Воздействие антибиотиков, тепла и гамма-облучения на ультратонкое строение возбудителей некробактериоза и бруцеллеза

3 выводы.

1. Изучение культурально — биохимических свойств Fusobacterium necrophorum показало, что начальная стадия роста бактерий штаммов «8TS630501» и «12TSK630501» в среде на основе ФГМПЭМ происходила в нижних слоях, а затем перерастала в верхние слои питательной среды. Фузобактерии продуцируют индол и сероводород, ферментируют углеводы и многоатомные спирты. По результатам исследования культурально-биохимических свойств бруцелл отмечено, что штаммы находятся: В. abortus 82 — в SRформе, В. melitensis Rev 1 в Sформе, и имеют соответствующие признаки. По основным признакам вакцинный штамм В. abortus R-1096 соответствует стабильной R-форме.

2. С помощью электронной микроскопии установлено, что клетки F. necrophorum штаммов «8TS630501» и «12TSK630501» имеют палочковидную форму. Использование метода негативного контрастирования показало, что размеры клеток указанных штаммов F. necrophorum «8TS630501» и «12TSK630501» по ширине существенно не отличаются — 0,3−0,67 мкм. По длине представители штамма «8TS630501» более чем в два раза превышают бактерии штамма «12TSK630501», и достигают 25 мкм. Веретенообразные или колбовидные расширения в исследуемых нами штаммах не обнаружены. Установлено образование фузобактериями в результате проявления их адгезивных свойств нитевидных скоплений, которых при увеличении времени культивирования становится больше.

3. На поверхности фузобактерий обнаружены везикулы внешней мембраны размерами 45−250 нм, известные в научной литературе как источники патогенных факторов. Зафиксированы происходящие во время роста клеток изменения периплазматического пространства, а также наличие агрегата РНП, который в структуре клетки создает зернистость, видимую под световым микроскопом.

4. Более высокая устойчивость ко всем испытанным антибиотикам с различными механизмами действия в выбранных дозах проявилась у штамма «8TS630501» F. necrophorum. Наиболее эффективным антибиотиком, вызывающим выраженные морфологические изменения в структуре клеток F. necrophorum, оказался цефтиофур натрия. Постантибиотический эффект ультраструктурно подтвержден в следующей последовательности: просветление цитоплазмыконденсирование внутрицитоплазматических компонентовфрагментирование ДНК и нарушение процессов деления клетокувеличение периплазматического пространства, лизис клеток.

5. Метод ультратонких срезов показал, что клетки вакцинных штаммов Brucella melitensis Rev-1 (S — колонии), Brucella abortus штаммов 82 (SR форма колоний) и R-1096 (R — колонии) имеют шаровидную или палочковидную формы, размеры 0,3−0,6 на 0,8−2,5 мкм. Разницы в строении клеточной стенки у типичных и диссоциированных форм не обнаружено.

6. У бруцелл штамма В. melitensis Rev-l (S^opMa) и штамма В. abortus R-1096 (R-форма) впервые обнаружены придатки клеточной поверхности, которые идентифицированы как пили (фимбрии), длиной до 20−90 нм, шириной 7−8 нм. Факт отсутствия таких придатков, у штамма В. abortus 82 (RS-форма) требует дополнительных исследований.

7. Ультраструктурный анализ показал, что инактивация бруцелл гамма-облучением приводила лишь к увеличению периплазматического пространства и просветлению цитоплазмы, тогда как при воздействии тепла происходили более глубокие изменения — нарушение белок-синтезирующего комплекса клетки и фрагментирование структур ДНК.

8. На поверхности бактериальных клеток штамма В. abortus 82 после воздействия на них тетрациклина установлено образование везикул внешней мембраны и их активная секреция, которые можно отнести к адаптационным защитным механизмам, обеспечивающим выживание бактериальной клетки и даже приобретение устойчивости к данному антибиотику. Это в определенной степени подтверждается сравнением полученных данных с результатами исследований жизнеспособности и ультраструктуры бруцелл при воздействии тетрациклина на штамм В. abortus 82Тг с заявленной устойчивостью к указанному антибиотику.

4 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Результаты изучения биологических свойств и ультраструктурных особенностей возбудителей некробактериоза и бруцеллеза, с учетом воздействия на них антибиотиков, теплового и гамма-излучающего факторов, необходимо использовать в процессе разработки новых вакцинных и антибактериальных препаратов при указанных болезнях, а также в качестве методической и методологической основы — в дальнейших научных исследованиях, направленных на расшифровку ультраструктуры возбудителей многих других актуальных инфекционных болезней животных, а также механизмов влияния на нее различных факторов в целях совершенствования средств и методов их лечения и профилактики.

2. Основные положения диссертационной работы рекомендуется использовать на курсах повышения квалификации и в учебном процессе ВУЗов биологического и зооветеринарного профиля.

1. Авакян, A.A. Атлас анатомии бактерий, патогенных для человека и животных / A.A. Авакян, Л. Н. Кац, И. Б. Павлова // М.: «Медицина», 1972. -182 с.

2. Александров, В. Я. Реактивность клеток и белки / В. Я. Александров // Л.: Наука. 1985. — 318 с.

3. Алимов, A.M. Молекулярная ДНК/ДНК гибридизация для идентификации возбудителей зоонозов / A.M. Алимов, Т. Х. Фаизов // Тез. докл. респ. науч.-произв. конф. «Актуальн. вопр. вет. и зоотехн.». Казань. -1992. -С. 7.

4. Андреев, H.H. Некробациллез овец / H.H. Андреев, П. В. Тавельский // Тр. ГИЭВа. 1931. — Т. 7. — Вып. 2.

5. Аракелян, П. К. Оптимизация противоэпизоотических мероприятий при заболеваниях, вызываемых у овец бруцеллами видов melitensis и ovis / П. К. Аракелян // Дис. д.в.н. Омск. 1997. — 305 с.

6. Аракелян, П. К. Система контроля эпизоотического процесса бруцеллеза мелкого рогатого скота / П. К. Аракелян, С. К. Димов, В. Г. Ощепков, A.C. Донченко // Ветеринария. 2008. — № 2. — С. 20 — 22.

7. Базиков, И. А. Ультраструктурная организация Л-форм бруцелл и культур-ревертантов / И. А. Базиков, А. И. Бондаренко // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии: М.: Медицина. 1991. — № 1. -С. 17−20.

8. Бухарин О. В. Механизмы выживания бактерий / О. В. Бухарин, АЛ. Гинцбург, Ю. М. Романова и др. // М.: Медицина. 2005. — 367 с.

9. Вершилова, П. А. Патогенез и иммунология бруцеллеза / П. А. Вершилова, М. И. Чернышева, Э. Н. Князева // М.: — Медицина. — 1974. — С. 245.

10. Грюнер, С. А. Копытная болезнь северных оленей / С. А. Грюнер // Арх. вет. наук. 1915, — Кн. 6. С. 553−576.

11. Давыдов, Н.И. К изучению бруцеллеза у северных оленей / Н. И. Давыдов // Ветеринария. 1961. — № 5. — С. 48 — 54.

12. Джупина, С. И. Причины заболеваемости и профилактика некробактероза // Ветеринария. -2005. -№ 7. -С. 7−9.

13. Димов, С. К. Теория и практика управления эпизоотическим процессом бруцеллеза / С. К. Димов // Дис. д-ра вет. наук. Новосибирск. 1993. — 326 с.

14. Жаров, A.B. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / A.B. Жаров, В. П. Шишков, М. С. Жаков и др. // 4е изд., перераб. и доп. — М.: Колос. — 2003. — 568 с.

15. Желудков, М. М. Бруцеллез в России / М. М. Желудков, JI.E. Цирельсон, Ю. К. Кулаков // Мат. Международного рабочего совещания «Бруцеллез-пограничная инфекция животных и человека, требующая общих усилий разных стран». Серпухов. 2008. — С. 21−22.

16. Зеленова, Е. Г. Микрофлора полости рта: норма и патология / Е. Г. Зеленова, М. И. Заславская, Е. В. Салина, С. П. Рассанов // Учебное пособие, Издательство НГМА НИЖНИЙ НОВГОРОД. 2004. С. 11−12.

17. Золотарев, А. Г. Возбудители особо опасных инфекционных заболеваний бактериальной природы: Морфология и ультраструктура / А. Г. Золотарев, И. В. Дармов, Е. В. Пименов // М.: «Медицина», 2006. — 272 с.

18. Иванов, A.B. Состояние и перспективы изыскания нового поколения вакцин при бруцеллезе животных / A.B. Иванов, K.M. Салмаков, A.M. Фомин, А. Н. Чернов // Ветеринарный врач. 2009. — № 6. — С. 9−12.

19. Иванов, A.B. Современные аспекты биобезопасности / A.B. Иванов, Р. Х. Юсупов, А. Н. Чернов // Ветеринарный врач. 2010. — № 5. — С. 37−40.

20. Иванов, A.B. Методические рекомендации по электронно-микроскопическим исследованиям биологических объектов / A.B. Иванов, A.A. Иванов, А. Н. Чернов, М. М. Сальникова, В. Р. Сайтов, И. Ф. Рахматуллин, E. J1. Матвеева // М.: «Росинформагротех». 2011. 67с.

21. Иванов, Н. П. Бруцеллез животных и меры борьбы с ним / Н. П. Иванов // КАНУ. Алматы. 2007. — 609 с.

22. Игнатов, П. Е. Изучение активности иммуномодуляторов / П. Е. Игнатов, Н. И. Блинов, Ю. Э. Кирш, М. И. Искандаров // Ветеринария. 1983. -№ 9.-С. 30−31.

23. Интернет портал Беларуси «Agropoisk.by». Электронный ресурс.: база данных. Режим доступа: htmkwww. agropoisk.by.

24. Интернет-портал ФГБУ «Центра ветеринарии». Электронный ресурс.: база данных. Режим доступа: http://www.vet-center.ru/epizoo-situation.

25. Каган, Ф.И. К биологии возбудителя некробациллеза северных оленей / Ф. И. Каган, Я. Р. Коваленко // Советская ветеринария. 1934. — № 7. — С. 64 -71.

26. Каган, Ф. И. Действие биомицина и норсульфазола на Bact. necrophorum / Ф. И. Каган, A.B. Гарбузов // Ветеринария. 1972. — № 12. — С.47−48.

27. Камбулин, Н. Эпизоотия некробациллеза ягнят / Н. Камбулин // Вет. специалист на соцстройке. 1937. — № 17. — 18 с.

28. Караваев, Ю. Д Опыт борьбы с некробакгериозом животных / Ю. Д Караваев, И. Н. Семенова // Ветеринария. 2003. — № 7, — С. 7−9.

29. Караваев, Ю. Д. Некробактериоз животных, меры борьбы и профилактики / Ю. Д. Караваев, И. Н. Семенова, В. А. Апалькин и др. // Ветеринарная жизнь. 2004. — № 20. — С. 2.

30. Коваленко, Я. Р. Некробациллез крупного рогатого скота и овец / Я. Р. Коваленко // Автореф. дис.. доктора вет. наук. М.: — 1945. — 25 с.

31. Коваленко, Я. Р. Некробациллез сельскохозяйственных животных / Я. Р. Коваленко // М.: Огиз-Сельхозгиз — 1948.-272 с.

32. Косилов, И. А. Бруцеллёз сельскохозяйственных животных / И. А. Косилов, П. К. Аракелян, С. К. Димов, А. Г. Хлыстуновпод ред. И. А. Косилова. Новосибирск. — 1999. — 344 с.

33. Ленгелер, Й. Современная микробиология. В 2-х томах. Том 1. Прокариоты / Й. Ленгелер, Г. Древе, Г. Шлегель // М.: Мир. 2005. — 656 с.

34. Лопатин, C.B. Некробактериоз крупного рогатого скота / С. И. Лопатин // Ветеринария сельскохозяйственных животных 2007. — № 12. — С. 9−15.

35. Макаев, Х. Н. Что бы победить зло. Разработка средств диагностики, лечения и профилактики некробактериоза крупного рогатого скота / Х. Н. Макаев, Д. А. Хузин, Е К. Акимов, и др. // Ветеринарный врач. 2000. — № 4. -С. 56−59.

36. Макаев, Х. Н. Разработка средств диагностики, лечения и профилактики некробактериоза крупного рогатого скота / Х. Н. Макаев, Д. А. Хузин, Е. К. Акимов и др. // Труды II съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. -Казань-2001. -С. 152−159.

37. Матисова, Е. В. Колонизационная резистентности полости рта в норме и при патологии / Е. В. Матисова, B.C. Крамарь, Т. Н. Климова // Вестник ВолГМУ. Вып. 4 (32). Волгоград. — 2009. — С. 80−83.

38. Мельниченко, В. И. Идентификация L-форм бруцелл реакций ДНК-ДНК гибридизации / В. И. Мельниченко, С. К. Артюхин, Б. А. Фомин, Е.А.

39. Тягунина, А. П. Кузьмиченко, Т. А. Толмачева // Бюлл. ВИЭВ.- 1987. № 64.-С. 75−78.

40. Мозгов, И. Е. Антибиотики в ветеринарии / И. Е. Мозгов // М., «Колос» -1971.-288 с.

41. Муромцев, С. Н. Копытная болезнь северных оленей / С. Н. Муромцев // Л., 1935 -48с.

42. Навашин, С. М. Справочник по антибиотикам / С. М. Навашин, И. П. Фомина // М.: Медицина 1974. 416 с.

43. Новиков, Д. К. Медицинская микробиология / Д. К. Новиков, И. И. Генералов, Н. М. Данющенкова, В. К. Окулич, Г. А. Карлович, Ю. В. Сергеев, А. Ю. Сергеев // Витебск. УЩ «Витебский государственный медицинский университет». — 2010. 597 с.

44. Новицкий, A.A. Толерантность в иммунной защите животных / A.A. Новицкий, КИ. Минжасов, М. А. Бажин, В. М. Антюхов, В. Д. Мухаметова // Петропавловск «СУИС». 2007. — 257 с.

45. Озернюк, Н. Д. Механизмы адаптаций / Н. Д. Озернюк // М.: Наука. -1992.-272 с.

46. Озернюк, Н. Д. Температурные адаптации / Н. Д. Озернюк // М.: Изд-во Моск. ун-та. 2000. — 205 с.

47. Озернюк, Н. Д. Температурные границы жизни / Н. Д. Озернюк // М.: -Природа. 2003.-N 2.-С. 56−61.

48. Ощепков, В.Г. R-, L-формы бруцелл и значение их в эпизоотологии и диагностике бруцеллеза животных / В. Г. Ощепков // Автореф. дис.. док. вет. наук. Л.: — 1990. — С. 38.

49. Першин, Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Першин // М.: «Медицина» 1971. — 475 с.

50. Подкомитет Объединенного Комитета ФАО/ВОЗ. Электронный ресурс.: база данных. Режим доступа: www. the-icsp.org/subcoms/Brucella.html.

51. Половникова, М. Г. Экофизиология стресса: Электронный ресурс / М.Г. Половникова//Йошкар-Ола: МарГУ. -2010. 112с.

52. Прозоровский, C.B. L-формы бактерий (механизм образования, структура, роль в патологии) / C.B. Прозоровский, J1.H. Кац, Г. А. Каган // М.: Медицина АМН СССР. 1991. — 240 с.

53. Ревнивых, А. Г. Копытная болезнь северных оленей и ее возбудитель / А. Г. Ревнивых // Сборник по оленеводству, тундровой ветеринарии и зоотехнике М.: издательство «Власть Советов» при президиуме ВКЦИК -1932. 233 с.

54. Сайтов, В. Р. Влияние диоксина на ультраструктуру клеток различных органов овец в малых дозах / В. Р. Сайтов, К. А. Осянин, М. М. Сальникова, И. Ф. Рахматуллин, И. Р. Кадиков, И. И. Идиятов // «Вестник НГАУ». Новосибирск, 2011. -№ 4 (20). С. 87−94.

55. Салмаков, K.M. Изыскание и испытание новых вакцинных штаммов бруцелл // Автореф. дис.. док. вет. наук. Казань. — 1977. — 30 с.

56. Салмаков, K.M. Живая вакцина из штамма 82 и ее эффективность в профилактике и ликвидации бруцеллеза / K.M. Салмаков, Ю. Ш. Абузаров, Б. А. Киршин // Научн. тр. КВИ. Казань. — 1980. — Т. 135. — С. 27 — 34.

57. Самоловов, A.A. Некробактериоз крупного рогатого скота (эпизоотология диагностика и меры борьбы): Автореф. дисс. д-ра вет. н. /.

58. A.A. Самоловов // Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск. — 1991. — 25 с.

59. Самоловов, A.A. Некробактериоз животных / A.A. Самоловов // Новосибирск, изд-во СО РАСХН. 1998. 139 с.

60. Самоловов, A.A. Изучение и состояние проблемы некробактериоза северных оленей / A.A. Самоловов, В. П. Кечин, К. А. Лайшев // Новосибирск. Изд-во «Ревик-К». — 2001. — 178 с.

61. Самоловов, A.A. Нужна ли вакцина при некробактериозе крупного рогатого скота? / A.A. Самоловов, C.B. Лопатина // Аграрная наукасельскохозяйственному производству Монголии, Сибири и КазахстануНовосибирск. 2010. С. 98 — 104.

62. Сидорчук, A.A. Некробактериоз крупного рогатого скота: бояться или бороться? / A.A. Сидорчук, А. Воронец // Животноводство России 2001. -№ 12.-С. 32−33.

63. Смирнов Д. Г. Геоэкологические особенности нанобактерий и разработка способов контроля их количества в различных природных объектах / Д. Г. Смирнов // Автореф. дис.. кандидата техн. наук. Томск. -2007. — 28 с.

64. Соломаха, О. И. Некоторые морфологические особенности Fusobacterium necrophorum / О. И. Соломаха, Л. В. Кириллов, И. Б. Павлова // Аграрная Россия. 2000. — N. 3. — С. 59−61.

65. Соломаха, О. И. Некробактериоз комплексное решение проблемы / О. И. Соломаха, Л. В. Кириллов // Аграрная Россия. 2001.-№ 3.-С.38−41.

66. Сочнев, В.В. Научно-обоснованная система противобруцеллезных мероприятий. Рекомендации / В. В. Сочнев, В. А. Душкин, Н. П. Старунова и др.- Н. Новгород 1995. 34 с.

67. Сочнев, В. В. Бруцеллы и бруцеллез. Микробиология, иммунология, биотехнология /В.В. Сочнев, Г. И. Григорьева и др. // Нижегор. гос. с.-х. акад.- Под ред. В. В. Сочнева. Н. Новгород, — 1998. — 245 с.

68. Тарасов, В. Ю. Научное и практическое обоснование стимулирования иммунометаболических процессов при некробактериозе коров: Автореф. дис. канд ветер, наук / В. Ю. Тарасов / ФГОУ ВПО Белгородская гос. сельхозакадемия п. Майский. — 2011. — 20 с.

69. Уикли, Б. С. Электронная микроскопия для начинающих / Б. С. Уикли // Издательство «Мир», Москва, 1975.-324 с.

70. Феофанов, A.B. Спектральная лазерная сканирующая Конфокальная микроскопия в биологических исследованиях / A.B. Феофанов // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 371 — 410.

71. Фирсов, H.H. Микробиология: «словарь терминов» / H.H. Фирсов // М.: Дрофа. 2006. 256 с.

72. Фомин, A.M. Разработка и совершенствование средств и методов диагностики и специфической профилактики при бруцеллезе крупного рогатого скота // Автореф. дис.. док. вет. наук. Казань. — 2001. — 36 с.

73. Хазипов, Н. З. Биохимическая характеристика клеточных фракций бруцелл различной вирулентности / Н. З. Хазипов, Н. К. Кириллов // Н. тр. КГВИ. Казань. — 1980. -Т.135. -С. 21−27.

74. Харрисон, Т. Справочник Харрисона по внутренним болезням / Тинсли Харрисон // М.: Медицина. 1999. — 976 с.

75. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро // Пер. с англ. М.: Мир. — 1988. — 568 с.

76. Хузин, Д. А. Меры борьбы с некробактериозом крупного рогатого скота / Д. А. Хузин, Д. И. Александров // Ветеринарный врач. 2002. — № 1. — С. 4649.

77. Хузин, Д. А. Этиология, патогенез и меры борьбы с некробактериозом крупного рогатого скота / Д. А. Хузин, Х. Н. Макаев, Ф. А. Хусниев, Д. Н. Латфуллин, H.A. Мухаметшин, P.M. Потехина // Ветеринарный врач. 2010 -№ 5. — С. 49−52.

78. Чевелев, С. Ф. Макрофаги в системе иммунитета / И. А. Бакулов, В. В. Макаров, О. П. Вишнякова, Г. А. Котлярова, В. М. Котляров // Ветеринария. -1983. № 6.-С. 27−30.

79. Эррингтон, Д. Биология прокариотической клетки. Д. Эррингтон, М. Чепмен, С. Д. Халтгрен, М. Кэперон. В кн.: Клетки. Под ред. Б. Льюин. -2011.-С. 801−866.

80. Avila-Campos, M.J. Pathogenicity of Fusobacterium nucleatum: General aspects of its virulence / J. Mario Avila-Campos, Viviane Nakano // International Journal of Probiotics and Prebiotics. 2006. — Vol. 1, — N. 2. — P. 105−112.

81. Anam, K. Antimicrobial activity of Terminalia muelleri Benth. leaves. / K. Anam, A.G. Suganda, E.Y. Sukandar, L.B.S. dan Kardono // Indonesian J. Nat. Prod. 2009. — V. 7. — P. 40−43.

82. Anam, K. a-Glucosidase inhibitor activity of Terminalia species / K. Anam, R.M. Widharna, D. Kusrini // Int. J. Pharmacol. 2009. — V. 5. — P. 277−280.

83. Anam, K. Antibacterial Effect of Component of Terminalia muelleri Benth. against Staphylococcus aureus / K. Anam, A.G. Suganda, E.Y. Sukandar, L. Broto S. Kardono // Int. J. Pharmacol. 2010. — V. 6. P. 407−412.

84. Bakken, V. Outer membrane proteins of Fusobacterium nucleatum Fevl / V. Bakken, H.B. Jensen // J. Gen. Microbiol. 1986. — V. 132 — P 1069−1078.

85. Bakken, V. Outer membrane proteins as major antigens of Fusobacterium nucleatum / V. Bakken, S. Aaro, T. Hofstad, E.N. Vasstrand // FEMS Microbiol. Immunol. 1989. — V. 47 — P. 473−484.

86. Bennett, K.W. Fusobacteria: new taxonomy and related diseases / K.W. Bennett, A. Eley // J. Med. Microbiol. 1993. — V. 39. P. 246−254.

87. Benz, R. Uptake of solutes through bacterial outer membranes, In J.-M. Ghuisen and R. Hackenbeck (ed.): Bacterial cell wall / R. Benz // Elsevier Science B.V., Amsterdam. 1994. P. 397²³.

88. Binder, R.J. «Heat-shock protein-based vaccines for cancer and infectious disease» / R.J. Binder // Expert Rev Vaccines 2008. — V. 7 — № 3. — P. 383−93.

89. Bolstad, A.I. Complete sequence of ompl the structural gene encoding the 40-kDa outer membrane protein of Fusobacterium nucleatum / A.I. Bolstad, H.B. Jensen // strain Fevl. Gene. -1993. V. 132 — P. 107−112.

90. Bolstad, A.I. Sequence variability of the 40-kDa outer membrane proteins of Fusobacterium nucleatum and a model for the topology of the proteins / A.I. Bolstad, J. Tommassen, H.B. Jensen // Mol. Gen. Genet. 1994. — V. 244 — P. 104 110.

91. Bolstad, A.I. Taxonomy, Biology, and Periodontal Aspects of Fusobacterium nucleatum / A.I. Bolstad, H.B. Jensen, V. Bakken // Clin. Microbiol. Rev. 1996. — V. 9. — P. 55−71.

92. Boschiroli, M.L. Brucellosis: a worldwide zoonosis / M.L. Boschiroli, V. Foulongne, D. O’Callaghan // Curr Opin Microbiol. 2001. — V.4. — N. 1. — P. 5864.

93. Brook, I. The relationship between Fusobacterium species and other flora in mixed infection /1. Brook, I. Walker // J. Med. Microbiol. 1986. — V. 21 — P. 93 100.

94. Buchanan, T.M. Pathogenic aspects of outer membrane components of gram-negative bacteria, In M. Inouye (ed.): Bacterial outer membranes / T.M. Buchanan, W.A. Pearce // J. Wiley, New York. 1979. P. 475−514.

95. Campbell, J.R. Efficacy of vaccination against Fusobacterium necrophorum infection for control of liver abscesses and footrot in feedlot cattle in western Canada / J.R. Campbell, J.J. McKinnon // Can. Vet. J. 2005. — Vol. 46. — N. l 1. -P. 1002 — 1007.

96. Claesson, R. Production of volatile sulfur compounds by various Fusobacterium species / R. Claesson, M.B. Edlund, S. Persson, J. Carlsson // Oral Microbiol. Immunol. 1990. — V. 5 — P. 137−142.

97. Cloeckaert, A. Immunogenic properties of Brucella melitensis cell-wall fractions in BALB/c mice / A. Cloeckaert, I. Jacques, J.N. Limet, G. Dubray // J. Med. Microbiol. 1995. — Vol. 42. — P. 200−208.

98. Cohen, S.P. mar A locus causes decreased expression of OmpF porin in multiple-antibiotic-resistant (Mar) mutants of Escherichia coli /S.P. Cohen, L.M. McMurray, S.B. Levy // J. Bacterid. 1988. V. 170. — P. 5416−5422.

99. Corbel, M.J. Brucellosis: an overview / M.J. Corbel // Emerg Infect Dis. -1997.-V. 3.-N. 2.-P. 213−221.

100. Dzink, J.L. Gram-negative species associated with active destructive periodontal lesions / J.L. Dzink, A.C.R. Tanner, A.D. Haffajee, S.S. Socransky // J. Clin. Periodontal. 1985. — V. 12. — P. 648−659.

101. Dzink, J.L. The predominant cultivable microbiota of active and inactive lesions of destructive periodontal diseases / J.L. Dzink, S.S. Socransky, A.D. Haffajee // J. Clin. Periodontol. 1988. — V. 15. — P. 316−323.

102. Eisenschenk, F.C. Serum sensivity of field isolates and laboratory strains of Brucella abortus / F.C. Eisenschenk, J.J. Houle, E.M. Hoffmann // Am. J. veter. Res. 1995. — Vol.56. — № 12. — P. 1592 — 1598.

103. Elmas, Dal S. An uncommon case of acute brucellosis presenting with severe thrombocytopenia / Dal S. Elmas, Y. Ersoy, M. Ali Erkurt, F. Yetkin, C. Kuzucu, O. Akdogan // Intern Med. 2012. — V. 51. — N. 23. — P. 3291 — 3293.

104. Eltsov, M. Fine Structure of the Deinococcus radiodurans Nucleoid Revealed by Cryoelectron Microscopy of Vitreous Sections / M. Eltsov, J. Dubochet // JOURNAL OF BACTERIOLOGY, Dec. 2005. — Vol. 187. N. 23. -P. 8047−8054.

105. Eltsov, M. Study of the Deinococcus radiodurans nucleoid by cryoelectron microscopy of vitreous sections: Supplementary comments / M. Eltsov, J. Dubochet // J. Bacterid., Sep. 2006. — Vol. 188. N. 17. — P. 6053−6058.

106. Emery, D.L. Biochemical and functional properties of a leucocidin produced by several strains of Fusobacterium necrophorum / D.L. Emery, J.H. Dufty, B.L. Clark // Aust. Vet. J. 1984. — V.61. — P. 382−387.

107. Ferooz, J. Morphological analysis of the sheathed flagellumof Brucella melitensis / J. Ferooz, J.J. Letesson // BMC, Research Notes. 2010. — N. 3. — P. 333.

108. Feuille, F. Synergistic tissue destruction induced by P. gingivalis and F. nucleatum / F. Feuille, L. Kesavalu, M.J. Steffen, S.C. Holt, J.L. Ebersole // Dent. Res. 1994.-V. 73-P. 159.

109. Gamazo, C. Release of Outer Membrane Fragments by Exponentially Growing Brucella melitensis Cells / C. Gamazo, I. Moriyon // Infect. Immun. -1987. Vol. 55.-N. 3 — P. 609−615.

110. Garcia, M.M. Characterization of endotoxin from Fusobacterium necrophorum / M.M. Garcia, K.M. Charlton, K.A. McKay // Infect. Immun. -1975.-V. 11.-P. 371−379.

111. Garcia, M.M. Hepatic lesions and bacterial changes in mice during infection of Fusobacterium necrophorum / M.M. Garcia, K.M. Charlton, K.A. McKay // Canadian Journal of Microbiology 1977. — Volume 23, Issue: 10, Pages. 14 651 477.

112. Garcia, M.M. Ultrastructure and Molecular Characterization of Fusobacterium necrophorum Biovars / M.M. Garcia, S.A.W.E. Becker, B.W. Brooks, J.N. Berg, S.M. Finegold // Can.J.Vet.Res. 1992. — V. 56. — P. 318−325.

113. Hartmann, M. Damage of the Bacterial Cell Envelope by Antimicrobial Peptides Gramicidin S and PGLa as Revealed by Transmission and Scanning Electron Microscopy / M. Hartmann, M. Berditsch, J. Hawecker, M.F. Ardakani,.

114. D. Gerthsen, A.S. Ulrich // Antimicrob Agents Chemother. 2010. — V. 54. — N. 8. -P. 3132−3142.

115. Hamada, S. Characterization and immunobiologic activities of lipopolysaccharides from periodontal bacteria / S. Hamada, T. Koga, T. Nishihara, T. Fujiwara, N. Okahashi // Adv. Dent. Res. 1988. — V. 2. — P. 284−291.

116. Hampson, E. Vaccination / E. Hampson // Austral, veter. pract. 1986. -Vol. 16. -№ 1.-P. 33−36.

117. Hermansson, K. Structural studies of the O-antigenic polysaccharide of Fusobacterium necrophorum / K. Hermansson, M.B. Perry, E. Altman, J.R. Brisson, M.M. Garcia// Eur. J. Biochem. -1993, V. 212 — P. 801−809.

118. Hofstad, T. O-antigenic cross-reactivity in Fusobacterium nucleatum / T. Hofstad, N. Skaug, T. Bjoraland // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sect. 1979. -V. 87.-P. 371−374.

119. Hofstad, T. Stimulation of B lymphocytes by lipopolysaccharides from anaerobic bacteria / T. Hofstad, N. Skaug, K. Sveen // Clin. Infect. Dis. 1993. — V. 16. P. 200−202.

120. Holt, S.C. Factors in virulence expression and their role in periodontal disease pathogenesis / S.C. Holt, T.E. Bramanti // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -1991.-V. 2-P. 177−281.

121. Horstman, A.L. Enterotoxigenic Escherichia coli secretes active heat-labile enterotoxin via outer membrane vesicles / A.L. Horstman, M.J. Kuehn // J. Biol. Chem. 2000. — V. 275. — P. 12 489−12 496.

122. Huddleson, J.F. Rapid macroscopic agglutination for serum diagnosis of Banh’s abortus diseases / J.F. Huddleson, F.E. Abell // Inf. Dis. New-York.1928. -V. 42. P. 242−247.

123. Huddleson, J.F. The differentiation of the species of genus Brucella / J.F. Huddleson // American Journal of public Health and Nations Health. New-York.1929. P. 18−24.

124. Johnson, C.C. Cell-Wall-Defective Variants of Fusobacterium / C.C. Johnson, H.M. Wexler, S. Becker, M. Garcia // Antimicrob. Agents and Chemother. 1989. — V. 33. — P. 369−372.

125. Kesic, L. Microbial etiology of periodontal disease — Mini review / Ljiljana Kesic // Facta Univ. Ser. Med. and Biol. Univ. Nis. — 2008. 15, N 1, P. 1−6.

126. Kinder, S.A. Characterization of coaggregation between Bacteroides gingivalis T22 and Fusobacterium nucleatum T18 / S.A. Kinder, S.C. Holt // Infect. Immun. 1989. V. 57. — P. 3425−3433.

127. Kinder, S.A. Localization of the Fusobacterium nucleatum T18 adhesin activity mediating coaggregation with Porphyromonas gingivalis T22 / S.A. Kinder, S.C. Holt // J. Bacterid. 1993. V. 175. — P. 840−850.

128. Koji, N. Ultrastructural stability under high temperature or intensive light stress conferred by a small heat shock protein in cyanobacteria / N. Koji, S. Nobuaki, H. Daisuke, K. Yasuko, N. Hitoshi // FEBS Letters 2005. — V. 579. — P. 1235−1242.

129. Kristoffersen, T. Serologic properties of lipopolysaccharide endotoxins from oral fusobacteria / T. Kristoffersen, J.A. Maeland, T. Hofstad // Scand. J. Dent. Res. 1971.-V. 79.-P. 105−112.

130. Kuehn, M.J. Bacterial outer membrane vesicles and the host-pathogen interaction / M.J. Kuehn, N.C. Kesty // Review. Genes Dev. — 2005. — V. 19. — N. 22. — P. 2645−2655.

131. Kumar, A. Adhesion of Fusobacterium necrophorum to bovine endothelial cells is mediated by outer membrane proteins / A. Kumar, E. Gart, T.G. Nagaraja, S. Narayanan // Vet. Microbiol. 2013. — V. 162. P. 813 — 818.

132. Lai, C.H. Comparative ultrastructure of leukotoxic and non-leukotoxic strains of Actinobacillus actinomycetemcomitans / C.H. Lai, M.A. Listgarten, B.F. Hammond // J. Periodontal Res. 1981. — V. 16. — P. 379−389.

133. Langworth, B.F. Fusobacterium necrophorum: Its Characteristics and Role as an Animal Pathogen // B.F. Langworth // BACTKROLOGICAL REVIEWS, American Society for Microbiology June. 1977, — Vol. 41, No. 2. — P. 373−390.

134. Lestrate, P. The sheathed flagellum of Brucella melitensis is involved in persistence in a murine model of infection / P. Lestrate, R.M. Delrue, I. Danese // Cell. Microbiol. 2005. — N. 7. — P. 687−698.

135. Levin-Zaidman, S. Ringlike structure of the Deinococcus radiodurans genome: a key to radioresistance? / S. Levin-Zaidman, J. Englander, E. Shimoni, A.K. Sharma, K.W. Minton, A. Minsky// Science. 2003. — V. 299. P. 254−256.

136. Mangan, D.F. Lectinlike Interactions of Fusobacterium nucleatum with Human Neutrophils / D.F. Mangan, V.J. Novak, S.A. Vora, J. Mourad, P. S. Kriger // Infect Immun. 1989. -V. 57. — N. 11. — P. 3601−3611.

137. McGee, Z.A. Wall defective microbial variants: terminology and experimental design / Z.A. McGee, R.G. Wittier, H. Gooder, P. Charache // J. Infect. Dis. 1971. — V. 123.-P. 433−438.

138. Megged, O. Neurologic manifestations of Fusobacterium infections in children / O. Megged, M.V. Assous, H. Miskin, U. Peleg, Y. Schlesinger // Eur. J. Pediatr. 2013. — V. 172. — P. 77 — 83.

139. Miyazato, S. Fimbriae (pili) detected in Fusobacterium necrophorum / S. Miyazato, T. Shinjo, H. Yago, N. Nakamura // Jap. J Vet Sci. 1978. — V. 40 — P. 619−621.

140. Moore, W.E.C. The bacteria of periodontal diseases / W.E.C. Moore, L.V.H. Moore // Periodontology. 1994. — V. 5 — P. 66−77.

141. Moseley, B.E. Repair of irradiation transforming deoxyribonucleic acid in wild type and a radiation-sensitive mutant of Micrococcus radiodurans / B.E. Moseley, A. Mattingly// J. Bacteriol. 1971. — V. 105. P. 976−983.

142. Muskens, J.A.M. Serological response of cattle to Brucella allergen after repeated intradermal applications of this allergen / J.A.M. Muskens, Z. Bercovich, C.P.R.M. Damen // Veter. Microbiol. 1996. — Vol.48. — N. ½. — P. 174 — 178.

143. Nagaraja, T.G. Fusobacterium necrophorum infections in animal: Pathogenesis and pathogenic mechanisms / T.G. Nagaraja, S.K. Narayanan, G.C. Stewart, M.M. Chengappa // Anaerobe. 2005. — V. 11. — P. 239−246.

144. Narayanan, K. Leukotoxins of gram-negative bacteria / K. Narayanan, T. Nagaraja, M. Chengappa, C. Stewart // J. Veterinary Microbiology. 2002. — Vol. 84.-P. 337−356.

145. Ohmori, Y. Inducing effect of periodontopathic bacteria on interleukin-1 production by mouse peritoneal macrophages / Y. Ohmori, K. Honda, H. Kikuchi,.

146. S. Hanazawa, S. Amano, K. Hirose, A. Takeshita, T. Katoh, S. Kitano // Oral Microbiol. Immunol. 1988. — V. 3 — P. 169−172.

147. Olsen, S.C. Biosafety considerations for in vivo work with risk group 3 pathogens in large animals and wildlife in North America / S.C. Olsen // Anim Health Res Rev. 2013. — V. 3. — P. 1 — 9.

148. Petris, S. The Ultrastructure of S and R Variants of Brucella abortus Grown on a Lifeless Medium / S. Petris, G. Karlsbad, R.W.I. Kessel // J. gen. Microbiol. -1963.-V. 35.-P. 373−382.

149. Pianotti, R. Desulfuration of cysteine and methionine by Fusobacterium nucleatum / R. Pianotti, S. Lachette, S. Dills // J. Dent. Res. 1986. — V. 65 — P. 913−917.

150. Raboy, B. Effect of stress on protein degradation: role of the ubiquitin system / B. Raboy, G. Sharon, H.A. Parag, Y. Shochat, R.G. Kulka // Acta Biol Hung. 1991. — V. 42: (1−3). P. 3−20.

151. Rodrigas, F.G. The effect of antibiotics that inhibit cell-wall, protein, and DNA synthesis on the growth and morphology of L egionella pneumophila / F.G. Rodrigas, A. Tzianabos, T.S.J. Elliott // J. Med. Microbiol. 1990. — Vol. 31. — № 3. P. 7−44.

152. Sawai, T. Outer membrane permeation of b-lactam antibiotics in Escherichia coli, Proteus mirabilis, and Enterobacter cloacae / T. Sawai, R.

153. Hiruma, N. Kawana, N. Kaneko, F. Taniyasu, A. Inami // Antimicrob. Agents Chemother. 1982. — V. 22. — P. 585−592.

154. Shryock, T.R. The effects of macrolides on the expression of bacterial virulence mechanisms / T.R. Shryock, J.E. Mortensen, M. Baumholtz // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1998. — V. 41. — P. 505−512.

155. Speer, B.S. Bacterial resistance to tetracycline: mechanisms, transfer, and clinical significance / B.S. Speer, N.B. Shoemaker, A.A. Salyers // Clin. Microbiol. Rev. 1992. — V. 5. — P. 387−399.

156. Spellberg, Brad. Dr. William H. Stewart: Mistaken or Maligned? / B. Spellberg // Clinical Infectious Diseases. 2008. — V. 47. — P. 294−294.

157. Suganda, A.G. Antimicrobial activity of twelve Terminalia species / A.G. Suganda, E.Y. Sukandar, L. dan Ratna // Acta Pharm. Indonesia. 2006. — V 31. -P. 18−23.

158. Sveen, K. The capacity of lipopolysaccharides from bacteroides, Fusobacterium and veillonella to produce skin inflammation and local and generalized Schwartzman reaction in rabbits // J. Periodont. Res. 1977. V. 12. — P. 340−350.

159. Takada, H. Immunobiological activities of a porin fraction isolated from Fusobacterium nucleatum ATCC 10 953 / H. Takada, T. Ogawa, F. Yoshimura, K.

160. Otsuka, S. Kokeguchi, K. Kato, T. Umemoto, S. Kotani // Infect. Immun. 1988. -V. 56-P. 855−863.

161. Tan, Z.L. Fusobacterium necrophorum infections: virulence factors, pathogenic mechanism and control measures / Z.L. Tan, T.G. Nagaraja, M.M. Chengappa // Veterinary Research Communications. 1996. — V. 20. — P. 113−140.

162. Wu, C. Heat Shock Transcription Factors Structure and Regulation / C. Wu // Annual Review of Cell and Developmental Biology Vol. 11 — P. 441−469.

163. Wyrick, P.B. Genetic transfer of the stable L-form state to intact bacterial cells / P.B. Wyrick, M. McConnell, H.J. Rogers // Nature (London). 1973. — V. 244. — P. 505 — 507.

164. Zhang, F. The two major subspecies of Fusobacterium necrophorum have distinct leukotoxin operon promoter regions / F. Zhang, T.G. Nagaraja, D. George, G.C. Stewart // Vet. Microbiol. 2006. — V. 112. — P. 73 — 78.