Результаты и их обсуждение

Был проведен анализ на наличие ассоциаций БП с нулевыми аллелями генов системы детоксикации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1, кодирующих две формы фермента глутатионтрасферазы — m и q соответственно. ГSТ являются важным компонентом системы биотрансформации, и их дефицит может привести к накоплению веществ, стимулирующих развитие заболевания и участвующих в реализации патогенеза БП.

В группе больных БП частота встречаемости 0/0 полиморфизма для гена GSTM1 составила 57,1% (80 больных); а для гена GSTТ1 — 60% (84 больных); частота встречаемости «+» полиморфизма генов GSTM1 и GSTТ1 — 42,9 и 40% соответственно, тогда как в группе здоровых лиц частота встречаемости 0/0 полиморфизма составила для гена GSTM1 — 12% (6 больных); для гена GSTТ1 — 8% (4 больных); частота встречаемости «+» полиморфизма генов GSTM1 и GSTТ1 — 88 и 92% соответственно (рис. 1).

Анализ полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 выявил значительную гетерогенность по частотам нулевых и ненулевых генотипов у больных БП и здоровых лиц (рис. 2). Так, у больных доля нуль-генотипов гена GSTT1 на 52% выше, чем у здоровых лиц; и по гену GSTM1 на 45,1% выше, чем у здоровых лиц.

Поскольку ферменты GSТ играют важную роль в системе детоксикации, можно предполагать, что генотоксические промежуточные метаболиты, возникающие на первой стадии детоксикации, из-за отсутствия ферментов второй фазы (GSТ) не утилизируются, а воздействуют непосредственно на дофаминпродуцирующие клетки черной субстанции, провоцируя или ускоряя их дегенерацию.

Таким образом, независимо от того, какие именно патогенетические механизмы развития БП связаны с ферментами системы детоксикации, нет сомнения в том, что мутации в обоих генах GSТ, приводящие к потере активности соответствующих ферментов, можно рассматривать как фактор генетического риска развития БП.

Следующей задачей нашего исследования являлось сопоставление результатов анкетирования с данными молекулярно-генетического исследования. Данные сопоставления показали, что нулевые генотипы вышеизученных генов по сравнению с ненулевыми чаще встречались у лиц с более ранним дебютом заболевания, характеризовались более быстрыми темпами прогрессирования и развернутой картиной заболевания. Однако проведенное на данном этапе исследование является еще незавершенным. Нами проведено санитарно-гигиеническое исследование с использованием анкетного опросника по типу случай-контроль, где в качестве контрольной группы выступают лица, сопоставимые по возрасту и полу, не имеющие болезни Паркинсона. Также проводится рандомизация больных и здоровых по факту наличия или отсутствия воздействия неблагоприятных средовых факторов с последующим генофенотипическим сопоставлением. Результаты данных исследований будут представлены позже.

Результаты проведенного исследования содержания НСЕ в сыворотке крови больных с БП показали повышение уровня НСЕ у 24 (68,5%) из 35 больных (>25нг/мл). Повышенное содержание НСЕ отмечалось у 58,3% мужчин и 41,7% женщин. Наиболее высокие показатели НСЕ определялись на начальных этапах заболевания. Были выявлены более высокие показатели уровня нейронспецифической енолазы у больных с быстрым темпом развития заболевания по сравнению с медленным и умеренным темпами развития. Как было описано выше, нейронспецифическая енолаза является основным маркером повреждения нервной ткани. В связи с этим более высокие показатели содержания нейронспецифической енолазы в сыворотке крови на начальных этапах заболевания и при более быстрых темпах прогрессирования, по-видимому, показывают большую степень выраженности повреждения клеток черной субстанции.

Больные были разделены на 3 подгруппы в зависимости от формы заболевания: больные со смешанной формой — 28 (80%) человек, с дрожательной формой— 4 (11,4%) человека, и с акинетико-ригидной формой— 3 (8,6%) человека. Из 3 подгрупп только у больных с дрожательной формой БП колебание уровня НСЕ было в пределах нормы — от 11 до 15,3нг/мл. Полученные результаты также подтверждают мнение многих исследователей (Галиева Г. Ю., 2008, Карякина Г. М., 2007 и др.) о том, что концентрация НСЕ может служить маркером более распространенных повреждений нервных клеток, что имеет место при акинетико-ригидной и смешанной формах, по сравнению с дрожательной. Таким образом, выявленное в данном исследовании повышение концентрации нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у больных болезнью Паркинсона свидетельствует о патогенетической роли данного фермента в течении заболевания.