Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез и изучение гипогликемической активности производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

Диссертация: Синтез и изучение гипогликемической активности производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Результаты работы доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России в 2008;2010 гг., Российской конференции «Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ» (Казань, 2008), Китайско-Российской научной конференции по фармакологии (Харбин, 2008), региональной… Читать ещё >

Содержание

  • Список наиболее часто встречающихся сокращений

ГЛАВА 1. Перспективы поиска новых гипогликемических средств среди продуктов органического синтеза (обзор литературы).

К1. Основные направления поиска новых сахароснижающих веществ.

1.2. Синтез и изучение гипогликемической активности ванадиевых металлокомплексов.

1.3. Синтез и биологическая активность комплексных соединений на основе производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

ГЛАВА 2. Поиск химических соединений с гипогликемическим действием и их направленный синтез в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2.1. Синтез производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароил-пировиноградных) кислот (АрПК) и скрининг их гипогликемической активности с оценкой острой токсичности.

2.1.1. Выявление зависимости «структура — гипогликемическая активность» в ряду метиловых эфиров АрПК.

2.1.2. Выявление зависимости «структура — гипогликемическая активность» в ряду ариламидов АрПК.

2.1.3. Выявление зависимости «структура — гипогликемическая активность» в ряду гетариламидов АрПК.

2.1.4. Выявление зависимости «структура — гипогликемическая активность» в ряду 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмо

2.1.5. Выявление зависимости «структура — гипогликемическая активность» в ряду металлокомплексных производных АрПК.

2.2. Синтез, строение и оценка гипогликемической активности оксована-диевых комплексов на основе производных АрПК.

2.2.1. Синтез и строение бис (3-арил-1-метоксикарбонил-1,3-пропандио-нато)оксованадия, бис {3-арил-1 -арил[2(3)-гетарил]карбоксамидо-1,3-пропандионато}оксованадия.

2.2.2. Скрининг гипогликемической активности оксованадиевых комплексов на основе производных АрПК с оценкой острой токсичности и выявление зависимости «структура-активность».

ГЛАВА 3. Расширенные фармакологические исследования комплексного влияния на некоторые звенья патогенеза сахарного диабета наиболее активных производных АрПК.

3.1. Оценка влияния активных соединений на центральную нервную систему и выявление зависимости'"структура-активность" в рядах 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония и металлокомплексов на основе производных АрПК.

3.2. Антигипоксическое действие активных соединений и выявление зависимости «структура-активность» в рядах 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония и металлокомплексов на основе производных АрПК.

3.3. Оценка влияния бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо

1,3-пропандионато]оксованадия на иммунную систему.

ГЛАВА 4. Экспериментальная часть. Ю

4.1. Экспериментальная химическая часть.

4.2. Экспериментальная биологическая часть. П

Выводы.

Синтез и изучение гипогликемической активности производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. За последние 30−40 лет в мире отмечается значительный подъем заболеваемости сахарным диабетом (СД), что проявляется возрастанием в 2 раза числа больных каждые 12−15 лет. Многофакторность генеза СД приводит к тому, что проводимая фармакотерапия данного социально значимого заболевания не всегда обеспечивает достижение целевого эффекта и стойкой компенсации. Определенную проблему в лечении СД составляют осложнения, и не всегда лекарственная терапия обеспечивает снижение риска развития микрои макроангиопатий, что служит основной причиной высокой летальности и инвалидизации. В связи с этим, поиск новых высокоэффективных антидиабетических препаратов, обеспечивающих целевые терапевтические и профилактические эффекты, весьма актуален. Одним из перспективных научных направлений в этой области является синтез и изучение новых органических соединений.

Среди продуктов химического синтеза особый интерес представляют металлокомплексы, в частности соединения и У4+, ввиду их способности участвовать в обмене углеводов и потенцировать действие инсулина. Так, высокая сахароснижающая активность выявлена среди комплексных соединений У4+ с производными мальтола, яблочной кислоты, пиколинатов, би-гуанидов, изоникотиновой кислоты, ряда аминокислот и др. Однако, мало работ посвящено его взаимодействию с р-дикетонами.

Определенными преимуществами в реакциях комплексообразования обладают органические лиганды, являющиеся естественными метаболитами организма, в связи с их малой токсичностью и повышением биодоступности металлокомплексов на их основе. К ним можно отнести производные 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот (АрПК), обладающие широким спектром биологической активности, в частности, антимикробным, противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим, антигипоксическим и др. действием. Недавно начатые исследования в Пермской государственной фармацевтической академии по изучению гипогликемической активности гетариламидов АрПК и некоторых продуктов их химических превращений показали целесообразность дальнейшего расширения фармакологического скрининга в ряду других производных АрПК, особенно в ряду бутеноатов гетариламмония и металлокомплексных соединений. При этом реакции эфиров, арил-, гетариламидов АрПК с ванадила сульфатом ранее не изучены.

Таким образом, изучение гипогликемического действия производных АрПК и целенаправленный синтез новых комплексных соединений ванадия (IV) на их основе с последующим многофакторным исследованием фармакологических эффектов наиболее активных веществ является актуальным.

Цель работы. Целью настоящего исследования является синтез и поиск высокоэффективных гипогликемических веществ в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с комплексным влиянием на различные звенья патогенеза сахарного диабета и его осложнений.

Задачиисследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез и изучить особенности строения оксованадиевых комплексов на основе метиловых эфиров, ариламидов и гетариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2. Изучить острую токсичность, провести скрининг гипогликемической активности 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония, метиловых эфиров, ариламидов, гетариламидов АрПК и их металлокомплексов.

3. Установить определенные зависимости «структура — гипогликемическая активность» в синтезированных рядах соединений.

4. Изучить с позиций современной диабетологии влияние перспективных веществ на центральную нервную и иммунную систему в сравнении с эталонными препаратами и выявить наиболее активное соединение для дальнейших фармакологических исследований.

Научная новизна. Установлено, что в реакции метиловых эфиров, ариламидов, гетариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с ванадила сульфатом образуются соответствующие оксованадиевые металло-комплексы. Подтверждено, что исходные реагенты координируются металлом как бидентатные О-О лиганды.

Впервые проведен скрининг гипогликемической активности 56 ранее описанных и 28 новых производных АрПК, определена их низкая токсичность и установлена зависимость «структура-активность» в соответствующих рядах соединений. Выявлено и охарактеризовано комплексное влияние на некоторые звенья патогенеза сахарного диабета и его осложнений, в частности, на индивидуальное поведение и память экспериментальных животных, анальгетические и антигипоксические свойства у двух 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония и семи металлокомплексов на основе производных АрПК, при этом наибольший положительный эффект отмечен у четырех металлокомплексов цинка и ванадия, а также у 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноата 2-бензотиазолиламмония. Для сравнительной характеристики эти эффекты были исследованы в эксперименте у эталонного гипог-ликемического препарата — метформина. С позиций современной диабетоло-гии изучено иммунофармакологическое действие наиболее активного оксо-ванадиевого металлокомплекса.

Научная новизна работы подтверждена 1 патентом и 1 решением о выдаче патента РФ на изобретение.

Практическая значимость. В ходе исследования разработаны или усовершенствованы удобные методы синтеза бис (3-арил-1-метоксикарбонил-1,3-пропандионато)оксованадия, бис[3-арил-1 -(4-метилфенил)-карбоксами-до-1,3-пропандионато]оксованадия, бис{3-арил-1-[2(3)-гетарил]карбоксами-до-1,3-пропандионато} оксованадия и 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноа-тов гетариламмония, которые просты по выполнению и могут быть использованы как препаративные при синтезе новых биологически активных веществ. В процессе работы синтезировано 84 соединения, из них 28 неописанных в литературе.

Оценены фармако-токсикологические свойства 4-арил-2-гидрокси-4оксо-2-бутеноатов гетариламмония, метиловых эфиров, ариламидов и гета-риламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и их металлоком-плексов. Выявлены некоторые закономерности проявления гипогликемиче-ской, антигипоксической активности, а также влияния на ЦНС от химической структуры изученных соединений, которые могут быть использованы в целенаправленном синтезе и поиске антидиабетических средств среди производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

Установлено, что по выраженности гипогликемических, антигипокси-ческих и анальгетических свойств, восстановления' индивидуального поведения и памятного следа у экспериментальных животных наиболее активным является бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропан-дионато]оксованадий. Выявленные эффекты определяют перспективность дальнейших фармакологических исследований данного* вещества, в качестве потенциального средства для лечения сахарного диабета и его осложнений.

Результаты научных исследований внедрены в научно-исследовательский процесс кафедры фармацевтической химии о/ф ГБОУ ВПО ПГФА Мин-здравсоцразвития России и кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития^России.

Апробация работы. Результаты работы доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России в 2008;2010 гг., Российской конференции «Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ» (Казань, 2008), Китайско-Российской научной конференции по фармакологии (Харбин, 2008), региональной научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), региональной научно-практической молодежной школе-конференции «Химия поликарбонильных соединений» (Пермь, 2009), на межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург,.

2009), на IV съезде физиологов Урала с международным участием (Екатеринбург, 2009), на VIII конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной, клинической иммунологии и аллергологии» (Сыктывкар, 2010), на конкурсе-конференции по органической химии для. молодых ученых ИОС УрО РАН, УГТУ-УПИ и УрГУ (Екатеринбург, 2010), на международном симпозиуме «Advanced science in organic chemistry» (Крым,.

2010).

Публикации. Основное содержание работы представлено в ^" публикациях, из них: 4 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК, получены 1 патент и 1 решение о выдаче патента РФ на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа1 выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России (№ государственной регистрации 01.9:50.7 419).

120 ВЫВОДЫ h Реакцией комплексообразования на основе производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с ванадила сульфатом впервые получены соответствующие оксованадиевые комплексы и подтверждено, что исходные реагенты координируются металлом как бидентатные О-О лиганды:

2. Среди 84-х изученных производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислотдостоверный! гипогликемический эффект различной-степени" выраженности отмечен у 56 малотоксичных соединений. Для расширенных фармакологических исследований выбраны 9 наиболее активных вещества среди 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетари-ламмония, комплексных соединений цинка и кадмия на основе гетари-ламидовАрПК ш хелатов< оксованадия на основе^ метиловых эфирови? ариламидов Api IK.

3: Четыре металлокомплекса цинка и оксованадия (бис[3-(4-хлорфенил)-1-(5-бром-2-пиридил)карбоксамидо-1,3-пропандионато]цинк, бис|3-фенил-1 -(З-пиридил)карбоксамидо-1,3-пропандиоиато]цинк, бис[3-(4-хлорф'е-нил)г 1-(4-метилфенил)-карбоксамидо-1,3-пропандионато]оксованадий, бис[3-(4-метоксифенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропандио-нато]оксованадий) и 2-гидрокси-4-оксог4-фенил-2-бутеноат 2-бензотиа-золиламмония оказывают положительное влияниена функции ЦНС, что проявляется устранением: депрессивно-подобного поведения у крыс сэкспериментальным диабетом, отсутствиемнегативного" влияния" на поведенческие реакции и условно-рефлекторную деятельность здоровых животных, увеличением порога болевой чувствительности, а также обладают антигипоксической активностью, в то время как гипогликемический препарат сравнения* — метформин. указанных эффектов непроявляет.

4. Определены некоторые зависимости гипогликемической, антигипокси-ческой активности, влияния на ЦНС от химической структуры изученных соединений, которые могут быть использованы в дальнейшем синтезе и поиске антидиабетических веществ среди производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Установлено, что введение оксо-ванадия в структуру метиловых эфиров и ариламидов АрПК потенцирует гипогликемический эффект соединений.

5. Бис [3 -(4-хлорфенил)-1 -(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3 -пропандиона-то]оксованадий проявляет иммунофармакологическую активность, что характеризуется восстановлением соотношения субпопуляций Т-, В-лимфоцитов, стимуляцией фагоцитоза, а также уменьшением выраженности аутоиммунных нарушений у животных с экспериментальным диабетом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразен дальнейший синтез и фармакологическое изучение производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, в частности их металлокомплексных соединений и 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония, как потенциальных средств с гипогли-кемической активностью.

2/ Приведенные результаты исследования позволяют рекомендовать к дальнейшему углубленному фармакологическому изучению бис[3-(4-хлорфенил)-1 -(метилфенил)карбоксамидо-1,3 -пропандионато] оксова-надий в качестве потенциального антидиабетического средства с комплексным влиянием на различные звенья патогенеза СД и его осложнений.

Показать весь текст

Список литературы

  1. -Арил-2,3-фурандионы / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, Г. Н. Пла-хина и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1975. — № 11. —С. 1468−1470.
  2. A.c. 476 254 СССР. МКИ С 07Д 5/06- С 07 5/10. Способ получения 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, А. Л. Фридман, Р. Ф. Сараева (СССР). № 1 938 097/23−04- заявл. 21.06.73- опубл. 05:07.75, Бюл. № 25. — С. 71.
  3. , A.C. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа*/ A.C. Аметов, Т. Ю. Демидова, A.B. Мельник // Рус. мед*, журн. 2005. — Т.13, № 8: — С. 1933−1937.
  4. , A.C. Современные методы терапии, сахарного диабета 2! типа /
  5. A.C. Аметов // Рус. мед. журн. 2008. — № 4. — С. 170−177.
  6. , A.C. Эффективное1 и безопасное’управление сахарным диабетом 2 типа на современном уровне / A.C. Аметов, Е. В. Карпова, Е. В. Иванова // Сахарный диабет. 2009. — № 2. — С. 18−24.
  7. Аметов- A.C. Эффективность, многофакторного подхода к терапии сахарного диабета'2 типа / A.C. Аметов, Е. В. Иванова // Клинич. фармакология и терапия. 2010.-№ 2. — С.48−52.
  8. Амиды и гидразиды ароилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноград-ных кислот / Н. М. Игидов, В. О. Козьминых, A.B. Милютин и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т. 30, № 11. — С. 21−25.
  9. Амиды и гидразиды щавелевой кислоты. XX. Замещенные амиды и гете-рилиденгидразиды 4-К-ацил (гетерил)-сульфамоилоксаниловых кислот /
  10. B.П. Черных, H.H. Валяшко, Т.С. Джан-Темирова и др. // Хим.-фарм. журн.-1972.-Т. 6, № 7.-С. 8−10.
  11. , JI.P. Синтез, свойства и биологическая активность гетерила-мидов и Р-гетероилгидразидов 4-К-2,4-диоксокарбоновых кислот: дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / JI-P. Амирова. Пермь- 1997. — 129 с.
  12. Аналитическая химия ванадия / Музгин В.II. и др. М.: Наука- 1981. -216 с.
  13. Балаболкин, MlMi. Сахарнышдиабет / Mi И. Балаболкин. М.: Медициг на- 1994. — 384 с: ил.
  14. , М.И. Роль, гликирования белков,. окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений! при сахарном диабете / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. — № 4. — - С. 8−18.
  15. Балаболкин, М: И: Современная тактика лечения сахарного диабета типа .2 / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Consilium medi-cum. 2001. — Т. 3, № 11. — С. 535−540.
  16. Биологически активные вещества в ряду гидразидоироизводных гетери-ламидов янтарношкислоты / В. Н. Черных, ВКабачный, В-А. Шаповалова и др. // Хим.-фарм. журн. 1989.-Т.23, № 7. — С. 825−828-
  17. , Я.В. Темплатные реакции, фторсодержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином /Я.В. Бургард, З. Э. Скрябина, В. И. Салоутин //Изв. Акад. наук. Сер.-хим:" 1991. № 9: — С.2088−2092.
  18. , Я. Методики и основные’эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.ГГ. Хьюстон. — пер. с англ. — М.: Высшая школа, 1991. -398 с. Я :
  19. Ванадийсодержащие.соединения новый класс терапевтических средств для лечения сахарного диабета^ / Н. Ф: Беляева, В .К. Городецкий, А.И. То-чилкин и др. // Вопросы мед. хим. — 2000: — Т. 46, № 4.- С. 344−360:
  20. , А.Л. Роль современных сахароснижающих и антиоксидантных препаратов в фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа и его осложнений / А. Л. Верткин, О. Ю- Аристархова, А. С. Скотников // Лечащий врач. -2009.-№ 3.-С. 69−73.
  21. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил-(пентафтор-бензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто-фенилендиамином / В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, П. И. Кондратьев, и др. // Журн. орган, химий. 1995. — Т. 31, Вып. 2. — С. 266−269:
  22. , И.А. Антидепрессивное действие эмоксипина и мексидо-ла при. аллоксановом диабете у мышеш/ И. А. Волчегорский, JI.M. Рассохина- ИЛО: Мирошниченко // Эксперимент, и клинич. фармакология: 2009L-Т. 72, № 2.-С. 11−15:. '¦'.".¦¦
  23. , Г. Пероральная терапия диабета / Г. Галлер, С. Штрауценберг. — М.: Медицина, 1973--343 с. -' -¦
  24. Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Пулина H.A., Юшкова Т. А., Краснова А. И. и др. // Фармация. -2009: № 7. — С. 37−38.
  25. Дедов, И- И: Резолюция^ ООН: по: сахарному диабету / И. И. Дедов?// Сахарный диабет. 2007. — № 1. — С. 2−3. • • .
  26. Дедов- И. И. Патогенез сахарного диабета / И. И: Дедов, М. И. Балаболкин //Мед, академ:-журн. 2006: — Т. 6- № 3: — С. 3−15:
  27. , И.И. Проблемы* химии гормонов и клиническая эндокринология / И. И. Дедов // Рос. хим. журн.- 2005.-Т. XLIX, № 1. С. 8−10.
  28. Демидова- И. Ю. Применение пероральных- сахароснижающих- средств в: лечении инсулиннезависимого-сахарного: диабета:// Рус. мед: журн: 1998. -Т. 6, № 12. — С. 774−778.
  29. Диабенол новое противодиабётическое лекарственное средство7 НЛО. Рожкова, Г. П. Вдовина, A.A. Спасов и др. // Перм. мед. журн. — 2006. — Т.23, № 6. — С. 215−217.
  30. , Г. П. Противодиабетическая активность производных бензи-. мидазола: автореф: дис.. докт.-биол. наук: 14.00:25 / Г. П. Дудченко:1. Волгоград, 2001. 35 с.
  31. Зависимость между строением и гипогликемической активностью в ряду замещенных амидов n-N-R-сульфамидооксаниловых кислот / В. П Черных, Й. П. Банный, H.H. Валяшко и др. // Фармакол. и токсикол. 1979. — Т. 42, № 1. — С.51−55.
  32. Зайчик, А. И1: Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения): учеб.'для студентов мед. вузов / АЛЛ: Зайчик, ЖП! Чурилов. — 3-е изд, испр: и доп. Спб.: ЭЛБИ-СИб, 2007. — 768 е.: ил.
  33. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот. Сообщение 9.
  34. , Н.И. Биокомплексы микроэлементов — регуляторы мегалло-лигандного/гомеостаза- / Н-И- Калетина- Е. В- Арзамасцев- Е. Ю- Афанасьева^ // МшфрэлемешЫ1Вшеди1щне--.-^2002:.'-:Т:3^' Вып.1.— (DLSrl^.
  35. Клиническая иммунология: учеб. для1 студентов медиц. вузов / под ред. A.B. Караулова. — М.: Медиц. информационное агентство, 1999. 604 с.
  36. , В.О. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксала-тами в синтезе биологически- активных карбонильных соединений (Обзор. Часть 2): / В. О: Козьминых, В. И: Гончаров, E.H. Козьминых // Вестник ОГУ. -2007. -№ 4. — С. 121−129. ¦¦.:'¦:•:¦
  37. , В.О. Синтез, строение и биологическая активность азсд^лпи-ровиноградных кислот и их иминопроизводных (обзор) / В.О. Козьк^хяных, Е. Н. Козьминых // Хим.-фарм. журн.- 2004. Т.38, № 2. — С. 10−20.
  38. , А.И. О фармакологической активности производных а-оксо-карбоновых кислот / А. И. Краснова, К. В. Яценко // Фармация в Х1Х1 веке: эстафета поколений: тез. докл. межвуз. науч. конф. Санкт-Петербург 2009. -С.100−101. .
  39. , А.И. Реакция цен фальной нервной системы на изменение углеводного обмена / А.И. Краснова- Т. А. Юшкова,. В: В1 Юшков //. Вестник Уральской медиц: академ. науки. 2009.5 -. № 2 (25): — С. 122--1"23.
  40. , А. Н. Метод Г. Н. Першина / А. Н. Кудрин, Г. Т. Пономарева // Применение математики в экспериментальной и клинической медццине> М.: Медицина, 1967. Гл. 9. — С. 209−210.
  41. , О.В. Получение и изучение комплексных соединений ванади-ла с аминокислотами: глицин,. а-аланин, (3-аланин: автореф. дис.. канд. фарм. наук: 15.00.02 / О.В. Лапочкин- Пятигорск, 2008. — 24 с.
  42. , Д.Н. Иммунотерапия сахарного диабета 1-го типа: современное: состояние проблемы и ее перспективы. Часть 1. / Д. Н. Лаптев // Проблемы эндокринологии. 2009. — Т.55, № 4. — С. 24−33.
  43. Лаптев, Д. Н: Иммунотерапия сахарного диабета 1-го типа: современное состояние проблемы и ее перспективы. Часть 2. / Д. Н. Лаптев // Проблемы эндокринологии. 2009.- T.55i № 5. -G. 31−37.
  44. Лесков," ВШ- Лимфоциты, образующие розетки" с аутологичными. эритроцитами./ В. П. Лесков // Иммунология: — 1984. № 6. — G. 22−25.
  45. Липсон, В-В. Современные средства для лечения сахарного диабета типа II: достижения и перспективы, поиска? / В -В. Липсон^ В .В. Полторак, Н: И. Горбенко//Хим.-фарм:журн.— 1997. № 11. — С. 5−9: .
  46. , А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте: «открытого поля» / А. Л. Маркель // Жури, высш:.нервт деят. 1981'. — Т.31, № 2. — С. 301−307.
  47. Машковский- М: Д1 Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. —Mi: Новая волна, 2005: 1200 с:
  48. Металлокомплексы ß--дикегонных производных / А. Д. Гарновский, И: Е. Уфлянд, И. С. Васильченко и др. // Рос. хим. журн. 2004. — Т. 48, № 1.- С. 5−14.
  49. Нёдосугова, JI. B- Новые стратегии в лечении- сахарного диабета 2 типа / JI.B. Нёдосугова // Рус. мед. журн- -2004. № 12.- С. 732−736.
  50. , Д. К. Справочник по «клинической иммунологии и аллергологии / Д. К. Новиков. Минск, 1987. — 223 с.
  51. , В.И. Аутоиммунный сахарный диабет / В. И- Один — под ред. A.A. Новикова. Спб.: ВМеДА, 2003. — 344 с.
  52. О фармакологической активности метформина / С. В. Шмыкова, Д.Ю. Колташев- Б. А. Тарасов, А. И. Краснова // Вестник Перм. гос. фарм. акад. —
  53. Пермь, 2009. -№ 5. С. 128−129.
  54. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, Т. М. Миленькая и др.- под ред. И. И. Дедова. Москва, 1995. — 43с.
  55. Пальчикова, Н-А. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана / H.A. Пальчиков ва- В: Г. Селятицкая- Ю: П: Шорин // Проблемы эндокринологии: — 1987. № 4. — С. 65−68. • '., -•. •
  56. Пат. 3 917 645 США, МПК C07D 207/32. Pyrrolyacrilic acids with hypoglycemic activity / Т.Н. Althius — патентообладатель и заявитель Pfizer Inc. № 318 666 — заявл. 26.12.1972 — опубл. 04.11.1975. — 5 с.
  57. Пат. 4 093 617 США, МПК CI C07D 487/04. 3,5,7 trisubstituted pyrazolol, 5-a.pyrimidines / R.K. Robins, D.E. O’Brien, T. Novinson — патентообладатель и заявитель: ICN Pharmaceuticals, Inc. № 653 013- заявл. 2801.1976- опубл. 06.06. 1978.-9 с.
  58. Пат. WO 88/9 661, МПК C07D 2(53/08, А61К 31/42. -Oxazolidin-2-one derivatives as hypoglycemic agents / D.A. Clark, M.R. Johnson — заявитель, 1. D: A.
  59. Пат. WO 01/3 682 А2, МПК А61К 31/00- Treatment of diabetes, and related pathologies / R. Sethi,. W. ITaque — заявитель и патентообладатель Medicure, Inc. № PCT/1B00/1 041- заяв:-13.07,2000- опубл. 18.01.2001.-41 с.
  60. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / 1Г-Н- Пер-шин. М-: Медицина, 1971. — С. 100−117.
  61. , В.М. р-Дикетоны / В. М. Пешкова, Н. В- Мельчако^а. М:. Наука- 1986: — 200 с. '¦ ^
  62. Поиск новых антидиабетичёсьмх веществ среди производных.роилпи-ровиноградных кислот / А.И. Краснова- Т.А. Юшкова- В. В. Юпеесов, Н. А. Цулина и др. // Человек и лекарство: тез. докл. XVI Рос. Нац: Ксдахр-: М, 2009.-С. 680−681.
  63. , B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований: учеб- пособие / B.C. Ронин, F.M. Ста, — робииец. -М.: Медицина, 1989. — 320 с.
  64. , Г. В. Синтез и гипогликемическая активность некоторых мо— ноамидов и ацилгидразидов фталевых кислот : дис.. канд. фарм. наук: г 15.00.02, 14.00.25 / Г. В. Рудакова. Пермь, 2006. — 146 с.
  65. , А.Б. Лекарственные растения в лечении сахарного диабета. /. А. Б. Седова, Е. В. Зорина — под „ред- Г. И. Олешко. Пермь: ГОУ В Г ГО
  66. ПГФА Росздрава“, 2006. 227 е.: ил.
  67. Синтез биологически: активных^ органических соединению ванадия- /
  68. A.И- Краснова, Н. А. Пулина, Т. А. Юшкова и др. // Химия поликарбонильных соединений: материалы регион- науч:-иракт. молодежной школы-конф- — Пермь: Изд-во ПНУ, 2009Г— СГ 40−41. •
  69. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н. А. Пулина,
  70. B.В. Залесов, В. В. Юшков и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2008. № 2. — С. 37−40-,
  71. Синтез и гипогликемическая активность алкиламидов 2-амино— ZEL -, 3,4-тиадиазол-5-сульфонил и 5-сульфамил-1,3,4-тиадиазол-2-оксаминовоЙг жис-лоты / В. П. Черных, Ж. П. Булуда, П. А. Безуглый и др. // Хим.-фарм. ^^<сгурн. 1980. — Т. 14, № 2. — С. 33−37.
  72. Синтез и гипогликемическая активность новых производных тисх^еми-карбазида / Т. Р. Овсепян, Г. Е. Габриелян, Э. Р. Диланян и др. // Хим.-сЗЬвсарм. журн. — 1999. № 11. — С. 12−13. —. •
  73. Синтез и гипогликемическая активность производных азолопирщч^зпгиди-нов / С. М. Десенко, В. В. Липсон, Н. И. Горбенко и др. // Хим.-фам. жу^рн. — 1995.-№ 4.-С. 37−38.
  74. Синтез, и гипогликемическая активность сульфонамидо-1,3,4-тнг^^!.диа-золов / А. Х. Аветисян, Т. Р. Овсепян, Н. О. Степанян и др. // Хим.-слЬз»: арм. журн.-1981.-Т. 15, № 6.-С. 69−72.
  75. Синтез и фармакологическая активность оксованадиевых компл^^сессов производных ароилпировиноградных кислот / H.A. Пулина, Т.А. Юииз^сова, А. И. Краснова и др. // Вестник Перм. гос. фарм. акад. — Пермь, 2010. — JNko. -С. 138−141.
  76. Синтез и- физиологическая активность 2,3,4,5-тетрагидр<�ц>—1Н-пиридо4,3-Ь.индолов / A.B. Иващенко, О. Д. Митькин, М. Г. Кадиева др.] // Успехи химии. 2010. — Т. 79, №-4. — С. 325−347.
  77. Синтез, антитромбиновая • и противотуберкулезная активность Z—тид-разинопроизводных метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот / <�Ц^.Ю. Солодников, Г. Д. Майлс, О. П. Красных и*др. // Хим.-фарм. журн. 2Q" <02. — Т. 36, № 5. с. 10−11.
  78. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-г==гд~>ил2.гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот / A.B. Милютин, JI.P. Амирова- Й. В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т. 31, № 1.-С. 32−35.
  79. , P.M. Динамика нарушений показателей клеточного и гуморального иммунитета" у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / P.M. Хаитов //Проблемы эндокринологи и. — 1992. № 2. — С. 8−12!
  80. Химия оксалильных производных метилкетонов. IX. Взаимодействие 5арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с: аммиаком и ароматическими аминами / Ю-С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова- С. П. Тендрякова и др. // Журн. орган. химии. 1978. — Т. 14, Вып. 1. — С. 160−163.
  81. Химия оксалильныхпроизводных метилкетонов. VII. Синтез и свойства ариламидов. ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова,.Ю^А.Налимова и др. //Журн. орган, химии. 1977. -Т.13, Вып. 3. -С. 529−531.
  82. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю. С. Андрейчиков, B.JT. Гейн, В. В. Залесов и др.- под ред. Ю. С. Андрейчикова. — Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1994. 211 с.
  83. , Т.А. Клеточная иммунодиагностика инфекционных заболеваний. и их осложнений со стороны центральной нервной' системы: автореф: дис.. докт. мед. наук / Т. А. Юшкова. — Челябинск, 1998. — 41 с.
  84. A salen-manganese catalytic free fadical scavenger inhibits type 1 diabetes and islet allograft rejection / A.P. 01cott,.G.Tocco, J: Tian et al. // Diabetes. — 2004. Vol. 53. — P. 2574−2580.
  85. Albert, A. Selective toxicity: the physico-chemical basis of therapy / A. Albert. London — New York: Chapman and Hall, 1985: — 750 p.
  86. Alloxan diabetic neuropathy / H. Powell, D. Knox, M.D. Sun Lee et al. // Neurology. 1977. — Vol. 27, № 1. — P. 60−63.
  87. Anderson, R.A. Chromium in the prevention and control of diabetes / R.A. Anderson // Diabet. Metabol. 2000. — № 26. — P. 22−27.
  88. Anti-influenza virus activities of 4-substituted 2,4-dioxobutanoic a. cid inhibitors,/ J.G. Hastings, H: Selnick^ B. Wolanski et al. // Antimicrob. Agents Chemometr. 1996. — Vol. 40, № 5- - P. 1304−1307.
  89. Bailey, CJ: New pharmacological approaches to glycemic control / Diabetes Reviews.- 1999. -№ 7.-P. 94−113.--.
  90. Baron, S.H. Salicylates as hypoglycemic agents / S.H. Baron // Diatoet. Care. 1982.-№ 5.-P. 64−71.
  91. Barrio, A. ID:1 Pbtentialiuse of vanadium compounds in therapeutics / A.D. Barrio, B.S. Etcheverry // Cur. Med.: Chem: 2010. — Vol.17, № 31, — P. 36 323 642. '. ¦ ' ••. ' ¦ T? i-: > ' • .
  92. B’ehzadi, K. Preparation- characterization and reactions of vanadium (IV) (3-diketonate complexes / K. Behzadi- A. Thompson //J- Less Common Metals. — 1987.-Vol. 128.-P. 281−296.
  93. Bjorkling, F. Insulinotropic action of novel succinic acid esters /. F. Bjorkling, F. Malaisse-Lagae, W.J. Malaisse // Pharmacological Research. — 1996. — Vol. 33, Iss. 4−5. — P- 273−275: — ¦
  94. Blank, B. Synthesis of 1,2,4-triazoles as potential hypoglycemic agents / B.
  95. Blank, D.M. Nichols, P.D. Vaidya // J. Med. Chem. 1972. — Vol. 15, № 6. -694−696.
  96. Bloomgarden, Z.T. Aspects of Insulin Treatment / Z.T. Bloomgarden // DI— abet. Care. -2010. Vol. 33, № 1. — e. 1−6.
  97. Boyd, D.W. Vanadium: a versatile biochemical effector with an elusive bio— logical function / D.W. Boyd, K. Kustin"// Adv. Inorg. Biochem. 1984. — № 6. — P. 311−365.
  98. Brichard, S. M'. Marked improvement of glucose homeostasis in diabetica ob/ob mice given oral vanadate / S.M. Brichard, C. J1 Bailey, J.C. Henquin // DI— abetes. 1990. — Vol. 39, № 41. — P. 1326−1332.
  99. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complicate— tions / M. Brownlee // Nature. 2001: — Vol. 414. — P. 813−820.
  100. Charreire, J. Binding of autologous erythrocytes* to immature T-cells / Charreire, J.-F. Bach // Proc. Nat. Acad: Sci. USA. 1975. — Vol. 72, № 8. -3201−3205.
  101. Chausmer, A.B. Zinc, insulin and diabetes / A.B. Chausmer // J. Am. Col-leg. Nutr. 1998. — Vol. 17, № 2. — P. 109−115.
  102. Chemistry and* insulin-mimetic properties of bis (acetylacetonate)oxovo— nadium (IV) and derivatives / S.S. Amin, K. Cryer, B. Zhang et al., // Inors^. Chem. 2000. — Vol. 39, Iss. 3. — P. 406−416.
  103. Columnar metallomesogens: vanadyl complexes derived from P, 5-triketon.es / R. Lin- C.-H. Tsai, M.-Q. Chao et al. // J. Mater. Chem. 2001. — Vol. 11. -359−363.
  104. Comparison between the insulinotropic potential often new esters of succinic acid / L. Ladriere, A. Laghmicha, F. Malaisse-Lagaea et al. // Eur. J. Pharrra. r S- 1998. Vol. 344, Iss. 1. — P. 87−93.
  105. Comparison of anti-hyperglycemic effect amongst vanadium, molybdenum1. and other metal maltol complexes / K.H. Thompson, J. Chiles, V.G. Yuen et a!.1. // J. Inorg. Biochem. 2004. — Vol. 98, Iss. 5. — P. 683−690.t
  106. Coordination chemistry and insulin-enhancing behavior of vanadium complexes with maltol C6H6O3 structural isomers / K. Saatchi, K.H. Thompson, B. O-
  107. Patrick et al. // Inorg. Chem. 2005. — Vol: 44, Iss. 8. — P. 2689−2697.5
  108. Cysteine methyl ester-oxovanadium (IV) complex, preparation and characteI1 rization / H. Sakurai, Y. Hamada- S. Shimomura et al. // Inorg. Chim. Acta. —1. J 1980.-№ 46.-P. 119−120.
  109. Davis, C.M. Chromium oligopeptide activates insulin receptor tyrosine kinase activity / C. Mt Davis, J.B. Vincent // Biochem. 1997. — № 36.-P. 4382−4385.
  110. Design and synthesis of novel imidazoline derivatives with potent antihyperfglycemic activity in a rat model of type 2 diabetes / L. Crane, M. Anastassiadou,
  111. S.H: Hage et al. // Bioorg. Med. Chem. 2006. — Vol. 14, № 22. — P. 7419−7433.
  112. DiSilvestro, R.A. Zinc in relation to1 diabetes and oxidative disease / R.A.
  113. DiSilvestro // J. Nutr. 2000. — Vol". 130. — S. 1509−1511.
  114. Dodge, R.P. Crystal structure of vanadyl bisacetylacetonate. Geometry oft vanadium in fivefold coordination / R.P. Dodge, D.H. Templeton, A. Zalkin // J.
  115. Chem. Phys. 1961. — Vol. 35, Iss.- h — P: 55−67.
  116. Douglas, D.E. Higher aliphatic 2,4-diketones: a ubiquitous lipid class withchelating properties, in search of a physiological fuction / D.E. Douglas // J. Lipid
  117. Research. 1991. — Vol. 32. — P. 553−558.
  118. Eddy, N.B. Syntetic analgesics. II. Dithienylbutenyl and dithienylbutylamines / N.B. Eddy, D J. Leimbach //
  119. A.D. Bell-Farrow, J. Stegner et al. // J. Trace Elem. Exp. Med. 1999. — № 12.1. P. 71−83. ← .1f 182. Effect of vanadium on glucose metabolism in vitro / E.L. Tolman, E. Barris,
  120. M. Burns et al. // Life Sei. 1979. — № 25. — P. 1159−1164.
  121. Effect of vanadium on insulin sensitivity in patients with impaired glucose tolerance / O. Jacques-Camarenaa, M. Gonzalez-Ortiza, E. Martinez-Abundisa et al. // Ann. Nutr. Metab. 2008. — Vol. 53, No. 3−4. — P. 195−198.
  122. Effects of vanadium complexes with organic ligands on glucose metabolism: a comprasion study in diabetic rats / B.A. Reul, S.S. Amin, J.P. Buchet et ah. // Br. J'. Pharmacology. 1999. — Vol. 126. — P. 467−477.
  123. Eistetter,.K. Synthesis and hypoglycemic activity of phenylalkyloxiranecar-boxylic acid derivatives / K. Eistetter, H.P.O. Wolf // J. Med. Chem: — 1982. -Vol. 25, № 2.-P. 109−113. «„“ „
  124. Etuk, E.U. Animals models for studying diabetes mellitus / E.U. Etuk // Agric. Biol. J. N. Aim -2010. № 1(2). — P. 130−134.
  125. Fatutta, S. Sull’estere etilico dello acido p-fenil-benzoilpiruvoicoe e su alcu-ni suoiprodotti di ciclizzatione / S. Fatutta, M. Balestra// Gazz. Chim. Ital. -1958. -Vol. 88, № 10. P. 899−909.
  126. From ligand to complexes: inhibition of human immunodeficiency virus type1 integrase by ?-diketo acid metal complexes / M. Sechi, A. Bacchi, M. Carcelli et al. // Ji Med: Chem. 2006. — Vol'. 49- № 14. — P. 4248^1260:
  127. Giugliano D. Studies on the mechanism of salicylate-induced increase of insulin secretion in man / D. Giugliano, D. Cozzolino, A. Ceriello // Diabete et metab. 1988. — Vol. 14, № 4. — P. 431−436.
  128. Glycemic control from 1988 to 2000 among U.S. adults diagnosed with type2 diabetes: a preliminary report / C.E. Koro, S.J. Bowlin, N. Bourgeois et ah. // Diabet. Care. 2004. — Vol.27, № 1. — P. 17−20.
  129. Gross, R. Imidazolines stimulate insulin secretion from perfused rat pancreas / R. Gross, G. Bertrand, G. Ribes // Diabetologia. 1991. — Vol. 34. — № 2. — P. 89.
  130. Heyliger, C.E. Effect of vanadate on elevated blood glucose and depressed cardiac performance of diabetic rats / C.E. Heyliger, A.G. Tahiliani, J.H. McNeill // Science. 1985. — Vol. 227, Iss. 4693 — P. 1474−1477.
  131. Hypoglycemic activity, at derivatives of 4-aril-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids / T.A. Yushkova, N.A. Pulina, V.V. Yushkov, A.I. Krasnova // Abstracts of paper the 3rd China-Russia International Symposium on Pharmacology. — Harbin, 2008. P. 21−22.
  132. Hypoglycemic activity at derivatives of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-butenoic acids / V.V. Yushkov, N.A. Pulina, A.I. Krasnova // Asian J. Pharmacodynam: Pharmakokinet. 2008. — Vol. 8, № 3. — P.169.
  133. In vivo- antidiabetic actions ofnaglivan, an organic vanadyl compound, in streptozotocin-induced diabetes / M.C. Cam, G.H. Cros, J J. Serrano et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1993. — Vol. 20, Iss. 2. — P. 111−121.
  134. Insulin mimetic effect of tungsten-compounds on isolated rat adipocytes / A. Topic, M. Milenkovic, S. Uskokovic-Markovic et al. // Biol. Trace Elem. Res. -2009.-Vol. 134, № 3.-P. 296−306:
  135. Insulin-mimetic action of vanadyl complexes / Hi Sakurai, K. Tsuchiya, M. Nukatsuka et al. // Jl Clin. Biochemc Nutr. 1990. — № 8. — P. 193−200:
  136. Insulin-mimetic vanadyl-dithiocarbamate complexes / H. Sakurai, H. Wata-nabe, H. Tamura et al. // Inorg. Chim. Acta.-1998. Vol. 283, Iss.l. — P.175−183.
  137. Jones, M. M. Some vanadyl complexes with 3-diketones / M.M. Jones // J. Am. Chem. Soc. 1954. — Vol. 76, Iss. 23. — P. 5995−5997.
  138. King, H. Global Burden of Diabetes, 1995−2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H: King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. — 1998.-№ 9.-P. 1414−1431.
  139. Landry, B. Synthesis and structure of a novel copper (II) nitrate complex of2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid / B.R., Landry, M.M. Turnbull, B. Twamley // J- of Chem- Crystallography. 2007. — Vol. 37, № 2. — P. 81−86.
  140. Lehninger A.L. The metabolism of acetopyruvic acid7 A.L. Lehninger // J. Biol- Chem. 1943.-Vol. 148.-P. 393−404.
  141. L’emploi therapeutique des derives du vanadium / B. Lyonnet, M- E. Martz, E. Martin // La Presse Med. 1899: — P. 1191 -1192.
  142. Leslie, R.D. Type 1 diabetes andllaterifcautoimmune diabetes imadults: one • end^ofithe rainbow / RiE) — Leslie, .RV.Wiliiains, Pi Pozzilli
  143. Macara, I.G. Vanadium an clement in search of a role / I.G. Macara // Trends-Biocheim-Sci: — 19 801— Vol-.5- Iss.4- — P: 92−94! •
  144. Maurin, C. Improved preparation and structural investigation^ of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic. acids and methyl esters / G. Maurin, F. Bailly, P. Cotelle // Tetrahedron. 2004.- Bd. 60.- P:6479−6486.
  145. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy// Diabet. Care. 2009- — Vol1- 32,№ 1.-p.i-9. — ' 'v:-.
  146. Meister, A. Enzymic hydrolysis of 2,4-diketo acids / A. Meister, J.P. Green-stein // J. Biol. Chem. 1948. — Vol- 175. — P. 573−588.
  147. Metallo—allixinate complexes, with anti-diabetic: and anti-metabolic syndrome activities / Hi Sakurai-. A. Katoh- T. Kiss-et al. // Metallbmics. 2010- -№ 2.-P. 670−682.
  148. Meyer, J- A perspective on the: role of metals in diabetes: past findings and possible future directions / J- Meyer, DiM-.Spence // Metallbmics., — 20 091 №K -P. 32−41.
  149. Mhasalkar, M.Y. Further studies in substituted 4H-l, 2,4-triazoles for possible hypoglycemic activity / M.Y. Mhasalkar, M-H. Shah, S.T. Nikam // J: Med- Chem. 1971. — Vol. 14, №-3. — P. 260−262.
  150. Morgan, C.L. Relationship between diabetes and mortality. A population study using record linkage / C.L. Morgan, C.J. Currie, J.R. Peters. // Diabetes
  151. Care.- 2000.-№ 23.-P. 1103−1107.
  152. N-Acylphenylalanines and related compounds. A new class of oral hypoglycemic agents / H. Shinkai, K. Toi, I. Kumashiro et al. // J. Med. Chem. 1998. — Vol. 31, № 11.-P. 2092−2097.
  153. Nathan, D.M. Finding new treatments for diabetes how many, how fast. how good? / D.M. Nathan // N. Eng. J. Med. — 2007. — Vol.356- № 5. — P. 437−440.
  154. Negwer, M: Organic-chemical1 drugs and their synonyms / M. Negwer. — Berlin.: Akademie-Verlag, 1987. Vol“. 1. — 816 P., Vol. 21 — 1654 P.
  155. New antidiabetic vanadyl-pyridone-complexes: effect of equivalent-transformation of coordinating atom1 in the ligand / H. Sakurai, A. Tamura, J: Fugono et al. // Coord. Chem. Rev. 2003.'- Vol. 245, Iss. 1−2. — P. 31−37.
  156. Oke, J.M. Sugar reducing activities of substituted amides of 5-alkyl 1,3,4-thia-diazole-2-oxamine acid / J.M. Oke, V.P. Cherynk // J. Pharm- (U.S.S.R). -1981'. № 4. — P: 34−36.
  157. Oke, J.M. The oral* hypoglycemic activity of 2,5-dioxamide derivatives of 1,3,4-thiadiazole / J.M. Oke, M.O. Olowookorun // Japan1. J. Pharmacol. 1989. -Vol. 49--P. 135−138.
  158. Oral vanadyl sulfate in treatment of diabetes mellitus in rats*/ S. Ramanad-ham, J. J. Mongold, R. W. Brownsey et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1989. — Vol. 257, Iss. 3. — P. 904−911.
  159. Orally active and long-term acting insulin-mimetic vanadyl complex: Bis (picolinato)oxovanadium (IV)-/ H.- Sakurai, K. Fujii, H- Watanabe // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — Vol. 214, Iss. 3. — P. 1095−1101'.
  160. Pearcel- E. L. Enhancing CD8*T-cell memory by modulating fatty acid-metabolism / E. L. Pearcel, M. C. Walshl, P. J. Cejasl? et al."// Nature. 2009. -Vol. 460.-P. 103−107.
  161. Peroxovanadium compounds. A new class of potent phosphotyrosine phosphatase inhibitors which are insulin mimetics /B.I. Posner, R. Faure, J.W. Burgess // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269- - P. 4596−4604.
  162. Polypharmacy with oral antidiabetic agents: an indicator of poor glycemiccontrol / C J. Willey, S.E. Andrade, J. Cohen et al. // Am. J. Manag. Care. — 2006.- № 12.-P. 435−440.
  163. Powell, S. R. The antioxidant properties of zinc / S.R. Powell // J. Nutr. — 2000. Vol. -130. — P. 1447−1454.
  164. Recent and emerging anti-diabetes targets / M.L. Mohler, Y. He, Z. Wu et al. // Med. Research Rewiews. 2009. — Vol. 29, № 1. — P. 125−195.
  165. Repaglinide and related hypoglycemic benzoic acid derivatives / W. Grell, R. Hurnaus, G. Griss et al. // J. Med. Chem.-1998. -Vol». 41, № 26. P. 52 195 246:
  166. Sakurai, H. A new concept: the use of vanadium complexes in the treatment of diabetes mellitus / H. Sakurai // Chem. Rec. 2002. — Vol. 2. — P. 237−248.
  167. Sakurai, H. Chemistry and biochemistry of insulin-mimetic vanadium and zinc complexes. Trial for treatment of diabetes mellitus / H. Sakurai, A. Katoh, Y. Yoshikawa//Bull. Chem. Soc. Japan. 2006.-Vol. 79, № 11.-P. 1645−1664.
  168. Saltiel, A.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism / A.R. Saltiel, K.C. Ronald // Nature. 2001. — Vol. 414. — P. 799−806.
  169. Sathyanarayana, D.N. Simple malonate and maleate complexes of oxovana-dium (IV) / D.N. Sathyanarayana, C.C. Patel // Bull. Chem. Soc. Japan. 1967. -Vol. 40, № 4.-P. 794−797.
  170. Sathyanarayana, D.fN. Studies, on oxovanadium (IV) oxalate hydrates / D. N. Sathyanarayana, C. C. Patel // J. Inorg. Nucl. Chem. 1965. — Vol. 27, Iss.2. — P. 297−302.
  171. Sekar, N. Vanadium salts as insulin substitutes: mechanisms of action, a scientific and therapeutic tool in diabetes mellitus research / N. Sekar, J. Li, Y. Shechter// Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1996. — Vol. 31, № 5−6. — P. 339−359.
  172. Selbin, J. The chemistry of oxovanadium (IV) / J. Selbin // Chemical reviews. 1965. — Vol. 65, № 2. — P. 1−34.
  173. Shahzadi, S. Oxovanadium (IV) esters of ciprofloxacin: their characterization and potentiometric study / S. Shahzadi, S. Ali // Afr. J. Pure Appl. Chem. -2008. Vol: 2, № 6. — P. 55−60.
  174. Sheela, A. New diketone based5 vanadium complexes as insulin mimetics / A. Sheela- S. Mohana Roopan- R. Vijayaraghavan // European J. Med. Chem. — 2008:.— Vol. 43, Iss. 10. — Pi 2206−2210:': •
  175. Studies on antidiabetic agents. VII. Synthesis and hypoglycemic activity of 4-oxazoIeacetic acid derivatives / K. Meguro, H. Tawada, Y. Sugiyama et al. // Chem. Pharm. Bull. 1986. — Vol. 34,-P. 2840−2851.1. A I
  176. Subasinghe, S. The insulin-mimetic action of Mn: involvement of cyclicnucleotides and insulin in the regulation of hepatic hexokinase and glucokinase / S- Subasinghe, A. L. Greenbaum, P. McLean // Biochem. Med. 1985. — Vol. 34, Iss. 1.-P. 83−92. .
  177. Synthesis and hypoglycemic: activity of some phathalimide derivatives / S.Pl. Mahapatra, P: Ghode: D.K. Jain et al. // J. Pharm. Sci. Res. 2010. — Vol. 2, № 9--P- 567−578.
  178. Thompson, K.H. Coordination’chemistry of vanadium in metallopharma-ceutical candidate compounds / K.H. Thompson, C. Orvig // Coordination Chemistry Reviews.-2001.-Vol. 219−221.-P. 1033−1035.
  179. Thompson, K.H. Design of vanadium compounds as insulin enhancing agents / K.H. Thompson, G. Orvig //Dalton Trans. 2000. — № 17. — Pi 2885−2892.
  180. Thompson, K.H. Vanadium and diabetes / K.H. Thompson // BioFactors. — 1999.-Vol. 10, Iss. l.-P. 43−51.
  181. Thompson, K.H. Vanadium compounds as insulin mimics / K.H. Thompson, J.H. McNeill, C. Orvig // Chem. Rev. 1999. — Vol. 99. — P. 2561 — 2571.
  182. Toxicology of vanadium compounds in diabetic rats: the action of chelating agents on vanadium accumulation / J.L. Domingo, M. Gomez, D.J. Sanchez et al. // Mol. Cell. Biochem. 1995. — Vol. 153. — P.' 233−240.
  183. Two generations of insulinotropic imidazoline compounds / S. Efendic, A.M. Efanov, P. Berggreniet al. // Diabetes. 2002. — Vol. 51, Iss. 3. — P. 448−454.
  184. Vanadium as an insulin mimetic Electronic resource. — Режим доступа': http: // www. scribd." com / doc / 12 609 602 / Vanadium-as-an-insulin-mimetic.
  185. Vanadyl-biguanide complexes as potential synergistic insulin mimics / L. C. Y. Woo, V.G. Yuen, K.H. Thompson et al. // J. Inorg. Biochem. 1999. — Vol. 76.-P. 251−257.
  186. Vanadyl-thiazolidinedione combination agents for- diabetes therapy / T. Storr, D. Mitchell, P: Buglyo et al. // Bioconjug. Chem. 2003. — Vol: 14, №> 1. -P: 212−221.
  187. Wild, S. Global Prevalence of Diabetes./ S. Wild- G. Roglic, A. Green- et al. // Diabetes Care. 2004. — Vol: 27, № 5. — P. 1047−1053.
  188. Wislicenus, W. Ueber die einwirkung von metylalkohol auf salze shwacher sauren / W. Wislicenus, W. Stocber // Chem. Berichte. 1902. — Bd. 35, № 1. -P. 539−550.
  189. Yount, E.A. Studies on the inhibition of gluconeogenesis by oxalate / E.A. Yount, R. A. Harris // Biochim. Biophys. Acta. 1980. — Vol. 633, Iss. l.-P. 122−133.. ' :/ r
  190. Zimmet, P. Global and societal implications of diabetes epidemic / P. Zim-met, K.G. Alberti, J. Shaw // Nature. 2001. — 414. — P. 782−787.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!