Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Создание аттестованных коллекций и банков культур клеток для научных исследований, производства препаратов и лечения

Диссертация: Создание аттестованных коллекций и банков культур клеток для научных исследований, производства препаратов и лечения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Перспективность, высокие потребности и практическая значимость диплоидных фибробластов человека для регенеративной медицины или производства МИБП определили целесообразность получения достаточных количеств охарактеризованных клеток. В результате проведенных исследований нами были созданы 7 посевных и рабочих банков вновь полученных культур фибробластов ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2. Аттестация банков… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
    • 1. 0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современное состояние проблемы получения и культивирования клеток человека и животных. ^
    • 1. 2. Значение метода культур клеток при проведении научных исследований и в производстве препаратов для иммунопрофилактики, диагностики и лечения
      • 1. 2. 1. Применение метода культур клеток в современных исследованиях
      • 1. 2. 2. Культуры клеток человека и животных в производстве препаратов для иммунопрофилактики
      • 1. 2. 3. Культуры клеток для получения генно-инженерного эритропоэтина человека
      • 1. 2. 4. Перспективы применения культур клеток для заместительной терапии
    • 1. 3. Анализ проблемы контроля и безопасности клеток, используемых в производстве препаратов для иммунопрофилактики, лечения или научных исследований
      • 1. 3. 1. Создание коллекций культур клеток, анализ методов их контроля и паспортизации
      • 1. 3. 2. Создание банков культур клеток и современные требования к их контролю

Создание аттестованных коллекций и банков культур клеток для научных исследований, производства препаратов и лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Прогресс современной биотехнологии в значительной степени обусловлен применением культивируемых in vitro клеток различного происхождения. Метод культур клеток является уникальным и вместе с тем широко применяется в настоящее время, как в практических, так и в научных исследованиях. Это обусловлено, в первую очередь, созданием адекватных питательных сред, ферментов для разделения тканей, антибиотиков, выделению факторов роста, созданию целой индустрии производства культуральной посуды и установок для выращивания клеток. Все это позволило получать не только перспективные линии клеток животных, широко использовать их в научных исследованиях, но и создавать на их основе новые современные технологии производства.

Число линий клеток постоянно растет, часто клетки внешне трудноотличимы. Они имеют сходную морфологию и ростовые свойства. Наличие нескольких линий клеток в лаборатории, особенно занимающихся получением собственных культур, создает предпосылки не только для загрязнения клеток посторонними микроорганизмами, но и контаминации клеток клетками других линий. Использование культур клеток с отсутствием идентификационных характеристик ставит под сомнение адекватность получаемых результатов. Эти данные подчеркивают чрезвычайную важность создания специализированных коллекций культур клеток и характеризации поступающих и вновь получаемых культур клеток, используемых в научных или прикладных исследованиях.

Современные питательные среды позволяют не только культивировать многие уникальные типы клеток в системе in vitro, но и производить достаточно большие количества продукта в клетках при масштабном их культивировании. Благодаря способности вирусов размножаться и вызывать цитопатогенное действие в культивируемых соматических клетках, культуры клеток получили широкое распространение в проведении вирусологических исследований и производстве вакцинных или диагностических препаратов.

Чрезвычайно важной является возможность использования клеток животных для получения генно-инженерных препаратов. Как оказалось, именно правильное гликозилирование и полноценная «сборка» полипептида ЭПО сделали культуру клеток животных перспективной для производства генно-инженерного гормона ЭПО с высокой биологической активностью in vivo. И, хотя, полученные разными группами исследователей генно-инженерные штаммы клеток секретируют достаточно высокий уровень рекомбинантного гормона, создание новых, более эффективных продуцентов ЭПО и потенциально пригодных для продукции рчЭПО в промышленных масштабах представляется целесообразным.

Стабильность производства препаратов для иммунопрофилактики, диагностики или лечения в значительной мере зависит от стабильности свойств и безопасности используемых клеток. Система создания посевного и рабочего банков клеток, аттестованных в соответствии с современными требованиями, является наиболее перспективной, актуальной и практически значимой.

Совершенно новым, уникальным и перспективным представляется направление применения клеток для заместительной терапии. Замена больного органа на «здоровый» путем трансплантации, несомненно, имеет свои преимущества, однако ограниченность в наличии жизнеспособных органов и необходимость ожидания органа иногда приводят к необратимым последствиям. В таком случае трансплантация клеток может стать альтернативным методом спасения больных как с острой недостаточностью органов (печени, почек, поджелудочной железы и др.), так и при их нарушении (ожоговые и трофические раны) или функциональных нарушениях (миодистрофия Дюшенна, болезнь Альцгеймера, паркинсонизм, инфаркт миокарда и др.).

Успешное применение метода трансплантации клеток показано как в моделях на животных, так и в медицинской практике. Несомненна эффективность метода при лечении болезней сердца, мышечных тканей или эндокринных органов. Подтверждена высокая эффективность метода при лечении ран различной этиологии. Широкое же применение клеток в клинике, к сожалению, ограничено из-за проблемы выбора источника получения клеток и проблемы получения аттестованного клеточного материала. В связи с этим, разработка технологии выделения уникальных по свойствам клеток, а также получение новых перспективных штаммов клеток, пригодных для научных и медицинских исследований, представляется актуальной, научно и практически значимой.

Техника культивирования клеток и тканей постоянно меняется, и многие методические приемы модернизируются, одновременно с этим совершенствуются методы контроля клеточных культур. Отсутствие современных требований к культурам клеток для трансплантации и вместе с тем совершенствование современных методов контроля клеток делает целесообразным и актуальным разработку Методических указаний по аттестации клеток, перспективных для трансплантации.

Основой получения безопасного продукта должна быть стандартизованная и аттестованная культура клеток. Именно система создания двухъярусного банка клеток, при котором создаются посевной и рабочий банки клеток, является наиболее практичным подходом для обеспечения продолжительного производства продукта. А аттестация банков клеток в соответствии с современными требованиями, уделяя главное внимание контролю биологической безопасности клеток и сохранению свойств клеток при длительном культивировании, обеспечит стабильность и безопасность производства и получаемого продукта. Чрезвычайно важными при этом являются проверка онкогенной безопасности и подтверждение отсутствия контаминации бактериями, грибами, микоплазмами и вирусами. Контроль кариотипа и поиск маркерных хромосом, несомненно, позволяет исключить и контаминацию клетками другой линии, что, к сожалению, является не редким явлением при работе с разными культурами клеток. Система банков позволяет иметь достаточный запас клеток для производства препаратов на их основе.

Серьезным представляется факт, что не аттестованные клетки могут быть опасными и для исследователей. Вместе с тем, адекватность получаемых результатов и продуктов, получаемых с использованием культур клеток, напрямую зависит от их чистоты, соответствия характеристикам и их безопасности. Создание аттестованных в соответствии с современными требованиями клеток является необходимым условием при проведении исследований или разработки новых технологий, а также для обеспечения стабильного безопасного и продолжительного производства биотехнологических, препаратов.

Таким образом, создание системы получения паспортизованных коллекций и аттестованных банков клеток, пригодных для научных исследований, разработки новых технологий, производства препаратов и лечения, является актуальным и позволит обеспечить гарантии качества, стабильности и безопасности клеток.

Цель исследования: создание системы аттестованных культур клеток, пригодных для научных исследований и производства препаратов для иммунопрофилактики, диагностики и лечения.

Задачи исследования.

• Создать специализированные коллекции культур клеток человека, насекомых и других животных.

• Изучить условия получения новых линий клеток различного происхождения, перспективных для проведения научных исследований или производства препаратов.

Изучить паспортные характеристики, включая контаминацию, культур клеток, впервые полученных или поступивших в коллекцию из других источников.

Создать и аттестовать в соответствии с современными требованиями посевные и рабочие банки культур клеток, пригодных для разработки новых технологий и производства препаратов для иммунопрофилактики, диагностики и лечения.

Исследовать характеристики генно-инженерных штаммов клеток-продуцентов рекомбинантного эритропоэтина человека, создать и аттестовать банки клеток наиболее перспективного штамма клеток-продуцентов рчЭПО. Изучить возможность создания новых лекарственных форм рекомбинантного препарата.

Создать и аттестовать банки культур диплоидных фибробластов человека, изучить условия культивирования, транспортировки и трансплантации клеток, пригодных для научных исследований и создания препаратов для заместительной терапии.

Изучить условия получения, культивирования и дифференцировки клеток для исследований или медицинского применения, учитывая влияние условий выделения, криоконсервации, культивирования и дифференцировки стволовых и малодифференцированных клеток из разных тканей и органов.

Разработать Методические указания по контролю первичных культур клеток, используемых для проведения научных исследований или использования в регенеративной медицине, с учетом современных требований и методов контроля.

Создать и аттестовать банки первичных малодифференцированных культур клеток для научных исследований или создания стандартных и безопасных препаратов для заместительной терапии.

Научная новизна.

При нашем участии созданы и паспортизованы специализированные коллекции культур клеток человека, насекомых и других видов животных. Паспорта культур клеток оформлены и изданы в виде 4-х томов Каталога культур клеток.

Впервые отработаны условия выделения и культивирования клеток чешуекрылых насекомых и впервые в стране получены 4 новые линии клеток хлопковой, озимой и капустной совок, основных вредителей сельского и лесного хозяйства. Новые линии клеток высокочувствительны к видоспецифичным вирусам ядерного полиэдроза и пригодны для проведения научных исследований и наработки энтомопатогенных препаратов.

Показано преимущество клеток СНО-рЕ в качестве продуцента рчЭПО по сравнению с другими генно-инженерно конструированными культурами клеток СНО-23 и СНО-972. Рекомбинантный эритропоэтин, продуцируемый впервые созданными генно-инженерными клетками, по физико-химическим свойствам соответствует природному аналогу, обладает специфической активностью по стимуляции эритропоэза.

Впервые создана технология получения таблетированной формы рчЭПО, показана эритростимулирующая активность экспериментальных серий препарата при пероральном применении.

Установлено, что для получения жизнеспособных стволовых и малодифференцированных клеток из разных тканей и органов, высокоперспективных для исследований или трансплантации, важным является время доставки органа, выбор методов выделения, условий культивирования и криоконсервации клеток.

Показано, что новые штаммы диплоидных фибробластов ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2 обладают стабильными свойствами, безопасны и пригодны для научных исследований и разработки новых технологий получения препаратов.

Впервые предлагаются способы выращивания фибробластов на специальных пленках, пористых подложках или микрононосителях, что позволяет увеличивать количество клеток, транспортировать и поддерживать функциональноактивные клетки на ранах различной этиологии. Способ транспортировки клеток в геле или на микроносителях позволяет сохранять жизнеспособность клеток в течение 5 и более дней, что актуально при доставке клеток в дальние районы и при чрезвычайных ситуациях.

Впервые создана технология получения препарата «Клеточные культуры диплоидные для заместительной терапии», высокоэффективного для лечения ожоговых и других ран. Система создания аттестованных посевных и рабочих банков фибробластов человека, впервые примененная к штаммам клеток для терапии ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2, позволяет обеспечивать стабильными по свойствам и безопасными по отсутствию контаминантов и туморогенных свойств клетками научные исследования и практическое применение при аллотрансплантации или заместительной терапии.

Предлагаемый подход к созданию и использованию клеток из аттестованных и криосохраняемых банков позволяет решать проблему дефицита донорского материала, актуальную в экстренных и чрезвычайных ситуациях.

Научная новизна и приоритет разработок диссертации защищены патентами и авторскими свидетельствами: № 1 808 009- № 1 808 010- № 2 182 830- № 2 152 206- № 97 108 266- № 2 189 223- № 2 142 820- № 2 004 126 519- № 2 004 126 518.

Практическая значимость.

Аттестованные в соответствии с современными требованиями культуры клеток из коллекций могут быть использованы для проведения научных исследований, создания новых биотехнологий производства препаратов для иммунопрофилактики, лечения или диагностики.

Созданные и аттестованные посевные и рабочие банки линий клеток МДСК, 293, 4647 и Л-68 соответствуют современным требованиям и практически пригодны в качестве субстратов для производства вакцинных, диагностических и лечебных препаратов.

Банки генно-инженерно конструированных клеток СНО-рЕ, характеризующихся стабильностью, безвредностью и обладающих высокой продуктивностью рчЭПО, стали основой для создания технологий получения новых лекарственных форм препарата.

Посевные и рабочие банки диплоидных фибробластов человека ФЭЧ 161 и ФЭЧ-16−2, аттестованные в соответствии с современными требованиями ВОЗ, пригодны для научных исследований, создания новых технологий и являются основой получения стабильного препарата для заместительной терапии. Разработана технология получения препарата «Культуры клеток диплоидные человека для заместительной терапии» для лечения ожоговых и других ран.

Технология культивирования и доставки фибробластов в геле, на подложках или микроносителях позволяет применять клетки в разных условиях с учетом дальности и длительности доставки до больного и лечения ран разной этиологии.

Подобранные в результате проведенных исследований условия выделения малодифференцированных клеток, а также система создания аттестованных банков первичных культур клеток могут служить основой получения безопасных клеток для научных исследований и регенеративной медицины.

Впервые разработаны Методические указания «Аттестация первичных или диплоидных культур клеток, пригодных для трансплантации», включающие современные методы контроля безопасности клеток.

Создание банков, впервые полученных культур малодифференцированных клеток, криоконсервированных и аттестованных в соответствии с новыми Методическими указаниями, позволяет иметь достаточные запасы аттестованного клеточного материала для проведения фундаментальных исследований и заместительной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

• Создание коллекций, посевных и рабочих банков клеток, аттестованных в соответствии с современными требованиями ВОЗ, позволяет обеспечивать научные и экспериментально-производственные исследования стабильными и безопасными культурами клеток.

• Стабильность характеристик и безопасность по отсутствию контаминантов и туморогенных свойств клеток линий МДСК, JI-68 и 4647 из посевных и рабочих банков позволяют рекомендовать их для применения в производстве препаратов для лечения, диагностики и иммунопрофилактики.

• Изменчивость кариотипа при длительном культивировании линии клеток 293 из посевного и рабочего банков, но стабильность других характеристик и высокая продуктивная активность клеток позволяют рекомендовать культуру 293 для производства противоракового препарата «Канцеролизин».

• Стабильность характеристик клеток культуры СНО-рЕ и высокая продуктивность рчЭПО по сравнению с другими линиями клеток-продуцентов СНО-23 и СНО-972 при длительном их пассировании in vitro, делают культуру клеток СНО-рЕ наиболее пригодной для наработки препарата, регулирующего эритропоэз.

• Технология производства диплоидных фибробластов человека из аттестованных и криосохраняемых банков клеток позволяет обеспечивать стандартными и безопасными клетками при лечении больных с глубокими и обширными ожогами, в том числе и при чрезвычайных ситуациях.

• Для получения жизнеспособных клеток из разных тканей и органов человека и животных, содержащих высокоперспективные стволовые и прогениторные клетки, необходим индивидуальный выбор способа выделения стволовых и малодифференцированных клеток, условий культивирования и криоконсервации клеток.

5. ВЫВОДЫ.

1. В результате многолетних исследований при нашем участии создана система аттестованных клеток, включающая паспортизованные коллекции и аттестованные банки первичных, диплоидных и перевиваемых культур клеток, пригодных для научных исследований, разработки новых технологий производства препаратов и лечения, соответствующая требованиями ВОЗ и обеспечивающая гарантии качества, стабильности и безопасности клеток и получаемых препаратов.

2. Изучены условия выделения новых культур клеток различного происхождения. Получены новые штаммы диплоидных культур клеток человека и 4 новые линии клеток насекомых МБ ХС-685, МБ ОзС-72, МБ ОзС-73 и МБ КС-23, выделенные из яичников куколок хлопковой, озимой и капустной совок. Клетки насекомых характеризуются стабильными культурально-морфологическими свойствами, способностью к продукции вирусов ядерного и цитоплазматического полиэдроза (ВЯП И ВЦП) и могут служить системой для проведения научных исследований или производства энтомопатогенных препаратов.

3. Созданы и аттестованы в соответствии с современными требованиями ВОЗ 7 посевных и рабочих банков технологически перспективных культур клеток. Стабильные по свойствам и безопасные по отсутствию контаминантов и туморогенных потенций линии клеток МДСК, 4647 и Л-68 разрешены национальным органом контроля для создания новых технологий производства вакцин и других МИБП. Изменчивость кариотипа клеток 293, но стабильность других характеристик и высокая продуктивная активность клеток позволили рекомендовать культуру клеток 293 для производства противоракового препарата «Канцеролизин».

4. Выделенные и хроматографически очищенные образцы субстанции рчЭПО, полученные на трех рекомбинантных культурах клеток, показали высокую степень чистоты и отсутствие посторонних примесей, а также соответствие природному аналогу по молекулярной массе, иммунореактивности и специфической активности по влиянию на эритропоэз в экспериментах in vitro и in vivo на лабораторных животных. Полученные данные легли в основу разработки новой технологии получения таблетированной формы рчЭПО для перорального применения.

5. Стабильность и высокие продуктивные и культуральные свойства культуры клеток СНО-рЕ по сравнению с другими рекомбинантными линиями клеток СНО-972 и СНО-23 показали большую перспективность данной культуры для производства генноинженерного эритропоэтина человека. Клетки СНО-рЕ, заложенные в виде рабочих банков, являются основой для организации стабильного производства препаратов рекомбинантного ЭПО человека.

6. Создана технология получения стандартного, высокоэффективного1 и безопасного препарата «Культуры клеток диплоидные человека для заместительной терапии» с использованием впервые полученных штаммов диплоидных фибробластов человека ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2 из аттестованных посевных и рабочих банков. Разработаны и утверждены ФСП, Регламент производства, Инструкция по применению, получен Сертификат производства.

7. Экспериментально обоснованы способы выращивания фибробластов на специальных пленках, пористых подложках или микрононосителях для трансплантации клеток на раны различной этиологии. Впервые примененная методика транспортировки клеток в геле или на микроносителях позволяет доставлять материал на большие расстояния, сохранять жизнеспособный материал в течение 5 дней, что может иметь значение при доставке клеток в дальние районы и при чрезвычайных ситуациях.

8. Отработаны условия выделения первичной суспензии клеток из разных тканей и органов, диспергирования и криоконсервации. Показано присутствие стволовых и малодифференцированных клеток в первичных культурах и быстрая их дифференциация при культивировании in vitro.

9. Разработаны Методические указания по контролю клеток, пригодных для научных исследований или трансплантации. Впервые созданы банки первичных малодифференцированных клеток, выделенных из разных тканей и органов и заложенных на хранение при температуре жидкого азота. Созданные и аттестованные в соответствии с современными требованиями 4 банка клеток печени и нейральных клеток головного мозга плода человека могут быть использованы для научных исследований или создания стандартных и безопасных препаратов для заместительной терапии.

6. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

Культуры клеток из аттестованных коллекций используются как при проведении научно-исследовательских работ, так и при разработке новых технологий производства препаратов для лечения, иммунопрофилактики или диагностики. Сохранение и поддержание аттестованных коллекций культур клеток позволяет обеспечивать охарактеризованными клетками не только подразделения ГНЦ ВБ «Вектор», но и научные и медицинские учреждения Сибири и Дальнего Востока.

Новые линии клеток насекомых, высокочувствительные к видоспецифичным вирусам ядерного полиэдроза, использованы при разработке новых технологий получения энтомопатогенных бакуловирусных препаратов, пригодных для борьбы с вредителями сельского и лесного хозяйства. Экспериментальные серии вирусов ядерного полиэдроза хлопковой совки Heliothis armigera и капустной совки Mamestra brassicae, полученные на новых линиях клеток МБ-ХС-685 или МБОзС4−788, показали высокую эффективность при лабораторных испытаниях препарата на гусеницах.

Клетки из аттестованных посевных и рабочих банков используются или могут быть использованы в научных исследованиях и разработках новых вакцин против гриппа (клетки МДСК), против кори (клетки Л-68) и вакцины против гепатита, А (клетки 4647). Линия клеток 293 является субстратом для производства препарата «Канцеролизин», обладающего противоопухолевой активностью.

Рекомбинантная культура клеток СНО-рЕ имеет практическое значение как стабильный продуцент рекомбинантного эритропоэтина человека и используется в исследованиях по разработке новых технологий получения таблетированной формы лекарственного препарата для регуляции эритропоэза. Произведены экспериментальные серии таблетированной формы препарата, начаты доклинические исследования.

Способы получения новых линий клеток, штаммов клеток-продуцентов или культур клеток, пригодных для заместительной терапии, а также способы получения новых форм препаратов для иммунопрофилактики и лечения защищены 9 патентами на изобретение.

Культуры диплоидных фибробластов человека, охарактеризованные в соответствии с современными требованиями, используются при определении специфической активности субстанции и готовых лекарственных препаратов рекомбинантного интерферона-альфа-2 человека. Клетки используются как для проведения научных исследований в вирусологии или биотехнологии, так и при создании новых технологий производства препаратов для иммунопрофилактики, диагностики или лечения.

Вновь полученные и заложенные на хранение в виде аттестованных банков клеток культуры диплоидных клеток ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2 показали хорошие заживляющие свойства при лечении ран. Основные результаты этих исследований легли в основу разработки новой технологии получения препарата «Культуры клеток диплоидные для заместительной терапии», производимого в виде суспензии клеток, в геле или в монослое на подложках. Разработаны Регламент производства, ФСП и Инструкция по применению.

Результаты, полученные при выполнении настоящих исследований, вошли в научные отчеты по темам, выполняемым по Программе Центра, опубликованы в более, чем 50 научных трудах.

Результаты исследований используются в программе обучения на кафедрах биотехнологии и военно-полевой и экстремальной медицины Новосибирской государственной медицинской академии, на кафедре фундаментальной медицины медицинского факультета Новосибирского государственного университета.

4.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

При формировании специализированных коллекций культур клеток человека, насекомых и других животных, пригодных для проведения вирусологических и биотехнологических исследований, было обследовано около 300 линий и сублиний клеток, поступивших из разных институтов страны и из-за рубежа. Показана достаточно высокая вероятность контаминации клеток посторонними микроорганизмами, и, более всего, микоплазмами.

Отсутствие высокоактивных антимикоплазменных препаратов или антибиотиков во времена формирования коллекций привели к поиску иных методов деконтаминации клеток. Сравнение разных методов очистки культур клеток показало малую эффективность применения только антибиотиков, более того, подтвердило их токсичность. Способ прогрева контаминированных клеток при 41 °C в течение 18 часов с добавлением в питательную среду невысоких доз антибиотиков оказался наиболее эффективным и позволил деконтаминировать ряд значимых линий клеток от микоплазм.

Кроме поступавших из разных лабораторий культур клеток коллекции пополнялись за счет выделения новых штаммов диплоидных клеток человека и линий клеток насекомых. В результате исследований были получены и охарактеризованы более 20 штаммов диплоидных фибробластов, выделенных из разных тканей и органов человека, полученных от доноров разного возраста. Сравнительный анализ характеристик новых и выделенных ранее культур диплоидных фибробластов, показал перспективность использования в дальнейших исследованиях и технологиях трех штаммов диплоидных фибробластов человека ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ-16−2, полученных нами из тканей легкого или кожно-мышечной ткани эмбриона и клеток Л-68, поступивших в коллекцию от авторов. Культуры клеток отличались высокими культуральными характеристиками, стабильностью морфологии, кариотипа, отсутствием контаминантов и туморогенных свойств и представлялись наиболее перспективными для дальнейшего применения, как для научных исследований, так и для создания новых технологий и производства препаратов для иммунопрофилактики, диагностики и заместительной терапии.

Многочисленные исследования по выделению клеток чешуекрылых насекомых позволили определить условия получения первичных и перевиваемых культур клеток насекомых. Показано, что наилучшими источниками делящихся клеток являются ткани яичников куколок и взрослых насекомых. Опираясь на современные знания можно полагать, что источниками миграции клеток служили стволовые клетки. И довольно частое образование структур, похожих на везикулы или бластулы, в первичных культурах клеток может служить подтверждением этого.

Установлено, что для насекомых после деления и миграции клеток из кусочков ткани характерен достаточно длительный период покоя in vitro, составляющий от 1 до 3 месяцев, после чего клетки либо начинали активно делиться, либо погибали. Как показали исследования, клетки насекомых, прошедшие более 7−10 пассажей in vitro, уже не теряли способности к дальнейшему культивированию вне организма.

Впервые получены 4 новых линии клеток МБ ХС 685, МБ ОзС-72, МБ ОзС-73 и МБ КС-23, выделенные из яичников куколок хлопковой, озимой и капустной совок. Культуры клеток отличались стабильными культурально-морфологическими свойствами, имели кариологические и изоферментные характеристики, соответствующие виду. Новые культуры клеток пригодны для культивирования видоспецифичных вирусов ядерного полиэдроза и, таким образом, для проведения фундаментальных исследований и разработки биологических средств защиты растений от вредителей и болезней.

Анализ кариотипа ряда клеток млекопитающих показал наличие маркерных хромосом, характерных клеткам HeLa, что позволило выделить эти линии клеток, как дериваты HeLa. Из 27 линий и сублиний клеток насекомых, поступивших из разных источников, видовое соответствие подтверждено для 10 линий клеток. Данные сравнительного исследования морфологии, кариотипа и электрофоретической подвижности изоферментов Г6ФДГ, ЛДГ, СОД, ИЦДГ и МДГ клеток показали сходство характеристик с клетками непарного шелкопряда линии 8СЬс1−135 одиннадцати линий и сублиний клеток насекомых, имевших разное видовое происхождение по названию. Полученные результаты подтверждают важность контроля длительно культивируемых клеток и подчеркивают необходимость использования в исследованиях клеток из аттестованных коллекций культур клеток, охарактеризованных в соответствии с современными требованиями.

Итогом проведенных при нашем участии исследований стало создание и поддержание специализированных коллекций культур клеток человека, насекомых и других животных, включающих более 120 линий и сублиний клеток, в том числе 40 линий и сублиний клеток человека, около 20 культур клеток обезьян и 30 линий и сублиний клеток насекомых. Отвивки линий клеток заложены на хранение при температуре жидкого азота в количестве не менее 30 ампул. Культуры клеток, пригодные для вирусологических и биотехнологических исследований, охарактеризованы в соответствии с современными требованиями, паспорта клеток оформлены в виде 5 томов каталога, 4 из которых опубликованы.

Аттестованные культуры клеток используются как для проведения научных исследований, так и для разработки новых технологий производства препаратов для лечения, иммунопрофилактики или диагностики. Коллекция обеспечивает аттестованными культурами клеток не только подразделения ГНЦ ВБ «Вектор», но и научные и медицинские учреждения Сибири и Дальнего Востока.

Высокая перспективность культур клеток МДСК, 293, 4647 и Л-68 в качестве субстратов для производства вакцинных, диагностических и лечебных препаратов стала основанием для создания 3 посевных и 4 рабочих банков клеток. Банки клеток в количестве не менее 200 ампул в каждом и жизнеспособностью клеток выше 80% заложены на хранение при температуре жидкого азота. Аттестация банков клеток МДСК, 4647, JI-68 и 293 показала стабильность культуральных, морфологических и продуктивных свойств, а также безопасность клеток по отсутствию контаминантов и онкогенных потенций в течение 20 пассажей культивирования in vitro.

Стабильность кариотипа доказана для линий клеток МДСК, 4647 и JI-68. Ученый Совет ГИСК им. JI.A. Тарасевича и Комитет МИБП МЗ РФ, на основании представленных данных и данных собственного контроля выдал Заключение о соответствии характеристик культур клеток 4647, МДСК, JI-68 из посевных и рабочих банков современным требованиям ВОЗ и разрешил использовать их для разработки новых технологий и производства медицинских иммунобиологических препаратов. Использование клеток из аттестованных банков позволит иметь достаточные запасы аттестованных клеток и в максимально короткие сроки организовать стабильное и безопасное производство гриппозной и любой другой вакцины.

Культура клеток 293 из посевного и рабочего банков отличалась изменчивостью по числу хромосом в клетках и разнообразию маркерных хромосом, но стабильностью других исследуемых характеристик. В связи с актуальностью разработки, а также высокой эффективностью препарата «Канцеролизин» в терапии раковых заболеваний, Ученый совет ГИСК им. Л. А. Тарасевича рекомендовал использовать клетки 293 для производства противоракового препарата.

Сравнительные исследования впервые полученных культур клеток-продуцентов рекомбинантного ЭПО показали хорошие культуральные и продуктивные свойства клеток СНО-рЕ и СНО-972 по сравнению с таковыми клеток СНО-23, что стало основанием для патентования штаммов клеток СНО-рЕ и СНО-972, как технологически перспективных для дальнейшего использования в произодстве препаратов, регулирующих гемопоэз.

Показано соответствие рчЭПО, продуцируемого рекомбинантными культурами клеток, природному аналогу эритропоэтина человека по молекулярной массе, иммунореактивности и специфической активности по стимуляции эритропоэза в экспериментах in vivo и in vitro.

Показана стабильность культуральных, морфологических свойств, характеристик кариотипа и сохранение наиболее высокого уровня продукции рчЭПО клетками СНО-рЕ при длительном их пассировании in vitro, а также не жесткая зависимость продуктивности клеток от наличия селективных добавок в питательной среде, что делает культуру клеток СНО-рЕ технологически более перспективной для наработки генно-инженерного препарата, регулирующего эритропоэз. Получение и аттестация в соответствии с современными требованиями ВОЗ рабочих банков культуры клеток СНО-рЕ создало основу для разработки новых технологий производства лекарственного препарата.

Недостатки известных инъекционных форм, большие потребности и высокая стоимость рчЭПО обусловили ценность разработки технологий получения новых лекарственных форм ЭПО. В работе показана возможность создания таблетированной формы рчЭПО для перорального применения, обладающей гемостимулирующей активностью в экспериментах на животных.

Результаты, полученные при выполнении данной работы, лягут в основу создания технологий получения новых лекарственных форм генно-инженерного ЭПО и, в первую очередь, создания таблетированной формы рчЭПО для перорального применения. Создание новых лекарственных неиньекционных форм позволит значительно упростить схемы лечения больных с нарушением эритропоэзасделать препарат более безопасным и удобным в применении, независимость от инъекций позволит улучшить качество жизни больных и, таким образом, будет иметь социальное значение.

Открытие стволовых клеток в разных тканях и органах человека и животных стало основой для создания нового направления исследований и применения клеток для заместительной терапии многих заболеваний человека, связанных с недостаточностью тканей или функции органа. Результаты проведенных нами исследований позволяют подтвердить возможность получения уникальных культур клеток из разных тканей и органов человека и животных, содержащих стволовые и прогениторные клетки, но свидетельствуют о необходимости индивидуального подбора способа выделения жизнеспособных первичных культур малодифференцированных клеток из разных тканей и органов, условий их культивирования и криоконсервации.

Показано, что для выделения эндотелиоцитов, клеток из тканей сердца, спинного мозга, мышечной или хрящевой ткани важным является не только выбор фермента, его концентрации, но температура и время его воздействия. Стволовые клетки печени или головного мозга лучше сохраняют жизнеспособность без применения ферментов для диссоциации, а выделением их в виде небольших конгломератов или групп клеток путем механического продавливания тканей. Попытка дальнейшего культивирования эмбриональных или фетальных малодифференцированных тканей приводила к быстрой дифференцировке и гибели уникальных клеток.

Бурное развитие исследований с применением первичных культур клеток человека и животных, небезопасность клеток и отсутствие отечественных требований к первичным культурам клеток, пригодным для научных исследований или трансплантации, сделали актуальной разработку новых требований к контролю таких клеток.

Совместно со специалистами ГИСК им. JI.A. Тарасевича впервые были разработаны Методические Указания, предъявляемые к культурам клеток, пригодным для заместительной терапии. Методические указания «Аттестация первичных или диплоидных культур клеток, пригодных для трансплантации» разработаны с учетом совершенствования современных методов контроля или исследования клеток и касаются, главным образом, контроля безопасности клеток. По сравнению с известными требованиями по контролю контаминации клеток дополнительно введены контроли с использованием современных методов ИФАи ПЦР — анализов для исключения таких контаминантов, как вирус иммунодефицита человека, гепатиты, туберкулез, хламидиоз, микоплазмоз, цитомегаловирусы и вирус герпеса человека.

В рамках проведенных исследований были созданы банки первичных культур эмбриональных гепатоцитов и нейральных клеток головного мозга плода человека в количестве от 30 и более ампул и аттестованы в соответствии с вновь разработанными Методическими указаниями. Полученные банки малодифференцированных клеток печени или нейральных клеток могут быть использованы для проведения научных исследований или создания стандартных и безопасных препаратов для заместительной терапии. Изучение условий культивирования эмбриональных или фетальных клеток, показали возможность культивирования их в питательной среде в течение нескольких пассажей. Однако отсутствие специальных добавок в питательной среде приводило к быстрой дифференцировке клеток, например, хондробластов.

Перспективность, высокие потребности и практическая значимость диплоидных фибробластов человека для регенеративной медицины или производства МИБП определили целесообразность получения достаточных количеств охарактеризованных клеток. В результате проведенных исследований нами были созданы 7 посевных и рабочих банков вновь полученных культур фибробластов ФЭЧ 16−1 и ФЭЧ 16−2. Аттестация банков диплоидных клеток подтвердила отсутствие контаминантов и онкогенную безопасность клеток, стабильность кариотипа и культурально-морфологических свойств. Разработанные условия выращивания клеток, транспортировки и удобства трансплантации клеток в геле или на специальных пленках позволяют поддерживать клетки в жизнеспособном состоянии, доставлять, при необходимости, на дальние расстояния и, таким образом, имеют практическое значение.

Ограниченные клинические исследования по жизненным показаниям подтвердили высокую эффективность использования культивированных фибробластов для восстановления кожного покрова у больных с ожогами, донорскими ранами, отморожениями, флегмонами, трофическими язвами и другими длительно незаживающими ранами. На основании данных аттестации и результатов ограниченных испытаний диплоидных фибробластов ФЭЧ 16−1, ФЭЧ -16−2 и Л-68 ГИСК им Л. А. Тарасевича и научный совет Комитета МИБП подтвердили соответствие клеток современным требованиям безопасности и рекомендовали аттестованные фибробласты для проведения дальнейших исследований и применения в заместительной терапии.

Создание аттестованных банков клеток легло в основу разработки получения нового стандартного, высокоэффективного и безопасного препарата «Культуры клеток диплоидные человека для заместительной терапии». Разработка и внедрение технологии применения клеток человека, заранее аттестованных и заложенных на хранение в ампулах в достаточном количестве, позволит обеспечивать стандартным клеточным материалом тяжело обожженных и больных, в том числе и при чрезвычайных ситуациях. Применение контролированных клеток кожи позволит исключить вероятность заражения вирусами гепатитов и ВИЧ в процессе аллотрансплантации.

Уникальность и преимущество предлагаемого метода подчеркивается возможностью использования клеток из аттестованных банков при определенных показаниях: дефицит донорских ресурсов при обширных и глубоких ожогах, у больных с поливалентной аллергией, а также у лиц пожилого и старческого возраста при показаниях, не позволяющих осуществлять аутодермопластику, в детской комбустиологии и в случаях неизлечимых инфекций без дополнительной травмы больного и создания дополнительных ран. Полученные штаммы клеток и способы их применения для лечения ран различной этиологии запатентованы.

Использование нового метода в практической медицине позволит уменьшить процент смертности ожоговых больных, уменьшить хирургическое вмешательство, сократить размеры донорских участков, уменьшить сроки госпитализации и получить лучшие косметические эффекты.

Полученные результаты легли в основу разработки научно-технической документации на препарат: ФСП, Регламента производства и Инструкции по применению препарата «Культуры клеток диплоидные человека для заместительной терапии». Получен Сертификат производства (см. Приложение).

Таким образом, в результате многолетних исследований при нашем участии создана система аттестованных клеток, включающая паспортизованные коллекции и аттестованные банки первичных, диплоидных и перевиваемых культур клеток, пригодных для научных исследований, разработки новых уникальных технологий производства препаратов и лечения, соответствующая требованиями ВОЗ и обеспечивающая гарантии качества, стабильности и безопасности клеток и получаемых препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аллотрансплантация культивированных фибробластов на незаживающие раны после аутодермопластики / Д. С. Саркисов, A.A. Алексеев и др. // Бюл. Эксп. Биол.мед. 1991. — № 5. — С.77−81.
  2. Аттестация перевиваемых клеточных линий — субстратов производства и контроля медицинских иммунобиологических препаратов: Методические указания. РД 42−28−10−89. М., 1989. — 46 С.
  3. И.П. Статистическаие методы в микробиологических исследованиях / И. П. Ашмарин, И. А. Воробьев // Изд-во мед. лит-ры: СПб. 1962.- 210 С.
  4. Биоискусственная печень в лечении фульминантной печёночной недостаточности результаты 3-летних многоцентровых клинических испытаний //http://celltranspl.ru/iournals/news/ show-news-archive (3.05.2004).
  5. Биохимические методы выявления латентных онкорнавирусов и микоплазм / В. М. Жданов, A.M. Быковский, Т. А. Бектемиров и др. // Вопр. мед. химии. 1974. — № 4. — С.396−400.
  6. С.Н. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, патогенность, диагностика / С. Н. Борхсениус, Чернова O.A. // Изд-во Л: Наука. 1989. — 156с.
  7. В Корее нервные клетки теперь восстанавливаются // http://www.celltherapy.ru/stemcells (12 февраля 2004)
  8. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей /В.П.Шахов, И. А. Хлусов, Г. Ц. Дамбаев и др. Томск: STT, 2004. — 386с.
  9. Взаимодействие эпидермальных кератиноцитов и фибробластов в процессе формирования живого эквивалента кожи / В. А. Анфиногенов, A.B. Васильев, И. А. Мэмрина, В. В. Терских / Цитология. 1992. — Т. 34. -N11.- С.60−64.
  10. Г. В. Выбор субстрата для культивирования клеток сердца и эндотелия сосудов / Г. В. Вдовиченко, Т. Д. Колокольцова, O.E. Фатюхина // Успехи современного естествознания. 2004.- № 6. -т. 1. -С. 133−134.
  11. Влияние имплантации клеток печени эмбриона человека на течение экспериментального токсического гепатита / И. А. Хлусов, С. А. Наумов, Е. А. Нечаева и др. // Биопрепараты. 2006. — № 2. — С. 17−21.
  12. Влияние микоплазменной контаминации клеточной линии легкого эмбриона человека MRC-5 на кариотипическую изменчивость / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова, Г. А. Сакута // Цитология. 2000. — № 2. -С.45−46.
  13. Возможность культивирования мутантного варианта Adel2 аденовируса на культуре клеток 293 / А. Н. Сергеев, В. А. Петрищенко, О. В. Пьянков и др. // Вопросы вирусологии. — 2003. Шифр хранения ЦНСХБ: П1761 2003 48. — С.48−56.
  14. Возможность экспрессии клонированного гена эритропоэтина в клетках линии СНО / И. А. Крамерова, М. Г. Зеленин, М. М. Воронцова и др. // Биополимеры и клетка. 1988.-Т. 5.- № 2. — С. 47−51.
  15. Выбор оптимальных условий получения жизнеспособных клеток кожи человека / Н. Д. Юрченко, Т. Д. Колокольцова и др. // Биотехнология. -1997. Т. 11. -№ 12.-С.37−41.
  16. Выбор условий для получения клеток кожи / Н. Д. Юрченко, Т. Д. Колокольцова, Н. Г. Колосов, Е. А. Нечаева // Новые методы лечения ожоговых ран: Мат-лы Международного симпозиума. Тула. — 1996.-С.12−13.
  17. Гемостимулирующие свойства таблетированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека в эксперименте / A.M. Дыгай, Т. Д. Колокольцова, Н. Е. Костина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63. — № 5. — С. 37−40.
  18. Глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа изоэнзим в перевиваемых человеческих клеточных культурах / A.A. Царева, В. Н. Гайдамович, В. В. Перекрест и др. // Доклады АН СССР. — 1974. — Т. 217. — № 5. — С. 11 911 193.
  19. Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. В. Жданов // Томск: STT., 1999. 128с.
  20. Гольдберг Е. Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Е. Ю. Шерстобоев // Томск: STT., 2000. 117с.
  21. Ю. Влияние компонентов внеклеточного матрикса на распластывание кератиноцитов крысы на субстрате при культивировании в низкокальциевой среде / Ю. Горелик, М. И. Блинова // Цитология. Т. 36. — № 12. — 1994. — С.1209−1211.
  22. A.C. Атлас хромосом сельскохозяйственных и лабораторных млекопитающих / A.C. Графодатский, С. И. Раджабли // Новосибирск: Наука, 1988. 107с.
  23. Дальнейшее совершенствование (МДСК) живой холодадаптированной гриппозной вакцины: культивирование вакцинных штаммов в производственных ферментерах / Ю. З. Гендон, С. Г. Маркушин, И. И. Акопова и др. // Вопр. вирусологии. 2005. — Т.50. — № 2. — С.4−9.
  24. Деконтаминация культур клеток от микоплазм с использованием оливомицина / Г. Р. Михайлова, Л. Г. Тихомирова, Т. М. Хижнякова, Н.П. Глинских//Вопр. вирусологии. 1991. — Т. 36. — № 3. — С.258−260.
  25. Доклинические исследования противоракового лечебного препарата «Канцеролизин» на основе мутантного штамма аденовируса 5-го типа / Г. В. Вдовиченко, В. А. Петрищенко, A.A. Сергеев A.A. и др. // Вопр. вирусологии. 2006.- т. 51. — № 6. — С. 39−42.
  26. Л.П. Каталог специализированной коллекции постоянных соматических культур клеток сельскохозяйственных и промысловых животных. М. Наука, 2000. -400с.
  27. Л.П. Коллекции клеточных культур фундаментальная основа научных исследований по биологии клетки и биотехнологии // Ветер, патология. -2003. — № 1. — С. 17−24.
  28. Л.П. Методические рекомендации по культивированию первичных культур клеток и субкультур из ткани легкого плодов крупного рогатого скота / Л. П. Дьяконов, Д. В. Лобунцова, Б. П. Аспанидзе и др.- М., 1985.
  29. Л.П. Животная клетка в культуре / Под ред. Л. П. Дьяконов, В. И. Ситьков,. -М.: Спутник, 2000. 400 с.
  30. Е.А. Выбор подложек, пригодных для культивирования и переноса клеток на раны различной этиологии / Е. А. Евланова, Т. Д. Колокольцова, A.B. Еремеев //Биопрепараты. 2006. — № 2. -С. 33−36.
  31. A.M. Культура хондробластов как потенциальный источник для тканевой инженерии при повреждениях и заболеваниях позвоночника / A.M. Зайдман, A.B. Сахаров, Т. Д. Колокольцова // Хирургия позвоночника. 2004. — № 4. — С. 115−121.
  32. Идентификация линий клеток насекомых / Т. Д. Колокольцова, A.A. Царева, Ю. В. Немцов и др. // Вопр. вирусологии. — 1987. № 1. — С. 8793.
  33. Изучение возможности размножения вируса денсонуклеоза комара в культуре клеток насекомых / Л. П. Сутугина, Л. П. Бучацкий, М. А. Кузнецова, В. М. Труш // Мол. Биол. Киев, 1983. — вып. 34. — С. 12−17.
  34. Интерферон альфа-2 человеческий рекомбинантный (субстанция), «Липинт для перорального применения сухой интерферон альфа-2». Фармакопейная статья предприятия (ГНЦ ВБ «Вектор» МЗ РФ). ФСП 42−2989−97, 1997.
  35. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов для тяжелообожженных / Д. С. Саркисов, В. Д. Федоров, Е. В. Глущенко и др. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. — № 5. -С. 566−570.
  36. Иммуногистохимическая характеристика клеток, используемых для аутотрансплантации / К. А. Рудина, Н. И. Калинина, и др. // Материалы V Международного симпозиума по эстетической медицине. — М, 2006, С. 31−32.
  37. Использование частотно-резонансного метода для деконтаминации клеток от микоплазм / З. Я. Подчерняева, Г. А. Данлыбаева, Т. М. Хижнякова и др. // Вет. патология. -2003. № 1. — С. 15−18.
  38. В.Т. Культуры клеток беспозвоночных в решении кардинальных проблем биомедицины и сельского хозяйства //Вет. патология. 2003. — № 1. — С.27−29.
  39. С.М. Вирус бычьей паппиломы: эукариотический вектор для молекулярного клонирования / В кн.: Клонирование ДНК (Методы) / Под ред. Д. Гловера / Пер. с англ. П. Л. Иванова, Л. Г. Николаева / Под ред. П. Л. Иванова. -М.: Мир, 1998. Т.1. — С.490−521.
  40. Каталог перевиваемых клеточных линий / A.C. Новохатский, Г. Р. Михайлова, A.A. Царева и др. // Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского.-Т. 1−10.-Т. 1. Деп. в ВИНИТИ. — М.: 1978.-60с.
  41. Каталог перевиваемых культур клеток / A.A. Царева, A.A. Исаенко, Ю. В. Немцов, Т. Д. Колокольцова и др. // Новосибирск, 1988. Т. 1. -Деп. в ВИНИТИ. — Деп. № 865-В88, — 186с.
  42. Каталог перевиваемых культур клеток / A.A. Царева, A.A. Исаенко, Ю. В. Немцов, Т. Д. Колокольцова и др. // Новосибирск, 1988. Т. 2. -Деп. в ВИНИТИ. — Деп. № 866-В88. -150с.
  43. Каталог перевиваемых культур клеток / A.A. Царева, A.A. Исаенко, Ю. В. Немцов, Т. Д. Колокольцова и др. // Новосибирск, 1988. Т. 3. -Деп. в ВИНИТИ. — Деп. № 867-В88. — 1 Юс.
  44. Каталог перевиваемых культур клеток / A.A. Царева, A.A. Исаенко, Т. Д. Колокольцова и др. // Новосибирск, 1988. Т. 4. — Деп. в ВИНИТИ. — Деп.№- 868-В88.- 141с.
  45. Каталог Российской коллекции клеточных культур / Редколлегия выпуска: Г. П. Пинаев, Г. Г. Полянская, Г. А. Сакута, М. С. Богданова. СПб, Омск, 1999. -226с.
  46. Католическая Церковь не возражает против исследований стволовых клеток // http://www.celltherapy.ru/7steriicells.23 (20 октября 2004.
  47. Колокольцов А. А Научный отчет по теме ВК 2791 «Сравнительное изучение технологиий производства альфа-1 интерферона на основе штаммов- продуцентов Р. putida или Е. Coli» / A.A. Колокольцов, В. П. Гурьев. Новосибирск, 1992. — 279 с.
  48. Т.Д. Анализ современных методов выявления микоплазменной контаминации клеточных культур / Т. Д. Колокольцова // Ведомственный сборник трудов 1987. — № 10. — С. 128−137.
  49. Т.Д. Методические основы получения первичных культур клеток насекомых / Т. Д. Колокольцова, A.A. Царева // Вопр. вирусологии.-1995. № 3.-С.89−91.
  50. Т.Д. Морфологический и кариологический анализ первичных и перевиваемых культур клеток чешуекрылых насекомых / Т. Д. Колокольцова, A.A. Царева // Вопр. вирусологии. 1995. — № 2. -С.91−95.
  51. Т.Д. Новая линия клеток яичников куколок хлопковой совки Heliothis armigera (HUBN) / Т. Д. Колокольцова, A.A. Царева // Вопр. вирусологии. 1995. — № 3. — С.135−138.
  52. Т.Д. Получение первичных культур клеток чешуекрылых насекомых / Т. Д. Колокольцова, Н. Г. Герасимова, A.A. Царева // Вопр. вирусологии. 1995. — № 2. — С.89−91.
  53. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 38 доклад. Женева, 1991. — 44 С.
  54. Культивирование вируса краснухи в перевиваемой линии клеток 4647 из почек зеленой мартышки / Т. А. Аксенова, JI.JI. Миронова, В. П. Грачев и др. /Вопр. вирусологии. 1985.-Т.ЗО. — № 2. -С. 180−182.
  55. Культура хондробластов как потенциальный источник для тканевой инженерии при повреждениях и заболеваниях позвоночника /A.M. Зайдман, A.B. Сахаров, Т. Д. Колокольцова //Хирургия позвоночника. -2004.-№ 4.-Сю 115−121.
  56. Культура хондробластов человека — как возможный донорский материал для коррекции нарушений хрящевой ткани / A.M. Зайдман,
  57. A.B. Сахаров, A.B. Корель, Т. Д. Колокольцова // Вестн. трансплантологии и искусственных органов 2005. — № 3. — С.59−61.
  58. А.И. Гистохимия / А. И. Кононский / Киев, 1976. 275с.
  59. А. Л. Перспективы и проблемы использования трансплантации клеток эмбриональной и фетальной печени для коррекции наследственной патологии / А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко,
  60. B.М. Сирман // www.transplantology.com (04апреля 2005).
  61. А. Медицинсая этика / А. Кэмпбелл, Г. Джиллетт, Г. Джонс // Под ред. акад. Лопухин Ю. М. М.:Изд-во «Гэотар-Медиа», 2005. -395 С.
  62. М.А. Проблемы направленной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток / М. А. Лагарькова, П. Ю. Волчков, Е.С.
  63. Филоненко // Мат-лы V Международного симпозиума по эстетической медицине. М., 2006. — С. 32−33.
  64. .А. Определение видовой специфичности культивируемых клеток с помощью изоферментного анализа / Б. А. Маргулис // Методы культивирования клеток. Л.:Наука, 1988. — С.98−103.
  65. E.H. Клинико-морфологическая оценка результатов комбинированной аутодермопластики с трансплантацией культивированных фибробластов у обожжённых / E.H. Матчин, B.JI. Потапов, A.A. Алексеев // Тула, 1995. Т. II. — № 1—2. — С. 34−38.
  66. Медуницын Н. В Вакцины для профилактики эпидемического паротита в России / Н. В. Медуницын // Эпидемический паротит. 2003. — Т1. — № 25.-С. 16−20.
  67. Миронова JLJL Дальнейшие исследования перевиваемых культур клеток человека и животных для производства вирусных вакцин и диагностики / JI.JI. Миронова, О. И. Конюшко, В. Д. Попова // Вопр. вирусологии. 2005. — Т. 50. — № 3. — С.56−60.
  68. JI.JI. Культивирование клеток животных для медицинской -биотехнологии / JI.JI. Миронова, Ю. Х. Хапчаев. -М. «Биофармсервис», 1995, — 148с.
  69. Г. Р. Новый способ выявления микоплазм в культурах перевиваемых клеток / Г. Р. Михайлова, A.C. Новохатский, М. А. Родова // Вопр. вирусологии. 1982. — № 6. — С. 119−121.
  70. A.C. Проблема контаминации клетками и новые подходы к контролю перевиваемых клеток / A.C. Новохатский, Г. Р. Михайлова, A.A. Царева// Вопр. вирусологии. 1977. — № 1. — С.94−99.
  71. A.C. Клеточные культуры в вирусологии // В кн.: Общая и частная вирусология / Под редакцией В. М. Жданова, С .Я. Гайдамович. -Изд-во М.: Медицина. 1982. — С. 463−493.
  72. Новые подходы к лечению тяжелых ожогов: трансплантация выращенных в культуре кератиноцитов / С. Ф. Малахов, Б. А. Парамонов, A.B. Емельянов и др. // Военно-медицинский журнал. 1997.-Т. 318.-№ 9.-С.16−19.
  73. Нормализация поведения крыс после гипоксии нейральными стволовыми клетками человека / О. В. Подгорный, И. А. Хейфец, М. А. Александрова и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. — 2005. -№ 3. С.131−135
  74. Опыт культивирования клеток в роллерных и суспензионных условиях / Т. П. Лисок, A.A. Соминина, Л. М. Лябина, Ю. В. Богачев // Пробл. гриппа и острых респир. забол. Л., 1973. — Т. 8. — С.152−157.
  75. Опыт применения культивированных аллофибробластов при лечении ран различной этиологии / Н. Г. Колосов, A.B. Ефремов, Т. Д. Колокольцова и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. 2005. — № 3. — С.57−59.
  76. Отчёт о научно-исследовательской работе ВК 26−90 «Конструирование штамма-продуцента рекомбинантного ЭПО человека» // Кольцово, Новое. Обл., НПО «Вектор» ВНИИ молекулярной биологии. 1990. -270с.
  77. Пат. № 2 125 093 РФ МПК С121Ч15/16 Способ получения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, СНО-ЭПО/8РМ штамм культивируемых клеток яичника китайского хомячка продуцент эритропоэтина .- № 98 101 995/13. Заявл. 12.02.98. Опубл. 20.01.99. Бюл. № 2.
  78. Пат. № 2 145 610. РФ МПК С12 145/06 Способ очистки рекомбинантного эритропоэтина человека / Н. В. Беляков, Л. П. Коробицын, А. М. Пивоваров, и др. (ВНИИ ОЧБ, Санкт Петербург). № 98 123 270/13- Заявл. 09.12.1998. Опубл. 20.02.2000. Бюл. № 5.
  79. Пат. № 2 189 223. РФ МПК А61К9/10- С12К5/08- А61Ь27/38 Средство для лечения глубоких кожных дефектов / Н. Д. Юрченко, Т. Д. Колокольцова, О. В. Шумакова, и др. (ГНЦ ВБ «Вектор»). № 2 000 128 911- Заявл. 20.11.2000. — Опубл. 20.09.2002- Бюлл. № 17.
  80. Перевиваемая линия клеток номер 4647 из почки взрослой зеленой мартышки и её- использование в вирусологической практике / JI.JI. Миронова, A.B. Курбатов, В. П. Грачев и др. // Вопр. вирусологии. -1984. Т. 29.-№ 4. — С.503−506.
  81. Перспективы использования аттестованных фетальных фибробластов человека при лечении ран различной этиологии / Т. Д. Колокольцова, Н. Д. Юрченко, Н. Г. Колосов и др. // Вестн. РАМН. 1998. — № 6. — С.32−35.
  82. Г. П. Банки клеточных культур человека и животных. Итоги науки и техники / Г. П. Пинаев, И. И. Фринляндская // ВИНИТИ. Общ. пробл. Москва, 1984. — С. 136−139.
  83. Получение аттестованных фибробластов человека, пригодных для научных и медицинских исследований / Т. Д. Колокольцова, Н. Д. Юрченко, Е. А. Нечаева и др.// Биотехнология. 2007. — № 1. — С.58−64.
  84. Получение и характеристика нового штамма диплоидных клеток из эмбриональной ткани легкого человека / Л. Г. Степанова, С. Б. Алексеев, A.A. Згурский, Г. А. Ломанова, Н. В. Шалунова // Цитология. 1986. — Т. 28.-№ 12. — С.1373−1376.
  85. Президент США рассказал о Национальной стратегии // http: Advis ru / Президент CILIA рассказал о Национальной стратегии. Шез / 07.11.05 13:38 | INFOLine, ИА (по материалам Сельскохозяйственного представительства США в России), 2006.
  86. Применение культуры фибробластов для лечения тяжелообожженных / А. А. Алексеев, Е. В. Глущенко, E.H. Матчин, В. А. Огольцова // Вестн. новых медицинских технологий. Тула, 1995. — Т. II. — № 1−2. -.С.96−99.
  87. Принципы отбора больных для трансплантации печени / О. И. Андрейцева, В. А. Гуляев, С. В. Журавель и др. // Гастросайт. Для врачей Болезни печени. — Принципы отбора, боль.htm., 2007.
  88. Проблемы аттестации культур клеток, пригодных для заместительной терапии / Т. Д. Колокольцова, Г. А. Костина, Е. А. Нечаева и др. // Успехи современного естествознания. 2004. — Т. 1. — № 6. — С. 127−128.
  89. Протективная активность препаратов вируса клещевого энцефалита, приготовленных на разных культурах клеток / Л. Б. Эльберт, М.Ф.
  90. , E.H. Терлецкая и др. // Микробиол., эпидемиол., иммунобиол.- 1992. -№ 1. С.25−28.
  91. Развитие in vitro прогениторных клеток эмбрионов человека / P.A. Полтавцева, A.A. Ржанинова, A.B. Ревищин A.B.и др. // Бюл. Экспер. Биол. мед. -2001. Т. 132. — № 9. — С. 290−294.
  92. Растёт глобальный спрос на вакцину против птичьего гриппа. Бюро международных информационных программ Государственного департамента США. Web. site: http://usinfo.state.gov/russkiV (21 октября 2005 года).
  93. Реакция печени мыши на введение фетальных тканей печени и плаценты человека / З. С. Хлыстова, С. П. Шмелева, Т. А. Минина, JI.B. Кузнецова и др. // Бюлл. Эксп. биол. мед. 1998. — Т. 126, приложение 1.- С.176−177.
  94. Результаты применения культивированных аллофибробластов человека у детей с глубокими ожогами / Л. И. Будкевич, С. Т. Воздвиженский, Л. В. Шурова и др. // Мат-лы V Международного симпозиума по эстетической медицине. Тула, 2006. — С.30−31.
  95. B.C. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г. Т. Сухих // М.: Изд-во БЭБиМ, 1998. 200с.
  96. К. Производство эритропоэтина с помощью клеток животных / К. Сасаки, М. Уэда // ОНТИ ВНИИМБ № 168. Новосибирск, 1989. — 16 е./ Пер. японского статьи из журнала: Biosci. and Ind. — 1988. — Vol. 46.-№ 1.-P. 1−45.
  97. H.A. Продукция эритропоэтина культивируемыми in vitro клетками / H.A. Сетков // Успехи Совр. Биол. 1987. — Т. 103. — № 1. -С.56−65.
  98. H.A. Эритропоэтин и его взаимодействие с клетками мишенями / H.A. Сетков // Успехи совр. Биол. 1988. — Т. 106. — № 3. — С. 396−411.
  99. H.H. Трансплантация островковых клеток в лечении сахарного диабета: современное состояние и перспективы // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. 2003. — № 3. — С. 17−18.
  100. Создание аттестованных банков фибробластов человека, пригодных для лечения ран различной этиологии / Н. Д. Юрченко, Т. Д. Колокольцова, О. В. Щумакова и др. // Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии: Сб. науч. трудов. Омск, 2000. — С. 182−184.
  101. Создание банка ядросодержащих клеток из пуповинной крови / H.H. Ким, H.A. Хлусов, Г. А. Костина, Т. Д. Колокольцова и др. // Успехи современного естествознания. -2004. Т. 1. — № 6. — С. 135−136.
  102. Создание банков перевиваемой культуры клеток 293 для производства антиракового вирусного лечебного препарата «Канцеролизин» / Г. В. Вдовиченко, И. Ф. Радаева, A.A. Сергеев, Т. Д. Колокольцова и др. // Биотехнология. 2006. — № 1. — С.62−67.
  103. Создание и аттестация банков перевиваемой культуры клеток MDCK для производства гриппозной вакцины / И. Ф. Радаева, Т. Д. Колокольцова, Е. А. Нечаева и др. //Вопр. вирусологии. 2005. — № 2. -С.43−49.
  104. Создание экспериментальной культуральной вакцины против чумки собак, используя линию клеток 4647 / В. П. Грачев, A.B. Курбатов, JI.JI. Миронова и др. //Вопр. вирусологии. 1990. — Т. 35. — № 1. — С.56−57.
  105. Спонтанный сестринский хроматидный обмен в культурах клеток африканской зеленой мартышки / В. И. Стобецкий, Т. М. Орлова, A.B. Курбатов и др. // Вопр. вирусологии. 1982. — Т. 93. — № 5. — С.85−87.
  106. Сравнительная оценка эффективности применения аллогенных эмбриональных фибробластов / В. И. Шумаков, М. Ф. Расулов, М. Е. Крашенинников и др. // 2005. http://www.medinform.biz.
  107. Сравнительный анализ дифференцировки и поведения стволовых клеток человека in vivo и in vitro / М. А. Александрова, Г. Т. Сухих, Р. К. Чайлахян и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. -№ 1. — С.44−52.
  108. Стволовые клетки предшественники мышечных могут становиться нервными // http. V/www.celltherapy.ru/stemcells (15 Октября 2004).
  109. Г. Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее / Г. Т. Сухих // Бюл. Эксп. Биол. и мед. 1998, приложение 1. -С.3−13.
  110. Е.М. Размножение вируса ядерного полиэдроза кольчатого шелкопряда при длительном пассировании в клетках первиваемых линий насекомых / Е. М. Сухорада, В. Ю. Канюка, В. Д. Милосердова // Мол. Биол. Киев, 1984. — Т.38. — С.44−50.
  111. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении кожных покровов / Д. С. Саркисов, В. Д. Федоров, Е. В. Глущенко и др. // Вест. Рос. Акад. Наук. 1994. — № 6. — С.6−11.
  112. В.Н. Стволовые клетки (обзор) / В. Н. Терских, А. С. Васильев // Эстетическая медицина. 2004. — Т. III. — № 4. — http://med.inventech.ru/ stvol/stvolsur.shtml.
  113. B.K. Ультраструктура перевиваемых культур клеток насекомых / В. К. Ткачев, Е. И. Рябчикова, Т. Д. Колокольцова // Биология имедицина: Мат-лы XIII Всесоюзной конференции по электронной микроскопии. Звенигород, Москва, 1988. -С. 210−211.
  114. Трансплантация гепатоцитов при врождённом дефекте обмена мочевины клиническое наблюдение (http://www.celltranspl.m/journal/newsA) (06.06.2004). По материалам? Transplantation, 2004. — V.77. — № 10. — Р. 1614−1616.
  115. Трансплантация культивированных стволовых клеток плода человека в мозг крыс, подвергшихся острой гипоксии / М. А. Александрова, A.B. Ревищин, О. В. Подгорный и др. // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 2004. — Т. 137.-С.296−300.
  116. Требования для использования клеток животных in vitro в качествве субстратов для производства биологических препаратов // Серия технических докладов ВОЗ. 1998. — № 878.- 43с
  117. Требования для использования клеток животных в системе in vitro в качестве субстратов для производства биологических препаратов // Экспертный комитет по биологической стандартизации. 52-й Доклад. -Женева, 2003. приложение 2.
  118. Г. П. Разработка технологии производства и методов контроля препаратов для культур клеток в сухой стерильной форме: дисс. д-ра. биол. наук. Кольцово, 2004. — 257с,
  119. Фармакопейная статья предприятия «Культуры клеток диплоидные человека для заместительной терапии» / Т. Д. Колокольцова, Г. А. Костина, Е. А. Нечаева, И. Ф. Радаева и др. (ГНЦ Вб «Вектор» МЗ и CP РФ, Кольцово). ФСП № 42−0196−5320−04 от 2004 г.
  120. Формирование нейроэпителиальных структур в культуре клеток мозга человека / О. В. Подгорный, P.A. Полтавцева, М. В. Марей и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. — № 3. — С. 131 135.
  121. , Р. Культура животных клеток. Методы / Ред. Р. Фрешни // М.:Мир, 1989.-С.117−133.
  122. Функциональное состояние печени у больных коронарным атеросклерозом после проведения трансплантации комплекса фетальных тканей / Э. Э. Кузнецов, С. Б. Никифоров, Н. П. Кузнецов и др. // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 1998, приложение 1. — С. 154−155.
  123. С.С. Наследственные нервно-мышечные болезни / С.С. Шишкин//ВИНИТИ, 1997. 130с.
  124. С.Н. Генетическая инженерия: учеб. пособие, в 2 ч./ С. Н. Щелкунов //Изд-во Новосиб. ун-та, 1994. 4.1. — С. 166−176.
  125. A 37-year-old spinal cord-injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood, with improved sensory perception and mobility / K. Kang, S. Kim, J. Yu, et al. // Cytotherapy. 2005. — v. 7. — No. 4. -P.368−73.
  126. A new Bombyx mori larval ovarian cell line highly susceptible to nucleopolyhedrovirus./ A.M. Khurad, S. Kanginakudru, S. O/ Quresh et.al. // J. Invert. Path. 2006. — V. 92. — Issue 2. — P.59−65.
  127. A new PCR-based mycoplasma detection method / D. McKenzie et al. // Strategies. 1998. -V. 11.-No. 1. -P.21−23.
  128. Accelerated tissue regeneration through incorporation of basic fibroblast growth factor-impregnated gelatin microspheres into artificial dermis / K. Kovai, S. Suzuki, Y. Tabata et.al. // Biomaterials. 2000. — Mar. 21. -No. 5. -P.489−499.
  129. American Type Culture Collection (ATCC). Catalogue of strains II. USA, 1983. — P.1−443. // http://www.atcc.org/
  130. Animal cell biotechnology / R.E. Spier, J.B. Griffits, eds. // Acad. Proc. Inc. 1985.-V. 1. -No. 2. — P.16−18.
  131. Approaches to development of microencapsulated form of the live measles vaccine / E.A. Nechaeva, N. Varaksin, T. Ryabicheva, et.al. // Ann N Y Acad Sci.-2001.-v. 944.-P. 180−186.
  132. Arathon W.R. Large scale cell culture in Biotechnology / W.R. Arathon, J.R. Birch// Science. 1986. — v. 232. — No. 4756. — P.1319−95
  133. Autologous Chondrocyte Implantation // Clinical Policy Bulletins. 2005. -№ 0247, //http://www.:aetna.com/Autologous Chondrocyte Implantation. htm,
  134. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial / G. Knutsen, L. Engebretsen, N. Ludvigsen, et al. // J. Bone Joint Surg. Am. 2004. -V. 86-A/ - No. 3. — P.455−464.
  135. Bretzel R.G. Pancreatic islet and stem cell transplantation in diabetes mellitus: results and perspectives // Adv. Experim. Med. and Biol. 2003. — V. 534.-P.69−96.
  136. Brodkin K.R. Chondrocyte phenotypes on different extracellular matrix monolayers / K.R. Brodkin, A.J. Garcia, M.E. Levinston // Biomaterials. -2004.-V. 25.-P. 5929−5938.
  137. Broudy V.C. Recombinant human erythropoietin: purification and analysis of carbohydrate linkage / V.C. Broudy, J.F. Tait, J.S. Powell // Arch. Biochem. Biophys. 1988. — V. 265. — № 2. — P.329−336.
  138. Brown S.E. Characterization of invertebrate cell lines. Ill, Isozyme analyses employing cellulose-acetate electrophoresis / S. E Brown, D.L. Knudson // In vitro. 1980. — v. 16. -No. 10. — P.829−832.
  139. Cai J. S. Stem Cell and Precursor Cell Therapy / J.S. Cai, M.S. Rao // NeuroMolecular Medicine. 2002. — V. 2. — P.233−235.
  140. Carbohydrate structure of erythropoietin expressed in Chinese hamster ovary cells by a human erythropoietin cDNA / H. Sasaki, B. Bothner, A. Dell, M. Fukuda // J. Biol. Chem. 1987. — V. 262. — № 25. — P. 112 059−12 076.
  141. Carroll S.B. Endless forms: the evolution of gene regulation and morphological diversity // Cell. 2000. — V. 101. — P.577−580.
  142. Cartwright T. Isolation and purification of products from animal cells // Trends Biotechnol. 1987. — V. 5. — No. 1.-P.25−30.
  143. Cell Culture Contamination Example. Mycoplasma. May 2006, Sigma-Aldrich Co.// http://www.unc.edu/depts/tcf/mycoplasma.htm
  144. Cell culture contamination: sources, consequences, prevention, and elimination / C. Lincoln C. et al. // Meth. Cell Biol.: Animal Cell Culture Methods. San Diego: Academic Press, 1998. -V. 1. -No. 57. — P.49−65.
  145. Cell encapsulation: Promise and progress / G. Orive, R. Hernandez, A. Gascon, et al. // Nature Medicine. 2003. — V. 9. — P. 104 — 107.
  146. Cell Therapy of Chronic Degenerative Diseases of Central Nervous System / Y.V. Pankratov, A.I. Ivanov, T.D. Kolokoltsova et.al. // Adv. Exp. Med. Biol.- 2003. v. 534. — P.97−105.
  147. Cell Therapy Product Characterization / K. Hong, M. McCaman, N. Mize, D. Ferrick // GEN. 2005. — V. 25. — № 2. — P.46−47.
  148. CellStack® Culture Chambers, Corning Life Sciences, Aug. 2006. -www.corning.com/lifesciences/cell culture/)
  149. Cellular Support Systems for Alginate Microcapsules Containing Islets, as Composite Bioartificial Pancreas / R. Calaflore, G. Luca, M. Galvitti et.al. // Annals of the New York Academy of Sciences. -2001. -V. 944. P.240−252.
  150. Chen T.R. In situ detection of Mycoplasma contamination in cell culture by fluorescent Hoechst-33 258 stain // Exp Cell Res. 1977. — V. 104. — P.255−262.
  151. Chromosome preparations of leucocytes cultured from human peripheral blood / P. Moorchead, P. Nowell, W.J. Mellman, et al. // Exp. Cell Res. -1960. -V. 20. P.613−616.
  152. Comparison of growth and recombinant protein expression in two different insect cell lines in attached and suspension culture / R.A. Taticek, C. Choi, S.E. Phan, et.al. //Biotechnol Prog. 2001. -V. 17. — No. 4. -P.676−684.
  153. Culliton B.C. HeLa cells: contaminating cultures around the world // Science. 1974. — V. 184. — P.1058.
  154. Cultured epithelial autografts: five years of clinical experience with twenty-eight patients / J.S. Williamson, C.F. Shelling, P. Clugston, et al. // J.Trauma.- 1995. V. 39. — No. 2. — P.309−319.
  155. Cultured skin as a «smart material» for healing wounds: experience in venous ulcers / M.L. Sabolinski, O. Alvarez, M. Auletta et al. // Biomaterials. 1996. — v.17. -No. 3.-P.311−320.
  156. Decreased surgical risks of pancreas transplantation in the modern era / A. Humar, R. Kandaswamy, D. Granger, et.al. // Ann. Surg. 2000. — V. 231. -P.342−344.
  157. Definition a role for fibroblasts in the, persistence of chronic inflammatory joint disease / C. Buckley, A. Filer, O. Haworth, et.al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. — V. 63. — P. 92−95.
  158. DePalma A. Gene Expression: It’s The Protein // http: /Bioscience Technology. htm (Febr. 2007).
  159. DePalma A., Cell and tissue culture Media Usage Trends // GEN. 2005. -V. 25.-No. 1.-P.32−33.
  160. Detection of multiple mycoplasma infection in cell cultures by PCR./ J. Timenetsky, L.M. Santos, M. Buzinhani, E. Mettifogo // Braz J Med Biol Res. -July 2006.-V. 39.-No. 7. P.907−914.1 H A
  161. Development of a Coculture Model of Encapsulated Cells./ L. Canaple, N. Nurdin, N. Angelova, et.al. // Annals of the New York Academy of Sciences. -2001. V. 944. -No. 350. -P. 361.
  162. Development of cell culture (MDCK) live cold-adapted (CA) attenuated influenza vaccine / Y.Z. Ghendon, S.G. Markushin, I.I. Akopova, et.al. // Vaccine. 2005 Sep 7. -V. 23. — No. 38. -P.4678−84.
  163. Development of production technology of new live measles vaccine based on human embryo lung diploid cell culture L-68."Animal Cell Culture
  164. Technology, From Vaccine to Genetic Medicine / E.A. Nechaeva, T.D. Kolokoltsova, N.D. Yurchenko, et.al. / Ed. by M.J.Carrondo et.al. // DordrechtZ/Boston/London: Kluver Academic Publishers, 1997. P. 159−164.
  165. Dickson D. Contamination cell lines // Nature. -1981. v. 289. — No. 5795. -P.432- 434.
  166. Disney J.E. A modified technique for the improved characterization of Iepidopteran chromosomes from cells in culture / J.E. Disney, W.J. McCarthy //In vitro. 1985.- V-. 21. -No. 10, — P.563−568.
  167. Dixit V. Liver tissue engineering: successes and limitations / V. Dixit, Y.M. Elcin // Adv. Exp. Med. Boil. 2003. — V. 534,. — P.47−68.
  168. Dougherty E. Improved replication of Autographa californica nuclear polyhedrosis virus in roller bottles: characterization of the progeny virus. Intervirology. 1981. — V. 15. -No. 4. — P. 213−222.
  169. Drexler H.G. Mycoplasma Contamination of Cell Cultures. In: The Encyclopedia of Cell Technology / H.G. Drexler, C.C. Uphoff- Spier RE (ed). New York: Wiley, 2000. — P.609−627.
  170. Dutton G. Navigating Stem Cell Fact and Fiction // GEN/ -July 2005. V. 25.-No. 13.-P.l, 16−18.
  171. Eagstein W.H. A composite skin substitute (graftskin) for surgical wounds experience / W. Eagstein, M. Iriondo, K. Laszlo // Dermatol. Surg. 1995. -V. 221.-No. 10. — P.839−843.
  172. Early basement membrane formation following the grafting of cultured epidermal sheets detached with thermolysin or Dispase / L. Germain, R. Guignard, M. Rouabhia, F.A. Auger // Burns. -1995. V.21. — No. 3. — P.175−180.
  173. Eckardt K.U. Regulation of erythropoietin production // K.U. Eckardt, A. Kurtz // Eur J Clin Invest. 2005. -V. 35. -No. 3. — P. 13−19.
  174. Effectiveness of autologous chondrocyte transplantation for hyaline cartilage defects in knees: A rapid and systematic review / P. Jobanputra, D. Parry, A. Fry-Smith, et al. // Health Technol. Assess. 2001. — V. 5. -No. 11. -P.l-57.
  175. Efficient production of recombinant human erythropoietin by replenishment of microcarries in the hollow fiber culture cassette / I. Yuichi, A. Nobushisa, T. Kiichiro, et.al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. — V .63. — № 9. -P.1624−1626.
  176. Eisenberg L. Multiple Stem Cell Populations Contribute to the Formation of the Myocardium / L. Eisenberg, R. Moreno and R. Markwald // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2005. V. 1047. — P.38−49.
  177. Elimination of mycoplasma from infected leukemia cell lines / S. Brauer, B. Hane, SM. Gignac, et.al. //Leukemia. 1991. -V. 5. — P. 162−165.
  178. Establishment and characterization of insect cell lines from 10 lepidopteran species / CL. Goodman, G.N. Sayed, A.N. Mcintosh, et.al. // In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2001 Jun. -V. 37. -No. 6. -P.367−373.
  179. Establishment of two new cell lines from Bombyx mori (L.) (Lepidoptera: Bombycidae) and their susceptibility to baculoviruses / AB Sudeep, AC. Mishra, YS. Shouche, et, al, // Indian J Med Res. 2002 May. -V. 115. -P.189−193.
  180. European Collection of Animal Cell Cultures ECACC, UK, 2006 // http://www.camr.org.uk .
  181. Evaluation of progenitor cell cultures from human embryos for neurotransplantation / R.A. Poltavtseva, M.V. Marey, M.A. Aleksandrova, et.al. // Dev. Brain Res. 2002. -V. 134. — P. 149−154.
  182. Expression of erythropoietin gene / N. Bern, J. McDonald, C. Lacombe, E. Goldwasser // Mol. Cell. Biol. 1986. — V. 6. — № 7. — P.2571−2575.
  183. Expression of human erythropoietin cDNA in human lymphoblastoid Namalwa cells: the inconsistency of a stable expression level with transientexpression efficiency / H. Yanagi, I. Ogawa, M. Okamoto, et al. // Gene. -1989.-V. 76. -№ 1.-P. 19−26.
  184. Factors in Xenograft Rejection / SC. Robson, AM. Schulte, J. Esch, FH. Bach//An. N.Y. Ac. Sei. 1999.-V.875. — P.261−276.
  185. Fast and simple procedure for the detection of cell culture mycoplasmas using a single monoclonal antibody / R. Blazek, K. Schmitt, U. Krafft, U. Hadding // J. Immunol Methods. 1990. — v. 23. — P. 16−22.
  186. Fetal and adult human CNS stem cells have similar molecular characteristics and developmental potential / K. Palm, T. Salin-Nordstom, M. F. Levesque, T. Neuman //Molecular Brain Research. 2000. — V. 78. — P.192−195.
  187. Finn M. Erythropoietin // Int. J. Art. Organs. 1989. — V.12. — № 5. — P.282−283.
  188. Fleckenstein E. Effective treatment of mycoplasma contamination in cell lines with enrofloxacin (Baytril) / E. Fleckenstein, CC. Uphoff, HG. Drexler // Leukemia. 1994.-V. 8.-No .8.-P.1424−1434.
  189. Fleckenstein E. Elimination of Mycoplasma Contamination in Cell cultures / E. Fleckenstein, G. Dreksler // Biochemica, 1996. — No. 1. — P.48−51.
  190. Freiberg EF. Mycoplasma detection in cell culture by concomitant use of bisbenziamide and fluoresceinated antibody // E.F. Freiberg, GK1. Masover // In Vitro Cell Dev Biol. 1990.- V. 26.-No. 6. — P.585−588.
  191. Fuchs J.R. Tissue engineering: a 21st century solution to surgical reconstruction / J.R. Fuchs, B. A. Nasseri, J.P. Vacanti // Ann. Thorac. Surg.-2001.-V. 72.-P. 577−591.
  192. Fukuda K. Progress in myocardial regeneration and cell transplantation // Circ. J. 2005 Dec. — V. 69. — No. 12. — P. 1431−1446.
  193. Functional Properties of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes / K. Dolnikov, M. Shilkrut, N. Zeevi-Levib, et.al. IIAnn. N.Y. Acad. Sci.- 2005. -V. 1047. P.66−75.
  194. Futher application of bilayer artificial skin / S. Suzuki, K. Matsuda, et.al. // Br. J. Plast. Surg. -1995. V. 48. — No. 4. — P. 222−229.
  195. Garimella R. Primary culture of rat growth plate chondrocytes: an in vitro model of growth plate histotype, matrix vesicle biogenesis and mineralization / R. Garimella, Bi X Camacho, J. B Sipe // Bone.- 2004. Vol. 34. — No. 6. -P.961−970.
  196. Genetic dissection of a stem cell niche: the case of the Drosophila ovary / J. Bolivar, J. Pearson, L. Lopez-Onieva, A. Gonzalez-Reyes // Dev. Dyn. 2006 Nov. — V. 235. — No. 11. — P.2969−2979.
  197. Genetic engineering news Poll // GEN. -Nov. 2004. V.24. — No. 19. — P. 1
  198. German Collection of Cell Cultures DSMZ (265 lines, DE), //http://www.biotech.ist.unige.it/cldb/indexes.html 2007.
  199. Glaser V. High-Content cell-based Assay Technologies. GEN. June 15, 2004.-V. 24, — N.2. — P.13−16.
  200. Good Cell Banking Practices //in: Fundamental Techniques in Cell Culture. A Laboratory Handbook, 2006 //http://www.sigmaaldrich.com/Area ofInterest/Life Science/Cell Culture/ Key Resources/ECACC Handbook/Cell Culture Techniques 9.html.
  201. Graham F.L. Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5 // J. Gen.Virol. 1977. — V. 36. — P.59−72.
  202. Green A. Characteristics and identification of insect cell cultures. In: Arthropod cell cultures and their applications to the study of viruses / Green A., Chamey J. Weise P., et al. eds. // Curr. Top. In Microb. And Immunol. -1971.-V. 55.-P.51−61.
  203. Green N. The keratinocyte as differentiation cell type // Harvey Lectures. -1980.-V. 74. — P. 101−139.
  204. Guidance for Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy U.S. Department of Health and Human Services. FDA CBER, March 1998. V. 63. — No. 182.-P.1−29.
  205. Halban P. Cellular sources of new pancreatic P cells and therapeutic implications for regenerative medicine // Nature Cell Biology. 2004. — V. 6. -P.1021−1025.
  206. Harvey G.T. Isozyme characterization of 28 cell lines from five species / G.T.Harvey, S.S. Sohi // Gen.J.Zool. 1985. — V. 63. — No. 10. — P.2270−2276.
  207. Hatanaka M. A new quick screening of mycoplasma contamination in cell culture by adenine detection / M. Hatanaka, R. Guidice, C. Long // Meth. Cell Sci.-2006. V.15. — P.17−22.
  208. Hay R. Mycoplasma infection of cultured cells / R. Hay, M. Macy, T. Chen // Nature. 1989. — V. 339. — P.487−488.
  209. Hay R.J. Testing cell cultures for microbial and viral contaminants // Cell Biology: A Laboratory Handbook/ San Diego: Ac. Press, 1994. -P.25−62.
  210. Hayflick L. An analyses on the potential onkogenicity of human virus vaccine cell substrates // Proc. of the Symp. On oncogenicity of virus vaccines. Zagreb. 1968.-P.39−46.
  211. Hayflick L. The Serial Cultivation of Human Diploid Cell Strains / L. Hayflick, P. S. Moorhead//Exp. Cell Res. 1961. — V. 25.-P. 585−621.
  212. Henon P.R. Human embryonic or adult stem cells: an overview on ethics and perspectives for tissue engineering // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. -V.534. — P.27−46.
  213. Hepatic stem cells: from inside and outside the liver / MR. Alison, P. Vig, F. Russo, et.al. // Cell Prolif. 2004 Feb. — V. 37. — No. 1. — P. 1−21.
  214. Hepatic tissue engineering on 3-dimensional biodegradable polymers within a pulsative flow bioreactor./ E. Torok, J.M. Pollock, P.X. Ma, et.al. // Dig. Surg. 2002. — V. 18. — P. 196−203.
  215. High expression of human EPO gene in the larvae and pupae of the silkworm, Bombyx mori / C.X. Zhang, Y.L. Jiang, C. Hu, X.F. Wu // Sheng Wu Kung Cheng Hsueh Pao. 2000. — V. 16. — No. 1. — P.46−50.
  216. House W. Methods for detecting mycoplasma in cell cultures / W. House, A. Hales, R. Armitage // Imper. Cancer. Res. Fund. Rept., London, 1973. -P.108−109.
  217. Hsu S.H. A cell line derived from ovarian tissue of Culex tritaeniorhynchus summorosus / S.H. Hsu, S.Y. Liu, J.H. Cross // J.Med. Entomol. 1972. — V. 9. — P.86−91.
  218. Huksley H.E. Preferential staining of nucleic acid containing structures for electron microscopy / H.E. Huksley, G. Zubay // J. Bioph. Bioch. Cytol. -1961. V. l 1. — P.273−296.
  219. Human erythropoietin gene: high level expression in stable transfected mammalian cells and chromosome localization / J.S. Powell, K.L. Berkner, R.V. Lebo, J.W. Adamson // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 1986. — V. 83. -No. 17. — P.6465−6469.
  220. Improved method for the production of insect cell cultures in large volume./ S.A. Weiss, G.C. Smith, S.S. Kalter, J.L. Vaughn // In vitro. 1981. — V. 17. -No. 6. — P.495−502.
  221. Improved replication of Autographa californica nuclear polyhedrosis virus in roller bottles: characterization of the progeny virus./ Weiss S.A., Smith G.C., Kalter S.S., et.al. //Intervirology. 1981. -V. 15. — No. 4. — P.213−222.
  222. In vivo effects of recombinant human erythropoietin on bone marrow hematopoiesis in patient with chronic renal failure / Biljanovic Paunovic L., L. Djukanovic, L. Lezaic, et.al. // Eur. J. Med. Res. 1998. — V. 48. — № 2. -P.564−570.
  223. Increase in the antimeasles immune response using immustimulators / E.A. Nechaeva, M.P. Smolina, S.V. Usova, T.D. Kolokoltsova // Intern. J. Immunorehabilitation. 2001. — V. 3. — No. 2. — P.45−46.
  224. International Islet Transplant Registry Newsletter / Brendel M.D., Hering B.J., Schultz A.P., Bretzel R.G. 2001. — No. 9. — P. 1−20.
  225. Intervention Strategies and Agents Mediating the Prevention of Xenorejection / Y.T. Ghebremariam, S.A. Smith, J B Anderson, et.al. // Ann. N.Y. Acad. Sei.-2005.-V. 1056.-No. 123.-P.143.
  226. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin / K. Jacobs, Ch. Shoemarker, R. Rudersdorf, et al. // Nature. -1985. V. 313. -No. 6005. — P.806−810.
  227. Isolation and expansion of adult cardiac stem cells from human and murine heart / E. Messina, L. De Angelis, G. Frati, et.al. // Circ Res. 2004 Oct. — V. 29.-No. 95(9). -P.911−921.
  228. Jakobsen R. B. An Analysis of the Quality of Cartilage Repair Studies / R.B. Jakobsen, L. Engebretsen, J.R. Slauterbeck // The Journal of Bone and Joint Surgery (American). 2005. — V. 87. — P.2232−2239.
  229. Johnson S.W. Decontamination of cell culture / S.W. Johnson, M.D. Orlando // J. Mocrobiol. 1967. — V. 15. — P.209−211.
  230. Keratinocytes modulate the biosynthetic phenotype of dermal fibroblasts at pretransplantational level in a human skin equivalent / M. Lacroix, T. Bovy, BV. Nusgens, et al. // Arch. Dermatol. Res. 1995. — V. 287. — No. 7. -P.659−664.
  231. Kitamura S. Establishment of cell line from Culex mosquites // J. Med. Sci. -1970.-V. 16. -P.41−50.
  232. Knudson D. L Invertebrate cell culture methods for the study of invertebrate- associated animal viruses / D.L. Knudson, S.M. Buckley // Meth. Virol. -1977.-V. 6.-P.323−331.
  233. Knudson D.L. Establishment of a continuous cell line of Spodoptera littoralis (Lepidoptera: Noctuidae) / D.L. Knudson, T. Lescott, T.W. Tinsley // In vitro. 1980. — V. 16. — P.369−370.
  234. Kuroyanagi Y. Tissue-engineered product: allogenic cultured dermal substitute composed of spongy collagen with fibroblasts / Y. Kuroyanagi, N. Yamada, R. Yamashita // Artif. Organs. 2001. — V. 25. — P. 180−186.
  235. Kurtti T.J. Mosquito cell culture / T.J. Kurtti, U.G. Munderloh // Adv. Cell Cult., 1984. — V. 3. — P.259−302.
  236. Lavappa K.S. Elimination of ATCC stocks for HeLa marker chromosome in human cell lines / K.S. Lavappa, N.L. Macy, G.B. Shannon //Nature. 1976.- V. 259. P. 211−213.
  237. Lavappa K.S. Survey of ATCC stocks of human cell lines for HeLa contamination // In vitro. 1978. — V. 44. — P.469−475.
  238. Lev A. Differentiation Pathways in Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes / A. Lev, I. Kenat and L. Gepstein // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2005.-V. 1047. — P.50−65.
  239. Lincoln C. Mycoplasma detection and control / C. Lincoln, D. Lundin // US FCC Newsletter. 1999. -V. 20. — P. 1−34.
  240. Lincoln RI. Navigating Stem Cell Fact and Fiction / R.I. Lincoln, G. Dutton // GEN. July 2005. — V. 25. — No.13. — P.16−18
  241. Long-term survival after liver transplantation in 4000 consecutive patients at a single center / A. Jain, D. Reyes, R. Kashyap, et al. // Ann. Surg. 2000.- V. 232. — No.4. — P.490−500
  242. Lynn DE. Lepidopteran cell lines after long-term culture in alternative media: comparison of growth rates and baculovirus replication // In Vitro Cell DevBiol Anim. 2006 May -V. 42. — No. 5−6. — P. 149−152.
  243. Madin S.H. The establishment of new canine kidney cell lines / Madin S.H., N.B. Darby // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1958. — V. 98. — P. 574−583
  244. Maramorosch K. Biotechnology in invertebrate pathology and cell culture. -San Diego: Academic Press, 1987. 511 p.
  245. Margolis D.J. A literature assessment of the use miscellaneous topical agent, growth factors and skin equivalents for the treatment of pressure ulcers / D.J. Margolis, V.L. Levis//Dermatol. Surg. 1996. — V. 21, — No. 2.-P.145−148.
  246. McWhir J. Human embryonic stem cells-realizing the potential / J. McWhir, A. Thomson, V. Sottile // Adv. Experim. Med.Biol. 2003. — V. 534. — P.27−46.
  247. Medawar P.B. The cultivation of adult mammalian cell culture // Quart. J. Microsc. Sci. 1948. -V. 89. — P. 187−196.
  248. Meeting the need for scaleable growth of cells / T. Upton, E. Martin, M. Pardo et.al. // GEN/ Dec. 2004. — V. 24. -No. 21. — P. 64.
  249. Microbiological control in stem cell banks: approaches to standardization /Cobo F., Stacey G., C. Hunt, et.al. //Appl. Microbiol. Biotechnol. 2005. -V. 68.-No. 4. -P.456−466.
  250. Mitsuhashi J. Establishment and some characteristics of a continuous cell line derived from fat bodies of the cabbage armyworm (Lepidoptera: Noctuidae) // Dev. Growth and Differ. 1981. — V. 23. — P.63−72.
  251. Miyake T. Purification of human erythropoietin / T. Miyake, C.K. Kung, E. Goldwasser // J. Biol. Chem. 1977. — V. 252. — P.5558−5564.
  252. Modification of sialysation in BHK 21/ C13 cell after in vitro transfection by c-Ha-ras human oncogene / H. Cazlaris, N. Le Marer, V. Laudet, et.al. // Cur. Res. Acad. Sci. III. 1991. — V. 312. — P.293−300.
  253. Moise KJ Jr Umbilical cord stem cells // Obstet Gynecol. 2005 Dec. — V. 106. -No.6. -P.1393−1407.
  254. Montagnon B.J., Polio and rabies vaccines produced in continuous cell lines a reality for Vero cell line // Continuous Cell Lines Substrates Biol.: Proc. Symp. Arlington, Va, 1989. — P.27−47.
  255. Montes de Oca F. Izoenzyme characterization of animal cell cultures / F. Montes de Oca, ML. Macy, JE. Shannon // Proc. Soc. Biol., N.Y., 1959. -V.132. P.462−469.
  256. Motara M.A. Giemsa C-banding. Patterns in Aedes (Stegomyia) mosquitoes / M.A. Motara, K.S. Rai // Chromosoma (Berl). 1978. — V. 70. — P.51−58.
  257. Motara MA. Chromosomal differentiation in two species of Aedes and their hybrids revealed by Giemsa C-banding / M.A. Motara, KS. Rai // Chromosoma (Berl.). 1977.-V. 64. — P. 125−132.
  258. Mycoplasma detection by PCR analysis / A. Hopert, CC. Uphoff, M. Wirth, et.al. // In Vitro Cell Dev. Biol. 1993. — V. 29. — P.819−821.
  259. Mycoplasma-horror of cell cultures //http://www.integra-biosciences.come-labstores4.html Dec. 2006.
  260. Nechaeva E.A. New technology for production of live influenza vaccine / E.A. Nechaeva, N. Mazurkova, T. Kolokoltsova // Bioprocess International. -2004, -v. 2.-No.3. -P.52−55.
  261. Negre Q. Effect of antibiotics on elimination of mycoplasma from experimentally infected cells / Q. Negre, J. Schmidt-Slomska, J. Rou // Biomedicine express. 1980. — V.33. -No. 3. — P.61−62.
  262. Nelson-Rees W.A. Cross contamination of cell in culture / W.A. NelsonRees, D.W. Danies, P. Flandermeyer// Science. 1981. — V. 212. — P.450−452.
  263. New and viable cells to replace lost and malfunctioning myocardial tissue / RJ. Hassink, R. Passier, MJ. Goumans, et.al. // Minerva Cardioangiol. 2004. — V. 52. — No.5. — P. 433−445.
  264. New disposable tubes for rapid and precise biomass assessment for suspension cultures of mammalian cells /M. Steiler, N. Jaccard, D. Hacker, et al. // Biotechnol Bioeng. 2006. .//http: //lib.bioinfo.pl/pmid — 16 865 737
  265. New Multicomponent Capsules for Immunoisolation / A. Barkowiak, L. Canaple, I. Ceausoglu, et.al. // Ann. N.Y. Ac. Sei. 1999. — V. 875. — P.135−145.
  266. New Study Raises New Hopes- Limitation on Stem Cell Research seen as Biggest Hurdle, CAMBRIDGE, Mass/ MedPanel, Inc. //Web Site: http://www.medpanel.com/ Feb. 2007.
  267. New therapeutic strategies for systemic sclerosis—a critical analysis of the literature / G. Zandman-Goddard, N. Tweezer-Zaks, Y. Shoenfeld // Clin. Dev. Immunol. 2005 Sep.-V. 12.-No. 3. -P.165−173.
  268. Niki Y. Establishment of stable cell lines of Drosophila germ-line stem cells / Y. Niki, T. Yamaguchi, AP. Mahowald // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2006 Oct 31. — V.103. — No. 44, P.16 325−16 330.
  269. O’Brien SJ. A molecular approach to the identification of human and animal cells in culture: isozyme and allozyme genetic signatures / S.J. O’Brien, Y.E. Shannon, M.N. Gall // In vitro. 1980. — V. 16. — No. 2. — P. 119 135.
  270. Objectively Assessing Bioartificial Organs / D. Hunkeler, A. Rehor, I. Ceausoglu, et.al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. — V. 944. — P.456−471.
  271. Pat. 5,580,779 US Method for inducing human myocardial cell proliferation / D. Smith, L. Townsend, D. Newman, R. Duff., Appl. No.: 416 931, Dec. 3, 1996.
  272. Pat. 5,733,727 United States. Myocardial grafts and cellular compositions / L.J. Field (Indiana University Foundation). No. 477 783- Appl. March 31, 1998.-Publ. 19.06.2000.
  273. Pat. 86/3 520 WO Al. Int. C1.4. C12. P21/00 Method for production of erythropoietin / A. Fritsch, R.M. Hewik, K. Jacobs / PCT/US85/2 405. -Filling 03.12.85. Priority 04.12.84. — US 677 813. — Publ. 19.06.86.
  274. Pat. 5,856,298 US Strickland, Erythropoietin isoforms / Thomas Wayne (Amgen Inc.), (Thousand Oaks, CA), No.: 334 882. — Appl. November 3, 1994, —Publ.-07.07. 1999.
  275. Patzer J.F., Advances in Bioartificial Liver Assist Devices // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. — V. 944. — P.320−333.
  276. PCR-based detection of mycoplasma species / Hyeran Sung, Seung Hye Kang, Yoon Jin Bae, et.al. // The Journal of Microbiology. Feb. 2006. -V. 15.-P.42−49.
  277. Peivei G. Experience with production of interferon and Japanese encephalitis vaccine in continuous cell lines / G. Peivei, D. Zhifen, W.
  278. Zhongquan //Continuous Cell Lines Substrates Biol.: Proc.Symp., Arlington, Va, May 26−29, 1988, Basel., 1989. — P.223−226.
  279. Permanent grafting of living skin substitutes: surgical parameters to control for successful results / W. Xu, L. German, F. Goulet, et al. // J.-Burn-Care-Rehabil. 1996. — V.17. -No.l. — P.7−13.
  280. Petersen B.E. A Journey inti a new Frontier / B.E. Petersen, N. Terada //J. Am. So. Nephrol.-2001.-V. 12. P. 1773−1780.
  281. Pigmentation and microanatomy of skin regenerated from composite grafts of cultured cells and biopolymers applied to full-thickness burn wounds / MD. Harriger, GD. Warden, DG. Greenhalgh, et al. // Transplantation. 1995. — V. 59.-No. 5. — P.702−707.
  282. Preliminary characterization of virus-like particles in a mosquito (Aedes pseudoscutellaris) cell line (Mos 61) / M. Gorziglia, L. Betere, F. Gil, A. Esparza // J.Intervirology. 1980. — V. 13. — P.332−340.
  283. Production of erythropoietin by BHK cells growing on the microcarries trapped in alginate gel bands / Y. Shirai, K. Hashimoto, H. Kawahara et al.// Cytotechnology. 1989. — V.2. — № 2. — P. 141−145.
  284. Production of erythropoietin by BHK cells growing on the microcarries trapped in alginate gel bands / Y. Shirai, K. Hashimoto, H. Kawahara et al. // Cytotechnology. 1989. -V. 2. -No.2. — P. 141−145.
  285. Production of recombinant human erythropoietin in mammalian cells: host-cell dependency of the biological activity of cloned glycoprotein / M. Goto, K. Akai, A. Murakami, et al. // Biotechnology. 1988. — Vol. 6. — № 1. — P.67−71.
  286. Production of rhEPO with a serum-free medium in the packed bed bioreactor / J. Deng, Q. Yang, X. Cheng, et.al. // Chinese Journal of biotechnology. 1989. — Vol. 13. — № 4. P.247−252.
  287. Prokop A. Bioartificial Organs in the Twenty-first Century. Nanobiological Devices // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001. — V. 944. — P.472−490.
  288. Proposed Approach to the Regulation of Cellular and Tissue-based Products. (62 Federal register 9721). FDA, USA, Feb. 28,1997
  289. Prospective, Randomized, Multicenter, Controlled Trial of a Bioartificial Liver in Treating Acute Liver Failure / A. Demetriou, R. Brown, R. Busuttil, et.al. // Annals of Surgery. 2004. — V. 239. — No. 5. — P.660−670.
  290. Pruckler J.M. Detection by polymerase chain reaction of all common mycoplasma in a cell culture facility / J.M. Pruckler, J.M. Pruckler, E.W. Ades // Pathobiology. 1995. — V. 63. — P. 9−11.
  291. Quality control in cell culture: testing for mycoplasma contamination / In? Enterovirus research centre, Annual report 2003−2004. Mumbai, 2004. -P. 38.
  292. Quiott J.M. Research on the «in vitro» culture of Bombix mori L. (Lepidoptera) and the establishment of the cell line from ovaries from this lepidoptere //Biochemic. 1979. — V. 6. — P.37−38.
  293. Raab L.S. Cultural Revolution: Mycoplasma Testing Kits and Services // The Scientist. 1999.-V. 13.-No. 20.-P.21.
  294. Rauen U. Histidine-induced injury to cultured liver cells, effects of histidine derivatives and of iron chelators / U. Rauen, S. Klempt, H. de Groot // Cell Mol. Life Sci. 2007 Jan. -V. 64. — No. 2. — P. 192−205.
  295. Rayat G.R. Potential application of neonatal porcine islets as treatment for type 1 diabetes: A Review / G.R. Rayat, R.V. Rajotte, G.S. Korbutt // Annals of the New York Academy of Sciences. 1999. — V. 875. -P.175−188.
  296. Recombinant human erythropoietin produced by Namalwa cells / H. Yanagi, T. Yoshima, I. Ogawa, M. Okamoto // DNA. 1989. — V. 8. — N. 6. — P.419−427.
  297. Regulatory Guidelines for biotechnology- derived therapeutics. Guidance for Industry. CBER. Aug. 1996. — 200p.
  298. Requirements for the use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals (Requirements for Biological Substances № 50). /World Health Organization Technical Report Series.-1998. № 878. — P.20−57.
  299. Rheinwald J.G. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald, N. Green // Nature. 1977. -V. 265.-P.421−424.
  300. Rochford R. Establishment of a cell line from embryos of the cabbage looper Trichopluzia ni (Hubner) / R. Rochford, E.M. Dougherty, D.E. Lynn // -In vitro. V. 20. — No. 11. — P.823−825.
  301. Rosengarten R. Quality Control Mycoplasma Testing // http://www.vu-wien.ac.at/i 102/QCMykopl/qcmykoplE.htm (Dec.2006).
  302. Rutkowski B. Treatment with erythropoietin in Central and Eastern Europe //Przegl. Lek.- 1998. V. 55. -№ 1.-P.67−71.
  303. Sasaki H., Comparative study of the asparagine-linked sugar chains of human erythropoietins purified from urine and the culture medium of recombinant Chinese hamster ovary cells // J. Biol. Chem. 1988. — Vol. 263. -No. 8. — P. 3657−3663.
  304. Schmidt J. Elimination of Mycoplasmas from cells cultured and establishment of mycoplasma-free cell lines / J. Schmidt, V. Erfle // Exp. Cell Res. 1984. — V. 152. — No. 2. — P.564−570.
  305. Schrattenholz A. Neuronal cell culture from human embryonic stem cells as in vitro model for neuroprotection / A. Schrattenholz, M. Klemm // ALTEX. -2007.-V. 24.-No. 1.-P.9−15.
  306. Seabright M. A rapid banding technique for human chromosomes // Lancet.- 1971.-V. 11.- P.971−972.
  307. Selden C. Cellular therapies for liver replacement / C. Selden, H. Hodgson // Transplant. Immunol. 2004. — V. 12. — P.273−288.
  308. SerranoJ. A chromosome study of Scarites occidentalis (Coleoptera, Caraboidea) // Experientia. 1989. — V. 40. — No. 2. — P.208−209.
  309. Sheridan R.L. Cultured autologous epithelium in patients with burns of ninety percent or more of the body surface / R.L. Sheridan, R.C. Tompkins // J. Trauma. 1995. -V. 38.-No. l.-P. 48−50.
  310. Singh K.R.P. Multiplication of arboviruses in cell lines from Aedes albopictus and Aedes aegypti / K.R.P. Singh, S.D. Paul. // Curr. Sci. 1968/-V. 37. — P.65−67.
  311. Small intestinal submucosal utilization as a wound dressing in full thickness rodent wounds / C.D. Prevel, B.L. Eppley, et. al.// Annals Plast. Surg. 1995. -V. 35.-No. 4. -P.381−388.
  312. Sommer L. Neural stem cells and regulation of cell number / L. Sommer, M. Rao // Prog Neurobiol. 2002. — V. 66. — P. 1−18.
  313. Soria B. From stem cells to beta cells: new strategies in the cell therapy of diabetes mellitus / B. Soria, A. Skoudy, F. Martin // Diabetologia. 2001. -V. 44. — P.407−415.
  314. Species identity of insect cell lines / A.E. Greene, J. Charney, W.W. Nickols, L.L. Cornel // In vitro. 1972. — V. 7. — No. 5. — P.313−322.
  315. Specificity and sensitivity of polymerase chain reaction (PCR) in comparison with other methods for the detection of mycoplasmacontamination in cell lines / A. Hopert, CC. Uphoff, M. Wirth, et.al.// J Immunol Methods. 1993.-V. 164. — P.91−100.
  316. Stacey G. Routine testing of cell cultures and their products for mycoplasma contamination /In: Methods in Molecular Biology: Basic Cell Culture Protocols. Totowa, N.Y., Humana Press Inc., 1997. — V. 75. — P.305−311.
  317. Steiniger G.E. Insect chromosome banding: technique for Q- and C-banding in the mosquito Aedes albopictus / G.E. Steiniger, A.A. Mukherjee // Can. J. Genet. Cytol. 1975. -V. 17. -P.241−244.
  318. Stocum D.L. Stem cells in regenerative biology and medicine // Wound repair and regeneration. 2001. — V9. — No. 6. — P.429−442.
  319. Study of severe hepatitis treated with a hybrid artificial liver support system / L. Qian, Y. LanJuan, L. JianRong, et al. // Int. J. Artif. Organs. 2003. — V. 26. -P.507−513.
  320. Sun T.T. Differentiation of the epidermal keratinocytes in cell culture / T.T. Sun, N. Green //Cell. 1976. — V. 9.-No. 4. — P.511−521.
  321. Sven G. K. Gamma Globulin Prophylaxis- Inactivated Rubella Virus- Production and Biological Control of Live Attenuated Rubella Virus Vaccines / G. Sven, S. Plotkin, K. McCarthy // Amer. J. Dis. Child. 1969. — V. 118. -P. 17−23.
  322. Tabachnick W.J. Characterization of invertebrate cell lines. II Isozyme analyses employing starch gel electrophoresis / WJ. Tabachnick, D.L. Knudson//In vitro. 1980. — V. 16.-No. 4. — P.392−398.
  323. Telang N. Cell culture model for colon cancer prevention and therapy: An alternative approach to animal experimentation / N. Telang, M. Katdare // ALTEX. 2007. — V. 24. — No. 1. — P. 16−21.
  324. The cellular repair of the brain in Parkinson’s disease—past, present and future / M. Sayles, M. Jain, R. Barker // Transplant Immunology/ 2004. — V. 12(2004)321−342
  325. Tissue engineered artificial skin composed of dermis and epidermis./ E.K. Yang, Y.K. Seo, H.H. Youn, et.al. // Artif. Organs. 2000. — V. 24. — P.7−17.
  326. Tissue engineering of urinary organs / K.D. Park, I.K. Kwon, and Y. H. Kim // Yonsei Med. J. 2001. — V. 41. — P.780−788.
  327. Tully J.G. Diagnosis of mycoplasma infections of cell cultures. Introductory remarks / In: Molecular and Diagnostic Procedures in Mycoplasmology /J.G.
  328. Tully and S. Razin, eds. San Diego: Academic Press, Inc., 1996. — V. II. -P.405−410.
  329. Uphoff C. C. Elimination of mycoplasma from leukemia-lymphoma cell lines using antibiotics / C.C. Uphoff, C. Meyer and H.G. Drexler // Leukemia. -2002.-V. 16. P.284−288.
  330. Uphoff C.C. Comparative antibiotic eradication of mycoplasma infections from continuous cell lines / C.C. Uphoff, H.G. Drexler // In Vitro Cellular & Developmental Biology- Animal. 2002. — V. 38. — No. 2. — P.86−89.
  331. Uphoff C.C. Eradication of mycoplasma contaminations / C.C. Uphoff, H.G. Drexler // Methods Mol Biol. 2005. — V. 290. — P.25−34.
  332. Uphoff C.C. Mycoplasma detection in human leukemia cell lines. I. Comparison of different detection methods / CC. Uphoff, S.M. Gignac, H.G. Drexler // J. Immunol. Methods. 1992. — V. 149. — P.43−53.
  333. Uphoff CC. Detection of mycoplasma contaminations in cell cultures by PCR analysis / C.C. Uphoff, H.G. Drexler // Human Cell. 1999. — V. 12. -P.229−236.
  334. Uphoff CC: Mycoplasma contamination in human leukemia cell lines. II. Elimination with various antibiotics / CC. Uphoff, S.M. Gignac, H.G. Drexler // J. Immunol Methods. 1992. — V. 149. — P. 55−62.
  335. Uphoff, C.C. Comparative PCR analysis for detection of mycoplasma infections in continuous cell lines / C.C. Uphoff, H.G. Drexler // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 2002. — V. 38. — P.79−85.
  336. Using Stem cells to Repair Human Skull Damage // GEN. Jan. 15, 2005. -V.25. — No. 2. — P.38−39.
  337. Vidal O.R. Chromosome numbers of Coleoptera from Argentina // Genetica. 1984. — V. 69. — No. 3. — P. 235−239.
  338. Vinnedge D. Abortion industry contributes to vaccine manufacturing // http://www.cogforlife.org/ abortion industry contributes to vaccine manufacturing. htm (2006).
  339. Vitamin E alleviates the oxidative stress of erythropoietin in uremic children on hemodialysis / I. Nemeth, S. Turi, I. Haszon, C. Bereczki // Pediair Nephrol. 2000. — V. 14. — No. 1. — P. 13−17.
  340. Watt FM. Epidermal stem cells: an update / F.M. Watt, C. Lo Celso, V. Silva-Vargas// Curr Opin. Genet. Dev. 2006. — V. 16. — No. 5. — P.518−524.
  341. Wobus A.M. Potential of embryonic stem cells // Molecular Aspects of Medicine. -2001. 0 V. 22. P. 149−164.
  342. Wojchowski D.M. Active human erythropoietin expressed in insect cells using baculovirus vector: a role for N-linked oligosaccharide / D.M. Wojchowski, S.N. Orkin, A. Sitkowski // Biochem. Biophis. Acta. 1987. — V. 910.-No. 3. -P.224−232.
  343. Wong J. Conference Assesses Potential of stem cells. Diabetes Meeting Looks at Realities of current Work. // Genetic Engineering News. 2004. — V. 24.-No. 19. — P.20−22.
  344. Yamada N. Evaluation of an allogenic cultured dermal substitute composed of fibroblasts within a spongy collagen matrix as wound dressing / N. Yamada, N. Shioya, Y. Kuroyanagy // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1995. -V. 29.-No. 3.-P.211−219.
  345. Zandstra P. W. Stem cell bioengineering / P.W. Zandstra, A. Nagy // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2001. — V. 3. — P.275−305.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!