Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, курсовая, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°
ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚

ИсслСдованиС молСкулярно-гСнСтичСских ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Полного прСдставлСния ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ°Ρ…, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… эритропоэз, Π½Π΅Ρ‚. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ этапа Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ образования ΠΈ Ρ„ункционирования эритроцитов, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΡƒ пониманию этого процСсса. Одним ΠΈΠ· Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, приводящим ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ эритроцитов, являСтся аутосомно-рСцСссивный эритроцитоз… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π Π Π’Π£Π Π«
  • ГЛАВА I. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
    • 1. ΠŸΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΡ‹ картирования
      • 1. 1. ГСнСтичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ичСскиС ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚Ρ‹
      • 1. 2. Анализ сцСплСния
      • 1. 3. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ скрининг
      • 1. 4. Π’ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ΅ гСнСтичСскоС ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
  • ГЛАВА II. Π­Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·
    • 2. 1. Эритропоэз ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² Π΅Π³ΠΎ рСгуляции
    • 2. 2. Π₯арактСристика эритроцитоза
    • 2. 3. НаслСдствСнныС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ эритроцитоза
      • 2. 3. 1. Π“Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΠΈ
      • 2. 3. 2. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ 2,3-Π”Π€Π“
      • 2. 3. 3. Polycythemia rubra vera
      • 2. 3. 4. ECYT1 (PFCP)
      • 2. 3. 5. ECYT
      • 2. 3. 6. ECYT
    • 2. 4. Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Ρ‹ΠΉ рСцСссивный эритроцитоз Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ
      • 2. 4. 1. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования
      • 2. 4. 2. Π­Ρ‚Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ основатСля
    • 2. 5. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ификация ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΠΏΡ€ΠΈ аутосомно-рСцСссивном эритроцитозС
      • 2. 5. 1. Π“Π΅Π½ VHL
      • 2. 5. 2. Π‘Π΅Π»ΠΎΠΊ pVHL
      • 2. 5. 3. Π€ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ pVHL
        • 2. 5. 3. 1. HIF
      • 2. 5. 4. Π‘ΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠΌ VHL
      • 2. 5. 5. ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL приводят ΠΊ Π°ΡƒΡ‚осомно-рСцСссивному эритроцитозу
        • 2. 5. 5. 1. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ основатСля ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp
  • MA Π’Π• Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 1. Π—Π°Π±ΠΎΡ€ Π²Π΅Π½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ
    • 2. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš
    • 3. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½Π°Ρ цСпная рСакция (ПЦР)
    • 4. Π­Π»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π΅Π· Π² ΠŸΠΠΠ“
    • 5. SSCP-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
    • 6. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš
    • 7. РСстрикционный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
    • 8. Real-time PCR
    • 9. Анализ сцСплСния
    • 10. Анализ нСравновСсия ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ
    • 11. РасчСт возраста ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ
  • РЕЗУЛЬВАВЫ И ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
    • 1. ГСнСтичСская эпидСмиологиямСйной ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π΅ΠΌΠΈΠΈ благоприятным Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (наслСдствСнного эритроцитоза)
    • 2. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ скрининг
    • 3. ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL
      • 3. 1. ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… с Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ АРЭ
      • 3. 2. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp
      • 3. 3. ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ исслСдования ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp
      • 3. 4. НСравновСсиС ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ², Ρ„Π»Π°Π½ΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ VHL, ΠΈ ΠΠ Π­
      • 3. 5. Возраст ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ
    • 4. Анализ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² Π»ΠΎΠΊΡƒΡΠ΅ llq23 Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… АРЭ
    • 5. ИсслСдованиС нСравновСсия ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Π½Π° Ρ…ромосомС llq23 ΠΈ ΠΠ Π­
    • 6. Анализ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°-ΠΌΠΎΠ΄Π½Ρ„ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π°
    • 7. БовмСстноС наслСдованиС хромосом 3 ΠΈ 11 Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… АРЭ

ИсслСдованиС молСкулярно-гСнСтичСских ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌΡ‹

ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, идСнтификация ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², отвСтствСнных Π·Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ наслСдствСнных Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… источников Π·Π½Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π—Π½Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΡΠΌΡƒΡŽ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π”ΠΠš-диагностику Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. Бтановится Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ диагностики сходных клиничСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ прСдсказаниС развития ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ клиничСских ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Ρƒ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°, Ρ‚. Π΅. ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ диагностики. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ знания этиологии заболСвания, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ. Π”ΠΎ Π½Π°ΡΡ‚оящСго Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅Ρ‚ ясного прСдставлСния ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ процСссов кровСтворСния, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, эритропоэза. ИсслСдованиС Π³Π΅Π½ΠΎΠ², приводящих ΠΊ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ эритроцитозам, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ ΠΏΠΎΠ½ΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ этапы этого процСсса.

Π­Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·Ρ‹ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ количСством эритроцитов Π² Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π΅ объСма ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. Π’ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ описано нСсколько клиничСски ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ эритроцитоза. Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ… Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ нСнаслСдствСнныС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-наслСдствСнныС эритроцитозы, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ заболСваниями. Они ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρƒ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡƒ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ наслСдования. Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½Ρ‹ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ сСмСйно-наслСдствСнных эритроцитозов: Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… свойств Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° (ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ сродством ΠΊ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Ρƒ), ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° эритроцитов (сниТСниС ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ 2,3-дифосфоглицСрата, ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ АВЀ), Π°Π²Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ эритропоэтина. Π’ Ρ€ΡΠ΄Π΅ случаСв ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· сСмСйно-наслСдствСных эритроцитозов остаСтся нСвыяснСнным.

Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ сСмСйно-наслСдствСнных эритроцитозов Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ аутосомно-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ Π΄ΠΎΠ±Ρ€ΠΎΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π΅ΠΌΠΈΡŽ. Π­Ρ‚ΠΎ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ΡΡ эритроцитозом, Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ количСством Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ эритропоэтина (OMIM 263 400). Π—Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ выявляСтся прСимущСствСнно Π² Π΄Π΅Ρ‚ском ΠΈ ΡŽΠ½ΠΎΡˆΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ возрастС. Π’ ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ описано нСбольшоС число случаСв этого заболСвания (Adamson et al., 1973; Whitcomb et al., 1980).

Π’ ΡΠ΅Π²Π΅Ρ€ΠΎ-восточных Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹ случаи эритроцитоза, носившиС сСмСйный Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€. Клиника этих случаСв Π½Π΅ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°Π»Π° Π½ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡ‚Π½Ρ‹Ρ… нозологичСских Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ, для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»ΠΈ извСстны ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ…, приводящиС ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡŽ (Полякова, 1977). Но ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ заболСвания Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½Ρƒ сСмСйной доброкачСствСнной ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π΅ΠΌΠΈΠΈ (OMIM 263 400). Π­Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ· Π² Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΈΡ… ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… являСтся эндСмичСской Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ описанных сСмСйно-наслСдствСнных эритроцитозов. Π•Π³ΠΎ Ρ€Π°ΡΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ составляСт 1:4450 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ.

ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡ, приводящая ΠΊ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ эритроцитоза Ρƒ Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ, выявлСна Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ являСтся Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ-супрСссором ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ роста. ΠŸΡ€ΠΈ мутациях Π² Π½Π΅ΠΌ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΡΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠΌΠΎΠΌ VHL Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ. Однако, Π½ΠΈ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… эритроцитозом (Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… носитСлСй ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ), Π½ΠΈ Ρƒ ΠΈΡ… родствСнников — Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… носитСлСй ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹. Π’ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Ρƒ Π½ΠΈΡ… присутствуСт ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ опухолям. Π˜Π΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ этого Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ процСсса опухолСобразования, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ряда ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.

ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являлось ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ молСкулярно-гСнСтичСской ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ, ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ области Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°, отвСтствСнного Π·Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ заболСвания.

ΠŸΡ€ΠΈ этом ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΠ»ΠΈΡΡŒ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ локуса аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза Π½Π° Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ΅ сСмСй с Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ· Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ.

2. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ частоту ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, располоТСнном Π² Π»ΠΎΠΊΡƒΡΠ΅ Π—Ρ€25, срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… ΠΈΠΌ Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ.

3. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ систСму рСгистрации ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡƒΡŽ для провСдСния популяционного скрининга.

4. Π£ΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ ΠΈ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ распространСния ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ.

5. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· нСзависимости сСгрСгации ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… локусов Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… с Π°ΡƒΡ‚осомно-рСцСссивным эритроцитозом.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ популяционныС частоты ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, приводящСй ΠΊ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза, срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π’ΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£Ρ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ возраст этой ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρƒ Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ. УстановлСна популяционная частота Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ срСди Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π’ΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£Ρ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°: Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠΉΡ†Π΅Π², ΡƒΠ΄ΠΌΡƒΡ€Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π°ΡˆΠΊΠΈΡ€.

Показано сцСплСниС локуса аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза с Ρ…ромосомой llq23. Показана зависимая сСгрСгация хромосомных локусов Π—Ρ€25, нСсущСго Π³Π΅Π½ VHL, ΠΈ 11 q23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… со ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡΠΌΠΈ заболСвания. Π’ Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π΅ llq23, вСроятно, Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°, отвСтствСнного Π·Π° Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ΅ Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ заболСвания ΠΈ ΠΎΡ‚сутствиС ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρƒ Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π’ ΠΎΡ‚ягощСнных ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… ΠΈΠ· Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡƒΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ, прСсимптоматичСской диагностики, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ выявлСниС Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠΉΡ†Π΅Π² ΠΈ ΡƒΠ΄ΠΌΡƒΡ€Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° систСма быстрого скрининга Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL срСди большого количСства Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ real-time PCR. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ популяционных исслСдований распространСнности ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ эритроцитозС, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, внСсут дополнСния Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ процСсса этногСнСза Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π’ΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£Ρ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°.

ПолоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

1. БущСствуСт гСнСтичСскоС сцСплСниС аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ с Ρ…ромосомными локусами 1 lq23 ΠΈ Π—Ρ€25.

2. ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ частота ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΎΠΉ популяции составляСт 1.84%, Ρƒ ΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠΉΡ†Π΅Π² — 0.87%, Ρƒ ΡƒΠ΄ΠΌΡƒΡ€Ρ‚ΠΎΠ² — 0.47%. Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ Π±Π°ΡˆΠΊΠΈΡ€ ΠΈ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ… мутация Arg200Trp Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Π°.

3. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° систСма простой ΠΈ Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ real-time PCR.

4. ВрСмя распространСния ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΎΠΉ популяции составляСт 1250±733 Π»Π΅Ρ‚.

5. Показана зависимая сСгрСгация хромосомных локусов Π—Ρ€25 ΠΈ llq23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… со ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡΠΌΠΈ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π°-ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ 1 lq23.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

По ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ исслСдования ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 13 Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ 4 ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΠΈ ΠΈ 1 Π³Π»Π°Π²Ρƒ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ диссСртации Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π½Π° 29, 30, 32, 37 ΡΡŠΠ΅Π·Π΄Π°Ρ… ЕвропСйского общСства Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ГСнуя, 1997; Лиссабон, 1998; АмстСрдам, 2000; ΠŸΡ€Π°Π³Π°, 2005) — ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «Π“Π΅Π½ΠΎΠΌ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° — 99» — съСздС HGM (Π¨Π°Π½Ρ…Π°ΠΉ, 2002) — Π½Π° V ΡΡŠΠ΅Π·Π΄Π΅ Российского общСства мСдицинских Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² (Π£Ρ„Π°, 2005) ΠΈ Π½Π° Π’сСроссийской Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-практичСской ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ диагностики ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ: возмоТности ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹» (Москва, 2006).

ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«. ГЛАВА I. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅

.

Полного прСдставлСния ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ°Ρ…, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… эритропоэз, Π½Π΅Ρ‚. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ этапа Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ образования ΠΈ Ρ„ункционирования эритроцитов, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΡƒ пониманию этого процСсса. Одним ΠΈΠ· Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, приводящим ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ эритроцитов, являСтся аутосомно-рСцСссивный эритроцитоз, Π²ΡΡ‚Ρ€Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ прСимущСствСнно срСди насСлСния Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ификация Π³Π΅Π½Π° VHL, мутация Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ Ρ‚ΠΈΠΏΡƒ эритроцитоза, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ большС ΡƒΠ·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ рСгулирования эритропоэза ΠΏΡ€ΠΈ нСдостаткС кислорода. Локализация Π³Π΅Π½Π°, отвСтствСнного Π·Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза, позволяСт ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΡΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΡΠΈΠΌΠΏΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ диагностику Π² ΠΎΡ‚ягощСнных ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… ΠΈΠ· Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ прямой Π”ΠΠš-Π΄ иагностики.

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° сцСплСнных с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ VHL ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² выявлСно нСравновСсиС ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ. На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ Π½Π΅Ρ€Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ врСмя Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° распространСния ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΎΠΉ популяции. Оно относится ΠΊ VIII Π²Π΅ΠΊΡƒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ согласуСтся с ΠΈΡΡ‚оричСскими Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΎ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎΠΌ сокращСнии числСнности Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ Π² ΡΡ‚ΠΎΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ мутация Arg200Trp выявлСна Ρƒ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ… с Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π’ΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£Ρ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°: ΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠΉΡ†Π΅Π² ΠΈ ΡƒΠ΄ΠΌΡƒΡ€Ρ‚ΠΎΠ². Π’ ΡΠ΅ΠΌΡŒΠ΅ ΠΈΠ· Π Π΅ΡΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ ΠœΠ°Ρ€ΠΈ Π­Π» Ρ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ АРЭ выявлСн ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΉ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ с Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ Ρƒ Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ. Π­Ρ‚ΠΎ прСдоставляСт Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ± ΠΎΠ±Ρ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ происхоТдСния этих Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ².

ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ сцСплСниС АРЭ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ· Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ с Π΅Ρ‰Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ (I lq23) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π½Π° Ρ‚ΡΠΆΠ΅ΡΡ‚ΡŒ тСчСния заболСвания, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΎΡ‚сутствиС ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΠΈΡ… Ρ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² — носитСлСй ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, нСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ Arg200Trp, приводят ΠΊ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρƒ ΠΈΡ… Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ синдромС VHL, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ спорадичСских ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.

1. Π’ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ΅ Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΈΡ… сСмСй, отягощСнных аутосомно-рСцСссивным эритроцитозом, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ сцСплСниС заболСвания с Π»ΠΎΠΊΡƒΡΠ°ΠΌΠΈ llq23 ΠΈ Π—Ρ€25. Для локуса Π—Ρ€25 ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ LOD=12.4 ΠΏΡ€ΠΈ 9=0 для ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π° D3S1263. Локус, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ содСрТащий ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€, ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ 4,8 ΡΠœ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ D11S4111 ΠΈ D11S1356, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ LOD=4,23 ΠΏΡ€ΠΈ 0=0,05 для ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π° АР757/98.

2. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° популяционная частота Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ. АллСльная частота ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π²Π½Π° 1.84%, расчСтная частота эритроцитоза — 1:3000 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ распространСнности заболСвания, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-эпидСмиологичСских исслСдований (1:4450 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ). ВыявлСн бСссимптомный Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Π΄Π²ΡƒΡ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡƒΡŽ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ΅Π½Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp ΠΏΡ€ΠΈ эритроцитозС Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ.

3. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° систСма молСкулярно-гСнСтичСских ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² для простой ΠΈ Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΉ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² Ρ†Π΅Π»ΡΡ… диагностики заболСвания, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ скрининговая тСст-систСма Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° real-time PCR для выявлСния Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²Π° ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

4. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ популяционныС частоты ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp срСди сосСдних с Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ°ΠΌΠΈ народностСй Π’ΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£Ρ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°. Для ΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠΉΡ†Π΅Π² аллСльная частота составила 0.87%, расчСтная частота заболСвания — 1:13 150 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, для ΡƒΠ΄ΠΌΡƒΡ€Ρ‚ΠΎΠ² аллСльная частота — 0.47%, расчСтная частота заболСвания — 1:44 600 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ. Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ Π±Π°ΡˆΠΊΠΈΡ€ ΠΈ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ… мутация Arg200Trp Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Π°.

5. Π’ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… аутосомно-рСцСссивным эритроцитозом ΠΈΠ· Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ выявлСно нСравновСсиС ΠΏΠΎ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ, тСсно сцСплСнными с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ VHL. Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ влияниС эффСкта основатСля Π½Π° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ эритроцитоза Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈΠΈ. ВрСмя распространСния ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ составляСт 1250±733 Π»Π΅Ρ‚.

6. Показана зависимая сСгрСгация хромосомных локусов Π—Ρ€25 ΠΈ llq23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡŒΡΡ… со ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡΠΌΠΈ аутосомно-рСцСссивного эритроцитоза (%2=16.14 Ρ€<0.001 ΠΏΡ€ΠΈ сравнСнии наслСдования этих локусов Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΠΈΡ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ сибсами ΠΈ Ρ…=17.91 Ρ€<0.001 ΠΏΡ€ΠΈ сравнСнии с ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠΎΠΉ сСмСй). Π’ Π»ΠΎΠΊΡƒΡΠ΅ llq23 срСди Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΠ΅ΠΉ вСроятно Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°, отвСтствСнного Π·Π° Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ΅Π½Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ эритроцитоза ΠΈ ΠΎΡ‚сутствиС ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… процСссов Ρƒ Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Arg200Trp.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π’.П. «Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΈΠΉ этнос. ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹ истории ΠΈ ΡΡ‚Π½ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ.» // ЧСбоксары.-1998−156с.
  2. Π’.П., НиколаСв Π’. Π’., Π”ΠΌΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ΅Π² Π’. Π”. «Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΠΈ. ЭтничСская история ΠΈ Ρ‚радиционная ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°.» // М.:Π”Π˜Πš.-2000−95с.
  3. Π“. Π€. «Π‘иомСтрия.» // Π’Ρ‹ΡΡˆΠ°Ρ школа-М-1980.
  4. Π­. «ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ слоТно наслСдуСмых ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.» // Π’ ΠΊΠ½ΠΈΠ³Π΅ «ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹,» Под Ρ€Π΅Π΄. К. Дэйвис.-ΠœΠΈΡ€-М-1990-с.214−239.
  5. А.Π”. «Π­Ρ€ΠΈΡ‚ропоэтин: достиТСния ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹.» // «Π“Сматология ΠΈ Ρ‚рансфузиология"-1997-Ρ‚.42-№ 1 -с.25−29.
  6. Π›.А. ДиссСртация Π½Π° ΡΠΎΠΈΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎΠΉ стСпСни ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚Π° мСдицинских Π½Π°ΡƒΠΊ «Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-наслСдствСнный эритроцитоз (ΠΏΠΎ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ наблюдСний Π² Π§ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΎΠΉ АББР).» // ЧСбоксары-1977.
  7. А.Π“., ΠœΠΎΡ€Ρ‰Π°ΠΊΠΎΠ²Π° Π•. Π€., Павлов А. Π”. «Π­Ρ€ΠΈΡ‚ропоэтин Π² Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈΠΊΠ΅, ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠΉ» // М-2003.
  8. П.Н. «Π’опрос ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΡΡ…ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²Π°ΡˆΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π° Π² ΡΠ²Π΅Ρ‚Π΅ архСологичСских Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ….» // «Π‘овСтская этнография"-1950-№ 3.
  9. Π”. «Π­Ρ€ΠΈΡ‚ропоэтин: ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ гипоксичСской рСгуляции.» // «Π“Сматология ΠΈ Ρ‚рансфузиология"-1997-Ρ‚.42-№ 1 -с. 19−22.
  10. J.W., Stamatoyannopoulos G., Kontras S., Lascari A., Detter J. «Recessive familial erythrocytosis: aspects of marrow regulation in two families.» // Blood.-1973-v.41-p.641−652.
  11. J.W., Fialkow P.J., Murphy S., Prchal J.F., Steinmann L. «Polycythemia vera: stem-cell and probable clonal origin of the disease.» // The new England journal of medicine.-1976-v.295-p.913−916.
  12. D’Andrea A.D., Yoshimura A., Youssoufian H., Zon L.I., Koo J.W., Lodish H.F. «The cytoplasmic region of the erythropoietin receptor contains nonoverlapping positive and negative growth-regulatory domains.» // Mol.Cell.Biol.-1991-v.l 1-p. 1980−1987.
  13. Ang S.O., Chen H., Gordeuk V.R., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Miasnikova G.Y., Kralovics R., Stockton D.W., Prchal J.T. «Endemic polycythemia in Russia: mutation in the VHL gene.» // Blood Cells, Molecules, and Diseases.-2002a-v.28-p.57−62.
  14. M.O., Degar B.A., Harris K.W., Forget B.G. «Familial erythrocytosis associated with a short deletion in the erythropoietin receptor gene.» // Blood.-1997-v.89-p.4628−4635.
  15. J.L., Bilgrami S., Zanjani E.D. «Erythropoietin. Biology and clinical applications.» // Am.J.Pediatr.Hematol.Oncol.-1991-v.l3-p.376−387.
  16. Barichard F., Joulin V., Henry I., Garel M.C., Valentin C., Rosa R., Cohen-Solal M., Junien C. «Chromosomal assignment of the human 2,3-bisphosphoglycerate mutase gene (BPGM) to region 7q34−7q22.» // Hun.Genet.-1987-v.77-p.283−285.
  17. B.O., Thomson G. «Measuring the strength of associations between HLA antigens and diseases.» // Tissue Antigens-1981-v.l8-p.356−363.
  18. Bento M.C., Chang K.-T., Guan Y., Liu E., Caldas G., Gatti R.A., Prchal J.T. «Congenital polycythemia with homozygous and heterozygous mutations of von Hippel-Lindau gene: five new Caucasian patients.» // Haematologica.-2005-v.90-p. 128−129.
  19. Bern N., McDonald J., Lacombe C., Goldwasser E. «Expression of the erythropoietin gene.» // Mol.Cell.Biol.-1986-v.6-p.2571 -2575.
  20. D., White R.L., Skolnick M., Davis R.W. «Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms.» // Am.J.Genet.-1980-v.32-p.314−331.
  21. Budarf M., Huebner K., Emanuel Π’., Croce C.M., Copeland N.G., Jenkins N.A., D’Andrea A.D. «Assignment of the erythropoietin receptor (EPOR) gene to mouse chromosome 9 and human chromosome 19.» // Genomics.-1990-v.8-p.575−578.
  22. A., Lonjou C., Morton N.E. «Genetic epidemiology of single-nucleotide polymorphisms.» // Proc.Natl.Acad.Sci.US A.-1999-v.96-p. 15 173−15 177.
  23. D.N., Smith B.A., Cooke H.J., Hiemann S., Schmidtke J. «An estimate of unique DNA sequence heterozygosity in the human genome.» // Hum.Genet.-1985-v.69-p.201−205.
  24. D.N., Schmidtke J. «Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA.» // Hum. Genet.-1986-v.71 -p. 1 -11.
  25. Corn P.G., McDonald E.R., Herman J.G., El-Deiry W.S. «Tat-binding protein-1, a component of the 26S proteasome, contributing to the E3 ubiquitin ligase function of the von Hippel-Lindau protein."//Nature Genet.-2003-v.35-p.229−237.
  26. Dai C.H., Krantz S.B., Zsebo K.M. «Human burst-forming units-erythroid need direct interaction with stem cell factor for further development.» // Blood.-1991-v.78-p.2493−2497.
  27. B.L., Bunn H.F. «Regulation of the erythropoietin gene.» // Blood.- 1999-v.94-p. 1864−1877.
  28. E.P., Bergen A., Warren A.C., Antonarakis S.E. «The polydeoxyadenylate tract of Alu repetitive elements if polymorphic in the human genome.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1990-v.87-p.2951−2954.
  29. J., Seydel F.P., Siegers C.P., Jelkmann W. «Role of cytochrome P450 in the control of the production of the erythropoietin.» // Life.Sci.-1990-v.47-p.l27−134.
  30. A.O., Whitelaw M.L., Peet D.J. «Regulation of gene expression by the hypoxia-inducible factors.» // Molecular Interventions.-2002-v.2-p.229−243.
  31. J.W. «Erythropoietin physiologic and pharmacologic aspects.» // Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1997-V.216-p. 3 58−369.
  32. C.A. «Genotype-phenotype correlation in von Hippel-Lindau syndrome.» // Hum.Mol.Genet.-2001 -v. 10-p.763−767.
  33. Glasker S., Sohn T.-S., Okamoto H., Li J., Lonser R.R., Oldfield E.H., Vortmeyer A.O., Zhuang Z. «Second hit deletion size in von Hippel-Lindau disease.» // Ann. Neurol. ,-2006-v.59-p. 105−110.
  34. M.H., Ciechanover A. «The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of the construction.» // Physiological Reviews.-2002-v.82-p.373−428.
  35. M.A., Dunning S.P., Bunn H.F. «Regulation of the erythropoietin gene evidence that the oxygen sensor is a heme protein."// Science.-1988-v.242-p. 1412−1415.
  36. V.R., Stockton D.W., Prchal J.T. «Congenital polycythemias/erythrocytoses.» // Haematologica.-2005-v.90-p. 109−116.
  37. V.R., Prchal J.T. «Vascular complications in Chuvash polycythemia.» // Seminars in thrombosis and hemostasis.-2006-v.32-p.289−294.
  38. Groulx I., Lee S. «Oxygen-dependent ubiquitination and degradation of hypoxia-inducible factor requires nuclear-cytoplasmic trafficking of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.» // Mol. and Cell.Biol.-2002-v.22-p.5319−5336.
  39. Hastbacka J., de la Chapelle A., Kaitila I., Sistonen P., Weaver A., Lander E. «Linkage disequilibrium mapping in isolated founder populations: diastrophic dysplasia in Finland.» // Nat.Genet.-1992-v.2-p.204−211.
  40. A., Lisztwan J., Barry R., Ballschmieter P., Krek W. «Regulation of microtubule stability by the von Hippel-Lindau tumour suppressor protein pVHL.» // Nature Cell Biol.- 2003-V.5-p.64−70.
  41. Но V., Acquaviva A., Duh E., Bunn H.F. «Use of a marked erythropoietin gene for investigation of its cis-acting elements.» // J.Biol.Chem.-1995-v.270-p. 10 084−10 090.
  42. Hoffman M., Ohh M., Yang H., Klco J.M., Ivan M., Kaelin W.G. «von Hippel-Lindau protein mutations linked to type 2C VHL disease preserve the ability to downregulate HIF.» // Hum.Mol.Genet.-2001 -v. 10-p. 1019−1027.
  43. N.G. «Microsatellite markers and the analysis of genetic disease.» // Br.Vet.J.-1994-v.l50-p.411−421.
  44. Iliopoulos O., Ohh M., Kaelin W.G. «pVHL 19 is a biologically active product of the von Hippel-Lindau gene arising from internal translation initiation.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998-v.95-p.l 1661−11 666.
  45. S., Izumi Π’., Miura Y. «Positive and negative regulation of the erythropoietin gene.» // J.Biol.Chem.-1994-v.269-p.9038−9044.
  46. K., Yamanaka K., Kamura Π’., Minato N., Conaway R.C., Conaway J.W., Klausner R.D., Pause A. «Identification of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex» // PNAS.-1999-v.96-p. 12 436−12 441.
  47. E., Ikkala E., Fyhrquist F., Ruutu T. «Autosomal dominant erythrocytosis caused by increased sensitivity to erythropoietin.» // Blood.-199l-v.78-p.3066−3069.
  48. Kamura Π’., Sato S., Iwai K., Czyzyk-Krzeska M., Conaway R.C., Conaway J.W. «Activation of HIF-la ubiquitination by a reconstituted von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor complex.» // PN AS ,-2000-v.97-p. 10 430−1043 5.
  49. S.T., Bondurant M.C., Koury M.J. «Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization.» // Blood.-1988-v.71-p.524−527.
  50. M.J., Bondurant M.C. «Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells.» // Science.-1990-v.248-p.378−381.
  51. M.J. «Progress in understanding erythropoiesis.» // «rhErythropoietin in cancer supportive treatment.'-New York-Basel-Hong Kong-1996-p.l-12.
  52. R., Indrak K., Stopka Π’., Berman B.W., Prchal J.F., Prchal J.T. «Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias.» // Blood.-1997a-v.90-p.2057−2061.
  53. R., Sokol L., Broxson E.H., Prchal J.T. «The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia.» // Proc.Assoc.Am.Physicians.-1997b-v.l09-p.580−585.
  54. R., Prchal J.T. «Congenital and inherited polycythemia.» // Curr.Opin.Pediatr.-2000-v.l2-p.29−34,
  55. Kralovics R., Passamonti F., Buser A.S., Teo S.S., Tiedt R., Passweg J.R., Tichelli A., Cazzola M., Skoda R.C. «A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders.» // New Eng. J.Med.-2005-v.352-p. 1779−1790.
  56. M., Marti H.H., Plate K.H. «Coexpression of erythropoietin and vascular endothelial growth factor in nervous system tumors associated with von Hippel-Lindau tumor suppressor gene loss of function.» // Blood.-1998-v.92-p.3388−3393.
  57. I., Wenger R.H., Marti H.H., Gassmann M. «The transcrption factors ATF-1 and CREB-1 bind constitutively to the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) DNA recognition site.» // Nucleic.Acids.Res.-1995-v.23-p.4542−4550.
  58. Kuster Π’., Shainskaya A., Pu H.X., Goldshleger R., Blostein R., Mann M., Karlish S.J.D. «A new variant of the Ρƒ subunit of renal Na, K-ATPase.» // J.Biol.Chem.-2000-v.275-p. 18 441−18 446.
  59. D., Zietkiewicz E., Labuda M. «The genetic clock and the age of the founder effect in growing populations: a lesson from French Canadians and Ashkenazim.» // Am.J.Hum.Genet.-1997-v.61-p.768−771.
  60. D., Gorman J.J., Whitelaw M.L., Peet D.J. «Oxygen-dependent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginil hydroxylation.» // Eur.J.Biochem.-2003-v.270-p.781−790.
  61. Lathrop G.M., Lalouel J.M., Julier C., Ott J. «Multilocus linkage analysis in humans: detection of linkage and estimation of recombination.» // Am.J.Hum.Genet.-1985-v.37-p.482−498.
  62. Law M.L., Cai G.Y., Lin F.K., Wei Q., Huang S.Z., Hartz J.H., Morse H» Lin C.H., Jones C., Kao F.T. «Chromosomal assignment of the human erythropoietin gene and its DNA polymorphism.» // Proc.Natl. Acad.Sci.USA.-1986-v.83-p.6920−6924.
  63. Lee Huang S. «Cloning and expression of human erythropoietin cDNA in Escherichia coli.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1984-v.81-p.2708−2712.
  64. Lin F.K., Suggs S., Lin C.H., Browne J.K., Smalling R., Egrie J.C., Chen K.K., Fox G.M., Martin F., Stabinsky Z. et al. «Cloning and expression of the human erythropoietin gene.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1985-v.82-p.7580−7584.
  65. J., Imbert G., Wirbelauer C., Gstaiger M., Krek W. «The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein is a component of an E3 ubiquitin-protein ligase activity.» // Genes and Development -1999,-v. 13-p. 1822−1833.
  66. M., Luty J.A. «A hypervariable microsatellite reveald by in vitro amplification of a dinucleotide repeat within the cardiac muscle actin gene.» // Am.J.Hum.Genet.-1989-v.44-p.397−401.
  67. Lui W.O., Chen J., Glasker S., Bender B.U., Madura C., Khoo S.K., Kort E., Larsson C., Neumann H.P.H., Teh B.T. «Selective loss of chromosome 11 in pheochromocytomas associated with the VHL syndrome.» // 0ncogene.-2002-v.21 .-p. 1117−1122.
  68. P.C., Hirota K., Semenza G.L. «FIH-1: a novel protein that interacts with HIF-la and VHL to mediate repression of HIF-1 transcriptional activity» // Genes and Developm.-2001-v.15-p.2675−2686.
  69. P. «HIF-1 an oxygen respons system with special relevance to the kidney.» // J. Am.Soc.Nephrol.-2003-v. 14-p.2712−2722.
  70. M., Pearson T.C. «The classification and diagnostic criteria of the erythrocytoses (polycythaemias).» // Clic.Lab.Haematol.-1999-v.21-p.309−316.
  71. Minor N.T., Sha Q., Nichols C.G., Mercer R.W. «The gamma subunit of the Na-K-ATPase induces cation channel activity.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998-v.95-p.6521−6525.
  72. Noguchi C.T., Bal K.S., Chin K., Wada Y., Schechter A.N., Hankins W.D. «Cloning of the human erythropoietin receptor gene.» // Blood.-1991-v.78-p.2548−2556.
  73. M., Suzuki Y., Hayashi K. «Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction.» // Genomics.-1989-v.5-p.874−879.
  74. M., Sekiya Π’., Hayashi K. «DNA sequence polymorphisms in Alu repeats.» // Genomics.-1990-v.8-p.271−278.
  75. Ott J. «Analysis of human genetic linkage» // Johns Hopkins University Press.-Baltimore-1991.
  76. Pastore Y.D., Jelinek J., Ang S., Guan Y., Liu E., Jedlickova K., Krishnamurti L., Prchal J.T. «Mutations in the VHL gene in sporadic apparently congenital polycythemia.» // Blood. -2003a-v.l 01-p.1591−1595.
  77. Pastore Y., Jedlickova K., Guan Y., Liu E., Fahner J., Hasle H., Prchal J.F., Prchal J.T. «Mutations of von Hippel-Lindau tumor suppressor gene and congenital polycythemia.» // Am .J .Hum. Genet. -2003b-v. 73 -p. 412−419.
  78. L.A., Forget B.G. «Genomic organization of the human erythropoietin receptor gene.' // Genomics.-1991-v.l l-p.974−980.
  79. Percy M.J., McMullin M.F., Lappin T.R.J. «Sequence analysis of the 3' hypoxia-responsive element of the human erythropoietin gene in patients with erythrocytosis.» // Biochem.Mol.Med.-1997-v.62-p. 132−134.
  80. Percy M.J., McMullin M.F., Roques A.W., Westwood N.B., Acharya J., Hughes A.E., Lappin T.R., Pearson T.C. «Erythrocytosis due to a mutation in the erythropoietin receptor gene.» // Br. J.Haematol.-1998-v. 100-p.407−410.
  81. Percy M.J., McMullin M.F., Jowitt S.N., Potter M., Treasy M., Watson W.H., Lappin T.R. «Chuvash type congenital polycythemia in 4 families of Asian Western European ancestry.» // Blood.-2003-v.l02-p. 1097−1099.
  82. Percy M.J., Zhao Q., Flores A., Harrison C., Lappin T.R.J., Maxwell P.H., McMullin M.F., Lee F.S. «A family with erythrocytosis establishes a role for prolyl hydroxylase domain protein 2 in oxygen homeostasis.» // PNAS.-2006-v.l03-p.654−659.
  83. J.S., Berkner K.L., Lebo R.V., Adamson J.W. «Human erythropopietin gene: high level expression in stable transfected mammalian cells and chromosome localization.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1986-v.83-p.6465−6469.
  84. J.T., Crist W.M., Goldwasser E., Perrine G., Prchal J.F. «Autosomal dominant polycythemia.» // Blood.-1985-v.66-p. 1208−1214.
  85. A.H., Webster A.R., Richards F.M., Richard S., Olschwang S., Resche F., Affara N.A., Maher E.R. «Somatic inactivation of the VHL gene in Von Hippel-Lindau disease tumors.» // Am. J. Hum. Genet.-1997-v.60-p.765−771.
  86. M.L., Murgia A., Pitti M.K., Martella M., Casarin A., Opocher G., Fabris F. «Low frequency of VHL gene mutations in young individuals with polycythemia and high serum erythropoietin.» // Haematologica.-2005-v.90-p.689−691.
  87. M., Kaelin W.G. «HIF hydroxylation and the mammalian oxygen-sensing pathway.» // J.Clin.Invest.-2003-v.l 1 l-p.779−783.
  88. R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Schart S.J., Heguchi R., Horn G.T., Mullis K.B., Erlich H.A. «Primer-directed enzymatic amplification of DNA with thermostable DNA polymerase.» // Science.-1988-v.239-p.487−491.
  89. F., Nicklen S., Coulson A.R. «DNA sequencing with chain-terminating inhibitors.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1977-v.74-p.5463−5467.
  90. A., Davidowitz E.J., Burk R.D. «A second major native von Hippel-Lindau gene product, initiated from an internal translation start site, functions as a tumor suppressor.» // Proc. Nat. Acad. Sci.-1998-v.95-p.8817−8822.
  91. G.L. «HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia.» //J.Appl.Physiol.-2000a-v.88-p. 1474−1480.
  92. G.L. «HIF-1 and human disease: one highly involved factor.» // Genes and Development.-2000b-v. 14-p.l 983−1991.
  93. A., Gordeuk V.R., Tokarev Y.N., Sokol L., Prchal J.F., Prchal J.T. «Congenital polycythemia in Chuvashia.» // Blood.-1997-v.89-p.2148−2154.
  94. S.K., Lang D.W., Freimer N.B., Sandkuijl L.A. «Linkage-disequilibrium mapping of disease genes by reconstruction of ancestral haplotypes in founder populations.» // Am.J.Hum.Genet.-1999-v.64-p. 1728−1738.
  95. Sistonen P., Traskelin A.L., Lehvaslaiho H., de la Chapelle A. «Genetic mapping of the erythropoietin receptor gene.» // Human.Genetics.-1993-v.92-p.299−301.
  96. J.L. «Erythropoietin: a brief review.» // Nephron.-1989-v.52-p.289−294.
  97. C.H., Laughner E., Semenza G.L. «Hypoxia-inducible factor la protein expression is controlled by oxygen-regulated ubiquitination that is disrupted by deletions and missense mutations.» // PNAS.-2000-v.97-p.4748−4753.
  98. K.J., Rael E. «The FXYD gene family of small ion transport regulators or channels: cDNA sequence, protein signature sequence, and expression.» // Genomics.-2000-v.68-p.41−56.
  99. M., Kobata A. «Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins.» // Glycobiology.-1991-v.l-p.337−346.
  100. A. «JAK2 mutations in polycythemia vera molecular mechanisms and clinical applications.» // N.Engl.J.Med.-2007-v.356-p.444−445.
  101. A.G., Blostein R. «Mechanisms of sodium pump regulation.» // Am.J.Physiol.Cell.Physiol.-2000-v.279-p.541−566.
  102. S.D., Vortmeyer A.O., Lonser R.R., Chang D.T., Finn M.A., Bhowmick D.A., Pack S.D., Oldfield E.H., Zhuang Z. «Somatic mutations in VHL germline deletion kindred correlate with mild phenotype.» // Ann. Neurol.-2004-v.55-p.236−240.
  103. Weber J.L., May P.E. «Abundant class of human DNA polymorphisms which can be typed using the polymerase chain reaction.» // Am.J.Hum.Genet.-1989-v.44-p.388−396.
  104. J.L. «Informativeness of human (dC-dA)n (dG-dT)n polymorphisms.» // Genomics.-1990-v.7-p.524−530.
  105. Webster A.R., Richards F.M., MacRonald F.E., Moore A.T., Maher E.R. «An analysis of phenotypic variation in the familial cancer syndrome von Hippel-Lindau disease: evidence for modifier effects.» // Am.J.Hum.Genet.-1998-v.63-p.l025−1035.
  106. R.H. «Cellular adaptation to hypoxia: Ог-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and Ог-regulated gene expression.» // FASEB J.-2002-v.l6-p.l 1 511 162.
  107. W.H., Peschle C., Moore M., Nitschke R., Adamson J.W. «Congenital erythrocytosis: a new form, associated with an erythropoietin-dependent mechanism.» // Br J.Haematol.-1980-v.44-p. 17−24.
  108. Wiesener M.S., Eckardt K.-U. «Erythropoietin, tumors and the von Hippel-Lindau gene: towards identification of mechanisms and dysfunction of oxygen sensing.» // Nephrol.Dial.Transplant.-2002-v.l7-p.356−359.
  109. Woodward E.R., MacDonald F., Maher E.R. «VHL mutation analysis in sporadic haemangioblastoma.» // Eur.J.ofHum.Genet.-2005-v.l3-p. 194.
  110. K., Akai K., Kawanishi G., Ueda M., Masuda S., Sasaki R. «Effects of side-directed removal of N-glycosylation sites in human erythropoietin on its production and biological properties.» // J.Biol.Chem.-1991 -v.266-p.20 434−20 439.
  111. H., Kaelin W.G. «Molecular pathogenesis of the von Hippel-Lindau hereditary cancer syndrome.» // Cell Growth and Differentiation.-2001-v.l2-p.447−455.
  112. Yu F., White S.B., Zhao Q., Lee F.S. «Dinamic site-specific interaction of hypoxia-inducible factor-la with the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.» // Cancer Research.-2001-v.61-p.4136−4142.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ