Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Регуляторное действие 17 ?-эстрадиола и 1, 25-дигидроксивитамина D3 в клетках некоторых раковых линий

Диссертация: Регуляторное действие 17 ?-эстрадиола и 1, 25-дигидроксивитамина D3 в клетках некоторых раковых линий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Раки молочной железы также являются весьма частым онкологическим заболеванием. В развитых странах рак молочной железы занимает первое или второе место по частоте онкологических заболеваний у женщин (20−25% всех случаев) (Трапезников, Экхардт, 1981). В противоположность l, 25(OH)2D3, 17р-эстрадиол стимулирует процессы во многих раковых клеточных линиях, в особенности при раке молочной железы… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эстрогеновый рецептор и действие 17(3-эстрадиола
    • 1. 2. Витамин D3 и его рецептор
    • 1. 3. Ген фактора роста кератиноцитов — представитель семейства генов факторов роста фибробластов
    • 1. 4. Семейство протеин-киназ и МАР-киназ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Бактериальные штаммы и плазмиды
    • 2. 2. Клеточные культуры и выделение РНК
    • 2. 3. Оценка пролиферативной способности клеток
    • 2. 4. Приготовление клеточного лизата
    • 2. 5. Выделение белка и иммунопреципитация
    • 2. 6. Микрочиповый анализ
    • 2. 7. Вестерн-блот-анализ
    • 2. 8. Ревертазно-транскрипционная реакция
    • 2. 9. Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени
    • 2. 10. Клонирование фрагмента в плазмидный вектор PGEM-T Easy
    • 2. 11. Выделение плазмиды
    • 2. 12. Сиквенс
    • 2. 13. Измерение МАР-киназной активности
    • 2. 14. Метод анализа РНК при помощи защиты от расщепления РНКазами
    • 2. 15. Программное обеспечение и базы данных
    • 2. 16. Реактивы и материалы
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Исследование регуляции гена
  • /"17Р-эстрадиолом и 1,25-дигидроксивитамином D
    • 3. 1. 1. Исследование экспрессии рецептора витамина D3 в клетках линии MCF
    • 3. 1. 2. Компьютерный анализ последовательностей в 5"-фланкирующей области гена kgf
    • 3. 1. 3. Исследование действия 1,25-дигидроксивитамина D3 при помощи метода микрочипового анализа
    • 3. 1. 4. Оценка методом количественной ПНР продукции РНК геном kgf под воздействием 1,25-дигидроксивитамина D3 и 17Р-эстрадиола
    • 3. 1. 5. Вестерн-блот-анализ уровней экспрессии гена kgf в клетках линий MCF7 и LNCaP
    • 3. 2. Влияние 1,25-дигидроксивитамина D3 и 17(3-эстрадиола на пролиферацию исследуемых раковых клеточных линий и элементы МАР-киназного каскада
    • 3. 2. 1. Пролиферация клеток линий MCF7 и LNCaP возрастает под воздействием 17р-эстрадиола и тормозится под воздействием 1,25-дигидроксивитамина D
    • 3. 2. 2. Кратковременные воздействия 17(3-эстрадиола и 1,25-дигидроксивитамина D3 активируют МАР-киназы в клетках
  • MCF7 и LNCaP
    • 3. 2. 3. Длительное воздействие 1,25-дигидроксивитамина D3 подавляет 17Р-эстрадиол-зависимую активацию МАР-киназ в клетках линиии LNCaP
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Регуляторное действие 17 ?-эстрадиола и 1, 25-дигидроксивитамина D3 в клетках некоторых раковых линий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Лиганды ядерных рецепторов — это небольшие липофильные молекулы, которые беспрепятственно проникают через клеточную и ядерную мебраны, и связываются со своими рецепторами, локализованными в ядре клетки (Beato et al., 1995; Mangelsdorf et al., 1995; Perlman, Evans- 1997). Лиганд, связываясь с белком (ядерным рецептором), переводит его в активную форму (Sone et al., 1989; Hughes et al., 1991). Активированные ядерные рецепторы, как в форме мономерных, так и димерных структур, приобретают способность связываться с последовательностями ДНК, имеющими в своем составе подпоследовательность AGGTCA и ее вариации, характерные для промоторов генов (Umensono et al., 1991; Mangelsdorf et al., 1995). Такого рода элементы локализованы в интронах и 5'- фланкирующих областях генов (Koop, Hood, 1994). После связывания ядерных рецепторов с ДНК, изменение уровней транскрипции мРНК происходит за счет прямого или опосредованного белок-белкового взаимодействия с транскрипционным комплексом, в результате чего происходит увеличение или уменьшение уровней транскрипции мРНК и, соответственно, продукции белка, кодируемого тем или иным геном в клетке (Gronemeyer, Laudet, 1995; Mangelsdorf et al., 1995). Все ядерные рецепторы имеют схожую доменную структуру белковой молекулы и по этому признаку объединены в одно семейство (Mangelsdorf et al., 1995).

Изучение процессов и механизмов влияния лигандов ядерных рецепторов и самих белков этих рецепторов на регуляторные каскады и транскрипцию генов является важным направлением в исследованиях канцерогенеза. Одним из ключевых элементов в регуляции этих процессов является взаимодействие ядерных рецепторов с определенными последовательностями ДНК, называемыми гормон-взаимодействующими элементами (HRE) (Pabo, Sauer, 1994).

Одним из подходов к комплексной терапии онкологических заболеваний является использование гормонов и гормоноподобных соединений, а также соединений, их ингибирующих, для подавления пролиферации раковых клеток посредством изменений в регуляторных путях и уровнях транскрипции генов с помощью лигандов белков ядерных рецепторов (Resche-Rigon, Gronemeyer, 1998).

В данной работе исследуются некоторые аспекты геномного и не геномного действия лигандов ядерных рецепторов — 17Р~эстрадиола и 1,25-дигидроксивитамина D3 (l, 25(OH)2D3) в клетках линий LNCaP и MCF7 (соответственно, рака простаты и рака молочной железы).

Рак простаты является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин и стоит на втором месте после рака легких в ряду причин смертности в результате онкологических заболеваний (Ficazzola, Taneja, 1997). Была показана корреляция уровня витамина D3 в сыворотке крови с риском заболевания раком предстательной железы: мужчины с пониженным уровнем витамина D3 (ниже 50 нм/л) имеют в 1.7 раза больший риск заболевания раком простаты по сравнению с мужчинами, у которых уровень 25-дигидроксивитамина D3 выше среднего (Frick et al., 1987; Tuohimaa et al., 2001).

Раки молочной железы также являются весьма частым онкологическим заболеванием. В развитых странах рак молочной железы занимает первое или второе место по частоте онкологических заболеваний у женщин (20−25% всех случаев) (Трапезников, Экхардт, 1981). В противоположность l, 25(OH)2D3, 17р-эстрадиол стимулирует процессы во многих раковых клеточных линиях, в особенности при раке молочной железы, и подавление его активности с помощью различных методов, среди которых существенное место занимает применение антиэстрогенов, способствует замедлению роста гормон-зависимых опухолей (Santen et al., 1990). Впервые эффект 17(3-эстрадиола был описан в работе Липпмана и Болана (Lippman, Bolan, 1975). Эти авторы показали, что подавленный антиэстрогеном тамоксифеном рост клеток линии MCF7 — рака молочной железы (эстроген-рецептор позитивной) возобновлялся при добавлении 17[3-эстрадиола. С тех пор было проведено множество исследований в этом направлении.

В работе подробно описывается доменная структура, функции и биохимические свойства белков семейства ядерных рецепторов (на примере 17Р-эстрадиола) и рассматриваются особенности l, 25(OH)2D3 как представителя этого же семейства. Описываются также фактор роста кератиноцитов и митоген-активируемые протеин-киназы, поскольку они являются основными мишенями действия 1,25(OH)2D3h 17(3-эстрадиола, исследуемого в данной работе.

Цель данной работы заключалась в том, чтобы исследовать действие l, 25(OH)2D3 и 17(3-эстрадиола на клетки линии рака груди и рака простаты, и выявить их участие в регуляции гена фактора роста кератиноцитов (kg/), а также их влияние на некоторые компоненты МАР-киназного пути.

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Выявить при помощи различных молекулярно-биологических методик влияние 1,25-дигидроксивитамина D3 и 17(3-эстрадиола на регуляцию гена фактора роста кератиноцитов (kgf), а также определить экспрессию рецептора витамина D в клетках рака молочной железы (линии MCF7).

2. Найти потенциальные регуляторные элементы (HRE) в 5'-фланкирующей области гена kgf с помощью компьютерных программ и баз данных.

3. Изучить влияние l, 25(OH)2D3 и 17Р-эстрадиола на уровни пролиферации в клетках линий рака груди (линия MCF7) и рака простаты (линия LNCaP).

4. Определить влияние l, 25(OH)2D3 и 17(3-эстрадиола на активацию и ингибирование некоторых компонентов МАР-киназного каскада, передающего сигнал от поверхности клетки внутриклеточным структурам.

выводы.

1. Продукция РНК и белка KGF геном фактора роста кератиноцитов kgf возрастает под действием 1,25-дигидроксивитамина D3 (l, 25(OH)2D3) и 17(3-эстрадиола.

2. В 5″ -фланкирующей области гена kgf найдены последовательности, потенциально ответственные за регуляцию гена kgf стероидными гормонами и витамином D3.

3. Длительное (в течение 1−6 сут) действие l, 25(OH)2D3 и 17)3-эстрадиола по-разному меняет пролиферацию клеток MCF7 и LNCaP. 17Р-эстрадиол активирует, a l, 25(OH)2D3 ингибирует пролиферацию клеток MCF7 и LNCaP.

4. Быстрым ответом (в течение минут) на стимуляцию l, 25(OH)2D3 является активация элементов МАР-киназного каскада в клетках обеих исследованных линий. Длительная предварительная обработка (в течение нескольких суток) 1,25-дигидроксивитамином D3 подавляет быстрый ответ клеток — фосфорилирование МАР-киназ при действии 17{3-эстрадиола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.M., Арнаутова И. П., Железнова Н. Н., Корнилова Е. С., Никольский Н. Н. 1999. Ассоциация МАР-киназы с эндоплазматическим ретикулумом в клетках NIH3T3 (HER 14) и А431. Цитология 41(5), стр. 380−385.
  2. Н.Н., Экхардт Ш Онкология, 1981, Москва, Медицина.
  3. Abe Е., Miyaura С., Sakagami Н., Takeda М., Коппо К., Yamazaki Т., Yashiki S., Suda Т. Differentiation of mouse myeloid leukemia cells induced by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, vol 78, pp.4990−4994
  4. Ago H., Kitagawa Y., Fujishima A., Matsuura Y., Katsube Y. Crystal structure of basic fibroblast growth factor at 1.6 A resolution. Journal of Biochemistry, 1991, vol. 110, pp. 360−363
  5. Allegreto E.A., Pike J.W., Haussler M.R. C-terminal proteolysis of the avian 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor. Biochem. Biophys. Res. Commun vol. 147, pp. 479−485
  6. Andreadis S.T., Hamoen K.E., Yarmush M.L., Morgan J.R. Keratinocyte growth factor induces hyperproliferation and delays differentiation in a skin equivalent model system. FASEB J., 2001, vol. 15, pp. 898- 906
  7. Arnold S.F., Vorojeikina D.P. and Notides A.C. Phosphorylation of tyrosine 537 on the human estrogen receptor is required for binding to an estrogen response element. J. Biol.Chem., 1995, vol.270, pp. 3 020 530 212
  8. Baird A., Klagsbrum M. Nomenclature meeting report and recommendations. Annals of the New York Academy of Sciences, 1991, vol. 638, xiii-xvi
  9. Baniahmad С., Nawaz Z, Banaihmad G., Gleeson M.A.G., Tsai M.-J. And O’Malley B.W. Enhancement of human estrgen receptor activity by SPT6: A potential coactivator. Mol. Endocrinol., 1995, vol.9, pp.34−43
  10. G.S., Сох, H.C., Marsh S, Gomm J.J., Yiangou C., Luqmani Y., Coombes R.C., Johnston C.L. Expression of keratinocyte growth factor and its receptor in human breast cancer. Br. J. Cancer, 1997, vol.75, pp.1567−1574.
  11. С. и Moscaletti D. The FGF family of growth factors and oncogenes. Advances in Cancer Research, 1992, vol.59, pp.115−165
  12. M. 1989 Gene regulation by steroid hormones. Cell, 1989, vol.56, pp.335−344
  13. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: Suggections for a new methods of treatment with illustrative cases. Lancet, 1896, vol. 2, 162- 167
  14. Bell N.H., Greene S. Epstein M.J. Oexmann S. Shaw and J. Shary, Evidence of alteration of the vitamin D-endocrine system in blacks. J. Clin. Invest, 1985, vol.76, pp.470−473
  15. Beno D. W, Brady L. M, Bissonete M, Davis B.H. Protein kinase С and mitogen-protein kinase are required for 1,25-dihydroxivytamin D3 stimulated Egr induction. J. Biol. Chem, 1995, vol. 270, pp.3642−3647
  16. Berry M, Metzger D. And Chambon P. Role of two activating domains of the estrogen receptor in the cell type and promoter context dependent agonist activity of the antiestrogen 4- hydroxytamoxifen. EMBO J, 1990, vol.9, pp.2811−2818
  17. Blutt S.E., McDonnell T. J, Polek T. C, Weigel N.L. Calcitriol-induced apoptosis in LNCaP cells is blocked by overexpression of Bcl2. Endocrinology, 2000, vol. l41(l), pp.10−17
  18. Bouillon R, Okamura W. H, Norman A.W. Structure-function relationships in the vitamin D endocrine system. Endocrinol. Rev, 1995, vol.16, pp.200−257
  19. Boyd S On oophorectomy in cancer of the breast. Br. Med. J, 1900, vol.2, pp.1161−1167
  20. Braun M.M., Helzlsouer К.J., Hollis B.W. and Comstock G.W. Prostate cancer and prediagnostic levels of serum vitamin D metabolites (Maryland, United States). Cancer Causes Control, 1995, vol. 6, pp.235 239
  21. Brumbaugh P. F, Haussler M.R. 1,25-Dihydroxicalciferol receptors in intestine. Temperature-dependent transfer of the hormone to chromatin via specific receptor. J. Biol. Chem., 1974, vol.249, pp. 1258−1262
  22. Brumbaugh P.F., Haussler M.R. Specific binding of 1,25-dihydroxycalciferol to nuclear components of chick intestine. J. Biol. Chem., 1975, vol.250, pp.1588−1594
  23. Brumbaugh P.F., Hughes M.R., Haussler M.R. Cytoplasmic and nuclear components for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in chick parathyroid glands. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, vol.72, pp.4871−4875
  24. Bunone G, Briand P-A, Miksicek R.J. and Pikard B. Activation of unliganded estrogen receptor by EGF involves the MAP kinase pathway and direct phosphorilation. EMBO J., 1996, vol.15, pp.2174−2183
  25. W.H. и Maciag T. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins. Annual Review of Biochemistry, 1989, vol.58, p575
  26. Byrne, R.L., Leung, H., Neal, D. Peptide growth factors in the prostate as mediators of stromal epithelial interaction. British J. Urology, 1996, vol.77, pp.627−633
  27. C.L. Hanchette and G.G. Schwartz, Geographic patterns of prostate cancer mortality. Evidence for a protective effect of ultraviolet radiation. Cancer, 1992, vol.70, pp.2861−2869
  28. Cano E, Mahadevan L.C. Parallel signal processing among mammalian MAPKs. Trends Bioch. Sci., 1995, vol.19, pp.470−473
  29. Carson- Jurica M.A., Schrader W.T., and CTMalley B.W. Steroid receptor family: Structure and functions. Endocr. Rev., 1990, vol. ll, pp.201−220
  30. Chambraud В., Berry M., Redeuilh G., Chambon P. And Baulieu E.E. Several regions of human estrogen receptor are involved in the formation of receptor-heat shock protein 90 complexes. J. Biol. Chem., 1990, vol.265, pp.20 686−20 691
  31. J.S., Pike J.W., Haussler M.R. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in rat kidney cytosol. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, vol.90, pp.1057−1063
  32. Chedid, M., Rubin, J.S., Csaky, K.G., Aaronson, S.A., 1994, Regulation of keratinocyte growth factor gene expression by interleukin 1. J. Biol. Chem., 1994, vol.269, pp.10 753−10 757
  33. Chen J.D. and Evans R.M., A transcriptional co-repressor that interacts with nuclear hormone receptors. Nature, 1995, vol.377, pp.454−457
  34. C., Vicard E., Devonec M., Saez Z. 1,25-dihydroxyvitamin D3 inhibitory effect on the growth of the two human breast cancer cell lines. Steroid Biochem., 1986, vol. 24, pp.373−376
  35. Christakos S, Norman A.W. Biochemical characterization of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in chick pancreas and kidney cytosols. Endocrinology, 1981, vol.108, pp. 140−149
  36. Chrivia J.C., Kwok R.P., Lamb N., Hagiwara M., Monnminy M.R. and Goodman R.H. 1993) Phosphorylated CREB binds specifically to the nuclear protein СВР. Nature, 1993, vol.365, pp.855−859
  37. Colston K, Colston M.J., Feldman D. 1,25-Dihydroxivitamin D and malignant melanoma: The presence of receptors and inhibition of cell growth in culture. Endocrinology, 1981, vol.108, pp. 1083−1086
  38. K., Colston M.J., Fieldsteel A.H., Feldman D. 1,25-Dihydroxivitamin D receptors in human epithelial cancer cell lines. Cancer Res., 1982, vol.42, pp.856−859
  39. Colston K., Feldman D. Nuclear translocation of the 1,25-dydroxicholecalciferol receptor in mouse kidney. J. Biol. Chem., 1980, vol.255, pp.7510−7513
  40. Colston K., Hirst M., Feldman D. Organ distribution of the cytoplasmic 1,25-dihydoxicholecalicferol receptor in various mouse tissues. Endocrinology, 1980, vol.107, pp.1916−1922
  41. Dame M.C., Pierce E.A., Prahl J.M., Hayes C.E., DeLuca H.F. (1986) Monoclonal antibodies to the porcine intestinal receptor for 1,25-dihydoxivitamin D3: Interaction with a distinct receptor domains. Biochemistry, 1986, vol.25, pp.4523−4534
  42. De Laat, S.W., Boonstra, J., Defize, L.H., Kruijer, W., van der Saag, P.Т., Tertoolen, L.G., van Zoelen, E.J., den Hertog, J. Growth factor signalling. Int. J. Dev. Biol., 1999, vol.43, pp.681−691
  43. De Vos S., Holden S., Heber D., Elstner E., Binderup L., Uskokovic M. Effects of potent vitamin D3 analogues on clonal proliferation of human prostate cancer cell lines. Prostate, 1997, vol.31, pp.77−83
  44. Denton R.R., Koszewski N.J. and Notidies A.C. Estrogen receptor phosphorylation: Hormonal dependence and consequence on specific DNA binding. J. Biol. Chem., 1992, vol.267, pp.7263−7268
  45. Dhanasekaran N., Reddy E.P. Signalling by dual specificity kinases Oncogene, 1998, vol.17, pp.1447−1456
  46. Dokoh S., Donaldson C.A., Marion S.L., Pike J.W., Haussler M.R. The ovary: A target organ for 1,25 dihydroxyvitamin D3. Endocrinology, 1983, vol.112, pp.200−206
  47. J.A., Martin T.J., Maclntyre I., Frampton R.J., Moseley J.M., Whitehead R. (1980) 1,25-Dihydroxivitamin D3 receptors in a cultured human breats cancer cell line (MCF7). Biochem. Biophys. Res. Commun. vol.93, pp.9−15
  48. J.A., Koga M., Sutherland R.L., Barkla D.H., Tutton P.J. 1,25 Dihydoxivitamin D3 derivatives receptor and the regulation of human cancer cell replication. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1989, vol.191, pp.221 226
  49. Eisman J. A., Suva L.J., Martin T.J. Significance of 1,25 dihidroxyvitamin D3 receptor in primary breast cancers. Cancer Res., 1986, vol.46, pp.5406−8
  50. Endoh H., Sasaki H., Matuyama К., Takeyama К., Waga I., Shimizu Т., Kato S., Kawashima H. Rapid activation of MAP kinases by estrogen in the bone cell line. Biochem. Bioph. Res. Commun, 1997, vol.235, pp.99−102
  51. Erikson R.L., Colett M.S., Erikson E. And Purchio A.F. Evidence that that AMP sarcoma virus transforming gene product is a cyclic AMP-depenedent protein kinase Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1979, vol.76, pp.6260−6264
  52. Evans R.M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily. Science, 1988, vol.240, pp.889- 95
  53. Faraco J.H., Morrison N.A., Baker A., Shine J., Frossard P.M. Apal dimorphism at the human vitamin D receptor gene locus. Nucleic Acid Res, 1989, v. l7,p 2150
  54. Fasciana C, van der Made A. C, Faber P. W, Trapman J. (1996) Androgen regulation of the rat keratinocyte growth factor (KGF/FGF7) promoter. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1996, vol.220, pp.858−863
  55. Feldman D, Chen T, Hirst M, Colston K, Karasek M, Cone C. Demonstration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human skin biopsies. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1980, vol. 51, pp. 1463−1465
  56. Ficazzola M. A, Taneja S.S. Prospects for gene therapy in human prostate cancer. Molecular Medicine Today, 1997, vol 11, pp 494- 504
  57. Forman B. M, Samuels H.H. Interaction among a subfamily of molecular hormone receptors. The regulatory zipper model. Mol. Endocrinol. 1990, vol.14, pp. 1293−1301
  58. Frampton RJ, Ormond SA, Eisman JA Inhibition of human cancer cell growth by 1,25 dihydroxyvitamin D3 metabolites. Cancer Res, 1983- vol 43, pp.4443−7
  59. Fraser D. R, Kodicek E. Unique biosynthesis by kidney of a biologically active vitamin D metabolite, 1970, Nature, vol. 228, 764−766
  60. Freedman L.P. Anatomy of steroid receptor zinc finger region. Endo Rev, 1992- vol.13 pp. 129−45
  61. G.G. Schwartz and B.S. Hulka, Is vitamin D deficiency a risk factor for prostate cancer? (Hypothesis) Anticancer Res, 1990, vol.10 pp. 1307−1311
  62. Gniadechki R. Activation of Raf-mitogen-activated protein kinase signalling pathways by 1,25-dihydroxivitamin D3 in normal human keratinocytes. J. Invest. Dermatol, 1996, vol.106, pp. 1212−1217
  63. Gorski J., Furlow J.D., Murdoch F.E., Fritsch M., Kaneko K., Ying С and Malayer J.R. Preturbation in the model of estrogen regulation of gene expression. Biol. Reprod., 1993, vol.48, pp.8−14
  64. Gorski J., Toft D, Shyamala G., Smith D., and Notidies A., 1968, Hormone receptors: Studies on the interaction of estrogen with uterus. Recent Prog. Horm. Res., 1968, vol.24, pp.45−80
  65. Gorski J., Welshons W. and Sakai D. Remodelling the estrogen receptor model. Mol. Cell. Endocrinol., 1984, vol.36, pp.11−15
  66. Green S., Walter P., Kumar V., Krust A, Bornert J.M., Argos P. и Chambon P. Human oestrogen receptor cDNA: Sequence, expression and homology with v- erb. Nature, 1986, vol. 320, pp. 134−139
  67. Greene G.L., Gilna P., Waterfield M, Baker A, Hort Y and Shine J Sequence and expression of human estrogen receptor complementary DNA. Science, 1986, vol.231, pp.1150−1154
  68. Gronemeyer H. Transcriptional activation by estrogen and progesteron receptor. Annu. Rev. Genet., 1991, vol.25, pp.89- 123
  69. Haussler M.R., Juratka P.W., Hsieh J.C., Thompson P.D., Selznick S.H., Haussler C. A. New understanding of the molecular mechanism of receptor mediated genomic actions of the vitamin D hormone. Bone, 1995, vol.17, pp.33S-38S
  70. Haussler M.R. Vitamin D receptor: Nature and function. Annu. Rev. Nutr., 1986, vol.6, pp.527−562
  71. Haussler M. R, Mangelsdorf D.J., Komm B.S., Terpeing C. M, Yamaoka K, Allegretto E.A. Molecular biology of vitamin D hormone. Rec. Prog. Horm. Res, 1988- vol. 44, pp.263−305
  72. Haussler M. R, Manolagas S. C, Deftos L. Evidence for a 1,25-dyhydroxivitamin D3 receptor-like macromolecule in rat pituitary. J. Biol. Chem, 1980, vol.255, pp.5007−5010
  73. Haussler M. R, Norman A.W. Chromosomal receptor for a vitamin D metabolite. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, vol.62, pp. 155−162
  74. Holick M. F, Schnoes H. K, DeLuca H. F, Suda T, Cousins R.J. Isolation and identification of 1, 25 dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine. Biochemistry, 1971, vol. 10, pp.2799- 2804.
  75. HsiehJ.C, Shimizu Y, Minoshima S, Shimizu N, Haussler C. A, Jurutka P.W. Novel nuclear localization signal between the two binding zinc fingers in the human vitamin D receptor. J. Cell Biochem, 1998, vol.70, pp.94−109
  76. Hunter T. Protein kinase classification Methods of Ezym, 1991, vol.200, pp.3−37
  77. Imagawa W, Pedchenko V. K, Helber J, Xing C. Attenuation and loss of hormonal modulation of KGF (FGF-7)/KGF receptor expression and mitogenesis during mammary tumor progression. J. Cell Physiol. 2000, vol.184, pp.222−228
  78. Jacquemier, J, Sun, Z. Z, Penault-Llorca, F, Geneix, J, Devilard, E, Adelaide, J, Birnbaum, D. FGF7 protein expression in human breast carcinomas. J. Pathol, 1998, vol.186, pp.269−274
  79. James S.Y., Mackay A. G, Colston K.W. Effects of 1,25-dihidroxyvitamin D3 and its analogues on induction of apoptosis in breast cancer cells. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1996, vol. 58, pp.395−401
  80. Jensen E.V., Jacobson H.I. Basic guides to the mechanism of estrogen action. Recent Prog. Horm. Res., vol.18, pp.387- 401
  81. Jensen EV and DeSombre ER Estrogen receptor interaction. Science, 1973, vol.182, pp.126−134.
  82. Jensen EV, Block GE, Smith S, Kyser К and DeSombre E.R. Estrogen receptorand breast cancer response to adrenalectomy. Natl. Cancer. Inst. Monogr., 1971, vol.34, 55−70
  83. Jensen EV, Suzuki Т., Kawashima Т., Stampf W.E., Jurgblut P.W. and DeSombre ER A two step mechanism for the interaction of estradiol with rat uterus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1968, vol.59, pp.632- 638
  84. Kantzenellenbogen B.S., Montano M.M., Le Goff P, Schodin D.J., Kraus W.L., Bharwaj B. And Fujimoto N. (1995) Antiestrogens: Mechanism and action in target cells. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., vol.53, pp.387−393
  85. Katzenellenbogen B.S. and Korach K.S. A new actor in the estrogen receptor drama-enter Erb. Endocrinology, 1997, vol.138, pp.861−862
  86. Kaulsay K.K., Mertani H.C., Tornell J., Morel G., Lee K.O., Lobie P.E. Autocrine stimulation of human mammary carcinoma cell proliferation by human growth hormone. Exp. Cell Res., 1999, vol. 250, pp.35−50
  87. Кее В., Arias J. and Montminy Adaptor mediated recruitment of RNA polymerase II to a signal dependent activator. J. Biol. Chem., 1996, 271, pp 2373−2375
  88. Khohlatchev A.V., Canagarajah В., Wilsbacher J., Robinson M., Arkinson M, Goldsmith E and Cobb M.H. Phosphorilation of the MAP kinase ERK2 promotes its homodimerization and nuclear translocation Cell, 1998, vol. 93, pp. 605−615
  89. King and Greene Monoclonal antibodies localize estrogen receptor in the nuclei of target cells. Nature, 1984, 307: 745−749-
  90. Kitsberg D.I., Leder P., Keratinocyte growth factor induces mammary and prostatic hyperplasia and mammary adenocarcinoma in transgenic mice. Oncogene 1996, vol. 13, pp.2507−2515
  91. Klein-Hitpass L., Schoorp M., Wagner U. And Ryffel G.U. (1986) An estrogen responsive element derived from 5'-flanking region of the Xenopus vitellogenin A2 gene functions in transferred human cells. Cell, 46 pp.1053−1061
  92. K. (1992) Treatment of psoriasis with calcitriol and other vitamin D analogues. J. Am. Acad. Dermatol, vol.27, pp. 1001−1008
  93. Kream B.E., Jose M, Yamada S., DeLuca H.F. A specific high affinity binding macromolecule for 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in fetal bone. Science, 1977, vol.197, pp. 1086−1088
  94. Kream B.E., Yamada Y., Schnoes H.K., DeLuca H.F. Specific cytosol binding protein for 1,25 dihydroxyvitamin D3 in rat intestine. J. Biol. Chem., 1977, vol.254 pp.9488−9491
  95. Krebs E.G., Graves D.J., and Fisher E.H. Factors effecting the activity of muscle phosphorylase kinase. J. Biol. Chem., 1959, vol.234 pp.2867−2873
  96. Krust A, Green S., Argos P, Kumar V., Walter P., Bornert J.M. and Chambon P. The chicken oestrogen receptor sequence: Homology withv-erb A and the human oestrogen and glucocorticoid receptors EMBO J., 1986, vol.5 pp.891−897
  97. Kuiper and Brinkman Steroid hormone receptor phosphorylation: Is there a physiological role? Mol. Cell Endocrinol., 1994 vol.100, pp.103−107
  98. Kuiper G.G., Enmark E., Pelto-Huikko M., Nilsson S. and Gustaffson J-A Cloning of a novel estrogen receptor expressed in rat prostate and ovary. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, vol. 93, pp.5925−5930
  99. Kuiper G.G., Carlsson В., Grandien K., Enmark E., Haggblad J., Nilsson S and Gustafsson J-A (1997)Comparison of ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptor b. Endocrinology, 1997, vol.138, pp. 863−870.
  100. Kumar V., Chambon P. The estrogen receptor binds tightly to its responsive element as a ligand-induced homodimer. Cell, 1988, vol.55, pp.145−156
  101. Kumar V., Green S., Stack G., Berry M., Jin J.-R. and Chambon P. Functional domains of the estrogen receptor, Cell, 1987, vol.51, 941−951
  102. Kumar V., Green S., Staub A. and Chambon P. Localization of estradiol binding and putative DNA-binding domains of the estrogene receptor. EMBO J., 1986, vol.5, pp.9931−9936
  103. Kurokawa R., Soderstrom M., Horlein A.J., Halachml S., Brown M and Rosenfeld M.G. and Glass C.K. (1993) Polarity-specific activities of retinoic acid receptors determined by a co-repressor. Nature, vol.377, pp.451−454
  104. Kwok R.P., Lundblad J.R., Chrivia J.C., Richards J.P., Richards J.P., Bachinger H.P., Brennan R.G., Roberts S.G., Green M.R. and Goodman R.H., 1994, Nuclear protein СВР is a coactivator for transcription factor CREB. Nature, vol. 370, pp.223−226
  105. Lahooti H., White R., Danielian P. S. and Parker M.G. Characterization of ligand-dependent phosphorylation of the estrogen Mol Endocrinol., 1994, vol. 8(2), pp. 182−188.
  106. Lawson D.E.M., Wilson P.W. Intranuclear localization and receptor proteins for 1,25-dihydroxycholecalciferol in chick intestine. J. Biol. Chem., 1974, vol. 250, pp. 1588−1594
  107. Lawson D.E.M., Wilson P.W., Kodicek E., Morrison H.R., Whilliams D.H., Identification of 1, 25 dihidroxycholecalciferol, a new kidney hormone controlling calcium metabolism. Nature, vol. 230, pp. 228- 230
  108. Le Panse R, Bouchard B, Lebreton C, Coulomb B. Modulation of keratinocyte growth factor (KGF) mRNA expression in human dermal fibroblasts grown in monolayer or within a collagen matrix. Exp. Dermatol, 1996, vol. 5, pp. 108−114
  109. Lees J. A, Fawell S. E, Parker M.G. Identification of two transactivation domains in the mouse oestrogen receptor. Nucleic Acids Res, 1989, vol.17, pp.5477−5488
  110. Leung H. Y, Mehta P, Gray L.B., Collins A. T, Robson C.N. Neal D.E. Keratinocyte growth factor expression in hormone insensitive prostate cancer. Oncogene, 1997, vol.15, pp. 1115−20
  111. Lippman M. E, Bolan G. Oestrogen-responsive human breast cancer in long term tissue culture. Nature, 1975, vol.256, pp.592−593
  112. Liu. J. F, Chevet E, Kebache S, Lemaitre G, Barritault D, Larose L, Crepin M. Functional Rac-1 and Nek signaling networks are required for FGF-2-induced DNA synthesis in MCF-7 cells. Oncogene, 1999, vol.18, pp.6425−6433
  113. MacDonald P. N, Dowd D. R, Haussler M.R. New insight into the structure and functions of the vitamin D receptor. Sem. in Nephrol. 1994
  114. Mangelsdorf D. J, Pike J. W, Haussler M.R. (1987) Avian and mammalian receptors for 1,25 dixydroxyvitamin D3: In vitro transcription to characterize size and hormone-dependent regulation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA vol. 84, pp.354−358.
  115. Mangelsdorf D.J.- Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schutz G" Umensono K. The nuclear receptor superfamily: the second decade. Cell, 1995, vol.83, pp.835−39
  116. Marchinkovska E, Wiedlocha A, Radzikoawski C. 1,25-dihydroxyvitamin D3 induced activation and subsequent nuclear translocation of МАРК is upstream regulated by PKC in HL-60 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1997, vol 241, pp.419−426.
  117. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signalling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation. Cell, 1995, vol.80, pp.179−185
  118. McDonell D.P., Mangelsdorf D.J., Pike J.W., Haussler M.R., O’Malley B.W. Molecular cloning of complementary DNA encoding the avian receptor for vitamin D. Science, 1987, vol.235, pp.1214−1217
  119. McDonnell D.P., Scott R. A, Kerner S.A., O’Malley B.W., Pike J.W. Functional domais of the human vitamin D3 receptor regulate osteocalcin gene expression. Mol.Endocrinol. 1989- vol.3, pp.635−44
  120. McGuire W. L, Carbone P.P., Sears M.E. Escher G.C. (eds) (1975) Estrogen receptors in human breast cancer. (McGuire W.L., Carbone P.P., Vollmer E.P. eds pp 1−7, Raven Press, New York)
  121. Mclnerney E.M. and Katzellenbogen B.S. (1996) Different regions in activating function-1 of the human estrogen receptor required for the antiestrogen- and estradiol- dependent trascriptional activation. J. Biol. Chem., 1996, vol.271, pp.24 172−24 178
  122. Mellon W. S, DeLuca H.F. An equilibrium of l, 25dihydroxyvitamin D3 binding to chicken intestine employing high specific activity 1,25-dihidroxy H3. vitaminD3. Arch. Biochem. Biophys., 1979, vol.179, pp.462−468
  123. Menanse L.P., White G.R., Harrison C.J. and Boyle J.M. Localization of estrogen receptor locus (ESR) to chromosome 6q25.1 by FISH and simple post-FISH banding technique. Genomics, 1993, vol.17, pp.263- 265
  124. Merke J., Kreusser W., Bier В., Ritz E. Demonstration and chracterization of a testicular receptor for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the rat. Eur J Biochem, 1983, vol.130, pp.303−308
  125. Miggliacio A., Di Domenico M., Castoria G., de Falco A., Bontempo P., Nola E., Auricchio F. Tyrosine kinase/p21ras/MAP-kinase pathway activation by estradiol-receptor complex in MCF-7 cells. 1996 Oncogene pp.2183−2191
  126. Miller G. Vitamin D and prostate cancer: biologic interactions and clinical potentials. Cancer Metastasis Rev., 1997, vol.17, pp.353−360
  127. Morelli S., Buirtago C., Boland R., de Boland A.R. The stimulation of MAP kinase by l, 25(OH)2- vitamin D3 in skeletal muscle cells is mediated by protein kinase С and calcium. Mol. Cell Endocrinol., 2001, vol. 173 (1−2), pp.41−52.
  128. I., Dormanen M.C., Hammond M., Okamura W.H., Norman A.W. 1994. Identification of a specific binding proteinfor 1,25-dihydoxivytamin D3 and relationships to transcaltachia. J. Biol. Chem. vol.269, pp. 23 756
  129. Norman A.W. Rapid biological responses mediated by 1 alpha, 25-dihydroxivitamin D3: a case study transcaltachia (rapid hormonal stimulation of intestinal calcium transport) in vitamin D. San Diego Acad. Press., 1997, vol.23, pp. 1285.
  130. A.W., Myrtle J.F., Midgett R.J., Nowicki H.G., Williams V., Popjak G. 1, 25 Dihydroxycholecalciferol: Identification of the proposed active form of vitamin D in the intestine. Science vol. 173, pp. 51−54
  131. Norman A.W. The mode of action of vitamin D. Biol. Rev, 1968, vol.243, pp.4055- 4064.
  132. Nuedling S., Kahlert S., Loebbert K., Meyer R., Vetter H., Krohe C. Differential effects of 17P-estradiol on mitogen-activated protein kinase pathways in rat cardiomycytes. FEBS Lett., 1999, vol. 454, pp.271−276
  133. Onate S.A. Tsai S.Y., Tsai M.-J. И CTMalley B.W. Sequence and characterization of a coactivator for the steroid hormone receptor superfamily. Science, 1995, vol. 270, pp. 1354−1357
  134. Orti E., Bodwell J.E. and Munck A. Phosphorilation of steroid hormone receptors. Endocr. Rev., 1992, vol.13, pp.105−128
  135. Parker M.G., Arbuckle N., Dauvois S., Danielian P. And White P. Structure and function of estrogen receptor. Ann. N Y Acad. Sci., 1993, vol.684, pp.119−126
  136. Pedrozo H.A., Schwarz Z., Rimes S., Sylvia V.L., Nemere I., Posner G.H., Dean D.D., Boyan B.D. Physiological importance of the 1,25(OH)2D3 membrane receptor specific for 24,25(OH)2D3. J. Bone Miner. Res., 1997, vol. 14(6), pp.856−67.
  137. Peehl D.M., Skowronski R.J., Leung G.K., Wong S.T., Stamey T.A., Feldman D. Antiproliferative effects of 1,25- dyhydroxivitamin D3 receptors and actions in human prostate cancer cell lines. Cancer Res., 1994, vol.54, pp.805−10
  138. Perlmann T. and Vennstrom В., The sound of silence. Nature, 1995, vol.377: 387−388
  139. Pike J.W., Gooze L.L., Haussler M.R.Biochemical evidence for 1,25-dihidroxyvitamin D receptor macromolecules in parathyroid, pancreas, pituitiry, and placental tissues Life Sci., vol.26, pp.407−414
  140. Pike J.W., Haussler M.R. Association of 1,25-dihydroxivitamin D3 with cultured 3T6 mouse fibroblast. J. Biol. Chem., 1983, vol.258, pp.8554−8560.
  141. Pike J.W., Haussler M.R. Purification of chicken intestinal receptor for 1,25-dihydroxivitamin D3. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, vol.76, pp.5488−5494
  142. Haussler, M.R., Pike J.W., Chandler J.S., Manoglas S.C., Deftos L.J. Molecular actions of 1, 25-dihydroxyvitamin cultured cell models. Ann. NY Acad. Sci., 1981, vol.372, pp.502−517
  143. Pike J. W, Sleator N, Haussler M.R. (1987) Chicken intestinal receptor for 1,25-dihydroxyvitamin D3. Immunologic characterization and homogeneous isolation of a 60,000 dalton protein. Chem. vol.262, pp.1305−1311
  144. Provedini D. M, Tsoukas C. D, Deftos L. J, Manolagas S.C. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human leucocytes. Science, 1983, pp.221, pp.1181−1183
  145. Rao G.S. Mode of entry of steroid and thyroid hormones into cell. Mol. Cell Endocrinol, 1981, vol.21, pp.97−108
  146. Resche-Rigon M. and Gronemeyer H. Therapeutic potential of selective modulators of nuclear receptor action. Current Opinion in Chemical Biology, 1998, vol. 2, pp. 501−507
  147. Reynolds, L. P, Killilea, S. D, Redmer, D.A. (1992) Angiogenesis in the female reproductive system. FASEB J, 1992, vol.6, pp.886−892
  148. Robinson M. J, Cobb M.H. Mitogen activated protein kinase pathways Curr. Op. Cell Biol, 1997, vol.9, pp. 180−186
  149. Rochette-Egly C, Adam S, Rossingol M, Egly J. M, Chambon P. Stimulation of RAR alpha activation function AF-1 through binding to the general transcription factor TFIIH and phosphorilation by CDK7. Cell, 1997, vol.90, pp.97−107
  150. Rosen E. D, Beninghof E.G., Koenig R.J. Dimerisation interfaces of thyroid hormone, retinoic acid, vitamin D and retinoid X receptors. J. Biol. Chem, 1993- vol.268, pp.11 534−11 541.
  151. Rubin J. S, Osada H, Finch P. W, Taylor W. G, Rudikoff S и Aaronson S.A. Purification and characterization of a newly identified growth factor specific for epithelial cells. PNAS, 1989, vol.86, pp.802−806
  152. Santen R. J, Manni A, Harvey H, and Redmond C. Endocrine treatment of breast cancer in women. Endocr. Rev, 1990, vol.11, pp.221−265
  153. Schwartz G. G, Hill C. C, Oeler T. A, Becich M. J, Bahnson R.R. 1, 25- dihydroxy-16- ene- 23- yne- vitamin D3 and prostate cancer cell proliferation in vivo. Urology, 1995- vol.46, pp.365−369
  154. Scwabe J. W, Chapman J, Finch J.T. and Rhodes D. The crystal structure of estrogen receptor DNA-binding domain bound to DNA: Howreceptors discriminate between their response elements. Cell, 1993, vol.75, pp.567−578
  155. В., Tetlbaum S.L., Reitsma P., Hall A., Pegg L.E., Trial J., Kahn A.J. 1983 Induction of monocytic differentiation and bone resorption by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, vol.80, pp.5907−5911
  156. Sher E, Eisman J.A., Moseley J.M., Martin T.J. Whole cell uptake and nuclear localization of 1,25-dihydroxycalciferol by breast cancer cells (T47D) in culture. Biochem. J., 1981, vol.200, pp.315−20
  157. Shwartz G.G., Whitlatch L. W, Chen T. C, Lokeshwar B.L., Holick M.F. Human prostate cells synthesize 1,25-dihydroxyvitamin D3 from 25-hydroxyvitamin D3. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 1998, vol.7, pp.391−395
  158. Simson R.U., DeLuca H.F. Characterization of a receptor like protein for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in rat skin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, vol.77, pp.5822−5827
  159. Skowronski R.J., Peehl D.M., Feldman D., Vitamin D and prostate cancer: 1, 25 dihydroxivitamin D3 receptors and actions in human prostate cancer cell lines. Endocrinology 1993- vol.132, pp. 1952−1960
  160. Sone Т., Kerner S., Pike J.W. Vitamin D receptor interaction with specific DNA. J. Biol. Chem., 1991, vol.266, pp.23 296−23 305
  161. Song X, Bishop J., Okamyra W.H., Horman A.W. Stimulation of mitogen activated protein kinase by 1,25-dihydroxivitamin D3 in promyelocytic NB4 leukemia cells: a structure-function study. Endocrinology, 1998, vol. 139, pp.457−466
  162. St-Arnaud R., Messerlian S., Moir J.M., Omdahl J.L., Glorieux F.H. The 25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase gene maps to the pseudovitamin D-defeciency rickets (PDDR) disease locus. J. Bone. Min. Res, 1997, vol.12, pp.1552−1559
  163. Stevis P. E, Deecher D. C, Suhadolnik L, Mallis L. M, Frail D.E. (1999) Differential effects of estradiol and estradiol BSA conjugates. Endocrinology, 1999, vol.140, pp.5455−5458
  164. Takahashi J. A, Fukumoto M, Igarashi K, Oda Y, Kikuchi H. & Hatanaka M. Correlation of basic. broblast growth factor expressionlevels with the degree of malignancy and vascularity in human gliomas. Journal of Neurosurgery, 1992, vol.76, pp.792 -798
  165. Toft D, Gorski J A receptor molecule for estrogens: Isolation from the rat uterus and preliminary characterization. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1966, vol.55, pp.1574- 1581
  166. Tora L, White J, Brou C, Tassett D, Webster N, Scheer E and Shambon P The human estrogen receptor has two independent nonacidic transcriptional activation functions. Cell, 1989, vol.59, pp.477- 487
  167. Toran-Allerand C. D, Singh M, Setalo G. Novel mechanisms of estrogen action in the brain: new player in an old story. Front Neuroendocrinol, 1999, vol.20, pp.97−121
  168. Tremblay G. B, Tremblay A, Copeland N. G, Gilbert D.J., Jenkins N. A, Labrie F, Giguere V. Cloning, chromosomal localization, and functional analysyes of the murine estrogen receptor. Mol. Endocrinol, 1997, vol.1 l, pp.353−365
  169. Tuohimaa P, Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Syvala H, Lou Y. R, Ahonen M, Hazan T, Pasanen P, Blauer M, Manninen T, Miettinen S, Vilja P, Ylikomi T. Vitamin D and prostate cancer. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001, vol.76(l-5), pp. 125−34
  170. Vandewalle B, Hornez L, Wattez N, Revillion F, Lefebvre J. Vitamin D3 derivatives and breast tumor cell growth: effects on intracellular calcium and apoptosis. International Journal of Cancer 1995, vol.61, pp.806−811
  171. Veenstra T. D, Fahnestock M, Kumar R. An AP-1 site in the nerve growth factor promoter is essential for 1,25-dihydroxyvitamin D3-mediated nerve growth factor expression in osteoblasts. Biochemistry, 1998, vol.37, pp.5988−5994
  172. Walters M. R, Hunziker W, Norman A.W. Unoccupied 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors. Nuclear/Cytosol ratios depend on the ionic strength. J. Biol. Chem, 1980, vol.255, pp.6799−680
  173. Walters M. R, Hunziker W, Norman A.W. Factors affecting the stability and distribution of unnocupied 1,25-dihydroxivitamin D3 receptors. J. Rec. Res, 1982, vol.2, pp.331−46
  174. M.R., Hunziker W., Norman A.W. 1,25-dihydroxivitamin D3 receptors: Intermediates between triiodthyronine and steroid hormone receptors. Trends Biochem. Sci., 1981, vol. 6, pp.268−271
  175. M.R., Wicker D.C., Riggle P.C. 1,25-dihydroxivitamin D3 receptor identified in the rat heart. J. Mol. Cell Cardiol., 1986, vol.18, pp.67−72
  176. Walters S.N., Reinhardt T.A., Dominick M.A., Horst R.L., Littledike E.T. Intracellular location of unoccupied 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors: A nuclear- cytoplasmic equlibrium. Arch. Biochem. Biophys., 1986- vol.246, pp.366−373
  177. Webster N.J.C., Green S., Tasset D., Ponglikitmongkol M. And Chambon P. The transcriptional activation function located in the hormone binding domain of the human oestrogen receptor is not encoded in a single exon. EMBO J, 1989, vol.8, pp.1441−1446
  178. Webster N.J.G., Green S., Jin J.R., and Chambon P. The hormone-binding domains of the estrogen and glucocorticoid receptors contain an inducible transcription activation function. Cell, 1988, vol.54, pp. 199−207
  179. Welsh J. Induction of apoptosis in breast cancer cells in response to vitamin D and antiestrogenes. Biochem. and Cell Biology, 1994, vol.72, pp.537−45
  180. Welshons W.V., Lieberman M.E. and Gorski J. Nuclear localization of unoccupied oestrogen receptors. Nature, 1984, vol.307, pp.747−749
  181. Werner S. Keratinocyte growth factor: a unique player in epithelial repair processes. Cytokine Growth Factor. Rev., 1998, vol. 9, ppl53−165
  182. Williams D.L. The estrogen receptor A minireview. Life Sci, 1970, vol.15, pp.583−597
  183. Wohlfahrt J, Andersen PK, Mouridsen HT, Adami HO, Melbye M. Reproductive history and stage of breast cancer. Am J Epidemiol 1999, vol.150(12), pp.1325−30
  184. Ylikomi T, Bocquel M. T, Berry M, Gronemeyer H, Chambon P. Cooperation of proto-signals for nuclear accumulation of estrogen and progesterone receptors. EMBO J, 1992, vol.11, pp.3681−3694
  185. Zhang J, Cousens L. S, Barr P. J, Sprang S.R. Three dimensional structure of human basic fibroblast growth factor, a structural homologue of interleukinl (3. PNAS, 1991, vol. 88, pp.3446−3450
  186. Zhang Y, Sugimoto, Y, Kulp S. K, Farrar W. B, Brueggemeier R. W, Lin Y.C. Estrogen-induced keratinocyte growth factor mRNA expression in normal and cancerous human breast cells. Oncol. Rep, 1998, vol.5, pp.577−583
Заполнить форму текущей работой

На отлично!