaz N., Hayward R., Martin J. et al. // Cancer Res.-2006.-Vol. 66.-P. 9483.
- Eisen T. Phase I trial of sorafenib (BAY 43−9006) combined with dacarbazine (DTIC) in patients with metastatic melanoma / Eisen T., Ahmad T., Marais R., et al. // Eur. J. Cancer Suppl.-2005.-Vol.3.-P.349.
- Ellerhorst J.A. Clinical Correlates of NRAS and BRAF Mutations in Primary Human Melanoma / Ellerhorst J.A., Greene V.R., Ekmekcioglu S. et al. // Clin. Cancer Res.-2011.-Vol. 17.-P. 229.
- Fafalios A. Translocator protein blockade reduces prostate tumor growth // Fafalios A., Akhavan A., Parwani A.V., et al. // Clin. Cancer Res. 2009.- Vol. 15.-P. 6177−6184.
- Fan J. Translocator Protein 2 Is Involved in Cholesterol Redistribution during Erythropoiesis / Fan J, Rone M. B, Papadopoulos V. // J. of Biological Chemistry.-2009.-Vol. 284.-P.30 484−30 497.
- Fecher L.A. Effectively targeting BRAF in melanoma: a formidable challenge / Fecher L. A, Amaravadi R, Schuchter L.M. // Pigment Cell Melanoma Res. -2008.-Vol. 21.-P.410−1.
- Ferreira C.G. Apoptosis: Target of Cancer Therapy / Ferreira C. G, Epping M, Kruyt F.A.E. et al. // Clin. Cancer Res. -2002.-Vol. 8.-P. 2024 2034.
- Flaherty K.T. Narrative Review: BRAF Opens the Door for Therapeutic Advances in Melanoma / Flaherty K.T. // Ann. Intern. Med. 2010. — Vol.153. -P. 587−591.
- Flaherty K.T. Chemotherapy and targeted therapy combinations in advanced melanoma / Flaherty K.T. // Clin. Cancer Res.-2006.-Vol. 12.-2366−2370.
- Gottesman M. M. Mechanisms of cancer drug resistance / Gottesman M. M. // Annu. Rev. Med. 2002.-Vol.53.-P. 615 -627.
- Grossman D. Drug resistance in melanoma: mechanisms, apoptosis, and new potential therapeutic agents / Grossman D, Altieri D. C. // Cancer Metastasis Rev. 2001.-Vol.20.-P.3 -11.
- Goldie J.H. Drug resistance in cancer: a perspective / Goldie J.H. // Cancer Metastasis Rev. 2001.-Vol. 20. — P.63 -68.
- Garbe C. Systematic Review of Medical Treatment in Melanoma: Current Status and Future Prospects / Garbe C, Eigentler T. E, Keilholz U. et al. // The Oncologist.-2011.-Vol. 16- P.5−24.
- Garbe C. Diagnosis and treatment of cutaneous melanoma: state of the art 2006 / Garbe C., Eigentler T.K. // Melanoma Res. 2007.-Vol.-17.-P.l 17−27.
- Grabe C. Chemotherapy and chemoimmunotherapy in disseminated malignant melanoma / Grabe C. // Melanoma Res.- 2002 .- Vol. 2.-P. 291 -299.
- Greenlee R.T. Cancer statistics / Greenlee R.T., Murray T., Bolden S. et al. // CA Cancer J. Clin. 2000. — Vol. 50. — P.7−33.
- Grange J.M. Immunotherapy for malignant melanoma—tracing Ariadne’s thread through the labyrinth / Grange J.M., Krone B., Stanford J.L. // Eur. J. Cancer. 2009. — Vol. 45. — P. 2266−73.
- Jemal A. Recent trends in cutaneous melanoma incidence among whites in the United States / Jemal A., Devesa S.S., Hartge P. et al. // J. Natl. Cancer Inst.-2001.-Vol. 93.- P.678−668.
- Hanahan D. The hallmarks of cancer / Hanahan D., Weinberg R.A. // Cell.-2000.-Vol.l00.-P.57−70.
- Hingorani S.R. Suppression of BRAF (V599E) in human melanoma abrogates transformation / Hingorani S.R., Jacobetz M.A., Robertson G.P. et al. // Cancer Res.- 2003.- Vol.63.- P. 5198−5202.
- Helmach H. Drug-resistance in human melanoma / Helmach H., Rossmann E., KernM. A. et al. //Int. J. Cancer.-2001.-Vol. 93.-P. 617 -622.
- Helmach H. Drug resistance towards etoposide and cisplatin in human melanoma cells is associated with drug-dependent apoptosis deficiency /
- Helmach H., Kern M. A., Rossmann E. et al. // J. Investig. Dermatol. 2002.-Vol.18.-P. 923−932.
- Hemmings D.H. Cutaneous Melanoma in a Multiethnic Population Is This a Different Disease? / Hemmings D.H., Johnson S., Tominaga G.T. et al. // Arch. Surg. 2004.-Vol.l39.-P.968−973.
- Huang D. Inhibition of MAPK Kinase Signaling Pathways Suppressed Renal Cell Carcinoma Growth and Angiogenesis In vivo / Huang D., Ding Y., Luo W-M. et al. // Cancer Res. 2008.- Vol. 68, — P.81 — 88.
- Hirsch T. PK11195, a ligand of the mitochondrial benzodiazepine receptor, facilitates the induction of apoptosis and reverses Bcl-2-mediated cytoprotection / Hirsch T., Decaudin D., Susin S. A. et al. // Exp. Cell Res. -1998. Vol. 241. — P.426−434.
- Hersey P. Apoptosis and melanoma: how new insights are effecting the development of new therapies for melanoma / Hersey P. // Curr. Opin. Oncol.-2006.-Vol.18.-P. 189−196.
- Hofbauer G.F. Fas ligand reduces viability in primary melanoma short-term cell cultures more than in metastatic melanoma short-term cell cultures / Hofbauer G.F., Hatta N., Daigle I. et al. // Dermatology.- 2005.- Vol. 211.-P.318−324.
- Hocker T.L. Melanoma genetics and therapeutic approaches in the 21st century: moving from the benchside to the bedside / Hocker T.L., Singh M.K., Tsao H. // J. Invest. Dermatol. 2008.-Vol. 128.- P. 2575−95.
- Keiran S.M. Multiple signaling pathways must be targeted to overcome drug resistance in cell lines derived from melanoma metastases / Keiran S.M., Haass N.H., Brafford P.A. et al. // Mol. Cancer Ther.- 2006.-Vol.5.-P.l 136−44.
- Kirsner R.S. The Association of Medicare Health Care Delivery Systems With Stage at Diagnosis and Survival for Patients With Melanoma / Kirsner R.S., Wilkinson J.D., Ma F. et al. //Arch. Dermatol.- 2005.- Vol. 141. -P.753−757.
- Kato T. Improvement in survival rate of patients with acral melanoma observed in the past 22 years in Sendai / Kato T., Suetake T., Sugiyama Y. et al. // Japan. Clin. Exp. Dermatol.- 1993.-Vol.l8.-P.107−110.
- Karbowniczek M. mTOR is activated in the majority of malignant melanomas / Karbowniczek M., Spittle C.S., Morrison T. et al. // J. Invest. Dermatol.- 2008.-Vol. 128.-P. 980−987.
- Kumar R. BRAF mutations are common somatic events in melanocytic nevi / Kumar R., Angelini S., Snellman E. et al. // J. Invest. Dermatol.- 2004.- Vol.-122.-P. 342−8.
- Kane R.C. Sorafenib for the treatment of advanced renal cell carcinoma / Kane R.C., Farrell A.T., Saber H., et al. // Clin. Cancer Res.- 2006.-Vol.12.-P.7271−8.
- Kalkhoran S. Historical, Clinical, and Dermoscopic Characteristics of Thin Nodular Melanoma / Kalkhoran S., Milne O., Zalaudek I. et al. // Arch. Dermatol.-2010.-Vol. 146.-P.311−318.
- Kumar S.M. Mutant V600E BRAF Increases Hypoxia Inducible Factor-la Expression in Melanoma / Kumar S.M., Yu H., Edwards R. et al. // Cancer Res.-2007.-Vol. 67.-P. 3177.
- Kugler W. Ligands of the mitochondrial 18 kDa translocator protein attenuate apoptosis of human glioblastoma cells exposed to erucylphosphohomocholine / Kugler W., Veenman L., Shandalov Y. et al. // Cell Oncol. 2008. — Vol. 30. -P.435−50.
- Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / Kroemer G., Zamzami N., Susin S. A. //Immunol. Today. 1997. — Vol. 18. — P. 44−51.
- Liu W. Rate of growth in melanomas: characteristics and associations of rapidly growing melanomas / Liu W., Dowling J.P., Murray W.K. et al. // Arch. Dermatol. 2006.-Vol.l42(12).-P.1551−1558.
- Levin E. The peripheral-type benzodiazepine receptor and tumorigenicity: isoquinoline binding protein (IBP) antisense knockdown in the C6 glioma cell line. Levin E., Premkumar A., Veenman L. Et al. // Biochemistry. 2005. -Vol. 44.- P.9924−35.
- Lage H. Modulation of DNA topoisomerase II activity and expression in melanoma cells with acquired drug resistance / Lage H., Helmach H., Dietel M. et al. // Br. J. Cancer.- 2000.-Vol. 82.- P. 488 -491.
- Lindholm C. Invasive cutaneous malignant melanoma in Sweden, 1990−1999: a prospective, population-based study of survival and prognostic factors / Lindholm C., Andersson R., Dufmats M., et al. // Cancer.-2004.-Vol. 101.-P.2067−2078.
- Lorigan P. Systemic therapy for metastatic malignant melanoma—from deeply disappointing to bright future? // Lorigan P., Eisen T., Hauschild A. // Exp. Dermatol. 2008. — Vol. 17. — P.383−94.
- Liem A.A. The role of signal transduction in cancer treatment and drug resistance / Liem A.A., Chamberlain M. P., Wolf C. R. et al. // Eur. J. Surg. Oncol.- 2002.-Vol. 28.-P. 679 -684.
- Lev D.C. Exposure of Melanoma Cells to Dacarbazine Results in Enhanced Tumor Growth and Metastasis In Vivo / Lev D.C., Onn A., Melinkova V.O. et al. // J. of Clin. Oncol. 2004.-Vol. 22 No 11.- P.2092−2100.
- Liao Y-H. ARMS Depletion Facilitates UV Irradiation-Induced Apoptotic Cell Death in Melanoma / Liao Y-H., Hsu S-M., Huang P-H. // Cancer Res.-2007.-Vol. 67.-P. 11 547 11 556.
- Libra M. Analysis of BRAF mutation in primary and metastatic melanoma / Libra M., Malaponte G., Navolanic P.M. et al. // Cell Cycle. -2005.- Vol. 4.-P. 1382−4.
- Liu D. Suppression of BRAF/MEK/MAP Kinase Pathway Restores Expression of Iodide-Metabolizing Genes in Thyroid Cells Expressing the V600E BRAF Mutant / Liu D., Hu S., Hou P. et al. // Clin. Cancer Res.- 2007,-Vol.13.-P.1341.
- Losina E. Visual Screening for Malignant Melanoma. A Cost-effectiveness Analysis / Losina E., Walensky R.P., Geller A. et al. // Arch. Dermatol. 2007.-Vol. 143.-P.21−28.
- Maaser K. Overexpression of the peripheral benzodiazepine receptor is a relevant prognostic factor in stage III colorectal cancer // Maaser K., Grabowski P., Sutter A.P., et al // Clin. Cancer Res.- 2002, — Vol. 8.- P. 3205−3209.
- Melck A.L. The Utility of BRAF Testing in the Management of Papillary Thyroid Cancer / Melck A.L., Yip L., Carty S.E. // The Oncologist. 2010. -Vol. 15.-P.1285−1293.
- Mercer K.E. Raf proteins and cancer: BRAF is identified as a mutational target / Mercer K.E., Pritchard C.A. // Biochim. Biophys. Acta.- 2003.-Vol. 1653.-P. 25−40.
- Maldonado J.L. Determinants of BRAF Mutations in Primary Melanomas / Maldonado J.L., Fridlyand J., Patel H. et al. // J. Natl. Cancer Inst.-2003.-Vol.95.-P. 1878 1890.
- Martindale J.L. Cellular response to oxidative stress: signaling for suicide and survival / Martindale J.L., Holbrook N.J. // J. Cell Physiol. 2002. — Vol. 192.-P. 1−15.
- Middleton M.R. Randomized Phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma / Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N., et al // J. Clin. Oncol.-2000.- Vol. 18. P.158−166.
- Mills C. Ro5−4864 promotes neonatal motor neuron survival and nerve regeneration in adult rats / Mills C., Makwana M., Wallace A. et al. // Eur. J. Neurosci. 2008. — Vol. 27. — P. 937−946.
- Michaloglou C. BRAFE600-associated senescence-like cell cycle arrest of human naevi / Michaloglou C., Vredeveld L.C., Soengas M.S. et al. // Nature. 2005. — 436. -P. 720−4.
- Nagasaka T. Colorectal Cancer With Mutation in BRAF, KRAS, and Wild-Type With Respect to Both Oncogenes Showing Different Patterns of DNA Methylation / Nagasaka T, Sasamoto H, Notohara K. et al. // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22. — P. 4584 — 4594.
- Olson J. M. Presence of peripheral-type benzodiazepine binding sites on human erythrocyte membranes / Olson J. M, Ciliax B. J, Mancini W. R. Et al. //Eur. J. Pharmacol. -1988. Vol.152.-P. 47−53.
- Okaro A.C. Pklll95, a mitochondrial benzodiazepine receptor antagonist, reduces apoptosis threshold in Bcl-XL and Mcl-1 expressing human cholangiocarcinoma cells / Okaro A.C., Fennell D. A, Corbo M. et al. // Gut. -2002.-Vol. 51.-P.556 561.
- Peli J. Oncogenic Ras inhibits Fas ligand-mediated apoptosis by downregulating the expression of Fas / Peli J, Schroter M, Rudaz C. et al. // EMBO J. 1999.- Vol. 18.-P. 1824−1831.
- Poetsch M. Can different genetic changes characterize histogenetic subtypes and biologic behaviour in sporadic malignant melanoma of the skin? / Poetsch M, Dittberner T, Woenckhaus C. // Cell Mol. Life Sei. -2003.-Vol. 60(9).-P. 1923−1932.
- Pepkorn M. The Spitz nevus is melanoma / Pepkorn M. // Am. J. Dermatopathol. 2005.-Vol. 27.-P.367−9.
- Pretner E. Cancer-related Overexpression of the Peripheral-type Benzodiazepine Receptor and Cytostatic Anticancer Effects of Ginkgo biloba Extract (EGb 761) / Pretner E, Amri H, Li W. et al. // Anticancer Res. 2006.-Vol. 26.-P. 9−22.
- Pollock P.M. High frequency of BRAF mutations in nevi / Pollock P.M., Harper U. H, Hansen K. S et al. //Nat. Genet. 2002.-Vol. 33.-P.19 — 20.
- Ribble D. A simple technique for quantifying apoptosis in 96-well plates / Ribble D., Goldstein N.B., Norris D.A. et al. // BMC Biotechnol. -2005. -Vol. 5. P.12.
- Ries L.A. The annual report to the nation on the status of cancer, 19 731 997, with a special section on colorectal cancer / Ries L.A., Wingo P.A., Miller D.S. et al. // Cancer.- 2000.-Vol.-88. P.2398−424.
- Rigel D.S. ABCDE—An Evolving Concept in the Early Detection of Melanoma / Rigel D.S., Friedman R.J., Kopf A.W. et al. // Arch. Dermatol. -2005,-Vol. 141 .-P. 1032−1034.
- Runger T. Alterations of DNA repair in melanoma cell lines resistant to cisplatin, fotemustine, or etopside / Runger T., Emmert S., Schadendorf D. et al. // J. Investig. Dermatol. 2000. — Vol.114.-P. 34 -39.
- Shinozaki M. Incidence of BRAF oncogene mutation and clinical relevance for primary cutaneous melanomas / Shinozaki M., Fujimoto A., Morton D.L. et al. // Clin. Cancer Res. 2004.-Vol.10.-P. 1753−7.
- Solit D.B. BRAF mutation predicts sensitivity to MEK inhibition / Solit D.B., Garraway L.A., Pratilas C.A. et al. //Nature.- 2006.-Vol. 439.-P.358−62.
- Smalley K.S.M. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas / Smalley K.S.M., Lioni M., Dalla Palma M. et al. // Mol. Cancer Ther.-2008.- Vol.7.-P. 2876.
- Smalley K.S.M. Multiple signaling pathways must be targeted to overcome drug resistance in cell lines derived from melanoma metastases Smalley K.S.M., Haass N.K., Brafford P.A. et al. // Mol. Cancer Ther.-2006.-Vol.5.-P.1136.
- Salvetti F. Effect of noise exposure on rat cardiac peripheral benzodiazepine receptors / Salvetti F., Chelli B., Gesi M. et al. // Life Sci.-2000.- Vol. 66.-P.1165−75.
- Satyamoorthy K. Constitutive mitogen-activated protein kinase activation in melanoma is mediated by both BRAF mutations and autocrine growth factor stimulation / Satyamoorthy K., Li G., Gerrero M.R. et al. // Cancer Res.- 2003.- Vol.-63.-P.756−9.
- Shinozaki M. Incidence of BRAF Oncogene Mutation and Clinical Relevance for Primary Cutaneous Melanomas / Shinozaki M., Fujimoto A., Morton D.L. et al. // Clin. Cancer Res. 2004.-Vol. 10.-P. 1753 — 1757.
- Stahl J.M. Loss of PTEN Promotes Tumor Development in Malignant Melanoma / Stahl J.M., Cheung M., Sharma A. et al. // Cancer Res. 2003.-Vol.63.-P.2881−2890.
- Solit D.B. BRAF mutation predicts sensitivity to MEK inhibition / Solit D.B., Garraway L.A., Pratilas C.A., et al. //Nature.- 2006.-Vol. 439.-P.358−62.
- Stahl J.M. Deregulated Akt3 activity promotes development of malignant melanoma / Stahl J.M., Sharma A., Cheung M. et al. // Cancer Res.-2004.-Vol.64.-P. 7002−7010.
- Sharma A. Mutant V599EB-Raf regulates growth and vascular development of malignant melanoma tumors / Sharma A., Trivedi N.R., Zimmerman M.A. et al. // Cancer Res.- 2005.-Vol.65.-P.2412−2421.
- Smalley K.S. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas / Smalley K.S., Lioni M., Palma M.D. et al. // Mol. Cancer Ther. 2008. — Vol. 7. — P. 2876−2883.
- Soengas M.S. Apoptosis and melanoma chemoresistance / Soengas M.S., Lowe S.W. // Oncogene.- 2003.-Vol. 22.-P. 3138−3151.
- Strand S. Lymphocyte apoptosis induced by CD95 (APO-l/Fas) ligand-expressing tumor cells—a mechanism of immune evasion / Strand, S., Hofmann W. J., Hug H. et al. //Nat. Med. 1996.- Vol.2.- P.1361−1366.
- Soengas M. S. Inactivation of the apoptosis effector Apaf-1 in malignant melanoma / Soengas M. S., Capodieci P., Polsky D. et al. // Nature.-2001.-Vol. 409.-P.207−211.
- Serrone L., Hershey P. The chemoresistance of human malignant melanoma: an update//Melanoma Res.-1999.-Vol.3.-P. 51 -58.
- Skatrud P.L. The impact of multiple drug resistance (MDR) proteins on chemotherapy and drug discovery / Skatrud P. L. // Prog. Drug Res. 2002.-Vol. 58.-P. 99−131.
- Sieben N.L. In ovarian neoplasms, BRAF, but not KRAS, mutations are restricted to low-grade serous tumours / Sieben N.L., Macropoulos P., Roemen G.M. et al. // J. Pathol.- 2004.-Vol. 202.-P.336−40.
- Sekulic A. Malignant melanoma in the 21st century: the emerging molecular landscape // Sekulic A., Haluska P., Miller A.J. et al. // Mayo Clin. Proc. 2008. — Vol. 83. — P.825−46.
- Tang D. Quantitative Preclinical Imaging of TSPO Expression in Glioma Using N, N-Diethyl-2-(2-(4-(2-l 8F-Fluoroethoxy)Phenyl)-5,7
- Dimethylpyrazolol, 5-a.Pyrimidin-3-yl)Acetamide // Tang D., Hight M.R., McKinley E.T. et al. II J. Nucl. Med.- 2012.- Vol.53.- P.287−294.
- Tas F. Malignant Melanoma in Turkey: A Single Institution’s Experience on 475 Cases / Tas F., Kurul S., Camlica H. et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2006.-Vol. 36.- P. 794 — 799.
- Tannock I.F. Tumor physiology and drug resistance / Tannock I. F. // Cancer Metastasis Rev.- 2002.-Vol. 20.-P.123 -132.
- Torres L.F. Analysis of PCNA, p53, and bcl-2 Expression in the Sequence Primary Acquired Melanosis-Conjunctival Melanoma / Torres L.F., Sanchez-Suarez P., Rodriguez-Reyes A.A. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2005. — Vol.46. — P. 3409.
- Tuveson D.A. BRAF as a potential therapeutic target in melanoma and other malignancies / Tuveson D.A., Weber B.L., Herlyn M. et al. // Cancer Cell.- 2003.-Vol.4.-P.95−8.
- Uribe P. BRAF mutation: a frequent event in benign, atypical, and malignant melanocytic lesions of the skin / Uribe P., II Wistuba, Gonzalez S. II Am. J. Dermatopathol.- 2003.-Vol. 25.-P.3 65−70.
- Veenman L. Channel-like functions of the 18-kDa translocator protein (TSPO): regulation of apoptosis and steroidogenesis as part of the host-defense response / Veenman L., Papadopoulos V., Gavish M.// Curr. Pharm. Des.-2007,-Vol. 13.-P. 2385−405.
- Vrabec J.P. Cell-Type-Specific Opening of the Retinal Ganglion Cell Mitochondrial Permeability Transition Pore / Vrabec J.P., Lieven C.J., Levin L.A. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2003.- Vol. 44.- P. 2774.
- Wajant H. CD95L/FasL and TRAIL in tumour surveillance and cancer therapy / Wajant H. // Cancer Treat. Res. 2006. — Vol. l30.-P.141−165.
- Woods M. J. Multiple forms and locations for the peripheral-type benzodiazepine receptor / Woods M. J., Williams D. C. // Biochem. Pharmacol. -1996.-Vol. 52.-P.l 805−1814.
- Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer / Xing M. // Endocr. Relat. Cancer.-2005.-Vol.12.-P. 245−62.
- Yazdi A.S. Mutations of the BRAF gene in benign and malignant melanocytic lesions / Yazdi A.S., Palmedo G., Flaig M.G. et al. // J. Invest. Dermatol.-2003.-Vol. 121.-P. 1160−2.
- Zavala F. A monoclonal antibody against peripheral benzodiazepine receptor activities the human neutrophil NADPH-oxidase / Zavala F., Masson A., Brys L. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991.- Vol.176. -P. 1577−1583.