Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-патогенетическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных ХГС

Диссертация: Клинико-патогенетическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных ХГС
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вирусный гепатит С является одной из актуальных проблем мировой медицины в связи с его широкой распространенностью, латентностью течения и выраженностью неблагоприятных исходов — цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Ежегодно от цирроза печени вирусной этиологии умирает более 1,5 млн. человек. Актуальность проблемы обостряется тем, что заболевание чаще развивается в молодом трудоспособном… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ.,
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Состояние системы иммунитета у больньрс ХГС
    • 1. 2. Состояние цитокинов у больных ХГС
    • 1. 3. Современное представление о терапии больных ХГС
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Биохимические методы исследования сыворотки крови
    • 2. 3. Специфическая диагностика вирусного гепатита С
    • 2. 4. Исследование показателей системы иммунитета
    • 2. 5. Определение уровня цитокинов
    • 2. 6. Морфологическая характеристика поражения печени у больных.43>
    • 2. 7. Оценка тяжести состояния по госпитальной шкале тревоги и депрессии (НАБ8)
    • 2. 8. Оценка эффективности противовирусной терапии
    • 2. 9. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения препаратами интерферона у больных ХГС
    • 3. 1. Характеристика исходных клинико-лабораторных данных
    • 3. 2. Динамика биохимических показателей у больных ХГС на фоне противовирусного лечения
  • 3−3 Оценка вирусологического ответа на терапию препаратами интерферона у больных ХГС
    • 3. 4. Частота побочных явлений у больных ХГС на фоне противовирусной терапии
  • Глава 4. Иммунологическая оценка эффективности противовирусной терапии у больных ХГС
    • 4. 1. Состояние системы иммунитета у больных ХГС до лечения
    • 4. 2. Состояние системы иммунитета у больных ХГС до лечения в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний
    • 4. 3. Состояние системы иммунитета у больных ХГС до лечения в зависимости от наличия в анамнезе употребления наркотиков
    • 4. 4. Вирусологический ответ в зависимости от исходного состояния клеточного иммунитета
    • 4. 5. Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне противовирусной терапии
      • 4. 5. 1. Изучение динамики показателей клеточного иммунитета в-зависимости от эффективности противовирусной терапии
      • 4. 5. 2. Изучение динамики среднестатистических значений показателей клеточного иммунитета в зависимости от исходного иммунного статуса
  • Глава 5. Уровень цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-а, ИЛ-18) и оценка эффективности противовирусной терапии у больных ХГС
    • 5. 1. Исходный уровень. интерлейкинов у больных-ХГС
    • 5. 2. Исходный уровень интерлейкинов у больных ХГС в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний, приема наркотиков в анамнезе и активности трансаминаз
    • 5. 3. Исходный уровень интерлейкинов в зависимости от состояния системы иммунитета
    • 5. 4. Исходный уровень интерлейкинов и его динамика на фоне противовирусной терапии
  • Глава 6. Корреляция показателей системы иммунитета и цитокинов

Клинико-патогенетическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных ХГС (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

г.

Вирусный гепатит С является одной из актуальных проблем мировой медицины в связи с его широкой распространенностью, латентностью течения и выраженностью неблагоприятных исходов — цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [155, 206]. Ежегодно от цирроза печени вирусной этиологии умирает более 1,5 млн. человек [42]. Актуальность проблемы обостряется тем, что заболевание чаще развивается в молодом трудоспособном возрасте, что приносит огромный экономический ущерб государству [10, 191].

Вирусом гепатита С (HCV) инфицировано около 10% населения земного шара, что составляет примерно 500−700 млн. человек [26, 32, 41]. Ежегодно показатели впервые диагностированных хронических вирусных гепатитов постоянно увеличиваются. Так, если в 2000 г. их было зарегистрировано 38,6 на 100 тыс. населения, в 2004 г. — 51,9, то в 2005 г. — 62,3. Больные с впервые выявленным диагнозом вирусного гепатита С составили 2/3 от числа лиц, у которых были диагностированы хронические формы парентеральных вирусных гепатитов [105, 285].

Вирусный гепатит С привлекает внимание большого числа исследователей не только из-за своей широкой распространенности, но и, самое главное, из-за устойчивости к терапевтическому воздействию [246, 259].

Стандартом лечения больных ХГС в настоящее время является комбинация препаратов интерферона и рибавирина [178, 215, 252, 253]. Однако, эффективность терапии невысока: 65−82% при не 1 генотипе ХГС и 45−65% при 1 генотипе [7, 56, 60].

Спонтанная элиминация вируса наблюдается лишь у 15−25%, прогрессирование в хронический гепатит регистрируется более чем у 80%.

85% больных острым. гепатитом С (ОГС) [3, 85, 268]. При длительном течении инфекции высока вероятность развития цирроза печени^ печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы [203, 208, 240,270].

Как — показали — - некоторые исследователи, все — - - это — обусловлено нарушением баланса в системе иммунитета, в частности, нарушением продукции цитокинов [27, 37,44, 77, 94, 130, 137].

Однако, данные литературы малочисленны и противоречивы. Кроме того, имеются .лишь единичные работы, посвященные комплексному изучению системсы иммунитета и цитокинов при естественном течении ХГС и на фоне лечения, не описана динамика показателей после окончания терапии в катамнезе. В: связи с этим является актуальным проведение дальнейшего исследования состояния иммунной системы и цитокинового профиля для более глубокого изучения патогенеза ХГС и определения роли этих систем в оценке эффективности противовирусной терапии.

Цель и задачи исследования

*.

Цель настоящего исследования — определить клинико-патогенетическое и прогностическое значение показателей системы иммунитета и цитокинов у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии. ;

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клиническое течение хронического вирусного гепатита С, динамику биохимических показателей и частоту вирусологического ответа при различных схемах терапии.

2. Изучить исходное состояние, динамику показателей иммунного статуса и частоту вирусологического ответа в зависимости от этих данных у больных ХГС.

3. Изучить исходное состояние, динамику интерлейкинов и частоту вирусологического ответа в зависимости от этих показателей у больных ХГС.

4. Провести корреляционный анализ взаимосвязи между показателями системы иммунитета и цитокинового профиля.

5. Определить наиболее объективные лабораторные критерии эффективности противовирусной терапии.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование показателей системы иммунитета и цитокинов на фоне противовирусной терапии больных ХГС:

1) выявлена различная их динамика в зависимости от исходного состояния и ответа на лечение;

2) исследованы корреляционные взаимосвязи между показателями системы иммунитета и цитокинов;

3) показана различная корреляция в зависимости от ответа на противовирусную терапию.

Разработаны прогностические критерии положительного ответа на лечение: нормальное соотношение основных субпопуляций Т-лимфоцитов, исходно повышенное содержание ФНО-а и ИЛ-18, а также их динамикаснижение концентрации ФНО-а, стабильно высокий уровень ИЛ-18.

Практическая значимость работы.

Показана достаточно высокая эффективность комбинированной терапии отечественными препаратами у больных ХГС.

Разработаны объективные лабораторные критерии эффективности противовирусной терапии:

• ранняя и стабильная нормализация активности трансаминаз;

• исходное нормальное соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов;

• стабильно высокая концентрация ИЛ-2, ИЛ-18 ;

• стабильное нормальное содержание ИЛ-4;

• уменьшение исходно высокого уровня ФНО-а в процессе лечения.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, заключения, выводов и списка литературы, включающего 296 источника, из них 188 работ зарубежных авторов. Материалы диссертации изложены на 201 страницах машинописного текста, иллюстрированы 54 таблицами, 46 рисунками, 9 клиническими примерами.

Выводы.

1. Эффективность противовирусной терапии зависит от генотипа, употребления наркотиков в анамнезе, получаемого ранее лечения и схемы терапии.

У больных хроническим гепатитом С с не 1 генотипом устойчивый вирусологический ответ на комбинированную терапию отечественными препаратами (реаферон и рибамидил) зарегистрирован в 61% случаев, у больных с 1 генотипом — в 45%, при монотерапии реафероном — в 18%.

Эффективность противовирусной терапии была ниже у пациентов с отягощенным наркологическим анамнезом.

2. Исходное состояние системы иммунитета у больных ХГС характеризуется сниженным содержанием основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD4/CD8). Достоверно чаще на лечение отвечали пациенты с исходно нормальным соотношением субпопуляций Т-лимфоцитов.

3. Цитокиновый профиль у больных ХГС характеризуется повышенным уровнем ИЛ-2, ИЛ-18 и ФНО-а при нормальной концентрации ИЛ-4. Вирусологический ответ чаще регистрируется при сохранении стабильно высоких значений ИЛ-2, ИЛ-18, при стабильно нормальном уровне ИЛ-4 или уменьшении его высокого уровня, а также при снижении исходно высокого содержания ФНО-а.

4. Выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями системы иммунитета и цитокинов у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса, получаемого ранее лечения и ответа на противовирусную терапию.

У всех ответивших регистрируется прямая корреляция между ИЛ-4 и ФНО-а до и после лечения, свидетельствующая, вероятно, об иммунном ответе по Thl-типу. У неответивших до лечения наблюдается прямая корреляция между исходным содержанием CD4+ и ФНО-а, CD8+ и ИЛ-4, CD8+ и ФНО-а, и обратная корреляция между показателями CD4+ и ИЛ-18, что косвенно подтверждает иммунный ответ по ТЬ2-типу.

5. Объективными лабораторными критериями эффективности противовирусной терапии являются: ранняя и стойкая нормализация активности трансаминаз, исходное нормальное соотношение основных субпопуляций Т-лимфоцитов, стабильно высокая концентрация ИЛ-2 и ИЛ-18, стабильно нормальное содержание ИЛ-4, уменьшение исходно высокого количества ФНО-а.

Практические рекомендации.

Рекомендовано применение отечественных препаратов реаферона и рибамидила в стандартных дозировках: реаферон — 3 млн МЕ в сутки внутримышечно 3 раза в неделю, рибамидил — ежедневно перорально 8 001 200 мг в зависимости от массы тела. Курс лечения больным ХГС рекомендуется проводить с не 1 генотипом в течение 6 мес, с 1 генотипом — в течение 9−12 мес.

В качестве лабораторных критериев эффективности противовирусной терапии у больных ХГС рекомендовано комплексное исследование показателей системы иммунитета и цитокинов до и после лечения, в частности, содержания СЭ4+, СЭ8+, С04+/СЭ8+, ИЛ-18 и ФНО-а.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.М., Шамсутдинов Ш., Гафурова У. К. Состояние гуморального иммунитета больных хроническим диффузным поражением печени HCV-вирусной этиологии. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 2002.- 5.- с. 79.
  2. .И., Алпатова H.A., Медуницын Н. В. Цитокины и иммунный ответ на вакцины против вирусных гепатитов // Мед. иммунология. М., 2002. — Т.4. — 2. — с.225.
  3. З.Г., Игнатова Т. М. и др. Хронический вирусный гепатит. -М., 2002.
  4. С.А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С: Автореф.к.м.н. С-П, 2000, 21с.
  5. И.Е. Клинико-морфологическая динамика хронического вирусного гепатита С на фоне различных вариантов этиопатогенетического лечения: Автореф.дис. на соиск.учен.степ.канд.мед.наук.- М., 2003.-с.23.
  6. И.П. Биогенные амины и функциональная активность больших грануляционныхлимфоцитов. // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Казань, 1990.- с. 340.
  7. Г. Г., Пипия Г. В., Камкамидзе Г. К. Лечение пегилированным интерфероном-а больных хроническим гепатитом С.// Терапевтический архив. М., 2005.- 1.-С.73−75.
  8. Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты достижения и перспективы. — М., 1999, — № 2 (6).
  9. Н.П. Современные представления о комбинированной терапии больных ХГС.// Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. М., 2000.-2(9). -с.6−9.
  10. Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы.// Рос. журнал гастрол., гепатол., колопроктол. -М., 2005.-№ 1.-с.20−25.
  11. , Ю. О. Шульпекова. Возможности применения амантандина при хронической HCV-инфекции // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -М., 2005.- 4.
  12. H.A. Клинико-патогенетическое значение иммунорегуляторных механизмов при острых и хронических вирусных гепатитах у детей. // Дис. канд. мед. наук. М., 2005.
  13. А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты. // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения.-М., 2001.- 2.
  14. Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов. //Врач. -М., 2005.- 4.-е. 124−126.
  15. Э.Т., Гегешидзе Т. Н., Ахвледиани М. Д. Провоспалительные цитокины и иммунорегулирующие Т-лимфоциты у больных с хроническим гепатитом С.// Мед. новости Грузии. Т., 2001.- 3.-е.37−40.
  16. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? // Лакина Е. И., Масалова О. В., Абдулмеджидова A.A., Кущ A.A. // Вирусные гепатиты. 2001. — 3. — с.4−8.
  17. Вирусные гепатиты: Пособие для врачей / Рахманова А. Г., Неверов В. А., Кирпичникова Г. И. и др. Кольцово: Вектор-Бест, 2002.
  18. М.А. Интерфероны. // Клиническая онкогематология. М., 2001.-c.77.
  19. Н.В. Хронический гепатит с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 2002.-c.27.
  20. Д.В., Попов Г. К. Механизмы регуляции регенерации печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. М., 2001. — Т. 11. — 1. — с.21 -25.
  21. Н.И., Козакова С. А., Ягода A.B. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. М., 2002.-5.-С.83.
  22. Е.А., Дыгай A.M., Жданов В. З. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза. // Мед. иммунология. М., 2001. — Т.З. — 4. — С.487.
  23. Горячева Л.Г. HB- и НС-вирусные инфекции у детей, инфицированных в раннем возрасте. // Дис. канд. мед. наук. М., 2005.
  24. Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С. // Клиническая медицина. М., 2003. — 1. — с.48−51.
  25. Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях. // Автореф. на соиск. уч. ст. д.м.н. Спб&bdquo- 2006. — с.48.
  26. Д.А., Жданов К. В., Лобзин Ю. В. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С //Мед. иммунология. -М., 2001. Т.З. — 2. — С.217.
  27. Т.Л., Искандарян Ж. К., Галоян A.A. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов. // Нейрохимия. М., 2002, — Т. 19.- 1. -с. 1−25.
  28. A.B., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление. М., 2003. — Т.2. — 3. — с.20−35.
  29. В.П., Ботерашвили Н. М., Добрица Е. В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. // Руководство для врачей. СПб: Изд-во «Политехника». -М.5 2001.
  30. K.P. Клинико-лабораторные аспекты в прогнозировании исходов острого гепатита С.: Автореф. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М., 2003.-c.23.
  31. Ф.И., Наровлянский А. Н., Мезенцева М. В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. // Цитокины и воспаление. М., 2004.- 1.- - - Т.З. — с.3−6. — - ---- - - - - - - - ------ —
  32. Жаров С. H Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов.: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. д. м. н.-2003.-c.45.
  33. А.Т., Фирсов С. Л., Маркова М. В. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных гепатитом С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -М., 2001 № 5 — с.28−31.
  34. И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов. // Дис. на соиск. учен. степ. д. м. н. — М., 2002. с. 317.
  35. В.Т., Мамаев С. Н., Лукина Е. А. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -М., 2002. Т.П. — 3. -с.24−29.
  36. Т.М., Серов В. В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. -М., 2001. -3.-С.54−59.
  37. Иммуногенетические маркеры HLA хронических вирусных гепатитов // Попов Е. А., Левитан Б. Н., Алексеева Л. П., Пронина O.A., Сучков C.B. // Тер. архив. 2005. — 2. — с.54−59.
  38. Интерферонотерапия вирусных гепатитов: Пособие для врачей / Змызгова A.B. М., 1999 — с. 109.
  39. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003—2004 гг.: Информационный сборник статистических и аналитических материалов -М.: Глобус, 2005.
  40. Е.А. Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения: Автореф. на соиск. д.м.н. — М., 2006 с. 46.
  41. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекци. // Бондаренко А. Л., Барамзина C.B., Роянов В. В., Тиунова З. С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -М., 2002.- 2.-С.37.40.
  42. A.A. Лечение вирусных гепатитов. Минск, 2003. — с.216.
  43. О.Б. Патогенетическое обоснование и результаты противовирусной терапии при ХГС у детей // Дис. канд. мед. наук. М., 2005.
  44. Г. М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков // Дисс. д.м.н., М., 2000-с. 164.
  45. С.Н., Топорищев Ю. А. Иммунофенотипирование лимфоцитов и уровень цитокинов сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С // Цитокины и воспаление. М., 2004. — Т. З — № 3. — с.10−16.
  46. П.Е. Отечественный опыт применения комбинированной терапии Интроном, А и ребетолом больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты. 2000. — 2(9). — с. 10−12.
  47. Д.Х., Толоконская Н.П, Силков А. Н. Содержание цитокинов Thl и Th2 в сыворотке крови больных гепатитом С // Журн. микробиол. —М., 2001. 1. -с.57−61.
  48. Е.И., Кущ A.A. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С // Вопросы вирусологии. 2002. — 2. — с.4−11.
  49. Т.Н. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С Пегинтроном и Ребетолом // Вирусные гепатиты. 2001. — 2. -с.10−12.
  50. С.А., Маммаев С. Н., Почтарь М. Е. Экспрессия маркеров апоптоза на моноцитах крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. — Т. 10 — 1, прил. 9. -с.25.
  51. Е.А., Сысоева Е. П., Гущин А. Е. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническим и миелопролиферативными синдромами // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. М., 2000. — 1(8). — с. З-9.
  52. М. Прогресс в лечении гепатита С // Врач. 2005. — 44. -с.127−128.
  53. В.В., Токмалаев А. К., Павлова Л. Е. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии // Эпидемиология и инфекционные болезни. М., 2002. — 3. — с.36−40.
  54. М.В., Наровлянский А. Н., Ершов Р. Н. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии // Иммунология. М., 2001. — 4. — с.412.
  55. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Мамаев С. Н., Лукина Е. А., Шульпекова Ю. О., Луговская С. А., Маевская
  56. М.В., Ивашкин В. Т. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. М., 2002. — 2. — с.55−60.
  57. В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Минск, 2004. — с.16.
  58. И.О., Белобородова Е. В., Рязанцева Н. В. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-лабораторные параллели // Клин. мед. 2005. — Том 83, № 9. — с.40−44.
  59. В.Ю., Жданов К. В., Сухина И. А. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С // Мед. иммунология. 2001. — Т.З. — 2. — с.229−230.
  60. H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусол. -М., 2000. 1 — с.4−10.
  61. Г. Г., Шахгильдян И. В., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. — № 7−8. — с.9−11.
  62. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: Пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов // В. Г. Радченко, В. В. Стельмах, В. К. Козлов СПб. -2004.- с. 166.
  63. Опыт применения неовира при лечении острого гепатита С // Максимов Л. И., И. М. Рослый, Н. Д. Ющук, С. Л. Максимов, Н. Д. Ющук, И. М. Рослый и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- М., 2001. N 3. — с.84−87.
  64. Л.Е. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапию // Дис. канд. мед. наук. 2002.
  65. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Корочкина О. В., Собчак Д. М., Михайлова Е. А., Монакова Э. А. // Клиническая медицина. М., 2003. — № 9. -с.49−53.
  66. В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология М, 1998.
  67. Приймяги Thl цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С: Вопросы вирусологии. 2003. — 4. — с.37−40.
  68. Применение ронколейкина в комплексной терапии хронического гепатита С: Методические рекомендации / Мицура В. М., Жаворонок C.B., Красавцев Е. Л. 2004. — с.34.
  69. В.Г., Шабров A.B., Нечаев В. В. Хронические заболевания печени. 2002. — с. 192.
  70. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., 2000.
  71. О.М. Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции: Автореф. на соиск. уч. ст. к.м.н. Казань, 2005, — с. 24.
  72. С.В. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, кан. мед. наук. М., 2002. — с.24.
  73. Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты. 2000. — 1. — е. 11−17.
  74. A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1. — 1. — с.9−16.
  75. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. — Т.З. — 2. — с.16−22.
  76. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а // Ивашкин В. Т, Мамаев С. Н., Лукина Е. А., Луговская С. А., Шульпекова Ю. В. Левина A.A., Почтарь М. Е. // Тер. архив М., 2002. — 2. -с.37−41.
  77. Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: Автореф. дисс. на соиск. учен. ст. д.м.н. 2006. — с.7−50.
  78. Д.М., Корочкина О. В., Монакова Э. А. Оценка показателей цитокинового спектра у больных хроническим гепатитом С при лечении препаратами интерферона-а // Тер. архив. 2005. — 2. — с.70−73.
  79. О.С., Калинина Н. М., Сысрев К. А. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии // Мед. иммунология. 2000. — Т.2. — 1. — с.97−99.
  80. С.Н., Селиванова H.A., Корочкина О. В. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клин, медицина. 1997. — 10. — с.27−30.
  81. A.A. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т.6. — 12. — с.27−34.
  82. В.Е. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С: итоги и перспективы // Кремлевская медицина. М, 2002 — 1. — с.30−33.
  83. В.Е., Каленникова Е. И. Современные стратегии лечения хронического гепатита С препаратами пегилированных интерферонов и рибавирина // Инфекционные болезни. 2004. — т.2, 3. — с.49−60.
  84. Г. С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков: Автореф. дисс. д.м.н. М., 2001 — с. 39.
  85. В.А., Шурлыгина A.B. Цитокины и биоритмы // Мед. иммунология. 2001. — Т.З. — 4. — с.477−486.
  86. Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кан. мед. наук. Спб., 2003. -с.25.
  87. Уровень ФНО-а и ИЛ-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом.// Астахин A.B., Левитан Б. Н., Афанасьев С. С., Воробьев A.A., Алешкин В. А., Дудина О. С. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии.- М., 2004.- 2.-С.46−50.
  88. P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. — 4. — с.4−6.
  89. И.В. Влияние противовирусной и иммуномодулирующей терапии на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных хроническим гепатитом С: Автореф. дис. на соис. учен. степ. канд. мед. наук. -2003. -С.28.
  90. Хронические вирусные заболевания: Методическое пособие для врачей / Ильина E.H., Говорун В. М., Иванников И. О. М., 2001. — с.31.
  91. Хронический гепатит С: рациональная терапия // Климова Е. А., Знойко О. О., Максимов С. Л., Ющук Н. Д. // Фарматека. -М., 2003. 7. — с. 10−16.
  92. Т.М., Серова Т. И., Ильченко Л. Ю. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения // Мед. иммунология. 2002. — Т.4. — 2. — с. 167.
  93. H.H. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном: Афтореф. дис. на соис. учен. степ, кан. мед. наук. 2002. — с.25.
  94. В.А., Гусев Е. И. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. имунология. 2001. — Т. З, 3. — с.361−368.
  95. В.А., Гусев Е. И. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. 2001. — Т.З. — 3. — с.361−368.
  96. И.В., Кузин С. Н., Ершова О. Н. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000 -с.167−169.
  97. И.В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) // ГОУ ВУНМЦ МЗРФ М., 2003.
  98. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С // Сенников С. В., Курамшин Д. Х., Толоконская Н. П., Козлов В. А. // Цитокины и воспаление. 2003. — 4, Т.2. -с.10−13.
  99. О.Г. ВИЧ-инфекция, клиника, лечение. / Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва, 1999.
  100. А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. — 5. — с.7−13.
  101. Abayli В, Canataroglu A, Akkiz Н. Serum profile of Т helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection // Turk J Gastroenterol. 2003 Mar — 14(1) — p.7−11.
  102. Abonyi ME, Lakatos PL. Ribavirin in the treatment of hepatitis С // Anticancer Res. 2005 Mar-Apr — 25(2B) — p. 1315−20.
  103. Accapezzato D., Francavilla V., Paroli M.et.al. Hepatic expansion of a virus-specific regulatory CD8(+) T cell population in chronic hepatitis С virus infection. //J.Clin.Invest. 2004. — Vol.113(7). — p.963−972.
  104. Adinolfi L.E., Utili R., Adreana A. Relationship between genotypes of hepatitis С virus and histopatological manifestations in chronic hepatitis С patients // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2000. — N 12(3). — p.299−304.
  105. Ahmad A, Alvarez F. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis // J Leukoc Biol. 2004 Oct -76(4) — p.743−59.
  106. Allan J.E. Upregulation of endogenious intrahepatic interferon stimulated genes during chronic hepatitis С virus infection.// J.Med.Virol. 2003. — 70(2).-p.219−227.
  107. Alvarado Esquivel C, Elewaut A, Philippe J. Evolution of hepatitis С virus-specific T cell responses and cytokine production in chronic hepatitis С patients treated with high doses of interferon-alpha // Rev Invest Clin. 2002 Jan-Feb54(1) p.41−50.
  108. Amaraa R., Mareckova H., Urbanek P. Immunological predictors of different responses to combination therapy with interferon a and ribavirin in patients with chronic hepatitis С // J Gastroenterol 2003 — 38 — p.254−259.
  109. Antonaci S, Piazzolla G, Napoli N. Relationship between T lymphocyte responsiveness and T-helperl/T-helper2 type cytokine release in chronic hepatitis C: a critical reappraisal //Microbios. -2001 106(415) — p.203−12.
  110. Arase Y, Ikeda K, Tsubota A. Efficacy of interferon retreatment after relapse for chronic hepatitis C patients with biochemical response after first interferon therapy // J Gastroenterol. 2004 — 39(5) — p.455−60.
  111. Arase Y, Ikeda K, Tsubota A. Efficacy of prolonged interferon therapy for patients with chronic hepatitis C with HCV-genotype lb and high virus load // J Gastroenterol. 2003 — 38(2) — p. 158−63.
  112. Arnaud P. The interferons: pharmacology, mechanism of action, tolerance and side effects // Rev Med Interne. 2002 Nov — 23 Suppl 4 — p.449−458.
  113. Asakawa M, Kono H, Amemiya H. Role of interleukin-18 and its receptor in hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection // Int J Cancer. -2005 Aug-p. 17.
  114. August-Jorg BS, Borovicka J, Dufour JF. Twenty-four vs. fourty-eight weeks of re-therapy with interferon alpha 2b and ribavirin in interferon alpha monotherapy relapsers with chronic hepatitis C // Swiss Med Wkly. 2003 Aug 23 — 133(33−34)-p.455−60.
  115. Barth H, Klein R, Berg PA. Analysis of the effect of IL-12 therapy on immunoregulatory T-cell subsets in patients with chronic hepatitis C infection // Hepatogastroenterology. 2003 Jan-Feb — 50(49) — p.201−206.
  116. Berg C., Goncales F.L. Jr, Bernstein D.E. Re-treatment of chronic hepatitis C patients after relapse: efficacy of peginterferon-alpha-2a (40 kDa) and ribavirin // J Viral Hepat. 2006 Jul — 13(7) — p.435−40.
  117. Bergamini A, Bolacchi F, Cepparulo M. Treatment with ribavirin and interferon-alpha reduces interferon-gamma expression in patients with chronic hepatitis C // Clin Exp Immunol. 2001 Mar — 123(3) — p.459−64.
  118. Bertoletti A, Maini MK. Protection or damage: a dual role for the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis B and C infection? // Curr Opin Microbiol. 2000 Aug — 3(4) — p.387−92.
  119. Bonkovsky HL, Stefancyk D, McNeal K. Comparative effects of different doses of ribavirin plus interferon-alpha2b for therapy of chronic hepatitis C: results of a controlled, randomized trial // Dig Dis Sci. 2001 Oct — 46(10) -p.2051−9.
  120. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. The relationship of histology to genotype in chronic HCV infection//Liver. 1997. — Nol7. — p.144−151.
  121. Bowen DG, Walker CM. Adaptive immune responses in acute and chronic hepatitis C virus infection // Nature. 2005 Aug 18 — 436(7053) — p.946−52.
  122. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C // J. Hepatol. 2002. — 32. — p.98−112.
  123. Bretner M. Existing and future therapeutic options for hepatitis C virus infection. // Acta Biochim Pol. 2005 — 52(1) — p.57−70.
  124. Brewer D.D., Hagan H., Sullivan D.G. Social structural and behavioral underpinnings hepatitis C virus transmission in drug injectors // J. Infect. Dis. -2006 Sep 15 194(6)-p.764−72.
  125. Cacciarelli T.V., Martinez O.M., Gish R.G. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa // Hepatology. 1996 Jul — 24(1) — p.6−9
  126. Calabrese F, Pontisso P, Pettenazzo E. Liver cell apoptosis in chronic hepatitis C correlates with histological but not biochemical activity or serum HCV-RNA levels // Hepatology. 2000 May — 31 (5) — p. 1153−9.
  127. Cecere A, Marotta F, Vangieri B. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile//Panminerva Med. 2004. — Vol.46(3). — p.171−187.
  128. Chang KM. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection // Clin Liver Dis. 2003 Feb — 7(1) — p.89−105.
  129. Chawla-Sarkar M, Lindner DJ, Liu YF. Apoptosis and interferons: role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis // Apoptosis. 2003 Jun -8(3) -p.237−49.
  130. Chuang WL, Dai CY, Chen SC. Randomized trial of three different regimens for 24 weeks for re-treatment of chronic hepatitis C patients who failed to respond to interferon-alpha monotherapy in Taiwan // Liver Int. 2004 Dec — 24(6) -p.595−602.
  131. Cornberg M, Wedemeyer H, Manns MP. Treatment of chronic hepatitis C with PEGylated interferon and ribavirin // Curr Gastroenterol Rep. 2002 Feb -4(1) — p.23−30.
  132. Cornberg M., Manns M.P. New approaches and therapeutic modalities for the treatment of patients with chronic hepatitis C // Annals of Hepatology 2005 -4(3) — July-September-p. 144−150.
  133. Cummings KJ, Lee SM, West ES. Interferon and Ribavirin vs Interferon alone in the re-treatment of Chronic Hepatitis C previously nonresponsive to Interferon: a meta-analysis of randomized trials // JAMA 2001 Jan 10 — 285(2) -p.193−199.
  134. Davis G.L., Lau J.Y. Factors predictive of a beneficial response to therapy of hepatitis C // Hepatology 1997 Sep — 26(3 Suppl 1) — p. 122−127.
  135. Davis GL. Current therapy for chronic hepatitis C // Gastroenterology. -2000 Feb 118(2 Suppl 1) — p. 104−14.
  136. Delpuech O, Buffello-Le Guillou DB. The hepatitis C virus (HCV) induces a long-term increase in interleukin-10 production by human CD4+ T cells (H9) // Eur Cytokine Netw.-2001 Mar 12(1) — p.69−77.
  137. Di Bisceglie AM, Thompson J, Smith-Wilkaitis N. Combination of interferon and ribavirin in chronic hepatitis C: re-treatment of nonresponders to interferon // Hepatology. 2001 Mar — 33(3) — p.704−7.
  138. Di Marco V, Vaccaro A, Ferraro D. High-dose prolonged combination therapy in non-responders to interferon monotherapy for chronic hepatitis C // Aliment Pharmacol Ther. 2001 Jul — 15(7) — p.953−8.
  139. Diago M, Lujan M, Valeros D. Long-term response to interferon plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C refractory to interferon // Rev Esp Enferm Dig. 2001 Jun — 93(6) — p.353−63.
  140. Distante S, Bjoro K, Helium KB. Raised serum ferritin predicts non-response to interferon and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis Cinfection /?Liver. 2002 Jun — 22(3) — p.269−75.
  141. Dong Y, Zhang HF, Chen H. The cytokine secretion of peripheral blood mononucleocytes from patients infected with HCV // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2004 May — 20(3) — p.331−3.
  142. Dumoulin FL, Wennrich U, Nischalke HD. Intrahepatic mRNA levels of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha and response to antiviral treatment of chronic hepatitis C // J Hum Virol. 2001 Jul-Aug — 4(4) — p.195−9.
  143. Dusheiko G. Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C // Hepatology. 1997 — 26(3 suppl 1) — p. 112−121.
  144. Ebeling F, Lappalainen M, Vuoristo M. Factors predicting interferon treatment response in patients with chronic hepatitis c: late viral clearance does not preclude a sustained response // Am J Gastroenterol. 2001 Apr — 96(4) — p. 123 742.
  145. El-Serag H.B., Davila J.A., Petersen N.J. The contributing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update // Ann. Intern.Med. 2003. — Vol.139. — p.817−823.
  146. Enriquez J, Gallego A, Torras X. Retreatment for 24 vs 48 weeks with interferon-alpha2b plus ribavirin of chronic hepatitis C patients who relapsed or did not respond to interferon alone // J Viral Hepat. 2000 Nov — 7(6) — p.403−8.
  147. Falasca K, Ucciferri C, Dalessandro M. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis B and C // Ann Clin Lab Sci. 2006 Spring-36(2)-p. 144−50.
  148. Fan X, Liu W, Li C. Determination of serum cytokines in individuals with HCV infection // Zhonghua. 2000 Jun — 14(2) — p. 145−7.
  149. Fattovich G., Zagni I., Ribero M.L. A randomized trial of prolonged high dose of interferon plus ribavirin for hepatitis C patients nonresponders to interferon alone // J Viral Hepat. 2004. — 11(6). — p.543−551.
  150. Flint M., Quinn E.R., Levy S. In search of hepatitis C virus receptor (s) // Clin. Liver Dis. 2001. — Vol.5. — p.873−893.
  151. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. // N Engl J Med 2002 — 347 — p.975−82.
  152. Fukutomi T, Fukutomi M, Iwao M. Predictors of the efficacy of intravenous natural interferon-beta treatment in chronic hepatitis C // Med Sei Monit. 2000 Jul-Aug — 6(4) — p.692−8.
  153. Fung S.K., Lok A.S.F. Viral Hepatitis in 2003 // Current Opinion in Gastroenterology. 2004.
  154. Gale M Jr, Beard MR. Molecular clones of hepatitis C virus: applications to animal models // IL AR J. 2001 — 42(2) — p. 139−51.
  155. Garrido A, Lepe JA, Guerrero FJ. Serologic response against hepatitis C virus as a predictive factor to the treatment with interferon // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2000 Dec — 18(10) — p.512−5.
  156. Giannini E, Fasoli A, Botta F. Long-term follow up of chronic hepatitis C patients after alpha-interferon treatment: a functional study // J Gastroenterol Hepatol. 2001 Apr — 16(4)-p.399−405.
  157. Glue P, Fang JW, Rouzier-Panis R. Pegylated interferon-alpha2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and preliminary efficacy data. Hepatitis C Intervention Therapy Group // Clin Pharmacol Ther. 2000 Nov -68(5) — p.556−67.
  158. Gowans EJ. Distribution of markers of hepatitis C virus infection throughout the body // Semin Liver Dis. 2000 — 20(1) — p.85−102.
  159. Gramenzi P., Andreone E., Loggi F. Bernardi Cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells from patients with different outcomes of hepatitis C virus infection // J Viral Hepat. 2005. — 12 (5) — p.525−530.
  160. Guidotti LG, Chisari FV. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response // Annu Rev Immunol. 2001 — 19 — p.65−91.
  161. Hadlock K.G., Lanford R.E., Perkins S. Humun monoclonal antibodies that inhibit binding of hepatitis C virus E2 protein to CD81 and recognize conserved conformational epitopes // J. Virol. 2000. — N 74(22). — p. 10 407−10 416.
  162. Hadziyannis S.J., Sette jr H., Morgan T.R. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann.Intern.Med. 2004. — Vol.140. — p.346−355.
  163. Hepatitis C virus (HCV)-a review molecular biology of the virus, immunodiagnostics, genomic heterogeneity and the role of virus in hepatocellular carcinoma. // Indian J Exp Biol. 2003 Jun — 41(6) — p.549−62.
  164. Herbein G., O’Brien W.A. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 2000. — Vol.223. -p.241−257.
  165. Hezode C., Zafrani E.S., Dhumeaux D. Hepatitis C virus genotype 3 is A cytopathic, steatogenic virus // 11-th International Symposium on viral hepatitis and liver disease. Sydney, Australia, 2003.
  166. Hofer H, Osterreicher C, Jessner W. Hepatic iron concentration does not predict response to standard and pegylated-IFN/ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C // J Hepatol. 2004 Jun — 40(6) — p. 1018−22.
  167. Hoffmann R.M. Interferon-antibodies and the breakthrough phenomenon during ribavirin/interferon-alpha combination therapy and interferon-alpha monotherapy of patients with chronic hepatitis C // Z Gastroenterol. 1999 Aug -37(8) -p.715−23.
  168. Horsmans Y. Interferon-induced depression in chronic hepatitis C // J Antimicrob Chemother. 2006 Sep 2 — 58(4) -p.711−713.
  169. Hou C., Chuang W.L., Yu M.L. et.al. Incidence and associated factors of neutralizing anti-interferon antibodies among chronic hepatitis C patients treated with interferon in Taiwan // Scand J Gastroenterol. 2000 Dec — 35(12) — p.1288−93.
  170. Hui CK, Monto A, Belaye T. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C in patients with normal serum aminotransaminases // Gut. 2003 Nov — 52(11) — p. 1644−8.
  171. Ikeda M., Abe K.I., Yamada M. Different anti-HCV profiles of statins and their potential for combination therapy with interferon // Hepatology. 2006 Jun 23- 44(1) p.117−125.
  172. Interaction between the hepatitis C virus and the immune system // Semin Liver Dis. 2000 — 20(2) — p. 127−41.
  173. Isaguliants MG. Hepatitis C virus clearance: the enigma of failure despite an impeccable survival strategy // Curr Pharm Biotechnol. 2003 Jun — 4(3) — p. 16 983.
  174. Jacobson Brown PM, Neuman MG. Immunopathogenesis of hepatitis C viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin Biochem. -2001 May-34(3)-p. 167−71.
  175. Jason J., Byrd M., Jarvis W. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans // Clinic. and Diagn.Lab.Immunol. 2001. -Vol.8. — 6. -p.1097−1103.
  176. Jia H.Y., Du J., Zhu S.H. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2002 Aug — 1(3) — p.378−82.
  177. Kakimi K. Immune-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection // Hum Cell. 2003 Dec — 16(4) — p. 191−7.
  178. Kalinina O., Norder H., Vetrov T. Shift in predominating subtype of HCV from lb to 3a in St. Petersburg mediated by increase in injecting drug use // J. Med. Virol. 2001. No — 65(3). — p.517−524.
  179. Kamitsukasa H., Harada H., Tanaka H. Late liver-related mortality from complications of transfusion-acquired hepatitis C // Hepatology. 2005 Mar -41(4) -p.819−825.
  180. Kaplan DE, Sugimoto K, Ikeda F. T-cell response relative to genotype and ethnicity during antiviral therapy for chronic hepatitis C // Hepatology. 2005 Jun- 41(6) p.1365−75.
  181. Karmochkine M., Carrat F., Dos Santos O. A case-control study of risk factors for hepatitis C infection in patients with unexplained routes of infection // J.Viral.Hepat. 2006 Nov — 13(11) -p.775−82.
  182. Kato N. Molecular virology of hepatitis C virus // Acta Med Okayama. .2001 Jun-55(3)-p.133−59. .
  183. Kitaoka S, Shiota G, Kawasaki H Serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and soluble interleukin-2 receptor in chronic liver disease type C // Hepatogastroenterology. 2003 Sep-Oct — 50(53) — p. 1569−74.
  184. Kmieciak D, Biernacka-Lukanty J, Migdalski P. A correlation between the heterogeneity of hypervariable region 1 of E2 glycoprotein of Hepatitis C virus (HCV) and HCV antibody profile: a case study // Acta Virol. 2005 — 49(2) -p.97−103.
  185. Kountouras J, Zavos C, Chatzopoulos D. Apoptosis in hepatitis C // J Viral Hepat. 2003 Sep — 10(5) — p.335−42.
  186. Kraslova I, Vitek L, Muchova L. New views on immunopathology of viral hepatitis B and C. -2003 142(10)-p.590−4.
  187. Kryczka W, Zarebska-Michaluk D, Chrapek M. Assessment of selected clinical factors as predictors of response to combined interferon-alpha plus ribavirin therapy among patients with chronic hepatitis C // Med Sci Monit. 2003 Aug — 9 Suppl 3 -p.32−5.
  188. Lapinski T.W. The levels of IL-lbeta, IL-4 and IL-6 in the serum and the liver tissue of chronic HCV-infected patients // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). -2001 Vol.49(4). -p.311−316.
  189. Laskus T., Wilkinson J., Gallegos-Orozco J.F. Analysis of hepatitis C virus quasispecies transmission and evolution in patients infected through blood transfusion // Gastroenterology. 2004 Sep — 127 (3) — p.764−76.
  190. Lauer G.M., Walker M.D. Hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol.345.-p.41−52.
  191. Leroy V, Vigan I, Mosnier JF. Phenotypic and functional characterization of intrahepatic T lymphocytes during chronic hepatitis C // Hepatology. 2003 Oct — 38(4)-p.829−41.
  192. Leroy V., Baud M., de Traversay C. Role of anti-interferon antibodies in breakthrough occurrence during alpha 2a and 2b therapy in patients with chronic hepatitis C // J Hepatol. 1998 Mar — 28(3) — p.375−81.
  193. Levrero M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C // Oncogene. 2006 Jun 26 — 25(27) -p.3834−47.
  194. Li Y, Zhang T, Ho C. Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression // J Leukoc Biol. 2004 Dec — 76(6) — p. 1171 -9.
  195. Lily C.T., Amy R.W., Jorge L.H. Management of hepatitis C virus infection. // Drug Benefit Trends.- 2004.- 16(5).- p.266−276.
  196. Liu C, Zhu H, Tu Z. CD8+ T-cell interaction with HCV replicon cells: evidence for both cytokine- and cell-mediated antiviral activity // J Clin Invest. -2004 Apr 113(7) — p.963−72.
  197. Liu D.X. A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis B and C // Med. Hypotheses. 2001. — Vol.56. — p.405−408.
  198. Livingston M. Chemokine. Wegmeiser des Immunsystems // UNI Press. -2000. -p.13−15.
  199. Lunel F, Veillon P, Fouchard-Hubert I. Antiviral effect of ribavirin in early non-responders to interferon monotherapy assessed by kinetics of hepatitis C virus RNA and hepatitis C virus core antigen // J Hepatol. 2003 Nov — 39(5) — p.826−33.
  200. Maino V.C., Maecker H.T. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens // Clin Immunol. 2004. — Vol.110(3). — p.222−31.
  201. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections // Interferon Cytokine Res. 2004 Aug — 24(8) — p.439−54.
  202. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Lancet. 2001 Sep 22 — 358(9286) -p.958−65.
  203. Marinho RT, Pinto R, Santos ML. Effects of interferon and ribavirin combination therapy on CD4+ proliferation, lymphocyte activation, and Thl and Th2 cytokine profiles in chronic hepatitis C // J Viral Hepat. 2004 May — 11(3) -p.206−16.
  204. McGuinness P.H., Painter D. Increases in intrahepatic CD68 positive cells, MAC387 positive cells, and proinflammatory cytokines (particularly interleukin 18) in chronic hepatitis C infection // Gut 2000. — Vol.46. — p.260−269.
  205. McHutchison J. G., Gordon S.C., Schiff E.R. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C // N. Engl. J. Med. 1998 — 339 — 1485−1492.
  206. McHutchison JG, Patel K. Future therapy of hepatitis C. // Hepatology. -2002 Nov 36(5 Suppl 1) — p.245−52.
  207. Medina J., Jones E., Moreno-Otero R. Immunopathogenesis of cholestatic autoimmune liver diseases //Eur. J. Invest. 2001. — Vol.31. — N 1. — p.64−71.
  208. Michinori K., Kazuaki I. Immunopathology of chronic liver diseases. Meyer zum Buschenfelde KH // Mechanism of persistence in HCV infection Uirusu. -2004 Dec 54(2) — p. 197−204.
  209. Min AD, Jones JL, Esposito S. Efficacy of high-dose interferon in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C resistant to interferon alone // Am J Gastroenterol. 2001 Apr — 96(4) — p. 1143−9.
  210. Mueller T, Mas-Marques A, Sarrazin C. Influence of interleukin 12B (IL12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection IIJ Hepatol. 2004 Oct — 41(4) — p.652−8.
  211. Murata K, Yamamoto N, Kawakita T. Up-regulation of IL-18 by interferon alpha-2b/ribavirin combination therapy induces an anti-viral effect in patients with chronic hepatitis C // Hepatogastroenterology. 2005 Mar-Apr — 52(62) — p.547−51.
  212. Myers RP, Patel K, Pianko S. The rate of fibrosis progression is an independent predictor of the response to antiviral therapy in chronic hepatitis C // J Viral Hepat. 2003 Jan — 10(1)-p. 16−22.
  213. Nakano I., Fukuda Y., Katano Y. Interferon responsiveness in patients infected with hepatitis C virus lb differs depending on viral subtype // Gut. 2001. -N49(2).-p.263−267.
  214. Narasimhan G., Sargois T.N. Kalakuntla R. Treatment rates in patients with chronic hepatitis C after liver biopsy // J.Viral.Hepat. 2006 Nov — 13(11) — p.783−6.
  215. Neau-Cransac M, Foucher J, Ledinghen VD. Modifications of T-lymphocyte subsets before and during interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis C infection//Viral Immunol. 2005 — 18(1) — p. 197−204.
  216. Nelson DR, Lauwers GY, Lau JY. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a pilot trial of interferon nonresponders // Gastroenterology. 2000 Apr — 118(4) — p.655−60.
  217. Nelson DR. The immunopathogenesis of hepatitis C virus infection // Clin Liver Dis. 2001 Nov — 5(4) — p.931 -53.
  218. Neuman M.G., Benhamou J.P. Ibrahim A. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis C and the prediction of response to therapy // Rom.J.Gastroenterol. 2002.- Vol.11(2). — p.97−103.
  219. Neuman MG, Blendis LM, Shear NH. Cytokine network in nonresponding chronic hepatitis C patients with genotype 1: role of triple therapy with interferon alpha, ribavirin, and ursodeoxycholate // Clin Biochem. 2001 May — 34(3) -p.183−188.
  220. Nicolaeva L.I., Blokhina N.P., Voronkova N.V. Virus-specific antibody titers in different phases of hepatitis C virus infection // J. Viral Hepat. 2002. — N 9. — p.19−25.
  221. O’Brien CB, Moonka DK, Henzel BS. A pilot trial of recombinant interleukin-12 in patients with chronic hepatitis C who previously failed treatment with interferon-alpha // Am J Gastroenterol. 2001 Aug — 96(8) — p.2473−2479.
  222. Oksuz M, Akkiz H, Isiksal YF. Expression of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis B and C // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar -16(3) — p.341−5.
  223. Panasiuk A, Prokopowicz D, Zak J. Immunological response in chronic hepatitis C virus infection during interferon alpha therapy. Hepatogastroenterology. 2004 Jul-Aug — 51(58) — p. 1088−92.
  224. Pawlotsky JM, Dahari H, Neumann AU. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 2004 Mar — 126(3) — p.703−14.
  225. Pazolotsky J.M., Mellutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials. Promises and pitfalls // Hepatology. 2004. — Vol.39. — p.554−567.
  226. Poynard T. Management of treatment non responders in chronic hepatitis C // Med J Malaysia. 2005 Jul — 60 Suppl B — p.77−9.
  227. Poynard T., Redossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet 1997 — 349 — p.825−832.
  228. Radkowski M, Bednarska A, Horban A. Infection of primary human macrophages with hepatitis C virus in vitro: induction of tumour necrosis factor-alpha and interleukin 8 // J Gen Virol. 2004 Jan — 85(Pt 1) — p.47−59.
  229. Radkowski M, Kubicka J, Kisiel E. Detection of active hepatitis C virus and hepatitis G virus/GB virus C replication in bone marrow in human subjects // Blood. 2000 Jun 15 — 95(12) — p.3986−9.
  230. Rahman F, Heller T, Sobao Y. Effects of antiviral therapy on the cellular immune response in acute hepatitis C // Hepatology. 2004 Jul — 40(1) — p.87−97.
  231. Rehermann B. Hepatitis C virus-related resistance mechanisms to interferon alpha-based antiviral therapy // J Clin Virol. 2005 Feb — 32(2) — p.86−91.
  232. Rosen H.R. Hepatitis C pathogenesis: mechanisms of viral clearance and liver injury // Liver Transpl. 2003. — Vol.9(l 1). — p.35−43.
  233. Rothman A.L., Morishima C., Bonkovsky H.L. Associations among clinical, immunological and viral quasispecies measurements in advanced chronic hepatitis C // Hepatology. 2005. — Vol. 41(3). — p.617−625.
  234. Russo M.W., Brown R.S. Should patients with chronic hepatitis C who have normal ALT levels be treated? // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. — N 3. — p.49−53.
  235. Sakane N., Yoshida T., Yoshioka K. Reversible hypopituitarism after interferon alfa therapy. Lancet 1995 — 345 — p. 1305.
  236. Sakugawa H, Nakasone H, Nakayoshi T. Alanine aminotransferase (ALT) levels in a normal population and interferon therapy in chronic hepatitis C patients with normal ALT // Hepatogastroenterology. 2003 Jan-Feb — 50(49) — p. 165−9.
  237. Samuel CE MacQuillan G.C., Mammotte C. Antiviral actions of interferons // Clin Microbiol Rev. 2001 Oct — 14(4) — p.778−809.
  238. Scotto G, Campanozzi F, DAdduzio A. Interferon-alpha (IFN alpha) daily dose versus IFN alpha plus ribavirin for treatment-naive chronic hepatitis c patients infected by genotype lb // BioDrugs. 2003 — 17(4) — p.281−6.
  239. Semmo N, Day CL, Ward SM. Preferential loss of IL-2-secreting CD4+ T helper cells in chronic FICV infection // Hepatology. 2005 May — 41(5) — p. 101 928.
  240. Seyam M.S., Freshwater D.A., O’Donnell K. Weight loss during pegilated interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis C // J.Viral.Hepat. 2005. -№ 12(5). -p.531−535.
  241. Shen L., Bui C., Mansberg R. Thyroid dysfunction during interferon alpha therapy for chronic hepatitis C // Clin.Nucl.Med. 2005 Aug — 30(3) — p.546−7.
  242. Sherlock S. Viral hepatitis C // Curr Opin Gastroenterol. 1993 — 9 — p.341−348.
  243. Shi Yan He, Lin Chuang, Bing Du Xue. Protection or damage: a dual role for the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis B and C infection // Curr Opin Microbiol. 2000 Aug — 3(4) — p.387−92.
  244. Shiffman M.L. Management of patients with chronic hepatitia S virus infection and previous nonresponse // Rev. Gastroenterol. Disord.- 2004.- 4.- p.22−30.
  245. Shiina M, Kobayashi K, Satoh H. Ribavirin upregulates interleukin-12 receptor and induces T cell differentiation towards type 1 in chronic hepatitis C // J Gastroenterol Hepatol. 2004 May — 19(5) — p.558−64.
  246. Shinohara M, Ishii K, Takamura N. Long-term changes of peripheral blood CD4-positive T cell subsets (Thl, Th2) in chronic hepatitis C patients with a sustained response or no response to IFN // Hepatol Res. 2003 Dec — 27(4) -p.260−265.
  247. Shoukry N.H., Cawthon A.G., Walker C.M. Cell-mediated immunity and the outcome of hepatitis C virus infection // Annu Rev Microbiol. 2004 — p.391−424.
  248. Sobue S, Nomura T, Ishikawa T. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis C virus infection //J Gastroenterol. 2001 Aug — 36(8) -p.544−51.
  249. Sookoian S.C. New therapies on the horizon for hepatitis C // Annals of Hepatology. 2003 — 2(4) — October-December — p. 164−170.
  250. Spanakis N.E., Garinis G.A., Alexopoulos E.C. Cytokine serum levels in patients with chronic HCV infection // J Clin Lab Anal. 2002 — 16(1) — p.40−6. .
  251. St John TM, Sandt L. The hepatitis C crisis // Ethn Dis. 2005 Spring — 15(2 Suppl 2) — p.52−7.
  252. Stoll-Keller F, Schvoerer E, Thumann C. Immunomodulating effect of HCV during the development of chronic hepatitis C: toward new therapeutic approaches // Bull Acad Natl Med. 2003 — 187(6) — p. 1147−60- discussion 1160−1.
  253. Strader D.V., Seef L.B. Hepatitis C: a brief clinical overview // LAR J. -2001. N 42. — p. 107−116.
  254. Takehara T, Hayashi N. Natural killer cells in hepatitis C virus infection: from innate immunity to adaptive immunity // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Oct — 3 Suppl 2 — p.78−81.
  255. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease // Proc.Natl.Acad.Sci USA. 2002. — Vol.99(24). — p. 15 661−15 668.
  256. Thomson BJ, Finch RG. Hepatitis C virus infection // Clin Microbiol Infect. -2005 Feb 11(2)-86−94.
  257. Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S. Changes in hepatitis C virus (HCV) antibody status in patients with chronic hepatitis C after eradication of HCV infection by interferon therapy // Clin Infect Dis. 2005 Mar 15 — 40(6) — p.49−54.
  258. Trapero M., Garcia-Buey L., Munoz C. Maintenance of T1 response-as induced during PEG-IFNalpha plus ribavirin therapy controls viral replication in genotype-1 patients with chronic hepatitis C // Rev Esp Enferm Dig. 2005 Jul -97(7) -p.481−90.
  259. Tsai S.L., Sheen I.S., Chien R.N. Activation of Thl immunity is a common immune mechanism for the successful treatment of hepatitis B and C: tetramer assay and therapeutic implications // J Biomed Sci. 2003 Jan-Feb — 10(1) — p.120−35.
  260. Tsai SL, Huang SN. Interaction between the hepatitis C virus and the immune system // Semin Liver Dis. 2000 — 20(2) — p. 127−41.
  261. Tsutsui H., Matsui K., Okamura H. Pathophysiological roles of interleukin-18 in inflammatory liver diseases // Immunol Rev. 2000. — Vol.174, — p. 192−209.
  262. Vecchiet J., Falasca K., Cacciatore P. Association between Plasma Interleukin-18 Levels and Liver Injury in Chronic Hepatitis C Virus Infection and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease // Annals of Clinic. and Lab. Science. 2005. -Vol.35.-p.415−422.
  263. Veldt B.J., Saracco G., Boyer N. Long term clinical outcome of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to interferon monotherapy //Gut. 2004. — 53. — p. 1504−1508.
  264. Vitale F., Villafrate M.R., Viviano E. Distribution of hepatitis C virus genotypes among intravenous drug users. A ten-year study in Palermo, Sicily // New Microbiol. 1998. — Vol.21(4). — p.335−342.
  265. Wedemeyer H, Wiegand J, Cornberg M. Polyethylene glycol-interferon: Current status in hepatitis C virus therapy // J Gastroenterol Hepatol. 2002 Dec -17 Suppl 3 — p.344−350.
  266. Wiegand J, Jackel E, Cornberg M. Long-term follow-up after successful interferon therapy of acute hepatitis C // Hepatology. 2004 Jul — 40(1) — p.98−107.
  267. Woitas RP, Petersen U, Moshage D. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C World // J Gastroenterol. 2002 Jun — 8(3) — p.562−6.
  268. World Health Organisation. Hepatitis C global prevalence, Weekly Epidemiol. // Ree. — 2002 — Vol.77. — p.41−48.
  269. Wozniakowska-Gesicka T, Wisniewska-Ligier M. Cytotoxic activity of natural killer cells in children with chronic type C hepatitis // Pol Merkuriusz Lek. 2003 May — 14(83) — p.428−30.
  270. Wright H., Alex P. Multiplex cytokine profiling of initial therapeutic response in patients with chronic hepatitis C virus infection // Dig Dis Sci. 2005 Oct-50(10)-p.1793−803.
  271. Wu J.Z., Larson G., Hong Z. Dual-Action Mechanism of Viramidine Functioning as a Prodrug and as a Catabolic Inhibitor for Ribavirin // Antimicrobial agents and chemotherapy. Oct. 2004 — p.4006−4008.
  272. Xie Y, Xu DZ, Lu ZM. Impact of virus genotype on interferon treatment of patients with chronic hepatitis C: a multicenter controlled study // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2004 Aug — 3(3) — p.369−742.
  273. Yeh BI, Han KH, Lee HW. Factors predictive of response to interferonalpha therapy in hepatitis C virus type lb infection // J Med Virol. 2002 Apr -66(4)-p.481−7.
  274. Zajkowska J.M., Hermanowska-Szpakowicz T., Pancewicz S.A. Serum concentration of TNF-alpha and IL-1 beta in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha—a preliminary report // Rocz Akad Med Bialymst. -2002. Vol.47. — p.276−286.
  275. Zeuzem S, Carreno V. Interleukin-12 in the treatment of chronic hepatitis B and C//Antiviral Res. -2001 Nov 52(2) — p. 181−188.
  276. Zeuzem S, Feinman SV, Rasenack J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C // N Engl J Med. 2000 Dec 7 — 343(23) — p. 1666−72.
  277. Zhu F, Eckels DD. Functionally distinct helper T-cell epitopes of HCV and their role in modulation of NS3-specific, CD8+/tetramer positive CTL // Hum Immunol. 2002 Sep — 63(9) — p.710−8.
  278. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale // Acta Psychiatr.Scand. 1983 — Vol.67-p.361−370.
  279. Zingariello P. et. al. Cytokine Patterns Correlate with Liver Damage in Patients with Chronic Hepatitis B and C // Annals of Clin. and Lab. Science. -2006.-Vol.36.-p.144−150.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!