Миелоидо-зависимые супрессорные клетки (MDSCs) и ответ (pCR)
Было выявлено, что пациентки с остаточным заболеванием имели достоверно более высокие уровни циркулирующих MDSC, чем пациентки с pCR в день 1 циклов 2−4 (534.2 vs. 207.8;P = 0.02) и циклов 5−8 (363.7 vs. 171.5; P = 0.006). По результатам однофакторного анализа, уровни циркулирующих MDSC при исходном обследовании и в период цикла 8 были достоверно ниже у пациенток с pCR по сравнению с пациентками… Читать ещё >
Миелоидо-зависимые супрессорные клетки (MDSCs) и ответ (pCR) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Предыдущие исследования позволяют предположить, что NOV-002 может иметь иммуномодулирующие свойства и, как было показано в клинических исследованиях, увеличивать число циркулирующих T-клеток [2,13,22]. Было предположено, что достоверно более низкие уровни MDSC с большей вероятностью будут наблюдаться у пациенток с благоприятным ответом, т. е., pCR, чем у нереспондеров. Чтобы протестировать эту гипотезу, оценивали циркулирующие уровни MDSCs до лечения (исходно) и в день 1 каждого цикла химиотерапии. Как сообщалось ранее, повышенные уровни в MDSC в цельной крови, определенные как: клеточная линия-1 (lin-1)-, HLA-DR-, CD33+, CD11b+ (Рис. 4a), связаны с распространенной стадией заболевания и повышенным бременем метастатической опухоли и меньшим периодом выживаемости [27,28]. Следует отметить, что респондеры, т. е. пациентки, достигшие pCR после неоадъювантной химиотерапии в комбинации с NOV-002, имели достоверно более низкие уровни циркулирующих MDSC при исходном обследовании, чем нереспондеры (257.4 vs. 124.3 MDSC/мкл; P < 0.001) (Рис. 4b).
Более того, у нереспондеров в день 1 последнего цикла химиотерапии наблюдались достоверно более высокие общие уровни MDSC (Рис. 4c). Уровни циркулирующих увеличивались с течением времени у нереспондеров в период химиотерапии. И, напротив, уровни MDSC оставались без изменений относительно общих долечебных уровни у респондеров (данные не представлены).
Было выявлено, что пациентки с остаточным заболеванием имели достоверно более высокие уровни циркулирующих MDSC, чем пациентки с pCR в день 1 циклов 2−4 (534.2 vs. 207.8;P = 0.02) и циклов 5−8 (363.7 vs. 171.5; P = 0.006). По результатам однофакторного анализа, уровни циркулирующих MDSC при исходном обследовании и в период цикла 8 были достоверно ниже у пациенток с pCR по сравнению с пациентками, не достигшими подобного ответа 02). И напротив, было отмечено, только высококачественные опухоли коррелируют с pCR по результатам однофакторного анализа, но не гормонозависимого статуса, или отсутствием клинически выраженного поражения лимфоузлов при изначальной постановке диагноза.