Онкоген HER2 в раке молочной железы: механизм влияния на поведение опухоли (сравнительное количественное иммуногистохимическое исследование)
Оценено влияние сверхэкспрессии HER2 на поведение опухоли. Было показано, что HER2 оказывает влияние на течение заболевания количественным образом. Разработана новая высокоточная методика сравнительной количественной иммуногистохимии, позволяющая оценивать данное влияние, что позволит лучше прогнозировать клиническое течение рака молочной железы. При использовании PCNA и топоизомеразы-II-a… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. P21(WAF1/CIP1)
- 1. 2. Топоизомераза-II-a
- 1. 3. Е-кадгерин
- 1. 4. K
- 1. 5. CD44v
- 1. 6. HER2 в патогенезе рака Педжета
- 1. 7. HER
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Влияние эстрогеновых рецепторов, онкобелка HER2 на уровень пролиферации в раке молочной железы
- 3. 2. Патогенетическое и прогностическое значение воздействия сверхэкспрессии HER2 на ряд молекул адгезии и клеточного цикла (апробация методики сравнительной количественной иммуногистохимии)
- 3. 3. Влияние сверхэкспрессии HER2 на патогенез рака Педжета
- Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ
Онкоген HER2 в раке молочной железы: механизм влияния на поведение опухоли (сравнительное количественное иммуногистохимическое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность работы.
Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологических заболеваний у женщин. Показано, что повышенная активность онкогена HER2 приводит к ухудшению прогноза исхода заболевания [5, 13, 14, 16, 19, 113]. Однако остается неясным механизм, благодаря которому, данное негативное влияние осуществляется. Большинство авторов утверждают, что сверхэкспрессия HER2 приводит к активации пролиферации и быстрой прогрессии опухоли [34, 35, 50, 67, 70, 90, 130, 187]. Это осуществляется за счет формирования гомои гетеродимеров HER2, которые в результате трансфосфорилирования запускают киназные пути, приводящие к активации клеточной пролиферации, ингибированию апоптоза, клеточной диссоциации.
Другие исследователи полагают, что сверхэкспрессия HER2 ведет к повышенной экспрессии p21/wafl [94, 148], в половине случаев сопровождается делецией гена топоизомеразы-И-а [40, 125], что ведет к подавлению пролиферации [114, 166, 170, 181]. Однако сверхэкспрессия HER2 также приводит к угнетению экспрессии молекул адгезии (Е-кадгерина) и интегринов, что повышает метастатическую способность опухолевой клетки [52].
Таким образом, в настоящее время имеются противоречивые данные о влиянии HER2 на пролиферацию клеток и поведение опухоли.
Цель и задачи работы.
Изучение влияния экспрессии HER2 на молекулярные параметры некоторых форм рака молочной железы.
Для достижения данной цели решались следующие задачи:
1. Исследовать уровень экспрессии HER2, эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в клетках РМЖ.
2. Определить наиболее достоверный маркер для оценки опухолевой пролиферации.
3. Оценить уровень пролиферации в клетках РМЖ для выявления различных по предиктивному и прогностическому значению групп с последующим сравнительным анализом пролиферации при различном уровне экспрессии HER2 и эстрогеновых рецепторов.
4. Проанализировать амплификацию гена HER2 при его сверхэкспрессии, а также экспрессию ряда молекул клеточного цикла и молекул адгезии, которые могут оказывать влияние на уровень пролиферации раковых клеток.
5. Разработать и апробировать методику определения экспрессии топоизомеразы-П-а и p21/wafl в клетках РМЖ как молекул-предикторов эффективности антрациклинов и таксанов.
6. Исследовать особенности влияния HER2 на поведение опухолевых клеток в раке Педжета молочной железы.
Научная новизна.
В работе получены новые данные о влиянии сверхэкспрессии HER2 на поведение РМЖ. Было показано, что подобное влияние оказывается на количественном, а не на качественном уровне.
Впервые был применен метод сравнительной количественной иммуногистохимии, которой основан на знании ключевых параметров клеточного цикла и участии каждого из исследованных маркеров в нем. При различной экспрессии данных молекул в фазах клеточного цикла, после их сопоставления между собой мы делали вывод об активности каждого из маркеров, повышенной или пониженной их экспрессии.
Впервые, при сверхэкспрессии HER2 выявлена ядерная реакция, на p21/wafl, что доказало супрессорную активность в условиях стимуляции пролиферации гетерои гомо — димерами HER2.
Был выявлен ряд случаев рака Педжета молочной железы без сверхэкспрессии HER2. Это свидетельствует об отсутствии классического пути патогенеза в этих опухолях, для которого характерен хемотаксис раковых клеток за счет гетеродимеров HER2.
Практическая значимость.
В данной работе было оценено влияние сверхэкспрессии HER2 на поведение опухоли. Было показано, что HER2 оказывает влияние на течение заболевания количественным образом. Разработана новая высокоточная методика сравнительной количественной иммуногистохимии, позволяющая оценивать данное влияние, что даст возможность лучше прогнозировать клиническое течение РМЖ.
Получены данные о невозможности широкого использования иммуногистохимической реакции на PCNA и топоизомеразу-П-а для достоверной оценки пролиферации опухолевых клеток.
Разработана платформа для последующего внедрения в рутинную практику определения маркеров эффективности химиотерапии перед ее назначением. Топоизомераза-П-а — мишень антрациклинов, p21/wafl — маркер для применения таксанов. При помощи методики сравнительной количественной иммуногистохимии можно определять состояние экспрессии 1 данных маркеров, активность p21/wafl. Это позволит подходить к лечению больных РМЖ индивидуально, используя знания о предполагаемом ответе конкретной опухоли на назначаемую химиотерапию. Методика позволяет определять маркеры на архивном материале и отличается относительно невысокой стоимостью.
Приведены конкретные примеры использования данной методики в 23 наблюдениях РМЖ для оценки экспрессии каждого из маркеров, сравнения их между собой и клиническая интерпретация результатов в каждом случае.
Апробация работы.
Результаты исследования были представлены в докладах на:
1. Ill Съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, Беларусь, 2004);
2. Научной и образовательной конференции ESMO (Европейское общество медицинской онкологии) — ESEC (Будапешт, Венгрия, 2005);
3. Всемирном противораковом конгрессе UICC (Международное общество против рака) Вашингтон, США, 2006;
4. 31-ом Конгрессе ESMO (Стамбул, Турция, 2006);
5. X Российском онкологическом конгрессе (Москва, Россия, 2006), где получено второе место на Всероссийском конкурсе молодых ученых на лучшую онкологическую работу 2006 года;
6. 5-ом Международном симпозиуме по таргетной терапии рака (Амстердам, Нидерланды, 2007);
7. Всероссийской конференции по фундаментальной онкологии (Санкт-Петербург, Россия, 2007);
8. XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, Россия, 2007), где был получен диплом I степени.
Публикации.
Материалы диссертации отражены в 23 опубликованных работах, в том числе в 4 за рубежом.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация изложена на 187 страницах машинописи и состоит из введения, литературного обзора, описания материала и методов, главы результатов собственного исследования, обсуждения полученных данных и выводов. Текст иллюстрирован 16 таблицами, 24 рисунками.
Список литературы
содержит 200 наименований, из которых 28 отечественных и 172 иностранных.
ВЫВОДЫ.
1. Сверхэкспрессия HER2 наблюдается в 24% случаев рака молочной железы.
2. Статистически значимая зависимость влияния экспрессии HER2 на пролиферативный уровень опухолевых клеток при раке молочной железы отсутствует (р = 0,3209).
3. Влияние HER2 на пролиферацию опухолевых клеток осуществляется на количественном уровне, а не на качественном, так как в случаях со сверхэкспрессией HER2 были выявлены различные состояния гена ERBB2 (амплификация или ее отсутствие), экспрессии P21/wafl, топоизомеразы-II-а, Е-кадгерина.
4. При использовании PCNA и топоизомеразы-II-a в качестве маркеров пролиферации можно получить ложные результаты. Так, пролиферация, измеренная при помощи PCNA, значительно превышала аналогичную при использовании маркера Ki-67 (/?<0,001), а экспрессия топоизомеразы-II-a в 57% случаев была ниже индекса пролиферации по Ki-67.
5. Сравнительная количественная иммуногистохимия топоизомеразы-11-a, p21/wafl, Ki-67 позволяет достоверно оценивать экспрессию топоизомеразы-II-a и активность p21/wafl, что может быть использовано для оценки предполагаемой эффективности химиотерапии рака молочной железы антрациклинами и таксанами.
6. P21/wafl обладает супрессорной активностью в случаях рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2, так как в 65% наблюдений выявлялась ядерная реакция на данный белок.
7. Болезнь Педжета молочной железы можно разделить на два типа: 1 типсо сверхэкспрессией HER2 и 2 типбез сверхэкспрессии HER2. Эти варианты рака Педжета не отличаются гистологически, но обладают различным фенотипом и имеют различный механизм возникновения.
8. Рак Педжета представляет более агрессивную форму рака молочной железы по уровню пролиферации, так как высокий уровень пролиферации по экспрессии Ki-67 отмечался в 67% случаев рака Педжета по сравнению с 31% HER2 позитивных наблюдений в общей группе рака молочной железы. Однако инфильтративный рост опухолевых клеток ограничен хемотаксическим влиянием херегулинов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Оценено влияние сверхэкспрессии HER2 на поведение опухоли. Было показано, что HER2 оказывает влияние на течение заболевания количественным образом. Разработана новая высокоточная методика сравнительной количественной иммуногистохимии, позволяющая оценивать данное влияние, что позволит лучше прогнозировать клиническое течение рака молочной железы.
2. Получены данные о невозможности широкого использования иммуногистохимической реакции на PCNA и топоизомеразу-П-а для достоверной оценки пролиферации опухолевых клеток.
3. Разработана платформа для последующего внедрения в рутинную практику определения маркеров эффективности химиотерапии перед ее назначением. Топоизомераза-Н-а — мишень антрациклинов, p21/wafl — маркер для применения таксанов. При помощи методики сравнительной количественной иммуногистохимии можно определять состояние экспрессии данных маркеров, активность p21/wafl. Рекомендуется использовать данный метод, это позволит подходить к лечению больных раком молочной железы индивидуально, используя знания о предполагаемом ответе конкретной опухоли на назначаемую химиотерапию. Методика позволяет определять маркеры и на архивном материале, отличается относительно невысокой стоимостью.
Список литературы
- Божок, А.А. Прогностические и предсказательные факторы при раке молочной железы. / А. А. Божок, В. Ф. Семиглазов, В. В. Арзуманов, А. Е. Клетцель // Вопросы онкологии. -2005. № 4. — С. 434−443-
- Галицкий, В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов / В. А. Галицкий // Вопросы.онкологии. 2003. — № 3. — С. 278−293-
- Делекторская, В.В. Экспрессия белков шп23 и с-егЬВ-2 в клетках первичного, колоректального рака и его метастазов / В. В. Делекторская, А.Г.
- Перевощиков, Н.Е. Кушлинский // Архив патологии. -2003." № 5. — С. 11−15-
- Золотова, Е.Н. Современные аспекты морфологии рака молочной железы / Е. Н. Золотова, А. Е. Доросевич // Архив патологии. -2004. № 1. — С. 51−55-
- Иммуногистохимическая характеристика первичных и рецидивных опухолей молочной железы / Н. Н. Волченко, Л. Э. Завалишина, И. Б. Шимберева, Г. А. Франк // Архив патологии. 1998. — № 3. — С.4−7-
- Иммуногистохимическое исследование мелкоклеточных сарком и факторов (NM23, CD44), прогнозирующих их метастазирование у детей. / Е. Е. Леенман, Н. В. Кочурова, М.Б., Белогурова, К. М. Пожарисский // Архив патологии. 2003. — № 1. — С. 21−26-
- Иммуногистохимический профиль эндометриойдной- аденокарциномы тела матки: эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, HER-2, Ki-67 и их прогностическое значение / К. М. Пожарисский Е.А. Самсонова, В. П. Тен и др. // Архив патологии. -2005. № 2. — С. 13−17-
- Иммуногистохимическое исследование экспрессии Е-кадгерина, в-катенина и CD44v6 в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов /В.В. Делекторская, А.Г. Перевощиков- Д. А. Головков, Н. Е. Кушлинский // Архив патологии. -2005. № 6. — С. 34−38-
- Казанцева, И.А. Митотический режим гистологических вариантов инфильтрирующего протокового рака молочной железы / И. А. Казанцева, Ф. Линнель, Ф. Ранк // Архив патологии. 1994. — № 4. — С. 14−18-
- Ю.Копнин, Б. П. Механизмы действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б. П. Копнин РосОнкоВеб., РОО «Мир Науки и Культуры», 2000−2002. -Режим доступа: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=l 158 671&s=l 11 400 140-
- П.Корсакова, Н. А. Особенности экспрессии Е-кадхерина, муцина-2 и Ki-67 в аденокарциномах толстой кишки / Н. А. Корсакова // Архив патологии. -2003.-№ 5.-С. 15−18-
- Костючек, И.Н. Методологические подходы к количественной иммуногистохимической оценки экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации" в молочной железе / И. Н. Костючек, И. Ю. Коган, И. И. Кветной // Архив патологии. -2006. № 1. — С. 47−48-
- Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы 1-Иа стадий / Е. В. Степанова, Е.И.' Загрепова, В. Д. Ермилова и др. // Архив патологии. -2003. № 3. — С. 14−18-
- Н.Некоторые' иммуноморфологические маркеры при раке молочной железы / Н. Н. Волченко, JI.B. Литвинова, К. К. Пугачева и др. // Архив патологии. -1996. -№ 1.- С. 5−10-
- Петров, С.В. Новый взгляд на участие онкогена с-егЬВ2 в прогрессии рака молочной железы / С. В. Петров, Г. А. Раскин // Российский биотерапевтический журнал. 2004. — № 3. — С. 73−74-
- Петров, С.В. Новая гипотеза о роли онкогена с-егЬВ2 в прогрессии рака молочной железы / С. В. Петров, Г. А. Раскин, Р. Ш. Хасанов // БЭБИМ- 2006. № 7. — С.106−109-
- Прогностическое значение экспрессии р53, HER2/NEU, Ki-67 и VEGF в хондросарокомах / Е. В. Степанова, Т. К. Харатишвили, М. Р. Личиницер и др. // Архив патологии. 2002. — № 6. — С. 9−12-
- Франк, Г. А. Иммуногистохимическая характеристика и степень дифференцировки рака мочевого пузыря / Г. А. Франк, Л. Э. Завалишина, Ю. Ю. Андреева // Архив патологии. 2002. — № 6. — С. 16−18-
- Франк, Г. А. Состояние внеклеточного матрикса и маркеры адгезии в уротелиальном раке мочевого пузыря / Г. А. Франк, Л. Э. Завалишина, Ю. Ю. Андреева // Архив патологии. -2005. № 3. — С. 11−14-
- Хансон, К.П. Онкоген ERBB2 / HER2: от молекулярной к клинической онкологии / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Вопросы онкологии. 2002. -№ 2.-С. 137−145-
- Экспрессия молекул межклеточной адгезии Е-кадхерина и в-катенина в инфильтративных карциномах молочной железы / Т. А. Чипышева, В. И. Гелыптейн, В. Д. Ермилова и др. // Архив патологии. -2003. № 3. — С. 3−7-
- Экспрессия HER2/neu, Ki-67 и плоидность при раке молочной железы. / М. И. Лукашина, Е. И. Глухова, Х. Г. Жукова и др. // Архив патологии. -2003. -№ 5.-С. 25−29-
- Экспрессия Е-кадгерина как дифференциально-диагностический признак для дольковых инфильтративных раков молочной железы / Т. А. Чипышева, В. Д. Ермилова, Я. В. Вишневская, Ю. М. Васильев // Архив патологии. -2005. № 6. — С. 24−27-
- A hierarchical network of interreceptor interactions determines signal transduction by Neu differentation factor/neuregulin and epidermal growth factor / E. Tzahar, H. Waterman, X. Chen et al. // Mol Cell Biol. 1996. — V. 16. — P. 5276−5287-
- A multicentre study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical assay quantification / R.A. McClelland, D. Wilson, R. Leake et al. // Eur J Cancer. -1991.-V. 27.-P. 711−715-
- A new variant of glycoprotein CD44 confers metastatic potential to rat carcinoma cells / U. Gunthert, M. Hofmann, W. Rudy et al. // Cell. 1991. — V. 65. — P. 1324-
- Aberle, H. Cadherin-catenin complex: protein interactions and their implications for cadherin function / H. Aberle, H. Schwartz, R. Kemler // J. Cell. Biochem. -1996.-V. 61. (4).-P. 514−523-
- Active signaling by HER-2/neu in a subpopulation of HER-2/neu-overexpressing ductal carcinoma in situ: clinicopathological correlates / M.P. DiGiovanna, P. Chu, T.L. Davison et al. // Cancer Res.- 2002. V. 62. — P. 6667−6673-
- Activation (tyrosine phosphorylation) of ErbB2 (HER2/neu): a study of incidence and correlation with outcome in breast cancer / A.D. Thor, S. Liu, S. Edgerson et al. J Clin Oncol. 2000. — V. 18. — P.3230−9-
- Adhesion or anti-adhesion in cancer: what matters more? / S. Jothy, S.B. Munro, L. LeDuy et al. // Cancer Metastasis Rev. 1995. — V. 14. — P. 363−376-
- AJCC Staging Manual, 5th ed. / I.D. Fleming, J.C. Cooper, D.E. Henson et al. -Philadelphia, Lippincot Raven, 1997. 287 p.-
- Alteration of CD44 and cadherins expression: possible association with augmented aggressiveness and invasiveness of endometrial carcinoma / M. Leblanc, C. Poncelet, D. Soriano et al. // Virchows Arch. 2001. — V. 438. — P. 78−85-
- Alterations of the CCND1 and HER-2/neu (ERBB2) proteins in esophageal and gastric cancers / L. Bizari, A.A. Borim, K.R. Leite et al. // Cancer Genet Cytogenet. 2006. — V. 165(1). — P. 41−50-
- Amplification of the TOP2A gene does not predict high levels of topoisomerase II alpha protein in human breast tumor samples / R.E. Mueller, R.K. Parkes, I. Andrulis, F.P. O’Malley // Genes Chromosomes Cancer. 2004. — V. 39. — P. 288−97-
- Amplification of HER2 and TOP2A and deletion of TOP2A genes in breast cancer investigated by new FISH probes / K.E. Olsen, H. Knudsen, B.B. Rasmussen et al // Acta Oncol. 2004. — V. 43(1). — P. 35−42-
- Ando, T. Involvement of the interaction between p21 and Proliferating Cell. Nuclear Antigen for the maintenance of G2/M arrest after DNA damage / T. Ando, T. Kawabe, H. Ohara // J. Biol. Chem. 2001. — V. 276 (46). — P.42 971−42 977-
- Aneusomy 17 in breast cancer: its role in HER-2/neu protein expression and implication for clinical assessment of HER-2/neu status / S. Wang, H.M. Saboorian, E.P. Frenkel et al. // Mod Pathol. 2002. — V. 15(2). — P. 137−45-
- Anomalous expression of P-cadherin in breast carcinoma. Correlation with E-cadherin expression and pathological features / J. Palacios, N. Benito, A. Pizarro et al. Am J Pathol. 1995. — V. 146. — P.605−612-
- Anti-apoptotic versus pro-apoptotic signal transduction: checkpoints and stop signs along the road to death / M.B. Jarpe, C. Widmann, C. Knall et al. // Oncogene. 1998. — V. 17. — P. 1475−1482-
- Apoptosis inhibitory activity of cytoplasmic p2lCipl/WAF1 in monocytic differentiation / M. Asada, T. Yamada, H. Ichijo et al. // EMBO J. 1999. — V. 18. -P. 1223−34-
- Association of c-erbB-2 expression and S-phase fraction in the prognostic of node positive breast cancer / R. Anbazhagan, R.D. Gelber, R. Bettekheim et al. // Ann Oncol. 1991. — V. 2. — P.47−53-
- Baeckstrom, D. Activation of the a2pl integral prevents c-erbB2-induced scattering and apoptosis of human mammary epithelial cells in collagen / D.
- Baeckstrom, P-J Lu, J. Taylor-Papadimitriou // Oncogene. 2000. — V.19. — P. 4592−4603-
- Bao, G.C. Increased p21 expression and complex formation with cyclin E/CDK2 in retinoid-induced pre-B lymphoma cell apoptosis / G.C. Bao, J.G. Wang, A. Jong. // FEBS lett. 2006. — V. 580(15). — P.3687−93-
- Bivalence of EGF-like ligands drives the ErbB signaling network / E. Tzahar, R. Pinkas-Kramarski, J.D. Moyer et al. // EMBO J. 1997. — V. 16 — P. 4938−50-
- Bukholm, I.K. Re-expression of E-cadherin, alpha-catenin and beta-catenin, but not of gamma-catenin, in metastatic tissue from breast cancer patients / I.K. Bukholm, J.M. Nesland, A.L. Borresen-Dale // J Pathol. 2000. — V.190. — P.15−19-
- Cadherin cell-adhesion molecules in human epithelial tissues and carcinomas / Y. Shimoyama, S. Hirohashi, S. Hirano et al. // Cancer Res. 1989. — V.49. -P.2128−2133-
- Canbay, E. Erb-B2 homodimerization inhibits MUC1 transcription in cultured human mammary epithelial cells / E. Canbay // Cell Biology International. 2003. -27(6).-P. 477−481-
- Carpenter, A. Construction, characterization, and complementation of a conditional-lethal DNA topoisomerase Ila mutant human cell line / A. Carpenter, A. Porter // Mol Biol Cell. 2004. — V. 15(12). — P. 5700−5711-
- Caspase 3-mediated cleavage of p21 WAF1/CIP1 associated with the cyclin A-cyclin-dependent kinase 2 complex is a prerequisite for apoptosis in SK-HEP-1 cells / Y.H. Jin, K.J. Yoo, Y.H. Lee, S.K. Lee // J Biol Chem. 2000. — V. 275(39).-P.30 256−63-
- Characteristics of clear cells and Toker cells in the epidermis of underlying nipple duct adenoma / M. Manavi, G. Hudelist, C. Schatten et al. // Anticancer Res. -2002. V. 22(6B). — P. 3691−700-
- Characterization of PCP-2, a novel receptor protein tyrosine phosphatase of the MAM domain family / H. Wang, Z. Lian, M. Lerch et al. // Oncogene. 1996. -V.12. — P.2555−2562-
- Coexpression of erbB2 and егЬВЗ proteins reconstitutes a high affinity receptor for heregulin / M.X. Sliwkowski, G. Schaefer, R.W. Akita et al // J Biol Chem. -1994.-V. 269.-P. 14 661−5-
- Comparing fluorescence in situ hybridization methods to determine the HER2/neu status in primary breast carcinoma using tissue microarray / K. Park, J. Kim, S. Lim et al. // Mod Pathol. 2003. — V. 16. — P. 973−943-
- Comparison of immunohistochemistry and RT-PCR for detection of CD44v-expression, a new prognostic factor in human breast cancer / P. Dall, K.H. Heider, H.P. Sinn et al. // Int J Cancer. 1995. — V. 60. — P. 471−477-
- Convergence of progesterone and epidermal growth factor signaling in breast cancer / C.A. Lange, J.K. Richer, T. Shen, K.B. Horwitz // J. Biol. Chem. 1998. -V. 273.-P. 31 308−31 316-
- Cooperative signaling of ЕгЬВЗ and ЕгЬВЗ in neoplastic transformation and human mammary carcinomas / M. Alimandi, A. Romano, M.C. Curia et al. // Oncogene.-1995.-V. 10.-P. 1813−21 -68,
- Correlation of E-cadherin expression with differentiation grade and histological type in breast carcinoma / C. Gamallo, J. Palacios, A. Suarez et al. // Am J Pathol. 1993. — V. 142. — P.987−993-
- Correlation between topoisomerase-II alpha gene amplification and protein expression in HER-2 amplified breast cancer / V. Durbecq, C. Desmed, M. Paesmans et al. // Int J. Oncol. 2004. V. 25(5). — P.1473−9-
- Correlations of cell cycle regulators (p53, p21, pRb and mdm2) and c-erbB-2 with biological markers of proliferation and overall survival in breast cancer / A.E. Pinto, S. Andre, C. Laranjeira, J. Soares // Pathology. 2005. — V. 37(1). — P. 4550-
- Crocker, H.R. Paget’s disease affecting the scrotum and penis / H.R. Crocker // Transactions of the Pathological Society of London. 1888−1889 — V. 40. -P.187−191-
- Croix, B. Cell adhesion and drug resistance in cancer / B. Croix, R.S. Kerbel // Curr. Opin. Oncol. 1997. — V. 9. — P. 549−556-
- Cytoplasmic recolalization and inhibition of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kipl by PKB/Akt-mediated phosphorylation in breast cancer / G. Viglietto, M.L. Motti, P. Brunni et al. // Nat Med. 2002. — V. 8 — P. 1136−44-
- Cytoplasmic p2iWAF1/CIPI expression is correlated with HER-2/ neu in breast cancer and is an independent predictor of prognosis / Z.E. Winters, R.D. Leek, M.J. Bradburn et al. // Breast Cancer Research 2003. — V. 5 (6). — P. 242−249-
- Damia, G. Improving the selectivity of cancer treatments by interfering with cell response pathways / G. Damia, M. Broggini // Eur. J. Cancer 2004. — V. 40(17).-P. 2550−2559-
- Determination of HER-2 status and chromosome 17 polysomy in breast carcinomas comparing Herceptest and Pathvysion FISH assay / D. Varshney, Y.Y. Zhou, S.A. Geller, R. Alsabeh // Am J Clin Pathol. 2004. — V. 121. — P. 7077- 145,
- Differential endocytic routing of homo- and hetero-dimeric ErbB tyrosine kinases confers signaling superiority to receptors heterodimers / A.E. Lenferink, R. Pinkas-Kramarski, M.L. van de Poll et al. // EMBO J. 1998. — V. 17. — P. 338 597-
- Differential expression of E-cadherin in lobular and ductal neoplasms of the breast and its biologic and diagnostic implications / G. Acs, T.J. Lawton, T.R. Rebbeck et al. // Am J Clin Pathol. 2001. — V. 115. — P. 85−98-
- Differential expression of mucin genes in mammary and extramammary Paget’s disease / S.F. Kuan, A.G. Montaq, J. Hart et al. // Am J Surg Pathol. 2001. — V. 25(12)-P. 1469−77-
- Discrepancies in clinical laboratory testing of eligibility for trastuzumab therapy: apparent immunohistochemical false-positive do not get the message / R.R. Tubbs, J.D. Pettay, P.C. Roche et al. // J. Clin Oncol. 2001. — V. 19. — P. 2 714 721-
- Diversification of Neu differentiation factor and epidermal growth factor signaling by combinatorial receptor interactions / R. Pinkas-Kramarski, L. Soussan, H. Waterman et al. // EMBO J. 1996. — V. 15. — P. 2452−67-
- DNA topoisomerase Ilalpha expression and the response toprimary chemotherapy in breast cancer / G. MacGrogan, P. Rudolph, Id. I. Mascarel et al. // Br J Cancer. -2003. V. 89(4).-P. 666−71-
- Ductal carcinoma in situ: a proposal for a new classification / R. Holland, J.L. Peterse, R.R. Millis // Semin Diagn Pathol. 1994. — V. 11. — P. 167−180-
- Dynamics of human DNA topoisomerases Ilalpha and Ilbeta in living cells / M.O. Christensen, M.K. Larsen, H.U. Barthelmes et al. // J. Cell Biol 2002. — V.157. — P.31−44-
- E-cadherin expression in primary and metastatic gastric cancer: down-regulation correlates with cellular dedifferentiation and glandular disintegration / B. Mayer, J.P. Johnson, F. Leitl et al. // Cancer Res. 1993. -V. 53. — P. 1690−1695-
- E-Cadherin-dependent growth suppression is mediated by the cyclin-dependent kinase inhibitor p27KIP1 / B.C. Croix, C. Sheehan, J.W. Rak et al. // Journal of Cell Biology. 1998. — V.142. — P. 557−571-
- E-cadherin expression in prostate cancer: a broad survey using high-density tissue microarray technology / M.A. Rubin, N.R. Mucci, J. Figurski et al. Hum Pathol. -2001. V.32. — P.690−697-
- Elston, C.W. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up / C.W. Elston, I.O. Ellis // Hisopathology. V. 19. — P. 403−410-
- Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies / D. Salomon, R. Brandt, F. Ciardiello, N. Normanno // Crit Rev Oncol Hematol. 1995. — V. 19. — P. 183−232-
- ErbB2 amplification in breast cancer with high rate of proliferation / A. Borg, B. Baldertorp, M. Ferno et al. // Oncogene. 1991. -V. 6. — P. 137−143-
- ErbB-2, the preferred heterodimerization partner of all ErbB receptor, is a mediator of lateral signaling / D. Graus-Porta, R.R. Beerli, J.M. Daly, N.E. Hynes //EMBO J. 1997. — V. 16.-P. 1647−55-
- ERBB2 gene amplification in low to moderately expressing breast cancers: possible role of chromosome 17/ERBB2 polysomy / S. Bose, M. Mohammed, P. Shintaku, P.N. Rao // Breast J. 2001. — V. 7. — P. 337−344-
- ErbB2 overexpression correlates with increased expression of vascular endothelial growth factors A, C, and D in human breast carcinoma / W. Yang, K. Klos, Y. Yangetal.//Cancer (Phila).-2002.-V. 94.-P. 2855−61-
- Evidence from mucin core protein expression that some Paget’s disease on areola can be of extramammary-like histogenesis and part of multisite disease / T. Ohnishi, S. Shibuya, I. Nemoto et al. // Br J Dermatol. 2004. — V.151(3) -P.688−92-
- Expression of CD44v6- correlates with cell proliferation and. cellular atypia in urothelial carcinoma cell lines 5637 and HT1197 / J. Kuncova, Z. Kostrouch, M. Viale et al. // Folia Biol (Praha). 2005 — V. 51 (1). — P. 3−11-
- Frequent E-cadherin gene inactivation by loss of heterozygory in pleomorphic lobular carcinoma of the breast / J. Palacios, D. Sarrio, C. Maria et al. // Mod Pathol. 2003. — V. 16(7). — P. 674−678-
- G1 control in mammalian cells / S.I. Reed, E. Bailly, V. Dulic et al. // J. Cell Sci Suppl. -1994. -V. 18. -P.69−73-
- Gains and losses of CD44* expression during breast carcinogenesis and tumour progression / A. Bankfalvi, H.J. Terpe, D. Breukelmann et al. // Histopathology. -1998.-V. 33.-P. 107−116-
- Gerdes, J. Ki-67 and other proliferation markers useful for immnohistological diagnostic and prognostic evaluations in human malignancies / J. Gerdes // Semin. Cancer Biol. 1990. — V.l. — P. 99−206-
- Gomm, J. Activation of the a2pl integrin prevents c-er6B2-induced scattering and apoptosis of human mammary epithelial cells in collagen / J. Gomm // Breast Cancer Res. 2000. — V. 3. — P. 667−670-
- Hanisch, F.G. MUC1: the polymorphic appearance of a human mucin / F.G. Hanisch, S. Muller // Glycobiology. 2000. — V. 10 (5). — P. 439−449-
- HER2/neu expression in malignant lung tumors / F.R. Hirsch, W.A. Franklin, R. Veve et al. // Semin Oncol. 2002. — V. 29. — P. 51−58-
- HER2, ТОР2А, CCND1, EGFR, And C-MYC oncogene amplification in colorectal cancer / K. Al-Kuraya, H. Novotny, P.P. Bavi et al. // J. Clin Pathol. -2006. Epub ahead of print-
- Heregulin induces tyrosine phosphorylation of HER4/pl80erbB4 / G.D. Plowman, J.M. Green, J.M. Culouscou et al. // Nature. 1993. — V.366. — P. 4735-
- Herrera-Gayol, A. Adhesion proteins in the biology of breast cancer: contribution of CD44 / A. Herrera-Gayol, S. Jothy // Exp Mol Pathol. 1999. — V. 66.-P. 149−56-
- Hermiston, M.L. Inflammatory bowel disease and adenomas in mice expressing a dominant negative N-cadherin / Hermiston M.L., Gordon J.I. // Science. 1995. — V. 270. — P.1203−1207-
- Histiocytoid breast carcinoma: solid variant of invasive lobular carcinoma with decreased expression of both E-cadherin and CD44 epithelial variant / M. Fujiwara, M. Horiguchi, S. Mori et al. // Pathol Int. 2005. — V. 55(6). — P. 353−9-
- Hudziak, R.M. Increased expression of the putative growth factor receptor pl85HER2 causes transformation and tumorogenesis of NIH3T3 cell / R.M. Hudziak, J. Schlessinger, A. Ullrich // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. — V. 84. -P. 7159−7163-
- Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER2/neu oncogene / D.J. Slamon, G.M. Clark, S.G. Wong et al. // Science. -1987.-V. 235.-P. 177−182-
- Human cyclin E, a nuclear protein essential for the Gl-to-S phase transition. / M. Ohtsubo, A.M. Theodoras, J. Schumacher et al. // Mol Cell Biol. 1995. — V. 15.-P.2612−2624-
- Identification and purification of a cell surface glycoprotein mediating intercellular adhesion in embryonic and adult tissue / C.H. Damsky, J. Richa, D. Solter et al. // Cell. 1983. — V. 34. — P. 455−466-
- Identification of heregulin, a specific activator of pl85erbB2 / W.E. Holme, M.X. Sliwkowski, R.W. Akita et al. // Science. 1992. — V. 256. — P. 1205−10-
- Impact of polysomy 17 on HER-2/neu immunohistochemistry in breast carcinomas without HER-2/neu gene amplification / P. Lai, P.A. Salazar, M. Ladanyi, B. Chen // J. Mol Diagn. 2003. — V. 5(3). — P. 155−9-
- Importance of tyrosine phosphatases in the effects of cell-cell contact and microenvironments on EGF-stimulated tyrosine phosphorylation / J.N. Mansbridge, R. Knuchel, A.M. Knapp, R.M. Sutherland // J. Cell Physiol. 1992. — V.151. -P.433−442-
- Immunohistochemical assesment of oestrogen and progesterone receptors: correlations with the DCC method and clinical outcome in primary breast cancer patients / D.A. Grabau, S.M. Thropse, A. Knoop et al. // The Breast. 2000. — V. 9.-P. 208−217-
- Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer: a working protocol / R. Leake, D. Barnes, S. Pinder et al. // J Clin Pathol. 2000. -V. 53.-P. 634−635-
- In vivo dynamics and kinetics of pKi-67: transition from a mobile to an immobile form at the onset of anaphase / T. Saiwaki, I. Kotera, M. Sasaki et al. // Exp Cell Res. 2005. — V. 308(1). — P.123−34-
- Induction of chemotherapy sensitivity in MCF-7 breast cancer cells by heregulin / L. Harris, C. Tang, C. Yang et al. // Clin. Cancer Res. 1998. — V. 4. -P.1005−1012-
- Induction of topoisomerase II activity after ErbB2 activation is associated with a differential response to breast cancer chemotherapy / L.N. Harris, L. Yang, L. Liotcheva et al. // Clinical Cancer Research 2001. — V. 7. — P. 1497−1504-
- Isolation of the neu/HER-2 stimulatory ligand: a 44 kd glycoprotein that induces differentiation of mammary tumor cells / E. Peles, S.S. Bacus, A. Raymond et al. // Cell. 1992. — V. 69. — P. 205−16-
- Jones, R.E. Extramammary Paget’s disease. A critical reexamination. / R.E. Jones, C. Austin, A.B. Ackerman // Am J Dermatopathol. 1979. -V. 1. — P. 101−32-
- Kao, G.F. Paget disease, Mammary / G.F. Kao // E-medicine. Режим доступа: http://www.emedicine.com/derm/topic305.htm-
- Kaptain, S. HER2/neu and breast cancer / S. Kaptain, L.K. Tan, B. Chen // Diagnostic molecular pathology. 2001. — V. 10 (3). — P. 139−152-
- Kaufmann, W.K. Human topoisomerase II function, tyrosine phosphorylation and cell cycle checkpoints / W.K. Kaufmann // Proc Soc Exp Biol Med. 1998. -V. 217(3).-P. 327−34-
- Kelman, Z. PCNA: structure, functions and interactions / Z. Kelman // Oncogene. 1997. — V. 14. — P.629−640-
- Keratinocyte induced chemotaxis in the pathogenesis of Paget’s disease of the breast / C.R. Potter, I. Eeckhout, A.M. Schelfhout et al. // Histopathology. 1994. -V.24.-P. 349−56-
- Kowalski, P.J. E-cadherin expression in primary carcinomas of the breast and its distant metastases / P.J. Kowalski, M.A. Rubin, G.C. Kleer // Breast Cancer Res. 2003. — V. 5. — P.217−222-
- Lemmon, M.A. Regulation of signal transduction and signal diversity by receptor oligomerization / M.A. Lemmon, J. Schlessinger // Trends Biochem Sci. 1994.-V. 19.-P. 459−463-
- Level of expression of E-cadherin mRNA in colorectal cancer correlates with clinical outcome / S. Dorudi, A.M. Hanby, R. Poulsom et al. // Br J Cancer. -1995. V.71. -P.614−616-
- Ligand and pl85c-neu density govern receptor interactions and tyrosine kinase activation / A. Samanta, C.M. LeVea, W.C. Dougall et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. — V. 91. — P. 1711 -5-
- Lloyd, J. Mammary and extramammary Paget’s disease / J. Lloyd, A.M. Flanagan // Journal of Clinical Pathology. 2000. — V. 53. — P. 742−749-
- Molecular-cytogenetic analysis of fragmentation of chromosome 17 in the breast cancer cell line EFM-19 / P. Rogalla, R. Helbig, N. Drieschner et al. // Anticancer Res. 2002. — V. 22(4). — P. 1987−92- 1
- Naor, D. CD44: structure, function, and association with the malignant process / D. Naor, R.V. Sionov R., D. Ish-Shalom // Adv Cancer Res. 1997. — V. 71. — P. 241−319-
- NH2-terminally truncated HER2/neu protein: relationship with shedding of the extracellular domain and with prognostic factors in breast cancer / T.A. Christianson, J.K. Doherty, Y.J. Lin et al. // Cancer Res. 1998. — V. 15. — P.. 5123−5129-
- NH (2)-terminal truncated HER-2 protein but not full-length receptor is associated with nodal metastasis in human breast cancer / M.A. Molina, R. Saez, E.E. Ramsey et al. Clin Cancer Res. 2002. — V. 8(2). — P. 347−53-
- Nuclear Accumulation of p21Clpl at the Onset of Mitosis: a Role at the G2/M-Phase Transition / V. Dulic, G.H. Stein, D.F. Far, S.I. Reed // Mol Cell Biol. -1998. -V. 18(1).-P. 546−557-
- Ohtsubo, M. Cyclin-dependent regulation of G1 in mammalian fibroblasts / M. Ohtsubo, J.M. Roberts // Science. 1993. — V. 259. — P. 1908−1912-
- Orend G. Cytoplasmic displacement of cyclin E-cdk2 inhibitors p21Clpl and p27Klpl in anchorage-independent cells / G. Orend, T. Hunter, E. Ruoslahti // Oncogene. 1998. — V. 16. — P. 2575−2583-
- Overexpression of ErbB2 blocks taxol-induced apoptosis by upregulation of p21cipl, which inhibits p34cdc2 kinase / D. Yu, T. Jing, B. Liu et al. // Molecular Cell 1998. -V. 2. -P. 581−591-
- Paget, J. On disease of the mammary areola preceding cancer of the mammary gland / J. Paget // St Bartholemew Hospital Research London. -1874 V. 10. — P. 87−90-
- Paget’s disease of the nipple: a copy number of the genes ERBB2 and CCND1 versus expression of the proteins ERBB-2 and cyclin D1 / M. Mrhalova, R. Kodet. // Neoplasma. 2003. — V.50(6) — P. 396−402-
- Parsons, J.T. Focal adhesion kinase: the first ten years / J.T. Parsons // Journal of Cell Science.-2003.-V. 116.-P. 1409−1416-
- Pathogenesis of Paget’s disease: epidermal Heregulin, Motility Factor, and the HER Receptor Family / V. Schelfhout, E.D. Coene, B. Delaey et al. // Journal of the National Cancer Institute. 2000. — V. 92. — P. 622−628-
- Persistent E-cadherin expression in inflammatory breast cancer / C.G. Kleer, K.L. Golen, T. Braun et al. // Mod Pathol. 2001. — V.14. — P.458−464-
- Pinkas-Kramarski, R. ErbB receptor and EGF-like ligands: cell lineage detemination and oncogenesis through combinatorial signaling / R. Pinkas-Kramarski, I. Alroy, Y. Yarden // J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1997. — V. 2.-P. 97−107-
- PKB/Akt mediated cell-cycle progression by phosphorylation of p27Kipl at threonine 157 and modulation of its cellular localization / I. Shin, F.M. Yakes, F. Rojo et al. // Nat Med. 2002. — V. 8 — P. 1145−52-
- PKB/Akt phosphorylates p27, impairs nuclear import of p27 and opposes p27-mediated G1 arrest / J. Liang, J. Zubovitz, T. Petrocelli et al. // Nat Med. 2002. -V. 8-P. 1153−60-
- Polysomy 17 in HER-2/neu status elaboration in breast cancer: effect on daily practice / Y. Ma, L. Lespagnard, V. Durbecq et al. // Clin Cancer Res. 2005. -V. 11(12).-P. 4393−9-
- Potter, C.R. The pl85erbB2 protein is localized on cell organelles involved in cell motility / C.R. Potter, J. Quatacker // Clin Exp Metastasis. 1993. — V. 11. -P. 453−61-
- Predictive value of apoptosis, proliferation, HER-2, and topoisomerase Ilalpha for anthracycline chemotherapy in locally advanced breast cancer / G. Arpino, D.R. Ciocca, H. Weiss et al. // Breast Cancer Res Treat. 2005. — V. 92(1). — P. 69−75-
- Prevention of breast tumor development in vivo by downregukation of the pl85neu receptor / M. Katsumata, T. Okudaira, A. Samanta et al. // Nat Med. -1995.-V. l.-P. 644−8-
- Producing of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation / J. Gerdes, U. Schwab, H. Lemke, H. Stein // Int. J. Cancer. 1983. — V. 31. — P. 13−20-
- Prognostic significance of c-erbB-2 expression in node negative breast cancer / S. Bianchi, M. Paglierani, G. Zampi et al. // Br J Cancer. 1993. — V. 67.- 625 629-
- Prognostic value of CD44 variant expression in primary breast cancer / J.A. Foekens, P. Dall, J.G. Klijn et al. // Int J Cancer. 1999. — V. 84. — P. 209−15-
- Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and EGFR in colorectal cancers: an immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study / A. Ooi, T. Takehana, X. Li et al. // Mod Pahol. 2004. — V. 17(8). — P. 895−904-
- Putte S.C. Mammary Paget’s disease confined to the areola and associated with multifocal Toker cell hyperplasia / S.C. Putte, J. Toonstra, A. Hennipman // J Dermatopathol. 1995. — V. l7(5). — P. 487−93-
- Quantitative radioimmunohistochemical measurements of pl85(erbB-2) in frozen tissue sections / J.R. Reeves, JJ. Going, G. Smith et al. // J Histochem Cytochem. 1996. — V. 44. — P. 1251−1259-
- Ramalingam, P. Cytokeratin subset immunostaining in rectal adenocarcinoma and normal anal glands / P. Ramalingam, W.R. Hart, J.R. Goldblum // Arch Pathol Lab Med.-2001.-V. 125(8).-P. 1074−7-
- Raskin, G. The new hypothesis about the role of c-erbB2 in breast cancer pathogenesis / G. Raskin, S. Petrov // Annals of Oncology. 2005. — V. l6 — P. 273-
- Regulation of CD44v6-containing isoforms during proliferation of normal and malignant epithelial cells / T. Souhha, M. Salmi, H. Joensuu et al. // Cancer Res. -1997.-V. 57(11).-P. 2281−9-
- Relation between aberrant alpha-catenin expression and loss of E-cadherin function in prostate cancer / R. Umbas, W.B. Isaacs, P.P. Bringuier et al. // Int J Cancer. 1997. — V.74. — P.374−377-
- Reliability and discriminant validity of HER2 gene quantification and chromosome 17 aneusomy analysis by real-time PCR in primary breast cancer / P.J. Lamy, I. Nanni, F. Fina et al. // Int J. Biol Markers. 2006. — V. 21(1). — P. 20−29-
- Rowinsky, E. K. Paclitaxel (Taxol) / E.K. Rowinsky, R.C. Donehower // New England Journal of Medicine 1995.-V. 332 (15).-P.1004−1014-
- Scolnick, D.M. Chfr defines a mitotic stress checkpoint that delays entry into metaphase / D.M. Scolnick, T.D. Hallazonetis // Nature. 2000. — V. 406. — P. 430−435-
- Separate domains of p21 involved in the inhibition of Cdk kinase and PCNA / J. Chen, P.K. Jackson, M.W. Kirschner, A. Dutta // Nature. 1995. — V. 374. — P. 386−388-
- Sherr, C.J. Inhibitors of mammalian G1 cyclin-dependent kinases / C.J. Sherr, J.M. Roberts // Genes Dev. 1995. — V. 9. — P. l 149−1163-
- Sitalkin, C. Mammary and extramammary Paget’s disease / C. Sitalkin, A.B. Ackerman // Am J Dermatopathol. 1985. — V. 7. — P.335−40-
- Sorlie, T. Molecular portraits of breast cancer: tumour subtypes as distinct disease entities / T. Sorlie // EJC. 2004. — V. 40 — P. 2667−2675-
- Study of CD44v6 protein expression in intraductal papilloma and its malignant transformation of breast / J.H. He, X.M. Liang, J.H. Hou et al. // Ai Zhenq. -2002.-V. 21(6).-P. 615−618-
- Tetsu, O. Beta-catenin regulates expression of cyclin D1 in colon carcinoma cells / O. Tetsu, F. McCormick // Nature. 1999. — V. 398. — P. 422−426-
- The ErbB-2/HER2 oncoprotein of human carcinomas may function solely as a shared coreceptor for multiple stroma-derived growth factors / L.N. Klapper, S. Glathe, Vaisman et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. — V. 96. — P. 49 955 000-
- The егЬВЗ gene product is a receptor for heregulin / K.L. Carraway, M.X. Sliwkowski, R. Akita et al. // J Biol Chem. 1994. — V. 269. — P. 14 303−6-
- The ErbB signaling network: receptor heterodimerization in development and cancer / M.A. Olayiloye, R.M. Neve, H.A. Lane et al. // EMBO J. 2000. — V. 19. -P. 3159−67-
- The p21 inhibitor of cyclin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA / S. Waga, G.J. Hannon, D. Beach, B. Stillman // Nature. 1994. — V. 369. — P.574−578-
- The relationship of expression of CD44v6 with metastasis and prognosis in breast cancer / Y. Deng, W. Ma, X. Fang, S. Zheng // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. -2000.-V. 38.-P. 451−2-
- The subcellular localization of the neu protein in human normal and neoplastic cells / C.R. Potter, J. Quatacker, G. Maertens et al. // Int J Cancer. 1989. — V. 44. -P. 969−74-
- Thropse, S.M. Oestrogen and progesterone receptor determinations in breast cancer: technology and biology / S.M. Thropse, C. Rose // Cancer Surv. 1986. -V. 5.-P. 505−525-
- Toker, C. Clear cells of the nipple epidermis / C. Toker // Cancer. 1970. — V. 25(3). — P.601−10-
- Toker cells are probably precursors of Paget cell carcinoma: a morphological and ultrastructural description / G. Marucci, C. M Betts, R. Golouh et al. // Virchows Arch. 2002. — V.441(2) — P. 117−23-
- Wang, J.C. Cellular roles of DNA topoisomerases: a molecular perspective / J.C. Wang // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2002. — V. 3. — P.430−440-
- Watt, P.M. Structure and function of type II DNA topoisomerases / P.M. Watt, I.D. Hickson // Biochem. J. 1994. — V. 303. — P.681−695-
- Willman, J.H. Clear cells of Toker in accessory nipples / J.H. Willman, L.E. Golitz, J.E. Fitzpatrick // J Cutan Pathol. 2003. — V.30(4) — P. 256−60-
- Xu, Y. E-cadherin Negatively Regulates CD44-Hyaluronan Interaction and CD44-mediated Tumor Invasion and Branching Morphogenesis / Y. Xu, Q. Yu // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278 (10). — P. 8661−8668-
- Yarden, Y. Untangling the ErbB signaling network / Y. Yarden, M.X. Sliwkowski // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. — V. 2. — P. 127−37.