Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Коррекция иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Накоплены данные о возрастных изменениях иммунного реагирования и патогенетической роли нарушений иммунного статуса в развитии кардиопатологий, в том числе формирований приобретенных пороков сердца и послеоперационных осложнений (Ярилин А.А. 2003; Сускова B.C. 2004, 2006; Ding A., et al. 1994; Geerge A. et al., 1996; Laux J. et al., 2000; Marik P. et al., 2001; Chakrjvarti B. et al., 2002… Читать ещё >

Содержание

  • Список основных сокращений
  • ВВЕДЕНИЕ
  • Глава 1. РБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Возрастные особенности иммунной системы у людей старшего возраста
    • 1. 2. Проблемы хирургической коррекции клапанов сердца у больных старшего возраста с приобретенными пороками
      • 1. 3. 0. собенности течения послеоперационного периода у кардиохирургических больных старшего возраста
    • 1. 4. Влияние хирургической травмы на состояние иммунной системы
    • 1. 5. Иммунокоррегирующая терапия у больных при операциях на сердце
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика больных с ППС старшего возраста, и групп сравнения
    • 2. 2. Иммунологическое обследование больных
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. Состояние иммунной системы у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в период подготовки к хирургической коррекции клапанов сердца
  • ГЛАВА 4. Влияние ИК на формирование иммунной недостаточности у больных старшего возраста при протезирование клапанов сердца
  • ГЛАВА 5. Сопряженность развития осложнений в послеоперационном периоде с нарушением основных звеньев иммунной системы у больных с приобретенными пороками сердца
    • 5. 1. Анализ течения раннего послереанимационного периода у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца
    • 5. 2. Нарушение иммунного реагирования у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в раннем послеоперационном периоде
    • 5. 3. Анализ течения послереанимационного периода у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца
    • 5. 4. Нарушение иммунного реагирования у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в послереанимационном периоде
  • ГЛАВА. б.Коррекция вторичных иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца
    • 6. 1. Эффективность превентивной иммунокоррекции
    • 6. 2. Иммунокоррекция вторичных иммунодефицитных состояний с оценкой индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам
    • 7. 3. АКЛЮЧЕНИЕ. Обоснование иммунокоррекции при протезировании клапанов сердца у больных старшего возраста
    • 8. ВЫВОДЫ

Коррекция иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

.

Сердечно-сосудистая патология занимает ведущее место среди заболеваемости и летальности лиц пожилого и старческого возраста, процент которых в последнее время в экономически развитых странах быстро возрастает и в ближайшие годы практически удвоится (Шабалин В.Н., 20 012 003 и др.- Гос. доклад о состоянии здоровья населения РФ 2002; Gavazzi G., Krause К.Н. 2002гGatti A. et.al., 2002).

В структуре сердечно-сосудистых заболеваний лиц пожилого возраста основными являются коронарная болезнь сердца, приобретенные пороки со склеротическими и атеросклеротическими изменениями на клапанах сердца.

Совершенствование хирургической техники, анестезиологического и реанимационного пособия, углубление представлений о патологических процессах старение позволило не только увеличить число кардиохирургических операций у пожилых больных, но и расширить возрастные показания к хирургическому лечению.

Как показано отечественными и зарубежными авторами, развивающийся с возрастом дисбаланс иммунной системы, опосредованный инволюцией тимуса, в отличии от многих других систем практически связан со всеми наиболее опасными болезнями старшего возраста.

Поэтому многими исследователями старение рассматривается, как Т-клеточный иммунодефицит, сопровождающийся ослаблением реакций иммунитета и часто изменением их характера. В результате развиваются аутоиммунные, онкологические процессы и хроническое течение заболеваний, что составляет основу полиморбизма в старости (Серова Л. Д. 2002; Ярилин А. А. 2003; Globerson А. 2000).

Вместе с тем иммунная система человека имеет значительный запас прочности, который создается в процессе формирования защитных сил организма с момента рождения (Globerson А. 2000).

Накоплены данные о возрастных изменениях иммунного реагирования и патогенетической роли нарушений иммунного статуса в развитии кардиопатологий, в том числе формирований приобретенных пороков сердца и послеоперационных осложнений (Ярилин А.А. 2003; Сускова B.C. 2004, 2006; Ding A., et al. 1994; Geerge A. et al., 1996; Laux J. et al., 2000; Marik P. et al., 2001; Chakrjvarti B. et al., 2002). У большинства больных пожилого возраста, поступающих на хирургическую коррекцию пороков сердца, имеется высокий риск инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, вследствие чего возрастает частота ранней органной дисфункции и полиорганной недостаточности. Это связано с несостоятельностью противоинфекционной защиты, выраженным дисбалансом иммунной системы, которые обусловлены формированием основного заболевания и возрастным иммунодефицитом.

Выявленная полиморбидность снижения противоинфекционной защиты на фоне иммунодефицитных состояний повышает риск развития ранней органной дисфункции и полиорганной недостаточности, а также инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, что требует изучения и разработки систематизированного подхода и иммунокоррекции больных старших возрастных групп.

В настоящее время эта проблема у кардиохирургических больных, в том числе с приобретенными пороками сердца и сочетанием их с ишемической болезнью сердца, остаётся в центре внимания и требует дальнейшего совершенствования предоперационной подготовки больных, особенно старших возрастных групп, включая дооперационную коррекцию иммунной системы с определением индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам. Важным является и разработка объективных критериев оценки эффективности иммунокоррекции у таких больных, особенно после операций, выполненных в условиях искусственного кровообращения. Эти вопросы у больных с приобретенными пороками сердца старшей возрастной группы остаются недостаточно изученными, что и определило актуальность и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Цель исследования — определить характер иммунных нарушений у больных старшего возраста на разных этапах лечения при протезировании клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения и разработать тактику коррекции иммунной недостаточности с применением метода оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам для повышения эффективности лечения и профилактики послеоперационных осложнений.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

— изучить тип и степень нарушений иммунного статуса у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца до операции и обосновать применение превентивной иммунокоррекции при подготовке их к операции;

— оценить влияние искусственного кровообращения при протезировании клапанов сердца на формирование иммунной недостаточности у больных старшего возраста;

— оценить сопряжённость развития осложнений в послеоперационном периоде с нарушением основных звеньев иммунной системы у больных с приобретенными пороками сердца и больных с сочетанной клапанной патологией и ишемической болезнью сердцаразработать тактику коррекции вторичной иммунной недостаточности с использованием оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам при лечении послеоперационных осложнений;

— оценить эффективность иммунокоррекции в комплексной терапии послеоперационных осложнений на разных этапах протезирования клапанов сердца у лиц старшего возраста.

Научная новизна.

1. Показано, что нарастающая в процессе формирования приобретенных пороков сердца и особенно при сочетанной патологии сердца иммунная недостаточность у лиц старше 65-ти лет усугубляется развитием физиологического иммунодефицита, обусловленного возрастной инволюцией тимуса. Отмечается снижение уровня тимических гормонов и тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов, что повышает риск послеоперационных осложнений при протезировании клапанов сердца.

2. Впервые у больных с клапанной патологией сердца изучены компенсаторные возможности Т-клеточного иммунитета (CD4+8+, CD3+4″ 8″, CD4+45RO+, CD3+45RA+), играющих ведущую роль в компенсации физиологического иммунодефицита у больных старшего возраста. Подтверждена возможность использования их для диагностики и прогноза тяжести послеоперационного течения.

3. Впервые у больных с ППС и сочетанной патологией сердца старшего возраста исследовано в динамике влияние гипотермического ИК на ключевые звенья иммунитета (ранних мигрантов из тимуса, иммунорегуляторных субпопуляций, экспрессии активационных маркеров), а также цитотоксического потенциала, продукции цитокинов и функции АГ-презентирующих клеток.

4. Выявлена четкая зависимость восстановительного периода после ИК от исходного состояния адаптационно-приспособительных реакций и антиген-специфического ответа: при выраженном иммунодефиците до операции отмечается слабая активация тимусзависимых иммунных реакций, на фоне которых дополнительные травмы, кровопотеря приводят к усугублению имеющихся дисфункций иммунной системы, в том числе по механизму апоптоза.

5. Иммунокоррекцию у больных старшего возраста рекомендуется проводить иммуномодуляторами заместительного типа, тимическими гормонами и цитокиновыми препаратами.

6. Показано повышение эффективности иммунокоррекции путем индивидуального подбора иммуномодуляторов, которое проявлялось устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса в более ранние сроки с нормализацией клинического статуса.

Практическая значимость.

1. Выявленная зависимость нарастания иммунных нарушений при операциях с искусственным кровообращением от исходного состояния иммунного статуса больных с ППС старше 65 лет указывает на необходимость иммунокоррекции при подготовке их к операции с целью профилактики послеоперационных осложнений.

2. Сохраняющийся иммунодефицит у больных с ППС и особенно у больных с сочетанной патологией сердца старшего возраста, оперированных в условиях искусственного кровообращения, служит основанием для проведения иммунокорегирующей терапии в качестве терапии сопровождения в комплексном лечении больных с оценкой индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам и последующей реабилитационной иммунокоррекции.

3. Иммунологические исследования при возрастном иммунодефиците у кардиохирургических больных старшего возраста должны включать дополнительную панель определения компенсаторных субпопуляций (CD4+8+, CD3+4″ 8″, CD4+45RO+, CD3+45RA+), играющих ведущую роль в компенсации физиологического иммунодефицита у больных старшего возраста, и применять их для диагностики и прогноза тяжести послеоперационного течения.

4. При назначении иммунокорегирующей терапии у кардиохирургических больных в протокол предоперационной подготовки и послеоперационного лечения должен быть включен хемилюминесцентный тест оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам. Контроль эффективности иммунокоррекции необходимо осуществлять на всех этапах в комплексном лечения кардиохирургических больных.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

Результаты исследования нашли применение в практической деятельности клинических отделений ФГУ «Научно-исследовательского института трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий», и могут быть использованы в других кардиохирургических клиниках страны.

Материалы научных исследований используются в педагогической деятельности на кафедре трансплантология и искусственные органы ГОУ ВПО МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

Апробация диссертации состоялась 07 мая 2007 года на заседании межлабораторной научной конференции лаборатории иммунодиагностики и иммунокоррекции, лаборатории стволовых клеток и лаборатории вспомогательного кровообращения и искусственного сердца ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий» и 19 июня 2007 года на заседании кафедры трансплантологии и искусственных органов ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава. Материалы и основные положения диссертации доложены на: II Всероссийском съезде трансплантологии и искусственных органах, на IX, X, XI Всероссийских съездах сердечнососудистых хирургов, на 7-ht Symposium of World artificial organ, immunology and Transplantation society (Waits).Russia., St-Petersburg.

ВЫВОДЫ:

1. Сравнительное изучение возрастных изменений иммунного статуса у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца и особенно с сочетанной патологии сердца выявило преимущество недостаточности Т-клеточного звена, связанной, прежде всего, с возрастной инволюцией тимуса, и, как следствие основного заболевания, количественный и функциональный дисбаланс гуморального и фагоцитарного звена, что является основанием для проведения превентивной иммунокоррекции при подготовке к операции.

2. Снижение цитотоксических популяций CD3+CD8+ Т-лимфоцитов у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца указывает на снижение функциональной активности тимуса и недостаточную его компенсацию популяцией CD3+(4″ 8″) Т-лимфоцитов, что является неблагоприятным прогнозом для течения послеоперационного периода.

3. При хирургической коррекции клапанов сердца у больных старшего возраста в условиях ИК выявлена четкая зависимость восстановительного периода от исходного вторичного иммунодефицита. Двукратное снижение тимоцитов (CD3+h CD38+kh.) при одновременном повышением клеток с маркером апоптоза (>CD95+Kn.), является фактором медленного восстановления клеточного иммунитета, служит прогнозом развития осложнений в послеоперационном периоде и является показанием к иммунокоррекции в ранние сроки после операции.

4. У больных с клапанной патологией сердца старшего возраста при операциях в условиях искусственного кровообращения отмечается дисбаланс цитокинового статуса с преобладанием продукции цитокинов противовоспалительного типа (ИЛ- 4, ИЛ-6,ИЛ-10), что приводит к супрессии иммунного ответа и является фактором развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

5.У больных старшего возраста с приобретенными пороками и сочетанной патологией сердца степень иммунной дисфункции сопряжена с характером, частотой и тяжестью развившихся осложнений в послеоперационном периоде.

6. Применение иммунокоррекции заместительного типа на основе определения индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца ускоряет сроки восстановления иммунной недостаточности в послеоперационном периоде.

7. Эффективность включения иммунокоррегирующей терапии в комплексное лечение послеоперационных осложнений на разных этапах хирургического лечения клапанной патологии у больных старшего возраста проявляется устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса и нормализацией клинического статуса, и служит профилактикой развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексный анализ иммунного статуса больных ППС старшего возраста (65−75 лет) выявил наиболее информативные иммунологические показатели (CD3+, CD4,+ CD3+8+, CD3+45RA+, CD38+, CD95+, CD19+, IgA, НСТ — тест), которые должны быть включены в схему мониторинга иммунной системы для диагностики степени иммунной недостаточности (в первую очередь клеток тимусного происхождения, отражающих возрастные изменения, связанные с инволюцией тимуса) и проведения своевременной иммунокоррекции.

2. У больных старшего возраста в качестве прогностического теста тяжести послеоперационного периода и эффективности иммунотерапии следует определять компенсаторные субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+4~8~, CD3+45RA+) в периферической крови, отражающие уровень тимических гормонов.

3. У больных старшего возраста при хирургической коррекции клапанов сердца с осложненным послеоперационным периодом хемилюминесцентный анализ следует использовать не только для оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам, но и как экспресс-метод оценки эффективности проводимой иммунокоррекции.

4. Учитывая возрастные особенности иммунной системы у больных старшего возраста иммунокоррегирующую терапию в комплексном лечении послеоперационных осложнений рекомендовано проводить иммуномодуляторами заместительного типа — гормонами тимуса и цитокиновыми препаратами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.С., Ширяев А. А., Галяутдинов Д.М и др., Профилактика и лечение инфекционных осложнений при реваскуляризации миокарда// Гр. т с. хирургия № 5−6 М., 1992, стр.9−11.
  2. Е.В., Миллер А. В., Сафронова В. Г. Регуляция респираторного взрыва при сердечно-сосудистых заболеваниях // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ, т.4, № 2, 2002, стр. 139.
  3. В.Н. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России // Успехи геронтол.-2003.-Вып.12.-С.9−27.
  4. В.Н. Фундаментальная геронтология на рубеже веков. Гериатрия в лекциях.- М.: Ньюдиамед, 2002. стр. 42−52.
  5. В.Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии // Российский биомедицинский журнал (электронная версия).-2004.- Т.3.-Ст.5 (55−56).
  6. В.Л., Зимина И. В., Лопухин Ю. М. Современные взгляды на природу и клиническое значение тимических препаратов // Рос. Журнал иммунологии М., 1997. т.2 № 3. стр. 157−165.
  7. Н.А., Серебряная Н. Б., Хубулава Г. Г., Снеткова И.Г и др. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом ронколейкин // Медицинская иммунология, 1999, т.1, № 3−4. стр. 114.
  8. И.Н., Федоровский Н. М., Федотов П. А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости // Вестник интенсивной терапии. — 2000. — № 3. — С. 29−32
  9. Н. В., Бачинская Е. Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология, № 1, 2000, стр. 59−66.
  10. Н. В., Попов Д. А., Бачинская Е. Н. Послеоперационные осложнения в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004, № 4, стр.54−58.
  11. P.M., и др. Наш опыт операций с искусственным кровообращением упациентов пожилого возраста. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, приложение т.7 № 5, 2006 стр. 36.
  12. В.Г., Бочоришвили Т. В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabilitation, № 6, 1997, стр. 20−27.
  13. ., Савченко 3. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией // Врач. — 1994. — № 12. — С. 5−8.
  14. В.И., Раппопорт Я. Л., Степанян Е. И. Осложнения при операциях на открытом сердце. М., Медицина, 1972, стр. 271−287.
  15. Г. М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Иммунология.-1993.- № 4.- С.4−5.
  16. Л.И., Бунятян К. А. Иммунологические проблемы в хирургической клинике // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация, Тез. док. Всероссийской конференции, М., 1995. стр. 143−144.
  17. Ю.А., Шерстнев М. П. Хемилюминисценция клеток животных // Итоги науки и техники: Биофизика, ВИНИТИ, 1989, т.24, стр.52−99.
  18. Л.А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни. 2-ое изд.-М.: Наука, 1991.-280с.
  19. .Р., Гологорский В. А., Разживин В. П., и др. Антибактериальная профилактика при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения//Гр. и с.с. хирургия. № 1−2, М. 1992, стр. 21−23.
  20. А.Н., Колесникова Н. В., Каде А. Х., Зингелевский К.Б.
  21. Рецепторная функция нейтрофильных гранулоцитов при сердечно-сосудистойпатологии// Медицинская иммунология, 2001. т. З, № 2, стр. 204.
  22. С. В. Мазуров Д.В., Климова С. В. Оценка основныхпараметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитомерии //
  23. Аллергология и иммунология, т. З, № 3, 2002, стр. 371−378.
  24. С. В. Мазуров Д.В., Голубева Н. М. Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология, № 6. 2000. стр. 15−20.
  25. А.Б. Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О. М. Анализ структуры летальных исходов и причин смерти при ревматических заболеваниях в Москве // Научно прак. Ревматология, 2004. 2, стр. с 25−31.
  26. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Информационное медицинское агентство, -2003.- 603с.
  27. И.В. Экстракорпаральная иммунофармакотерапия сепсис-синдрома у больных с врожденными пороками сердца // Аллергология и иммунология, т. 3, № 3, 2002 стр. 145−151.
  28. Л.П. Состояние иммунной системы у кардиохирургических больных при искусственном кровообращении и внутриаортальной контрпульсации.// Дисс. канд. мед. наук, Москва 2001.
  29. И.А. Концепция цитокиновой сети базисного метаболизма в обосновании принципа «диалога» при диагностике и лечении тяжелой сочетанной травмы // Клинич. медицина и патофизиология. — 1997. — № 1. — С. 7−12.
  30. В.Г., Москалев А. А. Роль апоптоза в возрастных патологиях // 0нтогенез.-2001.- Т. 32.- С. 245−251.
  31. П. И., Портнягин П. П., Семенов А. П. Опыт хирургической коррекции сердца. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания, приложение т.7 № 5, 2006 стр.39
  32. А.А., 39.Слепнев С. Ю., Курочкина А. А. Оценка тяжести состояния больных с хирургической инфекцией // Анестезиология и реаниматология № 3, 2002, стр. 64−67.
  33. A.M., Караулов А. В., Земсков В. М. Комбинированная иммунокоррекция. Москва: Наука, 1994, стр.260
  34. A.M., Караулов А. В., Земсков В. М., Назаретян В. Г. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии // М., Медицина, 1995.
  35. Иммунология старения. Под ред. Т. Макинодана и Э. Юниса / М., «Мир». -1980.-277с.
  36. Инфекционные болезни и иммунитет в пожилом возрасте // Под ред. Р. А. Фокса, М., Медицина, 1987, стр. 448.
  37. С.В., Романовская В. Г., Фиалковский В. И. Люминолзависимая хемилюминисценция лейкоцитов цельной крови больных инфарктом миокарда // Лаб. дело, 1989, № 11, стр. 72−74.
  38. Карсонова, Пинегин Б. В., Хаитов Р. М. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции// Анналы хирургической гепатологии, т.4, № 1, 1999, стр.88−95.
  39. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб, Гиппократ, 1992.
  40. А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.М., 1999. № 2 стр.3−10.
  41. B.C., Набиуллин P.P., Лозовой В. П. Причины развития и роль иммунодефицита при травме // Вестн. АН СССР. — 1991. — № 12. — С. 3−8.
  42. В.К. Ронколейкин: биологическая эффективность, иммунокоррегирующая и клиническая эффективность. СПб: Изд-во СПб. Унта- 2002.
  43. В. К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы // Успехи геронтологии. 1998. — Т. 2. — С. 37−42.
  44. .А., Винницкий Л.И.// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. стр. 621−629.
  45. Н.А., Скворцова В. И., Еремин И. И. и д. Аутоиммунные механизмы при ишемии // Аллергология и Иммунология, 2005, т. 6, № 2, стр. 147−149.
  46. А.Л., Вельских А. Н., Тулупов А. Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. Спб.: Фолиант, 2000. стр. 448.
  47. Н.И., Прохоренко С. В., Прохоренко И. Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология, 2005, т.26, № 5, стр. 319−321.
  48. В. А., Смирнов Г. А. Уровень сывороточных цитокинов у больных с синдромом полиорганной недостаточности // Медицинская иммунология. СПб, 2001, т. 3 № 2, стр. 148−149.
  49. В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения//Иммунология, 1999, № 1, стр. 25−30.
  50. В.Ф., Козлов В. К., Гаврилин С. В. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммунокоррекции. Вестник хирургии 2002- 161 (4): стр.85−90.
  51. В.Ф., Козлов В. К., Гаврилин СВ., Степанов А. В., Добрынин В. М. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. — СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 2001. — 72 с.
  52. К.А., Понякина И. Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМД, 2003.443 с.
  53. С.П. Состояние иммунной системы при искусственном кровообращении и внутриаортальной контрапульсации у больных ИБС старшего возраста.// Дисс. канд. мед. наук, Москва, 2004.
  54. Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме// Иммунология.2000. — № 6. —С. 22−24.
  55. И.К., Дидковский Н. А. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. Мед. журнал., 2002, т. 10, № 21, стр. 973−977.
  56. , Н.А. Дидковский, А.А. Левко К вопросу о значении индивидуального подпора иммунокорректоров- Электронная версия Фарматека № 16, 2004 г (93).
  57. Ю.И., Ярыгин А. С., Майорова Г. Ф. и др. Профилактика и лечение нагноений послеоперационных ран у больных с приобретенными пороками сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения // Гр. хирургия № 4, М., 1984, стр. 39−41.
  58. А. М., Использование пептидов донорской селезенки для коррекции восстановительных процессов в органах при критических состояниях (клинико экспериментальное исследование).// Автор. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 2001.
  59. А.Н., Невмятуллин А. Л., Маянский Н. А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами // Журнал микробиологии № 3, М., 1995, стр. 21−26.
  60. Е. Н., Сергиевский B.C., Приходченко А. А., и др., Т-и В-лимфоцитарные системы у кардиохирургических больных в послеоперационном периоде// Кардиология, № 6 М., 1986, стр 61−65.
  61. В.А., Бородай Е. А. Особенности реакции селезенки на тяжелую механическую травму у людей // Сб. науч. тр. НИИСП. — СПб., 1992. —С. 110−115.
  62. В.М. Наследственное преждевременное старение человека // Клин, геронтол.- 1996.- N 4.- С.4−10.
  63. Моталов В. Г. Возрастные особенности лимфоидных образований
  64. Насонов E. JL, Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н., Фукс Д.// Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999- т. З, стр. 66−73.
  65. Невмятуллин A. JL, Зеленова Е. Г., Маянский А. Н. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакциям хемилюминисценции и восстановления нитросинего тетрозолия // лаб. дело, 1985. № 6, стр. 347−349.
  66. Д.К., Новикова В. И., Сергеев Ю. М., Новиков А. Д. Вторичные иммунодефицитные болезни// Ж. иммунопатологии, аллергологии, инфектологии. М., 2003 № 2 стр. 8−27.
  67. П.Я. Прогнозирование послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных//
  68. A.M. Старение как универсальная хроническая «болезнь количественных признаков»: клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов // Успехи геронтологии.-1999.-Т. 3 -С. 54−64.
  69. М.А. Современные подходы к изучению патогенеза болезней //Весн. РАМН.-1999.-№ 9.-С.22−25.
  70. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология.- 1992.-№ 6.- С. 51−62. 2.
  71. Л.П. Функциональная активность лейкоцитов крови при травматической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1988. — 20
  72. .Ф. Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1997. стр. 145−152.
  73. .Ф., Юдина Т. И., Карсонова, М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургической инфекций// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. стр. 160−186.
  74. А.И., Акифьев А. П. На пути поиска программы и инициального субстрата старения // Успехи геронтологии.- 1999.-Т.З.-С.68−80.
  75. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. //В кн.: Пособие для врачейлаборантов под ред. Б. В. Пинегина, А. А. Ярилина, А. В. Симоновой и др. М. 2001, С.5−10.3.
  76. Я. И., Пухов К. И. Исследование молекулярных механизмов кооперативных взаимодействий при хемилюминисценции иммунокомпетентных клеток в системе цельной крови // Красноярск, 1993.
  77. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ Statistica) // Издательство «Медиа Сфера», Москва, 2003. стр. 114.
  78. В.А., Усенко Л. В., Мосенцев Н. Ф. Сепсис : эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия/ под общей ред.чл.-корр. НАН и АМН Украины проф. Л. В. Усенко. Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС- 2004.
  79. B.C., Гельфанд Б. Р., Клейманов О. Н. и др. Госпитальная инфекция в сердечно-сосудистой хирургии// Гр. и с.с. хирургия. № 5−6 М., стр. 3−8.
  80. О.И. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов онкологических больных и ее регуляция альфа 2-интерфероном // Автореф. дис. к.мед. наук, Москва, 2001.
  81. Н.А., Прямухина Н. С., Жилина Н. Я. Заболеваемости внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации // Журнал микробиологии, № 2, М. 1995, стр. 30−34.
  82. Л.Д. Иммунология старения. В: Л. В. Цыбин, Б. Р. Гельфанд, И. Ю. Демидова (ред.). Лекции по актуальным проблемам медицины. М., РГМУ.-2002.-С. 208−214.
  83. Л.Д., Малыгина Н. А. В: Руководство по геронтологии. / Под ред. В.Н. Шабалина.- М: Цитадель-трейд, -2005.- С.138−145.
  84. А.С., Клиническое применение препаратов цитокинов //
  85. Иммунология, 2004, т.25, № 4, стр. 247.
  86. B.C. Состояние иммунной системы при механической и термической травме// Иммунодефицитные состояния/ Под ред B.C. Смирнова, И.С. Фрей-длин. — СПб.: Фолиант, 2000. — С. 369−392.
  87. Г. М., Петрова И. В., Ковалев С. В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии- М. Медицина, 1987- 160стр.
  88. А.А. Общая характеристика иммунотропных препаратов-справочник по иммунотерапии для практического врача., издательство «Диалог»., Москва, 2002, стр87−100-
  89. А.А., Комарец С. А., Дмитрюк С. В. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии- справочник по иммунотерапии для практического врача, издательство «Диалог»., Москва, 2002, стр372−392-
  90. В.Н. Особенности структуры субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у долгожителей (по данным цитомерии). Дисс.канд.мед.наук. Москва, 2006 г.
  91. В.Н., Кочергина Н. И., Мирошниченко И. В. Характеристика иммунитета долгожителей Москвы // Альманах «Геронтология и гериатрия».-2005.-Вып. 5.- С. 166−169.
  92. В.А., Гридчик И. Е., Коваленко A.JI. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике // Методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Москва, 2005.
  93. Н. Е. Особенности экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, G у пожилых больных ревматическими пороками сердца // Клиническая геронтология. 2001. т.7, № 8, стр. 16.
  94. Н.Е., Шатихин А. И., Ткаченко Е. В., Журавлева М. В. Поверхностный рецептор CD 95 (FASYAPO-1): возможная мишень при лечении пациентов с ревматическими пороками сердца // Иммунология, 2004, № 3, т.25, стр. 174−176.
  95. B.C., Сусков С. И. Ермакова Л.П., Емец ВТемнова В. В., Быстрых О. А., Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения кардиохирургических больных. Аллергология и иммунология том 7 № 3, Москва сентябрь 2006 г. стр. 356.
  96. В.В. Индивидуальный подбор иммуномодуляторов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения// Автор, дисс. канд. мед. наук., Москва, 2006-
  97. О.А., Джалилов П.С, Ибрагимов У. Особенности иммунного статуса в реабилитационном периоде при сочетанной травме// Паллиатив, медицина и реабилитация. — 2000. — № 1−2. — С. 86.
  98. JI.В., Шелухин В. А. Особенности резерва грануломонопоэза при различных видах травм// Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. — Л., 1984. — С. 109−116.
  99. P.M., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: Классификация, фармакологическое, применение//Иммунология, № 1, 1999, стр. 17.
  100. P.M., Пинегин Б. В. Современные представления о механизмах действия полиоксидония// Иммунология, 2005, т.26,№ 4, с. 197−200.
  101. А.Б., Онищенко Н. А., Макаров А. А., и др. Иммуномодуляция препаратами селезенки.// Человек и лекарство: Тез. докладов 7-го Российского рационального конгресса. Москва, 2000. стр. 366.
  102. А.Б., Шумаков В. И., и др., в кн.: Сепсис: Тез. 3 Республиканская конференция. Тбилиси, 1987, стр. 391−394.
  103. Черных Е. Р Останин А. А., Никонов С.Д.и др. Интенсивная иммунотерапия в лечении хирургической инфекции.// Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск: Экспертиза 1997, стр. 3746.
  104. Е. Р. Леплина О.Ю., Норкин М. Н. и др. Обоснование цитокинотерапии при гнойно-септических заболеваниях. // Человек и лекарство. Тез. докладов 7-го Российского национального конгресса. Москва. 2000. стр.255−226.
  105. И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция // Иммунология. — 2000. — № 6. — С. 39−42.
  106. М.А., Голухова Е. З. Особенности клинического течения послеоперационного периода хирургического лечения ишемической болезни сердца и коррекции порока сердца у больных, инфецированных герпесвирусами// Иммунология, 2005, т.26, № 1 стр.50−53.
  107. В.Н. Руководство по геронтологии. / Под ред. В. Н. Шабалина.-М.: Цитадель-трейд, -2005.- С 6.
  108. B.C., Старостина Н. М., Сенникова Ю. А., Малышева О. А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов// Аллергология и иммунология, 2000, т.1, № 1, стр.62−70.
  109. Н.П., Вторичная иммунная недостаточность у кардиохирургических больных и возможности ее коррекции. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1996 стр. 26.
  110. В. И., Семеновский М. Л., Соколов В.В. Ширяева
  111. О.Л., Ковалева Е. В. Опыт протезирования клапанов сердца у пациентов старшего возраста (<70 лет). Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, приложение т.7 № 5,Тез, 2006 стр. 31.
  112. В.И., Сускова B.C., Емец В. И., Ермакова Л. П., Быстрых О. А. Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения больных при операциях на сердце. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2006 № 4 стр. 55−61.
  113. Л.Е. Нормальная морфология человека старческого возраста. М.-2003. -255 с.
  114. Г. М., Новиков B.C., Хавинсон В. Х. Резистентность, стресс, регуляция. — Л.: Наука, 1990. — 238 с.
  115. А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, -1999.- С.77- 79, 94- 96.
  116. А.А. Старение иммунной системы и тимус // Клиническая геронтология.- 2003.- Т.9 (3).- С. 8−17.
  117. А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина 1999.стр. 608.
  118. В.Н., Васильева В. И., Волков И. Н., Синелыцикова В. В. Биология.- Кн.1.- М., Высшая школа. -2001.- 432 с.
  119. Adkins М. S., Amalfitano D., Harnum N. A., Laub G. W., McGrath L. B. Efficacy of combined coronary revascularization and valve procedures in octogenarians // Chest. 1995. — Vol. 108(4). — P. 927−931.
  120. Akins C. W., Daggett W. M., Vlahakes G. J., Hilgen-berg A. D., Torchiana D. F., Madsen J. C, Buckley M. J. Cardiac operations in patients 80 years old and older // Ann. thorac. Surg. 1997. — Vol. 64(3). -P. 606−614- discussion 614−615.
  121. Anisimov V.N. Life span extension and cancer risk: myths and reality // Gerontol.-2001 .-Vol.3 6.-P. 1101 -1136.
  122. Arosa F.A. CD8+CD28″ T cells certainties and uncertainties of a prevalent human T cell subset // Immunol Cell Biol.- 2002.- Vol. 80.- P. 1−13.
  123. Aspinall R. Age-related thymus atrophy in the mouse is due to adeficiency affecting rearrangement of the TCR during intrathymic T celldevelopment//J. Immunol.- 1997.-Vol. 158.-P. 3037−3045.
  124. Bar-Dayan Y., Afek A. et al. Proliferation, apoptosis and thymic involution // Tissue Cell.- 1999.-Vol.31.- P. 391−396.
  125. Т. Т., Hanna E. S., Myler R. K., Mason D. Т., Ryan C, Feeney J., Iskikian J., Wald S. H., Antoni-ni C. Sr., Malabed L. L. Cardiac surgery in patients over the age of 80 years // Clin. Cardiol. 1990. -Vol. 13(4). — P. 267−270.
  126. Bhushman M., Cumberbatch M., Daerman R.J. et al. Tumour necrotisis factor a-induced migration of human Langerhans cells: the influence of ageing //Br. Dermatol.-2002.- Vol.146.- P.32−40.
  127. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.-1997. Vol. 112.-P. 235−243.
  128. Bureau of Census: Projections of the population of the United States by age, sex, and race: 1983−2080. Current population reports // 1984- (Abstract).
  129. Chakravarti В., Abraham G.N. Aging and T cell-mediated immunity // Mec. Ageing Develop. 1999.-Vol. 108.- P. 183−206.
  130. Chakravarti В., Abraham G.N. Effect of age oxidative stress on tyrosine phosphorylation of ZAP-70 // Mech. Aging Dev.- 2002.- Vol. 123.- P. 297−311.
  131. Chen J., Flurkey K., Harrison D.E. A reduced peripheral blood CD4+ lymphocyte ageing phenotype // Mech. Ageing Dev.-2002.- Vol. 123.- P. 145−153.
  132. Ciubotariu R., Colovai A.I., Pennesi G. Eeet al. Specific suppression of human CD4+Th cell responses to pig MHC antigens by CD8+ CD28″ regulatory T cells//J-Immunol.- 1998.-Vol. 161.-P. 5193−5202.
  133. Consolini R., Legitimo A., Milani M. Distribution of age-related thymulin titres in normal subject through the cjurse of life // Clin. Exp. Immunol.- 2000.-Vol. 121.-P. 444−447.
  134. Cutler R. Human longevity and aging: possible role of reactive oxygen species // Ann. N.Y. Acad.Sci.- 1991.- Vol. 621.- P. 1−28.
  135. Deiwick M., Tandler R., MollhoffT., KerberS., Rotk-er J., Roeder N., Scheld H. H. Heart surgery in patients aged eighty years and above: determinants of morbidity and mortality // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1997. Vol. 45(3). — P. 119 126.
  136. Diegeler A., Autschbach R., Falk V., Walther Т., Gum-mert J., Mohr F. W., Dalichau H. Open heart surgery in the octogenarians — a study on long-term survival and quality of life // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1995. -Vol. 43(5). — P. 265−270.
  137. Ding A.S., Hwang A., Schwad R. Effect of aging on murine macrophages. Diminished response to IFN у for enhanced oxidative metabolism // J.Immunol.- 1994,-Vol. 153.-P.2146−2152.
  138. Dolle M.E.T., Snyder W.K., Dunson D.B., Vijg J. Mutational finger of aging//Nucleic Acids Res. -2002.- Vol. 30.- P. 545−549.
  139. Douziech N., Seres I., Labri A. et al. Modulation of human lymphocyte proliferative response with aging // Exp. Gerontol.- 2002.- Vol. 37.- P.369−387.
  140. Effros R.B. Relicative senescence of CD8 T cells: effect on human ageing //Exp. Gerontol.-2004.- Vol. 39, JV°4.- P. 517−524.
  141. Engwarda C.R., Handwerger B.S., Fox B.S. Aged T cells are hyporesponsive to costimulatoin mediated by CD28 // J. Immunol.- 1994.- Vol. 152.- P. 3740−3747.
  142. Eren R., Zharhary D., Abel L., Globerson A. Agt-related changes in the capacity of bone marrow cells to differentiate in timic organ culturts // Cell/ Immunol.- 1988.-Vol. 112.-P.449−455.
  143. Flores K.G., Sempowski G.D., Haynes B.F., Hale L.P. Analysis of the human thymic perivascular space during aging // J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 104.-P.1031−1039.
  144. Foot D. K., Lewis R. P., Pearson T. A., Beller G. A. Demographics and cardiology, 1950—2050 // J. Amer. Col. Card. 2000. — Vol. 35(4). — P. 1067−1081.
  145. Fruitman D. S., MacDougall С. E., Ross D. B. Cardiac surgery in octogenarians: can elderly patients benefit? Quality of life after cardiac surgery // Ann. thorac. Surg. 1999. — Vol. 68(6). — P. 2129−2135.
  146. Gandhi S.K., Kong S. X. Quality of life measures in the evaluation of antihypertensive drug therapy: reliability, validity, and quality of life domains // Clin. Ther. -1996. Vol. 18. — P. 1276−1295.
  147. Gehlot A., Mullany C. J., Ilstrup D., Schaff H. V., Or-zulak T. A., Morris J. J., Daly R. C. Aortic valve replacement in patients aged eighty years and older: early and long-term results // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1996. Vol. 111(5).-P. 1026
  148. George A.J.T., Ritter M.A. Thymic involution with ageing: obsolescence Or good housekeeping // Immunol. Today.- 996.- OL 17.- P.267−271.
  149. Gerli R., Monti D., Bistoni O. et al. Chemokines, sTNF-Rs and CD30 serum levels in healthy aged people and centerians // Mech. Ageing Dev.- 2000.-Vol.121.-P. 37−46.
  150. Ghosh J., Miller R.A., Rapid tyrosine phosphorylation of Grb2 and She in T cells exposed to anti-CD3, anti-CD4, and anti-CD45 stimuli: differential effects of ageing//Mech. Aging Dev.- 1995.- Vol.80.- P. 171−187.
  151. Ghosh P., Holthouse D., Carroll I., Larbalestier R., Edwards M. Cardiac reoperations in octogenarians // Europ. J. Cardiothorac. Surg. 1999. — Vol. 15(6). -P. 809−815.
  152. Ginaldi L., De Martinis M., Ostilio A. et al. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity // Immunol. Res.-1999.-Vol. 20.- P. 109−115.
  153. Ginaldi L., De Martinis M., Ostilio A. et al. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity // Immunol. Res.-1999.-Vol. 20.- P. 117−126.
  154. A., Effros R.B. /Ageing of lymphocytes and lymphocytes in the aged//Review immunology today.-2000.-T.21(10).- C. 515−521.
  155. Goldfrey D.I., MacDonald H.R., Kronenberg M. et al. NKT cell- what’s in a name? //Nature reviews. Immunology.- 2004.- Vol. 4.- P.231−237.
  156. J. M., Puskas J. D., Weintraub W. W., Shen Y., Guyton R. A., Gott J. P., Jones E. L. Joseph B. 601 octogenarians undergoing cardiac surgery: outcome and comparison with younger age groups // Ann. thorac. Surg. 1999. -Vol. 67(4).-P. 1104−1110.
  157. Grubeck-Loebenstien B. Change in the aging immune system // Biologicals.-1997.-Vol. 25.-P.205−208.
  158. Gurta S. Molecular and biochemical pathways of apoptocytes from aged humans//Vaccine.-2000.-vol. 18.-P. 1596−1601.
  159. Guyatt G., Feeny D., Patrick D. Issues in quality of life measurement in clinical trials // Control Clin. Trials. -1991. Vol. 12. — P. 81−90.
  160. Hadden J.W. Immunostimuians. Immunol Today 1993- 14: 275−280.
  161. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. — Vol. 717. — P. 1−15.
  162. Hayflick L. How and why we age // Exp.Gerontol.- 1998.-Vol. 33.- P 639−653.
  163. Haynes B.F., Hale L.P. The human thymus. A chimeric organ comprised of central and peripheral lymphoid components // Immunol. Res.- 1998.-Vol. 18.-P.175−192.
  164. Kapahi P., Boulton M.E., Kirkwood T.B.L. Positive correlation between mammalian life span and cellular resistance to stress // Free Radical. Biol.Med.- 1999.-Vol.26.-P.495−500.
  165. Khare V., Sodhi A., Singh S.M. Age-dependent alterations in the tumoricidal functions of tumor-associated macrophages // Tumour Biol.- 1999.-Vol. 20.-P.30−43.
  166. Kirk C.J., Miller R.A. Age-sensitive and -insensitive pathways leading to JNK activation in mouse CD4+ T cells // Cell. Immunol.- 1999.- Vol. 197.- P. 8390.
  167. Klima U., Wimmer-Greinecker G., Mair R., Gross C, Peschl F., Brucke P. The octogenarians — a new challenge in cardiac surgery? // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1994. Vol. 42(4). — P. 212−217.
  168. Li M., Walter R., Torres C, Sierra F. Impaired signal transduction in mitogen
  169. Liang S.B., Ohtsuci Y., Furihata M. et al. Sun-expound and aging-dependent p53 protein accumulation results growth advantage for tumour cells in carcinogenesis of nomelanocytic skin cancer // Virchow Arch.- 1999.-Vol.434.-P. 193−199.
  170. Lio D., D’Anna C, Cervasi F. et al. IL-2 release by mitogen-stimulated f mononuclear cells in the elderly // Mech. Aging Dev.- 1998.- Vol. 102.- P. 211 219.
  171. Liu В., Carle K.W., Whisler R.L. Reduction in the activation of ERK arid JNK are associated with decreased IL-2 production // Cell. Immunol.- 1997.-Vol.182.-P. 79−88.
  172. Mariani E., Meneghetti A., Formentini I., et al. Different rates of telomere shortening and telomerase activity reduction in CD8 T and CD 16 NK lymfphocytes with ageing // Exp. Gerontol.-2003.- Vol. 38, № 7, — P. 653−659.
  173. Miyamji C, Watanabe H., Toma H. et al. Functional alteration of granulocytes, NK cells and natural killer T cells in centerians // Hum. Immunol.-2000.- Vol.61.-P.908−916.
  174. Mocchegiani E., Fabris N. Int. J. Immunopharmacol.- 1995.- Vol. 17 (9).- P. 745−749.
  175. Mocchegiani E., Santarelli L., Muzzioni M., Fabris N. Int. J. Immunopharmacol.- 1995.- Vol. 17 (9).- P.703−718.
  176. Nasraway S.A. Sepsis research: we must change course // Crit. Care Mel. 1999. — Vol. 27, № 2. -p.427−430.
  177. Naunheim K. S., Dean P. A., Fiore A. C, McBride L. Pennington D. G., Kaiser G. C, Willman V. L., Bi er H. B. Cardiac surgery in the octogenarian // En J. Cardiothorac. Surg. 1990. — Vol. 4(3). — P. 130
  178. Olsson M., Jan fj all H., Orth-Gomer K., Under Rosenqvist M. Quality of life in octogenarians a valve replacement due to aortic stenosis. A prospec comparison with younger patients // Europ. Heai 1996. Vol. 17(4). — P. 583−589.
  179. Paganelli R., Scala E., Quinti I., Ansotegui I J. Humoral immunity in aging//Aging.- 1994.- Vol. 6, — P. 143−150.
  180. PasicM., Carrel Т., Laske A., Bauer E., Turin- Jenni R., von Segesser L., Turina M. Valve replacei in octogenarians: increased early mortality but good 1 term result // Europ. Heart J. 1992. — Vol. 13(1 P. 508−510.
  181. Ponnappan U. Ubiquitin-proteasome pathway is comhroised in CD45RO+ and CD45RA+ T lymphocyte subsets during aging // Exp. Gerontol.-2002.-Vol. 37.-P. 359−367.
  182. Ponnappan U. Zhong M., Trebilcock G.U. Decreased proteasome-mediated degradation in T cells from the elderly: a role in immune senescence // Cell.Immunol.- 1999.-Vol. 192.-P. 167−174.
  183. Ptak Wlodzimierz, Szczerpanik Marian. Immunogerontologia starzenie sie ukladu immunologicznego i jego przyczyny (Иммуногеронтология -старение иммунной системы и его основы.) // Prz. Lek.- 1998.- 55.- N 7−8.-С.397−398.
  184. S. М., MoritzA., Schreiner W., End A., Du P., Wolner E. Five-Year Follow-up After Heart Valve Dlacement With the CarboMedics Bileaflet Prosthes Ann. Ihorac. Surg. 1997. — Vol. 63. — P. 1018−1025.
  185. Sahar G., AbramovD., Erez E., Sagie A., Bara Raanani E., Sulkes J.,
  186. Vidne В. A.' Outcome and factors in octogenarians undergoing open-heart surgei J. Heart Valve Dis. 1999. — Vol. 8(2). — P. 162−16
  187. Schmitz C, Welz A., Reichart B. Is cardiac surgerj tified in patients in the ninth decade of life? // J. с ovasc. Surg. 1998. — Vol. 13(2). — P. l 13−119.
  188. Shigenaga M.K., Hogen T.M., Ames B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging //Proc.Natl. Acad. Sci.-1994.-Vol.91.-P.10 771−10 778.
  189. Skulachev V.P. The programmed death phenomena aging, and the Samurai law of biology//Exp. Gerontol.-2001.-Vol.36.-P.995−1024.
  190. Smith D.W.E. Evolution of longevity in mammals // Mech. Ageing Dev.-1995.-Vol. 81.-P. 51−60.
  191. Tamura Т., Kunimatsu Т., Yee S.T. et al. Molecular mechanism of the impairment in activation signal transduction in CD4+ T cells from old mice // Int. Immunol.- 2000.-Vol. 12.-P. 1205−1215.
  192. Utsuyama M., Hirokawa K., Kurashima C. et al. Differential age-change in the number of CD4+CDRA+ and CD4+CD29+ T cell subsets in human peripheral blood//Mech. Ageing Dev.- 1992.- Vol. 61(1).- P. 57−68.
  193. Varga Z., Bressani N. et al. Cell surface markers, inositol phosphate level 's and membrane potential of lymphocytes from young and old human patients // Immunol. Lett.-1990.- V. 23.- P. 275−280.
  194. Vijg J., Dolle M.E.T. Large genome rearrangements as a primary cause of ageing//Mech. Ageing Dev.-2002.-Vol. 123.-P.907−915.
  195. VillanuevaJ.L., Solana R., Alonso M.C., Pena J. Changes in expression of HLA-class II antigens on peripheral blood monocytes from aged humans // Dis. Markers.- 1990.- vol. 8.- P. 85−91.
  196. Vorobtsova I., Semenov A., Timofeyeva N. et al. An investigatin of the age-dependency of chromosome abnormalities in human population exposed to low-dose ionizing radiation // Mech. Ageing Dev.-2001.-Vol. 122.- P. 1374−1382.
  197. Wakikawa A., Utsuyama M., Wakabayayashi A. et al. Age-related alteration of cytometric production profile by T cell subsets in mice: a flow cytometric study // Exp. Gerontol.- 1999.- Vol. 34.- P. 231−242.
  198. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur. J. Immunol 1996- 242: 1−19.
  199. Yehuda A.B., Friedman G., Wirtheim E., Abel L., Globerson A. Checkpoints in thymocytopoiesis in aging: expression of the recombination activating genes RAG-1 and RAG-2 //Mech.Ageing Dev.-1998.-Vol. 102.-P.239−247.
  200. Yen С J., Lin S.L., Huang K.T., Lin R.H. Age-related changes in interferon у and IL-4 secretion by purified human CD4+ and CD8+ T cells // J.Biomed.Sci.-2000.-Vol. 7.-P. 317−321.
Заполнить форму текущей работой