Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ , Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ … Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΠΠ‘ΠΠ Π‘ΠΠΠ ΠΠ©ΠΠΠΠ
- ΠΠΠΠΠΠΠΠ
- 1. ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π ΠΠ«Π ΠΠΠΠΠ
- 1. 1. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ
- 1. 2. ΠΠ½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΡ
- 1. 3. ΠΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ
- 1. 4. ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ — ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ
- 1. 4. 1. ΠΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ Ρ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ
- 1. 4. 2. ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°
- 1. 4. 3. ΠΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°
- 1. 4. 4. ΠΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π°
- 1. 4. 5. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
- 1. 4. 6. ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ
- 1. 4. 7. ΠΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈ-Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
- 1. 5. Π‘ΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ
- 1. 5. 1. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ²
- 1. 5. 1. 1. Π£Π³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ Π΄Π»Ρ Π½Π°ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΡ
- 1. 5. 1. 2. Π€ΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ Π½Π°ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ
- 1. 5. 1. 3. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ
- 1. 5. 2. Π£Π»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ
- 1. 5. 3. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ
- 1. 5. 3. 1. ΡΠ-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΡ
- 1. 5. 3. 2. ΠΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΡ, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ
- 1. 5. 3. 3. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ
- 1. 5. 1. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ²
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ. ΠΡΡΡΡΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΠΠ ΠΈ Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ — Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (ΠΠ) Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ (ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ) Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ [1]. ΠΠΈΠΎΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΠΠ, Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΌΠ°Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π ΠΠ, ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΡ, ΠΠΠ-ΡΠ½Π·ΠΈΠΌΡ ΠΈ Π°ΠΏΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ.
ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ — Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΠΠ-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ [2]. ΠΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ [2].
ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ — ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΠΠ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° [3]. ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ (Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ), Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠ ΠΠ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ (Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ). Π£Π·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Ρ Π΄Π²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ [3].
ΠΠ°Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π ΠΠ (siRNA) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π ΠΠ-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ. siRNA ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΉ Π΄Π²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π ΠΠ (21 — 23 ΠΏΠ°Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ), ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ Π·Π°Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ [4]. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ siRNA ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ Π ΠΠ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ RISC (RNA-induced silencing complex), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ siRNA Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΡΠ΄ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΠΠ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²: Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. siRNA Π½Π΅ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΠΠ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ siRNA Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π·Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
Π ΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° [5]. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ in vivo. ΠΠΠ-ΡΠ½Π·ΠΈΠΌΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ [6]. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ-ΡΠ½Π·ΠΈΠΌΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ [7].
ΠΠ° 2004 Π³ΠΎΠ΄ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π΄Π²Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΠ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: Gendicine (ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠ°Ρ) [8] ΠΈ Vitravene (Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠΌ ΠΠΠ§) [6]. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ 27 Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ [9]. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 650 ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠΠ [9].
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° ΠΠ Π² Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ [1, 10−12].
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ in vivo Π»ΠΈΠ±ΠΎ ex vivo. ΠΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π°. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ, ΠΏΡΡΠΌΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ² [1, 13]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΠ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΠΌΠΈ (ΠΊΠΎΠΆΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Ρ) ΠΈ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° ΠΠ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ «ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ», Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΠ ΠΎΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π° Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅.
ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² [1, 12, 14]. ΠΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ — ΡΡΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ· Π½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π» Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΡ, Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΡ, Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΡ ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡ Π³Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ°, Π±ΡΠ»ΠΈ Π»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³Π΅Π½Ρ [1]. ΠΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΠ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π°Ρ Ρ 90-ΡΡ Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ [1, 10, 15−21]. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π» ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ [1, 15, 18−21]. ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ: ΠΎΠ½ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΠ ΠΎΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΠ Π»ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°. ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΎΠ½ΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Ρ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ. Π‘ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ Π² ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΠΠ/Π ΠΠ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ² (Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ°ΡΠΊΠΈΠ½ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ [1, 13].
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅ΡΡ ΠΠ-Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ (Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ), ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΠ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ, ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ.
ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ ΡΠΎΠ·Π΄Π°ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² (ΠΠ), ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΠ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π΄Π»Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±Π°Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΠ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ in vitro ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ. ΠΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ in vivo ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΡΡ .
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΠΈΡΡΠΈΠΏΠ»ΠΈΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ, Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π½Π° ΡΡΡΠΊΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ, Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠΎΠΈΡΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ, ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΠ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ , Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» — ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ — Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΡΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Ρ ΠΠ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΠ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΠ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ in vitro ΠΈ in vivo.
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΠΈΡΡΠΈΠΏΠ»ΠΈΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ:
— ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ½ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠΎΠ² Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΠ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ.
— ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΠ Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ 1)-Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ.
— ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ ΠΈ Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ Ρ Π°Π΄ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
— Π‘ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π±ΠΈΠ±Π»ΠΈΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ, Π΄Π»Ρ 33 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Ρ ΠΠ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 500 ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ). ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ» Π²ΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ Π²Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΠ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΠ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Ρ Π»Π°ΠΌΠ΅Π»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ.
— Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π΄Π²Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅Ρ ΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°.
— ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ, Π² ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ.
ΠΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ. ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΡΡ , ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΉ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π° ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΠ. ΠΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ, Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ, Π½Π΅ ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ, ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΠΈ in vivo, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π½ΡΠΆΠ΄ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ 3 ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ.
1. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΄Ρ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ², ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ;
2. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠΈΡ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Ρ ΠΠ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ;
3. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ ΠΠ in vitro ΠΈ in vivo. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
4.
ΠΠΏΡΠΎΠ±Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° ΠΠ΅Π½Π΄Π΅Π»Π΅Π΅Π²ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π·Π΄Π°Ρ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΊΠ»Π°Π΄Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ (2003, ΠΠ°Π·Π°Π½Ρ- 2007, ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°- 2011, ΠΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΡΠ°Π΄), ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½Π³ΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ «ΠΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ — ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ» (2002, 2005, 2006, 2009, 2011, ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°), Π‘ΡΠ΅Π·Π΄Π°Ρ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² (2002, Π‘.-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³- 2008, ΠΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊ), ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ «ΠΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡ ΠΎΡ ΠΡΡΠ»Π΅ΡΠΎΠ²Π° ΠΈ ΠΠ΅ΠΉΠ»ΡΠΏΡΠ΅ΠΉΠ½Π° Π΄ΠΎ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ» (2006, Π‘.-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³), ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡ «ΠΠ°ΡΠΊΠΎΠ΅ΠΌΠΊΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ» (2001, Π―ΡΠΎΡΠ»Π°Π²Π»Ρ- 2002, Π£ΡΠ°- 2004, ΠΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΡΠ°Π΄- 2006, Π‘Π°ΠΌΠ°ΡΠ°- 2008 ΠΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΡΠ°Π΄- 2010, Π‘ΡΠ·Π΄Π°Π»Ρ), International conference on chemical biology «ICCB 2005» (2005, ΠΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊ), International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (2006, Π‘ΡΠ΄Π°ΠΊ, Π£ΠΊΡΠ°ΠΈΠ½Π°), 1st Russian-Hellenic symposium «Biomaterials and bionanomaterials: recent advances and safety — toxicology issues» (2010, Heraklion, Greece), XIX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (2010, Lyon, France), International conference «Liposomes in Jerusalem» (2011, Jerusalem, Israel).
ΠΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π² 1 ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, 1 ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅, 3 ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ°Ρ , 21 ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΡΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ 8 Π² Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ ΠΆΡΡΠ½Π°Π»Π°Ρ ), Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50 ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡ .
1. ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π ΠΠ«Π ΠΠΠΠΠ .
ΠΠ«ΠΠΠΠ«.
1. ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎ-ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ½ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ ΠΠ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ.
2. Π‘ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ , Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ°. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ.
3. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ ΡΠΎ Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π-Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π‘ (6) Π°ΡΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°.
4. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ ΠΈ Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Ρ Π°Π΄ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
5. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΡΡΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΠ ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ, ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΠ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Ρ ΠΠ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Ρ Π»Π°ΠΌΠ΅Π»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ.
6. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΠ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΠ. ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π΄Π²Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅Ρ ΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°.
7. Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ in vitro ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈ-Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»Π° 36Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΡ ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΠ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅.
8. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π ΠΠ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ in vivo, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°-a. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ, ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π°. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- Gene and cell therapy: therapeutic mechanisms and strategies (Ed. Templeton N. S.). -Boca Raton 2009. — CRC Press.
- Uherek C, Wels W. DNA-carrier proteins for targeted gene delivery. // Adv Drug Delivr
- Rev. 2000. — V. 44. — P. 153−166.
- Crooke S.T. Molecular mechanisms of action of antisense drugs. // Biochim. Biophys. Acta.- 1999.-V. 1489.-P. 31−43.
- Scherr M., Morgan M.A., Eder M. Gene silencing mediated by small interfering RNAs in mammalian cells. // Curr Med Chem. 2003. — V. 10. — P. 245−256.
- Stull R.A., Szoka F.C. Antigene, ribozyme and aptamer nucleic acid drugs: progress and prospects. // Pharm. Res. 1995. — V. 12. — P. 465−483.
- Akhtar S., Hughes M.D., Khan A., Bibby M., Hussain M., Nawaz Q., Double J., Sayyed P. The delivery of antisense therapeutics. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2000. — V. 44. — P. 3−21.
- Zhang L, Gasper W.J., Stass S.A., Ioffe O.B., Davis M.A., Mixson A.J. Angiogenic inhibition mediated by a DNAzyme that targets vascular endothelial growth factor receptor 2. // Cancer Res. 2002. — V. 62. — P. 5463−5469.
- Wilson J. M. Gendicine: the first commercial gene therapy product. // Hum. Gene Ther. -2005.-V. 16-P. 1014−1015.
- Rayburn E.R., Zhang R. Antisense, RNAi, and gene silencing strategies for therapy: mission possible or impossible? // Drug Discov. Today. 2008. — V. 13. — P. 513−521,
- Nucleic acid transfection (Eds. Biekle W., Erbacher C.) Berlin. — 2010. — Springer.
- Blau H.M., Springer M.L. Gene therapy a novel form of drug delivery. // N. Engl. J. Med. — 1995. — V. 333. — P. 1204−1207.
- Verma I.M., Weitzman M.D. Gene therapy: twenty-first century medicine. // Ann. Rev. Biochem. 2005. — V. 74. — P. 711−738.
- Huang L., Hung M.C. Wagner E. Non-viral vectors for gene therapy. 2nd ed. Part 2. //. Advances inGenetics. V. 53 — Amsterdam. — 2005. — Elsevier Academic Press.
- Lundstrom, K. Latest development in viral vectors for gene therapy. // Trends biotechnol. -2003.-V. 21.-P. 117−122.
- Huang L., Hung M.C., Wagner E. Non-viral vectors for gene therapy. 2nd ed. Part 1. //. Advances inGenetics. V. 53 — Amsterdam. — 2005. — Elsevier Academic Press.
- Lv H.T., Zhang S.B., Wang B., Cui S.H., Yan J. Toxicity of cationic lipids and cationic polymers in gene delivery. // J. Control. Release 2006. — V. 114. — P. 100−109.
- Morille M., Passirani C., Vonarbourg A., Clavreul A., Benoit, J.-P. Progress in developing cationic vectors for non-viral systemic gene therapy against cancer. // Biomaterials. 2008. — V. 29. — P. 3477−3496.
- Karmali P.P., Chaudhuri A. Cationic liposomes as non-viral carriers of gene medicines: resolved issues, open questions, and future promises. // Med. Res. Rev. 2007. — V. 27. -P. 696−722.
- Non-viral gene therapy (Ed. X. Yuan). -Rijeka. 2011 — InTech.
- Mahato R.I. Water insoluble and soluble lipids for gene delivery. // Adv. Drug Del. Rev. -2005. V. 57.-P. 699−712.
- Tseng Y.-C., Mozumdar S., Huang L. Lipid-based systemic delivery of siRNA. // Adv. Drug Deliv. Rev.-2009. -V. 61. P. 721−731.
- Wasungu L., Hoekstra D. Cationic lipids, lipoplexes and intracellular delivery of gene. // J. Control. Release. 2006. — V. 116. — P. 255−264.
- Hui S.W., Langner M., Zhao Y.L., Hurley E., Chan K. The role of helper lipids in cationic liposome-mediated gene transfer. // Biophys. J. 1996. — V. 71. — P. 590−599.
- Mok K.W.C., Cullis P.R. Structural and fusogenic properties of cationic liposomes in the presence of plasmid DNA. // Biophys. J. 1997. — V. 73. — P. 2534−2545.
- Zuidam N.J., Barenholz Y. Electrostatic and structural properties of complexes involving plasmid DNA and cationic lipids commonly used for gene delivery. // Biochim. Biophys. Acta. 1998,-V. 1368.-P. 115−128.
- Zuidam N.J., Hirsch-Lerner D., Margulies S., Barenholz Y. Lamellarity of cationic liposomes and mode of preparation of lipoplexes affect transfection efficiency. // Biochim. Biophys. Acta, 1999. — V. 1419. — P. 207−220.
- Liu Y., Mounkes L.C., Liggitt H.D. Brown C.S., Solodin I., Heath T.D., Debs R.J. Factors influencing the efficiency of cationic liposome-mediated intravenous gene delivery. // Nat. Biotech. 1997. — V. 15. — P. 167−173.
- Sternberg B., Hong K., Zheng W., Papahadjopoulos D. Ultrastructural characterization of cationic liposome-DNA complexes showing enhanced stability in serum and high transfection activity in vivo. II Biochim. Biophys. Acta. 1998. — V. 1375. — P. 23−35.
- Simberg D., Weisman S., Talmon Y., Faerman A., Shoshani T., Barenholz Y. The role of organ vascularization and lipoplex-serum initial contact in intravenous murine lipofection. // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278. — P. 39 858−39 865.
- Crook K., Stevenson B.J., Dubochet M., Porteous D.J. Inclusion of cholesterol in DOTAP transfection complexes increases the delivery of DNA to cells in vitro in the presence of serum. // Gene Ther. 1998. — V. 5. — P. 137−143.
- Zuhorn I.S., Engberts J.B.F.N., Hoekstra D. Gene delivery by cationic lipid vectors: overcoming cellular barriers. // Eur. Biophys. J. 2007. — V. 36. — P. 349−362.
- Rao N.M., Gopal V. Cell biological and biophysical aspects of lipid-mediated gene delivery. // Biosci. Rep. 2006. — V. 26. — P. 301−324.
- Passirani C. Complement activation by injectable colloidal drug carriers. In «Biomaterials for delivery and targeting of proteins and nucleic acids» (Ed. Mahato R.I.). 2005. — CRC Press. — P. 187−230.
- Vonarbourg A., Passirani C., Saulnier P., Benoit J.P. Parameters influencing the stealthiness of colloidal drug delivery systems. // Biomaterials. 2006. — V. 27. — P. 4356−4373.
- U’Ren L., Kedl R., Dow S. Vaccination with liposome-DNA complexes elicits enhanced antitumor immunity. // Cancer Gene Ther. 2006. — V. 13. — P. 1033−1044.
- Whitmore M., Li S., Huang L. LPD lipopolyplex initiates a potent cytokine response and inhibits tumor growth. // Gene Ther. 1999. — V. 6. — P. 1867−1875.
- Romberg B., Hennink W.E., Storm G. Sheddable coatings for long-circulating nanoparticles. // Pharm. Res. 2008. — V. 25. — P. 55−71.
- El Ouahabi A., Thiry M., Schiffmann S., Fuks R., Nguyen-Tran H., Ruysschaert J.M., Vandenbranden M. Intracellular visualization of BrdU-labeled plasmid DNA/cationic liposome complexes. // J. Histochem. Cytochem. 1999. — V. 47. — P. 1159−1166.
- Xu Y., Szoka F.C. Mechanism of DNA release from cationic liposome/DNA complexes used in cell transfection. // Biochemistry. 1996. — V. 35. — P. 5616−5623.
- Boussif O., Lezoualch F., Zanta M.A., Mergny M.D., Scherman D., Demeneix B. A versatile vector for gene and oligonucleotide transfer into cells in culture and in vivo: polyethylenimine. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — V. 92. — P. 7297−7301.
- Wente S.R. Gatekeepers of the nucleus. // Science. 2000. — V. 26. — P. 1374−1377.
- Lukacs G.L., Haggie P., Seksek O., Lechardeur D., Freedman N., Verkman A.S. Size-dependent DNA mobility in cytoplasm and nucleus. // J. Biol Chem. 2000. — V. 275. — P. 1625−1629.
- Gorlich D., Mattaj I.W. Nucleocytoplasmic transport. // Science. 1996. — V. 271. — P. 1513−1518.
- Bremner K.H., Seymour L.W., Logan A., Read M.L. Factors influencing the ability of nuclear localization sequence peptides to enhance nonviral gene delivery. // Bioconjugate Chem. 2004. — V. 15. — P. 152−161.
- De Laporte L., Cruz Rea J., Shea L.D. Design of modular non-viral gene therapy vectors. // Biomaterials. 2006. — V. 27. — P. 947−954.
- Kostarelos K., Miller A.D. Synthetic, self-assembly ABCD nanoparticles- a structural paradigm for viable synthetic non-viral vectors. // Chem. Soc. Rev. 2005. — V. 34. — P. 970−994.
- Mintzer M.A., Simanek E.E. Nonviral Vectors for Gene Delivery. // Chem. Rev. 2009. -V. 109. -P. 259−302.
- Martin B., Sainlos M., Aissaoui A., Oudrhiri N., Hauchecorne M., Vigneron J.-P., Lehn J.-M., Lehn P. The Design of Cationic Lipids for Gene Delivery. // Curr. Pharm. Design. -2005.-V. 11.-P. 375−394.
- Guo X., Szoka F.C. Chemical approaches to triggerable lipid vesicles for drug and gene delivery. // Acc. Chem. Res. 2003. — V. 36. — P. 335−341.
- Hyndman L., Lemoine J.L., Huang L., Porteous D.J., Boyd A.C., Nan X. HIV-1 Tat protein transduction domain peptide facilitates gene transfer in combination with cationic liposomes. // J. Control. Release. 2004. — V. 99. — P. 435144.
- Masson C., Garinot M., Mignet N., Wetzer B., Mailhe P., Scherman D., Bessodes M. pH-Sensitive PEG lipids containing orthoester linkers: new potential tools for nonviral gene delivery. // J. Control. Release. 2004. -V. 99, — P. 42334.
- Molas M., Gomez-Valades A.G., Vidal-Alabro A., Miguel-Turu M., Bermudez J., Bartrons R., Perales J.C. Receptor-mediated gene transfer vectors: progress towards genetic pharmaceuticals. // Curr. Gene Ther. 2003. — V. 3. — P. 468−485.
- Carriere M., Escriou V., Jollet A., Scherman D., Azoulay M., Monneret C. New synthetic glycolipids for targeted gene transfer: synthesis, formulation in lipoplexes and specific interaction with lectin. // Drug Deliv. 2004. — V. 11. — P. 351−363.
- Feigner P. L., Gadek T. R., Holm M., Roman R., Chan H. W., Wenz M., Northop J. P., Ringold G. M., Danielsen M. Lipofection: a highly efficient, lipid-mediated DNA-transfection procedure. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. — P. 7413−7417.
- Malon R. W., Feigner P. L., Verma I. M. Cationic liposome-mediated RNA transfection. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — Vol. 86. — P. 6077−6081.
- Feigner, P. L., Ringold, G. M. Cationic liposome-mediated transfection. //Nature. 1989. -Vol. 337.-P. 387−388.
- Gershon H., Ghirlando R., Guttman S. B., Minsky A. Mode of formation and structural features of DNA-cationic liposome complexes used for transfection. // Biochemistry. -1993.-Vol. 32.-P. 7143−7151
- Liu F., Qi H., Huang L., Liu D. Factors controlling the efficiency of cationic lipid-mediated transfection in vivo via intravenous administration. 11 Gene Ther. 1997. — Vol. 4.-P. 517−523.
- Zuidam N.J., Barenholz Y., Minsky A. Chiral DNA packaging in DNA-cationic liposome assemblies. // FEBS Lett. 1999. — Vol. 457. — P. 419−422.
- Templeton N.S., Lais D.D., Frederik P.M., Strey H.H., Roberts D.D., Pavlakis G.N. Improved DNA: liposome complexes for increased systemic delivery and gene expression. // Nature Biotechnol. 1997. — Vol. 15. — P. 647−652.
- Zabner J., Fasbender A.J., Moninger T., Poellinger K.A., Welsh M.J. Cellular and Molecular Barriers to Gene Transfer by a Cationic Lipid. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270.-P. 18 997−19 007.
- Bentz J., Ellens H., Lai M.Z., Szoka F.C. On the correlation between HII phase and the contact-induced destabilization of phosphatidylethanolamine-containing membranes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V. 82. — P. 5742−5745.
- Wang J.K., Guo X., Xu Y.H., Barron L., Szoka F.C. Synthesis and Characterization of Long Chain Alkyl Acyl Carnitine Esters. Potentially Biodegradable Cationic Lipids for Use in Gene Delivery. // J. Med. Chem. 1998. — V. 41. — P. 2207−2215.
- Ghosh Y.K., Visweswariah S.S., Bhattacharya S. Nature of linkage between the cationic headgroup and cholesteryl skeleton controls gene transfection efficiency. // FEBS Lett. -2000.-V. 473.-P. 341−344.
- Aljaberi A., Spelios M., Kearns M., Selvi B., Sawa M. Physicochemical properties affecting lipofection potency of a new series of 1,2-dialkoylamidopropane-based cationic lipids. // Colloid. Surface B. 2007. — V. 57. — P. 108−117.
- Solodin I., Brown C.S., Bruno M.S., Chow C.Y., Jang E.H., Debs R.J., Heath T.D. A novel series of amphiphilic imidazolinium compounds for in vitro and in vivo gene delivery. // Biochemistry. 1995. -V. 34. -P. 13 537−13 544.
- McLean J.W., Fox E.A., Baluc P., Bolton P.B., Haskell A., Pearlman R., Thurston G., Umemoto E. Y., McDonald D.M. Organ-specific endothelial cell uptake of cationic liposome-DNA complexes in mice. // Am. J. Physiol. 1997. — V. 273. — P. 387−404.
- Liu Y., Mounkes L.C., Liggitt H.D., Brown C.S., Solodin I., Health T.D., Debs R.J. Factors influencing the efficiency of cationic liposome-mediated intravenous gene delivery. // Nature Biotechnol. 1997. — V. 15. — P. 167−173.
- Liang E., Hughes J.A. Characterization of a pH-sensitive surfactant, dodecyl-2-(l'-imidazolyl) propionate (DIP), and preliminary studies in liposome mediated gene transfer. // Biochem. Biophys. Acta. 1998. — V. 1369. — P. 39−50.
- Van der Woude I., Wagenaar A., Meekel A.A.P., ter Beest M.B.A., Ruiters M.H.J., Engberts J.B.F.N., D. Hoekstra. Novel pyridinium surfactants for efficient, nontoxic in vitro gene? delivery. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — V. 94. — P. 1160−1165.
- Ilies M.A., Seitz W.A., Ghiviriga I., Johnson B.H., Miller A., Thompson E.B., Balaban A.T. Pyridinium Cationic Lipids in Gene Delivery:? A Structure-Activity Correlation Study. // J. Med. Chem. 2004. — V. 47. — P. 3744−3754.
- Hyvonen Z., Plotniece A., Reine I., Chekavichus B., Duburs G., Urtti A. Novel cationic amphiphilic 1,4-dihydropyridine derivatives for DNA delivery. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. — Vol. 1509. — P. 451 -466.
- Gao X., Huang L. A novel cationic liposome reagent for efficient transfection of mammalian cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. — V. 179. — P. 280−285.
- Litzinger D.C., Brown J.M., Wala I., Kaufman S.A., Van G.Y., Farrell C.L., Collins D. Fate of cationic liposomes and their complex with oligonucleotide in vivo. II Biochim. Biophys. Acta.- 1996,-V. 1281.-P. 139−149.
- Song Y.K., Liu F., Chu S., Liu D. Characterization of cationic liposome-mediated gene transfer in vivo by intravenous administration. // Hum. Gene. Ther. 1997. — V. 8. — P. 1585−1594.
- Rodriguez-Pulido A., Ortega F., Llorca O., Aicart E., Junquera E. A physicochemical characterization of the interaction between DC-Chol/DOPE cationic liposomes and DNA. // J. Phys. Chem. B. 2008. — V. 112. — P. 12 555−12 565.
- Munoz-Ubeda M., Rodriguez-Pulido A., Nogales A., Martin-Molina A., Aicart E., Junquera E. Effect of lipid composition on the structure and theoretical phase diagrams of DC-Chol/DOPE-DNA lipoplexes. II Biomacromolecules. 2010. — V. 11. — P. 33 323 340.
- Farhood H., Bottega R., Epand R.M., Huang L. Effect of cationic cholesterol derivatives on gene transfer and protein kinase C activity. II Biochim. Biophys. Acta. 1992. — V. 1111.-P. 239−246.
- Takeuchi K., Ishihara M., Kawaura C., Noji M., Furuno T., Nakanishi M. Effect of zeta potential of cationic liposomes containing cationic cholesterol derivatives on gene transfection. // FEBS Lett. 1996. — V. 397. — P. 207−209.
- Kawaura C., Noguchi A., Furuno T., Nakanishi M. Atomic force microscopy for studying gene transfection mediated by cationic liposomes with a cationic cholesterol derivative. // FEBS Letters. 1998. -V. 421. — P. 69−72.
- Okayama R., Noji M., Nakanishi M. Cationic cholesterol with a hydroxyethylamino head group promotes significantly liposome-mediated gene transfection. // FEBS Letters. 1997.-V. 408.-P. 232−234.
- Hasegawa S., Hirashima N., Nakanishi M. Comparative study of transfection efficiency of cationic cholesterols mediated by liposomes-based gene delivery. // Bioorg. Medicinal Chem. Lett. 2002. — V. 12. — P. 1299−1302.
- Hattori Y.W., Ding Y., Maitani J. Highly efficient cationic hydroxyethylated cholesterol-based nanoparticle-mediated gene transfer in vivo and in vitro in prostate carcinoma PC-3 cells. // J. Control. Release. 2007. — V. 120. — P. 122−130.
- Kearns M.D., Donkor A.-M., Sawa M. Structure-transfection activity studies of novel cationic cholesterol-based amphiphiles. // Mol. pharm. 2008. — V. 5. — P. 128−139.
- Briane D., Lesage D., Cao A., Coudert R., Lievre N., Salzmann J.L., Taillandier E. Cellular pathway of plasmids vectorized by cholesterol-based cationic liposomes. // J. Histochem. Cytochem. 2002. — V. 50. — P. 983−991.
- Percot A., Briane D., Coudert R., Reynier P., Bouchema N., Lievre N., Hantz E., Salzmann J.L., Cao A. A hydroxyethylated cholesterol-based cationic lipid for DNA delivery: effect of conditioning. // Int. J. Pharm. 2004. — V. 278. — P. 143−163.
- Ding W.X., Hattori Y., Higashiyama K., Maitani Y. Hydroxyethylated cationic cholesterol derivatives in liposome vectors promote gene expression in the lung. // Int. J. Pharm. 2008. — V. 354. — P. 196−203.
- Ghosh Y.K., Visweswariah S.S., Bhattacharya S. Advantage of the ether linkage between the positive charge and the cholesteryl skeleton in cholesterol-based amphiphiles as vectors for gene delivery. // Bioconjugate Chem. 2002. — V. 13. — P. 378−384.
- Han S.-E., Kang H., Shima G.Y., Suha M.S., Kimc S.J., Kimd J.-S., Oh Y.-K. Novel cationic cholesterol derivative-based liposomes for serum-enhanced delivery of siRNA. // Int. J. Pharm. 2008. — V. 353. — P. 260−269.
- Gao H., Hui K.M. Synthesis of a novel series of cationic lipids that can act as efficient gene delivery vehicles through systematic heterocyclic substitution of cholesterol derivatives. // Gene Ther. 2001. — V. 8. — P. 855−863.
- Bajaj A., Mishra S.K., Kondaiah P., Bhattacharya S. Effect of the headgroup variation on the gene transfer properties of cholesterol based cationic lipids possessing ether linkage. // Biochim. Biophys. Acta. 2008. -V. 1778. — P. 1222−1236.
- Keller M., Jorgensen M.R., Perouzel E., Miller A.D. Thermodynamic aspects and biological profile of CDAN/DOPE and DC-Choi/ DOPE lipoplexes. // Biochemistry-US. 2003. — V. 42. — P. 6067−6077.
- Geall A.J., Taylor R.J., Earll M.E., Eaton M.A.W., Blagbrough I.S. Synthesis of cholesterol-polyamine carbamates: pKa studies and condensation of calf thymus DNA. // Bioconjugate Chem. 2000. — V. 11. — P. 314−326.
- Remy J.S., Sirlin C., Vierling P., Behr J.-P. Gene transfer with a series of lipophilic DNA-binding molecules. // Bioconjugate Chem. 1994. — V. 5. — P. 647−654.
- Behr J.P., Demeneix B.A., Loeffler J.P., Perez-Mutul J. Efficient gene transfer into mammalian primary endocrine cells with lipopolyamine-coated DNA. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — V. 86. — P. 6982−6986.
- Hawley-Nelson P., Ciccarone V., Gebeyehu G., Jesse J., Feigner P.L. Lipofectamine reagent: a new higher efficiency polycationic liposome transfection reagent. // Focus. -1993.-V. 15.-P. 73−79.
- Dodds E., Dunckley M.G., Naujoks K., Michaelis U., Dickson G. Lipofection of cultured mouse muscle cells: a direct comparison of lipofectamine and DOSPER. // Gene Ther.- 1998.-V. 5.-P. 542−551.
- Ahmed O.A.A., Adjimatera N., Pourzand C., Blagbrough I.S. N4, N9-Dioleoyl spermine is a novel nonviral lipopolyamine vector for plasmid DNA formulation. // Pharm. Res. -2005. V. 22. — P. 972−980.
- Ahmed O.A.A., Pourzand C., Blagbrough I.S. Varying the unsaturation in N4,β-dioctadecanoyl spermines: Nonviral lipopolyamine vectors for more efficient plasmid DNA formulation. // Pharm. Res. 2010. — V. 23. — P. 31−40.
- Spagnou S., Miller A.D., Lipidic M.K. Carriers of siRNA: Differences in the formulation, cellular uptake, and delivery with plasmid DNA. // Biochemistry. 2004. -V. 43.-P. 13 348−13 356.
- Moradpour D., Shauer J.I., Zurawski V.R., Wands J.R., Boutin R.H. Efficient gene transfer into mammalian cells with cholesteryl-spermidine. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. — V. 221. — P. 82−88.
- Ouderhiri N, Vigneron J.P., Peuchmaur M., Leclerc T, Lehn J.M., Lehn P. Gene transfer by guanidinium-cholesterol cationic lipids into airway epithelial cells in vitro and in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — V. 94. — P. 1651−1656.
- Belmont P., Aissaoui A., Hauchecorne M., Oudrhiri N., Petit L., Vigneron J.P., Lehn J.M., Lehn P. Aminoglycoside-derived cationic lipids as efficient vectors for gene transfection in vitro and in vivo. II J. Gene Med. 2002. — V. 4. — P. 517−526.
- Sainlos M., Hauchecorne M., Oudrhiri N., Zertal-Zidani S., Aissaoui A., Vigneron J.P., Lehn J.M., Lehn P. Kanamycin A-Derived Cationic Lipids as Vectors for Gene Transfection. // Chem. Biochem. 2005. — V. 6. — P. 1023 — 1033.
- Fujiwara T., Hasegawa S., Hirashima N., Nakanishi M., Ohwada T. Gene transfection activities of amphiphilic steroid-polyamine conjugates. // Biochim. Biophys. Acta. -2000.-V. 1468.-P. 396−402.
- Choi S., Lee E.J., Jang H.S., Park J.S. New cationic liposomes for gene transfer into mammalian cells with high efficiency and low toxicity. // Bioconjugate Chem. 2001. -V. 12.-P. 108−113
- Ito A., Miyazoe R., Mitoma J., Akao T., Osaki T., Kunitake T. Synthetic cationic amphiphiles for liposome-mediated DNA transfection. // Biochem. Int. 1990. — V. 22. -P. 235−241.
- Arima H., Aramaki Y., Tsuchiya S. Effects of oligodeoxynucleotides on the physicochemical characteristics and cellular uptake of liposomes. // J. Pharm. Sci. 1997. -V. 86.-P. 438−442.
- Tana T., Watarai S., Onuma M., Ochiai K., Kakidani H., Yasuda T. In vivo antitumor effect of cationic liposomes containing diphtheria toxin A-chain gene on cells infected with bovine leukemia virus. // J. Vet. Med. Sci., 1997, 59, 617.
- Obata Y., Suzuki D., Takeoka S. Evaluation of cationic assemblies constructed with amino acid based lipids for plasmid DNA delivery. // Bioconjugate Chem. 2008. — V. 19.-P. 1055−1063.
- Zana R., Xia J. Gemini surfactants: synthesis, interfacial and solution-phase behavior, and applications. 2004. — Science.
- Moss R.A., Li J.M. Bilayer-bridging bolaamphiphilic lipids. // J. Am. Chem. Soc. -1992. V. 114. — P. 9227−9229.
- Rosenzweig H.S., Rakhmanova V.A., MacDonald R.C. Diquaternary Ammonium Compounds as Transfection Agents. // Bioconjugate Chem. 2001. — V. 12. — P. 258−263.
- Biswas J., Bajaj A., Bhattacharya S. Membranes of cationic gemini lipids based on cholesterol with hydroxyl headgroups and their interactions with DNA and phospholipid. // J. Phys. Chem. B. 2011. — V. 115. — P. 47886.
- Bajaj A., Kondaiah P., Bhattacharya S. Synthesis and gene transfer activities of novel serum compatible cholesterol-based gemini lipids possessing oxyethylene-type spacers. // Bioconjugate Chem. 2007. — V. 18. — P. 1537−1546.
- Sapra P., Allen T.M. Internalizing antibodies are necessary for improved therapeutic efficacy of antibody-targeted liposomal drugs. // Cancer Res. 2002. — V. 62. — P. 71 907 194.
- Aneed A.E. Targeted Cationic Liposomes. // Pharm. Technol. 2003. — V. 27. — P. 5862.
- Ashwell G., Harford J. Carbohydrate-specific receptors of the liver. // Annu. Rev. Biochem. 1982. -V. 51. — P. 531- 554.
- Spiess M. The asialoglycoprotein receptor: a model for endocytic transport receptors. // Biochemistry. 1990. — V. 29. — P. 10 009−10 018.
- Zhang Y., Rong X., Gao Q., Maitani Y., Nagai T. Mechanisms of co-modified liver-targeting liposomes as gene delivery carriers based on cellular uptake and antigens inhibition effect. // J. Control. Release. 2007. — V. 117. — P. 281−290.
- Salvador F., Alin O., Benet M., Dasi' F., Crespo J. Asialofetuin Liposomes for Receptor-Mediated Gene Transfer into Hepatic Cells. // Method. Enzymol. 2003. — V. 373. — P. 0076−6879.
- Wu G.Y., Wu C.H. Receptor-mediated gene delivery and expression in vivo. // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263. — P. 14 621−14 624.
- Kunath K., Von Harpe A., Fischer D., Kissel T. Galactose-PEI-DNA complexes for targeted gene delivery: degree of substitution affects complex size and transfection efficiency. // J. Control. Release. 2003. — V. 88. — P. 159−172.
- Alino S.F., Benet M., Dasi F., Crespo J. Asialofetuin liposomes for receptor-mediated gene transfer into hepatic cells. // Method. Enzymol. 2003. — V. 373. — P. 399−421.
- Kawakami S., Munakata C., Fumoto S., Yamashita F., Hashida M. Novel galactosylated liposomes for hepatocyte-selective targeting of lipophilic drugs. // J. Pharm. Sci. 2001. -V. 90.-P. 105−113.
- Iters L.E., Ren T., Liu D. Synthesis of targetable cationic amphiphiles. // Tetrahedron Lett. 1999. — V. 40. — P. 7621−7625.
- Ren T., Zhang G., Liu D. Synthesis of galactosyl compounds for targeted gene delivery. // Bioorgan. Med. Chem. 2001. — V. 9. — P. 2969−2978.
- Fabio K., Gaucheron J., Di Giorgio C., Vierling P. Novel galactosylated polyamine bolaamphiphiles for gene delivery. // Bioconjugate Chem. 2003. — V. 14. — P. 358−367.
- Connolly D.T., Townsend R.R., Kawaguchi K., Bell W.R., Lee Y.C. Binding and endocytosis of cluster glycosides by rabbit hepatocytes. Evidence for a short-circuit pathway that does not lead to degradation. // J. Biol. Chem. 1982. — V. 257. — P. 939 945.
- Lee Y.C., Lee R.T. Carbohydrate-Protein Interactions: Basis of Glycobiology. // Accounts Chem. Res. 1995. -V. 28. — P. 321−327.
- Lee Y.C., Townsend R.R., Hardy M.R., Lonngren J., Arnarp J., Haraldsson M., Lonn H. Binding of synthetic oligosaccharides to the hepatic Gal/GalNAc lectin. Dependence on fine structural features. // J. Biol. Chem. 1983. — V. 258. — P. 199−202.
- Y.C. Lee, R.T. Lee in «Carbohydrates in Chemistry and Biology» (Eds. Ernst B., Hart G.W., Sinay P.). Weinheim. — 2000. — V. 4. — Wiley-WCH. — P. 549−561.
- Biessen E.A., Vietsch H., Van Berkel T.J. Cholesterol derivative of a new triantennary cluster galactoside lowers serum cholesterol levels and enhances secretion of bile acids in the rat. // Circulation. 1995. — V. 91. — P. 1847−1854.
- Leamon C.P., Low P. S. Folate-mediated targeting: from diagnostics to drug and gene delivery. // Drug Discov. Today. 2001. — V. 6. — P. 44−51.
- Wu M., Gunning W., Ratnam M. Expression of folate receptor type a in relation to cell type, malignancy, and differentiation in ovary, uterus, and cervix. // Cancer Epidem. Biomar. 1999. — V. 8. — P. 775−782.
- Hattori Y., MaitaniY. Folate-linked lipid-based nanoparticle for targeted gene delivery. // Curr. Drug Deliv. 2005. — V. 2. — P. 243−252.
- Kim S.H., Jeong J.H., Mok H., Lee S.H., Kim S.W., Park T.G. Folate receptor targeted delivery of polyelectrolyte complex micelles prepared from ODN-PEG-folate conjugate and cationic lipids. // Biotechnol. Prog. 2007. — V. 23. — P. 232−237.
- Leamon C.P., Reddy J.A., Vlahov I.R., Vetzel M., Parker N., Nicoson J.S., Xu L.C., Westrick E. Synthesis and biological evaluation of EC72: a new folate-targeted chemotherapeutic. // Bioconjug. Chem. 2005. — V. 16. — P. 803- 811.
- Lee R.J., Low P. S. Folate-mediated tumor cell targeting of liposome entrapped doxorubicin in vitro. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. — V. 1233. — P. 134−144.
- Leamon C.P., Cooper S.R., Hardee G.E. Folate-liposome-mediated antisense oligodeoxynucleotide targeting to cancer cells: evaluation in vitro and in vivo. // Bioconjugate Chem. 2003. — V. 14. — P. 738−747.
- Guo W.J., Lee T., Sudimack J., Lee R.J. Receptor-specific delivery of liposomes via folate-PEG-Chol. // J. Liposome Res. 2000. — V. 10. — P. 179−195.
- Gabizon A., Horowitz A.T., Goren D., Tzemach D., Shmeeda H., Zalipsky S. In vivo fate of folate-targeted polyethene-glycol liposomes in tumorbearing mice. // Clin. Cancer Res. 2003. — V. 9. — P. 6551−6559.
- Xiang G., Wu J., Lu Y., Liu Z., Lee R.J. Synthesis and evaluation of a novel ligand for folate-mediated targeting liposomes. // Int. J. Pharm. 2008. — V. 356. — P. 29−36.
- Leamon C.P., DePrince R.B., Hendren R.W. Folate-mediated drug delivery: eVect of alternative conjugation chemistry. // J. Drug Target. 1999. — V. 7. — P. 157−169.
- Zhang Y., Guo L., Roeske R. W., Antony A.C., Jayaram H.N. Pteroyl-gamma-glutamate-cysteine synthesis and its application in folate receptor-mediated cancer cell targeting using folate-tethered liposomes. // Anal. Biochem. 2004. — V. 332. — P. 168 177.
- Laine C., Mornet E., Lemiegre L., Montier T., Cammas-Marion S., Neveu C., Carmoy N., Lehn P., Benvegnu T. Folate-equipped pegylated archaeal lipid derivatives: synthesis and transfection properties. // Chemistry. 2008. — V. 14. — P. 8330−8340.
- Yoshizawa T., Hattori Y., Hakoshima M., Koga K., Maitani Y. Folate-linked lipid-based nanoparticles for synthetic siRNA delivery in KB tumor xenografts. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2008. — V. 70. — P. 718−725.
- Hattori Y., Maitani Y. Enhanced in vitro DNA transfection efficiency by novel folate-linked nanoparticles in human prostate cancer and oral cancer. // J. Control. Release. -2004.-V. 97.-P. 173−183.
- Hofland H.E.J., Masson C., Iginla S., Osetinsky I., Reddy J.A., Leamon C.P., Scherman D., Bessodes M., Wils P. Folate-targeted gene transfer in vivo. II Mol. Ther. 2002. — V. 5.-P. 739−744.
- Turk M.J., Breur G.J., Widmer W.R., Paulos C.M., Xu L.C., Grote L.A., Low P. S. Folate-targeted imaging of activated macrophages in rats with adjuvantinduced arthritis. // Arthr. Rheum. 2002. — V. 4. — P. 1947−1955.
- Tros De Ilarduya C., Duzgune§ N. Efficient gene transfer by transferrin lipoplexes in the presence of serum. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. — V. 14. — P. 333−342.
- Mendon9a L.S., Firmino F., Moreira J.N., Pedroso De Lima M.C., Simoes, S. Transferrin receptor-targeted liposomes encapsulating anti-BCR-ABL siRNA or asODN for chronic myeloid leukemia treatment. // Bioconjugate Chem. 2010. — V. 21. — P. 157−168.
- Singh M., Hawtrey A., Ariatti M. Lipoplexes with biotinylated transferrin accessories: novel, targeted, serum-tolerant gene carriers. // Int. J. Pharm. 2006. — V. 321. — P. 124 137.
- Temming K., Schiffelers R.M., Molema G., Kok R.J. RGD-based strategies for selective delivery of therapeutics and imaging agents to the tumour vasculature. // Drug Resist. Update. 2005. — V. 8. — P. 381−402.
- Suzuki T., Futaki S., Niwa M., Tanaka S., Ueda K., Sugiura Y. Possible existence of common internalization mechanisms among arginine-rich peptides. // J. Biol. Chem. -2002. V. 277. — P. 2437−2443.
- Tyagi M., Rusnati M., Presta M., Giacca M. Internalization of HIV-1 tat requires cell surface heparan sulfate proteoglycans. // J. Biol. Chem. 2001. — V. 276. — P. 3254−3261.
- Rajur S.B., Roth C.M., Morgan J.R., Yarmush M.L. Covalent protein-oligonucleotide conjugates for efficient delivery of antisense molecules. // Bioconjugate Chem. 1997. -V. 8.-P. 935−940.
- Morris M.C., Vidal P., Chaloin L., Heitz F., Divita G. A new peptide vector for efficient delivery of oligonucleotides into mammalian cells. // Nucleic Acids Res. 1997. — V. 25. — P. 2730−2736.
- Simeoni F., Morris M.C., Heitz F., Divita G. Insight into the mechanism of the peptide-based gene delivery system MPG: implications for delivery of siRNA into mammalian cells. //Nucleic Acids Res. -2003. -V. 31. P. 2717−2724.
- Rudolph C., Plank C., Lausier J., Schillinger U., Muller R.H., Rosenecker J. Oligomers of the arginine-rich motif of the HIV-1 Tat protein are capable of transferring plasmid DNA into cells. // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278. — P. 11 411 — 11 418.
- Liu Z., Li M., Cui D., Fei J. Macro-branched cell-penetrating peptide design for gene delivery. // J. Control. Release. 2005. — V. 102. — P. 699−710.
- Boomer J.A., Thompson D.H., Sullivan S.M. Formation of plasmid-based transfection complexes with an acid-labile cationic lipid: characterization of in vitro and in vivo gene transfer. // Pharm. Res. 2002. — V. 19. — P. 1292−1301.
- Zhu M.Z., Wu Q.H., Zhang G., Ran T., Liu D., Guo Q.X. Synthesis and evaluation of cationic lipids bearing cholesteryl groups for gene delivery in vitro. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002. — V. 75. — P. 2207−2213.
- Zhu J., Munn R.J., Nantz M.H. Self-cleaving ortho ester lipids: a new class of pH-vulnerable amphiphiles. // J. Am. Chem. Soc. 2000. — V. 122. — P. 2645−2646.
- Kuppusamy P., Li H., Ilangovan G., Cardounel A.J., Zweier J.L., Yamada K., Krishna M.C., Mitchell J.B. Noninvasive imaging of tumor redox status and its modification by tissue glutathione levels. // Cancer Res. 2002. — V. 62. — P. 307−312.
- Tang F., Hughes J.A. Introduction of a disulfide bond into a cationic lipid enhances transgene expression of plasmid DNA. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — V. 242.-P. 141−145.
- Tang F., Hughes J.A. Use of dithiodiglycolic acid as a tether for cationic lipids decreases the cytotoxicity and increases transgene expression of plasmid DNA in vitro. // Bioconjugate Chem. 1999. — V. 10. — P. 791−796.
- Huang Z., Li W., MacKay J.A., Szoka F.C. Thiocholesterol-based lipids for ordered assembly of bioresponsive gene carriers. // Mol. Ther. 2005. — V. 11. — P. 409−417.
- Ferrer-Miralles N., Vazquez E., Villaverde A. Membrane-active peptides for non-viral gene therapy: making the safest easier. // Trend. Biotechnol. 2008. — V. 26. — P. 267 275.
- ΠΠΎΠΊ H.J., Park T.G. Self-crosslinked and reducible fusogenic peptides for intracellular delivery of siRNA. // Biopolymers. 2008. — V. 89. — P. 881−888.
- Gottschalk S., Sparrow J.T., Hauer J., Mims M.P., Leland F.E., Woo S.L., Smith L.C. A novel DNA-peptide complex for efficient gene transfer and expression in mammalian cells. // Gene Ther. 1996. — V. 3. — P. 448−457.
- Mann A., Thakur G., Shukla V., Ganguli M. Peptides in DNA delivery: current insights and future directions. // Drug Discov. Today. 2008. — V. 13. — P. 152−160.
- Torchilin V.P. Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers. // Nat. Rev. Drug Discov. 2005. — V. 4. — P. 145−160.
- Nakamura Π’., Akita H., Yamada Y., Hatakeyama H., Harashima H. A Multifunctional envelope-type nanodevice for use in nanomedicine: concept and applications. // Accounts Chem. Res. -2012 doi:10.1021/ar200254s.
- ΠΠ°ΡΠ»ΠΎΠ² M.A., Π‘ΡΡΠ΅Π²Π° E.B., ΠΠΎΡΠΎΠ·ΠΎΠ²Π° Π. Π., Π‘Π΅ΡΠ΅Π±ΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π. Π. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊ Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΡ. // ΠΠ·Π². ΠΠ. Π‘Π΅Ρ. Ρ ΠΈΠΌ. 1999.-№ 7.-Π‘. 1381−1384.
- Pojer P.M., Angyal S.J. Methylthiomethyl ethers: their use in the protection and methylation of hydroxyl group. // Aust. J. Chem. 1978. -V. 31. — P. 1031−1040.
- Cordes E.H., Bull H.G. Mechanism and catalysis for hydrolysis of acetals, ketals, and ortho esters. // Chem Rev. 1974. — V. 74. — P. 581−603.
- Tolkach A.M., Polonik S.G., Uvarova N.I. USSR Inventor’s certificate no. 1 428 755. // Byull. Izobret. 1988, — no. 37.
- Mitsunobu O. in «Comprehensive Organic Synt.» (Eds. Trost B.M., Fleming I.). 1991. — V. 6. — P.63. — Oxford: Pergamon.,
- Fukuyama Π’., Jow C.-K., Cheung M. 2- and 4-Nitrobenzenesulfonamides: Exceptionally versatile means for preparation of secondary amines and protection of amines. // Tetrahedron Lett. 1995. — V. 36. — P. 6373−6374.
- Protective Groups in Organic Synthesis (Eds. P. G. M. Wuts, T. W. Greene). 1999. -Wiley-Interscience.
- Broderick S., Davis A. P, Williams R.P. The «triamino-analogue» of methyl cholate- a facial amphiphile and scaffold with potential for combinatorial and molecular recognition chemistry. // Tetrehedron lett. 1998. — V. 39. — P. 6083−6086.
- Li C., Rehman A., Dalley N.K., Savage P.B. Short synthesis of triamine derivatives of cholic acid. // Tetrahedron lett. 1999. — V. 40. — P. 1861−1864.
- Vandenburg Y.R., Smith B.D., Perez-Payan M.N., Davis A.P. Non-leaky Vesicle Fusion and Enhanced Cell Transfection Using a Cationic Facial Amphiphile. // J. Am. Chem. Soc. 2000. — V. 122. — P. 3252−3253.
- Davis A.P., Perez-Payan M.N. The «Triamino-analogue» of methyl cholate- a practical, large-scale synthesis // Synlett. 1999. — P. 991−993.
- Anikin A., Maslov M., Sieler J., Blaurock S., Baldamus J., Hennig L., Findeisen M., Reinhardt G., Oehme R., Welzel P. Synthesis of a la-amino-l-deoxy analogue of forskolin. // Tetrahedron. 2003. — V. 59. — P. 5295−5305.
- Hofmann A.F. The preparation of chenodeoxycholic acid and its glycine and taurine conjugates. // Acta Chem. Scand. 1963. — V. 17. — P. 173−186.
- Riva S., Bovara R., Pasta P., Carrea G. Preparative-scale regio- and stereospecific oxidoreduction of cholic acid and dehydrocholic acid catalyzed by hydroxysteroid dehydrogenases. // J. Org. Chem. 1986. — V. 51. — P. 2902−2906.
- Kuwada S., Furushiro S., Kawashima M. Partial oxidation of methyl cholate // Ann. Rep. Takeda Res. Lab. 1949. — V. 8. — P. 50−61.
- Dueffels A., Green L.G., Ley S.V., Miller A.D. Synthesis of high-mannose type neoglycolipids: active targeting of liposomes to macrophages in gene therapy. // Chem. Eur. J. 2000. — V. 6. — P. 1416−1430.
- Jacopin C., Hofland H., Scherman D., Herscovici J. Synthesis and transfecting properties of a glycosylated polycationic DNA vector. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2001.-V. 11.-P. 419−422.
- Mukthavaram R., Marepally S., Venkata M.Y., Vegi G.N., Sistla R., Chaudhuri A. Cationic glycolipids with cyclic and open galactose head groups for the selective targeting of genes to mouse liver // Biomaterials. 2009. — V. 30. — P. 2369−2384.
- Carbohydrate Chemistry (Ed. G.J. Boons). London. — 1998. — Blackie Academic and Professional.
- Bergh A., Magnusson B.G., Ohlsson J., Wellmar U., Nilsson U.J. Didecyl squarate—A practical amino-reactive cross-linking reagent for neoglycoconjugate synthesis. // Glycoconjugate J. 2001. — V. 18. — P. 615−621.
- Salvati A., Ciani L., Ristori S., Martini G., Masi A., Arcangeli A. Physico-chemical characterization and transfection efficacy of cationic liposomes containing the pEGFP plasmid. // Biophys. Chem. 2006. — V. 121. — P. 21−29.
- Le D.T., Pardoll D.M., Jaffee E.M. Cellular vaccine approaches. // Cancer J. 2010. -V. 16.-P. 304−310.
- Proudfoot O., Apostolopoulos V., Pietersz G.A. Receptor-mediated delivery of antigens to dendritic cells: anticancer applications. // Molecular Pharmaceutics. 2007. — V. 4. — P. 58−72.
- Brossart P., Goldrath A.W., Butz E.A. Virus-mediated delivery of antigenic epitopes into dendritic cells as a means to induce CTL. // J. Immunol. 1997. — V. 158. — P. 3270−3276.
- Metharom P., Ellem K.A., Scmidt C., Wei M.Q. Lentiviral vector-mediated tyrosinase-related protein 2 gene transfer to dendritic cells for the therapy of melanoma. // Hum. Gene Ther. 2001. — V. 12. — P. 2203−2213.
- Andre F., Mir L.M. DNA electrotransfer: its principles and an updated review of its therapeutic applications. // Gene Ther. 2004. — V. 11. — P. 33−42.
- Kim T.H., Nah J.W., Cho M.H., Park T.G., Cho N.S. Receptor-mediated gene delivery into antigen presenting cells using mannosylated chitosan/DNA nanoparticles. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2006. — V. 6. — P. 2796−2803.
- Weecharangsan W., Opanasopit P., Ngawhirunpat T., Apirakaramwong A., Rojanarata T., Ruktanonchai U., Lee R.J. Evaluation of chitosan salts as non-viral gene vectors in CHO-K1 cells. // Int. J. Pharm. 2008. — V. 348. — P. 161−168.
- Streitz J., Tormo D., Schweichel D., Tuting T. Comparison of recombinant adenovirus and synthetic peptide for DC-based melanoma vaccination. // Cancer Gene Ther. 2006. -V. 13.-P. 318−325.
- Murakami T., Tokunaga N., Waku T., Gomi S., Kagawa S., Tanaka N., Fujiwara T. Antitumor effect of intratumoral administration of bonemarrow-derived dendritic cells transduced with wild-type p53 gene. // Clin. Cancer Res. 2004. — V. 10. — P. 3771−3880.
- Yuba E., Kojima C., Sakaguchi N., Harada A., Koiwai K., Kono, K. Gene delivery to dendritic cells mediated by complexes of lipoplexes and pH-sensitive fusogenic polymer-modified liposomes. // J. Control. Release. 2008. — V. 130. — P. 77−83.
- Lu Y., Kawakami S., Yamashita F., Hashida M. Development of an antigen-presenting cell-targeted DNA vaccine againstmelanoma bymannosylated liposomes. // Biomaterials. 2007. — V. 28. — P. 3255−3262.
- Foged C., Arigita C., Sundblad A., Jiskoot W., Storm G., Frokjaer S. Interaction of dendritic cells with antigencontaining liposomes: effect of bilayer composition. // Vaccine. 2004. — V. 2. — P. 15−16.
- Van Driessche A., Ponsaerts P., Van Bockstaele D.R., Van Tendeloo V.F., Berneman Z.N. Messenger RNA electroporation: an efficient tool in immunotherapy and stem cell research. // Folia Histochem. Cytobiol. 2005. — V. 43. — P. 213−216.
- ΠΠ½ΠΈΠΊΠΈΠ½ Π.Π., Π£ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π° Π. Π., Π‘Π΅ΡΠ΅Π±ΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π. Π., ΠΠ²ΡΡΠΈΠ³Π½Π΅Π΅Π²Π° Π . Π. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· 1,2-Π΄ΠΈ-Π-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»Π»ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π§Π΅ΡΠΊΠ°ΡΡΡ. — 1987. — ΠΠ΅ΠΏ. ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ₯ΠΈΠΌ. — № 915-Ρ ΠΏ87.
- Miller Π.Π., Kumar E.V.K.S., Wood S.J., Cromer J.R., Datta A., David S.A. Lipopolysaccharide Sequestrants: Structural Correlates of Activity and Toxicity in Novel Acylhomospermines. // J. Med. Chem. 2005. — V. 48. — P. 2589−2599.
- Dahmen J., Frejd T., Magnusson G., Noori G. Preparation and applications of 2-bromoethyl glycosides: synthesis of spacer-arm glycosides and agglutination inhibitors. // Carbohyd. Res. 1982. — V. 111. — P. CI-C4.
- Hudson C.S., Johnson J.M. Isomeric Octaacetates of Lactose. // J. Am. Chem. Soc. -1915.-V. 37.-P. 1270−1275.
- Boeckman R.K., Shao P., Mullins J.J. The Dess-Martin periodinane: 1,1,1-triacetoxy-1,1 -dihydro-1,2-benziodoxol-3(1 H)-one. // Org. Synth. 2000. — V. 77. — P. 141−152.
- ΠΠΎΠ½ΡΠΎΠ½ P., ΠΠ»Π»ΠΈΠΎΡ Π., ΠΠ»Π»ΠΈΠΎΡ Π£., ΠΠΆΠΎΠ½Ρ Π. Π‘ΠΏΡΠ°Π²ΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΊΠ°. // ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°. -1991.-ΠΠΈΡ.
- Kritchevsky D., Kirk M.R. Detection of steroids in paper chromatography. // Arch. Biochem. Biophys. 1952. — V. 35.-P. 346−351.
- Uvarova N.I., Atopkina L.N., Elyakov G.B. Synthesis of triterpene and steroid glycosides. // Carbohydr. Res. 1980. — V. 83. — P. 33−42.
- Hardegger E.- de Pascual J. Glucoside und (3−1,3,4,6-Tetraacetyl-glucose aus Triacetyl-glucosan-ap. // Helvetica Chimica Acta. 1948. — V. 31. — P. 281−286.
- Yuuki H., Michiko I., Toshiaki F. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. — V. 13. — P. 905 908.
- Hill R.A., Kirk D.N., Makin H.L.J., Murphy G.M. Dictionary of Steroid. // London. -1991,-Chapman & Hall.
- Proudnikov D., Mirzabekov A. Chemical methods of DNA and RNA fluorescent labeling. // Nucleic Acids Res. 1996. — V. 24. — P. 4535−4542.
- Darnha M.J., Ogilvie K.K. Oligoribonucleotide Synthesis The Silyl-Phosphoramidite Method. // Methods Mol. Biol. 1993. — V. 20. — P. 81−114.
- Donis-Keller H., Maxam A.M., Gilbert W. Mapping adenines, guanines, and pyrimidines in RNA. // Nucleic Acids Res. 1977. — V. 4. — P. 2527−2538.
- Carmichael J., De Graff W.G., Gazdar A.F., Minna J.D., Mitchell J.B. Evaluation of tetrazolium based semi-automated colorimetric assay: Assessment of chemosensitivity testing. // Cancer Res. 1987. — V. 47. — P. 936−942.