Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома)
По результатам работы наиболее значимыми катамнестическими факторами риска развития метаболического синдрома у тучных детей и подростков в 42% случаев являлись отягощенная наследственность по СД-2 у родителей и в 100% случаев — ранее начало ожирения в возрасте до семи лет. Наличие двух и более катамнестических факторов риска у детей и подростков с абдоминальным ожирением является дополнительным… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
- Введение
- Глава I. Обзор литературы
- 1. 1. Ожирение и его последствия для здоровья
- 1. 2. Концепция метаболического синдрома
- 1. 3. Инсулиноорезистентность—патогенетическая основа разития метаболического синдрома
- 1. 3. 1. Основные сведения об инсулинорезистентности
- 1. 3. 2. Методы выявления инсулинорезистентности 25−27 1.3.3 .Гормонально-биохимические маркеры инсулинорезистентности
- 1. 3. 3. 1. Гиперинсулинемия
- 1. 3. 3. 2. Гиперпроинсулинемия
- 1. 3. 3. 3. Липидные нарушения
- 1. 3. 3. 4. Нарушение секреции лептина
- 1. 4. Взаимосвязь ожирения и метаболического синдрома 32−34 1.5.Эпидемиологические исследования метаболического синдрома
- 2. 2. 1. Общеклинические методы исследования
- 2. 2. 2. Спектр биохимических обследований
- 2. 2. 3. Иммунологическое обследование
- 2. 2. 4. Статистические методы
- 3. 1. Гормонально-биохимические нарушения при ожирении у детей и подростков
- 3. 1. 1. Оценка функционального состояния /3-клеток поджелудочной железы у детей и подростков с ожирением
- 3. 1. 1. 1. Динамика уровней глюкозы и инсулина в крови в ходе ПТТГ у детей и подростков
- 3. 1. 1. 2. Спектр нарушений углеводного обмена
- 3. 1. 1. 3. Секреция проинсулина у детей и подростков с ожирением 65−70 3.1.2.Особенности липидного спектра крови у детей и подростков с ожирением
- 3. 1. 3. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением
- 3. 1. 1. Оценка функционального состояния /3-клеток поджелудочной железы у детей и подростков с ожирением
- 3. 2. Артериальная гипертония как проявление метаболического синдрома у детей и подростков с ожирением
- 3. 3. Клиническая оценка методов выявления инсулинорезистентности у детей и подростков
- 3. 4. Верификация основных компонентов метаболического синдрома у детей и подростков
- 3. 5. Изучение распространенности метаболического синдрома у детей и подростков
Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
.
Большим прогрессом в современных представлениях о взаимосвязи ожирения, артериальной гипертонии, дислипидемии, и сахарного диабета типа 2 явилась разработка концепции метаболического синдрома (МС) [127]. МС объединяет комплекс обменных, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2 [1, 9, 14]. Распространенность МС среди лиц, старше 30 лет, в экономически развитых странах составляет от 10 до 30%, при этом численность пациентов, имеющих отдельные факторы риска развития данного состояния, оказывается существенно выше [16, 18]. Хотя большинство эпидемиологических исследований МС касаются взрослых, уже установлено, что при наличии МС у родителей резко возрастает риск его развития у потомства [60]. Растущая распространенность ожирения у детей и подростков и высокая частота, связанных с ним нарушений углеводного и жирового обмена, свидетельствуют об актуальности исследования проблемы МС именно в этой возрастной группе [44, 129, 137].
Патогенетическую основу МС составляет инсулинорезистентность (ИР) [5]. Повышенная потребность в инсулине при ожирении обусловлена множеством факторов, наиболее важными из которых являются избыток жировой ткани, особенности ее распределения в организме, нарушение секреции гормона жировой ткани лептина и др. [5]. Дополнительный вклад в развитие ИР у подростков с ожирением вносят повышенные уровни половых гормонов, гормона роста и кортизола во время пубертатного становления [105]. Однако вопрос о том, насколько снижение чувствительности к инсулину у подростков с ожирением во время активного соматического и полового созревания способствует появлению гормонально-метаболического дисбаланса и может привести к развитию МС остается до конца не изученным.
Принимая во внимание, что МС может быть непосредственной причиной развития ряда тяжелых заболеваний, приводящих к ранней инвалидизации и преждевременной смерти, активное изучение данной проблемы в детском и подростковом возрасте представляется важным в плане осуществления ранней диагностики МС для целенаправленного и своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий.
Цель работы:
Определить роль ожирения у детей и подростков в развитии метаболического синдрома и уточнить его взаимосвязи с другими факторами риска данного состояния.
Задачи исследования:
1 .Изучить спектр гормонально-метаболических нарушений у детей и подростков с ожирением.
2.Исследовать взаимосвязи между клиническими параметрами ожирения и выраженностью гормонально-метаболического дисбаланса у детей и подростков с ожирением.
3.Оценить информативность методов выявления инсулинорезистентности у детей и подростков.
4.Установить встречаемость МС и факторов риска его развития у детей и подростков с ожирением.
5.Выявить значимые катамнестические факторы риска развития МС у детей и подростков с ожирением.
Научная новизна.
В представленной работе впервые проведено комплексное обследование детей и подростков с ожирением, включающее изучение функционального состояния В-клеток поджелудочной железы, базального уровня гормона жировой ткани—лептина и липидного спектра крови. Впервые продемонстрировано важное клиническое значение индекса массы тела (ИМТ) и отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ), как показателей, определяющих выраженность гормонально— метаболических нарушений и инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением. Тем самым было доказано, что формирование абдоминального ожирения у детей и подростков сопровождается наиболее ярко выраженными метаболическими и клиническими нарушениями. Впервые показано, что у детей и подростков с ожирением повышенные базальные уровни проинсулина и лептина служат дополнительными маркерами инсулинорезистентности. Впервые проведено сравнительное изучение информативности индексов ISI и НОМАк для выявления инсулинорезистентности у детей и подростков.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Ожирение в детском и подростковом возрасте способствует развитию гормонально-метаболических нарушений, характерных для МС. На это указывает высокая встречаемость как основных факторов риска развития МС:. инсулинорезистентности — 45%, дислипидемии — 54%, артериальной гипертонии — 43%, нарушений углеводного обмена — 16%, так и самого МС (29%) среди детей и подростков с избыточным весом.
2. Абдоминальная форма ожирения у детей и подростков сопровождается наиболее выраженными изменениями углеводного и л липидного обменов. ИМТ >35 кг/м и отношение ОТ/ОБ >0,85 у девочек и.
0,9 у мальчиков являются значимыми клиническими параметрами, отражающими выраженность инсулинорезистентности и тяжесть гормонально—метаболического дисбаланса у детей и подростков с ожирением.
Практическая значимость работы.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой встречаемости МС и его основных факторов риска у детей и подростков с ожирением, что подчеркивает актуальность данной проблемы для врачей педиатров и эндокринологов. Предложенные диагностические подходы по верификации МС в педиатрической практике позволяют выявить детей и подростков с начальными формами заболевания для проведения целенаправленной профилактики и патогенетической терапии.
Связь работы с научными программами, планами, темами.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы РМАПО МЗ РФ по отраслевой научно-исследовательской программе «Последипломное образование медицинских кадров (№ Государственной регистрации 1 200 216 501).
Личный вклад соискателя.
Личный вклад соискателя выражался в планировании и реализации всех этапов работы: отборе участников исследования, разработке и выполнении комплекса обследования, проведения лечения, динамического наблюдения и оформления необходимой документации. Автор лично выполнила работу по анализу, количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материалов. Проведенный автором анализ полученных результатов позволил сделать обоснованные выводы и оптимизировать диагностические подходы по верификации метаболического синдрома в педиатрической практике.
Внедрение результатов исследования в практику.
Практические рекомендации по выявлению МС у детей и подростков с ожирением внедрены в лечебно-диагностическую работу эндокринологического отделения Тушинской детской городской больницы и детского консультативного центра ЦБ № 6 МПС РФ. Результаты, полученные в ходе выполнения научно-исследовательской работы, используются в преподавании на кафедре эндокринологии детского и подросткового возраста РМАПО МЗ РФ.
Апробация результатов диссертации.
Материалы и основные положения научно-исследовательской работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Пермь, 2003 г.) и Всероссийском семинаре «Возрастные аспекты репродуктивного здоровья девочек» (Москва, 2004 г.). Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместной научно-практической конференции кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста, кафедры эндокринологии и диабетологии Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, сотрудников эндокринологических отделений ЦКБ МПС РФ и Тушинской детской городской больницы от 12 сентября 2003 г.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ (5 статей и 4 тезисов, из них 5 — в моноавторстве, в центральной печати — 5 работ, в зарубежных литературных источниках — 2 работы).
Структура и объем диссертации
.
Работа изложена на 131 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы и 9 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, анализа результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиография включает 154 источников, из них 46 отечественных и 108 зарубежных работ.
ВЫВОДЫ:
1. Ожирение у детей и подростков, особенно его абдоминальная форма, сопровождается гормонально-биохимическими нарушениями: гиперинсулинемией, гиперпроинсулинемией, гиперлептинемией и атерогенной дислипидемией, которые являются факторами риска развития метаболического синдрома.
2. У детей и подростков с ожирением ИМТ >35 кг/м2 и отношение ОТ/ОБ >0,85 у девочек и >0,9 у мальчиков являются значимыми клиническими параметрами, отражающими выраженность инсулинорезистентности и характер нарушений гормонально-метаболического статуса.
3. Информативными показателями инсулинорезистентности для детей и подростков с ожирением являются индекс чувствительности к инсулину — ISI и индекс инсулинорезистентности — HOMAr. У детей и подростков, с ожирением, имеющих ISI ниже 48 и HOMAr более 3,3 для инсулина и 3,8 для ИРИ, в наибольшем проценте случаев встречаются клинические нарушения, ассоциированные с ИР.
4. Высокая распространенность МС (29%) и его основных факторов риска: инсулинорезистентности — 45%, дислипидемии — 54%, артериальной гипертонии — 43%, нарушений углеводного обмена — 16% среди детей и подростков с избыточным весом подтверждают патологическую роль ожирения в развитии МС.
5. По результатам работы наиболее значимыми катамнестическими факторами риска развития метаболического синдрома у тучных детей и подростков в 42% случаев являлись отягощенная наследственность по СД-2 у родителей и в 100% случаев — ранее начало ожирения в возрасте до семи лет. Наличие двух и более катамнестических факторов риска у детей и подростков с абдоминальным ожирением является дополнительным основанием для проведения обследования на МС с целью его профилактики и лечения.
Практические рекомендации.
1. Для верификации МС у детей и подростков, имеющих ожирение, в план обследования необходимо включать следующий комплекс клинических и параклинических исследований:
1.1. ИМТ, отношение ОТ/ОБ (для определения формы ожирения), уровень АД;
1.2.гликемический профиль (гликемия натощак и в течение дня), ПТТГ, базальный уровень секреции инсулина;
1.3 .липидный спектр сыворотки крови: концентрация триглицеридов, холестерина, ЛПВП, ЛИНИ.
2.При отсутствии у ребенка с ожирением клинически значимых маркеров МС необходимо оценить следующие анамнестические факторы риска развития МС:
• Отягощенная наследственность по СД-2 (1ст. родства).
• Отягощенная наследственность по СД-2 (Пет. родства).
• Отягощенная наследственность по артериальной гипертонии.
• Отягощенная наследственность по нарушениям липидного обмена.
• Масса тела при рождении более 4000 г.
• Масса тела при рождении менее 2500 г.
• Раннее начало ожирения (в возрасте до 7-ми лет).
При наличии двух и более указанных признаков, ребенок должен наблюдаться в группе повышенного риска развития МС.
Список литературы
- Алмазов В.А., Благосклонная Я. Б., Шляхто Е. В., Красильникова Е.М./ Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 1999. — 208 с.
- Алмазов В.А., Благосклонная Я. Б., ШляхтоЕ.В., Красильникова Е.М./ Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности.// Терапевтический Архив. — 1999,—№ 10. — С. 18−22.
- Аметов А.С./ Нарушение жизненного цикла и фукции В-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа.// Учебное пособие. Москва, —2002. — 28с.
- Балаболкин М. И./ Диабетология // Москва: Издательство «Медицина», 2000 г. — 671 с.
- Балаболкин М.И./ Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 // Сахарный диабет. —2002,—№ 1 (14) — С. 12−22
- Беловалова И.М./ Изучение качественного состава иммунореактивного инсулина у больных сахарным диабетом типа 2 с нормальной массой тела и ожирением.// Автореферат на соискание степени кандидата медицинских наук. Москва.—1988.—33 с.
- Бутрова С.А. / Лечение ожирения.// Рекомендации для врачей, М. —21 с.
- Гинзбург М.М.,.Сергеев О. В., Козупица Г. С. / Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением. // Проблемы эндокринологии. — 1997,—т.43, — № 1 — С.31−33
- Ю.Гинзбург М. М., Крюков Н.Н./ Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение // Москва: Издательство: Медпрактика-М, — 2002 г. — 127 с.
- П.Гланц С./ Медико-биологическая статистика// Москва. Издательство: Практика, —1999.—460с.
- Греф Дж./ Педиатрия // Москва. Издательство: Практика, — 1997.—911с.
- И.Данилова Л.И./ Нарушение взаимосвязи лептина, гормона роста и ростовых факторов при ожирении.// Мед. Панорама.—2002, — № 3— С.60−62
- Дедов И. И. / Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. // Москва—2000. —111с.
- Дедов <�И.И., Кураева Т. Л., Петеркова В. А., Щербачева Л.Н./ Сахарный диабет у детей и подростков // Москва. Издательство: Универсум Паблишинг, — 2002. — 392с.
- Диденко В.А./ Метаболический синдром, история вопроса и этиопатогенез.// Лабораторная медицина. — 1999, — № 2. —С. 12−18
- Еренков В.А. / Клиническое исследование ребенка.// Киев. Издательство: «Здоровье», —1984. —336 с.
- Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5−6 ноября 1997 г. Американская диабетическая ассоциация.// Международный медицинский журнал. —2001, — № 1, —С.66−70
- Кендыш И.Н./ Регуляция углеводного обмена// Москва: Издательство: Медицина. —1985.—272с.
- Князев Ю.А./ Научно-методические пособия для педиатров и эндокринологов (Возрастные гормонально-метаболические нормативы)// Москва. — 1998 г. — 173с.
- Кобалава Ж.Д./ Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?// Клиническая фармакология и терапия.— 2000, — Т.9, —№ 3— С.35−39
- Кононенко И.В., Суркова Е. В., Анциферов М. Б. // Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что уже можем сделать// Проблемы эндокринологии. — 1999, — № 4, — С 36−41
- Мадянов И.В., Маркова Т. Н., Будылина М.В и др./ Эколого-биогеохимические факторы в детерминации некоторых компонентовметаболического синдрома у детей школьного возраста.// Материалы научно-практической конференции. Санкт-Петербург, — 2003. — С.62
- Перова Н.В., Метельская В. А., Оганов Р.Г./ Метаболический синдром: патогенитические взаимосвязи и направления коррекции.// Кардиология. —2001, —№ 3, —С. 44−49
- Рудже Дж.В., Хайне Р.Дж./ Выявление групп, наиболее предрасположенных к развитию недиагностированного сахарного диабета 2 типа.// Диабетография. —1998, — № 312, —С.2−5
- Руяткина Л.А., Коваренко М. А., Бодавели О. В. и др./ Взаимоотношение между некоторыми компонентами метаболического синдрома у детей и подростков.// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, — 2003. —С.90
- Солнцева А.В./ Роль лептина при ожирении у детей и подростков//Мед новости.—2001 г, — № 9, —С.29−31
- Солнцева А.В./ Уровень лептина у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением.// Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докладов. Санкт-Петербург, — 2000. — С.247
- Смирнова И.П., Терещенко И.В./ Липиды в развитии атерогенного риска у детей с ожирением.// Педиатрия.—1997, — № 1, — С. 107−108
- Стандарты физического развития детей города Москвы от рождения до 17 лет.//Методические рекомендации Института педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР, Москва, — 1973. —22с.
- Терещенко И.В./ Лептин и его роль в организме.// Проблемы эндокринологии.— 2001, — Т.47, — № 4—С.40−46
- Терещенко И.В./ Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде.// Медицина и здравоохранение. Обзорная информация, Москва, — 1991.— 66 с.
- Татонь Ян./ Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение// Варшава. Польское медицинское издательство, —1988.—358с.
- Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э./ Клиническая эпидемиология.// Москва. Издательство: «Медиа Сфера», — 1998. —352с.
- Хадипаш Л.А., Перова Н. В., Мамедов М. Н., Олферьев A.M. и др./ Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа2 // Проблемы эндокринологии.—2001— Т 47, — С. 30−34
- Халс С.Н., Баркер Д. Дж.Р. / Гипотеза экономного фенотипа.// Реферативный сборник новости науки и техники. Выпуск: клиническая эндокринология, Москва,—2002, — № 8, —С. 1−5
- Хорошева Г. А., Мельниченко Г.А./Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня.// Русский медицинский журнал. — 2002, — Т.10,—№ 11 (155),—С.517−522
- Ханова А.Ф., Тачкова О. А., Костин В. И. и др./ Распространенность нарушений углеводного обмена у лиц, имеющих избыточный вес.// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 2003. — С.120−121
- Цыганова Л.В./ Сахарный диабет и метаболический синдром// Вестник новых медицинских технологий.— 2000, — № 1, —С. 23−26
- Шишко Е., Мокхорт Т., Шепелкевич А. / Лептин и нарушенная глюкозная толерантность// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, — 2003.—С. 130
- American Diabetes Association: Task Force on Standardization of the Insulin Assay.// Diabetes. —1996,—Vol.45, — P. 2422−2560
- American Diabetes Association. /Consensus Development Conference on Insulin Resistance. Aug.27, —2002.—23 p.
- American Diabetes Association/ Type 2diabetes in children and adolescents//Diabetes Care.—2000, — Vol.3—C.3 81−3 89
- Andress R, Swerdloff R, Rosefsky T, Coleman D/ Manual feedback technique for the control of blood glucose concentration, In Automation in Analytical Chemistry.// Skeggs LT, Ed.Mediad.— 1966,—P. 486−491
- Andrews, R.C., Walker, B.R./ Glucocorticoids and insulin resistance: old hormone, new targets.//Clinical Science.—1999, — P. 513−523
- Ascaso J. F, Romero P, Real JT, Priego A, Valdecabres C, Carmena R./ Insulin resistance quantification by fasting insulin plasma values and НОМА index in a non-diabetic population // Metabolism.— 2002, — Aug-51—Vol.8— P.1011−1016
- Balkau B.J., Charles, MA. (the European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR)) / Comment on the privisional report from the WHO consultation. //Diabetic Medicine. —1999—Vol., —P. 442−49
- Balkau, B.J., Vernay M., Mhamdi L./ The frequenscy and incidence of NCEP metabolic syndrome in the French D.E.S. R.//Diabetologia. —2002, — Vol.45 Supl 2. I-VII, —P. A-15
- Bell P.M./ Clinical significance of insulin resistanse.// Diabetic Medicine. — 1996, — Vol. 13,—P. 504−509
- Bianchi R., Erkelens D.W./Diabetes mellitus, lipids and insulin resistens// Diab. Nutr. Metab.—1994, — Vol.7,—P.43−51
- Blum W.F., Englaro P., Hanitsch S. at al. / J.Clin. Endocnol.—1997, — Vol.82, 9.—P.2849—2855
- Breda E, Cavaghan M K, Polonsky G К S, Cobelli С/ Oral glucose toleranct test minimal model indexes of beta-cell function insulin sensetivity// Diabetes.— January 2001, — Vol 50, —P.l50−58
- Burrows R, Gattas V, Leiva L, Barrera G, Burgueno M./ Biological, familial and metabolic characteristics of infantile and juvenile obesity.// Rev Med Chil. — Oct 2001, — Vol. l29(10), —P.l 155—62
- Cervenakova Z, Ksinantova L, Koska J. /Effect of body composition on indices of insulin sensitivity and beta-cell function in healthy and obesity men.// Endocr Regul.—Jun 2002, — Vol.36(2), —P.73−7
- Chin D., Oberfield S.E., Silfen M.E., McMahon D.J., Manibo A.M., Accili D, Levine L.S./ Proinsulin in girls: relationship to obesity, hyperinsulinemia, and puberty.//J Clin Endocrinol Metab. — Oct. 2002, — Vol.87(10) —P.4673−7
- Ciampallini P., Schiaffini R., Spera S., Bottazzo G.F./ Glucose tolerance in Italian obese children and adolescents// Diabetologia. —2002, — Vol.45 :Supl 2. I-VII, — P. A-90
- Consensus ADA/ Type 2 diabetes in children and adolescencents//Diabetes Care — March 2000. — Vol. 23, — N3.— P. 38 189.
- Considene R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., Kriauciunas A., Stechans T.W., Nyce M.R., at al./ Serum immunoreactive-leptin concentration in normal-weight and obese humans.// N Engl. J Med. —1996, — Vol. 334.—P. 292−5
- Csabi G, Kozari A, Farid C, Molnar D./ Multi-metabolic syndrome in obese children.//OrvHetil—1995—Vol. 12- 136 (11). —P.595−7
- Csabi G, Torok K, Jeges S, Molnar D./ Presence of metabolic cardiovascular syndrome in obese children.//Eur J Pediatr. —2000, Jan-Feb— Vol.159(1−2). —P.91−4
- Drake A.J., Greenhalgh R., Newbury-Jacob R., Crowne E. C, Shield J.P.H./ Pancreatic dysfunction in severe obesity//Arch. Dis. Child.— 2001, (March) — Vol.84.—P.261−266
- Dagogo -Jack S., Liu J., Askari H./ Identification of leptin secretory defect in diabetes// ADA 58-th Scientific Sessions, June 13−16, —1998
- Desjeux JF, Gernez-Lestradet C, Deschamps I, Machinot S, Rolland F, Lestradet H./Circadian metabolic rhythms in obese children.// Ann Nutr Metab.— 1992,—Vol.26(2). —P.106−10
- Elahi D. / In praise of the hyperglycemic clamp. A method for assessment of beta-cell sensitivity and insulin resistance.// Diabetes Care .— 1996, — Vol. 19, —N 3. — P. 278—286.
- Ferrannini E, Mari A. /How to measure insulin sensitivity.// J Hypertens.— 1998,—Vol 16.—P. 895−906
- Flegal K, Caroll M., Kuczmarski R./ Overweit and obesity in the US prevalens and trends, 1960−1994./Ant. J Obes. — 1998,—Vol. 22—P. 39−47
- Franch-Nadal J, Alvarez-Torices JC, Alvarez-Gusasola F, Hernandez-Mejia R, Cueto-Espinar A./Is there a relationship between non-insulin diabetes mellitus and birth order?// Diabete Metab.— 1993, — Mar-Apr- —Vol. 19(2). — P.239−44
- Freemark M, Bursey D / The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes.//Pediatrics.— 2001 Apr.,—Vol.l07(4). — P.55
- Friedman J.M./Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. //Nut. Rev. —1998, — Vol.56(2Pt2). —P.38−46
- Friedman DS, Khan LK, Dietz WH, SrinivasanSR, Berenson GS. /Relationship of childhood obesity to coronary heart disease risk factors in adulthood: the Bogalusa Heart Study.// Pediatrics. —2001 Sep, — Vol.108 (3). —P.712−8
- Friedland О, Nemet D, Gorodnitsky N, Wolach B, Eliakim A./Obesity and lipid profile in children and adolescencents// Pediatr Endocrinol Metab. — 2002 Jul- Aug, — Vol. l5(7). —P. 1011−6
- Fukushima M, Taniguchi A, Sakai M et al./ Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance. Comparison with the minimal model.// Diabetes Care. —1999, —Vol.22.— P. 1911−2.
- Fukushima M, Taniguchi A, Sakai M et al./ Assessment of insulin sensitivity from a single sample.//Diabetes Care. —2000,—Vol. 23.—P. 14 345
- Garcia-Mayor R.V., Andrade M.A., Rios M. at al./ Serum immunoreactive-leptin concentrantion in prepubertal and pubertal children./J.Clin. Endocnol.—1997,—Vol.82,9.—P.2849—2855
- Gausse-Nilsen I., Gherman S., Kennerfalk A. / The metabolic syndrome present in one out of five subjects in an elderly Swedish population// Diabetologia. —2002, —Vol. 45: Supl 2. I-VII. — P. A-15
- Geffner ME, Golde DW.// Selective insulin action on skin, ovary, and heart in insulin- resistant states// Diabetes Care. —1988, — Vol. l 1—P.500
- Geiss HC, Parhofer KG, Schwandt P./ Parameters of childhood obesity and relationship to cardiovascular risk factors in healthy prepubescent children. // Int J Obes Relat Metab Disord.— 2001 Jun—Vol. 25(6). —P.830−7
- Gutt M, Davis CL, Spitzer SB et al. /Validation of the insulin sensitivity index (ISI 0,120): comparison with other measures.// Diabetes Res Clin Pract.—2000,—Vol. 47.—P. 177−84.
- Guzzaloni G, Grugni G, Mazzilli G, Moro D, Morabito F./Comparision between beta-cell function and insulin resistens indexes in prepubertal and pubertal obese children. // Pediatr Med Chir. —1995 May-Jun, — Vol.17 (3). — P.219−21
- Haffner, Steven M. MD-Gonsales, Clicerio MD- Miettinen, H, Heikki MD- Kennedy, Esmarie MS./ A Prospective Analisis of the HOMA Model:
- TheMexico city diabetes study.// Diabetes Care. —October 1996,—Vol. 19(10). —P. 1138−1141
- Haffiier SM, Miettinen H, Stern MP./ The homeostasis model in the San Antonio Heart Study.// Diabetes Care.— 1997,—Vol. 20.—P. 1087−92.
- Hauner HJ The impact of pharmcotherapy on weight management in type 2 diabetes.// Int J Obes Relat Metab Desord. —1999 Jun- — Vol.23.— SuppI 7—P. 12−7
- Hermans MP, Levy JC, Morris RJ, Turner RC./ Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance from normal to diabetes.// Diabetologia. — 1999,—Vol. 42.—P. 678−87
- Henquin J.-C., Boitard C., Efendic S.// Insulin secretion movement at all levels. Kinetics of insulin release in health and Type 2 Diabetes// Diabetes. —2002 February—Vol. 11. —P. 1
- Huang Т.К., Jonson M.S., Goran М.1./ Development of a prediction equation for insulin sensetivity from anthropometry and fasting insulin in prepubertal and ealy pubertal children. // Diabetes Care. — July 2002, — Vol. 25,—№ 7.—P.1203−10
- Yong-Human D., Schlundt D.G., Herman L., De Luca F., Counts D./ Evaluation of the insulin resistance syndrome in 5 to 10-j ear-old overweight obese African- American children //Diabetes Care. —2001 Aug., —Vol. 24 (8). —P.1359−64.
- Kahn, C.R./ Insulin resistance, insulin insensitivity and insulinresposiveness a nessesery distinction. //Metabolism.—1978, — Vol.27.— P. 1893−1902
- Kalhan R., Puthawala K., Agarwal S., Amini S.B., Kalhan S. CM Altered lipid profile, leptin, insulin and offspring of South Asian immigrants in The United States. // Metabolism.— 2001 Oct.,—Vol. 50(10). —P.l 197−202
- Kloppel G at all /Islet pathologenesis of type 1 and 2diabetes revisited// Pathol. Res. — 1985, — Vol.4.—P. 110−12 5105Krentz. Andrew J.// Insulin resistance.// A Clinical Handbook. — 2002.—190 p.
- Lean М.Е./ Clinical handbook of weight menagement.// Martin Dunitz 1998,—.113 p.
- Lee G.N., Proenca R., Montez J.M., Carrol K.M., Darvishzadeh J.D., Lee J. I, at al./ Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice.// Nature.— 1996,—Vol.379.—P.632−5.
- Levy J.C., Matthews D.R., Herman М.Р./ Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program.// Diabetes Care. — 1998,—Vol. 21.—P. 2191−2.
- Levy E., Levy P., LepenC./The economic costs of obesity A the French situation//International Journal of obesity.—1995,—Vol.19. —P.790−792
- Lonnqvist F., Arner P., Nordforst L., Schalling M./ Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects./ Nat. Vtd. — 1995, — Vol.1.—P.950−93
- Luciano A., Zoppi G./ The lipid status, insulinemia and fat mass in 40 childrenwith essential obesity //Pediatr Med Chir. — 1995 May-Jun,—Vol. 17, (3).—P. 19−21
- Luciano A., Zoppi G./ Blood insulin values after the oral glucose tolerance test (OGTT) and the body composition in 30 obese children // Pediatr Med Chir. — 1994 Sep-Oct.,—Vol. 16(5). —P.471−3
- McAuley K.A., Williams S.M., Mann J.I. et al./ Diagnosing insulin resistance in the general population.// Diabetes Care. — 2001,—Vol. 24.—P. 460−4.
- Manuel J. Castilio / Simple assessment of insulin sensitivity and secretion.// Department of Medical Physiology, School of Medicine, University of Granada, Spain.— 2003.—12 p.
- Mari A, Pacini G, Murphy E, Ludvik B. Nolan J.J. /А model-based method for assessing insulin sensitivity from the oral glucose tolerance test. //Diabetes Care. —2001,—Vol. 24.—P. 539−48
- Matsuda M, DeFronzo R A / Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerans testing.// Diabetes Care.— 1999, — Vol 22, № 9. — P.1462—71
- Mijailovic V., Mecic D., Mijailovi M./ Effects of childhood and adolescencent obesity on morbidity in adult life.// Pediatr Endocrinol Metab.— 2001,—Vol. 14, Suupl 5.—P. 1339−44
- Montague C.T., Prins J.B., Sanders I., Digby J.E., O Rahilly S./ Depot-and sex specific differencec in human leptin m RNA expression: implication for the control of regional fat distribution.// Diabetes.— 1997,—Vol. 46.—P.342−7
- Nelson В., Koning J., Buse M.G./Glucose and glucosamininduced resistance of 3T3-L1 adipocytes.// ADA 58-th Scientific Sessions, June 13−16, —1998
- Panarotto D., Ardilouze J-L., Tessier D./ Reduction of plasma leptin concentration after a 75-g oral glucose challenge in individuals with varios levels of glucose tolerance// ADA 58-th Scientific Sessions, June 13−16, — 1998
- Pederson О.// Genetics of insulin resistence.// Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes.—1999, — Vol.107.—P. 113−118.
- Pi-Sunyer, X., LaFerrere, В., Arrone, L.J., Bray, G.A. /Obesity: a modern day epidemic// Jornal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1999,—Vol.84.—P.3−7
- Porte D. Jr./ Normal physiology and phenotypic characterization of beta-cell function in subjects at risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetic Med. — 1996,—Vol. 13 (suppl 6). — P.25−32.
- Reaven G.M./ Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease.// Diabetes. — 1988,—Vol. 37.—P. 1595−607.
- Reaven G.M., Chen YDI, Hollenbeck CB et al. /Plasma insulin, C-peptide, and proinsulin concentration in obese and nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance.// J Clin Endocrinol Metab.— 1993,—Vol. 76.—P. 44−8.
- Ripamonti G., De Medici C., Guzzaloni G., Moreni G., Ardizzi A., Morabito F ./Impaired glucose tolerance in obesity in children and adolescents.//Minerva Med. — 1991 Jun.,—Vol.82(6). —P.345−8
- Roberts L., Haycox A., Obesity. About the size of it. Health Serv J. — 1999 Jul 8, — Vol.109 (5662).—P. 28−9
- Ronnemaa Т., Karonen S.N., Rissanen A., Koskenvuo M., Koivisto V.A./ Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity.// Ann Intern Med. —1997,—Vol.126.— P.26−31
- Rosenbloom A.L., Young R.S., Joe J.R., Winter W.E./ Emerging epidemic of type II diabetes in youth.// Diabetes Care.—1999,—Vol.22.— P.345−353
- Steinberger J., Moorehead C., Katch V., Rocchini AP./ Relationship between insulin resistence and abnormal lipid profile in obese adolescencents // J.Pediatr. — 1995 Dec.,—Vol. 127 (6). —P. 1009−11
- Stumvoll M.- Mitracou, Asimina M.D.- Pimenta, Walkyria at all./ Use the Oral Glucose Toleranse Test to Assess Insulin Release and Insulin Sensetivity.// Diabetes Care.— March 2000, —Vol. 23(3). —P. 295−301
- Taylor S.I. / Molecular mechanisms of insulin resistens: Lessons from patiens with mutations in insulin reseptor gene.// Diabetes.—1992, —Vol.41.— P. 1473−79
- Tanner J.W., Davies P.W.S./Pediatrics.// 107: 317, — 1985.
- Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al. /Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia Study//. Diabetes.—2000,—Vol. 49.—P. 975−80.
- Tzeng T.F., Chen J.H., Hsiao P.J., Hsieh M.C., Shin S.J. /Insulin action and insulin secretion in newly diagnosed type 2 diabetic patients// Kaohsiung J Med Sci. —2001 Sep.,—Vol. 17(9). —P.468−74
- Uwaifo G.I., Fallon E.M., Chin J. at all./ Indices of insulin action, disposal, and secretion derived from fasting samples and clamps in normal glucose- tolerant black and white children// Diabetes Care. —2002,—Vol. 25(11).—P. 2081−87
- Valle M., Gascon F., Martos R., Ruz F.G./ Metabolic cardiovascular syndrome in obese prepubertal children: the role of high fasting insulin levels. // Metabolism.— 2002 Apr.,—Vol. 51 (4). —P. 423−8
- Vanhala M. /Childhood weight and metabolic syndrome in adults // Ann Med. —1999 Aug., —Vol.31 (4). —P. 236−9
- Vanhala M., Vanhala P., Kumpusalo E.M., Halonen P., Takal J./ Relationship between obesity from childhood to adulthood and the metabolic syndrome: population based study. //BMJ. —1998.—P.317−319
- Voss L.D., Jeffery A.N., Metcalf B.S. and al./ Predicting insulin resistance in in contemporale children: gents, gestation or carrent weight? The Ealy Bird study// Diabetologia. —2002,—Vol. 45: Supl 2. I-VII, —P. A-91
- Walker M, Fulcher G.R. and Alberti K.G.M.M./The Assessment of Insulin Action in vivo.//Internetional Texbook of Diabetes Mellitus. Second Edition.— 1997.—P.595−600
- Waine C. / Obesity and weight management in primary care//Blackwell Sciens. — 2002.—118p.
- Zhang F., Babinski M.B., Beals J.M. at al./ Cristal structure of the obese protein leptin-ЕЮО.// Nature. —1997, — Vol 387.— P.206−923
- Ziegler O., Quilliot D., Guerci В., Droun P./ Macronutriens, fat, mass, fatty acid flux and insulin sensetivity.// Diabetes Metab. —2001Apr., — Vol 27, (2Pt2). —P.261—270