ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ
ΠΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ , ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ·, Π½Π΅Ρ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠ° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΠΠ‘ΠΠ Π‘ΠΠΠ ΠΠ©ΠΠΠΠ
- ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ Π Π’Π£Π Π«
- ΠΠΠΠΠ I. ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
- 1. ΠΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
- 1. 1. ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΡΡ
- 1. 2. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ
- 1. 3. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³
- 1. 4. Π’ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
- 1. ΠΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
- 2. 1. ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ· ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ
- 2. 2. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°
- 2. 3. ΠΠ°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°
- 2. 3. 1. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ
- 2. 3. 2. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ 2,3-ΠΠ€Π
- 2. 3. 3. Polycythemia rubra vera
- 2. 3. 4. ECYT1 (PFCP)
- 2. 3. 5. ECYT
- 2. 3. 6. ECYT
- 2. 4. Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ
- 2. 4. 1. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
- 2. 4. 2. ΠΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ
- 2. 5. ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΠΏΡΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π΅
- 2. 5. 1. ΠΠ΅Π½ VHL
- 2. 5. 2. ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ pVHL
- 2. 5. 3. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ pVHL
- 2. 5. 3. 1. HIF
- 2. 5. 4. Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ VHL
- 2. 5. 5. ΠΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Ρ
- 2. 5. 5. 1. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp
- 1. ΠΠ°Π±ΠΎΡ Π²Π΅Π½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
- 2. ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ
- 3. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ (ΠΠ¦Π )
- 4. ΠΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π· Π² ΠΠΠΠ
- 5. SSCP-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
- 6. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ
- 7. Π Π΅ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
- 8. Real-time PCR
- 9. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ
- 10. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ
- 11. Π Π°ΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ
- 1. ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°)
- 2. ΠΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³
- 3. ΠΡΡΠ°ΡΠΈΡ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL
- 3. 1. ΠΡΡΠ°ΡΠΈΡ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΠ Π
- 3. 2. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp
- 3. 3. ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp
- 3. 4. ΠΠ΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ VHL, ΠΈ ΠΠ Π
- 3. 5. ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ
- 4. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ llq23 Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ Π
- 5. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ llq23 ΠΈ ΠΠ Π
- 6. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°-ΠΌΠΎΠ΄Π½ΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°
- 7. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ 3 ΠΈ 11 Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ Π
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΡ
ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π·Π½Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠ½Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠΌΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ-Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. Π‘ΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°, Ρ. Π΅. ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π·Π½Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ·Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°ΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΏΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°.
ΠΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ Π½Π΅Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠ½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ²: Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° (ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΊ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Ρ), ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² (ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 2,3-Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠ’Π€), Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ² ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ² Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡ. ΠΡΠΎ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½Π° (OMIM 263 400). ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅. Π ΠΌΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (Adamson et al., 1973; Whitcomb et al., 1980).
Π ΡΠ΅Π²Π΅ΡΠΎ-Π²ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, Π½ΠΎΡΠΈΠ²ΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π½Π΅ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°Π»Π° Π½ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ Π½ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ , ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΠΎΠ»ΡΠΊΠΎΠ²Π°, 1977). ΠΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ (OMIM 263 400). ΠΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· Π² ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ². ΠΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1:4450 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ.
ΠΡΡΠ°ΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Ρ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ-ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² Π½Π΅ΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ VHL ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ (Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ), Π½ΠΈ Ρ ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² — Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Ρ Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΠΌ. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.
Π¦Π΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ:
1. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ· Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
2. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ ΠΡ25, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΈΠΌ Π½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.
3. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π°.
4. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ.
5. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ.
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°: ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ, ΠΌΠ°ΡΠΈΠΉΡΠ΅Π², ΡΠ΄ΠΌΡΡΡΠΎΠ² ΠΈ Π±Π°ΡΠΊΠΈΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠΎΠΉ llq23. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² ΠΡ25, Π½Π΅ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½ VHL, ΠΈ 11 q23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. Π ΡΠ°ΠΉΠΎΠ½Π΅ llq23, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π° ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ. Π ΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΠΈΠ· Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ, ΠΌΠ°ΡΠΈΠΉΡΠ΅Π² ΠΈ ΡΠ΄ΠΌΡΡΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π° Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ real-time PCR. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π²Π½Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°.
ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ.
1. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ 1 lq23 ΠΈ ΠΡ25.
2. ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1.84%, Ρ ΠΌΠ°ΡΠΈΠΉΡΠ΅Π² — 0.87%, Ρ ΡΠ΄ΠΌΡΡΡΠΎΠ² — 0.47%. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±Π°ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Arg200Trp Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°.
3. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ real-time PCR.
4. ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1250±733 Π»Π΅Ρ.
5. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² ΠΡ25 ΠΈ llq23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π°-ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ 1 lq23.
ΠΠΏΡΠΎΠ±Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
ΠΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 13 Π½Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ 4 ΡΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΈ 1 Π³Π»Π°Π²Ρ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π° 29, 30, 32, 37 ΡΡΠ΅Π·Π΄Π°Ρ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ΠΠ΅Π½ΡΡ, 1997; ΠΠΈΡΡΠ°Π±ΠΎΠ½, 1998; ΠΠΌΡΡΠ΅ΡΠ΄Π°ΠΌ, 2000; ΠΡΠ°Π³Π°, 2005) — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ «ΠΠ΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° — 99» — ΡΡΠ΅Π·Π΄Π΅ HGM (Π¨Π°Π½Ρ Π°ΠΉ, 2002) — Π½Π° V ΡΡΠ΅Π·Π΄Π΅ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² (Π£ΡΠ°, 2005) ΠΈ Π½Π° ΠΡΠ΅ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ «ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ» (ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, 2006).
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π Π«. ΠΠΠΠΠ I. ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.
ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
.
ΠΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ , ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ·, Π½Π΅Ρ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠ° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·, Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° VHL, ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΈΠΏΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠ·Π½Π°ΡΡ ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ·Π° ΠΏΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°. ΠΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΡ Π² ΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΠΈΠ· Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΠΠ-Π΄ ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ VHL ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ VIII Π²Π΅ΠΊΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Arg200Trp Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Ρ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ²Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°: ΠΌΠ°ΡΠΈΠΉΡΠ΅Π² ΠΈ ΡΠ΄ΠΌΡΡΡΠΎΠ². Π ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ· Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ ΠΠ°ΡΠΈ ΠΠ» Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΠ Π Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏ Ρ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ± ΠΎΠ±ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ· Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ (I lq23) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π° ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² — Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ Arg200Trp, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ ΠΈΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ VHL, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.
1. Π Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉ, ΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ llq23 ΠΈ ΠΡ25. ΠΠ»Ρ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° ΠΡ25 ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ LOD=12.4 ΠΏΡΠΈ 9=0 Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ° D3S1263. ΠΠΎΠΊΡΡ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ 4,8 ΡΠ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ D11S4111 ΠΈ D11S1356, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ LOD=4,23 ΠΏΡΠΈ 0=0,05 Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΠ 757/98.
2. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π²Π½Π° 1.84%, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° — 1:3000 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ (1:4450 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ). ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π΄Π²ΡΡ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π΅ Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
3. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp Π² Π³Π΅Π½Π΅ VHL Π² ΡΠ΅Π»ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΡΡ-ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° real-time PCR Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
4. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ²Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΠΎΠ»Π³ΠΎ-Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°. ΠΠ»Ρ ΠΌΠ°ΡΠΈΠΉΡΠ΅Π² Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 0.87%, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ — 1:13 150 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΌΡΡΡΠΎΠ² Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° — 0.47%, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ — 1:44 600 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±Π°ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Arg200Trp Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°.
5. Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ VHL. ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π½Π° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1250±733 Π»Π΅Ρ.
6. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² ΠΡ25 ΠΈ llq23 Π² ΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° (%2=16.14 Ρ<0.001 ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Ρ =17.91 Ρ<0.001 ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉ). Π Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ llq23 ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΠ΅ΠΉ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π° Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Arg200Trp.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΠ²Π°Π½ΠΎΠ² Π.Π. «Π§ΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΎΡ. ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ.» // Π§Π΅Π±ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡ.-1998−156Ρ.
- ΠΠ²Π°Π½ΠΎΠ² Π.Π., ΠΠΈΠΊΠΎΠ»Π°Π΅Π² Π. Π., ΠΠΌΠΈΡΡΠΈΠ΅Π² Π. Π. «Π§ΡΠ²Π°ΡΠΈ. ΠΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°.» // Π.:ΠΠΠ.-2000−95Ρ.
- ΠΠ°ΠΊΠΈΠ½ Π. Π€. «ΠΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ.» // ΠΡΡΡΠ°Ρ ΡΠΊΠΎΠ»Π°-Π-1980.
- ΠΠ°Π½Π΄Π΅Ρ Π. «ΠΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.» // Π ΠΊΠ½ΠΈΠ³Π΅ «ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ,» ΠΠΎΠ΄ ΡΠ΅Π΄. Π. ΠΡΠΉΠ²ΠΈΡ.-ΠΠΈΡ-Π-1990-Ρ.214−239.
- ΠΠ°Π²Π»ΠΎΠ² Π.Π. «ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½: Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ.» // «ΠΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΡΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ"-1997-Ρ.42-№ 1 -Ρ.25−29.
- ΠΠΎΠ»ΡΠΊΠΎΠ²Π° Π.Π. ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠΈΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΠΊ «Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎ-Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· (ΠΏΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² Π§ΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠ‘Π‘Π ).» // Π§Π΅Π±ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡ-1977.
- Π ΡΠΌΡΠ½ΡΠ΅Π² Π.Π., ΠΠΎΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π° Π. Π€., ΠΠ°Π²Π»ΠΎΠ² Π. Π. «ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠΉ» // Π-2003.
- Π’ΡΠ΅ΡΡΡΠΊΠΎΠ² Π.Π. «ΠΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΡΠ²Π΅ΡΠ΅ Π°ΡΡ Π΅ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ .» // «Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ"-1950-№ 3.
- Π€ΠΈΡΠ΅Ρ Π. «ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½: ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.» // «ΠΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΡΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ"-1997-Ρ.42-№ 1 -Ρ. 19−22.
- Adamson J.W., Stamatoyannopoulos G., Kontras S., Lascari A., Detter J. «Recessive familial erythrocytosis: aspects of marrow regulation in two families.» // Blood.-1973-v.41-p.641−652.
- Adamson J.W., Fialkow P.J., Murphy S., Prchal J.F., Steinmann L. «Polycythemia vera: stem-cell and probable clonal origin of the disease.» // The new England journal of medicine.-1976-v.295-p.913−916.
- D’Andrea A.D., Yoshimura A., Youssoufian H., Zon L.I., Koo J.W., Lodish H.F. «The cytoplasmic region of the erythropoietin receptor contains nonoverlapping positive and negative growth-regulatory domains.» // Mol.Cell.Biol.-1991-v.l 1-p. 1980−1987.
- Ang S.O., Chen H., Gordeuk V.R., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Miasnikova G.Y., Kralovics R., Stockton D.W., Prchal J.T. «Endemic polycythemia in Russia: mutation in the VHL gene.» // Blood Cells, Molecules, and Diseases.-2002a-v.28-p.57−62.
- Arcasoy M.O., Degar B.A., Harris K.W., Forget B.G. «Familial erythrocytosis associated with a short deletion in the erythropoietin receptor gene.» // Blood.-1997-v.89-p.4628−4635.
- Ascensao J.L., Bilgrami S., Zanjani E.D. «Erythropoietin. Biology and clinical applications.» // Am.J.Pediatr.Hematol.Oncol.-1991-v.l3-p.376−387.
- Barichard F., Joulin V., Henry I., Garel M.C., Valentin C., Rosa R., Cohen-Solal M., Junien C. «Chromosomal assignment of the human 2,3-bisphosphoglycerate mutase gene (BPGM) to region 7q34−7q22.» // Hun.Genet.-1987-v.77-p.283−285.
- Bengtsson B.O., Thomson G. «Measuring the strength of associations between HLA antigens and diseases.» // Tissue Antigens-1981-v.l8-p.356−363.
- Bento M.C., Chang K.-T., Guan Y., Liu E., Caldas G., Gatti R.A., Prchal J.T. «Congenital polycythemia with homozygous and heterozygous mutations of von Hippel-Lindau gene: five new Caucasian patients.» // Haematologica.-2005-v.90-p. 128−129.
- Bern N., McDonald J., Lacombe C., Goldwasser E. «Expression of the erythropoietin gene.» // Mol.Cell.Biol.-1986-v.6-p.2571 -2575.
- Botstein D., White R.L., Skolnick M., Davis R.W. «Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms.» // Am.J.Genet.-1980-v.32-p.314−331.
- Budarf M., Huebner K., Emanuel Π., Croce C.M., Copeland N.G., Jenkins N.A., D’Andrea A.D. «Assignment of the erythropoietin receptor (EPOR) gene to mouse chromosome 9 and human chromosome 19.» // Genomics.-1990-v.8-p.575−578.
- Collins A., Lonjou C., Morton N.E. «Genetic epidemiology of single-nucleotide polymorphisms.» // Proc.Natl.Acad.Sci.US A.-1999-v.96-p. 15 173−15 177.
- Cooper D.N., Smith B.A., Cooke H.J., Hiemann S., Schmidtke J. «An estimate of unique DNA sequence heterozygosity in the human genome.» // Hum.Genet.-1985-v.69-p.201−205.
- Cooper D.N., Schmidtke J. «Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA.» // Hum. Genet.-1986-v.71 -p. 1 -11.
- Corn P.G., McDonald E.R., Herman J.G., El-Deiry W.S. «Tat-binding protein-1, a component of the 26S proteasome, contributing to the E3 ubiquitin ligase function of the von Hippel-Lindau protein."//Nature Genet.-2003-v.35-p.229−237.
- Dai C.H., Krantz S.B., Zsebo K.M. «Human burst-forming units-erythroid need direct interaction with stem cell factor for further development.» // Blood.-1991-v.78-p.2493−2497.
- Ebert B.L., Bunn H.F. «Regulation of the erythropoietin gene.» // Blood.- 1999-v.94-p. 1864−1877.
- Economou E.P., Bergen A., Warren A.C., Antonarakis S.E. «The polydeoxyadenylate tract of Alu repetitive elements if polymorphic in the human genome.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1990-v.87-p.2951−2954.
- Fandrey J., Seydel F.P., Siegers C.P., Jelkmann W. «Role of cytochrome P450 in the control of the production of the erythropoietin.» // Life.Sci.-1990-v.47-p.l27−134.
- Fedele A.O., Whitelaw M.L., Peet D.J. «Regulation of gene expression by the hypoxia-inducible factors.» // Molecular Interventions.-2002-v.2-p.229−243.
- Fisher J.W. «Erythropoietin physiologic and pharmacologic aspects.» // Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1997-V.216-p. 3 58−369.
- Friedrich C.A. «Genotype-phenotype correlation in von Hippel-Lindau syndrome.» // Hum.Mol.Genet.-2001 -v. 10-p.763−767.
- Glasker S., Sohn T.-S., Okamoto H., Li J., Lonser R.R., Oldfield E.H., Vortmeyer A.O., Zhuang Z. «Second hit deletion size in von Hippel-Lindau disease.» // Ann. Neurol. ,-2006-v.59-p. 105−110.
- Glickman M.H., Ciechanover A. «The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of the construction.» // Physiological Reviews.-2002-v.82-p.373−428.
- Goldberg M.A., Dunning S.P., Bunn H.F. «Regulation of the erythropoietin gene evidence that the oxygen sensor is a heme protein."// Science.-1988-v.242-p. 1412−1415.
- Gordeuk V.R., Stockton D.W., Prchal J.T. «Congenital polycythemias/erythrocytoses.» // Haematologica.-2005-v.90-p. 109−116.
- Gordeuk V.R., Prchal J.T. «Vascular complications in Chuvash polycythemia.» // Seminars in thrombosis and hemostasis.-2006-v.32-p.289−294.
- Groulx I., Lee S. «Oxygen-dependent ubiquitination and degradation of hypoxia-inducible factor requires nuclear-cytoplasmic trafficking of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.» // Mol. and Cell.Biol.-2002-v.22-p.5319−5336.
- Hastbacka J., de la Chapelle A., Kaitila I., Sistonen P., Weaver A., Lander E. «Linkage disequilibrium mapping in isolated founder populations: diastrophic dysplasia in Finland.» // Nat.Genet.-1992-v.2-p.204−211.
- Hergovich A., Lisztwan J., Barry R., Ballschmieter P., Krek W. «Regulation of microtubule stability by the von Hippel-Lindau tumour suppressor protein pVHL.» // Nature Cell Biol.- 2003-V.5-p.64−70.
- ΠΠΎ V., Acquaviva A., Duh E., Bunn H.F. «Use of a marked erythropoietin gene for investigation of its cis-acting elements.» // J.Biol.Chem.-1995-v.270-p. 10 084−10 090.
- Hoffman M., Ohh M., Yang H., Klco J.M., Ivan M., Kaelin W.G. «von Hippel-Lindau protein mutations linked to type 2C VHL disease preserve the ability to downregulate HIF.» // Hum.Mol.Genet.-2001 -v. 10-p. 1019−1027.
- Holmes N.G. «Microsatellite markers and the analysis of genetic disease.» // Br.Vet.J.-1994-v.l50-p.411−421.
- Iliopoulos O., Ohh M., Kaelin W.G. «pVHL 19 is a biologically active product of the von Hippel-Lindau gene arising from internal translation initiation.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998-v.95-p.l 1661−11 666.
- Imagawa S., Izumi Π’., Miura Y. «Positive and negative regulation of the erythropoietin gene.» // J.Biol.Chem.-1994-v.269-p.9038−9044.
- Iwai K., Yamanaka K., Kamura Π’., Minato N., Conaway R.C., Conaway J.W., Klausner R.D., Pause A. «Identification of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex» // PNAS.-1999-v.96-p. 12 436−12 441.
- Juvonen E., Ikkala E., Fyhrquist F., Ruutu T. «Autosomal dominant erythrocytosis caused by increased sensitivity to erythropoietin.» // Blood.-199l-v.78-p.3066−3069.
- Kamura Π’., Sato S., Iwai K., Czyzyk-Krzeska M., Conaway R.C., Conaway J.W. «Activation of HIF-la ubiquitination by a reconstituted von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor complex.» // PN AS ,-2000-v.97-p. 10 430−1043 5.
- Koury S.T., Bondurant M.C., Koury M.J. «Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization.» // Blood.-1988-v.71-p.524−527.
- Koury M.J., Bondurant M.C. «Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells.» // Science.-1990-v.248-p.378−381.
- Koury M.J. «Progress in understanding erythropoiesis.» // «rhErythropoietin in cancer supportive treatment.'-New York-Basel-Hong Kong-1996-p.l-12.
- Kralovics R., Indrak K., Stopka Π’., Berman B.W., Prchal J.F., Prchal J.T. «Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias.» // Blood.-1997a-v.90-p.2057−2061.
- Kralovics R., Sokol L., Broxson E.H., Prchal J.T. «The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia.» // Proc.Assoc.Am.Physicians.-1997b-v.l09-p.580−585.
- Kralovics R., Prchal J.T. «Congenital and inherited polycythemia.» // Curr.Opin.Pediatr.-2000-v.l2-p.29−34,
- Kralovics R., Passamonti F., Buser A.S., Teo S.S., Tiedt R., Passweg J.R., Tichelli A., Cazzola M., Skoda R.C. «A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders.» // New Eng. J.Med.-2005-v.352-p. 1779−1790.
- Krieg M., Marti H.H., Plate K.H. «Coexpression of erythropoietin and vascular endothelial growth factor in nervous system tumors associated with von Hippel-Lindau tumor suppressor gene loss of function.» // Blood.-1998-v.92-p.3388−3393.
- Kvietikova I., Wenger R.H., Marti H.H., Gassmann M. «The transcrption factors ATF-1 and CREB-1 bind constitutively to the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) DNA recognition site.» // Nucleic.Acids.Res.-1995-v.23-p.4542−4550.
- Kuster Π., Shainskaya A., Pu H.X., Goldshleger R., Blostein R., Mann M., Karlish S.J.D. «A new variant of the Ρ subunit of renal Na, K-ATPase.» // J.Biol.Chem.-2000-v.275-p. 18 441−18 446.
- Labuda D., Zietkiewicz E., Labuda M. «The genetic clock and the age of the founder effect in growing populations: a lesson from French Canadians and Ashkenazim.» // Am.J.Hum.Genet.-1997-v.61-p.768−771.
- Lando D., Gorman J.J., Whitelaw M.L., Peet D.J. «Oxygen-dependent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginil hydroxylation.» // Eur.J.Biochem.-2003-v.270-p.781−790.
- Lathrop G.M., Lalouel J.M., Julier C., Ott J. «Multilocus linkage analysis in humans: detection of linkage and estimation of recombination.» // Am.J.Hum.Genet.-1985-v.37-p.482−498.
- Law M.L., Cai G.Y., Lin F.K., Wei Q., Huang S.Z., Hartz J.H., Morse H» Lin C.H., Jones C., Kao F.T. «Chromosomal assignment of the human erythropoietin gene and its DNA polymorphism.» // Proc.Natl. Acad.Sci.USA.-1986-v.83-p.6920−6924.
- Lee Huang S. «Cloning and expression of human erythropoietin cDNA in Escherichia coli.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1984-v.81-p.2708−2712.
- Lin F.K., Suggs S., Lin C.H., Browne J.K., Smalling R., Egrie J.C., Chen K.K., Fox G.M., Martin F., Stabinsky Z. et al. «Cloning and expression of the human erythropoietin gene.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1985-v.82-p.7580−7584.
- Lisztwan J., Imbert G., Wirbelauer C., Gstaiger M., Krek W. «The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein is a component of an E3 ubiquitin-protein ligase activity.» // Genes and Development -1999,-v. 13-p. 1822−1833.
- Litt M., Luty J.A. «A hypervariable microsatellite reveald by in vitro amplification of a dinucleotide repeat within the cardiac muscle actin gene.» // Am.J.Hum.Genet.-1989-v.44-p.397−401.
- Lui W.O., Chen J., Glasker S., Bender B.U., Madura C., Khoo S.K., Kort E., Larsson C., Neumann H.P.H., Teh B.T. «Selective loss of chromosome 11 in pheochromocytomas associated with the VHL syndrome.» // 0ncogene.-2002-v.21 .-p. 1117−1122.
- Mahon P.C., Hirota K., Semenza G.L. «FIH-1: a novel protein that interacts with HIF-la and VHL to mediate repression of HIF-1 transcriptional activity» // Genes and Developm.-2001-v.15-p.2675−2686.
- Maxwell P. «HIF-1 an oxygen respons system with special relevance to the kidney.» // J. Am.Soc.Nephrol.-2003-v. 14-p.2712−2722.
- Messinezy M., Pearson T.C. «The classification and diagnostic criteria of the erythrocytoses (polycythaemias).» // Clic.Lab.Haematol.-1999-v.21-p.309−316.
- Minor N.T., Sha Q., Nichols C.G., Mercer R.W. «The gamma subunit of the Na-K-ATPase induces cation channel activity.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998-v.95-p.6521−6525.
- Noguchi C.T., Bal K.S., Chin K., Wada Y., Schechter A.N., Hankins W.D. «Cloning of the human erythropoietin receptor gene.» // Blood.-1991-v.78-p.2548−2556.
- Orita M., Suzuki Y., Hayashi K. «Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction.» // Genomics.-1989-v.5-p.874−879.
- Orita M., Sekiya Π’., Hayashi K. «DNA sequence polymorphisms in Alu repeats.» // Genomics.-1990-v.8-p.271−278.
- Ott J. «Analysis of human genetic linkage» // Johns Hopkins University Press.-Baltimore-1991.
- Pastore Y.D., Jelinek J., Ang S., Guan Y., Liu E., Jedlickova K., Krishnamurti L., Prchal J.T. «Mutations in the VHL gene in sporadic apparently congenital polycythemia.» // Blood. -2003a-v.l 01-p.1591−1595.
- Pastore Y., Jedlickova K., Guan Y., Liu E., Fahner J., Hasle H., Prchal J.F., Prchal J.T. «Mutations of von Hippel-Lindau tumor suppressor gene and congenital polycythemia.» // Am .J .Hum. Genet. -2003b-v. 73 -p. 412−419.
- Penny L.A., Forget B.G. «Genomic organization of the human erythropoietin receptor gene.' // Genomics.-1991-v.l l-p.974−980.
- Percy M.J., McMullin M.F., Lappin T.R.J. «Sequence analysis of the 3' hypoxia-responsive element of the human erythropoietin gene in patients with erythrocytosis.» // Biochem.Mol.Med.-1997-v.62-p. 132−134.
- Percy M.J., McMullin M.F., Roques A.W., Westwood N.B., Acharya J., Hughes A.E., Lappin T.R., Pearson T.C. «Erythrocytosis due to a mutation in the erythropoietin receptor gene.» // Br. J.Haematol.-1998-v. 100-p.407−410.
- Percy M.J., McMullin M.F., Jowitt S.N., Potter M., Treasy M., Watson W.H., Lappin T.R. «Chuvash type congenital polycythemia in 4 families of Asian Western European ancestry.» // Blood.-2003-v.l02-p. 1097−1099.
- Percy M.J., Zhao Q., Flores A., Harrison C., Lappin T.R.J., Maxwell P.H., McMullin M.F., Lee F.S. «A family with erythrocytosis establishes a role for prolyl hydroxylase domain protein 2 in oxygen homeostasis.» // PNAS.-2006-v.l03-p.654−659.
- Powell J.S., Berkner K.L., Lebo R.V., Adamson J.W. «Human erythropopietin gene: high level expression in stable transfected mammalian cells and chromosome localization.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1986-v.83-p.6465−6469.
- Prchal J.T., Crist W.M., Goldwasser E., Perrine G., Prchal J.F. «Autosomal dominant polycythemia.» // Blood.-1985-v.66-p. 1208−1214.
- Prowse A.H., Webster A.R., Richards F.M., Richard S., Olschwang S., Resche F., Affara N.A., Maher E.R. «Somatic inactivation of the VHL gene in Von Hippel-Lindau disease tumors.» // Am. J. Hum. Genet.-1997-v.60-p.765−771.
- Randi M.L., Murgia A., Pitti M.K., Martella M., Casarin A., Opocher G., Fabris F. «Low frequency of VHL gene mutations in young individuals with polycythemia and high serum erythropoietin.» // Haematologica.-2005-v.90-p.689−691.
- Safran M., Kaelin W.G. «HIF hydroxylation and the mammalian oxygen-sensing pathway.» // J.Clin.Invest.-2003-v.l 1 l-p.779−783.
- Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Schart S.J., Heguchi R., Horn G.T., Mullis K.B., Erlich H.A. «Primer-directed enzymatic amplification of DNA with thermostable DNA polymerase.» // Science.-1988-v.239-p.487−491.
- Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. «DNA sequencing with chain-terminating inhibitors.» // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1977-v.74-p.5463−5467.
- Schoenfeld A., Davidowitz E.J., Burk R.D. «A second major native von Hippel-Lindau gene product, initiated from an internal translation start site, functions as a tumor suppressor.» // Proc. Nat. Acad. Sci.-1998-v.95-p.8817−8822.
- Semenza G.L. «HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia.» //J.Appl.Physiol.-2000a-v.88-p. 1474−1480.
- Semenza G.L. «HIF-1 and human disease: one highly involved factor.» // Genes and Development.-2000b-v. 14-p.l 983−1991.
- Sergeyeva A., Gordeuk V.R., Tokarev Y.N., Sokol L., Prchal J.F., Prchal J.T. «Congenital polycythemia in Chuvashia.» // Blood.-1997-v.89-p.2148−2154.
- Service S.K., Lang D.W., Freimer N.B., Sandkuijl L.A. «Linkage-disequilibrium mapping of disease genes by reconstruction of ancestral haplotypes in founder populations.» // Am.J.Hum.Genet.-1999-v.64-p. 1728−1738.
- Sistonen P., Traskelin A.L., Lehvaslaiho H., de la Chapelle A. «Genetic mapping of the erythropoietin receptor gene.» // Human.Genetics.-1993-v.92-p.299−301.
- Spivak J.L. «Erythropoietin: a brief review.» // Nephron.-1989-v.52-p.289−294.
- Sutter C.H., Laughner E., Semenza G.L. «Hypoxia-inducible factor la protein expression is controlled by oxygen-regulated ubiquitination that is disrupted by deletions and missense mutations.» // PNAS.-2000-v.97-p.4748−4753.
- Sweadner K.J., Rael E. «The FXYD gene family of small ion transport regulators or channels: cDNA sequence, protein signature sequence, and expression.» // Genomics.-2000-v.68-p.41−56.
- Takeuchi M., Kobata A. «Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins.» // Glycobiology.-1991-v.l-p.337−346.
- Tefferi A. «JAK2 mutations in polycythemia vera molecular mechanisms and clinical applications.» // N.Engl.J.Med.-2007-v.356-p.444−445.
- Therien A.G., Blostein R. «Mechanisms of sodium pump regulation.» // Am.J.Physiol.Cell.Physiol.-2000-v.279-p.541−566.
- Wait S.D., Vortmeyer A.O., Lonser R.R., Chang D.T., Finn M.A., Bhowmick D.A., Pack S.D., Oldfield E.H., Zhuang Z. «Somatic mutations in VHL germline deletion kindred correlate with mild phenotype.» // Ann. Neurol.-2004-v.55-p.236−240.
- Weber J.L., May P.E. «Abundant class of human DNA polymorphisms which can be typed using the polymerase chain reaction.» // Am.J.Hum.Genet.-1989-v.44-p.388−396.
- Weber J.L. «Informativeness of human (dC-dA)n (dG-dT)n polymorphisms.» // Genomics.-1990-v.7-p.524−530.
- Webster A.R., Richards F.M., MacRonald F.E., Moore A.T., Maher E.R. «An analysis of phenotypic variation in the familial cancer syndrome von Hippel-Lindau disease: evidence for modifier effects.» // Am.J.Hum.Genet.-1998-v.63-p.l025−1035.
- Wenger R.H. «Cellular adaptation to hypoxia: ΠΠ³-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and ΠΠ³-regulated gene expression.» // FASEB J.-2002-v.l6-p.l 1 511 162.
- Whitcomb W.H., Peschle C., Moore M., Nitschke R., Adamson J.W. «Congenital erythrocytosis: a new form, associated with an erythropoietin-dependent mechanism.» // Br J.Haematol.-1980-v.44-p. 17−24.
- Wiesener M.S., Eckardt K.-U. «Erythropoietin, tumors and the von Hippel-Lindau gene: towards identification of mechanisms and dysfunction of oxygen sensing.» // Nephrol.Dial.Transplant.-2002-v.l7-p.356−359.
- Woodward E.R., MacDonald F., Maher E.R. «VHL mutation analysis in sporadic haemangioblastoma.» // Eur.J.ofHum.Genet.-2005-v.l3-p. 194.
- Yamaguchi K., Akai K., Kawanishi G., Ueda M., Masuda S., Sasaki R. «Effects of side-directed removal of N-glycosylation sites in human erythropoietin on its production and biological properties.» // J.Biol.Chem.-1991 -v.266-p.20 434−20 439.
- Yang H., Kaelin W.G. «Molecular pathogenesis of the von Hippel-Lindau hereditary cancer syndrome.» // Cell Growth and Differentiation.-2001-v.l2-p.447−455.
- Yu F., White S.B., Zhao Q., Lee F.S. «Dinamic site-specific interaction of hypoxia-inducible factor-la with the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.» // Cancer Research.-2001-v.61-p.4136−4142.