Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Беларуси

Диссертация: Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Беларуси
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из следствий аварии на Чернобыльской АЭС стало радиоактивное загрязнение обширных территорий, на которых проживают, и, следовательно, подвергаются постоянному хроническому радиационному воздействию, миллионы людей. Проведенные ранее исследования свидетельствуют о повышенном уровне цитогенетических нарушений в соматических клетках людей, проживающих на загрязненных в результате аварии… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ НИЗКИХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
    • 1. 1. Медико-генетические эффекты малых доз ионизирующего излучения
    • 1. 2. Особенности биологического действия малых доз
      • 1. 2. 1. Оценка диапазона малых доз
      • 1. 2. 2. Зависимость «доза — эффект» для цитогенетических эффектов
      • 1. 2. 3. Нестохастические эффекты малых доз
      • 1. 2. 4. Стохастические эффекты малых доз
    • 1. 3. Цитогенетический статус детей, проживающих в условиях низкодозовых радиационных воздействий
      • 1. 3. 1. Цито генетические эффекты у новорожденных
      • 1. 3. 2. Цитогенетические эффекты у детей, родители которых подверглись радиационному воздействию
      • 1. 3. 3. Цитогенетические эффекты у детей, проживающих на загрязненных территориях
    • 1. 4. Радиационно-индуцированная нестабильность генома
    • 1. 5. Апоптоз и его роль в поддержании гомеостаза организма
    • 1. 6. Мутантные Т-хелперы
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Цитогенетические методы исследования
      • 2. 2. 1. Классический цитогенетический анализ
      • 2. 2. 2. TCR-тест
      • 2. 2. 3. Анализ экспрессии антигена FAS/AP
      • 2. 2. 4. Микроядерный тест
    • 2. 3. Методы антропометрических исследований
      • 2. 3. 1. Оценка частоты «малых стигм»
      • 2. 3. 2. Соматотипирование
    • 2. 4. Клинико-лабораторные методы исследования
    • 2. 5. Методы статистической обработки данных
    • 2. 6. Характеристика мест проживания обследованного контингента
  • ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ С РАЗНОЙ РАДИОЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ОБСТАНОВКОЙ
    • 3. 1. Частота аберраций хромосом у детей и подростков, проживающих в условно экологически благополучных районах Беларуси
    • 3. 2. Зональные особенности цитогенетического статуса детей и подростков Беларуси
    • 3. 3. Временные особенности цитогенетического статуса детей и подростков, проживающих в районах Брестской области с особыми климато-географическими характеристиками
    • 3. 4. Состояние генетического аппарата соматических клеток и некоторые характеристики радиационной обстановки
  • ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА РАДИОАКТИВНО ЗАГРЯЗНЕННЫХ ТЕРРИТОРИЯХ
    • 4. 1. Уровень мутантных Т-хелперов у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях
    • 4. 2. Уровень FAS/APO-1 экспрессирующих клеток у детей и подростков, проживающих в радиоактивно загрязненных районах
  • ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО НИЗКОДОЗОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
    • 5. 1. Молекулярно-генетические характеристики периферической крови детей и подростков, проживающих в населенном пункте Ольманы
    • 5. 2. Молекулярно-генетические характеристики периферической крови детей и подростков, проживающих в населенном пункте Вулька
  • ГЛАВА 6. АНТРОПОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ПОВЫШЕННОГО МУТАГЕННОГО ДАВЛЕНИЯ
    • 6. 1. Особенности фенотипа детей и подростков, проживающих в зонах с разным уровнем радиоактивного загрязнения
    • 6. 2. Особенности распределения соматотипов у пациентов, проживающих в районах с повышенной антропогенной нагрузкой
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АК — аберрантные клетки- АлАт — аланинаминотрансфераза- АсАт — аспартатаминотрансфераза- ACT — астенический соматотип- АХ — атипичные хромосомы- ДНР — двунитевые разрывы- ДСТ — дигистивный соматотип- КХ — кольцевые хромосомы- ЛПЭ — линейная энергия передачи- МСТ — мышечный соматотип-

ОБЭ — относительная биологическая эффективность-

ОФ — одиночные фрагменты-

ПП — полиплоидные клетки-

ПФ — парные фрагменты-

TCR — Т-клеточный рецептор-

ТСТ — торакальный соматотип-

ФГА — фитогемааглютинин-

ХА — хромосомные аберрации-

ЧАЭС — Чернобыльская атомная электрическая станция- ЩЖ — щитовидная железа.

Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Беларуси (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Человек живет в постоянном взаимодействии с окружающей средой. Как правило, на него одновременно действует множество разных факторов (физические, химические, социально-психологические и пр.), которые в сочетании могут существенно менять биологический эффект друг друга [30,68]. Установлено [24,98], что хроническое воздействие многих широко распространенных токсикантов модифицирует эффект ионизирующих излучений. Поэтому даже малые интенсивности этих факторов при сочетанном действии могут привести к значимым эффектам. Генетический статус, модифицирующее влияние ряда генотипических и экологических факторов корректируют характер и степень биомедицинских последствий лучевого, химического и комбинированного поражений.

Помимо значительного техногенного химического загрязнения территории республики, при ликвидации последствий Чернобыльской аварии в большом количестве использовался свинец, который при высокой температуре в реакторе, возгоняясь, поступал в воздух и разносился на большие территории. Это привело к повышенному региональному загрязнению свинцом атмосферного воздуха и почвы и более высокому, по сравнению с фоновым, содержанию свинца в биосубстратах детей и взрослого населения в Могилевской, Гомельской и Брестской областях Беларуси [24]. Все это привело к усложнению экологической ситуации, степень выраженности которого варьирует в широких пределах. Таким образом, в настоящее время мы имеем дело с комплексным воздействием на организм человека, включающим физические, химические, психосоциальные компоненты, суммарно обозначаемые как «чернобыльский фактор».

Нормальное функционирование всех клеточных систем обеспечивается за счет целостности генома и поддерживается балансом обновления и гибели клеток посредством апоптоза. Мутагенные факторы, дестабилизируя геном, способны существенно изменить его состояние и, тем самым, привести к срыву этих процессов. Вызванное нарастающим антропогенным давлением нарушение стабильности генома подразумевает сохранение в ряду клеточных генераций повышенного уровня альтераций. Предполагается возможность передачи нестабильности генома потомкам у человека [17]. При быстро меняющейся экологической ситуации, как это имело место в случае Чернобыльской катастрофы, организм не успевает адаптироваться к новым условиям. Следствием этого может быть срыв адаптации и формирование патологии.

Детская часть популяции является наиболее чувствительной в отношении мутагенных эффектов группой населения, что обусловлено, с одной стороны, высокой пролиферативной активностью растущего организма, с другой — несбалансированностью его формирующихся систем и органов [3,4,17,55]. Ухудшение здоровья детей, проживающих в условиях хронического техногенного давления (включающего и повышенный фон ионизирующего излучения), выявляется на разных уровнях организации от состояния ядерного и мембранного аппарата клетки до соматического статуса целостного организма.

Цитогенетические исследования детей и подростков, проживающих на загрязненных территориях Беларуси, России и Украины показывают, что и через достаточно большой период времени после аварии на ЧАЭС сохраняется повышенный уровень маркеров радиационного воздействия (дицентрические и кольцевые хромосомы), а также регистрируется общая нестабильность генома [18,83].

В то же время, в ряде работ указывается, что у детей, подвергшихся низкодозовому радиационному воздействию, отмечаются изменения некоторых биохимических показателей крови. Так, наблюдается достоверное снижение прямого и увеличение свободного билирубина в сыворотке по отношению к контролю, что может быть вызвано наблюдаемыми достоверными изменениями некоторых показателей функции печени и минерального обмена по отношению к контролю. Выявлена статистически достоверная обратная корреляционная связь между уровнем общего билирубина, аспаратаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлAT) в сыворотке относительно контроля [91,112]. Среди сдвигов основных биохимических показателей у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС наблюдается увеличение активности аминотрансфераз АсАТ и Ал AT [94]. Кроме того, у детей и подростков, проживающих в условиях повышенного мутагенного давления, отмечаются изменения функционального состояния системы крови, некоторых параметров гормонального статуса, а также морфосоматического статуса организма.

Для контроля состояния организма человека при изменениях в среде его обитания, в качестве одного из информативных методов может быть использована оценка состояния гемопоэза. Это связано с тем, что кроветворение, являясь функциональной системой, объединяющей работу многих систем организма, прямо или косвенно реагирует на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды. Ранняя реакция системы крови на ухудшающиеся экологические условия среды обитания человека может оказаться полезной для констатации факта существования экологического неблагополучия еще до формирования тех или иных заболеваний и быть одним из индикаторов адаптации организма к меняющейся экологической ситуации. Так, ряд авторов указывает на значительную частоту эозинофилий у детей, проживающих на территориях Гомельской и Могилевской областей с уровнем загрязнения почвы радионуклидами 5−15 и 15−40 Ки/км, с их явным преобладанием даже в зоне с малым уровнем загрязнения [26].

Несмотря на то, что в настоящее время накоплено много данных о вредных эффектах, связанных с антропогенным давлением на человека, они требуют дальнейшего анализа и систематизации. Важной проблемой является также оценка сочетанных эффектов радиационно-химических взаимодействий, а также оценка их стабильности в отдаленные сроки. Взаимосвязь и взаимозависимость цитогенетических, молекулярногенетических, а также фенотипических изменений, вызванных мутагенными воздействиями (за исключением онкопатологии), в настоящее время являются неизученными. В связи с этим целью работы явилось изучение цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на территориях с разным уровнем радиационного загрязнения, а также выявление его взаимосвязи с изменением некоторых параметров функционально-физиологического статуса обследованных.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы

диссертации.

Одним из следствий аварии на Чернобыльской АЭС стало радиоактивное загрязнение обширных территорий, на которых проживают, и, следовательно, подвергаются постоянному хроническому радиационному воздействию, миллионы людей. Проведенные ранее исследования свидетельствуют о повышенном уровне цитогенетических нарушений в соматических клетках людей, проживающих на загрязненных в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях. Дети — наиболее радиочувствительная часть населения, поэтому изучение особенностей цитогенетического и молекулярно-генетического статуса проживающих на загрязненных территориях Беларуси детей и подростков является особенно актуальным. В ходе проведения эпидемиологических исследований установлено, что население радиоактивно загрязненных территорий Беларуси, Украины и России характеризуется повышенным уровнем общей заболеваемости. И хотя пока отсутствуют прямые доказательства связи повышенного уровня мутагенеза в соматических клетках с состоянием здоровья населения, накапливается все больше данных о вкладе соматических мутаций в развитие таких заболеваний, как диабет, болезни сердца, атеросклероз, эмфизема легких, онкологические заболевания и др. Активность адаптационно-регуляторных механизмов также определяется состоянием генетического аппарата клетки. Компенсаторные механизмы организма обеспечивают его адаптацию в меняющихся экологических условиях в пределах нормы реакции. В случае ее срыва, развитие дезадаптационного синдрома ведет к нарушению целостности всех систем организма и послужить основой формирования патологии. В то же время, по данным ВОЗ, до 60% населения на протяжении жизни приобретают заболевания с выраженной генетической компонентой. Обусловленное нарушением экологического равновесия нарастание мутационного давления увеличивает риск такого рода патологий. Отсюда следует, что данные о состоянии генома связаны с состоянием здоровья населения, подвергшегося или продолжающего подвергаться воздействию хронического низкодозового облучения, и имеют важное значение для долгосрочного прогнозирования возможного влияния этого комплекса факторов на состояние здоровья населения.

Связь работы с крупными научными программами, темами.

Настоящая работа выполнена на кафедре биологии человека Международного Государственного экологического университета имени А. Д. Сахарова и в лаборатории радиационной цитогенетики Научно-исследовательского клинического института радиационной медицины и эндокринологии МЗ РБ в рамках НИР: «Изучение генетической нестабильности в условиях низкодозового радиационного воздействия», 15.03. — 15.12.1999 г., № Госрегистрации 19 993 530, «Цитогенетические механизмы хронического радиационного воздействия», 15.03. — 15.12.1999 г., № Госрегистрации 19 993 529.

Цель исследования.

Целью диссертационной работы являлось изучение цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на территориях с разным уровнем радиационного загрязнения, а также > выявление его взаимосвязи с изменением некоторых параметров функционально-физиологического статуса обследованных.

Задачи исследования.

1. Оценить частоту цитогенетических нарушений, а также уровень генных мутаций на примере локуса TCR у детей и подростков, проживающих на территориях, загрязненных в результате аварии на ЧАЭС.

2. Определить уровень экспрессии FAS/APO-1 антигена как показателя активности апоптоза на лимфоцитах периферической крови у детей и подростков, проживающих в районах с разным уровнем радиационного загрязнения.

3. Выявить взаимосвязь цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови с гематологическими и биохимическими характеристиками системы крови.

4. Исследовать взаимосвязь между генетической и фенотипической компонентами у обследованной группы детей.

Объект и предмет исследования.

Объект исследования — дети и подростки, проживающие в условиях мутагенного давления с выраженной радиационной компонентой и в условно чистой в радиоэкологическом отношении среде.

Предмет исследования — состояние цитогенетического аппарата соматических клеток (лимфоцитов) и его взаимосвязь с изменениями некоторых гематологических и биохимических показателей системы крови, а также фенотипические особенности лиц, подвергшихся воздействию хронического низкодозового облучения.

Гипотеза.

Повышенный уровень цитогенетических нарушений в соматических клетках проживающих на радиоактивно загрязненных в результате аварии на ЧАЭС территориях детей и подростков связан с рядом фенотипических изменений, включая сдвиги популяционных средних в отношении гемато-биохимических показателей.

Методология и методы исследования.

Методологическую основу работы составил подход, основанный на сочетании цитогенетических, молекулярно-генетических, клинико-биологических и антропогенетических методов.

Для решения поставленных задач использовались следующие методики:

1. Классический цитогенетический анализ [99].

2. Микроядерный тест [177].

3. Проточная цитофлуориметрия (TCR-тест, определение уровня экспрессии FAS/APO-1 антигена) [172].

4. Анализ частоты малых стигм [13].

5. Антропометрические исследования [14,27,81].

6. Статистический анализ результатов осуществлялся с помощью программ «Microsoft ЕхсеГ2000», «Statistica 6.О.». Собранные результаты суммированы в базы данных с помощью программы Microsoft Access [11,84].

Научная новизна и значимость полученных результатов.

Проведенные исследования впервые позволили выделить генетические и фенотипические маркеры, отражающие степень мутационного давления в постчернобыльской Беларуси, обусловленного в значительной степени радиационным фактором, а также оценить его влияние на индивидуальную радиочувствительность.

Впервые показана стабильность цитогенетических изменений у детей и подростков в отдаленный период после аварии на ЧАЭС, а также дана оценка связанных с ними фенотипических эффектов, выражающихся, в частности, в изменении частоты стигм обследованных и своеобразии формирования соматотипов.

Впервые выявлена взаимозависимость состояния цитогенетического аппарата и гормональных и биохимических особенностей системы крови обследованных детей и подростков.

Практическая значимость полученных результатов.

Выявленные изменения состояния цитогенетического аппарата могут быть использованы в качестве критериев безопасной жизнедеятельности человека в условиях нарастающего мутагенного давления. Учитывая сложную экологическую обстановку, сложившуюся на территории Республики Беларусь в постчернобыльский период, представляется важным выявить наиболее пострадавший контингент, который подлежит углубленному обследованию и постоянному контролю.

Отмеченные изменения фенотипа могут быть использованы при формировании групп экологического риска.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Анализ изменения во времени частоты цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих на загрязненных в результате аварии на ЧАЭС территориях, свидетельствует о длительном сохранении повышенной частоты аберраций хромосом (повышение частоты радиационных маркеров, а также общего числа аберраций и аберрантных клеток), особенности которых определяются факторами внешней среды.

2. У обследованного контингента обнаружена повышенная частота мутаций по TCR-генам, а также повышенная частота экспрессии индикатора апоптоза FAS/APO-1 антигена. Это, вероятно, указывает на взаимосвязь между радиационно индуцируемыми мутациями и активацией деструктивных процессов в популяциях соматических клеток.

3. Интегральная оценка влияния хронического радиационного воздействия на детей и подростков позволила выявить наличие комплекса морфо-функциональных изменений, которые могут рассматриваться как адаптационно-компенсаторные сдвиги на молекулярно-биохимическом и клеточном уровнях, проявляющихся на соматическом (организменном) уровне в нарастании количества стигм и своеобразии формирования соматотипов.

Личный вклад соискателя.

Личный вклад соискателя выразился в выполнении основной экспериментальной части диссертации, создании компьютерной базы данных, статистическом анализе полученных данных. Научными руководителями была оказана помощь в выборе темы диссертации, ее методическом решении, обработке и обсуждении результатов исследования.

Апробация результатов диссертации.

Основные результаты исследования были апробированы на следующих научных конференциях:

1. IX Международная научно-практическая конференция «Экология человека в постчернобыльский период», 27−29 сентября 2001 г., Минск;

2. X Международная научно-практическая конференция «Экология человека в постчернобыльский период», 25−27 сентября 2002 г., Минск;

3. Международная. конференция «Генетические последствия чрезвычайных радиационных ситуаций», Российская Федерация, Москва, 10−13 июня 2002 года;

4. Международная конференция ведущих специалистов, молодых ученых и студентов «Сахаровские чтения 2002 года: экологические проблемы XXI века», Минск 17−21 мая 2002 года;

5. Международная конференция ведущих специалистов, молодых ученых и студентов «Сахаровские чтения 2003 года: экологические проблемы XXI века», Минск 19−20 мая 2003 года;

6. III Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология и радиоэкология). Киев, 21−25 мая 2003 года;

7. II Международная научно-практическая конференция «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения». Северск-Томск, 20−21 мая 2003 года;

8. Международная конференция ведущих специалистов, молодых ученых и студентов «Сахаровские чтения 2005 года: экологические проблемы XXI века», Минск 20−21 мая 2005 года.

Опубликованность результатов.

По материалам диссертации опубликовано 10 статей, из них 4 в журналах, 3 в сборниках статей, 3 в материалах конференций и съездах и 7 тезисов докладов. Всего 17 публикаций, общее количество страниц опубликованных материалов — 40. Из них статей без соавторов — 2.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из перечня условных сокращений, введения, общей характеристики работы, аналитического обзора литературы, методики исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, списка литературы и приложения. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками, 26 таблицами. Приложение включает 3 бланка, занимает 3 страницы.

Список использованных источников

включает 179 работ (115 отечественных и 64 зарубежных).

выводы.

В результате комплексного цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в районах с разным уровнем радиоактивного загрязнения, мы пришли к следующим выводам:

1. Обнаружена повышенная частота цитогенетических нарушений в соматических клетках детей и подростков, постоянно проживающих в загрязненных радионуклидами районах Республики Беларусь. Этот показатель достоверно превышал контроль на протяжении всего периода обследования (8 лет).

2. У обследованной когорты детей и подростков отмечается повышенный уровень частоты мутантных Т-хелперов.

3. У детей и подростков, постоянно проживающих в загрязненных радионуклидами районах Республики Беларусь, отмечено увеличение экспрессии FAS/APO-1 антигена, что может отражать активацию апоптотической гибели клеток.

4. Выявленные изменения состояния генетического аппарата обследованных коррелируют с изменением ряда параметров и характеристик кровеносной и эндокринной систем обследованных.

5. У детей и подростков, постоянно проживающих в загрязненных радионуклидами районах Республики Беларусь, наблюдается повышенная частота стигм дисэмбриогенеза, а также своеобразие распределения соматотипов.

Таким образом, проведенный анализ выявил выраженные изменения состояния генетического аппарата, а также ряда гематологических и биохимических характеристик у детей и подростков, постоянно проживающих в загрязненных радионуклидами районах Республики Беларусь.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

У детей и подростков, проживающих в условиях повышенного мутационного давления, зафиксирован повышенный уровень цитогенетических аберраций.

Так, общая частота хромосомных аберраций и аберрантных клеток, а также отдельных типов хромосомных аберраций (одиночных и парных фрагментов, маркеров радиационного воздействия) превышают показатели контроля (Р<0,05) и сохраняются повышенными на протяжении всего периода обследования. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о сохранении мутационного прессинга на обследованный контингент и, возможно, о преобладании индукции над элиминацией хромосомных аберраций вследствие постоянного радиационного воздействия. В ходе исследования не было обнаружено корреляции между временным интервалом и специфическими маркерами радиационного воздействия (дицентрические и кольцевые хромосомы, атипичные хромосомы). Следует также отметить, что частота цитогенетических нарушений варьирует даже в близко расположенных населенных пунктах, о чем свидетельствуют данные, полученные в Брестской области. Так, если у детей из д. Ольманы частота цитогенетических нарушений находится приблизительно на одном и том же уровне и частично связана с возрастными изменениями, то у детей из д. Вулька-2 характер нарастания неспецифических аберраций более выражен, и свидетельствует об ухудшении экологической ситуации [48,58,60,59,64,65,85,154,155,158].

Полученные данные позволяют сделать заключение о генетической опасности характерных для мест обследования уровней радиоактивного загрязнения в отношении частоты генных мутаций. Генетические повреждения сохраняются даже в отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС. У обследованных нами детей во всех населенных пунктах частота мутантных Т-хелперов значительно превышает таковую у группы сравнения. Наиболее высокий уровень мутаций отмечен в Гомельской области. Примечательно, что характер частотного распределения данных в Брестской, Гомельской и Могилевской областях существенно отличается от нормального и характеризуется появлением лиц с очень высоким уровнем генных мутаций по сравнению с контрольной группой. Таким образом, указанные данные подтверждают заключение о неравномерной выраженности мутационного давления на обследуемой территории [61,85,155].

У проживающих в условиях хронического радиационного воздействия детей отмечается существенное повышение количества экспрессирующих FAS /АРО-1 антиген клеток, что, вероятно, указывает на взаимосвязь между радиационно индуцируемыми мутациями и активацией деструктивных процессов в популяциях соматических клеток. Следует отметить, что как в основной, так и в контрольной группах уровень экспрессии FAS/APO-1 рецептора на лимфоцитах варьировал в широких пределах и в среднем составил 19,87±1,90% против 14,70+1,42% в контрольной группеР<0,05. Между частотой микроядер и уровнем экспрессии FAS/APO-1 существует взаимосвязь, которая выявлена с помощью корреляционного анализа по Спирмену (г = 0,83, Р<0,01). Учитывая, что уровень микроядер отражает степень генотоксического пресса, обусловленного, в первую очередь, радиационным воздействием, можно констатировать, что увеличение уровня FAS/APO-1 экспрессирующих клеток также связано с этим воздействием и может быть отнесено к маркерным явлениям постчернобыльского эффекта. Отмеченный факт, возможно, отражает активацию компенсаторно-приспособительных систем организма в ответ на хроническое мутагенное давление [50,64].

Отмеченные изменения состояния генетического аппарата влияют на изменение гемато-биохимических характеристик крови обследованных лиц. Так, несмотря на то, что основные параметры, характеризующие клеточный и биохимический состав крови, в целом находятся в пределах нормы, значения некоторых из них носят пограничный характер. Примечательно наличие взаимосвязи между уровнем цитогенетических нарушений и изменением активности аминотрансфераз: АсАТ и АлАТ (г = 0,33 и 0,40, соответственноР = 0,1), а также со снижением активности креатинфосфокиназы (г = -0,42- Р = 0,05). В то же время представляется интересной взаимосвязь между частотой дицентрических хромосом и количеством нейтрофилов (г = 0,31- Р = 0,03). У обследованных нами лиц состояние цитогенетического статуса взаимосвязано с уровнем тестостерона (г = 0,33- Р = 0,1) и прогестерона (г = 0,38- Р = 0,1), которые определяют адаптивные возможности организма. Индивидуальная адаптация наиболее активна на начальном этапе становления организма, т. е. в детском и подростковом возрасте. Поскольку развитие функциональных систем гетерохронно, это приводит к неодинаковой их чувствительности в разном возрасте, при заболеваниях или негативных экологических влияниях [48,57,58,60,59,64,65,154,158].

Проживающие в условиях повышенного мутагенного давления дети и подростки характеризуются повышенным уровнем цитогенетических нарушений, закономерным следствием чего является увеличение частоты фенотипических аномалий, не влияющих на жизнеспособность организмамалых стигм дисэмбриогенеза. Нами установлено, что уровень стигмированности как в основной, так и в контрольной группах достаточно высоки. В тоже время его распределение зависит от локальных условий проживания и указывает на большую отягощенность генома пациентов, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях. Особо значимым представляется факт, что максимальное увеличение частоты стигм зафиксировано в возрастном диапазоне от 2 до 8 лет. К 17−18 годам у юношей и девушек происходит перераспределение частот встречаемости контрастных соматотипов, сопровождающееся доминированием доли лиц с астеническим и дигестивным соматотипом (полностью отсутствовавшего у мальчиков контрольной группы). В контрольной группе ведущим является торакальный соматотип. Более выраженный эффект у детей основной группы возможно объясняется дисбалансом метаболизма в аффектированной выборке [49].

В целом, полученные данные позволяют сделать заключение о том, что индуцируемая радиационным воздействием повышенная частота цитогенетических нарушений может проявляться фенотипически в отклонении средних значений морфо-функциональных характеристик от нормы, что свидетельствует о потенциальной опасности низкодозового хронического радиационного воздействия.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. П., Николаевич Л. Н. Чернобыльская катастрофа: прогноз, профилактика, лечение и медико-психологическая реабилитация пострадавших // Материалы 4-ой Междунар. конф. Минск- 1995. — С. 245−247.
  2. Анализ аберраций хромосом и СХО у детей из радиационно-загрязненных районов Украины / И. М. Елисеева, Э. Л Иофа, Е. Ф. Стоян и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. — Т.34, № 2. — С. 163−171.
  3. Л.С. Инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся экзогенному воздействию малых доз радиации / Л. С. Балева, Е. Б. Лавреньтьева, Л. Г. Соха // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. -№ 2. — С. 50−55.
  4. Л.С. Состояние здоровья детей облученных внутриутробно / Л. С. Балева, Т. В. Кузьмина // Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения. М., 2001. — С.76−79.
  5. В.Л. Гормональная регуляция энергетического обмена при воздействии ионизирующей радиации / В. Л. Барабой В, Д. А. Судковой // Мед.радиология. 1983. -Т.28, № 12. — С. 40 — 51.
  6. П.Н. Пропорции тела как расово-таксономический признак // Сов. антропология. 1957. -№ 1. — С. 61−82.
  7. П.Н. Учение о физическом развитии человека. М.: Изд-во МГУ, 1962.-460 с.
  8. О.И. Радиация и система крови / О. И. Белоусова, П. Д. Горизонтов, М. И. Федотова // К проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения. М.: Атомиздат, 1989. — 128 с.
  9. Н.В. Апоптоз-управляемая смерть клетки // Арх. анатомии. -1990.-№ 12.-С. 68−76.
  10. А.И. Апоптоз как показатель синдрома ускоренного старения: биохимические аспекты. // Чернобыльская катастрофа 15 лет спустя: Науч.-практ. аспекты проблемы. Минск: Тесей, 2001. — С. 20−23.
  11. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. — 656 с.:ил.
  12. Н.П. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках / Н. П. Бочков, Л. Д. Катосова // Вестн. Рос. АМН. 1991. — № 4. — С. 10−14.
  13. Н.П. Клиническая генетика: Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 448 с.
  14. В.В. Нормальные конституциональные типы в свете данных о корреляциях отдельных признаков // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1964. — Т.46, № з. с. 72−79.
  15. М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействий излучения. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 192 с.
  16. И.Е. Генетические последствия действия ионизирующих излучений у животных и человека // Мед. радиология. 1993. — № 9. — С. 31−34.
  17. И.Е. Особенности потомков облученных биологических объектов // Мед. радиология. 1974. — Т. 6, № 11. — С. 76−83.
  18. И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации: (сравнительный аспект) // Радиац. биология. Радиоэкология. -1991. Т. 31, № 4. с. 568−570.
  19. И.Е. Стабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС / И. Е. Воробцова, А. Н. Богомазова // Радиац. биология. Радиоэкология. -1995. Т. 38, № 5. — С. 636 — 640.
  20. Генетическая нестабильность и малые дозы радиации / С. Б. Мельнов, Г. А. Писарчик, А. Б. Жабинская и др. // Современные проблемы естествознания: Сб. науч. ст. Минск: БГПУ им. М. Танка, 2001. — С.49−58.
  21. С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35, № 5. — С. 571−580.
  22. С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- Т. 35, № 5. С. 563−571.
  23. С.А. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома / С. А Гераськин, Б. И Сарапульцев // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35, №. 4. — С. 451−462.
  24. Н.А. Микроэлементный состав организма человека и проблемы здоровья / Н. А. Гресь, Т. И. Полякова // Микроэлементные нарушения и здоровье детей Беларуси после катастрофы на Чернобыльской АЭС. -Минск.: ООО «Финадо», 1997- С. 5−25.
  25. Г. П. Острый радиационный костномозговой синдром. — М.: Медицина, 1988. 144 с.
  26. С.С. Техника определения типов конституции у детей и подростков. / Оценка типов конституции у детей и подростков (сборник научных трудов) Под ред. Б. А. Никитюка. М., 1975. — 80 с.
  27. В.И. Влияние различных способов облучения на коронарные сосуды в эксперименте / В. И. Дедов, К. Б. Тихонов, JI.A. Яковлева // Мед. радиология. 1980. — Т.25, № 1. — С.59−68.
  28. В.И. Оценка нестохастических эффектов малых доз внутреннего облучения на уровне целостного организма / В. И. Дедов, В. Ф. Степаненко, Г. Л. Норец. М.: ЦНИИ Атоминформ — 1987. — 47 с.
  29. Динамика состояния здоровья детей Беларуси, проживающих в экологически неблагоприятных условиях / А. Н. Аринчин, Т. В. Авхачева, Н. А. Гресь, Е. И. Слобожанина. // Здравоохранение 2000.-№ 1. — С. 16−21.
  30. Н.П. Направления развития современной генетики // Радиац. биология. Радиоэкология. 1964. — ТА, вып. 5. — С. 7−15.
  31. Е.А. Радиационная гематология / Е. А. Жербин, А. Б. Чухловин -М: Медицина, 1989. 176 с.
  32. Т.А. Особенности цитогенетического действия малых доз ионизирующего излучения / Т. А. Завитаева, А. В. Севанькаев, Г. Ф. Палыга // Радиобиология. 1984. — Т. 24, № 5. — С. 711−714.
  33. Изучение последствий аварии на Чернобыльской АЭС / И. М. Елисеева, Э. Л. Иофа, Е. Ф. Стоян и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. -Т. 34, № 2. — С. 163−171.
  34. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В.2т. Минск: Беларусь, 2000. — Т.1. — 496 е.- Т.2. — 463 с.
  35. Каталог доз облучения жителей населенных пунктов Республики Беларусь-Минск, 1992.-95 с.
  36. Каталог доз облучения жителей населенных пунктов Республики Беларусь Минск, 1997 — 115 с.
  37. Кеирим-Маркус И. Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего излучения кризис господствующей концепции регламентации // Мед. радиология и радиац. безопасность. — 1997. — Т. 42, № 2.-С. 18−25.
  38. Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи: Клиническое значение анализов. Спб., 1997. — 123 с.
  39. С.Н. Микроядерный тест как индикатор лучевого поражения / С. Н. Колюбаева, Л. В. Мясникова, В. В. Ракецкая // Тез. докл. Всесоюз. радиобиол. съезда, Москва, 21−27 авг., 1989 г. М., 1989. — С.667−668.
  40. В.И. Онкогенные последствия облучения человека / В. И. Корогодин, В. Л. Корогодина // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1997. — № 2. — С. 26−30.
  41. В.И. Проблемы загрязнения радионуклидами территорий /
  42. B.И. Корогодин, Ю. А. Кутлахмедов // Мед. радиология. 1993. — № 8.1. C.5−11.
  43. М.М. Изучение смертности потомства облученных родителей // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996 — Т. 3, № 4. — С. 11−13.
  44. Г. И. Динамика наследственной патологии в Беларуси и Чернобыльская катастрофа / Г. И. Лазюк, И. А. Кириллова, Д. Л. Николаев // Чернобыльская катастрофа: медицинские аспекты: Сб. науч. работ. -Минск, 1996.-С. 167−182.
  45. Г. И. Цитогенетические эффекты дополнительного радиационного воздействия малых доз ионизирующего излучения / Г. И. Лазюк, К. А. Бедельбаева, Ж. А. Фомина // Здравоохранение Белоруссии. 1990. — № 6. -С. 38−41.
  46. Т.В. Молекулярно-генетический статус детей и подростков, проживающих в условиях повышенного мутагенного давления / Лебедева Т. В., Мельнов С. Б. // Мед. панорама. 2004 — Т. 38, № 3.- С. 50−52.
  47. Т.В. Особенности цитогенетического и фенотипического статуса детей и подростков из различных регионов Беларуси // Экологическая антропология: Ежегодник. Минск, 2002. — С. 217−220.
  48. Т.В. Состояние цитогенетического статуса и уровня экспрессии FAS/APO-1 антигена у детей и подростков, проживающих в условиях экологического неблагополучия / Лебедева Т. В., Мельнов С. Б. // Мед. панорама. 2004 — Т. 42, № 3 — С. 52−54.
  49. Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Арх. патологии-1987.-№ 2.-С. 84−89.
  50. В.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах / В. П. Лютых, Ф. П. Долгих // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1997. -Т. 42,№ 3.-С. 51−55.
  51. В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. —М.: Энергоатомиздат, 1983. 88 с.
  52. С.Б. Биологическая дозиметрия и малые дозы радиации // Актуальные проблемы биодозиметрии: Материалы, междунар. симп., Минск, 28−30 окт. 1997 г. / Под ред. A.M. Люцко. Минск: Триолета, 1997.-С. 79−91.
  53. С.Б. Биологическая дозиметрия: теоретические и практические аспекты. Минск, 2002. — 192 с.
  54. С.Б. Молекулярно-генетический статус детей и подростков, проживающих в условиях хронического низкодозового воздействия // С. Б. Мельнов, Т. В. Лебедева // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. — Т. 44, № 6. — С.640−644.
  55. С.Б. Экологическая генетика человека в постчернобыльский период // Экологическая антропология: Ежегодник: Материалы 8 междунар. науч.-практ. конф. «Экология человека в постчернобыльский период». Минск, 2001. — С. 262−271.
  56. Т.Ю. Соотношение уровней глюкокортикоидов и инсулина в крови облученных животных // Радиобиология. 1990. — Т.30, № 4. — С. 487−490.
  57. .Б. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы / Б. Б. Мороз, И. М. Кендыш. М.: Атомиздат, 1975. — 232 с.
  58. Нейтрофил и экстремальные воздействия / А. Н. Гребенюк, А. Е. Антушевич, В. Ф. Беженарь и др.- СПб, 1998. 216 с.
  59. В.Б. Радиационная защита населения. Минск: Право и экономика, 1997. — 172 с.
  60. В.Ю. Методология оценки доз по аберрациям хромосом в лимфоцитах периферической крови при хроническом радиационном воздействии / Гос. науч. центр «Институт биофизики». М., 1994. — 195 с.
  61. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Н. В. Горбунова и др.// Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. — Т. 36, № 4. — С.610−631.
  62. Особенности состояния детей Беларуси спустя 14 лет после аварии на ЧАЭС. / А. Н Аринчин, Н. А. Гресь, Т. В. Авхачева и др. // Экологическая антропология / Под ред. Т. В. Белоокой. Минск, 2001. — С.16−23.
  63. Патологическая физиология / Л. М. Ишимова, А. Д. Адо, И. П. Гаранина и др.- Под. ред. А. Д. Адо, Л. М. Ишимовой. 2 изд. — М.: Медицина, 1980.-520 с.
  64. В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец // Гематология итрансфузиология-1995-Т. 40, № 5.-С. 17−25.
  65. Н.В. Воздействие у- радиации разной мощности на процессы перекисного окисления липидов в тканях мышей / Н. В. Полякова, JI.H. Шишкина // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35, № 2. -С. 181−188.
  66. Программированная клеточная гибель / А. П. Новожилова, Н. Н. Плужников, B.C. Новиков и др.- Под. ред. B.C. Новикова. СПб., Наука, 1996.- 276 с.
  67. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах / И. И. Пелевина, А. В. Алещенко, М. М. Антощина, В. Я. Готлиб и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2003. Т. 43, № 2. — С.161−166.
  68. И.И. К вопросу о возрастных нормативах адаптационного потенциала в период формирования организма / И. И. Саливон, Н.И.
  69. Полина // Вестник антропологии: Альманах М., 2001. — Вып. 7. -С.219−226.
  70. А.В. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии // Радиац. биология. Радиоэкология.- 2000. Т. 40, № 5. — С.589−595.
  71. В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева М.: Гэотар Медицина, 2000. — 256 с.
  72. Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий // Вестн. Рос. АМН. 1992. — № 4. — С. 39−46.
  73. Справочник по клинической эндокринологии / Е. А. Холодова, Т. В. Мохорт, Л. С. Гиткина и др.- Под. ред. Е. А. Холодовой. Минск: Беларусь, 1996. — 511 с.
  74. Е. Клинические и цитогенетические характеристики детей, родившихся от родителей, получивших первую и вторую степени лучевой болезни, в результате аварии на ЧАЭС / Е. Степанова, Е. К. Ванюхина // Tsitol Genet. 1993. — Vol. 27, № 4. — P. 10−13.
  75. И.И. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации / И. И. Сусков, Н. С. Кузьмина // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. — Т.41, № 5. — С. 606 — 614.
  76. С.И. Функциональное состояние тиреоидной системы детей, облученных внутриутробно в результате Чернобыльской катастрофы / С. И. Сычик, А. Н. Стожаров, Б. К. Воронецкий // Пробл. эндокринологии1999. -№ 1. -С.26−29.
  77. Т.А. Структурные изменения ядер лимфоцитов человека при действии ионизирующих излучений в диапазоне доз, вызывающих адаптивный ответ / Т. А. Талызина, Д. М. Спитковский // Радиобиология.- 1991. Т. 31, № 4. — С. 606−611.
  78. Л.И. Экологические аспекты в антропологических исследованиях на территории БССР / Л. И. Тегако, И. И. Саливон Минск: Наука и техника, 1982. — 165 с.
  79. B.C. Расчет дозы облучения организма по активности аминотрансфераз // Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС.- 1999.- № 1 .-С.24−27.
  80. А.А. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови лиц с нарушенным тиреоидным статусом / А. А. Федоров, Е. Н. Антипенко, О. И. Тимченко // Пробл. эндокринологии. -1993. -№ 4.- С. 23−25.
  81. А.В. Биохимические реакции организма: Принципы сравнительной оценки радиационного и химического факторов. М.: Энергоатомиздат, 1984.-215 с.
  82. С.А. Актуальные вопросы радиационной медицины: Круглый стол // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1997. — Т. 42, № 3. — С. 75−79.
  83. Хромосомы человека: Атлас / А. Ф. Захаров, В. А. Бенюш, Н. П. Кулешов и др. — М.: Медицина, 1982. 246 с.
  84. Центральные механизмы нейрогуморальной регуляции функций в норме и патологии / И. А. Булыгин, А. С. Дмитриев, В. Н. Гурин и др. Минск: Наука и техника, 1985. — 248с.
  85. Цитогенетический эффект в лимфоцитах периферической крови у пациентов с острой лучевой болезнью на ЧАЭС / М. А. Пилинская, A.M. Шеметун, М. Н. Еремеев и др. // Цитология и генетика. 1992. — Т.25, № 4. -С. 17−21.
  86. Частота аберраций хромосом в лимфоцитах детей с заболеваниями щитовидной железы, проживающих в Брянской области / Е. К. Хандогина, С. В. Зверева, В. А. Агейкина и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35, № 5. — С. 626−629.
  87. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах крови внуков лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию / JI.A. Бурак, Н. Д. Окладникова, Н. П. Петрушкина, О. Б. Мусаткова // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1994. — № 8. — С. 19−21.
  88. В. А. Оценка генетического риска облучения популяции человека // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека: Сб. ст. / Под ред. Е. Б. Бурлаковой. М., 1996. — С. 50−67.
  89. В.А. Генетические последствия действия ионизирующих излучений / В. А. Шевченко, М. Д. Померанцева. М.: Наука, 1985. — 280 с
  90. В.М. Иммунологические изменения при сочетанном воздействии хронического у-облучения в малых дозах и токсических веществ / В. М. Шубик, И. А. Зыков // Мед. радиология. 1981. — Т. 26, № 9. — С. 44−48.
  91. ПО.Эйдус JI.X. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих излучений // Радиац. биология. Радиоэкология. -1996. Т. 36, № 6. — С. 874−881.
  92. JT.X. Проблемы механизма радиационного и химического гормезиса / JT.X. Эйдус, B.JI. Эйдус // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001 — Т. 41, № 5.-С. 627−630.
  93. ПЗ.Ярилин А. А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии: (избранные лекции)/Под.ред. Б. Б. Мороза. -М.: Медицина, 2001.-С. 13−56.
  94. А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы. // Радиац. биология. Радиоэкология.- 1999.- Т39, № 1.- С.181−189.
  95. А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А. А. Ярилин, И. М. Беляков // Иммунология. 1996. — № 1. — С. 4−10.
  96. С.П. Радиобиология человека и животных.- М.: Высш. шк., 1988.-.426с.
  97. Activation of a suicide process of thymocytes through DNA fragmentation by calcium ionophores and phorbol esters / H. Kizaki, T. Tadakuma, C. Odaka et al. // J. Immunol.-1989.-Vol. 143,№ 6.-P. 1790−1794.
  98. Acute non-stochastic effect of very low dose whole-body exposure, a thymidine equivalent serum factor / L.E. Feinendegen, H. Muhlensiepen, W. Porschen et al. // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Cherm. Med. 1982.- Vol.41,№ 2. P. 139−150.
  99. Arends M.J. Apoptosis. The role of endonuklease / M.J. Arends, R.G. Morris, A.H. Willie // Am. J. Pathol.-1990.- Vol.136, № 3.-P. 539−608.
  100. Ban E. Brain interleukin 1 gene expression induced by peripheral lipopolysaccharide administration / E .Ban, F. Haour, R. Lenstra // Cytokines.- 1990. Vol.4, № 1. p. 48 — 54.
  101. Beaver J. P. Lack of correlation between early intracellular calcium ion rises and the onset of apoptosis in thymocytes / J. P. Beaver, P. Waring // Immunol. Cell. Biol. 1994. — Vol. 72, № 6. — P. 489−499.
  102. Bedford J.S. Sublethal damage, potentially lethal damage, and chromosomal aberrations in mammalian cells exposed to ionizing radiations // Int J. Radiat. Oncol. Biol Phys. 1991. — Vol. 21, № 6. -P.l457−1469.
  103. Biochemical and cellular mechanisms of low-dose effects / L.E. Feinendegen, V.P. Bond, J. Booz, H. Muhlensiepen // Int. J. Radiat. Biol. 1988. — Vol. 53, № 1. — P. 23−27.
  104. Bond V.P. What is low dose radiation / V.P. Bond, L.E. Feinendegen, J. Booz. //Int. J. Radiat. Biol. 1988.-Vol. 53, № 1.-P. 1−12.
  105. Booz J. A microdosimetric Understanding of Low-dose Radiation Effects / J. Booz, L.E. Feinendegen // Int. J. Radiat. Biol. 1988. — Vol. 53, № 1. — P. 13−22.
  106. Chromosomal aberrations in human lymphocytes in vitro by very low doses of X-rays / D.C. Lloyd, A.A.Edwards, A. Leonard et al. // Int. J. Radiat. Biol. -1993. Vol. 61, № 4. — P. 335−343.
  107. Current status of cytogenetic procedures to defect and quality previous exposures to radiation / M.A. Bender, A.A. Awa, A.L. Brooks et al. // Mutat. Res.- 1988. Vol.196, № 2. -P. 103−159.
  108. Cytogenetic study in lymphocytes from children exposed to ionizing radiation after the Chernobyl accident / L. Padovani, D. Caporossi, B. Tedeschi et al. // Mutat. Res. 1993. — Vol. 319, № 1. — P. 55−60.
  109. Deregulated Bcl-2 gene expression selectively prolongs survival of growth factor-deprived hemopoietic cell lines / G. Nunez, L. London, D. Hockenbery et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 144, № 9. P.3602−3610.
  110. Fremlin J.H. Is a radation good for you? Open lecture delivered in the School of Physics and Space Researches: Preprint. Birmingham, 1989.-18 p.
  111. Frequency changes of inherited anomalies in the Republic of Belarus after Chernobyl accident. / G.I. Lazjuk, L.A. Kirillova, D.L. Nikolaev et al. //Radiat. Prot. Dosimetry. 1995. — Vol.62, № 1−2. — P.71−74.
  112. Gofman J.W. Radiation-induced cancer from low-dose exposure: an independent analysis / Committee for Nuclear Responsibility. San Francisco, 1990.-Vol. 1−2.-421 p.
  113. Gotoff S.P. Ataxia telangiectasia. Neoplasia, untoward response to x-irradiation and tuberous sclerosis / S. P Gotoff, E. Amirmokri, E.J. Liebner // Am. J. Dis. Child. -1967. Vol.114, № 6. -P. 617−625.
  114. Hall E.J. Radiobiology for the radiologist. Philadelphia: Lippincott, 1988. — 637 p.
  115. Interleukin-2 induces apoptosis in mouse thymocytes / G. Migliorati, I. Nicoletti, M.C. Pagliacci et al. // Cell. Immunol. -1993. Vol. 146, № 1. — P. 52−61.
  116. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis / A. Haimovitz-Friedman, C.C. Kan, D. Ehleiter et al. // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 180, № 2. — P. 525−535.
  117. Iton N. A novel protein domain required for apoptosis: Mutational analysis of human Fas antigen / N. Itoh, S. Nagata // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268, № 15. -P. 10 932−10 938.
  118. Jessen D. Dose response at low doses of X-irradiation and MMS on the induction of Micronuclei in mouse erythoblasts / D. Jessen, C. Ramel // Mutat. Res. 1976. — Vol. 41, № 2−3. -P.311−320.
  119. Kadhim M.A., Lorimore S.A., Townsend T.F. et al. Genetics effects of radiation and prognosis of the inherited pathology // Int. J. Radiat. Biol. -1995.-P. 287−293.
  120. Kastan M.B. P53, cell cycle control and apoptosis: Implications for cancer / M.B. Kastan, C.E. Canman, C.J. Leonard // Cancer Metastasis Rev. 1995. -Vol. 14, № 1.-P. 3−15.
  121. Kellerer A.M. Microdosimetry and its implication for the primery processes in radiation carcinogenesis. // Biology of Radiation Carcinogenesis. 1976.
  122. Khwaja A. Akt is more than just a Bad kinase // Nature. 1993. — Vol. 401. -P. 33−34.
  123. Kinnon C. Activation of T cell antigen receptor alpha- and beta-chain genes in the thymus: Implications for the lineages of developing cortical thymocytes / C. Kinnon, R.A. Diamond, E.V. Rothenberg // J. Immunol. 1986. — Vol. 137, № 12. -P. 4010−4015.
  124. Kirsch I.R. The involvement of the T- cell receptor in chromosome aberrations / I.R. Kirsch, G.F. Hollis // The T-Cell Receptors / Ed. by TW Мак.- New York- London: Plenum Press, 1988. P. 175−194.
  125. Korblein A. Infant mortality in Germany and Polend following the Chernobyl accident // Int. J. Radiat. Med. 2001. — Vol.3, № 1−2. — P. 63.
  126. Li C.Y. Potential role of WAFl/Cipl/p21 as a mediator of TGF-b cytoinhibitory effect / C.Y. Li, L. Suardet, J.B. Little // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, № 10. — P. 4971−4974.
  127. Ligand-receptor interactions required for commitment of the activation of the interleukin 2 gene / A. Weiss, R. Shields, M. Newton et al. // J. Immunol. -1987.-Vol. 138, № 7. -P. 2169−2176.
  128. Little J.B. Radiation-induced genomic instability // Int. J. Radiat. Biol. 1998. -Vol. 74,№ 6.-P. 663−671.
  129. Luchnik N.V. Radiation-induced chromosomal aberrations in human lymphocytes. I. Dependence on the dose of y- rays and an anomaly at lowdoses / N.V. Luchnik, A.V. Sevankaev // Mutat. Res. 1976. — Vol. 36, № 3. — P.363−378.
  130. Melnov S. Molecular and genetic status peculiarities in children and adolescence living in area with different level of anthropogenic pressure / S. Melnov, T. Lebedeva // Int. J. Radiat. Med. 2003. — Vol.5, № 3. — P.82−83.
  131. Meredith J.E. The extracellular matrix as a cell survival factor / J.E. Meredith, B. Fazeli, M.A. //Mol. Biol. Cell. 1993. — Vol. 4, № 9. — P. 953−961.
  132. Moor R.C., Bender M.A. Radiation induced chromosome damage in man // Int. J. Radiat. Biol. 1993. — V. 63, № 6. — P. 731−741.
  133. Morgan J.L. Radiation reaction in ataxia telangiectasia / J.L. Morgan, T.M. Holcomb, R.W. Morrissey // Am. J. Dis. Child. 1968. — Vol. 116, № 5. — P. 557−558.
  134. Nagata S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. 1995. -Vol. 267, № 5203. — P. 1449−1456.162.0ftedal P. Biological low-dose radiation effects // Mutat. Res. 1991. -Vol.258, №l.-P.191−205.
  135. Petkau A. Radiation with a model lipid membrane // Can. J. Chemistry. -1971.-Vol. 49.-P. 1187−1196.
  136. Pohl-Ruling J. The dose-effect relationship of chromosomes aberrations to a- and y-irradiation in a population subjected to an increased burd en of natural radioactivity / J. Pohl-Ruling, P. Fisher // Radiat. Res. 1982. -Vol.94, № 1.-P.l 15−123.
  137. Schull W.J. Genetic effects of the atomic bombs: a reappraisal / W.J. Schull, M. Otake, J.V. Neel // Science. 1981. — Vol.213, № 4513. — P. 1220−1227.
  138. Sevan’kaev A.V. Chromosomal aberrations in lymphocytes of residents of areas contaminated by radioactive discharges from the Chernobyl accident / A.V. Sevan’kaev, D.C. Lloyd, O.I. Potetnya // Radiat. Prot. Dosimetry.-1995. -Vol.58, № 4.- P.247−254.
  139. Singh S.P. In vivo radioprotection with garlic extract / S.P. Singh, S.K. Abraham, P.C. Kesavan // Mutat. Res. 1995. — Vol. 345, № 3−4. — P. 147−153.
  140. Sourse Book «Monoclonal Antibodies» California. // Becton Dickinson. -1992.
  141. Specific antigen-la activation of transfected human T cell expression murine Ti-alpha beta-human T3 receptor complexes / T. Saito, A. Weiss, J. Miller et al. //Nature. 1987. — Vol.325, № 7000. — P.125 -130.
  142. Spontaneous loss and alteration of antigen receptor expression in mature CD4+ T cells / S. Kyoizumi, M. Akiyama, Y. Hirai Y. et al. // Technical Report Series RERF TR 22−89. 1989.
  143. Tauchi H. Analysis of mitotic cell death caused by radiation in mouse leukemia L5178Y cells: apoptosis is the ultimate form of cell death following mitotic failure / H. Tauchi, S. Sawada // Int. J. Radiat. Biol. 1994. — Vol. 65, N 4. -P. 449−455.
  144. The chromosomal aberration rates of the newborns in occupationally pollute Ukrainian regions / M. Lozynska, Y. Havryluk, D. Shloma et al. // 2nd World Congress and Exposition, Vancouver, Canada May/June 1995 / Presented at the Child Health.-2000.
  145. The dose-response relationships for tumor induction after high-LET radiation. N. Covelli, M. Coppola, V. Di Majo et al.// J. Radiat. Res. 1990. — Vol. 32, suppl.2. — P. 110−117.
  146. The molecular genetics of the T-cell antigen receptor and T-cell antigen recognition / M. Kronenberg, G. Siu, L.E. Hood, N. Shastri // Ann. Rev Immunol. 1986. — Vol. 4. — P 529−591.
  147. The present state and perspectives of micronucleus assay in radiation protection / Z. Almassy, A.B. Krepinski, A. Bianco, G.J. Koteles // Int. J. Rad. Appl. Radiat. Instrum.-1987.-Vol.38, № 4.-P. 241−249.
  148. Tsubata T. B-cell apoptosis induced by antigen receptor crosslinking is blocked by a T-cell signal through CD40 / T. Tsubata, J. Wu, T. Honjo // Nature. 1993. — Vol.364, № 6438. — P. 645−648.
  149. Tumor-specific antigen of murine T lymphoma defined with monoclonal antibody / J.P. Allison, B.W. Mclntyre, D. Bloch et al. // J. Immunol. 1982. — Vol.129, № 7. — P.2293 — 300.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!