Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние вакцины гриппол на радиорезистентность организма

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты данного исследования позволяют рекомендовать Гриппол как препарат двойного действия: антигриппозного и средства повышения радиорезистентности, предназначенный, в частности, для иммунизации работников атомной промышленности, личного состава Российской Армии, сотрудников МЧС и других групп риска радиационного воздействия. Основываясь на данных о повышении интерферопсинтезирующей… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Прошволучевые свойства веществ микробного происхождения. Бактериальные вакцины. Эндотоксины. Полисахариды
      • 1. 1. 2. Механизм противолучевого действия веществ микробного происхождения
    • 1. 2. Противолучевые свойства вирусных вакцин
      • 1. 2. 1. Иммунобиологические свойства вакцины Гриппол
      • 1. 3. 1. Механизм противолучевого действия гриппозных вакцин
    • 1. 4. Медико-биологические свойства синтетических полимеров
      • 1. 4. 1. Прошволучевые свойства синтетических полимеров
        • 1. 4. 1. 2. Синтетические полимеры как индукторы синтеза интерферона
      • 1. 4. 2. Иммунобиологические свойства полиоксидония

Влияние вакцины гриппол на радиорезистентность организма (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность нее./едовання.

Возможность повышения устойчивости организма к поражающему действию ионизирующего излучения с помощью вакцин известна давно. При эгом установлено, что противолучевой эффект наблюдается при использовании бактериальных и вирусных вакцин как при профилактическом, так и при лечебном их применении. Противолучевое действие вакцинации продемонстрировано многими отечественными и зарубежными исследователями [53]. Возможность использования для этих целей гриппозной вакцины, применяемой для иммунизации населения, продемонстрирована на инактивированной хроматографи чески чистой (тип А1 и А2) вакцине производства Омутнинского химического завода Кировской области [75]. Показано, что профилактическое введение этой вакцины повышало выживаемость облученных и защищенных животных по сравнению с незащищенными на 25−40% [75]. Однако данная вакцина в настоящее время снята с производства в связи с ее слабыми специфическими иммупогенными свойствами.

В настоящее время для иммунизации населения широко применяется вакцина Гриппол, разработанная сотрудниками Государственного Научного центраИнститута иммунологии. На текущий момента вакциной иммунизировано более 40 млн. человек. Гриппол является высокоочищенным эффективным и полностью безопасным препаратом. Результаты вакцинации свидетельствуют о безвредности, хорошей переносимости и высокой профилактической эффективности препарата. Однако, согласно инструкции, вакцинация Грипполом противопоказана при аллергических реакциях на куриный белок и компоненты вакцины.

Разработчики вакцины установили, что Гриппол не только формирует специфический противовирусный иммунитет, но и повышает устойчивость организма человека к другим острым респираторным заболеваниям. Однако 4 механизмы этой устойчивости не расшифрованы. В этой связи представляется актуальным исследовать динамику интерферонового статуса организма под влиянием вакцины Гриппол, поскольку система интерферонов является одной из важнейших систем обеспечивающих неспецифическую противовирусную резистентность организма.

К моменту начала работы, практически отсутствовали публикации посвященные влиянию вакцины Гриппол на интерфероновый статус, который отражает неспецифическуто устойчивость организма. И совершенно не изученным в рассмотренных нами публикациях остаехся вопрос о противолучевой эффективности Гриппола и установлении механизма повышения радиорезистентности под влиянием вакцины, что, безусловно, является актуальным и имеет не только научный, но и практический интерес.

Цели и задачи исследования.

Цель работы: Определить способность вакцины Гриппол повышать радиорезистентность и роль иммунологических механизмов в противолучевом действии вакцины Гриппол.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие экспериментальные задачи:

• Исследовать противолучевое действие вакцины Гриппол.

• Исследовать влияние вакцины Гриппол на интерфероновый статус животных и человека.

• Исследовать влияние вакцины Гриппол на специфический иммунный ответ.

• Установить коррелятивные связи между уровнем интерферонов и радиорезистентностью ор[ анизма.

• Обосновать возможность переноса данных о противолучевом действии вакцины Гриппол с животных на человека.

Положения, выносимые на защиту.

• Вакцина Гриппол обладает противолучевыми свойствами.

• Вакцина Гриппол активирует процессы интерфероногснеза в организме животных и человека.

• Периоды повышения радиорезистентности, формируемые после иммунизации вакцигтой Гриппол, совпадают со временем повышения интерферонсинтезирующей активности клеток крови.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние вакцины Гриппол на радиорезистентность организма. Показано, что вакцина, введенная в дозе 0,2 мл за 14 суток до облучения.

7,5 Гр), статистически достоверно повышает выживаемость мышей в опытной группе по сравнению с контрольной на 25% и 60% и положительно влияет на динамику массы тела, показатели периферической крови мышей при облучении в минимальной летальной дозе (6 Гр).

Введение

Гриппола собакам в дозе 0,5 мл за 16 суток до облучения в дозе 2,5 Гр, оказывает положительное влияние на скорость восстановления показателей периферической крови.

Впервые выявлена взаимосвязь между уровнем противолучевой резистентности и содержанием сывороточного интерферона в периферической крови организма. Показано, что темпы падения содержания лейкоцитов периферической крови у сублетально облученных собак ниже в группе с исходно высоким до облучения содержанием ИФН в сыворотке по сравнению с аналогичными показателями в группе с низким содержанием ИФН в сыворотке.

Разработаны критерии переноса данных о противолучевых свойствах Гриппола с животных на человека. Согласно нашим данным, повышенное содержание сывороточного интерферона в сыворотке крови перед облучением повышает выживаемость животных.

Практическая значимость.

Результаты данного исследования позволяют рекомендовать Гриппол как препарат двойного действия: антигриппозного и средства повышения радиорезистентности, предназначенный, в частности, для иммунизации работников атомной промышленности, личного состава Российской Армии, сотрудников МЧС и других групп риска радиационного воздействия. Основываясь на данных о повышении интерферопсинтезирующей способности лейкоцитов крови после иммунизации у человека (7 56 сутки) и у животных (7−21 сутки), а также на данных о том, что в период 7−21 с) юк > животных отмечено повышение радиорезистентности, можно прогнозировать повышение радиорезистентности у человека в период 7−56 суток после иммунизации.

Экспериментальные данные, приведенные в диссертационной работе, включены в методические рекомендации, но использованию показателем ишерферонового статуса для прогнозирования радиорезистентности и методические рекомендации по применению вакцины «Гриппол» для повышения неспецифической противолучевой резистентности.

1 Обзор литературы.

1.1. Противолучевые свойства веществ микробного происхождения. Бактериальные вакцины. Эндотоксины. Полисахариды.

Весь мировой опыт применения вакцинных препаратов свидетельствует, что вакцинопрофилактика является наиболее мощным методом борьбы с инфекционной патологией. Накопленные данные — как у нас, так и за рубежом, убедительно показали, что риск реакций при введении современных вакцин несоизмеримо ниже, чем последствия перенесения соочветсгвующей инфекции [5,30,43].

В тоже время, исследования, начатые в 50−60 годы, показали возможность использования вакцин не только для профилактики различных инфекционных заболеваний, но и как средств, повышающих радиорезистентность организма к лучевым поражениям. Было установлено, что введение вакцин за 1−2 или 10−14 суток существенно повышает выживаемость облученных животных [36J.

В последующих работах [74] детально исследовались феноменология и механизмы радиопротекторного действия вакцин. Рассматривались такие параметры как: тип вакцины, время, кратность и место введения, диапазон доз в котором наблюдался радиозащитный эффект.

Проведенные исследования убедительно доказали эффективность использования вакцинных препаратов не только для профилактики лучевых поражений, но и как средств ранней терапии острой лучевой болезни [11.

Прежде всего, следует отмстить, что противолучевой активностью обладают как препараты цельных микробных клеток (живых или убитых), так и различные их компоненты. В профилактике и лечении исследованы различные бактериальные агенты, но в первую очередь — вакцины: БЦЖ, чумная, туляремийная, бруцеллезная, сибиреязвенная, из бактерий кишечной группы [741.

Наиболее эффективно однократное парентеральное введение вакцин из бактерий кишечно-тифозной группы (внутривенное, внутрибрюшипное, подкожное, внутримышечное). Максимальный эффект проявляется в диапазоне доз излучения, вызывающих костномозговую форму ОЛБ (ЛД50 -ЛД99). Выживаемость животных после облучения варьирует в пределах 2090% при профилактическом и 10−90% в лечебном варианте применения ВМП [741. Состав вакцинного препарата оказывает непосредственное влияние на эффект, максимально он проявляется при использовании вакцин из бактерий кишечно-тифозной группы, полисахаридных, липополисахаридных, и белково-липополисахаридных компонентов этих микробов. Оценка зависимости противолучевого эффекта от времени введения показывает, что наиболее значительное повышение выживаемости животных отмечается при назначении ВМП (эндотоксинов, полисахаридов) за несколько часов или 1−2 суток до и в первые часы и сутки после облучения. Характерно наличие бимодального типа радиозащитного действия эндотоксина с двумя пиками повышения радиорезистентности (23-и и 10−14-е сутки после иммунизации) [96].

Еще одной важной закономерностью противолучевого действия ВМП является отсутствие видовой специфичности. Это может свидетельствовать о реализации действия ВМП через универсальные гомсостатичсскис механизмы, выработанные в процессе эволюции [3,74].

Интерес представляет оценка дозовых зависимостей действия ВМП. Можно выделить ряд особенностей, характеризующих их как вещества с выраженным рецепторным, пусковым типом действия:

1. активность проявляется в малых дозах, составляющих миллиграммы, а для некоторых (поли — и липополиахариды) даже десятые и сотые доли миллиграммов;

2. наличие пороговых доз, при превышении которых наблюдается резкое увеличение эффективности с выходом на плато;

3. большой диапазон доз от минимально до максимально эффективных [87j.

Какие же компоненты бактериальной клетки обеспечивают спектр биологической активности и противолучевое действие? Оказывается, что активными в плане повышения радиорезистентности являются совершенно различные по первичной структуре вещества, выделенные из микробов: анатоксины [761, фильтраты, лишенные эндотоксина [101], липиды [120], пептидогликаны [112]. Можно сделать вывод, что наиболее общими признаками, объединяющими биологически активные ВМП, являю ich трехмерная конфигурация в пространстве (четвертичная структура) и полимерность (многократное повторение в молекуле однотипных детерминант). Как полагают, именно полимерность обеспечивает максимальную способность молекул ВМП образовывать комплексы с рецепторами эффекторных иммунокомпетентных клеток [53].

Итак, приведенные данные позволяют сделать вывод о том, что ряд вакцин при определенных условиях их применения обладает противолучевой эффективностью, и поиск протекторов среди микробных антигенов целесообразен. Использование веществ микробного происхождения для повышения радиорезистентности является одним из важных направлении решения проблемы профилактики и терапии острой лучевой болезни. Это обусловлено тем, что вещества, выделенные из микроорганизмов, характеризуются высокой биологической активностью.

Введение

их в организм может приводить к изменению функции ряда органов и систем. Результатом такой перестройки является повышение резистентности организма к инфекционному заражению и другим экзогенным факторам, оказывающим неблагоприятное воздействие [44].

В течение нескольких десятилетий многие исследователи для защиты животных от облучения и лечения экспериментальной острой лучевой болезни применяли широкий спектр препаратов, в состав которых входят бактериальные антигены: вакцина ттз кокков [93J, вакцина БЦЖ 138], вакцина из бактерий кишечной группы [74], убитая и живая аутофлора [37], бактериальные препараты из нормальной микрофлоры кишечника [52], споры некоторых анаэробных бактерий [37], различные фракции микроорганизмов [93], эндотоксин [36], антигены [53].

Большая часть этих препаратов обладает противолучевой эффективностью. По тесту выживаемости облученных животных, в случае профилактического применения, защитный эффект составил 20−90% и варьировал в пределах 30−80% - в лечебном' варианте применения лих бактериальных препаратов. Максимальный эффект наблюдался при использовании препаратов из грамотрицательных бактерий кишечно-тифозной группы. Например, при внутривенном введении липополисахарида, выделенного из Sal. typhimurium за сутки до облучения, наблюдалось повышение выживаемости облученных белых мышей (ЛД 7о/зо) в среднем на 50% [14]. |.

Выводы.

1. Вакцина Гриппол активирует процессы интерфероногенеза в организме животных и человека. Титры, а — интерферона у мышей достигаю] максимальных значений на 7 сутки, а у собак — на 14 сутки после введения вакцины. У человека наибольшие титры, а — интерферона отмечаются на 7 и 56 сутки после введения Гриппола.

2. Вакцина Гриппол, введенная в дозе 0,2 мл за 7 и 14 суток до облучения (7.5 Гр), статистически достоверно повышает выживаемость иммунизированных мышей по сравнению с неиммунизированными на 25% и 60% соответственно и положительно влияет на динамику массы тела и скорость восстановления показателей периферической крови.

3.

Введение

Гриппола собакам до облучения в количестве 0,5 мл за 16 суток в дозе 2,5 Гр оказывает положительное влияние на скорость восстановления показателей периферической крови.

4. У животных (собак) с исходно высокими титрами сывороточного ИФН перед облучением отмечено увеличение выживаемости и снижение темпов падения лейкоцитов периферической крови по сравнению с животными с исходно низкими титрами сывороточного ИФН перед облучением.

5. Основываясь на совпадении сроков повышения интерферонсинтезирующей способности лейкоцитов крови у животных (7−21 сутки) с периодами повышения радиорезистентности, можно прогнозировать повышение радиорезистентности у человека на 7−56 сутки, что соответствует периоду повышения, а интерферонсинтезирующей активности клеток периферической крови.

Практические рекомендации.

1. Иванов A.A., Уланова A.M., Мальцев В. Н., Ставракова Н. М. Рогожин Д.В. Использованию показателей интерфероновою ста! vea для прогнозирования радиорезистентности // Методические рекомендации ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, 2008 г.

2. Иванов A.A., Уланова A.M., Мальцев В. И., Ставракова Н. М., Рогожин Д. В. Применение вакцины «Гриппол» для повышения неспецифической противолучевой резистентности //Методические рекомендации ФГУП ГНЦ Институт биофизики ФМБА России, 2008 г.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. Н. Преображенский Ю. Ю. Клиническое применение зимозана и изучение механизма его действия. Рига: Рижск.мед.ин-т, 1982. — 148 с.
  2. Аптиоксиданты и лазерное излучение в черапии рай и трофических язв /Тспляшин А.С. и др. М.: Медицина, 2001. — 127 с.
  3. А. В., Яковлев М. Ю., Рудик А. А. Эндотоксинсвязывающие системы крови // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1990. -№ 11. С. 100−106.
  4. С. С., Пинегин Б. В., Стаханов В. А. Иммуномодуляюр полиоксидоний в комплексной герагши больных туберкулезом легких // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 35−40.
  5. В. П., Соколова А. Ф. Активная иммунизация детей. М.: Медицина, 1990. — 208 с.
  6. Т. А, Ельшина Г. А., Горбунов М. А. Результаты изучения эффективности гриппозной пнактивированной субъединичной вакцины Инфлювак // ЖМЭИ. 2000. — № 2. — С. 50−54.
  7. С. Н., Карпович Л. Г., Романов В. Н. Изменения популяционного состава лимфоцитов периферической крови и гуморального иммунного ответа у людей, привитых живыми гриппозными вакцинами // Микробиология. 1984. — № 11. — С. 95−100.
  8. Е. И., Слепушкин А. Н., Беляева A. JI. «Гриппол» -эффективный препарат для иммунизации лиц пожилого возраста против гриппа // Иммунология. 2000. — № 2. — С. 39−42.
  9. Е. И., Слепушкин А. И. Опыт вакцинопрофилактикп гриппа у лиц пожилого возраста. Реактогенность и иммуногенность инактивированных вакцин // ЖМЭИ. 2005. — № 5. — С. 40−46.
  10. Ю.Владимиров, Ю. А., Арчаков А. И. Перекиспое окисление липидов биологических мембран. М.: Медицина, 1972. — 155 с.
  11. Влияние некоторых биологически активных препаратов на популяцию клеток стволовой фракции кроветворения и на выживаемость, облученных мышей. Сообщение 3. Интерферон / Семина О. В. и др.1 // Радиобиология. 1976. — Т. 16, № 2. — С. 218−222.
  12. Влияние тимогепа па образование КОЕс из облученного in vitro костпою мозга мышей // Семина О. В. и др.// Бюл.экспсрим.биологии и медицины. 1980. — Т. 90, № 9. — С. 334−336.
  13. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. / Пелевина И. И. и др. М.: Энергоатомиздат, 1985. — 120 с.
  14. Н.Гордеева М. С. Дуплищева А. П., Туманян, М. А. Успехи иммунологии // Радиобиология. 1974. — Т. 14, № 4. — С. 348−352.
  15. Н. Г., Ушаков И. Б., Насонова Т. А. Экстраполяция экспериментальных данных на человека в физиологии и радиобиологии. Воронеж.: Истоки, 2004. — 232 с.
  16. Ф. И., Новохатский А. С. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. — 174 с.
  17. Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1994.- 240 с.
  18. Г. Ф. Варианты реакции иммунной системы детей па острые респираторно-вирусные инфекции: автореф. дис. .д-ра. мед. наук.-СПб., 1996.- 21 с.
  19. Г. Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы // Иммунология. 2000. — № 4. — С. 20−23.
  20. Г. Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Успехи физиологических наук. 1997. — № 5. — С. 6480.
  21. A.A. Влияние радиации на систему иммунитета и иммуиоло1 ические методы модификации радиорезистентности /Лучевое поражение / Под ред. проф. Ю. Б. Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1987. -С.154−161.
  22. A.A. Иммунный статус и радиация // Сборник тезисов науч. конф.-М., 1991.-С. 15.
  23. A.A., Клемпарская H.H. и Шальнова Г.А Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. М.: Энергоатомиздат, 1990. — 176 с.
  24. A.A., Кузнецов В. П., Уланова A.M. Противолучевые терапевтические свойства лейкинферона // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. — Т. 38, № 1. — С. 62−69.
  25. A.A., Уланова A.M. Противолучевой защитный эффект гриппозной вакцины/ Иммунный статус человека и радиация // Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. Гомель, 1991.-С. 158.
  26. H. Н., Якупов В. М., Надточей Л. А. Об итогах специфической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа В в г.Когалым в эпидемическом сезоне 1998−1999 гг. // Иммунология. -2000. № 3. — С. 25−26.
  27. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека / Дьяконова В. А. и др. // Иммунология. 2004. № 3. — С. 145−151.
  28. Индукторы ингерферонов / Сыдыков А. С. и др. Ташкент: Фан, 1978. — 303 с.
  29. К оценке иммунологической безопасности вакцин. Пост вакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение / Буковская С. Н. и др.1//
  30. Матер. Всесоюзн. научн.- практ. конф. Ленинград, 1991. — С. 38.87
  31. JT.А. К вопросу о повышении радиорезистентности кроликов путем иммунизации их вирусом осповакцины // Радиобиология. 1966. Т. 6, № 6. С. 860−864.
  32. С. В. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли: автореф. дис. .канд. мед. паук. -М&bdquo- 1998.- 23 с.
  33. Д. Р., Санин А. В. Влияние гуморальных факторов, Т-лимфоцитов и инфекционных агентов на дифференцировку стволовых клеюк и иммуногенез // Итоги науки и техники. Иммунология. 1982. -№ 10. — С. 54−79.
  34. Кинетика форменных элементов крови / Мосягина Е. Н. и др. М.: Медицина, 1976.- 272 с.
  35. Г. И., Любицкий О. Б., Дьяконова В. А. Изучение антиоксидаптных свойств иммуномодулятора полиоксидопия // Иммунология. 2005. — № 4. — С. 200−205.
  36. И. И., Раев П. В., Сосова В. Ф. Антибактериальный иммунитет и радиорезистентность. М.: Медгиз, 1963. — 78 с.
  37. H.H., Шальпова Г. А. Стимуляция иммуногенеза облученных животных комбинированным применением некоторых бактериальных антигенов // Радиобиология. 1962. — Т. 2. № 2. — С. 1.
  38. H.H., Шальнова Ги Поздняков А. Л. О возможности неспецифического повышения антиинфекционной резистентности мышей, привитых вакциной БЦЖ // Микробиология эпидемиология и иммунобиология.. 1964. — № 2. — С. 14.
  39. ЗЭ.Коноплянников А. Г. Влияние некоторых биологически активных препаратов на популяцию клеток стволовой фракции кроветворения и на выживаемость облученных мышей. Сообщение 1. Полианионы // Радиобиология. 1974. — Т. 14, № 1. — С. 49−52.
  40. А. Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомпздат, 1984. — 119 с. 4?.Коррекция иммунологических нарушений у болных с панкреонекрозом / Аверкиев В. Л. и др. // Иммунология. 2002. — № 6. — С. 356−359.
  41. Е. А. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. М.: Медицина. 1964. — 436 с.
  42. М. II. Новое в клинике, диагностике и вакципопрофилактике управляемых инфекций. М.: Медицина, 1997. — 112 с.
  43. П. А., Зегер Э., Лопатина Т. К. Иммуномодулирующне свойства вакцинных препаратов // Тезисы первого всесоюзного иммунологического съезда. Сочи, 1989. — С. 39.
  44. Н. А., Лопатина Т. К., Бляхер М. С. Об иммунологической безопасности вакцин. Поствакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение. // Матер. Всесоюзн. научн.-пракг. конф. 19−21 ноября 1991 г. Л-д., 1991. — С. 55.
  45. Л. В., Некрасов А. В., Пучкова Н. Г. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике // Иммунология. 2000. — № 5. -С. 34−39.
  46. Н. VI. Динамика напряженности иммунитета против дифтерии и столбняка при профилактических прививках у детей: автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1991. — 25 с.
  47. Ю. С., Тарасов В. В. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Издательство МГУ, 1982.- 123 с.
  48. . В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. М.: Энергоатомиздаг, 1983. — 217 с.
  49. В.Н., Гуценко К. К. и Емченко H.H. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. — Т.34., №. 4−5. — С. 578−581.
  50. В. Н., Смирнова О. В. и Стрельников, В. А. Радиация и вакцинация. М.: Медицина, 1976. — 155 с.
  51. В. Я., Догодаева J1. И., Тур А. И. Использование нового природного антиоксиданта гистохрома в лечении и профилактике внутриглазных кровоизлияний: сб. материалов Юбилейной науч.-иракт.конф. М., 1997. — Вып. 3. — С. 166−168.
  52. В. Г., Хавинсон В. X. Иммунологическая функция тимуса // Успехи соврем, биологии. 1984. — Т. 97, № 1. — С. 36−49.
  53. Ф. Н., Семина, О. В., Поверенный, А. М. Миграция стволовых кроветворных клеток мышей под влиянием декстрансульфата // Радиобиология. 1979. — № 5. — С. 68−73.
  54. А. К., Кумкумаджян В. А., Зильфян В. Н. Снижение цитогенетического действия адрибластина и фарморубицпна с помощью туляремийной вакцины в эксперименте // Цитология и генетика. -1989.-Т. 23, № 6.-С. 15−18.
  55. В. Н. Сдвиги в системе имупокомпстентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами: дис. .д-ра мед. наук. -М., 1990. 179 с.
  56. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атоническими болезнями / Сенцова Т. Б. и др. // Вопросы современной педиатрии. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 8−15.
  57. Пат. 2 312 675 Российская Федерация. А61К39/145, А61К39/385. А61Р43/00 Способ профилакшки радиационного поражения / Иванов
  58. А., Собин К. Наглядная медицинская статистика / пер. с ашл.
  59. B.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 168 с.
  60. Р. В., Хаитов Р. М. Итоги науки и техники // Иммунолошя.1982. № ю. — С. 6−30.
  61. Р. В., Хаитов Р. М. Миграция стволовых клеток из экранированного костного мозга при неравномерном облучении // Радиобиология. 1978. — Т. 12, № 1. — С. 69−76.
  62. Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов, А. В. Полиоксидоний-иммуномодулятор нового поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергия, астма и клин.иммунол. 1999. — № 3. — С. 3−6.
  63. Р. В., Хаитов Р. М. Новости вакцинопрофилактики // Вакцинация. 1999. — № 5. — С. 6−7.
  64. . В., Сараф А. С. Отечественный имм> помодуля юр «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение. М.: Иммафарма, 2000. — 97 с.
  65. Д. Гриппол вакцина нового поколения // Еженедельник Аптека. — 2005. — № 40. — С. 39−41.
  66. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций / Кузнецов В. П. и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1989. Т. 34, № 9. — С. 646−652.
  67. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro / Дьяконова В. А. и др. // Иммунология. 2002. — № 6. — С. 337−340.
  68. Противолучевое действие веществ микробного происхождения / Андрущенко В. II. и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1996.-Т. 36, № 1.- С. 195−207.
  69. Радиопротективные и интерфероногенные свойства гриппозной вакцины / Иванов А. А. и др. 1 // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. -Т. 35, № 2.-С. 231−235.
  70. Результаты и перспективы научных исследований микробных полисахаридов // Матер. Всесоюзн. научн.-практ. конф. Ленинград, 1984. С. 185−186.
  71. Роль тимусных клеток в селезеночном колонисобразованип. Сообщение 1 / Поверенный А. М. и др. // Радиобиология. 1978. — Т. 18, № 4. — С. 545−547.
  72. А. В., Латышева Т. В. Применение полиоксидония в комплексной 1ерапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы // Иммунология. 2002. — № 6. — С. 372−376.
  73. О. В. Влияние некоторых биологически активных веществ на популяцию стволовых кроветворных клеток и на выживаемость облученных мышей: автореф. дис.. канд. биол. наук. Ленинград, 1976. — 17 с.
  74. О. В., Коногшяипиков А. Г., Поверенный А. М. Влияние полиинозиновой-полицитидиловой кислоты на колониеобразующуго способность клеток стволовой фракции кроветворения в условиях аллогенного ингибировапия // Бголл.экспер.биол. 1976. № 4. — С. 450.
  75. Е.И. Влияние ионизирующего излучения на восприимчивость белых мышей к некоторым нейотропным вирусам // Вопросы вирусологии. 1957. — № 6. — С. 354−359.
  76. А. IT., Бурцева Г,. И. Реактогенность и пммуногенность вакцины гриппол у детей младшего школьного возраста (6−11 лет) // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. — № 5. — С. 3−7.
  77. A.A. Течение экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей и крьтс в условиях общего облучения // Вопросы вирусологии. 1956. — № 3. — С. 32−35.
  78. Современные аспекты изучения иммунной безвредности и эффективности вакцинации. Под. ред. М. С. Бляхер: сб. науч. тр. НИИЭМ им. Габричевского. М&bdquo- 1988. — С. 107.
  79. Г. С., Ярмоненко С. П. Пострадиационная репарация. М.: Аюмиздат, 1970. — 264 с.
  80. Ю. В., Либикова Н. И. Сравнительное исследование биологических свойств ряда бактериальных полисахаридов //
  81. Радиобиология. 1988. — Т. 28, № 3. — С. 323−328.93
  82. М.А., Извекова А. В. Действие ионизирующего излучения на иммунитет к кишечным инфекциям // Медицинская радиология. 1956. № 1. — С. 59−65.
  83. Р. М., Некрасов А. В., Горбунов М. А Вакцинация Грипполом детей // Вакцинация. 2001. — Т. 5, № 17. — С. 56−59.
  84. Р. М., Некрасов А. В., Лыткина И. П. О влиянии вакцинопрофилактики на уровни заболеваемости гриппа и ОРЗ // Вакцинация. 2001. — Т. 5, № 17. — С. 38−43.
  85. Р. М., Черменева Л. М., Рябова Л. В. Факторы, кошролпруюшие рециркуляцию кроветворных стволовых клеток // Цитология. 1979. -№ 2.-С. 248−251.
  86. А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. — 204 с.
  87. Ainsworth Е. From endotoxins to newer immunomodulators: survival-promoting effects of microbial polysaccharide complexes in irradiated animals // Pharm.Thcr. 1988. — Vol. 39. — P. 223−241.
  88. Bach J., Dardenne M. Appearance of T-cell markers in bone marrow rosette-forming cells after incubation with thymosin, a thymic hormone // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1971. — Vol. 68, № 11. — P. 2734.
  89. Beneficial Effects of Eudotoxins / D. Pluznik. N.V.L.: Pergarnon Press, 1983. — P. 124 — 128.
  90. Behling U. Beneficial Effects of Endotoxins. N.Y.L.: Pergamon Press., 1983. — 148 p.
  91. Blazck A., Mathe J. Phannacotherap // Biomed. 1983.- Vol. 37, № 6. — P. 258 265.
  92. Choo M., Hunt Т., Hussain M. Hydrogen peroxide stimulates macrophage vascular endothelial growth factor release // Am. J. Physiol. Heart Circ. -2001.- № 280. P. 2357−2363.
  93. Claesson M. Scand J. Colony formation by subpopulations of human T lymphocytes. V. Helper and suppressor activity of cloned human T-cell lines1.munol. 1984, — Vol. 19, № 1. — P. 85−90.94
  94. Cox Rebecca Jane The humoral immune response and protective efficacy of vaccination with inactivated split and whole influenza virus vaccines in BALB/c mice // Vaccine. 2006. — Vol. 24, № 1. — P. 44−46
  95. Fedorocko P., Bresani P. Mackova N. Radioprotection of mice by the bacterial extract Broncho-Vaxom haemopoietic stem cells and survival enhancement//Int.J.Radiat.Biol. 1992. — Vol. 61, № 4. — P. 511−518.
  96. Fuji A., Kakumu S., Onlani G. Interferon-gamma production by peripheral blood mononuclear cell of patients with chronic licer disease // llepatology. 1987. — Vol. 7, № 1. — P. 7−14.
  97. Goodman G., Shinpock S. In vitro studies of erythropoietic progenitors (CFU-E) in marrow from neonatal and young mice // Exp Hematol. 1984. -Vol. 135, № 2. — P. 150−158.
  98. Hale W., Stoner K. Effects of ionizing radiation on immunity // Rad.Res.. 1954, — Vol. 1, № 1−6. — P. 459−469.
  99. Hensley K., Robinson K. A., Gabbita S. P. Reactivc oxygen species, cell signaling, and cell injury. Free Radiac // Biol. Med.1 2000. — Vol. 28, № 10.-C. 1456−1462.
  100. Janssen-Heininger Y. M., Poynter M. E. Baeuerle P. A. Recent advances towards understanding relox macanisms in the activation of nuclear factor kB. Free Radiac // Biol. Med. 2000. — Vol. 28, № 9. — C. 1317−1327.
  101. Junn E., Lee K., Ju H. Requirement of hydrogen peroxide generation in TGF-|3, signal transduction in human lung fibroblast cells: invovement of hydrogen peroxide and Ca2+ in TGF-|31 -induced IL-6 expression // J.Immunol. 2000. — № 165. — C. 2190−2197.
  102. Kamata H., Manabe T., Oka S. Hydrogen peroxide activates IkappaB kinses through phosphorilation of serine residues in the activation loops // FEBS Lett. 2002. — № 519. — C. 231−237.
  103. Li Ziyi Cloned ferrets produced by somatic cell nuclear transfer // Developmental Biology. 2006. — № 2. — P. 439−448.
  104. Los M. Droge W. Sticker K. Hydrogen peroxide as a potent activater of T-lyrnphocyte functions // Eur.J.Immunol. 1995.- Vol. 25. № 1. — P. 159−165.
  105. Mathison J., Ulevitch R. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits // J.Immunol.-1979. Vol. 123, № 5. — P. 21 332 143.
  106. Nakajima R. Arzneim. Forschung. // Drug.Res.BRD. 1980. — Vol. 38, № 7a. — P. 982−986.
  107. Neta R., Oppenheim J. Radioprotection with cytokines: a clarification of terminology// Cancer Cells. 1991. — Vol. 3, № 10. — P. 391−396.
  108. Neuman H., Fauser A. Effect of interferon on pluripotent hemopoietic progenitors (CFU-GEMM) derived from human bone marrow // Exp Hematol. 1982. — Vol. 10, № 7. — P. 587−590.'
  109. Patchen L., D’Alesandro M., Chirigos A. Radioprotection by biological response modifiers alone and in combination with WR-2721 // Pharm Ther. -1988.-Vol. 39.-P. 247−254.
  110. Pearson R. C., Gorham J. R. Viral disease models // Fox, J.D. (Ed.), Biology and Disease of Ferret. 1998. — № 3. — P. 487−497.
  111. Ploemacher R., Brons N. Role of splenic stroma in the action of bacterial lipopolysaccharides on radiation mortality: a study in mice carrying the Slj allele // Cell Tiss.Kinet. 1987. — Vol. 20, № 1.-P. 29−36.
  112. Sasaki S. Production of lymphocytosis by polysaccharide polysulphates (heparinoids) // Nature. 1967. — Vol. 214, № 3. — P. 1041−1042.
  113. Sasaki S., Suchi T. Mobilization of lymphocytes from lymph nodes and spleen by polysaccharide polysulphate. // Nature. 1967. — Vol. 216, № 1. -P. 114.
  114. Snyder S., Walden T., Pacten, M. Radioprotective properties of detoxified lipid A from Salmonella minnesota R595 // Radial.Res. 1986. -Vol. 107, № l.-P. 107−111.
  115. Tatla S. The role of reactive oxygen spesies in triggering proliferation and IL-2 secretion in T-cells // Free Radiac.Biol.Med. 1999. — Vol. 26. № l.-P. 14−24.
  116. Wang X.-T., McCullough K., Wang X.-J. Oxidative stress-induced phospholipase C-y activation enchances cell survival //J.Biol.Chem. 1984. -№ 276.-P. 28 364−28 371.
  117. YM IIu Evaluation on the safely and immunogenicity of Canada split influenza virus vaccine // Zhonghua liuxingbingxue zazhi. 2005. Vol. 26, № 7. P. 503−506.
Заполнить форму текущей работой