Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Мониторинг иммунологических и биохимических маркеров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями в отделении интенсивной терапии

Диссертация: Мониторинг иммунологических и биохимических маркеров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями в отделении интенсивной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для изучения механизмов нарушения фагоцитарной активности нейтрофилов было изучено состояние кислородзависимой интралейкоцитарной микробицидной активности клеток крови в НСТ-тесте. Результаты исследования позволили зафиксировать их истощение и, как результат, нарушение процесса завершенности фагоцитоза. Оценивая показатели функциональной активности нейтрофилов, нами установлены корреляционные… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ПАТОГЕНЕЗА НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЙ
    • 1. 1. Нозокомиальные пневмонии: причины и условия их развития
    • 1. 2. Роль дефектов клеточно-опосредованной защиты в патогенезе 16 пневмоний
    • 1. 3. Роль цитокинотерапии в комплексном лечении пневмоний
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава II. НАПРАВЛЕНИЯ, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Материал, направления, методы и объем исследования
  • Глава III. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ PF-ЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ С НОЗОКОМИАЛЬНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ
    • 3. 1. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови при нозокомиальных пневмониях. 4N
    • 3. 2. Оценка состояния кислородозависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови больных НП в НСТ-тесте. 5К
    • 3. 3. Информативность оценки содержания С-реактивного белка в сыворотке крови больных нозокомиальными пневмониями. W
    • 3. 4. а 1-кислый гликопротеин как критерий оценки воспаления при но-зокомиальных пневмониях
    • 3. 5. Оценка антипротеазной активности крови больных НП по уровню, а 1-антитрипсина. S
    • 3. 6. R-белки как интегральный показатель катаболизма клеточных рецепторов при нозокомиальных пневмониях
  • Глава I. Y. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ
    • 4. 1. Уровень и динамика провоспалительных (ФНОа, ИЛ-8) цитокинов в сыворотке крови больных нозокомиальными пневмониями
    • 4. 2. Содержание противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) в сыворотке крови больных НП. ИЗ
  • Глава. Y. ОЦЕНКА ИММУНОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ РОЛИ ЛЕЙКИНФЕ-РОНА У БОЛЬНЫХ НП В ОТДЕЛЕНИИ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
    • 5. 1. Влияние лейкинферона на показатели неспецифической резистентности у больных НП
    • 5. 2. Регулирующая роль терапии ЛФ на содержание цитокинов у больных НП

Мониторинг иммунологических и биохимических маркеров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями в отделении интенсивной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема пневмонии по-прежнему остается одной из ведущих в современной пульмонологии, что связано не только с ее высокой распространенностью, огромным экономическим ущербом, но и серьезностью прогноза. Повсеместно отмечен рост числа смертельных исходов от пневмонии, в том числе и в нашей стране [205]. Особое внимание исследователей за рубежом и России привлекает внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония (НП), что связано с тяжестью течения и высокой частотой летальных исходов. Смертность при госпитальных пневмониях, по данным разных авторов, колеблется от 20 до 50%, а при пневмониях вызванных Ps. aeruginosa достигает 70% [52, 166, 167].

В структуре внутрибольничных инфекций НП являются вторыми по частоте, составляя от 10 до 15%, и характеризуются наиболее высокой смертностью (от 32 до 55%), а в случаях инвазии синегнойной папочкой она увеличивается до 70% [35, 52, 158, 166, 199, 200]. К факторам риска НП относят пожилой возраст, иммунодепрессию, нарушения сферы сознания, хронические заболевания, применение некоторых лекарственных веществ (седа-тивные, кортикостероиды, цитостатики), хирургические вмешательства, госпитализацию в отделение интенсивной терапии [29, 35, 166].

Установлено, что НП является независимой причиной смерти пациентов в отделениях интенсивной терапии в дополнение к таким причинам, как тяжесть общего клинического состояния и возникшая в стационаре бактеремия [158].

Доказано, что при НП формируется иммунодефицитное состояние, в основе которого лежат нарушения во всех системах специфической и неспецифической защиты, что и является важной патогенетической особенностью [56, 100, 247].

Проблема лечения и прогноза НП в течение многих лет не теряет своей актуальности. Эта группа больных остается наиболее сложной в отношении терапии. Современная иммунокоррегирующая терапия находит все большее распространение в комплексном лечении болезней легких. Возлагаются большие надежды в лечение бронхолегочной патологии на медиаторы иммунной системы, которые являются естественными продуктами, обеспечивающими ключевые этапы развития и функционирования иммунокомпетент-ных клеток. ЛФ представляет собой физиологически сбалансированный комплекс цитокинов, обладающий заместительно-инициирующим действием, что обеспечивает оптимальный иммунорегулирующий эффект препарата [80, 81,82, 83].

Цель работы:

На основе мониторинга комплекса показателей изучить особенности иммунных нарушений при различных клинических вариантах НП и оценить имму-норегулирующее действие ЛФ при данной патологии.

Задачи:

1. Оценить степень изменений показателей фагоцитоза (процент фагоцитоза, фагоцитарное число), состояния кислородзависимых механизмов бакте-рицидности нейтрофилов при различных клинических вариантах НП.

2 Исследовать уровень цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНОа) и показателя катаболизма клеточных рецепторов и изучить особенности их динамики в зависимости от фонового заболевания.

3 Выявить степень информативности и диагностическую значимость биохимических маркеров воспаления (СРБ, al-КГП, al-AT) при различных клинических вариантах НП.

4. Установить возможные взаимосвязи между показателями фагоцитарной активности нейтрофилов, цитокинового статуса, острофазного ответа и степенью интоксикации при НП.

5. Изучить регулирующее действие ЛФ на уровни ИЛ-4,ИЛ-8,ИЛ-10, ФНОа, R-белков, показателей фагоцитоза, НСТ-теста и белки острой фазы.

Научная новизна исследования:

В работе установлены некоторые закономерности иммунного и острофазного ответа, показателей катаболизма клеточных рецепторов в динамике НП и выявлена взаимосвязь показателей фагоцитоза, НСТ-теста уровня противовоспалительных цитокинов и нейтрофильного хемокина. Полученные данные позволили уточнить некоторые механизмы развития иммунодефи-цитного состояния у больных НП. Впервые установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием al-КГП и ФНОа, уровнем нейтрофильного лейкоцитоза и содержанием ИЛ-8, показателями НСТ — теста и уровнем ИЛ-8. Зарегестрирована обратная зависимость фагоцитарной активности нейтрофилов и показателя катаболизма клеточных рецепторов, а также уровня ИЛ-10. Впервые при НП установлена обратная зависимость между величиной фагоцитарного резерва лейкоцитарного индекса интоксикации и ИЛ-10. Показана высокая клинико — иммунологическая эффективность цитоклнотерапии ЛФ в комплексе с традиционными методами лечения, у больных НП на фоне перитонита, нейрохирургической патологии, «чистых» оперативных вмешательств и терапевтической патологии.

Практическая значимость:

У больных НП выявлены деффекты фагоцитарно — клеточной защиты, характеризующиеся низкой поглотительной способностью нейтрофилов, нарушением их фагоцитарного резерва, истощением кислородзависимых механизмов бактерицидности, особенно выраженное при НП, развившейся на фоне перитонита и нейрохирургической патологии, что может приводить к нарушению процессов киллинга микроорганизмов и завершенности фагоцитоза. Низкий уровень фагоцитарного резерва (<1,1) связан с выраженностью степени интоксикации, отражает депрессию клеточной защиты и может служить надежным критерием дефекта фагоцитарно-клеточной защиты при пневмониях у больных в критических состояниях. Определены биохимические и иммунологические маркеры воспаления при НП: реактанты острой фазы (СРВ, al-КГП) — цитокины — ИЛ-10, ИЛ-8, ФНОа, R-белки, которые позволяют" мониторировать течение заболевания. Установлены иммуно-биохимические критерии неблагоприятного прогноза и исхода НП: усугубление недостаточности фагоцитоза, нарастание уровня R-белков, СРБ, рост в динамике заболевания сывороточного уровня ИЛ-10, ФНОа и ИЛ-8. Разработана рациональная схема применения ЛФ при НП — 10 тыс. ME внутримышечно в течение 10 дней. Разработаны и внедрены в клиническую практику методические рекомендации для врачей анестезиологов-реаниматологов, хирургов, аллерголов — иммунологов «Цитокины в лечении больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью в интенсивной терапии» и способ лечения больных в критических состояниях с применением комплексного препарата цитокинов (приоритетная справка на изобретение № 2000 117 880 (18 762) от 05.07.2000). Разработан и внедрен в практическое здравоохранение и учебный процесс микрометод определения СРБ и al-AT (рационализаторское предложение № 2380 от 05.06.2000).

Апробация работы:

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых (Владивосток, 2000;2002), Y Международном конгрессе по иммунореабилитации (Тби-лисси, 1999), IX национальном конгрессе по болезням органов дыхания (М., 1999) — II и III съездах иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 1999,2000), YI и YII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (М ., 1999, 2000) — 4 национальном конгрессе РААКИ (М, 2001).

Структура диссертации:

Материалы диссертации изложены на 182 страницах машинописного текста, проиллюстрированы 67 таблицами, 6 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, общих выводов, рекомендаций практическому здравоохранению, указателя литературы (222 отечественных и 67 иностранных источников).

Положения, выносимые на защиту:

1. Недостаточность фагоцитарно — клеточной защиты и дисбаланс цитоки-нов, выраженность которых зависит от фонового заболевания и этиологического фактора, служат причиной развития НП у больных в критических состояниях. Наиболее заметные иммунные нарушения имеют место при НП на фоне перитонита и нейрохирургической патологии.

2. В прогностическом плане важное значение имеет соотношение оппозиционных пулов цитокинов и ранняя активация ИЛ-10, что приводит к усугублению дефектов фагоцитарно-клеточной защиты и является одним из ведущих факторов патогенеза НП.

3. Использование ЛФ в комплексном лечении больных НП является патогенетически обоснованным и позволяет обеспечить быстрое восстановление клинико-иммунологического статуса пациентов.

ВЫВОДЫ:

1 У больных с НП выявлены дефекты фагоцитарно-клеточной защиты, характеризующиеся низкой поглотительной способностью нейтрофилов, истощением кислородзависимых механизмов бактерицидности и процесса завершенности фагоцитоза. Дефицит фагоцитоза наиболее выражен при тяжелой НП на фоне перитонита и нейрохирургической патологии, при микст-формах инфекции в легких. Низкий уровень фагоцитарного резерва (<1,1) связан с выраженностью степени интоксикации, отражает депрессию клеточной защиты и может служить надежным критерием дефекта фагоцитарно-клеточной защиты при НП в критических состояниях Усугубление недостаточности фагоцитоза в динамике НП — прогностически неблагоприятно.

2. Установлено значительное повышение сывороточного уровня ФНОа, ИЛ-8, ИЛ-4 и ИЛ-10 у больных НП. Наиболее выраженный дисбаланс цитокинов регистрируется при тяжелой НП, развившейся на фоне перитонита и нейрохирургической патологии, характеризующийся увеличением на 5 сутки заболевания уровней ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10 и дальнейшим нарастанием ИЛ-10 к 15 суткам болезни. Прогностически неблагоприятым является высокое содержание ИЛ-8 и ИЛ-10 в динамике заболевания.

3. Уровень R-белков позволяет мониторировать тяжесть воспалительного процесса, объем повреждения легких и является дополнительным прогностическим критерием неблагоприятного исхода заболевания.

4 СРБ, al-КГП, al-AT адекватно отражают активность воспалительного процесса и могут служить биохимическими маркерами тяжести заболевания Максимальные показатели данных реактантов острой фазы в динамике заболевания регистрируются у больных с тяжелой НП, особенно развившейся на фоне перитонита и нейрохирургической патологии Прогностически неблагоприятным является высокий уровень СРБ в начале болезни и его дальнейшее динамическое нарастание.

5 Установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием al-КГП и ФНОа, уровнем нейтрофильного лейкоцитоза и содержанием ИЛ-8, показателями НСТ-теста и ИЛ-8 Зарегистрирована обратная зависимость фагоцитарной активности нейтрофилов и показателя катаболизма клеточных рецепторов, а также уровня ИЛ-10 Выявлена обратная зависимость между величиной фагоцитарного резерва, степенью интоксикации и ИЛ-10.

6. ЛФ оказывает регулирующее действие, обеспечивающее устранение дисбаланса в иммунной системе, что проявляется нормализацией показателей фагоцитоза, реактантов острой фазы, устранением гиперпродукции про.

154 воспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-8) и нормализацией уровня ИЛ-10 в сыворотке крови. Собственный эффект иммуномодулятора составил 29% и был максимальным при НП среднетяжелого течения.

Рекомендации для практического здравоохранения.

Учитывая ведущую роль иммунных нарушений в патогенезе НП, проявляющуюся выраженным дефектом фагоцитарно-клеточной защиты, а также дисбалансом цитокинов, рекомендован мониторинг показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и состояния их кислородзависимой микроби-цидной активности, уровней ФНОа, ИЛ-8 и ИЛ-10 в динамике заболевания, что позволит прогнозировать течение болезни и контролировать эффективность лечения. Низкий уровень фагоцитарного резерва (<1,1) связан с выраженностью степени интоксикации и дисбалансом цитокинов, отражает депрессию клеточной защиты и может служить надежным критерием дефекта фагоцитарно-клеточной защиты при НП в критических состояниях Мониторинг реактантов острой фазы воспаления (СРБ, al-КГП, al-AT) и показателей катаболизма клеточных рецепторов служит дополнительным критерием, характеризующим клиническое течение и прогноз НП Неблагоприятными в прогностическом отношении признаками при НП являются: усугубление недостаточности фагоцитоза и нарастание в динамике воспалительного процесса ИЛ-10, ИЛ-8, ФНОа, СРБ и усиление шеддинга клеточных рецепторов Обоснована необходимость назначения иммунокоррегирующей терапии больным НП Препаратом выбора в этих случаях является лейкинферон естественный комплекс цитокинов, который рекомендуется применять по схеме: 10 тыс ME ЛФ ежедневно, внутримышечно в течение 10 дней.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Углубление знаний и поиск механизмов селективного управления воспалительными процессами при пневмонии остаются актуальными задачами пульмонологии. По данным А. Г. Чучалина с соавторами с 1989 по 1993 г смертность от пневмоний повысилась в 3 раза и составила 18,1 на 100 тыс. населения, а госпитальная летальность возросла в 2 раза [205]. В Приморском крае также зарегистрирован рост летальности по причине пневмонии 20,3 случая в 1998 году и 27,1 случаев в 1999 году на 100 тысяч взрослого населения [46].

НП является серьезным осложнением у пациентов, госпитализированных в стационар, и занимает второе место среди внутрибольничных инфекционных осложнений, составляя 10−15% от их общего числа [29, 35, 52, 226] В отделениях реанимации и интенсивной терапии частота этого осложнения наиболее высокая — до 44% [51, 52, 148] Летальность при НП колеблется от 20% до 50%, а при пневмониях, вызванных Ps aeruginosa достигает 70% [30, 52, 158].

Хирургическая операция, травма, кровопотеря, стресс способствуют развитию глубоких нарушений в иммунной системе, что может стать причиной инфекционных осложнений, вплоть до развития сепсиса, перитонита, НП и других [29, 53, 56, 72, 85, 124] Как нами было отмечено в литературном обзоре в развитии патологического процесса в легких существенную роль играет состояние защитных свойств слизистых оболочек дыхательных путей и нарушение функций эффекторов иммунной системы [41, 51, 98, 117, 238] Установлено, что при НП формируется иммунодефицитное состояние, в основе которого лежат разнонаправленные нарушения специфической и неспецифической защиты, что и является важной патогенетической особенностью [100].

По данным многих авторов, в развитии воспалительной реакции ведущая роль принадлежит цитокинам, они включаются во все звенья воспаления и иммунного ответа [78, 144, 182, 184], они регулируют миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки [21, 63, 64, 185, 222]. Острая воспалительная реакция инициируется вследствие активации тканевых макрофагов и секреции воспалительных цитокинов, в частности ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа [54, 61, 80, 223, 257], которые являются причиной многих локальных и системных изменений, обнаруживаемых при развитии острого воспалительного ответа [112, 116, 188, 259, 283]. В течение 12−24 часов острофазного воспалительного ответа отмечаются увеличенные уровни провоспалительных цитокинов, которые индуцируют продукцию гепатоци-тами острофазных белков. Эти белки, как выяснилось, сами принимают активное участие в процессах неспецифической резистентности и иммунорегу-ляции [24, 112, 114, 115, 116, 188]. Некоторые из них непосредственно участвуют в удалении микроорганизмов и клеточного детрита [39], опсонизируют бактерии для фагоцитоза, активируют каскад комплемента [196], выполняют роль акцепторов различных цитокинов, служат их носителями, шаперонами или блокаторами [24, 39, 116] Особенностью большинства БОФ является их неспецифичность и зависимость концентрации от степени тяжести и стадии воспалительного процесса.

Учитывая это, а также отсутствие данных об особенностях неспецифической реактивности у больных с НП на фоне различной патологии, представлялось обоснованным дальнейшее изучение уровня и динамики некоторых факторов неспецифической защиты организма — количественных и качественных показателей фагоцитоза, уровня и динамики БОФ, а также оценка соотношения Thl/Th2 через определение уровня и динамики оппозиционных цитокинов для использования их в качестве критериев степени тяжести НП и прогноза заболевания.

Фагоцитоз, безусловно играет важнейшую роль в локализации очага повреждения, элиминации разрушенных тканей и уничтожении контаминант-ной флоры [122, 221, 284]. Проведенные нами исследования показали, что при НП имеются глубокие дефекты в фагоцитарном звене, проявляющиеся низкой фагоцитарной активностью нейтрофилов в комплексе с их низкой по.

143 глотательной способностью. Наиболее низкие показатели, вдвое ниже, чем в группе контроля, зарегистрированы у больных тяжелой полилобарной пневмонией: ФП — 27,1±2,3% (р<0,01), ФЧ — 1,6±0,3 (р<0,001). Отмечено, что при пневмонии, ассоциированной с граморицательной инфекцией, дефект фагоцитоза усугубляется, что проявляется более выраженным снижением фагоцитарной активности нейтрофилов.

Для изучения механизмов нарушения фагоцитарной активности нейтрофилов было изучено состояние кислородзависимой интралейкоцитарной микробицидной активности клеток крови в НСТ-тесте. Результаты исследования позволили зафиксировать их истощение и, как результат, нарушение процесса завершенности фагоцитоза. Оценивая показатели функциональной активности нейтрофилов, нами установлены корреляционные зависимости между показателями фагоцитоза и НСТ-теста: обратная корреляционная связь ФЧ и НСТс (г= - 0,4−0,5, р<0,05) и прямая корреляционная зависимость ФР и ФЧ в разные периоды болезни (г=+0,3−0,6, р<0,05) Выявлена обратная связь средней силы ФР и ЛИИ (г= -0,68, р<0,05), свидетельствующая о существенном негативном влиянии интоксикационного синдрома на функциональные возможности нейтрофилов Зарегистрирована прямая связь средней силы между НСТс и уровнем ФНОа (г= +0,36 — 0,42, р<0,05) В начале заболевания установлена сильная прямая связь между НСТс, НСТа и уровнем ИЛ-8 (г- +0,84, р<0,01), ослабевающая в динамике болезни (г= +0,3 — 0,4, р<0,05) Зарегистрирована обратная сильная связь между ИЛ-10 и ФР (г =- -0,8, р<0,01), что служит дополнительным аргументом негативного влияния ИЛ-10 как на фагоцитарную активность нейтрофилов, так и на способность этих клеток к завершенному фагоцитозу Таким образом, у больных НП установлено нарушение фагоцитарного резерва нейтрофилов, истощение ки-слородзависимых механизмов бактерицидности, особенно выраженное при НП, развившейся на фоне перитонита и нейрохирургической патологии, что может приводить к нарушению процессов киллинга микроорганизмов и завершенности фагоцитоза. Низкий уровень фагоцитарного резерва (< 1,1) свя.

144 зан с выраженностью степени интоксикации, отражает депрессию клеточной защиты и может служить надежным критерием дефекта фагоцитарно-клеточной защиты при пневмониях у больных в критических состояниях.

СРБ является неспецифическим фактором защиты, активно воздействующим как на микроор>. ш>шы, подготавливая их к фагоцитозу, так и на клетки, участвующие в ранних реакциях защиты (нейтрофилы, моноциты), а также на лимфоциты, как непосредственно, так и посредством цитокинов [24, 116, 142, 178, 188, 196]. Связывание СРБ и ИЛ-4 — одного из ключевых цитокинов — продукта Th2-лимфоцитов, может влиять на баланс Т-хелперов 1 и 2 типа, и следовательно, на выбор формы иммунного ответа, преимущественно по клеточному типу [116, 188]. При исследовании уровня СРБ в сыворотке крови больных НП нами установлено повышение его содержания в среднем в 2,5−2,8 раза Наиболее высокие значения регистрировались при НП, развившейся на фоне перитонита (18,9±0,4 мкг/мл, р<0,001) и нейрохирургической патологии (16,7±0,8 мкг/мл). Нами зарегистрировано нарастание уровня СРБ при утяжелении процесса и увеличении объема повреждения легочной ткани При этом наиболее высокая концентрация данного острофазного протеина определялась у больных тяжелой полилобарной пневмонией — 20,5±0,6 мкг/мл Динамика нормализации содержания СРБ также зависела от тяжести процесса У больных среднетяжелой НП к 15 суткам его уровень практически нормализовался, а у больных тяжелой пневмонией оставался высоким — 12,0± 0,42 мкг/мл, что свидетельствует о сохраняющейся активности воспалительного процесса.

Таким образом, количественное определение СРБ в сыворотке крови больных НП наглядно отражает степень тяжести состояния и распространенность патологического процесса и может служить одним из информативных критериев неблагоприятного исхода заболевания.

Еще одним из реактантов острой фазы воспаления является al-КГП Он относится к «поздним» белкам и обладает некоторыми иммуномодулирующими свойствами: предотвращает агрегацию нейтрофилов, снижает актив.

145 ность естественных киллеров, нарушает киллинг поверхностных иммуноглобулинов, уменьшает образование супероксидных радикалов [95, 95, 220, 268, 283]. Считается, что повышение его концентрации способствует ограничению патологического процесса [95, 172]. Нами установлено, что у больных НП уровень al-КГП резко возрастает, в среднем в 5−8 раз, уже на 1 сутки заболевания (р<0,001) и остается высоким на 5 сутки, с последующим снижением к 15 дню болезни. По нашему мнению, высокий уровень al-КГП уже на 1 сутки заболевания у больных НП связан с предшествующей патологией Это подтверждается тем, что средний уровень данного протеина выше в группе больных НП на фоне перитонита и нейрохирургической патологии Установлено, что при утяжелении процесса и увеличении объема повреждения уровень al-КГП растет, что может быть связано с активным синтезом провоспалительных цитокинов — ИЛ-6, ИЛ-1, ФНОа Нами установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием al-КГП и ФНОа в сыворотке крови больных НП в разгар заболевания (г= +0,73, р<0,05).

Среди достаточно большой группы БОФ нами изучен уровень al-AT в сыворотке крови больных НП Как известно, al-AT обеспечивает до 90% протеолитической активности крови [175] Он относится к a 1-глобулинам и защищает ткани организма от вторичного повреждения эластазоподобными и химиотрипсиноподобными протеиназами, поступающими из гранулоцитов и некротизированных тканей [41, 86] При дефиците al-AT может наблюдаться резкое повышение протеолитической деструкции тканей [103] Уровень al-AT в сыворотке крови здоровых лиц контрольной группы составил в среднем 2,2±0,05 мг/мл, что согласуется с данными литературы [14, 147, 175] Мы не выявили достоверного повышения данного антипротеазного белка на 1 сутки заболевания, хотя его уровень был значительно выше у больных с НП на фоне гнойной хирургической патологии — 3,2±0,08 мг/мл (р<0,001) При этом его содержание не зависело от объема повреждения легочной ткани, а коррелировало с глубиной (выраженностью) воспалительного процесса у больных с тяжелой пневмонией его уровень составил 2,7±0,17 мг/мл, против 2,1 ±0,12 мг/мл при пневмонии средней степени тяжести, (р<0,05). Последующая динамика также была различной и зависела от тяжести течения НП. При пневмонии средней тяжести на S сутки зарегистрировано резкое повышение уровня al-AT — 4,7±0,2 мг/мл (р<0,001), к 15 суткам заболевания его уровень снизился до 3,2±0,1 мг/мл (р<0,001), что свидетельствует о разрешении воспалительного процесса. Тяжелое течение НП характеризовалось противоположной динамикой: к 5 суткам уровень al-AT также повышался, хотя и менее значительно — 3,8±0,3 мг/мл (р<0,01), а к 15 суткам отмечена тенденция к его дальнейшему росту до 4,2±0,2 мг/мл, что может быть отражением продолжающегося воспалительного процесса в легких. Нами не выявлена зависимость уровня oil-AT от исхода заболевания и этиологического фактора НП, хотя и отмечена тенденция к его повышению при НП, вызванной смешанной и грамотрицательной флорой.

Таким образом, это подтверждает данные литературы, свидетельствующие о зависимости уровня al-AT от тяжести воспалительного процесса и дальнейший его рост в сыворотке крови может служить одним из диагностических критериев тяжести течения НП.

R-белки представляют собой совокупный продукт катаболического расщепления клеточных рецепторов различной специфичности [89] и рассматриваются как показатель катаболитических процессов в организме Они относятся к эндогенным токсинам, способным нарушать жизнедеятельность клеток и являются универсальными регуляторами иммунного ответа, доказана их способность тормозить фагоцитоз и угнетать продукцию иммуноглобулинов [54] R-белки такж^ усиливают токсическое воздействие возбудителя на иммунную систему, что приводит к подавлению процессов элиминации его из организма, длительному нахождению в органе-мишени, что инициирует и поддерживает системную воспалительную реакцию [54, 89].

Наши исследования позволили установить, что при НП уровень R-белков в среднем повышен в 2,5 раза и составляет 26,4±0,4 (р<0,001). против 9,7±0,2 у здоровых лиц группы контроля. Отмечено, что у лиц пожилого возраста (после 60 лет) с НП их уровень выше — 30,4±0,5. Также зарегистрированы более высокие титры R-белков у больных НП на фоне перитонита и нейрохирургической патологии, вызванной грамотрицательной флорой. Наши исследования подтвердили, что при утяжелении процесса и увеличении объема легких повреждения уровень катаболизма клеточных рецепторов возрастает от 19,0±0,6 до 43,2±0,4, что, по нашему мнению, свидетельствует о степени повреждения мембран, усилении процесса шеддинга рецепторов и нарушении функциональной активности клеток. Мониторинг титра R-белков выявил их рост в разгар заболевания (на 5 сутки) и спад в 2−2,5 раза к моменту разрешения патологического процесса в легких. Однако, у больных с тяжелой НП, показатель катаболизма клеточных рецепторов оставался высоким и на 15 сутки и был сопоставим с его уровнем у больных со среднетяжелой НП в начале заболевания При проведении корреляционного анализа установлено, что содержание R-протеина было обратнопропорционально фагоцитарной активности нейтрофилов (г= - 0,73, р<0,01), что подтверждает данные, полученные рядом авторов, о его способности угнетать фагоцитоз [54] Нами также проанализировано содержание R-белков в зависимости от исхода заболевания Оказалось, что у лиц с неблагоприятным исходом уровень R-белков был значительно выше во все периоды заболевания (г= +0,52−0,84, р<0,05).

Таким образом, наши данные подтвердили, что интенсивность катаболизма клеточных рецепторов при НП определяется тяжестью и характером течения патологического процесса в легких и может служить важным интегральным показателем глубины патологических изменений в бронхолегочной ткани и исхода заболевания.

Как было отмечено выше, снижение продукции цитокинов приводит к глубоким нарушениям в противоинфекционной защите организма и развитию различных септических осложнений, в том числе и НП [49, 54, 110, 124,.

226. В то же время, увеличение или дисбаланс соотношения прои противовоспалительных цитокинов может играть важную роль в прогрессировании повреждения легочной ткани [148, 213, 219, 225]. Провоспалительные цитокины служат медиаторами всех стадий воспалительного процесса — альтерации, экссудации и пролиферации и адекватно отражают тяжесть его течения [48, 233, 240, 244]. ФНОа входит в группу провоспалительных цитокинов и выполняет важнейшие функции в период запуска воспаления: способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию и их последующей транэндотелиальной миграции в очаг воспаления, индуцирует продукцию других цитокинов • ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-2, обладающих синергичным с ФНОа действием [63, 70, 178] В синергизме с ИЛ-2 ФНОа усиливает продукцию Т-клетками ИНФу, влияя таким образом на клеточно-опосредованный иммунитет.

Нами установлено закономерное повышение содержания ФНОа в сыворотке крови у больных НП — 215,4±12,7 пг/мл, что в 15 раз выше, чем у лиц контрольной группы Наиболее низкие показатели регистрировались у лиц пожилого возраста — 100,5±15,0 пг/мл (р<0,01) Результаты наших исследований подтвердили, что уровень данного провоспалительного цитокина адекватно отражает степень тяжести воспалительного процесса Наибольшие его значения зарегистрированы у больных НП тяжелого течения с поражением нескольких долей легких — 194,7±12,8 пг/мл (р<0,001) Динамика ФНОа в сыворотке крови больных НП в разные периоды заболевания также зависела от степени тяжести процесса и была кардинально отличной. При средней тяжести НП к 5 суткам происходил рост уровня ФНОа в 2,5 раза, с последующим снижением к 15 дню болезни до уровня здоровых людей У больных тяжелой НП наивысшие значения ФНОа в сыворотке крови регистрировались на 1 сутки заболевания — 201,3± 24,0 пг/мл, с резким падением к 5 суткам до 30,7±5,4 пг/мл.

ФНОа также является индуктором синтеза другого провоспалительного цитокина — ИЛ-8, биологической функцией которого является хемоаттрактантная активность в отношении нейтрофилов и Т-лимфоцитов [54, 64, 222] Нами также отмечено значительное нарастание ИЛ-8 в системном кровотоке больных НП, его уровень в 30 раз был выше, чем у здоровых лиц контрольной группы и составил 130,9±10,2 пг/мл, против 4,3±1,2 пг/мл, (р<0,001). Доказано, что альвеолярные макрофаги также способны продуцировать ИЛ-8 и его количество в бронхоальвеолярной жидкости коррелирует с тяжестью заболевания [100, 178] Мы подтвердили данные Е. В. Маркеловой (2000), что уровень ИЛ-8 зависит не только от тяжести, но и от распространенности патологического процесса в легких [100]. Если при полисегментарной НП средней тяжести его уровень составил 50,2± 10,1 пг/мл, го при утяжелении процесса и поражении нескольких долей легких — 387,9±30,1 пг/мл. Динамика содержания ИЛ-8 в сыворотке крови также зависела от тяжести заболевания и была неодинаковой Если при НП средней тяжести на 1 сутки уровень ИЛ-8 был наиболее высоким, а затем постепенно снижался, то при тяжелой пневмонии, напротив, к 5 суткам заболевания наблюдался рост уровня хемоатрак-танта до 300,4±30,1 пг/мл, с последующим резким снижением к 15 суткам заболевания Известно, что ИЛ-8 является не только хемоаттрактантом для нейтрофилов, но и повышает их способность к адгезии, инициирует респираторный взрыв [178], что закономерно должно приводить к усилению фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов Однако, в нашем исследовании мы не установили подобной связи Нами не выявлено зависимостей между количественными показателями фагоцитарной активности и ИЛ-8 Однако установлена прямая сильная связь между уровнем нейтрофильного лейкоцитоза и ИЛ-8 (г= +0,83, р<0,05).

В работах многих авторов отмечено, что иммунорегуляторные эффекты цитокиновой сети построены на равновесии оппозиционных пулов цитокинов [185, 186, 187, 262]. Показано, что уже на 1−2 сутки после операции или травмы происходит увеличение синтеза и секреции противовоспалительных цитокинов: ИЛ-10, ИЛ-4, ТФРр, секретируемых преимущественно Th2лимфоцитами, что очевидно, приводит к угнетению Thl-лимфоцитов и.

150 функциональной активности нейтрофилов [54, 56, 120, 125, 127, 247] Основными биологическими эффектами ИЛ-4 являются иммунное отклонение дифференцировки CD 4 в сторону Th2-лимфоцитов и активация В-лимфоцитов [54, 196]. ИЛ-10 является наиболее сильным ингибитором активности макрофагов, в том числе и как антигенпредставляющих клеток и синтеза ими ИЛ-1, ФНОа [70, 187, 221] а также ТЫмаркерного цитокинаИНФу [187, 246] и, следовательно, ИЛ-10 ингибирует Thl-лимфоцитарные реакции [196, 255, 272]. Продукция ИЛ-10 в легких является конститутивной и усиливается уже в первые часы иммунокомплексного воспаления [178]. В нашем исследовании зарегистрировано повышение уровней обоих противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных НП уже в первые сутки заболевания.

Уровень ИЛ-4 при НП составил 5,8±0,3 пг/мл, против 3,2+0,3 пг/мл (р<0,05) у здоровых лиц контрольной группы При этом оказалось, что у мужчин содержание данного цитокина выше, чем у женщин (р<0,05 — в группе здоровых, р<0,01 — в группе больных НП). Исследуя содержание ИЛ-4 у больных НП в зависимости от предшествующей патологии, выявлено, что на фоне нейрохирургической патологии его уровень был наиболее высоким — 7,9 ±0,8 пг/мл Особенности возбудителя НП не оказывали влияния на содержание ИЛ-4 Мы зарегистрировали нарастание сывороточного уровня ИЛ-4 при увеличении объема повреждения легочной ткани и степени тяжести НП Изучая динамику данного цитокина в разные периоды заболевания выявлено, что не зависимо от степени тяжести, к 5 дню заболевания содержание ИЛ-4 достоверно возрастает, наиболее выраженно при тяжелой НП — в 2,5 раза (16,5±3,1 пг/мл, против 6,2±0,5 пг/мл на 1 сутки, р<0,01), с последующим падением до 4,4±0,1 пг/мл.

Нарастание уровня ИЛ-10 в сыворотке крови при НП было более выраженным — более чем в 3 раза — 48,4±3,0 пг/мл, против 13,86±0,7 пг/мл у здоровых (р<0,001). Его содержание также оказалось выше у больных НП на фоне нейрохирургической патологии — 51,7±4,8 пг/мл и наиболее высоким при пе.

151 ритонитах — 62,3±4.1 пг/мл. Зафиксирована зависимость уровня ИЛ-10 от этиологического фактора пневмонии. Его содержание повышалось у больных НП, ассоциированной с микст-инфекцией и грамотрицательной флорой (р<0,05- р<0,01). Определен рост сывороточного уровня ИЛ-10, также как и ИЛ-4, при утяжелении процесса и увеличении объема повреждения легочной ткани. Динамика данного противовоспалительного цитокина у больных среднетяжелой и тяжелой пневмонией была отличной. Наивысшие значения зарегистрированы в 1 сутки заболевания с последующим снижением к S дню болезни, независимо от степени тяжести. К 15 суткам у больных НП средней тяжести происходило дальнейшее снижение уровня ИЛ-10 до 24,5±1,3 пг/мл, а при тяжелой пневмонии, наоборот, зафиксировано дальнейшее значительное повышение его уровня до 45,6±1,4 пг/мл, против 33,9±3,3 пг/мл (р<0,01) -на 5 сутки Этот факт, возможно, подтверждает литературные данные о том, что в легких имеются эволюционно сложившиеся предпосылки для активации ТЬ2-хелперов [178].

При проведении корреляционного анализа между ИЛ-10 и показателями фагоцитоза выявлена сильная обратная зависимость (г= - 0,87, р<0,01) Это подтверждает, что ИЛ-10 является мощным ингибитором процесса фагоцитоза и функциональной активности лейкоцитов.

Таким образом, иммунодефицитное состояние, развивающееся при НП, сопровождается нарушениями в системе иммунитета и неспецифической защиты В основе изменений лежат, по нашему мнению, с одной стороны — комплекс системных реакций адаптивного характера, направленных на ограничение и репарацию повреждений, с другой — местные изменения свойств клеточных мембран и внутриклеточных процессов, в частности, угнетение биосинтеза белка [54, 100] В результате возникает ситуация, при которой часть иммунной системы находится в активированном состоянии, другие ее функции парадоксально угнетены [54]. Этот дисбаланс и приводит к развитию гнойно-септических осложнений, в том числе синдрома полиорганной недостаточности.

Учитывая вышеизложенное, мы посчитали целесообразным применение иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении больных с НП В качестве иммунотропного препарата нами выбран ЛФ — комплексный препарат цитокинов, обладающий заместительно-инициирующим действием и оказывающий преимущественное влияние на процессы иммунологического распознавания и клеточно-опосредованный иммунный ответ [11, 17, 79, 80, 82, 122, 217]. Нами установлено, что цитокинотерапия ЛФ обеспечивает благоприятную клинико-иммунологическую динамику клинических и иммунологических параметров, что проявляется в нормализации неспецифических факторов иммунитета — активации фагоцитоза, быстрейшей нормализации лейкоцитарного индекса интоксикации, реактантов острой фазы воспаления (СРБ, al-КГП, al-AT), показателей катаболизма клеточных рецепторов, а также способствует нормализации баланса цитокинов, снижая провоспали-тельные цитокины (ФНОа, ИЛ-8), уровень которых при использовании ЛФ в 2−2,5 раза ниже, чем при традиционном лечении.

Изучив длительность пребывания больных в отделении реанимации и интенсивной терапии и летальность, нами было установлено, что предложенный способ лечения позволяет уменьшить сроки пребывания больных НП в стационаре на 7± 1,7 дней и снизть летальность на 22,1%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.Г. Иммунология профессиональных хронических заболеваний — М : Медицина, 1987. — 224 с.
  2. Алиева, А Д. Новое в лечении острой пневмонии.//Аллергология и иммунология 2000. — Т .1, № 2. — С 84
  3. Анисимова НИ, Трунов, А Н. Цитокинотерапия лейкинфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении инфекцион-но-воспалительных заболеваний. // Int.J. Immunorehabil -1998 № 8 — С 14
  4. Аргунова, А Н., Макарова В. М Некоторые аспекты клинико-патогенетических механизмов течения острых пневмоний. // Пульмонология -1999 С 265
  5. Л.М., Кулагина Н. Н. Методы определения Р-белков // Регулятор-ные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях М.-1990 -С. 9−13
  6. Бахметьев Б А., Лихачева Н С, Симбирцев, А С. Влияние интерлейкинов на функции фагоцитирующих mieT0K.//Rus.J.0f Immunology.-1999 -№ 4,suppl 1 -Р 36
  7. Белобородое В Б, Джексенбаев О. Ш Эндотоксины грамотрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы //Анестезиология и реаниматология -1991-№ 4 -С 41−43
  8. Белобородое В Б Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение // Consilium-medicum 2000 — Т 2, № 10 — С 49−51
  9. Белобородова Н В, Бачинская Е Н Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса //Анестезиология и реаниматология-2000-№ I-С 59−66
  10. Беловолова РА, Кузнецов И Л., Возлюбленный Е И Послеоперационная дисфункция иммунной системы и возможности иммунокоррекции // Аллергология и иммунология. 2000. -Т.1, № 2 — С 180
  11. Биктимиров Р Г, Качков И. А, Кедров А. В и др Эффективность лей-кинферона в лечении послеоперационных инфекций в нейрохирургии //Те-зисы докл Российского национального конгресса «Человек и лекарство" — 1995 С 2
  12. Блохин Б М., Дубровина Е С., Щербина, А Ю и др Клиническое значение фактора некроза опухоли. // Гематология и трансфузиология 1995 — Т 40, № 5 -С. 34−35.
  13. П.Богдатъев B E., Гологорский В. А., Гельфанд Б Р Респираторный дистресс-синдром взрослых. // Вести, интенсивной терапии. 1997. — № 3. — С.7−13.
  14. Бондарь З А., Мелкумова И. С. Значение недостаточности al- антитрипсина в патогенезе ряда заболеваний. //Сов.Медицина.-1976 № 2 — С 53−56
  15. Боровская Т Ф., Козлов В К, Курпас Э Х и др Состояние клеточного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях. // Тихоокеанский мед журн 1999 — № 3 — С 45−47
  16. Бочоришвили ВГ, Бочоришвили Т В Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение.//1пО Immunorehabil-1997-N6-C 2026
  17. Г. В., Абакумов М. М., Друзенко О. А. и др Применение лейкинфе-рона для профилактики гнойных осложнений у пострадавших с ранениями грудной клетки. // Хирургия. 1999. — № 7 — С 35−39
  18. Бутюгов, А, Назаров П., Любимов Ю. Антигемолитическая активность С-реактивного белка и фактора некороза опухоли-а в отношении фосфоли-паз различного происхождения. //Мед иммунология-1999 Т. 1,№ 3−41. С 9−10
  19. Варюшина Е, А, Котов А. Ю, Симбирцев, А С и др Изучение влияния местного применения препарата рекомбинантного интерлейкина-Р на продукцию цитокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления // Иммунология 1998 — № 6 -С 37
  20. Внутрибольничные инфекции: Пер с англ //Под ред Р П Венцела М Медицина, 1990 — 656 с.
  21. А.Ф., Бутенко, А К, Зак К П Цитокины Биологические и противовоспалительные свойства. Киев: Наукова думка, 1998 — 317 с.
  22. Володин Н. Н, Дегтярева M B., Дегтярев Д. Н. и др Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии // Int.J. Immunorehabil 1999. — N11 — С 82−91
  23. Галанкин В Н., Сапрыкин В. П. Невоспалительная форма антибактериального реагирования нейтрофильных лейкоцитов // Архив патологии -1997 № 4, — С. 8−13.
  24. Е.В., Назаров П. Г., Полевщиков А. В. и др Влияние пентраксан-тов на продукцию интерлейкина-8 нейтрофилами и его нейтрофилактиви-рующие свойтсва. // Иммунология. 1998. — № 6 — С. 12−13
  25. Е.В., Назаров П. Г., Полевщиков А. В. Влияние белков острой фазы воспаления и ИЛ-8 на процессы трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.//Мед. иммунология 1999 — Т.1, № 3−4 — С. 11−12
  26. Л.В., Ковальчук Л. В. Локальная цитокинотерапия: от механизма в клинику. //Russ.J. of Immunology.-1999. № 4, suppl. l — P.62
  27. Ганова Л А., Спивак Н. Я., Знаменский В. А. Иммуномодулирующие эффекты а-интерферона при инфекции Pseudomonas aeruginosa // Бюл экс-перим биологии и медицины 1996 — № 8. — С 124−127
  28. Гельфанд Б Р, Гологорский В А, Лапшина И Ю и др Нозокомиальная инфекция в интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология -1997 -№ 3 С 4−8.
  29. .Р., Гологорский В, А, Белоцерковский Б З и др Нозокомиальная пневмония в отделениях интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология 1999 — № 3. — С 38−46
  30. .Р., Гологорский В А., Белоцерковский F 3 и др Лечение нозо-комиальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких, у хирургических больных. // Consilium-medicum 2001 — Т 3, № 7 — С 21−28
  31. Гельфер Л Ф Дефицит, а 1-антитрипсина в сыворотке крови больных хроническим бронхитом // Казанский мед. журн 1986 — Т 67, № 1 — С 21−23
  32. Гельцер Б И, Постникова Л Б. Мукоцилиарная функция при острой пнев-мо-нии // Терапевт, арх. 1996 — № 3 — С 77−80
  33. Госпитальная пневмония у взрослых: дагностика, оценка тяжести заболевания, начальное антимикробное лечение и стратегии профилактики // Рус. мед журн 1998. — № 5, приложение — С 3−30
  34. В.Г., Кирошка B.C., Кирняк J1.H. и др. Антитриптическая активность сыворотки крови у больных легочной патологией. // Терапевт архив 1982 — Т 54, № 4. — С. 30−33
  35. Л.К., Щеголева Л. С., Сенькова Л. Е. Взаимосвязи в системе иммунитета.//Meд. иммунология 2000.-Т.2, № 2 — С. 127
  36. Долгина Е. Н, Непокульчитская Н. В, Бородина Т. М. и др Опыт применения лейкинферона у детей с сепсисом и локализованными гнойно-воспалительными заболеваниями // Педиатрия 1994 — № 2 -С 81−84
  37. Дорофейников В. В, Назаров П. Г, Фрейдлин Т С и др Сравнительное изучение взаимодействия а2 макроглобулина и С-реактивного белка со стрептолизином О // Мед. иммунология 2000 — Т 2, № 2 — С 128
  38. В.В., Фрейдлин ТС, Щербак И Г Альфа-2-макроглобулин как главный цитокин-связывающий белок плазмы крови // Мед иммунология 1999 — Т 1, № 5 — С 5−12
  39. Дорохин КМ, Спас В. В Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации II Анестезиология и реаниматология 1994 № 31. С 56−58
  40. Дарник Г Н, Ковалев О В Способ оценки функциональной активности системы первичной клеточной антимикробной защиты крови //Лаб Дело -1985,-№ 10 С.617−619.
  41. Здоровье населения приморского края. Статистический справочник. -1998.-50 с
  42. A.M., Караулов А. В., Земсков В. М. Комбинированная иммуно-коррекция М : Наука 1994 — 260 с
  43. A.M., Земсков В. М., Караулов А. В., Новикова Л, А Клиническая аллергология и иммунология. Воронеж: Изд. ВГУ 1997 — 160 с
  44. В.М., Караулов А. В., Земсков A.M. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. Изд. Кубань. — 1995 — 320 с
  45. Зильбер, А П Медицина критических состояний: общие проблемы Петрозаводск Издательство ПГУ, 1995 — 360 с
  46. Зильбер, А П Респираторная медицина-Петрозаводск: Издательство ПГУ, 1996 -488 с
  47. Зубков М Н, Зубков М М Госпитальные пневмонии: этилогия, патогенез, диагностика, профилактика и лечение // Consilium Medicum 2000 Т 2, № 1 — С 32−38
  48. Иванов КС, Бойко И Н Опыт применения иммунокоррекции при острых инфекционных заболеваниях // Пептидные биорегуляторы цитомедины СПб Наука — 1992 — С 67−68
  49. Иммунодефицитные состояния / ред. проф В С Смирнов и проф И С Фрейдлин — СПб: «Фолиант», 2000 — 568 с
  50. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред, А Г Чучалина М Медицина, 1989−256 с
  51. Карсонова М И., Юдина Т. И., Пинегин Б В Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. //Мед. иммунология 1999 — Т 1, № 1−2 — С 119−132 160
  52. А.В., Сокуренко СИ, Калюжин О.В., Евсегнеева И В Направленная реакция в профилактике и лечении заболеваний человека // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. — № 1. — С. 7−13.
  53. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клинич.лаб.диагностика.-198-№ 11 -С. 2132.
  54. С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. //Russ. J. Immunol -1999 Vol.4,suppl. 1 — P.46−52.
  55. С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика. //Мед. иммунология. 1999. — Т.1, № 3−4. — С. 16.
  56. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. // Иммунология.-1995 -№ 3 -с. 30−44
  57. С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача СПб : Гиппократ, 1998 — с.
  58. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев, А А Эндогенные иммуно-модуляторы -СПб.: Гиппократ, 1992.-255 с.
  59. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов//Под ред. А В Караулова -М.: Медицинское информационное агентство, 1999 -604 с
  60. Кноринг БЕ, Смирнов М. Н., Александрова А. Е и др. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулезе легких. // Иммунология 1998 — - С 39−40
  61. Ковальчук JI В, Ганковская Л В. Борисова A.M. и др Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1998 — Т 126, № 10. — С. 440−443.
  62. Л.В., Ганковская Л. В., Чадаев А. П. и др. Цитокинотерапия гнойных ран в эксперименте. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1997 -Т 123, № 6, — С. 680−683.
  63. Л.В., Ганковская Л. В., Рубакова Э. И. Система цитокинов. М РГМУ, 1999 — 74 с.
  64. В. А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней Новосибирск, 1997. 21 с.
  65. В.А., Останин А. А., Леплина О. Ю. Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния «иммунопарализиса» у больных с хирургической инфекцией. // Int.J. Immunorehabil. 1997 — N6. — С. 135−138.
  66. Н.В., Нестерова И. В., Чудилова Г. А., Шубич М. Г. Прямые и опосредованные эффекты лейкинферона на систему интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов // Аллергология и иммунология -2000 Т. 1, № 2. — С.28.
  67. В.Г., Симбирцев, А С, Соколова Н.Г Влияние беталейкина на функциональную активность нейтрофилов человека // Мед иммунология -2000 -Т.2,№ 2, — С.221−222.
  68. Е.А. Продукция цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2) и их регуляторные эффекты при действии стрессирующих факторов неантигенной природы // Int J Immunorehabil 1998. — N8. — Р 5.
  69. Н.В., Беседнова Н. Н., Вавилова Л. М. Система комплимента при бактериальных инфекциях. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1997 — № 5 — С.74−77
  70. В.А., Бигосяк Н. С., Борисюк Н. Г. Применение лейкинферона в терапии бронхолегочных заболеваний // Тихоокеанский мед. журн -1999.-№ 3. С. 87−88.
  71. В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов. исторический и современные аспекты. // Антибиотики. 1998. — № 5. — С. 28−40.
  72. В.П., Беляев Д. Л. Советы практическому врачу по иммунокор-рекции инфекционных и онкологических больных интерфероном и лей-кинфероном. М., 1996. — 24 с.
  73. В.П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях. // Журн микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1996 — № 5. — С. 104−110.
  74. В.П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. и др. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных препараты, тактика применения. // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т 1, № 2. — С.6−7.
  75. В.П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. и др. Иммунокорригирующая терапия препараты и перспективы // Rus. J. of Immunology — 2000 Vol 2, № 2-С. 165−176.
  76. В.П., Беляев Д. Л., Коробкова Л И. и др. Иммунореабилитация препаратами цитокинов. // Int.J. Immunorehabil. -1995 № 1 — С. 1
  77. В.П., Караулов, А В Лейкинферон механизм терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // Int. J Immunorehabilitation — 1998 -№ 10 -С 66−75.
  78. В.П., Струсов В.В, Сускова В С и др Иммунокоррекция лей-кинфе-роном у больных реанимационных отделений хирургических стационаров.// Тезисы докл. Российского национального конгресса «Человек и лекарство" — 1995 С. 310.
  79. В.И., Свежинцев А. П. Антитриптическая активность сыворотки крови при остром аппендиците. // Хирургия. 1984 — № 8. — С 39−41
  80. С.А., Косицкая Л. С., Соколов Д. И. и др. Использование имму-ноферментного анализа для оценки экспрессии адгезионных молекул на эндотелиальных клетках. // Мед. иммунология -1999 -Т. 1, № 5 с 71−74
  81. КульбергА.Я.Молекулярная иммунология.-М :Высшая школа, 1985 287с16 389Кульберг А. Я. Регуляторные белки новая медико-биологическая проблема. // Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях (Сборник научных трудов).- М — 1990 — С. 3−9.
  82. Лаптев ВЯ, Домникова НП, Горбунов Н А. Рентгенологические особенности нозокомиальных пневмоний. //Пульмонология -1999 № 4 — С 31−35
  83. Левин Ю Г. Иммунореабилитация цитокинами. // Int. J Immunorehabil -1998. -Ж -С.2.
  84. А.А., Писарев В. М., Кремнев С.Г и др. Факторы некроза опухолей у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности коррекции его продукции. //Анестезиология и реаниматология. 1994. — № 2. — С. 32−34.
  85. В.Г. Продукция ИЛ-4 при увеальной меланоме. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофарма-кологии М. — 1998 — С 758
  86. Лихванцева В. Г, Слепова В С Особенности продукции интерлейкина-10 на различных стадиях увеальной меланомы // Мед иммунология 1999 -Т 1, № 5 — С. 61−65.
  87. Лютов, А Г, Садыков РФ, Сибиряк С В и др Иммунотропная активность, а 1-кислого гликопротеина человека. // Патол физиол и эксперим мед 1992. -№ 1. С. 37−39
  88. А.Г., Головин В П. Исследование хемокинетической активности орозомукоида. // Иммунология. 1993 — № 5 — С 11−23
  89. Макаров, А А., Цыпин, А Б, Сускова В С. и др Спленотерапия природными цитокинами гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний // Мед иммунология. 2000. — Т.2, № 2. — С.224−225.
  90. Н.П., Коничева И. Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. // Анестезиология и реанимататология. 1995. — № 6 — С 4−8
  91. Манатова Г А. Фагоцитарные механизмы при абсцессах легких.//Сб. научных трудов ВНИИ пульмонологии 1988 — С. 164−175.
  92. Маянский АН, Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983 — 34 с.
  93. Маянский, А Н., Галиуллин, А Н. Реактивность нейтрофила. Казань: КГМУ, 1984 — 158 с
  94. Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991 — 272 с.
  95. Н.В. Природа рецепторов для антигенов на вспомогательныхклетках // Int. J Immunorehabil 1998 — N9 — С 77−79
  96. Юб.Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия. //Иммунология -1999 5. — с 5−9
  97. М.М., Кравцов С. А., Родионов Е. Р. Клиническая эффективность иммунотерапии экстракорпорально активированными мононукле-арными клетками крови в комплексном лечении сепсиса// Rus J of Immunology 1997 — № 3−4, suppl 2 — P 191−198
  98. Мешкова P Я, Аверченкова В M., Васьковская Н Г и др Коррекция вторичных иммунодефицитнь. х состояний с помощью эндогенных иммуно-модуляторов. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии М — 1998 — С 291
  99. Ю.Мотавкин П. А., Гельцер Б. И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М.: Наука, 1998. — 336 с.
  100. Ш. Нагоев Б. С. Изучение фагоцитарной активности лейкоцитов по НСТ-тесту при некоторых инфекционных заболеваниях.//Сов. Медицина -1982.-№ 11. -С.15−19.
  101. Ш. Назаров П. Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефицитом С-реактивного белка в организме. // Иммунология. 1996. — № 3. — С 33−37
  102. П.Г. Новые функции цитокинов.//Иммунология.-1998-№ 6 -С 19
  103. М.Назаров П. Г. Взаимодействие С-реактивного белка с а-цепью рецептора интерлейкина-2. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1998 — Т. 125, № 6. — С 657−660
  104. П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспаления в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции. //Rus J Immunol -1999 Vol 4, suppl. l — P 79−84
  105. П.Г., Полевщиков А. В., Галкина Е В. и др. Пентраксины в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции.//Мед.иммунология.-1999 -Т.1, № 1−2.-С.59−72
  106. П.Назаров И. П., Попов А. А., Протопопова Б. В, Кокоулина Ж Н Пути коррекции иммунной недостаточности на разных стадиях ожоговой болезни с целью профилактики и лечения сепсиса. // Анестезиологии и реаниматологии 1999 -№ 1. — С 63−68
  107. В. А, Гельцер Б И Окись азота и гемоциркуляция в легких (обзор) // Пульмонология 1997 — № 4. — С 78−83
  108. Невзорова В А., Зуга M B., Гельцер Б. И Роль окиси азота в регуляции легочных функций. // Терапевт арх. 1997 — № 3 — С 68−73
  109. Невзорова В А., Федянина Ю. В., Лукьянов П. А., Арзамасова, А В Содержание al-кислого гликопротеина в конденсатах выдыхаемого воздуха больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. // Пульмонология. 1999. — С. 75.
  110. А.Ф., Прибылова Н. Н., Манина И Г, Третьяков А.Ю., Панфилов В. А., Маслова Т А. Особенности нозокомиальной пневмонии в хирургических стационарах. // Пульмонология 1999. — С. 272.
  111. И.В., Колесникова Н. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов. // Гематология и трансфу-зиология. 1999. — Т 44, № 2 — С 43−47
  112. Д.М., Иванов П. А., Бабаева Е Е. Корреляция уровня белков острой фазы и некоторых показателей иммунитета.// Int.J. Immunorehabil- 1999 -№ 12 -С 133.
  113. B.C., Смирнов В С. Иммунофизиология экстремальных состояний -СПб: Наука, 1995. 172 с
  114. А.А., Леплина О. Ю., Шевела Е Я. и др Типологические варианты иммунных нарушений при гнойно-хирургической патологии //Мед иммунология. 2000. — Т.2,№ 2. — С. 186.
  115. Останин, А А., Норкин М. Н, Шалганова И Г и др Роль активационно-индуцированного апоптоза Т-клеток в развитии вторичного иммунодефицита у больных с гнойно-хирургической патологией // Мед иммунология- 1999. Т.1, № 3−4. -С.79.
  116. Останин, А А., Пальцев А. В., Леплина О Ю, Шевела Е Я, Черных Е Р Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями // Мед. иммунология 2000. — Т.2, № 1. — С 43−51
  117. М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Иммунология. 1996 -№ 1. — С.3−6
  118. А.В., Овечкин А. В., Захарова Н. Ф. и др Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции.// Анестезиология и реаниматология. 2000 — № 2. — С. 27−30.
  119. Ш. Парахонский, А П, Абарбарчук А. И. Иммунокоррекция в хирургии // Int J Immunorehabil 1999. — На 12 — С 91
  120. Ш. Перадэе AT, Шапорова НЛ, Малышкии К. А. и др. Иммуиологичекое обоснование клиничекого применения роиколейкина у больных атопиче-ской бронхиальной астмой.//Мед. иммунология. 2000. — Т 2,№ 3 — С 311−320
  121. Н.К., Баринова M B Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии. // Пульмонология. 1999. — № 3. — С 92−96
  122. Р.В. Оценка иммунного статуса человека. М — 1984. — 26 с
  123. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 1994. — № 6. — С 6−9.
  124. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика иммуноде-фицитов // Иммунология. 1997. — № 4. — С 4−7
  125. .В., Андронова Т. М., Юдина Т. И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций.// Int. J Immunorehabil 1998 — № 10-С 86−99
  126. Пинегин Б В., Юдина Т. И., Карсонова М. И Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургической инфекции // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М — 1998. — С 160−191
  127. А.В., Назаров П. Г. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка.// Иммунология. 1993. — № 4 — С.6−10.
  128. Потапнев МП, Печковский Д. В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. // Пульмонология 1997 -№ 3, — С. 74−81
  129. A.M., Симбирцев А. С., Соловьев А. Г., Смирнов М. Н. Цитокиновая терапия при травме и посттравматических гнойно-септических осложнениях. // Мед. иммунология 2000 — Т.2, № 2 — С 231.
  130. В.А., Веселое В. Ф., Проценко А.В и др. Содержание al-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке крови и ее антитриптиче-ская емкость. // Украинский биохимический журн 1982 — Т 54, № 4 — С 377−382.
  131. Путов Н. В, Симбирцев С. А. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии. // Вестн РАМН 1998 — № 1 — С 34−38
  132. Раков, А Л, Панфилов Д. Н, Гельцер Б. И Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией // Клинич медицина 2000 -Т 78, № 10 -С. 32−36
  133. Ройт, А Основы иммунологии. М.: Мир, 1991- 328 с
  134. Роль интерлейкина 6 в патологии заболеваний человека // Межд жур мед. практики — 1999. — № 4 — С 40−50
  135. Руднов В А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клинич антимикробная химиотерапия. 2000. — Т 2, № 1. — С. 4−10.
  136. Н.Х., Борисова A.M., Андронова Т. М. и др. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных с ХНЗЛ при лечении их новым отечественным иммуномодулятором лико-пидом //Иммунология 1995 — № 3. — С 59−61
  137. Л.Д., Домникова Н. П. Прогнозирование исхода при нозокоми-альной пневмонии. // Терапевт, архиь 1999 -№ 12 — С 37−40
  138. Сильвестров В П О диагностике и лечении пневмоний // Терапевт арх1998 № 9 — С 45−49
  139. Симбирцев, А С Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология 1998 — № 6 — С 3−8
  140. Симбирцев, А С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология 1998 -№ 3 -С 9−17
  141. Симбирцев, А С Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология -1999 № 4 — С 9−14.
  142. Симбирцев, А С Новые подходы к клиническому применению рекомби-нантного интерлейкина-1 р человека. // Мед. иммунология 1999 — Т 1, № 1−2 — С 141−146.
  143. АС. Механизмы иммуностимулирующего действия ИЛ-1.// Мед. иммунология. 1999, — Т. 1, № 3−4 — С 133−134
  144. Симбирцев, А С Толл-белки и цитокины в прогивоинфекционной защите. // Мед. иммунология. 2000. — Т 2, № 2. — с. 139
  145. А.И. Госпитальная пневмония: тактика антибактериальной терапии //Антибиотики и химиотерапия 1999 — Т 44, № 11 — С 44−48
  146. Синопальников АИ, Сидоренко С. В, Яковлев С В Антибактериальная терапия внебольничной и госпитальной пневмоний у взрослых // Рос мед вести 1999 — Т 4, № 1 — С 13−27
  147. Сирота Т В., Кузьмина Ю. Г., Сирота Н. П. Влияние al-кислого гликопро-теина (орозомукоида) на дыхание митохондрий печени крыс // Биологические мембраны. 1996 -Т.13, № 1. — С.69−73.
  148. Славянская Т А., Мачарадзе Д. Ш., Чихладзе М. В., Сепиашвили Р И Реактивные оксигены и органы дыхания // Int.J. Immunorehabil -1995 № 1 -С. 40−44
  149. Смирнов ГА, Шаронов, А С, Маркелова Е В и др Опыт применения лейкинферона в комплексной терапии нозокомиальных пневмоний // Int. J Immunorehabil -1998 № 8 — С 126
  150. Д.И., Кузнецова С, А, Котов А.Ю и др Цитокиновая регуляция экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 и продукция хемокина IL-8 эн-дотелиальными клетками // Мед иммунология 2000 Т.2, № 2. С 2533.
  151. В.В., Мотов А.Г, Цитович, А Л и др Влияние al-кислого гликопротиена на обмен оксипролина при экспериментальной термической травме // Вопр мед. химии. 1992. — Т 38. — С 58−60
  152. Струсов В В., Кузнецов В П., Беляев Д. Л и др Иммунокоррекция лей-кинфероном при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости. // Антибиотики и химиотерапия. 1992 — Т 37, № 2 — С 40−44
  153. С.Н., Ситников В А., Сады ков Н. В Иммунологические аспекты применения ксеноселезенки в клинической практике // Int.J. Immunorehabil. -1996 № 2. — С. 129
  154. Н.В., Тимофеев Н. С., Гембицкая Т Е Роль врожденной недостаточности, а 1-антитрипсина в происхождении неспецифических заболеваний легких. // Клинич. медицина 1974 — Т 52, № 12 — С 11−15
  155. Н.В., Гончарова В. А., Котенко Т В Метаболическая активность легких. JI.: Наука, 1987. — 85 с.
  156. А.А., Алешина Л А. Определение ИЛ-8, связанного с форменными элементами крови. //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М — 1998. — С. 438.
  157. А.А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000 -231 с
  158. В.И., Перадзе А. Т., Шапорова Н.Л и др. Ронколейкин в лечении больных бронхиальной астмой.//Int.J. Immunorehabil-1999-N14-С 32.
  159. Трунов, А Н, Трунова Л, А Принципы иммунореабилитации при инфек-ционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой //IntJ Immunorehabil -2000 -N1 -С 186−194
  160. Турчинович Г Б, Галкина ЕВ, Назаров П Г Эффект прямого взаимодействия С-реактивного белка, сывороточного амилоида Р и интерлейки-на-8 на нейтрофилы человека. // Мед иммунология 2001 — Т 3, № 2 -С 132
  161. Федосеев АН, Сокуренко С И, Караулов, А В и др Лейкинферон в программе комбинированногой иммунокоррекции гнойно-обструктивного бронхита // Тезис Докл «Человек и лекарство» -1991 С 251
  162. Физиология дыхания./ред И С Бреслав и Г Г Исаев -СПб Наука, 1994 680 с
  163. И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции //Иммунология — 1999. — № 4, — С 5−9
  164. Фрейдлин ИС, Назаров П. Г Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вест. РАМН. 1999. — № 5. — с. 28−32.
  165. Фрейдлин И С Клетки иммунной системы развитие, активация, эффек-торные функции.//!*^. J. of Immunol. 1999 — Vol 4, N1 — С 9−15
  166. Фрейдлин И. С Кинетика воспаления и иммунного ответа.//Мед. иммунология 1999 — Т 1, № 3−4 — С 25−26
  167. Дж. Иммуностимуляторы: новые препараты и подходы. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии М. — 1998 — С 29−34
  168. Хаитов Р М., Пинегин Б. В. Основные задачи клинической иммунологии по изучении функциональной активности фагоцитирующих клеток //Иммунология. 1995 — № 3. — С.6−10
  169. P.M., Пинегин Б В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клинич медицина 1996 — № 8 С 7−12
  170. P.M., Пинегин Б В Иммуномодуляторы механизм действия и клиническое применение. // Аллергология и иммунология 2000 Г 1, № 2 С 14−15
  171. P.M., Пинегин Б. В., Чередеев, А Н Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения //Иммунология 1998 — № 6 — С 8−10
  172. P.M., Игнатьева Г А., Сидорович И Г Иммунология: Учебник-М.: Медицина, 2000 432 с.
  173. Чернеховская НЕ, Ярема И. В., Вторенко В. И. Интрабронхиальная лим-фотропная терапия абсцедирующей пневмонии. // Пульмонология 2000 -№ 3 -С 41−43
  174. Черных ЕР, Леплина О. Ю, Норкин М. Н., Останин А. А Апоптоз и функциональная неотвечаемость Т-клеток в патогенезе бактериальной инфекции. // Аллергология и иммунология. 2000. — Т.1, № 2. — С.95
  175. Е.Р., Норкин М. Н., Леплина О. Ю. и др. Апопотоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии // Мед Иммунология 1999 — Т.1, № 5.- С 45−51
  176. Е.Ф. Иммунодефицитные состояния при заболеваниях легких и возможные пути их коррекции.//Врач, дело 1992 — № 3 — С 6−9
  177. Чернушенко Е Ф Местный иммунитет при заболеваниях легких // Int J Immunorehabil 1998 -№ 8-С 31
  178. Чучалин, А Г., Арион В. Я., Евсеев Н Г и др Иммунокоррекция в пульмонологи М: Медицина, 1989 256 с
  179. Чучалин, А Г Пневмония актуальная проблема медицины //Терапевт арх — 1995. -№ 3. С 3−7
  180. Чучалин, А Г Пульмонология в России и пути ее развития // Пульмонология 1998 — № 4. — С 6−22
  181. Шаронов, А С, Смирнов ГА, Лазанович В, А и др Иммунокоррекция в комплексной терапии больных с синдромом полиорганной недостаточности // Int J Immunorehabil -1998 № 8 — С 155
  182. .Р., Амчеславский В. Г., Александрова И, А и др Нозокоми-альная пневмония у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в отделении реанимации и интенсивной терапии. // Анестезиология и реаниматология 2000, — № 4, — С. 54−56.
  183. В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. //Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. — № 1. — С. 14−25 174
  184. С.Д., Хайдуков С В., Пухальский, А Л Взаимодействие лейкоцитов периферичекой крови с, а 1-кислым гликопротеином, его углеводными цепями и неогликоконъюгатами. II Гематология и трансфузиология. 1996 — Т.41,№ 2. — С.24−29.
  185. З.Шляпников С. А., Бубнова Н А., Ерюхин И. А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома. // Вестн. хирургии. 1997 — Т.156, Х"2. — С 51−54
  186. Шуматова Т А., Чернобровин А. Д., Ганжа Е В. Некоторые вопросы патогенеза респираторного дистресс-синдрома у больных перитонитом // Вестн интенсивной терапии. 2000. — № 5 — С 26−29
  187. Юдина С М., Снимщикова И. А., Селезнев Ю. П Современные подходы к иммунотерапии абсцессов легких // Мед. иммунология. 2000 — Т 2, № 2 -С 241−242
  188. Ющук Н Д, Змызгова А. В. Тугутова И В и др Иммуномодулирующие свойства лейкинферона. // Соь медицина 1990 — № 7 С 11−14
  189. Г. М., Смирнов В С, Новиков В С и др Механизмы биорегуляции -СПб Наука, 1992 20 с.
  190. Яковлев С В Госпитальная пневмония, вопросы диагностики и антибактериальной терапии. // Consilium-medicum- 2000, — Т.2, № 10, — С 18−28
  191. И.И., Тимохов B.C. Патогенез и лечение респираторного дистресс-синдрома взрослых у больных с полиорганной недостаточностью // Анестезиология и реаниматология. 1996. — № 1. — С 75−81
  192. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−13.
  193. Ярилин А. А. Основы иммунологии: Учебник.-М.: Медицина, 1999 608 с
  194. А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе. // Мед. иммунология. 1999. — Т.1, № 1−2. — С. 37−46.
  195. Aggarwal В, Pocsik Е. Cytokines: from clone to clinic. // Arch. Biochem Biophys. 1992. — Vol 292. — P 335−345.
  196. Allen J.N., Liao Z. M, Wewers M. D et al Detection of IL-5 and 1L-1 Receptor Antagonist in Bronchoalveolar Lavag Fluid in Acute Eosinophilic Pneumonia. // J. of allergy and clin. immunol. 1996. — Vol.97, N6. -P 13 661 374.
  197. Amstrong K. Acute respiratory distress syndrom // J Physiol. 2000 — Vol 39, N1 -P. 1241−1256.
  198. Amstrong К Pathophysiology of lungs //Can. J Respir-1998-Vol 47, N8 -P 114−119
  199. Andresen M, Castillo L., Dougnac A et al Effects of nitric-oxide inhalation on gas-exchange and hemodynamic parameters in patients with adult-respiratory-distress-syndrome // Revista Medica De Chile 1996 — Vol 124, N7 — P 813−819
  200. Anderson S., Shires V.L., Wilson R.A., Mountford A. P Formation of multinucleated giant cells in the mouse lung is promoted in the absence of interleukin-12 // Amer J of Respirat Cells and Molec Biol 1999 — Vol 20, N3 P 371−378.
  201. Arva E, Andersson B. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneumonial and Haemophilius influenzae // Eur Resp J 1998 — Vol 12, suppl 28 -P 1792.
  202. Bingisser P., Stey C., Weller M. et al. Apoptosis in Human Alveolar Macrophages Is Induced by endotoxin and is modulated by cytokines. // Amer. J Res. Cell and Mol. Biol. 1996. — Vol.15, N1. — P.64−70.
  203. Bishop MB, Baltch AL, Hill L A. et al. The effect of Pseudomonas aeruginosa cytotoxin and toxin A on human polymorphonuclear leukocytes //J.Med Microbiol. 1987 — Vol 24 — P. 315−324
  204. Bona E., Andersson A.L., Blomgren К et ai. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-inchemia in immature rats. // Pediatric Research -1999 Vol 45, sappl.4.-P 412−416
  205. Bona С, Bonilla F. Textbook of immunology (second Ed): Harword Acod Publ, Amsterdam, 1996 406 p
  206. Bone B.C., Balk R A., Cerra F. B Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. // Crit Care Med 1992. Vol 20 — P. 864−874
  207. Boutten A., Dehoux M S, Seta N. et al. Compartmentalized IL-8 and Elastase Release Within the Human Lung in Unilateral Pneumonia. // Amer J of Respirat and Crit. Care Med 1996. — Vol 153, Nl -P 336−342
  208. Cameron L.A., Taha R.A., Tsicopoulos A. et al. Airway epithelium expresses interleukin-18. H Europ. Respirat J 1999 — Vol 14, N 3 — P 553−559
  209. Cummings C.J., Martin T.R., Frevert C.W. et al. Expression and function of the chemokine receptors CXCR1 and CXCR2 in sepsis. // J. of Immunol -1999 Vol.164, N4. — P. 2341−2346.
  210. Del Prete G., Maggi E, Romagnani S. Human Thl and Th2 cells, functional properties mechanisms of regulation and role in desease. // Lab. Invest. 1994- Vol. 70 P. 229−306.
  211. Dinarello C., Wolffs. The role of interleukin-1 in disease // N Engl J Med -1993 Vol 328.-P. 106−115.
  212. DiPiro J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection, and sepsis // Pharmacotherapy 1997 — Vol. 17, N2 — P 205−223
  213. Docke W.D., Randow F., Syrbe U. et al. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFNy tretment. // Nature Medicine 1997 — Vol.3, N6- P 678−681
  214. Docke WD, Reinke P., Syrbe U. et al. Immunoparalysis in sepsis from phenomenon to treatment strategies //Transplantation medizin — 1997 — Vol 9 P 55−65
  215. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage fanction П Current opinion in Immunol 1995. — Vol 7 — P.400−404.
  216. Donnely S С, Strieter R. M, Kunkel S L et al. Interleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrome in at-risk patient groups // Lancet 1993 Vol.341, N8846 — P. 643−647
  217. Edwards D J, Lalka D., Cerra F., Slaughter R.L. Alpha-l-acid glycoprotein concentration and protein binding in trauma. // Clin Pharmacol. Ther 1982 -Vol 21.-P. 62−67.
  218. Engvall T. Enzyme-immunoassay ELISA and EMIT. // Meth. Enzymol Immunochem. 1980. — Vol.70 — P. 419−439
  219. Foex B.A., Shelly M P. The cytokine response to critical illnes. // J Accident Emergency Med. 1996 — Vol. 13, N3 — P 154−162
  220. Glynn P., Coakley R, Kilgallen I. et al. Circulating irterleukin 6 and interleukin 10 in community acguired pneumonia. // Thorax. 1999 — Vol 54, N1 -P. 51−55.
  221. Gon Y, Hashimoto S., Hayashi S et al Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly. // Clin, and Experiment Immunol -1996.-Vol.106, N1-P. 120−126.
  222. Gordon S, Clarke S., Greaves D, Doile A. Molecular immunobiology of macrophages recent progress. // Current Opinion in Immunol 1995 — Vol 7- P 24−33
  223. Greenberger M. J, Kunkel S.L., Strieter R. M et al IL-12 Gene-Terapy Protects Mice in Lethal Klebsiella Pneumonia // J of Immunol 1996 — Vol 157, N7. — P. 3006−3012.
  224. Jacobs F., Chaussabel D., Truyens C. et al. IL-10 up-regulates nitric oxide (NO) synthesis by lipopolysacaride (LPS)-activated macrophages: Improved179control of Trypanocoma crazi infection. // Clin, and Exp. Immunol 1998 -Vol.113, N1. — P. 59−64.
  225. Jansen P.M., Vanderpouwkraan T.C.T.M., Dejong I.M. et al. Release of interleukin-12 in experimental Escherichia coli septic shock in Baboons-relation of plasma-levels of interleukin-10 and interferon-gamma // Blood -1996 Vol.87, N12. — P. 5144−5151.
  226. Johnson T.R., Graham B.S. Secreted respiratory syncytial virus G glycoprotein induced interleukin-5 (IL-5), IL-13, and eosinophilia by an IL-4-independent mechanism // J. of Virology. 1999 — Vol.73, N10. — P 8485−8495
  227. Kampf С, Relova A. J, Sandler S, Roomans G M Lffect of TNF-alfa, TNF-gamma and IL-beta on normal bronchial epitheleal cells.// Europ. Resp. J -1999.-Vol. 14, N1. P. 84−91
  228. Kremer J.M.H., Wilting J Drug binding to human a 1-acid glycoprotein in health and disease // The Amer Society for Pharmacol And Experim Ther 1988. Vol.40,N1.- P. 1−47.
  229. Luk’yanov P.A., Belogorsteva N. I, Bulgakov A. A et al Lectins and glycosidases from marine macro- and microorganisms of Japan and Ohotski Seas // PICES Sci Reports. 1996 — N6. — P 348−352
  230. Martin T.R. Lung cytokines and ARDS: Roges S. Mitchell Lectore. // Chest -1999 Vol. 116, Nl.-P 2−8.
  231. Matsuda M, Salazar F, Peterssonn M. Interleukin 10 pretreatmant protects target cells from tumor- and allo-specific cytotoxic T cells and downregulates HLA class expression. // J. Exp. Med.- 1994 V 180., N6 — P 2371−6.
  232. Meduri G.U., Kanangat S., Stefan J. et al. Cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF-alfa enhance in vitro growth of bacteria. // Amer. J. of Respirat. and Crit. Care Medicine 1999 — Vol. 160, N3. — P. 961−967.
  233. Melrose J., Tsurushita N., Liu G., Berg E.L. IFNy inhibits activation-induced expression of E- and P-selectin on endothelial cells. // J. Immunol. 1998. -Vol.161 -P 2457−2464.
  234. O’Brien, D. P., Briles, D E., Szalai, A. H. et al. Tumor necrosis factor alfa receptor 1 is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections // Infection and Immunity. 1999. — Vol. 67, N2 — P 595−601
  235. Ogura H, Cioffi W.G., Offner P.J. et al. Effect of inhaled nitric oxide on pulmonary function after sepsis in a swine model. // Surgery 1994 -Vol 166, N 2. — P. 313−321
  236. O’Mahony L., Holland J., Jackson J et al. Quantitative intracellular cytokine measurement: Age-related change in proinflammatory cytocine production // Clin, and Exp. Immunol. 1998. — Vol.113, N2 — P 213−219
  237. Perenboom R.M., Vanschijndel A.C.H W, Beckers P et al Cytokine Profiles in Bronchoalveolaf Lavag Fluid and Blood in HIV Seronegative Patients with181
  238. Pneumocystic-Carinii Pneumonia. // Europ. J. of Clin, investigation. 1996 -Vol.26, N2. — P. 159−166.
  239. Standiford T.J., Kunkel S.L., Greenberger M.J. et al. Expression and Regulation of Chemokines in Bacterial Pneumonia. //J. of leukocyte biology. -1996, — Vol 59, N1 -P. 24−28
  240. Thiel M, Zourelidis C., Peter K. The Role of Polymorphonuclear Leukocytes in the Pathogenesis of the Adult-Respiratory-Distress-Syndrome // Anaesthesist. 1996. — Vol. 45, N2. — P. 113−130.
  241. A. (Ed.) The Cytokine Handbooc. London: Acad. Press., 1992 -418 p
  242. Vanderpoll Т., Marchant A., Keogh C.B. et al. Interleukin-10 Impairs Host-Defense in Murine Pneumococcal Pneumonia. // J of infectious diseases -1996. Vol.174, N 5 — P. 994−1000.
  243. Welte Т., Wiesner O., Reinhold D. et al. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia //Europ Respirat. J. 1998. — Vol.12, N28. — P. 2088.
  244. Ziegler-Heitbrock H.W.L. Molecular mechanism in tolerance to lypopolysaccharide // J. of Inflamation 1995 — Vol 45, N1 — P 13−26
  245. Zissel G, Schlaak M., MullerQurnheim J. Age-related decrease in accessory cell function of human alveolar macrophages. // J. of Investigative Medicine -1999.-Vol 47, N1-P. 51−56.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!