Комплексный анализ полиморфизма генов иммунного ответа при рассеянном склерозе у русских
Для идентификации генов, определяющих предрасположенность к PC, в настоящее время используют две основные стратегии: выяснение роли того или иного гена-кандидата, выбранного исходя из возможной роли его белкового продукта в этиологии и патогенезе заболевания, и полный геномный скрининг с использованием панели анонимных генетических маркеров, равномерно распределенных по геному, для идентификации… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Этиология и клинико-эпидемиологическая характеристика PC
- 1. 1. 1. Клинические признаки PC
- 1. 1. 2. Эпидемиология PC
- 1. 1. 3. Этиология PC И
- 1. 2. Стратегии анализа генетической предрасположенности
- 1. 3. Полный геномный поиск
- 1. 4. Подход «ген-кандидат»
- 1. 4. 1. Принципы выбора «генов-кандидатов» при исследованиях PC и некоторые результаты этих исследований для отдельных генов
- 1. 4. 2. Ассоциации PC с несколькими полиморфными участками генома
- 1. 4. 3. Ассоциации полиморфных участков генома с клиническими вариантами PC
- 1. 5. Сравнение результатов полного геномного поиска и подхода «ген-кандидат» и оценка перспектив исследования генетической предрасположенности к PC
- 1. 6. Обоснование выбора генов-кандидатов для PC
- 1. 1. Этиология и клинико-эпидемиологическая характеристика PC
- 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Использованные реактивы
- 2. 2. Объект исследования
- 2. 3. Организация данных
- 2. 4. Выделение геномной ДНК из периферической крови
- 2. 5. Геномное типирование
- 2. 5. 1. Геномное типирование полиморфного участка в гене CCR
- 2. 5. 2. Геномное типирование полиморфного участка в положении +49 первого экзона гена CTLA
- 2. 5. 3. Геномное типирование полиморфных участков в гене TGFP
- 2. 5. 4. Геномное типирование других полиморфных участков
- 2. 6. Статистический анализ
- 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
- 3. 1. Анализ полиморфизма CCRJA
- 3. 2. Анализ полиморфизма полиморфизма CTLА4+
- 3. 3. Анализ полиморфизма гена TGFfil
- 3. 4. Поиск ассоциаций PC с сочетанием аллелей полиморфных участков с применением «стандартных» подходов на основе точного критерия Фишера
- 3. 5. Поиск ассоциаций клинических вариантов PC с аллелями полиморфных участков с применением «стандартных» подходов на основе точного критерия Фишера
- 3. 6. Анализ базы данных с применением алгоритма APSampler
- ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- ВЫВОДЫ
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- CCR5 — рецептор СС-хемокинов (CC-chemokine receptor 5)
CTLA4 — антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (cytotoxic Т lymphocyte antigen dHhO — дистилированная Н2О HLA — лейкоцитарный антиген человека LTa — лимфотоксин a (lymphotoxin a) SDS — додецилсульфат натрия (sodium dodecyl sulfate) SNP — однонуклеотидный полиморфизм (single nucleotide polymorphism) SSC — раствор, содержащий хлорид натрия и цитрат натрия TGFpl — трансформирующий фактор роста pi (transforming growth factor pi, TGFpi)
TNF — фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)
ВПРС — вторично-прогрессирующий PC
ГКГ — главный комплекс гистосовместимости
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ИД — интервал достоверности (confidence interval)
МКП — микросателлитный повтор
МНП — минисателлитный повтор
ОБМ — общий белок миелина
ОР — относительный риск п.н. — пара нуклеотидов
ПДРФ — полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПНК — полинуклеотидкиназа
ППРС — первично-прогрессирующий PC
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РРС — ремиггарующий PC
PC — рассеянный склероз
СУБД — система управления базами данных
УФ-излучение — ультрафиолетовое излучение
ЦНС — центральная нервная система
ЭДТА — этилендиаминтетраацетат
Комплексный анализ полиморфизма генов иммунного ответа при рассеянном склерозе у русских (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Рассеянный склероз (PC) представляет собой тяжелое воспалительное заболевание ЦНС, приводящее к инвалидизации довольно молодых людей в трудоспособном возрасте. Поражая преимущественно молодых работоспособных людей, PC представляет собой серьезную медицинскую и социальную проблему. Он является заболеванием со средним уровнем распространенности (до 200 человек на 100 000 населения [115]). В России частота PC составляет от 30 до 70 человек на 100 000 населения, что соответствует среднему и высокому (выше 50) риску PC [5]. PC характеризуется множеством клинических форм и проявлений [162]. Этиология PC до настоящего времени является неизвестной, но показано, что PC является типичным комплексным заболеванием, в развитие которого большой вклад вносит наследственная предрасположенность с неменделевским полигенным типом наследования, на основе которой действуют остальные факторы риска [51- 200]. Несмотря на многочисленные усилия исследователей, вопрос о факторах генетической предрасположенности к PC далек от своего разрешения. Одной из основных причин этого может являться клиническая и возможная генетическая гетерогенность. Другой причиной, затрудняющей получение однозначных выводов, является, судя по всему, отсутствие для PC главного (ых) гена (ов). Кроме того, исследование вклада в заболевание нескольких генов наталкивается на проблему необходимости большого количества статистических расчетов и недостаточной мощности существующего в настоящий момент в мире математического аппарата для таких расчетов.
Для идентификации генов, определяющих предрасположенность к PC, в настоящее время используют две основные стратегии: выяснение роли того или иного гена-кандидата, выбранного исходя из возможной роли его белкового продукта в этиологии и патогенезе заболевания, и полный геномный скрининг с использованием панели анонимных генетических маркеров, равномерно распределенных по геному, для идентификации областей хромосом, вовлеченных в развитие заболевания. В целом, подход «ген-кандидат» в данный момент представляется более перспективным и более успешным, чем полный геномный поиск, и в настоящей работе тоже применяется этот подход.
Целью настоящей работы является проведение комплексного анализа вклада полиморфных участков генов иммунного ответа и их сочетаний в формирование генетической предрасположенности к PC и/или вариантам его клинического течения у русских. Исходя из сложившихся представлений о полигенной природе PC, было принято решение разработать математический алгоритм, позволяющий провести компьютерный анализ сочетанной встречаемости аллелей и генотипов различных генов в группах больных PC и здоровых.
Для достижения поставленной цели были поставлены следующие конкретные задачи:
— Создать способ организации, пополнения, представления и хранения данных, позволяющий эффективно анализировать вклад аллельных вариантов генов в развитие и особенности течения полигенных заболеваний.
— Провести геномное титрование функционально значимых полиморфных участков генов CCR5, CTLA4 и TGF01 для неродственных больных PC русской этнической принадлежности и соответствующей контрольной группы.
— С помощью полученной базы данных повести анализ ассоциации аллелей и генотипов исследованных генов с развитием и вариантами клинического течения PC методом «случай-контроль» с использованием «стандартного» статистического анализа на основе точного критерия Фишера.
— На материале полученной базы данных доказать эффективность разработанного при нашем участии биоинформатического алгоритма APSampler по его способности выявлять уже найденные ранее ассоциации аллелей с PC у русских.
— С помощью полученной базы данных и алгоритма APSampler провести комплексный анализ ассоциации PC с сочетаниями аллелей/генотипов всех генотипированных полиморфных участков генов иммунного ответа.
Научная новизна. В настоящем исследовании впервые проводится исследование полиморфизма гена TGFfil для PC у русских. Кроме того, в настоящем исследовании впервые проводится комплексный анализ совместного вклада в развитие PC полиморфных участков в генах CCR5, CTLA4 и TGFfil с применением как «стандартных» статистических методов, так и вновь разработанного биоинформатического алгоритма APSampler. Настоящая работа представляет собой целостное систематическое исследование вклада 15 функционально значимых полиморфных участков в 6 генах иммунного ответа или рядом с ними в развитие PC у русских.
В настоящей работе впервые выявлена ассоциация с PC сочетанного носительства аллелей CCR5А32 и DRB1*04. Впервые показана негативная ассоциация совместного носительства аллелей CCR5A32 и DRB1* 04 с ранним дебютом заболевания (<18 лет). Впервые применен новый статистический алгоритм APSampler и с его помощью выявлены ранее не обнаруженные ассоциации PC с совместным носительством двух триаллельных сочетаний (DRB1* 18(3), -509TGFfil*C и CTLA4*G) и (-2387WF*B1, -30877VF*A2 и CTLA4*G). До настоящей работы ни в одной этнической группе не было описано ассоциации PC с каким-либо триаллельным сочетанием. Важно отметить, что группы носителей этих сочетаний среди больных PC являлись непересекающимися, что впервые наглядно свидетельствует о генетической гетерогенности PC как полигенного заболевания.
Практическая значимость работы. Изучение PC на молекулярно-генетическом уровне может в будущем позволить индивидуально оценивать степень риска его развития у индивидов, разработать эффективные основы профилактики с учетом генетической конституции и особенностей образа жизни отдельного индивида. Кроме того, практическое применение алгоритма APSampler показало его ценность для анализа ассоциации заболеваний с сочетаниями аллелей нескольких полиморфных участков.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Рассеянный склероз как комплексное заболевание и стратегии поиска связанных с ним генов.
выводы.
1. Разработан способ организации, пополнения, представления и хранения данных в виде реляционной базы, позволяющий выявлять вклад аллельных вариантов генов в развитие и особенности течения полигенных заболеваний на основании анализа анамнеза индивидов совместно с результатами их геномного типирования. Такая база сформирована для неродственных больных PC русской этнической принадлежности и соответствующей контрольной группы и включает данные по генотипированию 15 полиморфных участков 8 локусов в генах иммунного ответа или рядом с ними.
2. При анализе аллельного полиморфизма генов CTLA4 (SNP +49A-«G в экзоне 1), CCR5 (wt-«A32) и TGFpl (SNP -509С->Т, SNP +72wt->ins С, SNP +869T->C, SNP +915G-«C, SNP +1632C->T) у индивидов, типированных ранее по гену DRB1, с применением «стандартных» статистических методов, основанных на точном критерии Фишера, показано достоверное повышение частоты носительства аллеля CCR5A.32 в подгруппе больных PC — носителей DRB1* 04 по сравнению с соответствующей контрольной группой, и повышение частоты совместного носительства CCR5A32 и DRB1*04 в общей группе больных PC по сравнению с контрольной группой.
3. Показана негативная ассоциация совместного носительства аллелей CCR5A32 и DRB1* 04 с ранним дебютом заболевания (в возрасте 18 и менее лет).
4. Показана применимость разработанной базы данных для популяционного анализа методом «случай-контроль» с использованием как «стандартной» статистики, основанной на точном критерии Фишера, так и непараметрического многоаллельного теста с помощью алгоритма APSampler. С помощью этого алгоритма выявлены все ранее обнаруженные ассоциированные с PC аллели: DRB1*2(15), TNFa9 и сочетание DRB1* 04 и CCR5A32.
5. С помощью алгоритма APSampler в базе данных показано достоверное повышение частоты встречаемости сочетания аллелей DRB1* 18(3), -509TGF]31*C и.
CTLA4*G, а также сочетания аллелей -2387WF*B1, -30877VF*A2 и CTLA4*G, в группе больных PC по сравнению с контрольной группой. Для входящих в эти сочетания аллелей не выявлено достоверной ассоциации с PC ни поодиночке, ни попарно.
6. В целом, в группе больных PC русской этнической принадлежности идентифицировано несколько подгрупп, различающихся по носительству тех или иных аллелей генов иммунного ответа или их сочетаний, определяющих предрасположенность к заболеванию. Полученные данные свидетельствуют о генетической гетерогенности PC.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
В целом, наша работа подтвердила необходимость проведения комплексного анализа генетической предрасположенности к PC. Нами быпо показано, что все выбранные нами для анализа в этой работе гены (CCR5, CTLA4, TGFfil), вовлечены в развитие PC. Причем их роль выявлялась именно при анализе совместной встречаемости аллелей этих генов. При сравнении результатов нашей работы с работами других авторов видно, что остается эффективным исследование PC в этнически однородных группах. Выявленные в работе для единой выборки два независимых ассоциированных с PC триаллельных сочетания, однозначно демонстрирует, что PC является генетически гетерогенным заболеванием.
Впервые показанная в настоящей работе негативная ассоциация совместного носительства аллелей CCR5A32 и DRB1*04 с ранним дебютом заболевания (<18 лет) может свидетельствовать о клинической гетерогенности PC и о возможных различиях в формировании генетической предрасположенности к различным клиническим формам заболевания.
Применение в данной работе алгоритма APSampler наглядно продемонстрировало его ценность для анализа ассоциации заболеваний с сочетаниями аллелей нескольких полиморфных участков. Выявление ассоциированных с PC и его клиническими вариантами полиморфных участков в будущем может способствовать идентификации предрасположенных к этому заболеванию людей еще до заболевания и принятию адекватных мер профилактики.
Список литературы
- А. Д. Алексеенков, М. А. Судомоина, А. Н. Бойко, Т. JI. Демина, Е. И. Гусев, О. О.
- Фаворова. Анализ двух участков биаллельного полиморфизма в локусе фактора некроза опухолей у больных рассеянным склерозом из русской популяции: связь с ГТДРФ Ncol в первом интроне гена лимфотоксина а. Молекулярная биология, 1999, 33,190−196.
- А. Н. Бойко, О. О. Фаворова. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточныемеханизмы. Молекулярная биология, 1995,29(4), 727−749.
- Е. И. Гусев. Современные диагностические критерии рассеянного склероза. Рассеянныйсклероз и другие демиелинизирующие заболевания, 2004,252−261.
- Е. И. Гусев. Экзогенные факторы риска развития рассеянного склероза. Рассеянныйсклероз и другие демиелинизирующие заболевания, 2004,30−42.
- Е. И. Гусев, А. Н. Бойко, Завалишин, О. В. Быкова. Современная эпидемиологиярассеянного склероза. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания, 2004, 8−29.
- Е. И. Гусев, А. Н. Бойко, В. А. Силуянова, О. В. Быкова, О. И. Маслова, Г. Воробейчик.
- Варианты течения и прогноз при рассеянном склерозе. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания, 2004,158−180.
- Е. И. Гусев, Т. JI. Демина, А. Н. Бойко. Рассеянный склероз, 1997.
- И. А. Завалишин, М. Н. Захарова. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза.
- Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания, 2004,60−74.
- И. А. Завалишин, О. М. Невская, Б. Б. Кулов. Антигены гистосовместимости приретробульбарном неврите и рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 1989,4,55−58.
- В. Я. Макдональд, Ф. Фазекас, А. Д. Томпсон. Диагностика рассеянного склероза.
- Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 2003,2,4−9.
- М. А. Судомоина, А. Н. Бойко, Т. J1. Демина, Е. И. Гусев, М. Н. Болдырева, Д. Ю.
- Трофимов, Л. П. Алексеев, О. О. Фаворова. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости. Молекулярная биология, 1998,32,291−296.
- М. А. Судомоина, А. Н. Бойко, А. Спуркланд, Е. И. Гусев, М. Н. Болдырева, Д. Ю.
- Трофимов, Л. П. Алексеев, О. О. Фаворова, Ф. Вардал. Исследование полиморфизма гена DPB1 главного комплекса гистосовместимости у больных рассеянным склерозом в русской популяции. Иммунология, 1999,5,45−48.
- М. А. Судомоина, А. Н. Бойко, Р. Л. Турецкая, Е. И. Гусев, Т. Л. Демина, О. О.
- Фаворова. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухолей: новые маркеры восприимчивости к рассеянному склерозу. Доклады РАН, 1995,343,119−123.
- М. А. Судомоина, О. О. Фаворова. Поиск генов предрасположенности к рассеянномусклерозу. Молекулярная биология, 2000,34(4), 654−670.
- С. S. Raine. J Neuroimmunol, 2003,143(1−2).
- H. Abdeen, S. Heggarty, S. A. Hawkins, M. Hutchinson, G. V. McDonnell, C. A. Graham.
- Mapping candidate non-MHC susceptibility regions to multiple sclerosis. Genes Immun, 2006,7(6), 494−502.
- E. Akesson, A. Oturai, J. Berg, S. Fredrikson, O. Andersen, H. F. Harbo, M. Laaksonen, K.
- Alaev. Multiple Sclerosis in Europe, 1994, Firnhaber, Lauer, Darmstadt. Leuchtturn-Verlag, 1. V Press, 236−240.
- M. Alizadeh, M. C. Babron, B. Birebent, F. Matsuda, E. Quelvennec, R. Liblau, I. Cournu
- L. Almeras, B. Meresse, J. Seze, D. De Lefranc, S. Dubucquoi, I. Fajardy, P. Vermersch, L.
- Prin. Interleukin-10 promoter polymorphism in multiple sclerosis: association with disease progression. Eur Cytokine Netw, 2002,13(2), 200−206.
- С. Ballerini, D. Campani, G. Rombola, B. Gran, B. Nacmias, M. P. Amato, G. Siracusa, L.
- Bartolozzi, S. Sorbi, L. Massacesi. Association of apolipoprotein E polymorphism to clinical heterogeneity of multiple sclerosis. Neurosci Lett, 2000,296(2−3), 174−176.
- C. Ballerini, F. R. Guerini, G. Rombola, E. Rosati, L. Massacesi, P. Ferrante, D. Caputo, L.
- F. Talamanca, P. Naldi, M. Liguori, M. Alizadeh, P. Momigliano-Richiardi, S. D’Alfonso. HLA-multiple sclerosis association in continental Italy and correlation with disease prevalence in Europe. J Neuroimmunol, 2004,150(1−2), 178−185.
- C. Ballerini, E. Rosati, M. Salvetti, G. Ristori, S. Cannoni, T. Biagioli, L. Massacesi, S.
- Sorbi, M. Vergelli. Protein tyrosine phosphatase receptor-type С exon 4 gene mutation distribution in an Italian multiple sclerosis population. Neurosci Lett, 2002, 328(3), 325 327.
- M. Ban, G. J. Stewart, В. H. Bennetts, R. Heard, R. Simmons, M. Maranian, A. Compston, S.
- J. Sawcer. A genome screen for linkage in Australian sibling-pairs with multiple sclerosis. Genes Immun, 2002,3(8), 464−469.
- L. F. Barcellos, W. Klitz, L. L. Field, R. Tobias, A. M. Bowcock, R. Wilson, M. P. Nelson, J.
- Nagatomi, G. Thomson. Association mapping of disease loci, by use of a pooled DNA genomic screen. Am J Hum Genet, 1997,61(3), 734−747.
- L. F. Barcellos, A. M. Schito, J. B. Rimmler, E. Vittinghoff, A. Shih, R. Lincoln, S. Callier,
- В. H. Bennetts, S. M. Teutsch, M. M. Buhler, R. N. Heard, G. J. Stewart. The CCR5 deletionmutation fails to protect against multiple sclerosis. Hum Immunol, 1997,58(1), 52−59.
- A. N. Boiko, E. I. Gusev, M. A. Sudomoina, A. D. Alekseenkov, O. G. Kulakova, О. V.
- Bikova, О. I. Maslova, M. R. Guseva, S. Y. Boiko, M. E. Guseva, О. O. Favorova. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2(15) in Russians. Neurology, 2002,58(4), 658−660.
- D. Brassat, A. A. Motsinger, S. J. Caillier, H. A. Erlich, K. Walker, L. L. Steiner, B. A. Cree,
- S. Broadley, S. Sawcer, S. D’Alfonso, A. Hensiek, F. Coraddu, J. Gray, R. Roxburgh, D.
- Clayton, C. Buttinelli, A. Quattrone, M. Trojano, L. Massacesi, A. Compston. A genome screen for multiple sclerosis in Italian families. Genes Immun, 2001,2(4), 205−210.
- M. M. Buhler, В. H. Bennetts, R. N. Heard, G. J. Stewart. T cell receptor beta chaingenotyping in Australian relapsing-remitting multiple sclerosis patients. Mult Scler, 2000,6(3), 140−147.
- S. Caillier, L. F. Barcellos, S. E. Baranzini, A. Swerdlin, R. R. Lincoln, L. Steinman, E.
- Martin, J. L. Haines, M. Pericak-Vance, S. L. Hauser, J. R. Oksenberg. Osteopontin polymorphisms and disease course in multiple sclerosis. Genes Immun, 2003, 4(4), 312 315.
- P. A. Calabresi, R. Martin, S. Jacobson. Chemokines in chronic progressive neurologicaldiseases: HTLV-1 associated myelopathy and multiple sclerosis. J Neurovirol, 1999, 5(1), 102−108.
- F. Cambien, S. Ricard, A. Troesch, C. Mallet, L. Generenaz, A. Evans, D. Arveiler, G. Luc,
- J. B. Ruidavets, 0. Poirier. Polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure. The Etude Cas-Temoin de l’lnfarctus du Myocarde (ECTIM) Study. Hypertension, 1996,28(5), 881−887.
- J. Chapman, S. Vinokurov, A. Achiron, D. M. Karussis, K. Mitosek-Szewczyk, M.
- Birnbaum, D. M. Michaelson, A. D. Korczyn. APOE genotype is a major predictor of long-term progression of disability in MS. Neurology, 2001,56(3), 312−316.
- J. Chataway, R. Feakes, F. Coraddu, J. Gray, J. Deans, M. Fraser, N. Robertson, S. Broadley,
- H. Jones, D. Clayton, P. Goodfellow, S. Sawcer, A. Compston. The genetics of multiple sclerosis: principles, background and updated results of the United Kingdom systematic genome screen. Brain, 1998,121 (Pt 10), 1869−1887.
- L. Chatenoud. Protection from autoimmunity: immunological indifference versus T-cellmediated suppression? Eur J Immunol, 2006,36(9), 2296−2298.
- D. Chen, M. Zhao, G. R. Mundy. Bone morphogenetic proteins. Growth Factors, 2004, 22(4), 233−241.
- W. Chen, W. Jin, S. M. Wahl. Engagement of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) induces transforming growth factor beta (TGF-beta) production by murine CD4(+) T cells. J Exp Med, 1998,188(10), 1849−1857.
- A. Compston, A. Coles. Multiple sclerosis. Lancet, 2002,359(9313), 1221−1231.
- D. A. Compston, H. Kellar Wood, N. Robertson, S. Sawcer, N. W. Wood. Genes and susceptibility to multiple sclerosis. Acta Neurol Scand Suppl, 1995,161,43−51.
- F. Coraddu, S. Sawcer, S. D’Alfonso, M. Lai, A. Hensiek, E. Solla, S. Broadley, C. Mancosu, M. Pugliatti, M. G. Marrosu, A. Compston. A genome screen for multiple sclerosis in Sardinian multiplex families. Eur J Hum Genet, 2001,9(8), 621−626.
- E. P. Cowan, M. L. Pierce, H. F. McFarland, D. E. McFarlin. HLA-DR and -DQ allelic sequences in multiple sclerosis patients are identical to those found in the general population. Hum Immunol, 1991,32(3), 203−210.
- G. Dean. Annual incidence, prevalence, and mortality of multiple sclerosis in white South-African-born and in white immigrants to South Africa. Br Med J, 1967, 2(5554), 724 730.
- J. W. Dekker, S. Easteal, I. B. Jakobsen, X. Gao, G. J. Stewart, M. M. Buhler, B. R.
- Hawkins, D. A. Higgins, Y. L. Yu, S. W. Serjeantson. HLA-DPB1 alleles correlate with risk for multiple sclerosis in Caucasoid and Cantonese patients lacking the high-risk DQB 1*0602 allele. Tissue Antigens, 1993,41(1), 31−36.
- A. A. Delvig, J. J. Lee, Z. M. Chrzanowska-Lightowlers, J. H. Robinson. TGF-betal and
- N-gamma cross-regulate antigen presentation to CD4 T cells by macrophages. J Leukoc Biol, 2002,72(1), 163−166.
- E. Dincic, M. Zivkovic, A. Stankovic, D. Obradovic, D. Alavantic, V. Kostic, R. Raicevic.
- Association of polymorphisms in CTLA-4, IL-lra and IL-lbeta genes with multiple sclerosis in Serbian population. J Neuroimmunol, 2006,177(1−2), 146−150.
- J. Drulovic, D. Popadic, S. Mesaros, I. Dujmovic, I. Cvetkovic, D. Miljkovic, N.
- Stojsavljevic, V. Pravica, T. Pekmezovic, G. Bogdanovic, M. Jarebinski, M. Mostarica Stojkovic. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis. Eur Neurol, 2003,50(1), 25−29.
- D. A. Dyment, G. C. Ebers, A. D. Sadovnick. Genetics of multiple sclerosis. Lancet Neurol, 2004,3(2), 104−110.
- G. C. Ebers, D. A. Dyment. Genetics of multiple sclerosis. Semin Neurol, 1998, 18(3), 295 299.
- G. C. Ebers, K. Kukay, D. E. Bulman, A. D. Sadovnick, G. Rice, C. Anderson, H.
- Armstrong, K. Cousin, R. B. Bell, W. Hader, D. W. Paty, S. Hashimoto, J. Oger, P. Duquette, S. Warren, T. Gray, P. O’Connor, A. Nath, A. Auty, L. Metz, G. Francis, J. E.
- Paulseth, Т. J. Murray, W. Pryse-Phillips, R. Nelson, M. Freedman, D. Brunet, J. P. Bouchard, D. Hinds, N. Risch. A full genome search in multiple sclerosis. Nat Genet, 1996,13(4), 472−476.
- G. C. Ebers, D. W. Paty, C. R. Stiller, R. F. Nelson, T. P. Seland, B. Larsen. HLA-typing inmultiple sclerosis sibling pairs. Lancet, 1982,2(8289), 88−90.
- G. C. Ebers, A. D. Sadovnick, N. J. Risch. A genetic basis for familial aggregation inmultiple sclerosis. Canadian Collaborative Study Group. Nature, 1995, 377(6545), 150 151.
- V, N. Efimenko, S. K. Evtushenko, A. V. Khodakovskii. Histocompatibility antigens inmultiple sclerosis in children. Lik Sprava, 1998,(6), 67−69.
- R. Ehling, C. Gassner, A. Lutterotti, S. Strasser-Fuchs, H. Kollegger, W. Kristoferitsch, M.
- Reindl, T. Berger. Genetic variants in the tumor necrosis factor receptor II gene in patients with multiple sclerosis. Tissue Antigens, 2004,63(1), 28−33.
- M. E. Engel, P. K. Datta, H. L. Moses. Signal transduction by transforming growth factorbeta: a cooperative paradigm with extensive negative regulation. J Cell Biochem Suppl, 1998,30−31,111−122.
- C. Epplen, J. Buitkamp, H. Rumpf, M. D’Souza, J. T. Epplen. Immunoprinting revealsdifferent genetic bases for (auto)immuno diseases. Electrophoresis, 1995, 16(9), 16 931 697.
- С. Epplen, S. Jackel, E. J. Santos, M. D’Souza, D. Poehlau, B. Dotzauer, E. Sindern, M.
- Haupts, K. P. Rude, F. Weber, J. Stover, S. Poser, W. Gehler, J. P. Malin, H. Przuntek, J. T. Epplen. Genetic predisposition to multiple sclerosis as revealed by immunoprinting. Ann Neurol, 1997,41(3), 341−352.
- M. Eraksoy, M. Kurtuncu, G. Akman-Demir, M. Kilinc, M. Gedizlioglu, M. Mirza, 0. Anlar,
- C. Kutlu, M. Demirkiran, H. A. Idrisoglu, A. Compston, S. Sawcer. A whole genome screen for linkage in Turkish multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2003,143(1−2), 17−24.
- M. Farrall. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis. Lancet, 1996, 348(9043), 1674−1675.
- A. V. Favorov, Т. V. Andreewski, M. A. Sudomoina, О. O. Favorova, G. Parmigiani, M. F.
- Ochs. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics, 2005, 171(4), 21 132 121.
- F. Fazekas, S. Strasser-Fuchs, H. Kollegger, T. Berger, W. Kristoferitsch, H. Schmidt, C.
- J. L. Fdez-Morera, A. Tunon, S. Rodriguez-Rodero, L. Rodrigo, J. Martinez-Borra, S.
- Gonzalez, A. Lopez-Vazquez, С. H. Lahoz, C. Lopez-Larrea. Clinical behavior of multiple sclerosis is modulated by the MHC class I-chain-related gene A. Tissue Antigens, 2006, 67(5), 409−414.
- M. Fedetz, F. Matesanz, A. Caro-Maldonado, O. Fernandez, J. A. Tamayo, M. Guerrero, C. Delgado, J. A. Lopez-Guerrero, A. Alcina. OAS1 gene haplotype confers susceptibility to multiple sclerosis. Tissue Antigens, 2006,68(5), 446−449.
- M. Fernandez-Arquero, R. Arroyo, A. Rubio, C. Martin, P. Vigil, L. Conejero, M. A. Figueredo, E. G. de la Concha. Primary association of a TNF gene polymorphism with susceptibility to multiple sclerosis. Neurology, 1999,53(6), 1361−1363.
- A. Fontana, D. B. Constam, K. Frei, U. Malipiero, H. W. Pfister. Modulation of the immune response by transforming growth factor beta. Int Arch Allergy Immunol, 1992, 99(1), 17.
- T. Fukazawa, S. Kikuchi, H. Sasaki, I. Yabe, R. Miyagishi, T. Hamada, K. Tashiro. Genomic HLA profiles of MS in Hokkaido, Japan: important role of DPB1*0501 allele. J Neurol, 2000,247(3), 175−178.
- T. Fukazawa, I. Yabe, S. Kikuchi, H. Sasaki, T. Hamada, K. Miyasaka, K. Tashiro. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with multiple sclerosis in Japanese. J Neurol Sci, 1999,166(1), 47−52.
- T. Fukazawa, T. Yanagawa, S. Kikuchi, I. Yabe, H. Sasaki, T. Hamada, K. Miyasaka, K. Gomi, K. Tashiro. CTLA-4 gene polymorphism may modulate disease in Japanese multiple sclerosis patients. J Neurol Sci, 1999,171(1), 49−55.
- R. Gade-Andavolu, D. E. Comings, J. MacMurray, M. Rostamkhani, L. S. Cheng, W. W. Tourtellotte, L. A. Cone. Association of CCR5 delta32 deletion with early death in multiple sclerosis. Genet Med, 2004,6(3), 126−131.
- G. Gallagher, J. Eskdale, H. H. Oh, S. D. Richards, D. A. Campbell, M. Field. Polymorphisms in the TNF gene cluster and MHC serotypes in the West of Scotland. Immunogenetics, 1997,45(3), 188−194.
- GAMES, Т. M. S. G. Cooperative. A meta-analysis of whole genome linkage screens in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2003,143(1−2), 39−46.
- P. Garred, H. O. Madsen, J. Petersen, H. Marquart, Т. M. Hansen, S. Freiesleben Sorensen, B. Volck, A. Svejgaard, V. Andersen. CC chemokine receptor 5 polymorphism in rheumatoid arthritis. J Rheumatol, 1998,25(8), 1462−1465.
- GeneFisher, http://bibiserv.techfak.uni-bielefeld.de/genefisher
- R. Giess, M. Maurer, R. Linker, R. Gold, M. Warmuth-Metz, К. V. Toyka, M. Sendtner, P. Rieckmann. Association of a null mutation in the CNTF gene with early onset of multiple sclerosis. Arch Neurol, 2002,59(3), 407−409.
- M. Gomez-Lira, М. Liguori, С. Magnani, D. Bonamini, A. Salviati, M. Leone, V. Andreoli,
- A. Goris, C. Epplen, P. Fiten, M. Andersson, R. Murru, F. L. Sciacca, I. Ronsse, S. Jackel, J.
- D. J. Grainger, K. Heathcote, M. Chiano, H. Snieder, P. R. Kemp, J. C. Metcalfe, N. D.
- Carter, T. D. Spector. Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type betal. Hum Mol Genet, 1999,8(1), 93−97.
- Granieri, Tola. Experience in multiple sclerosis epidemiology in Italy. Multiple Sclerosis in
- Europe, 1994, Firnhaber, Lauer, Darmstadt. Leuchtturn-Verlag, LTV Press, 195−207.
- A. J. Green, L. F. Barcellos, J. B. Rimmler, M. E. Garcia, S. Caillier, R. R. Lincoln, P.
- Bucher, M. A. Pericak-Vance, J. L. Haines, S. L. Hauser, J. R. Oksenberg. Sequence variation in the transforming growth factor-betal (TGFB1) gene and multiple sclerosis susceptibility. J Neuroimmunol, 2001,116(1), 116−124.
- J. Grove, A. K. Daly, M. F. Bassendine, C. P. Day. Association of a tumor necrosis factorpromoter polymorphism with susceptibility to alcoholic steatohepatitis. Hepatology, 1997,26(1), 143−146.
- F. R. Guerini, P. Ferrante, L. Losciale, D. Caputo, M. L. Lombardi, G. Pirozzi, V. Luongo,
- M. A. Sudomoina, Т. V. Andreewski, A. D. Alekseenkov, A. N. Boiko, E. I. Gusev, 0. O. Favorova. Myelin basic protein gene is associated with MS in DR4- and DR5-positive Italians and Russians. Neurology, 2003,61(4), 520−526.
- H. Hackstein, A. Bitsch, A. Bohnert, H. Hofmann, F. Weber, A. Ohly, C. Linington, M.
- Maurer, S. Poser, P. Rieckmann, G. Bein. Analysis of interleukin-4 receptor alpha chain variants in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2001,113(2), 240−248.
- D. G. Haegert, F. V. Swift, J. Benedikz. Evidence for a complex role of HLA class IIgenotypes in susceptibility to multiple sclerosis in Iceland. Neurology, 1996,46(4), 11 071 111.
- J. L. Haines, Y. Bradford, M. E. Garcia, A. D. Reed, E. Neumeister, M. A. Pericak-Vance, J.
- B. Rimmler, M. M. Menold, E. R. Martin, J. R. Oksenberg, L. F. Barcellos, R. Lincoln, S. L. Hauser. Multiple susceptibility loci for multiple sclerosis. Hum Mol Genet, 2002, 11(19), 2251−2256.
- J. L. Haines, M. Ter-Minassian, A. Bazyk, J. F. Gusella, D. J. Kim, H. Terwedow, M. A.
- J. L. Haines, H. A. Terwedow, K. Burgess, M. A. Pericak-Vance, J. B. Rimmler, E. R.
- Martin, J. R. Oksenberg, R. Lincoln, D. Y. Zhang, D. R. Banatao, N. Gatto, D. E.
- Goodkin, S. L. Hauser. Linkage of the MHC to familial multiple sclerosis suggests genetic heterogeneity. The Multiple Sclerosis Genetics Group. Hum Mol Genet, 1998, 7(8), 1229−1234.
- H. F. Harbo, E. G. Celius, F. Vartdal, A. Spurkland. CTLA4 promoter and exon 1dimorphisms in multiple sclerosis. Tissue Antigens, 1999,53(1), 106−110.
- S. L. Hauser, E. Fleischnick, H. L. Weiner, D. Marcus, Z. Awdeh, E. J. Yunis, C. A. Alper.
- Extended major histocompatibility complex haplotypes in patients with multiple sclerosis. Neurology, 1989,39(2 Pt 1), 275−277.
- В. He, V. Navikas, J. Lundahl, M. Soderstrom, J. Hillert. Tumor necrosis factor alpha-308alleles in multiple sclerosis and optic neuritis. J Neuroimmunol, 1995,63(2), 143−147.
- В. He, C. Xu, B. Yang, A. M. Landtblom, S. Fredrikson, J. Hillert. Linkage and associationanalysis of genes encoding cytokines and myelin proteins in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 1998,86(1), 13−19.
- В. M. Herrera, G. C. Ebers. Progress in deciphering the genetics of multiple sclerosis. Сип
- Орт Neurol, 2003, 16(3), 253−258.
- J. Hillert. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis. Ann Neurol, 1994, 361. Suppl, SI 5−17.98. http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin399. http://www.broad.mit.edu/mpg/haploview/100. http://www.graphpad.com/prism/Prism.htm
- S. N. Ibsen, J. Clausen. A repetitive DNA sequence 5' to the human myelin basic proteingene may be linked to MS in Danes. Acta Neurol Scand, 1996,93(4), 236−240.
- H. I to, K. Yamasaki, Y. Kawano, I. Horiuchi, C. Yun, Y. Nishimura, J. Kira. HLA-DPassociated susceptibility to the optico-spinal form of multiple sclerosis in the Japanese. Tissue Antigens, 1998,52(2), 179−182.
- Q. Jin, K. Hemminki, E. Grzybowska, R. Klaes, M. Soderberg, H. Zientek, J. Rogozinska
- Szczepka, B. Utracka-Hutka, J. Pamula, W. Pekala, A. Forsti. Polymorphisms and haplotype structures in genes for transforming growth factor betal and its receptors in familial and unselected breast cancers. Int J Cancer, 2004,112(1), 94−99.
- D. Kabelitz, D. Wesch. Features and functions of gamma delta T lymphocytes: focus onchemokines and their receptors. Crit Rev Immunol, 2003,23(5−6), 339−370.
- B. Kalman, F. D. Lublin. The genetics of multiple sclerosis. A review. Biomed
- Pharmacother, 1999,53(8), 358−370.
- О. H. Kantarci, D. D. Hebrink, S. J. Achenbach, E. J. Atkinson, M. de Andrade, С. T.
- McMurray, B. G. Weinshenker. CD95 polymorphisms are associated with susceptibility to MS in women. A population-based study of CD95 and CD95L in MS. J Neuroimmunol, 2004,146(1−2), 162−170.
- О. Н. Kantarci, J. L. Schaefer-Klein, D. D. Hebrink, S. J. Achenbach, E. J. Atkinson, С. T.
- McMurray, B. G. Weinshenker. A population-based study of IL4 polymorphisms in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2003,137(1−2), 134−139.
- R. Kantor, M. Bakhanashvili, A. Achiron. A mutated CCR5 gene may have favorableprognostic implications in MS. Neurology, 2003,61(2), 238−240.
- H. F. Kellar-Wood, N. W. Wood, P. Holmans, D. Clayton, N. Robertson, D. A. Compston.
- Multiple sclerosis and the HLA-D region: linkage and association studies. J Neuroimmunol, 1995,58(2), 183−190.
- M. A. Kelly, Y. Zhang, M. A. Penny, К. H. Jacobs, D. A. Cavan, С. H. Mijovic, K. Y.
- Chou, A. H. Barnett, D. A. Francis. Genetic susceptibility to multiple sclerosis in a Shanghai Chinese population. The role of the HLA class II genes. Hum Immunol, 1995, 42(3), 203−208.
- D. M. Kingsley. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetictests of function in different organisms. Genes Dev, 1994,8(2), 133−146.
- C. W. Kirk, A. G. Droogan, S. A. Hawkins, S. A. McMillan, N. C. Nevin, C. A. Graham.
- Tumour necrosis factor microsatellites show association with multiple sclerosis. J Neurol Sci, 1997,147(1), 21−25.
- M. J. Kotze, J. N. de Villiers, R. N. Rooney, J. J. Grobbelaar, E. P. Mansvelt, C. S.
- Bouwens, J. Carr, I. Stander, L. du Plessis. Analysis of the NRAMP1 gene implicated in iron transport: association with multiple sclerosis and age effects. Blood Cells Mol Dis, 2001,27(1), 44−53.
- S. Kuokkanen, M. Gschwend, J. D. Rioux, M. J. Daly, J. D. Terwilliger, P. J. Tienari, J.
- Wikstrom, J. Palo, L. D. Stein, T. J. Hudson, E. S. Lander, L. Peltonen. Genomewide scan of multiple sclerosis in Finnish multiplex families. Am J Hum Genet, 1997, 61(6), 1379−1387.
- J. F. Kurtzke. Epidemiology of multiple sclerosis. Does this really point toward an etiology?1.ctio Doctoralis. Neurol Sci, 2000,21(6), 383−403.
- J. M. Kwon, A. M. Goate. The candidate gene approach. Alcohol Res Health, 2000, 24(3), 164.168.
- M. Laaksonen, A. Jonasdottir, R. Fossdal, J. Ruutiainen, S. Sawcer, A. Compston, K.
- Benediktsson, T. Thorlacius, J. Gulcher, J. Ilonen. A whole genome association study in Finnish multiple sclerosis patients with 3669 markers. J Neuroimmunol, 2003, 143(1−2), 70−73.
- C. Lee, Q. H. Liu, B. Tomkowicz, Y. Yi, B. D. Freedman, R. G. Collman. Macrophageactivation through CCR5- and CXCR4-mediated gpl20-elicited signaling pathways. J Leukoc Biol, 2003,74(5), 676−682.
- J. J. Letterio, A. B. Roberts. Regulation of immune responses by TGF-beta. Annu Rev1. munol, 1998,16,137−161.
- A. Ligers, C. Xu, S. Saarinen, J. Hillert, O. Olerup. The CTLA-4 gene is associated withmultiple sclerosis. J Neuroimmunol, 1999,97(1−2), 182−190.
- M. Liguori, R. Cittadella, I. Manna, P. Valentino, A. La Russa, P. Serra, M. Trojano, D.
- Messina, F. Ruscica, V. Andreoli, N. Romeo, P. Livrea, A. Quattrone. Association between Synapsin III gene promoter polymorphisms and multiple sclerosis. J Neurol, 2004,251(2), 165−170.
- P. Y. Liu, Y. Y. Zhang, Y. Lu, J. R. Long, H. Shen, L. J. Zhao, F. H. Xu, P. Xiao, D. H.
- Xiong, Y. J. Liu, R. R. Recker, H. W. Deng. A survey of haplotype variants at several disease candidate genes: the importance of rare variants for complex diseases. J Med Genet, 2005,42(3), 221−227.
- L. Lovrecic, S. Ristic, N. Starcevic-Cizmarevic, S. S. Jazbec, J. Sepcic, M. Kapovic, B.
- Peterlin. Angiotensin-converting enzyme I/D gene polymorphism and risk of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2006,114(6), 374−377.
- M. Luomala, I. Elovaara, M. Ukkonen, T. Koivula, T. Lehtimaki. Plasminogen activatorinhibitor 1 gene and risk of MS in women. Neurology, 2000,54(9), 1862−1864.
- M. Luomala, T. Lehtimaki, H. Huhtala, M. Ukkonen, T. Koivula, M. Hurme, I. Elovaara.
- Promoter polymorphism of IL-10 and severity of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2003,108(6), 396−400.
- G. Malferrari, A. Stella, E. Monferini, G. Saltini, M. C. Proverbio, L. M. Grimaldi, L.
- Rossi-Bernardi, I. Biunno. Ctla4 and multiple sclerosis in the Italian population. Exp Mol Pathol, 2005,78(1), 55−57.
- C. L. Mann, M. B. Davies, V. L. Stevenson, S. M. Leary, M. D. Boggild, С. Ко Ко, P. W.
- Jones, A. A. Fryer, R. C. Strange, A. J. Thompson, C. P. Hawkins. Interleukin 1 genotypes in multiple sclerosis and relationship to disease severity. J Neuroimmunol, 2002,129(1−2), 197−204.
- M. B. Mann, S. Wu, M. Rostamkhani, W. Tourtellotte, J. P. MacMurray, D. E. Comings.
- Association between the phenylethanolamine N-methyltransferase gene and multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2002,124(1−2), 101−105.
- M. G. Marrosu, M. R. Murru, G. Costa, F. Cucca, S. Sotgiu, G. Rosati, F. Muntoni.
- Multiple sclerosis in Sardinia is associated and in linkage disequilibrium with HLA-DR3 and -DR4 alleles. Am J Hum Genet, 1997,61(2), 454−457.
- M. G. Marrosu, M. R. Murru, G. Costa, R. Murru, F. Muntoni, F. Cucca. DRB1-DQA1
- DQB1 loci and multiple sclerosis predisposition in the Sardinian population. Hum Mol Genet, 1998,7(8), 1235−1237.
- M. G. Marrosu, С. Sardu, E. Cocco, G. Costa, M. R. Murru, C. Mancosu, R. Murru, M. Lai,
- P. Contu. Bias in parental transmission of the HLA-DR3 allele in Sardinian multiple sclerosis. Neurology, 2004,63(6), 1084−1086.
- A. Martinez Doncel, A. Rubio, R. Arroyo, V. de las Heras, C. Martin, M. Fernandez
- Arquero, E. G. de la Concha. Interleukin-10 polymorphisms in Spanish multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol, 2002,131(1−2), 168−172.
- B. Martins Silva, T. Thorlacius, K. Benediktsson, C. Pereira, R. Fossdal, H. H. Jonsson, A.
- Silva, I. Leite, J. Cerqueira, P. P. Costa, M. Marta, T. Foltynie, S. Sawcer, A. Compston, A. Jonasdottir. A whole genome association study in multiple sclerosis patients from north Portugal. J Neuroimmunol, 2003,143(1−2), 116−119.
- F. Matesanz, M. Fedetz, M. Collado-Romero, O. Fernandez, M. Guerrero, C. Delgado, A.
- Alcina. Allelic expression and interleukin-2 polymorphisms in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2001,119(1), 101−105.
- M. Maurer, S. Loserth, A. Kolb-Maurer, A. Ponath, S. Wiese, N. Kruse, P. Rieckmann. Apolymorphism in the human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) gene (exon 1 +49) alters T-cell activation. Immunogenetics, 2002,54(1), 1−8.
- M. Maurer, A. Ponath, N. Kruse, P. Rieckmann. CTLA4 exon 1 dimorphism is associatedwith primary progressive multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2002,131(1−2), 213−215.
- A. J. McAdam, A. N. Schweitzer, A. H. Sharpe. The role of B7 co-stimulation in activationand differentiation of CD4+ and CD8+ T cells. Immunol Rev, 1998,165,231−247.
- N. L. McCartney-Francis, M. Frazier-Jessen, S. M. Wahl. TGF-beta: a balancing act. Int
- Rev Immunol, 1998, 16(5−6), 553−580.
- W. I. McDonald, M. A. Ron. Multiple sclerosis: the disease and its manifestations. Philos
- Trans R Soc Lond В Biol Sci, 1999,354(1390), 1615−1622.
- H. F. McFarland, S. Dhib-Jalbut. Multiple sclerosis: possible immunological mechanisms.
- Clin Immunol Immunopathol, 1989,50(1 Pt 2), S96−105.
- P. Menten, A. Wuyts, J. Van Damme. Macrophage inflammatory protein-1. Cytokine
- Growth Factor Rev, 2002,13(6), 455−481.
- D. B. Mirel, L. F. Barcellos, J. Wang, S. L. Hauser, J. R. Oksenberg, H. A. Erlich. Analysisof IL4R haplotypes in predisposition to multiple sclerosis. Genes Immun, 2004, 5(2), 138−141.
- R. Miyagishi, M. Niino, T. Fukazawa, I. Yabe, S. Kikuchi, K. Tashiro. C-C chemokinereceptor 2 gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2003, 145(1−2), 135−138.
- S. Nejentsev, M. Laaksonen, P. J. Tienari, O. Fernandez, H. Cordell, J. Ruutiainen, J.
- Wikstrom, T. Pastinen, S. Kuokkanen, J. Hillert, J. Ilonen. Intercellular adhesionmolecule-1 K469E polymorphism: study of association with multiple sclerosis. Hum Immunol, 2003,64(3), 345−349.
- I. Nelissen, B. Dubois, A. Goris, I. Ronsse, H. Carton, G. Opdenakker. Gelatinase B,
- PECAM-1 and MCP-3 gene polymorphisms in Belgian multiple sclerosis. J Neurol Sci, 2002,200(1−2), 43−48.
- M. Niino, S. Kikuchi, T. Fukazawa, I. Yabe, K. Tashiro. Estrogen receptor genepolymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci, 2000, 179(S 12), 70−75.
- M. Niino, S. Kikuchi, T. Fukazawa, I. Yabe, K. Tashiro. Genetic polymorphisms ofosteopontin in association with multiple sclerosis in Japanese patients. J Neuroimmunol, 2003,136(1−2), 125−129.
- Т. Ono, M. R. Zambenedetti, K. Yamasaki, Y. Kawano, N. Kamikawaji, H. Ito, M. Sakurai,
- Y. Nishimura, J. Kira, I. Kanazawa, T. Sasazuki. Molecular analysis of HLA class I (HLA-A and -B) and HLA class II (HLA-DRB1) genes in Japanese patients with multiple sclerosis (Western type and Asian type). Tissue Antigens, 1998,52(6), 539−542.
- B. A. Parmenter, D. R. Denney, S. G. Lynch, L. S. Middleton, L. M. Harlan. Cognitiveimpairment in patients with multiple sclerosis: association with the APOE gene and promoter polymorphisms. Mult Scler, 2007,13(1), 25−32.
- P. Perini, C. Tagliaferri, M. Belloni, G. Biasi, P. Gallo. The HLA-DR13 haplotype isassociated with «benign» multiple sclerosis in northeast Italy. Neurology, 2001, 57(1), 158−159.
- H. Pihlaja, Т. Rantamaki, J. Wikstrom, M. L. Sumelahti, M. Laaksonen, J. Ilonen, J.
- A. V. Polonikov, V. P. Ivanov, D. A. Belugin, I. V. Khoroshaya, I. 0. Kolchanova, M. A.
- Solodilova, M. P. Tutochkina, A. A. Stepchenko. Analysis of common transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms in gastric and duodenal ulcer disease: Pilot study. J Gastroenterol Hepatol, 2007,22(4), 555−564.
- С. M. Poser, V. V. Brinar. Diagnostic criteria for multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg, 2001,103(1), 1−11.
- G. J. Prud’homme, C. A. Piccirillo. The inhibitory effects of transforming growth factorbeta-1 (TGF-betal) in autoimmune diseases. J Autoimmun, 2000,14(1), 23−42.
- K. Pulkkinen, M. Luomala, H. Kuusisto, T. Lehtimaki, M. Saarela, Т. O. Jalonen, I.
- Elovaara. Increase in CCR5 Delta32/Delta32 genotype in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2004,109(5), 342−347.
- C. Rajda, K. Bencsik, E. Seres, A. Jonasdottir, T. Foltynie, S. Sawcer, K. Benediktsson, R.
- Fossdal, E. Setakis, A. Compston, L. Vecsei. A genome-wide screen for association in Hungarian multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2003,143(1−2), 84−87.
- С. J. Raport, J. Gosling, V. L. Schweickart, P. W. Gray, I. F. Charo. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MlP-lbeta, and MlP-lalpha. J Biol Chem, 1996,271(29), 17 161−17 166.
- H. B. Rasmussen, M. A. Kelly, D. A. Francis, J. Clausen. CTLA4 in multiple sclerosis.1.ck of genetic association in a European Caucasian population but evidence of interaction with HLA-DR2 among Shanghai Chinese. J Neurol Sci, 2001, 184(2), 143 147.
- R. G. Richards, F. C. Sampson, S. M. Beard, P. Tappenden. A review of the natural historyand epidemiology of multiple sclerosis: implications for resource allocation and health economic models. Health Technol Assess, 2002,6(10), 1−73.
- C. J. Ring, K. W. Cho. Specificity in transforming growth factor-beta signaling pathways.
- Am J Hum Genet, 1999,64(3), 691−697.
- H. Z. Ring, D. L. Kroetz. Candidate gene approach for pharmacogenetic studies.
- Pharmacogenomics, 2002,3(1), 47−56.
- S. Ristic, L. Lovrecic, N. Starcevic-Cizmarevic, B. Brajenovic-Milic, S. S. Jazbec, V.
- Barac-Latas, D. Vejnovic, J. Sepcic, M. Kapovic, B. Peterlin. No association of CCR5delta32 gene mutation with multiple sclerosis in Croatian and Slovenian patients. Mult Scler, 2006,12(3), 360−362.
- N. P. Robertson, M. Fraser, J. Deans, D. Clayton, N. Walker, D. A. Compston. Ageadjusted recurrence risks for relatives of patients with multiple sclerosis. Brain, 1996,119 (Pt 2), 449−455.
- М. P. Roth, L. Nogueira, H. Coppin, M. Clanet, J. Clayton, A. Cambon-Thomsen. Tumornecrosis factor polymorphism in multiple sclerosis: no additional association independent of HLA. J Neuroimmunol, 1994,51(1), 93−99.
- A. D. Sadovnick, A. Dircks, G. C. Ebers. Genetic counselling in multiple sclerosis: risks tosibs and children of affected individuals. Clin Genet, 1999,56(2), 118−122.
- A. D. Sadovnick, G. C. Ebers, D. A. Dyment, N. J. Risch. Evidence for genetic basis ofmultiple sclerosis. The Canadian Collaborative Study Group. Lancet, 1996, 347(9017), 1728−1730.
- M. Samson, 0. Labbe, C. Mollereau, G. Vassart, M. Parmentier. Molecular cloning andfunctional expression of a new human CC-chemokine receptor gene. Biochemistry, 1996, 35(11), 3362−3367.
- M. Sandberg-Wollheim, E. Ciusani, A. Salmaggi, F. Pociot. An evaluation of tumornecrosis factor microsatellite alleles in genetic susceptibility to multiple sclerosis. Mult Scler, 1995,1(3), 181−185.
- A. J. Sandford, P. D. Pare. Direct PCR of small genomic DNA fragments from serum.
- Biotechniques, 1997, 23(5), 890−892.
- G. Saruhan-Direskeneli, S. Esin, B. Baykan-Kurt, I. Ornek, R. Vaughan, M. Eraksoy. HLA
- DR and -DQ associations with multiple sclerosis in Turkey. Hum Immunol, 1997, 55(1), 59−65.
- S. Sawcer, H. B. Jones, R. Feakes, J. Gray, N. Smaldon, J. Chataway, N. Robertson, D.
- Clayton, P. N. Goodfellow, A. Compston. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22. Nat Genet, 1996,13(4), 464−468.
- H. Schmidt, D. Williamson, A. Ashley-Koch. HLA-DR15 Haplotype and Multiple
- Sclerosis: A HuGE Review. Am J Epidemiol, 2007.
- S. Schmidt, L. F. Barcellos, K. DeSombre, J. B. Rimmler, R. R. Lincoln, P. Bucher, A. M.
- S. Schmidt, M. A. Pericak-Vance, S. Sawcer, L. F. Barcellos, J. Hart, J. Sims, A. M.
- Н. М. Schrijver, J. В. Crusius, М. A. Garcia-Gonzalez, С. Н. Polman, A. S. Репа, F.
- Barkhof, В. М. Uitdehaag. Gender-related association between the TGFB1+869 polymorphism and multiple sclerosis. J Interferon Cytokine Res, 2004,24(9), 536−542.
- R. Schwinzer, T. Witte, J. Hundrieser, S. Ehlers, T. Momot, N. Hunzelmann, T. Krieg, R. E.
- Schmidt, K. Wonigeit. Enhanced frequency of a PTPRC (CD45) exon A mutation (77C-→G) in systemic sclerosis. Genes Immun, 2003,4(2), 168−169.
- F. Sellebjerg, H. O. Madsen, С. V. Jensen, J. Jensen, P. Garred. CCR5 delta32, matrixmetalloproteinase-9 and disease activity in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2000, 102(1), 98−106.
- J. A. Silversides, S. V. Heggarty, G. V. McDonnell, S. A. Hawkins, C. A. Graham.1.fluence of CCR5 delta32 polymorphism on multiple sclerosis susceptibility and disease course. Mult Scler, 2004,10(2), 149−152.
- T. L. Sorensen, M. Tani, J. Jensen, V. Pierce, C. Lucchinetti, V. A. Folcik, S. Qin, J.
- Rottman, F. Sellebjerg, R. M. Strieter, J. L. Frederiksen, R. M. Ransohoff. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients. J Clin Invest, 1999,103(6), 807−815.
- R. S. Spielman, R. E. McGinnis, W. J. Ewens. Transmission test for linkage disequilibrium: the insulin gene region and insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). Am J Hum Genet, 1993,52(3), 506−516.
- A. Svejgaard, L. P. Ryder. HLA and disease associations: detecting the strongestassociation. Tissue Antigens, 1994,43(1), 18−27.
- G. Thomson. Mapping disease genes: family-based association studies. Am J Hum Genet, 1995,57(2), 487−498.
- M. M. Tiemessen, S. Kunzmann, С. B. Schmidt-Weber, J. Garssen, C. A. Bruijnzeel
- Koomen, E. F. Knol, E. van Hoffen. Transforming growth factor-beta inhibits human antigen-specific CD4+ T cell proliferation without modulating the cytokine response. Int Immunol, 2003,15(12), 1495−1504.
- P. J. Tienari, S. Kuokkanen, T. Pastinen, J. Wikstrom, A. Sajantila, M. Sandberg-Wollheim,
- J. Palo, L. Peltonen. Golli-MBP gene in multiple sclerosis susceptibility. J Neuroimmunol, 1998,81(1−2), 158−167.
- P. J. Tienari, J. Wikstrom, A. Sajantila, J. Palo, L. Peltonen. Genetic susceptibility tomultiple sclerosis linked to myelin basic protein gene. Lancet, 1992,340(8826), 987−991.
- M. U. Uboldi de Capei, E. Dametto, M. E. Fasano, S. Rendine, E. S. Curtoni. Genotypingfor cytokine polymorphisms: allele frequencies in the Italian population. Eur J Immunogenet, 2003,30(1), 5−10.
- T. van Veen, N. F. Kalkers, J. B. Crusius, L. van Winsen, F. Barkhof, P. J. Jongen, A. S.
- Репа, С. H. Polman, В. M. Uitdehaag. The FAS-670 polymorphism influences susceptibility to multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2002,128(1−2), 95−100.
- K. Vandenbroeck, P. Fiten, I. Ronsse, A. Goris, I. Porru, C. Melis, M. Rolesu, A. Billiau,
- M. G. Marrosu, G. Opdenakker. High-resolution analysis of IL-6 minisatellite polymorphism in Sardinian multiple sclerosis: effect on course and onset of disease. Genes Immun, 2000,1(7), 460−463.
- К. Vandenbroeck, G. Martino, M. Marrosu, A. Consiglio, M. Zaffaroni, S. Vaccargiu, D.
- Franciotta, M. Ruggeri, G. Comi, L. M. Grimaldi. Occurrence and clinical relevance of an interleukin-4 gene polymorphism in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 1997,76(1−2), 189−192.
- M. Vergelli, M. Kalbus, S. C. Rojo, B. Hemmer, H. Kalbacher, L. Tranquill, H. Beck, H. F.
- B. G. Weinshenker, D. Hebrink, О. H. Kantarci, J. Schaefer-Klein, E. Atkinson, D. Schaid,
- С. M. McMurray. Genetic variation in the transforming growth factor betal gene in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2001,120(1−2), 138−145.
- L. H. Wise, J. S. Lanchbury, С. M. Lewis. Meta-analysis of genome searches. Ann Hum
- Genet, 1999,63(Pt 3), 263−272.
- HLA et Medecine, Twelfth International Histocompatibility Workshop, Technicalhandbook, 1996, Paris.
- M. D. Zayas, M. Lucas, F. Solano, M. J. Fernandez-Perez, G. Izquierdo. Association of a
- CA repeat polymorphism upstream of the Fas ligand gene with multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2001,116(2), 238−241.
- H. Zhang, H. Zhao, K. Merikangas. Strategies to identify genes for complex diseases. Ann1. Med, 1997,29(6), 493−498.
- H. Zhao, R. Pfeiffer, M. H. Gail. Haplotype analysis in population genetics and associationstudies. Pharmacogenomics, 2003,4(2), 171−178.