Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Молекулярно-генетический анализ генома животных и человека с использованием ДНК-маркеров

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С введением ДНК-маркеров наметился прогресс в моле-кулярно-генетическом анализе генома эукариот. В обозримой перспективе генетический анализ признаков, кодируемых определенными локусами хромосом, будет вероятно базироваться на знании полной последовательности нуклеотидов соответствующих локусов и знании вариантов этих последовательностейаллелей. Однако, пока такая информация для геномов человека… Читать ещё >

Содержание

  • 1. введение
  • 2. структура исследования
  • 3. результаты и обсуждение
    • 3. 1. ОБЩИЙ АНАЛИЗ ГЕНОМА: СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА BOS TAURUS
      • 3. 1. 1. Материалы и методы
      • 3. 1. 2. Термическое фракционирование ДНК и характеристика AT- и GC-обогащенных фракций
      • 3. 1. 3. Анализ транскрипционной активности генома в разных органах Bos taurus на основе кинетики гибридизации поли (А)-мРНК с кДНК

Молекулярно-генетический анализ генома животных и человека с использованием ДНК-маркеров (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. С 1953 года, когда было показано, что материальным носителем гена является ДНК, генетика получила новый импульс для своего развития. На передний план выдвигаются исследования на молекулярном уровне структурной организации гена и генома в целом, что позволило перейти и к изучению механизмов функционирования генов. Исследования генома с использованием молекулярно-генети-ческих методов привели к быстрым успехам в первую очередь на прокариотах. Сведения о молекулярной структуре генома высших эукариот к началу данного иследования (конец 60-х годов) практически отсутствовали. Прогресс в молекулярно-генетическом анализе генома эукариот сдерживался не только высокой сложностью их, но и отсутствием достаточного количества удобных и информативных маркеров.

Для создания генетических маркеров использовались различные методические подходы. Наиболее эффективными оказались молекулярные методы, позволившие создать тест-системы на уровне продуктов генов (белковый полиморфизм), а позднее на уровне генетического материала клетки (полиморфизм ДНК). Более 25 лет наиболее широко использовались маркеры, полученные на основе белкового полиморфизма. С их помощью был сделан настоящий прорыв в исследованиях популяционной генетики [Алтухов, Рычков, 1972; McKusick, 1983; Ай-ала, 1984; Алтухов, 1977, 1981, 1989; Алтухов и др., 1996]. Однако, со временем стали заметны и существенные ограничения белковых маркеров, обусловленные низким уровнем белкового полиморфизма в некоторых популяциях (домашних животных, птиц, культурных растений) [Hojny, Stratil, 1978; Baker, Manwell, 1980; Washburn et al., 1980], а также наличием аминокислотных замен, не приводящих к изменению суммарного заряда или конфигурации белковой молекулы, что делает невозможным тестирование таких аллельных вариантов с помощью электрофореза. Но основным ограничением при использовании белковых маркеров можно считать тот факт, что анализ белков позволяет тестировать изменения только в белок-кодирующих последовательностях ДНК, и только у экспрессирующихся генов. Если учесть, что в геноме высших эукариот значительную долю составляют повторяющиеся последовательности с часто неизвестной нам функцией, а сами гены сильно интронированы, то становится очевидным, что при анализе белкового полиморфизма от внимания исследователей ускользает большая часть (более 90%) генома. При этом в состав не анализируемых последовательностей могут входить функционально значимые участки. Так, современные представления о механизмах реализации генетической информации отводят важную роль регуляторным участкам, расположенным вне гена, иногда на значительном расстоянии от кодирующей последовательности.

Более перспективным представляется использование в качестве маркерных систем полиморфных последовательностей нуклеотидов в молекуле ДНК, эффективность применения которых впервые была обоснована в работе [Во1э1ет а1., 1980]. Наследственная изменчивость генетического материала обусловливает гетерогенность участков ДНК одного и того же локу-са у разных индивидов. Когда доля хромосом, несущих измененный вариант последовательностей нуклеотидов данного ло-куса превышает в популяции 1%, эти различающиеся последовательности нуклеотидов называют полиморфизмом ДНК [СиэеНа, 1986]. Использование в качестве маркерных систем полиморфных последовательностей ДНК позволяет тестировать генетический полиморфизм не на уровне продуктов экспрессии гена, а на уровне генотипа. Точнее, варианты нуклеотидной последовательности ДНК, являющиеся первопричиной всех последующих фенотипических изменений (белкового продукта, морфологических или физиологических признаков и т. п.) и сами по себе являющиеся фенотипическим проявлением генотипа, могут быть зарегистрированы на молекулярном уровне. ДНК-маркеры позволяют решить проблему насыщения генома маркерами и маркировать практически любой интересующий исследователя участок ДНК, в том числе не кодирующий участок, что является принципиальным преимуществом ДНК-маркеров перед традиционно используемыми генетическими маркерами эукариот. Характеристики этого полиморфизма — повсеместность распространения, менделевское наследование для ядерной ДНК и материнское — для ДНК клеточных органелл, множественность аллелей и высокая гетерозиготность, кодоминантное выражение и стабильность наследования, селективная нейтральность, простота и надежность тестирования, а также отсутствие плейотропного эффекта в отношении хозяйственно важных признаков, привели к широкому использованию полиморфизма молекулы ДНК в качестве типа генетического маркера нового поколения [см. обзоры: Beckmann, Soller, 1983; Kaplan, 1984; Fields et al., 1994; Weber and May, 1989; Weber, 1990; Beckmann, 1992; Cohen et al., 1993; Watkins, 1988; Сули-мова, 1989, 1993]. Применение в теоретических и прикладных исследованиях такой маркерной системы имеет ряд преимуществ: возможность проведения исследования на материале любых тканей и на любой стадии развития (в том числе и для пренатального исследования), возможность ретроспективных исследований (за счет длительного сохранения образцов ДНК) и возможность получения информации о характере изменения гена. При этом следует отметить, что исследуемые участки генома не ограничиваются белок-кодирующими последовательностями, что позволяет применить генетический анализ к любому участку генома, а в качестве материала для анализа возможно использование любых тканей и органов, независимо от места синтеза кодируемого данным геном белка.

С введением ДНК-маркеров наметился прогресс в моле-кулярно-генетическом анализе генома эукариот. В обозримой перспективе генетический анализ признаков, кодируемых определенными локусами хромосом, будет вероятно базироваться на знании полной последовательности нуклеотидов соответствующих локусов и знании вариантов этих последовательностейаллелей. Однако, пока такая информация для геномов человека и хозяйственно ценных видов животных не получена. На современном этапе исследование отдельных областей генома или отдельных локусов возможно при наличии сцепленных с этим локусом полиморфных маркеров. Несмотря на их очевидные преимущества, ДНК-маркеры до сих пор не получили массового распространения при исследовании генома животных (в особенности это относится к генетическим и генетико-селекционным исследованиям в нашей стране) и до сих пор существует необходимость их создания, исследования и использования для решения различных генетических задач.

ЦЕЛЬЮ нашего исследования был молекулярно-генетический анализ генома человека и животных на нескольких уровнях организации: на уровне целого генома, на уровне индивидуальных хромосом и отдельных их областей, на уровне индивидуальных локусов (генов). Одной из целей работы было показать также эффективность применения новых молекулярно-генетических подходов для решения традиционных генетических задач, таких как картирование геномов, исследование генетического разнообразия популяций на межвидовом и внутривидовом уровне, анализ аллельного полиморфизма и др.

Исследования генома на молекулярно-генетическом уровне можно условно разделить на четыре этапа:

1-ый этап — исследования структурно-функциональной организации генома в целом. Этот этап исторически также был первым.

2-ой этап — анализ структуры и функции отдельных генов и групп генов, включая анализ полиморфизма и аллельного разнообразия генов, анализа их нуклеотидной последовательности. Создание целой серии разнообразных ДНК-маркеров. На этом этапе появляется возможность практического использования научных данных в сельскохозяйственной и медицинской практике.

3-ий этап — создание хромосом-специфичных ДНК-маркеров различных типов и их локализация на хромосоме, т. е. создание «системы координат», относительно которой будут локализованы гены.

4-ый этап — физическое картирование областей генома на основе ДНК-маркеров. На этом этапе появляется возможность практического применения данных для диагностики и лечения наследственных заболеваний.

В нашей работе, согласно поставленной цели, представлены все четыре этапа исследований генома. Подробная структура исследований представлена в соответствующем разделе.

ОБЪЕКТАМИ ИССЛЕДОВАНИЙ были выбраны человек и различные виды подсемейства Bovinae (Бычьи). Многие виды, относящиеся к этому подсемейству, широко используются в хозяйственной деятельности человека (крупный рогатый скот (к.р.с.), зебу, яки, буйволы). Некоторые виды подсемейства находятся на грани исчезновения (например, зубры).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Геном млекопитающих на молекулярном уровне неоднороден как по своей структурной организации, так и по функциональной активности, что было установлено с использованием молекулярных методов анализа генома Bos taurus.

2. Уровень изменчивости функционально-различных областей генов различен — наиболее консервативна 5'-нетранслируемая область генов.

3. ДНК-маркеры более эффективны для достоверной оценки генетического разнообразия, чем маркеры, созданные на основе продуктов экспрессии гена^, поскольку позволяют оценивать полиморфизм любых областей генома (или гена), а не только его белок-кодирующих областей, на любых стадиях развития организма, в любых органах и тканях независимо от уровня экспрессии исследуемого гена. В данной работе на уровне ДНК был исследован полиморфизм генов класса II главного комплекса гистосовместимости и гена каппа-казеина (к-казеина) у диких видов подсемейства Воутае, что практически неосуществимо на уровне белкового полиморфизма.

4. Информативность ДНК-маркеров достаточна для исследования генетической изменчивости популяций не только на межвидовом, но и на внутривидовом уровнях (породы, линии, семьи), как это было продемонстрировано нами при исследовании генетического разнообразия различных пород к.р.с. и родственных видов по локусу к-казеина и локусам класса II главного комплекса гистосовместимости (гены ВоЬА-ОРВ иРОВ).

5. Анализ аллельного полиморфизма на уровне последовательности нуклеотидов исследуемого гена позволяет также выявить функциональную значимость различных аллелей гена в формировании исследуемого признака. Так, в данной работе выявлены аллели гена BoLA-DRB3, определяющие устойчивость или, напротив, предрасположенность к.р.с. к заболеваемости лейкозом.

6. Молекулярно-генетические методы обеспечивают возможность насыщения генома маркерами и его картирования (с построением физических карт любого уровня разрешения) без использования трудоемких традиционных методов генетического картирования. В данном исследовании была построена физическая карта длиной 2000 т.п.н. в области 13q14.3 хромосомы 13 человека на основе нуклеотидных последовательностей ДНК человека, клонированных в искусственных хромосомах дрожжей (УАС-клоны).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ: В ходе выполнения данной работы впервые показано наличие в геноме Bos taurus протяженных областей (более 10 т.п.н.), резко различающихся по целому ряду параметров: нуклеотидному составу, степени метилирования, организации нуклеотидных последовательностей. Уровень транскрипции различных генов неодинаков. Выявлены три дискретные группы генов, различающиеся по уровню транскрипции. Количество копий мРНК для генов разных групп различается в 10−100 раз.

Впервые проведены молекулярно-генетические исследования генома у представителей подсемейства Bovinae (зебу, як, буйвол и зубр), использующихся в хозяйственной деятельности человека, по генам казеинов и генам главного комплекса гисто-совместимости (DRB и DQB). Получены сведения об их генетическом разнообразии, проведен анализ межвидового и внутривидового полиморфизма генов, что имеет особую значимость для научного планирования генетико-селекционной работы и для сохранения генофонда редких видов. Ранее исследование вышеназванных видов животных проводилось, в основном, на уровне белкового полиморфизма.

Описаны новые аллели гена к-казеина у к.p.c. и родственных видов подсемейства Bovinae, определены нуклеотидные последовательности вариабельных областей и выявлены нуклеотидные замены, приводящие к аминокислотным заменам в новых аллелях. Предложена схема эволюции аллелей гена к-казеина у подсемейства Bovinae.

Впервые показан разный уровень изменчивости функционально-различных областей генов (на примере генов казеинов и генов класса II главного комплекса гистосовместимости).

На основе ДНК-полиморфизма генов к-казеина и генов BoLA-DRB иDQB созданы генетические маркеры, информативность которых позволяет исследовать генетическую изменчивость популяций не только на межвидовом, но и на внутривидовом уровнях (породы, линии, семьи). При исследовании аллель-ного полиморфизма гена Во1А-РРВЗ у черно-пестрого и айр-ширского скота отечественной селекции выявлены аллели, обусловливающие устойчивость или восприимчивость к лейкозу.

Созданы 46 ДНК-маркеров генома человека: 22 ЭТЭ-маркера, маркирующие последовательности, прилегающие к Ыо11-сайтам хромосомы 3 человека, 16 ЕЭТ-маркеров на основе библиотеки кДНК, обогащенной последовательностями хромосомы 13 человека, и 8 ЭТв-маркеров для области 13д14.3 генома человека. Построена физическая карта длиной 2000 т.п.н. в области 13я14.3 хромосомы 13 человека на основе вставок ме-гаи миди-УАС-клонов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. На основе аллель-специфичной ПЦР разработан экспресс-метод типирования Аи Б-аллелей гена к-казеина у к.р.с. независимо от пола и возраста животных. Типирование В-аллеля имеет практическую значимость, так как его содержание в молоке определяет качество сыра и его количественный выход.

Выявлены аллели гена ВоЬА-РЯВЗ, обусловливающие устойчивость и восприимчивость к лейкозу у черно-пестрого и айрширского скота отечественной селекции, и описаны экспресс-методы ДНК-типирования аллелей. Таким образом, создан метод для оценки и прогнозирования риска заболеваемости лейкозом у к.р.с., а также метод контроля хода улучшения генофонда стад, неблагополучных по лейкозу.

Создание физической карты и построение контига на основе вставок мегаи миди-УАС клонов в области 13я14.3 хромосомы 13, часто утрачиваемой при хроническом В-клеточном лимфоцитарном лейкозе, является материальной основой для тонкой локализации, выделения и изучения супрессорного гена, дефекты в структуре которого приводят к развитию указанной болезни.

ВЫВОДЫ.

1. Геном млекопитающих не ¡-однороден как по своей.

V / структурной организации, так и по функциональной активности, что было установлено с использованием молекулярных методов анализа генома Bos taurus. Выделены фракции, различающиеся по нуклеотидному составу, степени метилирования, организации нуклеотидной последовательности. В результате исследования транскрипционной активности генома Bos taurus показано, что в разных органах (печени, почках, селезенке, лактирующей молочной железы) функционируют от 7 до 10 тысяч генов, из которых 40−67% составляют гены, транскрибируемые во всех изученных органах. Уровень транскрипции различных генов неодинаков. Выявлены три дискретные группы генов, различающиеся по уровню транскрипции. Количество копий мРНК для генов разных групп различается в 10−100 раз. Впервые выделен и охарактеризован класс коротких нуклеотидных последовательностей (длиной 50−450 нуклеотидов), входящих в состав большей части молекул мРНК и выполняющих, по-видимому, регулятор-ные функции.

2. Впервые показан разный уровень изменчивости функционально-различных областей генов (на примере генов ки В-казеинов и генов DQB и DRB класса II главного комплекса гистосовмети мости): наиболее консервативна регуляторная (5-нетранслируемая) область генов.

3. Описаны три новых аллеля гена к-казеина у к.р.с. и родственных видов подсемейства Bovinae, определены нуклео-тидные последовательности вариабельных областей и выявлены нуклеотидные замены, приводящие к аминокислотным заменам в белковой молекуле. Предложена модель эволюции аллелей гена к-казеина у подсемейства Bovinae. В качестве предко-вого аллеля рассматривается к-CnG, обнаруженный у зубров и яков.

4. Разработан экспресс-метод типирования Аи В-аллелей гена к-казеина у к.р.с. независимо от пола и возраста животных на основе аллель-специфичной ПЦР. Типирование В-аллеля имеет практическую значимость, поскольку его содержание в молоке определяет качество сыра и его количественный выход.

5. Впервые исследован ДНК-полиморфизм локусов DQB и DRB главного комплекса гистосовместимости у разных пород к.р.с. и зубров. Выявлено более 30 вариантов полиморфизма. Описаны внутрии межпородные отличия по локусам BoLADRB иDQB у животных холмогорской, черно-пестрой и гере-фордской пород к.р.с. как по частотам встречаемости, так и по разнообразию полиморфных вариантов. Определены породоспецифичные аллельные варианты и генотипы по исследуемым локусам.

6. Созданы генетические маркеры (полиморфные ДНК-маркеры) для локуса к-казеина и локусов Во1А-ОС1 В иОРВ, информативность которых позволяет проводить оценку генетической дифференциации не только на уровне видов, но и на уровне локальных популяций.

7. Впервые исследован ДНК-полиморфизм гена ВоЬА-РРВЗ у черно-пестрого и айрширского скота отечественной селекции в связи с заболеваемостью лейкозом. Выявлены аллели, обусловливающие устойчивость и восприимчивость к лейкозу, у черно-пестрого скота. Подтвержден доминантный тип наследования устойчивости к этому заболеванию. На основе типиро-вания аллелей гена Во1А-ОРВЗ методом ПЦР-анализа предложен метод для оценки и прогнозирования риска заболеваемости лейкозом к.р.с. и контроля хода улучшения генофонда стад, неблагополучных по лейкозу.

8. Созданы 46 новых ДНК-маркеров генома человека: 22 ЭТЭ-маркера, маркирующие последовательности, прилегающие к ЫоИ-сайтам хромосомы 3 человека, 16 БЭТ-маркеров на основе библиотеки кДНК, обогащенной последовательностями хромосомы 13 человека, и 8 БТЗ-маркеров для области.

13q14.3 генома человека. Около 69% из них являются хромо-сом-специфичными.

9. Построена физическая карта длиной 2000 т.п.н. в области 13q14.3 хромосомы 13 человека, часто утрачиваемой при хроническом В-клеточном лимфоцитарном лейкозе (BCLL), на основе вставок мегаи миди УАС-кпонов. Установлена локализация 21 STS-маркера, создано восемь новых STS-маркеров к этой области. Размер зоны, утрачиваемый при BCLL, оценен в 680 т.п.н., по размеру YAC клона ICRF101d6, содержащего фланкирующие минимальную делецию маркеры D13S319 (mgg15) и D13S25.

3.4.3.

Заключение

.

Таким образом, результаты всех проведенных экспериментов позволили определить порядок 21 STS-маркера района 13q14.3, часто утрачиваемого при хроническом В-клеточном лимфолейкозе (B-CLL). Восемь STS-маркеров для этой области были получены нами и локализованы на предлагаемой карте. В результате ПЦР-скрининга двух YAC-библиотек был построен окончательный контиг из мидии мега-УАС-клонов. и объединены ранее опубликованные контиги проксимальнее RB1 и дис-тальнее D13S25. Впервые найден мега-УАС-клон СЕРН745ЕЗ. соединяющий фланкирующие маркеры RBKpt HD13S25. Расстояние между этими маркерами оценено в 1400 т.п.н., по размеру YAC-клона, их объединяющего. YAC-клоны СЕРН58д6, ICRF61c1 и ICRF101d6, расположенные «встык», формируют минимальный путь от маркера RBKpt до D13S25. Общая длина этого «моста» — не превышает 1560 т.п.н. (суммарный размер трех выше указанных YAC-клонов), что согласуется с оценкой размера данной зоны. Полученные нами данные позволяют также оценить расстояния между промежуточными маркерами в данной области хромосомы 13 человека. Для поиска гена су-прессора B-CLL наиболее важной является оценка расстояния между краевыми маркерами 138 319 (МСС15) и 13 825, утрачиваемыми при делециях. По нашим данным, минимальный размер делеции, обнаруживаемой у больных, оценен пока в 680 т.п.н., в соответствии с размером миди-УАСклона УАС101сШ, соединяющего соответствующие маркеры.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.С., Сулимова Г. Е., Удина И. Г. К вопросу о характеристике ПДРФ-маркера локуса D13S25 13-й хромосомы человека: локализация Sspl-сайтов в пробе рН2−42// Молекулярная биология. 1995. Т.29. С.813−817.
  2. С.С., Мойсяк Е. В., Сулимова Г. Е., Удина И. Г. Характеристика локуса D13S25 13-й хромосомы человека: ПЦР-ПДРФ и компьютерный анализ// Сб. трудов 5-й конференции «Геном человека-96″. Черноголовка. 1996 .
  3. Ф. Введение в популяционную генетику// М: Мир. 1984.
  4. Ю.П. Балансирующий отбор как фактор поддержания аллозимного полиморфизма // Успехи соврем, биол. 1989. Т.107. С.323−340.
  5. Ю.П. Генетические процессы в популяциях. М.: Наука, 1989, 328 с.
  6. Ю. Генетический мониторинг популяций в связи с состоянием среды // Генетика и благосостояние человечества. М.: Наука, 1981. С. 205−220.
  7. Ю.П. Проблемы популяционно-генетической организации вида у рыб // Журн. общ. биол. 1977.1. Т.38. С. 893−906.
  8. Ю.П., Корочкин Л. И., Рычков Ю. Г. Наследственное биохимическое разнообразие в процессах эволюции и индивидуального развития// Генетика. 1996. Т.32. С.1450−1473.
  9. Ю.П., Рычков Ю. Г. Генетический мономорфизм видов и его возможное биологическое значение // Журн.общ.биологии. 1972. Т.33. С.281−300.
  10. A.C., Белозерский А. Н. Сравнительное изучение нуклеотидного состава ДНК некоторых позвоночных и беспозвоночных// Докл. АН СССР. 1961. Т.138. С.12−17.
  11. А.Н., Спирин A.C. Состав нуклеиновых кислот и систематика//Известия АН СССР. 1960. No.l. С.64−68.
  12. Э.И., Демушкин В. П. Разделение олиго-нуклеотидов//Биохимия. 1964. Т.29. С.1063−1069.
  13. .Ф., Белозерский А. Н. Нуклеотидный состав ДНК высших растений//Докл.АН СССР. 1959. Т.129. С.944−947.
  14. .Ф., Бурьянов Я. И. Получение и щелочной гидролиз апиримидиновой ДНК//Биохимия. 1969. Т.34. С.547−556.
  15. В. Химические методы частичного управляемого расщепления дезоксирибонуклеиновых кис-лот//Усп.соврем.биологии. 1964. Т.57. С.177−191.
  16. С.И., Каледин A.C. Анализ нуклеотид-ной последовательности кДНК каппа-казеина коровы.// Генетика. 1987. Т.23. С.596−604.
  17. С.И., Сулимова Г. Е., Мильшина Н. В., Богуспаев К. К., Слюсаренко А. Г. Сложность и гетерогенность поли(А)-содержащих информационных РНК из разных органов Bos taurusZ/Молекул.биология. 1982. Т.16. С.82−93.
  18. С.И., Сулимова Г. Е., Попендиките В. Х., Мильшина Н. В., Иванов В. Н. Выделение и характеристика поли(А+)-РНК лактирующей молочной железы коровы//Биохимия. 1984. Т.49. С.633−643.
  19. A.n., Сулимова Г. Е., Ванюшин Б. Ф. Содержание 5-метилцитозина в разных классах повторяющихся последовательностей ДНК некоторых высших рас-тений//Биохимия. 1977. Т.42. С.1439−1444.
  20. Е.Р., Домнинский Д. А., Киселев Л. Л. Физическое картирование генома человека: на пути к выработке оптимальной стратегии//Молекул. биология. 1994. Т.28. С.1231−1244.
  21. Г. И., Поляков В. Ю., Ченцов Ю. С. Биохимический подход к проблеме полинемности хромосом некоторых растений//Докл.АН СССР. 1974. Т.218. С. 485−488.
  22. А.Л., Сулимова Г. Е., Ванюшин Б. Ф. Термическое фракционирование ДНК по составу //Молекул.биология. 1970. Т.4. С.265−274.
  23. А.Л., Сулимова Г. Е. Корреляция между содержанием ГЦ и 5-метилцитозина в ДНК растений//Докл.АН СССР. 1973. Т.211. С.985−988.
  24. А.Л., Сулимова Г. Е. Хроматография нуклеиновых кислот, белков и некоторых фагов на гранулированном гидроксиапатите//Биохимия. 1975. Т.40. С.115−122.
  25. Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. // Молекулярное клонирование. М.: Мир. 1984. 479 с.
  26. H.B., Сулимова Г. Е. Анализ кинетики гибридизации ДНК-РНК с помощью ЭВМ //В сб."Молекулярная биология» АН УССР. 1984. Т.37. С.62−70.
  27. Г. П., Антонов A.C., Вальехо-Роман K.M. Результаты исследования кинетики реасоциации денатурированных фрагментированных ДНК некоторых высших растений//Докл.АН СССР. 1972. Т.205. С.1243−1245.
  28. С.П., Кузякин A.n. Жизнь животных// Москва: Просвещение. 1971. Т.6. С.539−553.
  29. Ней М. Генетические расстояния и молекулярная таксономия// В книге: Вопросы общей генетики. М., Наука. 1981. С.7−18.
  30. B.X., Слюсаренко А. Г., Сулимова Г. Е., Городецкий С. И. Сравнительный анализ различных методов выделения информационных РНК из молочной железы коровы//Биоорган.химия. 1982. Т.8. С.667−675.
  31. B.X., Сулимова Г. Е., Мильшина Н. В., Городецкий С. И. Фракционирование поли(А+)-РНК лактирующей молочной железы коровы и характеристика ее отдельных фракций//Молекул.генетика, микробиология и вирусология. 1984. Вып.1. С.24−27.
  32. Ю.И., Охапкин С. К. Генетический полиморфизм животных, его адаптационное значение и использование в селекции//Сельскохоз.биология. 1989. N0.1. С.14−24.
  33. Е.Д. Подходы к иследованию первичной структуры ДНК//В сб. «Физико-химические методы в молекулярной биологии». Серия «Итоги науки и техники». Молекулярная биология. М.1975. Т.4.
  34. О.П., Берберов Э. М., Шайхаев Г. О., Сулимова Г. Е. Оптимизация условий блот-гибридизации ДНК для различных типов мембран//Молек.генетика, микробиология и вирусология. 1992. N0.11−12. С.14−19.
  35. Т.П., Удина И.Г, Бадагуева Ю. Н, Сулимова Г. Е. Сравнительная характеристика полиморфизма ДНК гена каппа-казеина у представителей семейства Воу1-йае //Генетика. 1994. Т.30. С.225 229.
  36. А.Р. Главный комплекс гистосовместимо-симости сельскохозяйственных животных: иммуногенети-ческие и популяционные аспекты // Успехи современной генетики. М.:Наука, 1994. Вып. 19. С.178−205.
  37. С.С., Сулимова Г. Е., Удина И. Г. Изучение главного комплекса гистосовместимости (BoLa) у крупного рогатого скота. // В сб. «Генетические методы в селекции с/х животных». М.1991, С.74−82.
  38. С.С., Сулимова Г. Е. ДНК-полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости у крупного рогатого скота// В сб."Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота (под ред. проф.Э.К.Бороздина). М.-1993. Изд-во «ВНИИПлем». С.7−86.
  39. Г. Е. Анализ нуклеотидной последовательности ДНК.//Hayчн.докл.высш.школы, биологич. науки. 1977. No.12. С.7−26.
  40. Г. Е. Методы фракционирования ДНК//В сб."Физико-химические методы молекулярной биологии" (под ред.И.В.Березина). Изд-во МГУ. 1978. С.3−32.
  41. Г. Е. Полиморфизм длин рестриктных фрагментов ДНК: методология и свойства//Сельскохоз.биология. 1989. No.1. С.60−67.
  42. Г. Е. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК сельскохозяйственных животных: методология, результаты и перспективы//Успехи соврем, генетики. 1993. Вып.18. С.3−35.
  43. Г. Е. К вопросу о номенклатуре аллелей каппа-казеина у представителей подсемейства Bovi-пае//Генетика. 1998. Т.34. No.4. С.1−3.
  44. Г. Е., Ахундова A.A., Капелинская Т. В., Городецкий С. И. Локализация места синтеза и содержание мРНК кининогена быка// Биохимия. 1985. Т. 50. С.279−288.
  45. Г. Е., Бадагуева Ю. Н., Удина И. Г. Полиморфизм гена каппа-казеина в популяциях подсемейства Воу1пае//Генетика. 1996. Т.32. N.11. С.1576−1582.
  46. Г. Е., Богуспаев К. К., Мильшина Н. В., Слюсаренко А. Г., Городецкий С. И. Сравнительное изучение кинетической сложности поли(А)-содержащих информационных РНК из печени и селезенки коровы//Докл. АН СССР. 1979. Т.248. С.247−251.
  47. Г. Е., Городецкий С. И. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов гена Ъ-казеина Bos tau-rus/УСельскохоз.биология. 1988. No.3. С.31−34.
  48. Г. Е., Дрожденюк А. П., Ванюшин Б. Ф. Выделение и очистка ДНК из высших растений с помощью бромистого цетилтриметиламмония в сочетании с хроматографией на оксиапатите //Биоорган.химия. 1976. Т.2. С.1182 1188.
  49. Г. Е., Мазин А. Л., Ванюшин Б. Ф., Белозерский А. Н. Содержание 5-метилцитозина в различных по составу фракциях ДНК высших растений//Докл. АН СССР. 1970. Т.193. С.1422−1425.
  50. Г. Е., Мазин А. Л. Характер нуклеотидной последовательности и содержание 5-метилцитозина в различных по составу фракциях ДНК некоторых высших растений и животных//Вестник МГУ. 1971. Т.2. С.100−103.
  51. Г. Е., Мазин А. Л. Термическое фракционирование ДНК по составу//В сб."Методы биохимического эксперимента", Изд-во МГУ, М. 1974. С.68−94.
  52. Г. Е., Маркарян А. Ю. Сравнительный анализ полиморфизма длин рестриктных фрагментов генов казе-инов у крупного рогатого скота//В сб."Молекулярные механизмы генетических процессов". М. 1991. С.58−63.
  53. Г. Е., Слюсаренко А. Г. Выделение дезокси-рибонуклеиновых кислот из тканей высших растений//В сб."Строение ДНК и положение организмов в системе" (под ред.А. Н. Белозерского и А.С.Антонова), Изд-во МГУ, М. 1972. С.19−34.
  54. Г. Е., Соколова С. С., Семикозова О. П., Нгует Л. М., Берберов Э. М. Анализ полиморфизма ДНК кластерных генов у крупного рогатого скота: гены ка-зеинов и гены главного комплекса гистосовместимости (BoLA)//Цитология и генетика. 1992. Т.26. С.18−26.
  55. Г. Е., Стрельченко Л. В. Полиморфизм длин рестриктных фрагментов генов казеинов у крупного рогатого скота // Изв. СО АН СССР. Сер.биол.науки. 1989. Вып.2. С. 41.
  56. Г. Е., Удина И. Г., Шайхаев Г. О., Захаров И. А. ДНК-полиморфизм гена BOLA-DRB3 у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу // Генетика. 1995. Т.31. С.
  57. Г. Е., Шайхаев Г. О., Берберов . М., Марка-рян А.Ю., Кандалова Л. Г. Генотипирование локуса каппа-казеина у крупного рогатого скота с помощью поли-меразной цепной реакции// Генетика. 1991. Т.27. С.2053−2062.
  58. Г. Е., Шайхаев Г. О., Захаров И. А., Шевченко В. Г. Способ определения генетических вариантов каппа-казеина у сельскохозяйственных животных// Авторское свидетельство No.1 659 448 (на заявку No.4 672 018/30−13 (46 112) от 31.03.1989). Бюл. No.24
  59. И.Г. Гены главного комплекса гистосовместимости человека и животных// Успехи современной генетики. 1994. Вып.19. С.133−177.
  60. И. Г., Бадагуева Ю. Н., Сулимова Г. Е., Захаров И. А. Распределение аллелей гена каппа-казеина в популяции зубра (Bison bonasus)// Генетика. 1995. Т.31. N.12. С. 1704 -1706.
  61. И.Г., Сипко Т. П., Соколова С. С., Сулимова Г. Е. Сравнительная характеристика полимофизма ДНК локусов DQB И DRB главного комплекса гистосовместимости у представителей семейства Bovidae// Генетика. 1994. Т.30. N.3. С.356−360.
  62. C.B., Столповский Ю. А., Банникова Л. В., Зубарева Л. А., Иванова З. И., Вердиев З. К. Генетические ресурсы крупного рогатого скота: редкие и исчезающие отечественные породы// М.Наука. 1993. С.135−138.
  63. Р. А. Влияние генотипа коров по бета-казеину на количественное содержание белков молока// Генетика. 1989. Т. 25. С.
  64. Чжан Юй Го. Сравнительый анализ полиморфизма гена DQB главного комплекса гистосовместимости у крупного рогатого скота// Диссертация на соискание ученой степени канд. биол. наук. М.1995. 87с.
  65. Чжан Юй Го, Сулимова Г. Е. Анализ полиморфизма генов главного комплекса гистосовместимости у крупного рогатого скота (BoLA) при помощи ПЦР// Тезисы I Международной конференции по молекулярно-генетическим маркерам животных. Киев, 1994. С. 69.
  66. Г. О., Маркарян А. Ю., Сулимова Г. Е. Полиморфизм длин рестриктных фрагментов ДНК: оптимизация условий определения для генетико-селекционных исследований// Изв. СО АН СССР. Сер.биол.науки. 1989. Вып.2. С.41
  67. В.О. Методы исследования биополимеров с помощью аналитической ультрацентрифуги//В сб."Современные методы в биохимии". Изд-во «Медицина», М. 1964. С.5−37.
  68. Л.Н., Сулимова Г. Е., Орлова А. Р., Удина И. Г., Павленко С. П. Особенности распространения антигенов BoLA-DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом//Генетика. 1997. Т.33. С.87−95.
  69. Adachi Т., Ahn 3.Y., Yamamoto К., Aoki N., Nakamura R., Matsuda T. Characterization of the Bovine Kappa-Casein Gene Promoter // Bioscience Biotechnology and Biochemistry. 1996. V. 60. P. 1937−1940.
  70. Affara N.A., Jacquet M., Jacob H., Jacob F., Gross F. Comparison of polysomal polyadenylated RNA from embrional carcinoma and commited myogenic and erithropoietic cell lines// Cell. 1977. V.12. P.509−520.
  71. Albertsen H.A. Abderrahim H., Cann H., et al.
  72. Construction and characterisation of a yeast artificial chromosome library containing seven haploid human genome equivalents//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87. P.4256−4260.
  73. Alexander L.3., Stewart A.F., Mackinlay A.G., Kapelinskaya T.V., Tkach T.M., Gorodetsky S.I. Isolation and characterization of the bovine k-casein gene//Eur 3 Biochem. 1988. V.178. P.395−401.
  74. B. & Stone W.H. Serologically defined SD locus in cattle // Science. 1978. Vol.201. P.159−160.
  75. Andersson C. Genome shortcut leads to problems//Science. 1993. V.259. P.1684−1687.
  76. Andersson L. Organization of the bovine MHC class II region as revealed by genomic hibridizations // Animal Genetics. 1988. V.19. P.32−34.
  77. Andersson L., Bohme 3., Rask L., Peterson P.A. Genomic hybridization of bovine class II major histocompatibility genes: 1. Extensive polymorphism of DQa and DQb genes // Animal Genetics. 1986. V.17. P.95−112.
  78. Andersson L., Lunden A., Sigurdottir S., Davies Ch.CJ., Rask L. Linkage relationships in the bovine MHC region. High recombination frequency between class II subregions // Immunogenetics. 1988. V.27. P.273−280.
  79. Andersson L., Rask L. Characterization of the MHC class II region in cattle. The number of DQ genes varies between haplotypes // Immunogenetics. 1988. V.27. P.110−120.
  80. Axel R., Feigelson R., Schiitz G. Analysis of the complexity and diversity of mRNA from chicken liver and oviduct//Cell. 1976. V.7. P.247−254.
  81. Baker C.M., Manwell C. Chemical classification of cattle. 1. Breed groups//Anim. Blood Groups and Biochem. Genet. 1980. V.ll. P.127−150.
  82. Ballingall K.T., Luyai A., Mckeever D.CJ. Analysis of Genetic Diversity at the Dqa Loci in African Cattle Evidence for a Bola-Dqa3 Locus // Immunogenetics. 1997. V. 46. P.237−244.
  83. Bannikova L.V., Sulimova G.E., Zubareva L.A., Zakharov I.A. Polymorphism of genes of blood and milk proteins of cattle breeds of Russia//Abstracts of the XXIII International Conference on Animal Genetics. 1992. P.14.
  84. Barthurst I.C., Craig R.K., Herries D.G., Campbell P.N. Differential distribution of poly (A)-containing RNA sequences between the nucleus and post-nuclear supernatant of the lactating guinea-pig mammary gland//Eur. J. Biochem. 1980. V.109. P.183−191.
  85. Beckmann J.S., Soller M. Restriction fragment length polymorphisms in genetic improvement: methodologies, mapping and costs // Theor. Appl. Genet. 1983. V.67. P.35−43.
  86. Beckmann O.S., Soller M. Restriction fragment length polymorphisms and genetic improvement of agricultural species // Euphytica. 1986. V.35. P.111−124.
  87. Bendich A., Pahl H.B., Beiser S.M.
  88. Chromatographic fractionation of deoxyribonucleicacids with special emphasis on the transforming factor of Pneumococcus//Cold Spring Harbor Symp.Qunt.Biol. 1956.V.21. P.31−48.
  89. Bernardi G. Chromatography of nucleic acids on hydroxyapatite //Nature. 1965. V.206. P.779−781.
  90. Bernardi G. Chromatography of nucleic acids on hydroxyapatite //Biochim.Biophys.Acta. 1969. V.174. P.423−457.
  91. Bernardi G., Olofsson B., Filipski J., Zerial M., Salinas J., Cuny G., Meunier-Rotival M., Rodier F. The mosaic genome of warm-blooded vertebrates // Science. 1985. V.228. P.953−958.
  92. Bernoco D., Lewin H.A., Andersson L. et al. Joint Report of the Fourth International Bovine Lymphocyte Antigen (BoLA) Workshop // Animal Genetics. 1992. V. 22. P.477−496.
  93. Bishop J.O., Morton J.G., Rosbash M., Richardson M. Three abundance classes in HeLa cell messenger RNA//Nature. 1974. V.250. P. 199−204.
  94. Bonsing 3., Ring J.M., Stewart A.F., Mackinlay A.G. Complete nucleotide sequence of the bovine beta-casein gene // Aust. J. Biol. Sci. 1988. V.41. P.527−537.
  95. Boom R., Sol C.J.A., Salimans M.M.M. Rapid and simple method for purification of nucleic acids // 3. Clin. Microbiol. 1990. V.28. P. 495−503.
  96. Botstein D., White R.L., Skolnik M. Construction of a genetic linkage map in man using RLFP// Am. 3. Hum. Genet. 1980. V.32. P.314−331.
  97. Bringe N.A., Kissela CJ.E. Forces involved in the enzymatic and acidic coagulation of casein micelles// Development in Food Proteins 5. London: Appl. Sc. Publish. 1987. P.159−173.
  98. Britten R.J., Davidson E.H. Gene regulation for higher cells// Theory Science. 1969. V.165. P.349−357.
  99. Britten R.J., Davidson E.H. Repetitive and non-repetitive DNA sequences and a speculation on the origins of evolutionary novelety//
  100. Quant.Rev.Biol. 1971. V.46. P.111−133.
  101. Britten R.J., Graham D.E., Neufeld B.R. Analysis of repeating DNA sequences by reassociation//In Methods in Enzimology. 1974. V.28E. P.363−418.
  102. Britten R.O., Kohne D.E. Nucleotide sequencerepetition in DNA// Carnegie Inst.Wash.Yearbook. 1967. V.65. P.78−106.
  103. Britten R.J., Kohne D.E. Repeated sequences in DNA// Science. 1968. V.161. P.529−540.
  104. Brown A.G., Ross F.M., Dunne E.M., Steel M.C., Weir-Thompson E.M. Evidence for a new tumour supressor locus (DBM) in human B-cell neoplasia telomeric to the retinoblastoma gene// Nature Genet. 1993. V.3. P.67−72.
  105. Bull C.P., Thomas G.R. et al The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene//Nature Genet. 1993. V.5. P.327−337.
  106. Burke D.T., Carle G.F., Olson M.V. Cloning of large segments of exogenous DNA into yeast by means of artificial chromosome vectors//Science. 1987. V.236. P.806−812.
  107. Burke M.G., Stone R.T., Muggli-Cockett E. Nucleotide sequence and Nothern analysis of a bovine major histocompatibility class II DRB-like cDNA // Animal Genetics. 1991a. V.22. P.343−352.
  108. Burke M.G., Stone R.T., Muggli-Cockett N.E. The nucleotide sequence of bovine majorhistocompatibility class II DRB cDNA and hybridization to lymphocyte RNA // Animal Genetics. 19 916. V.22. Suppl.l. P.49−50.
  109. Burton K. Frequences of nucleotide sequences in deoxyribonucleic acids//Biochem.0. 1960. V.77. P.547−552.
  110. Burton K., Petersen G.B. The frequences of certain sequences of nucleotides in deoxyribonucleic acid//J.Biochem. 1960. V.75. P.17−27.
  111. Chargaff E. Isolation and composition of deoxypentose nucleic acids and of the corresponding nucleoproteins//The nucleic acids. 1955. V.l. P.307−371.
  112. Chargaff E., Rust P., Temperli A., Morisawa S., Danon A. Investigation of the purine sequences in deoxyribonucleic acids// Biochim.Biophys.Acta. 1963. V.76. P.149−151.
  113. Chiba H., Tani F., Yoshikawa M. Opioid antagonist peptides derived from k-casein//J.Dairy Res. 1989.1. V.56. P.363−366.
  114. Chikaraishi D.M., Dub S.S., Sueoka N. Sequence complexity of nuclear RNAs in adult rat tissue//Cell. 1978. V.13. P.111−120.
  115. Chumakov I., LeGall I., Billaut A. Isolation of chromosome 21-specific yeast artificial chromosomes from a total human genome library// Nature Genet. 1992. V.l. P.222−225.
  116. Clay O., Caccio S., Zoubak S., Mouchiroud D., Bernardi G. Human coding and noncoding DNA: compositional correlations//Mol. Phylogenet. Evol. 1996. V.5. P.2−12.
  117. Cohen D., Chumakov I., Weissenbach J. Afirst-generation physical map of the human genome//Nature. 1993. V.366. P.698−701.
  118. Corneo G., Ginelli I., Polli E. A satellite DNA isolated from human tissues//J.Mol.Biol. 1967. V.23. P.619−622.
  119. David V. A., Deutch A. H., Detection of bovine alphaSl-casein genomic variants using the allele-specific polymerase chain reaction//Animal Genetics. 1992. V.23. P.425−430.
  120. Denicourt R., Sabour M.P., McAllister A.J. Detection of bovine kappa-casein genomic variants by the PCR method.// Animal Genetics. 1990. V.21. P.215−216.
  121. Dietz A.B., Detilleux D.C., Freeman A.E., Kelley D.H., Stabel J.R., Kehrli M.E. Genetic Association of Bovine Lymphocyte Antigen Drb3 Alleles with Immunological Traits of Holstein Cattle // J. Dairy Sci. 1997. V. 80. P. 400−405.
  122. Di Stasio L., Merlin P. Polimorphismo biochimici del latte nella razza bovina Grigio Alpina// Rivista di Zootechia e Veterinaria. 1979. V.2. P.64−67.
  123. Ephrussi B. Hybridization of somatic cells. Oxford Univ. Press. 1972. P.195−197.
  124. Erhardt G. Detection of a new 3C-casein variant in milk of Pinzgauer cattle//Animal Genetics. 1996.1. V.27. P.105−107.
  125. Fabre W. Regulation of MHC expression// Immunology letters. 1991. Vol.29. N. l-2. P.3−8.
  126. Feretti L., Leone P., Sgaramella V. Long range restriction analysis of the bovine casein genes// Nucleic Acids Research. 1990. V.18. P.6829−6833.
  127. Fiat A.-M., Jolles P. Caseins of various origines and biologycally active casein peptides and oligosaccharides: structural and phisiological aspects// Mol.Cel.Biochem. 1989. V.87. P.5−30.
  128. Fitchett M., Griffiths M.O., Oscier D.G., Johnson S., Seabright M. Chromosome Abnormalities Involving Band 13ql4 in Hematologic Malignances//Cancer Genet. Cytogenet. 1987. V.24. P.143−150.
  129. Fox P., Mullvichil D.M. Milk proteins: molecular, colloid and functional propetries// J. Dairy Res. 1982. V.49. P.678−693.
  130. Fries R., Hediger R.R., Strazinger G. Tentative chromosomal localization of the bovine major histocompatibility complex by in situ hybridization // Animal Genetics. 1986. V.17. P.287−294.
  131. Fries R., Beckmann O.S., Georges M. et al. The bovine gene map // Anim. Genet. 1989. V.20. P.3−29.
  132. Giovambattista G., Golijow C.D., Dulout F.N., Lojo M.M. Gene frequencies of DRB3.2 locus of
  133. Argentine Creole cattle // Animal Genetics. 1996. V.27. P. 55−56.
  134. R.N. & Hendrix L.P. MHC class II structure, occupancy and surface expression determined by post-endoplasmic reticulum antigen binding // Nature. 1991. V.353. P.134−139.
  135. Groenen M.A.M., van der Poel J.J., Dijkhof R.J.M., Giphart M.J. The nucleotide sequence of bovine MHC class II DQB and DRB genes // Immunogenetics. 1990. V.31. P.37−44
  136. Grosclaude F., Mahe M.-F., Mercier J.-C., Ribadeau-Dumas B. Localization des substitutions d’acides amines differenciant les variants A et B de la caseine bovine//Ann. Genet. Sel. Anim. 1972. V.4. P.515−521.
  137. Grosclaude F., Joudrier P., Mahe M.-F.
  138. Polymorphisme de la casein bovine: etroite liasion du locus k-Cn avec les loci aSl-Cn, b-Cn et k-Cn, mise evidence d’une deletion le variant CnD, //Ann.Genet.Sel.Anim. 1978. V.10. P.313−327.
  139. Gusella T.E. DNA polymorphism and human disease//Annu. Rev. Biochem. 1986. V.55. P.831−854.
  140. Hastie N.D., Bishop J.O. The expression of three abundance classes of messenger RNA in mouse tissues//Cell. 1976. V.9. P.761−774.
  141. Hojny D., Stratil A. Report on the pig and sheep blood group and polymorphic protein workshops// Anim. Blood Groups and Biochem. Genet. 1978. V.9. P.245−251.
  142. Jacguet M., Affara N.A., Robert B., Jacob H.,
  143. Jacob F., Gross F. Complexity of nuclear and polysomal polyadenylated RNA in a pluropotent embryonal carcinoma cell line//Biochemistry. 1978. V.17. P.69−79.
  144. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L.
  145. Hypervariable minisatellite regions in human DNA // Nature. 1985. V.314. P.67−73.
  146. Jolles P., Loucheux-Lefebvre M.H., Henschen A. Structure relatedness of k-casein and fibrinogen g-chain//J. Mol. Evol. 1978. V.U. P.271−277.
  147. Jolles P., Henschen A. Comparison between the clotting of blood and milk//TIBS. 1982. V.7. P.325−328.
  148. I., Hensen E.J., Sanders M.F. & Andersson L. Bovine MHC class II restriction fragment length polymorphism linked to expressed polymorphism // Immunogenetics. 1990. V.31. P.123−126.
  149. Josse I., Kaiser A.D., Kornberg A. Enzymatic synthesis of DNA. VIII. Frequences of nearest neighbor base sequences in DNA // J.Biol.Chem. 1961. V.236. P.864−875.
  150. Juliusson G., Oscier D.G., Fitchett M. et al. Prognostic subgroups in B-CELL chronic lymphocytic leukemia defined by specific chromosomal abnormalities//N.Engl.J.Med. 1990. V.323. P.720−725.
  151. Kaplan D. C. Le clonage des genes humains // La presse Medicale. 1984. V.13. P.1565−1570.
  152. Kary B., Mull is K.B. The PCR in an anaemic mode: how to avoid cold oligodeoxyribonuclear fusing // PCR Methods and Applications. 1991. V.l. P. 1−4.
  153. Malik S., Sidhu N.S., Kumar S., Kumar A., Rani R. Kappa-Casein Alleles in Zebu and Crossbred (½-Friesian, l/4−3ersey, ¼-Hariana) Cattle from India Using Polymerase Chain-Reaction and
  154. Sequence-Specific Oligonucleotide Probes (PCR-Ssop) // Genetic Analysis Biomolec. Engineering. 1997. V. 14.P. 61−63.
  155. Mandell J.D., Hershey A.D. A fractionating column for analysis of nucleic acids//Analyt.Biochemistry. 1960. V.l. P.66−77.
  156. Marmur D. A procedure for the isolation of deoxyribonucleic acid from microorganisms // J. Mol. Biol. 1961. V.3. P.208−218.
  157. Marmur D., Doty P. Thermal renaturation of
  158. DNA//J.Mol.Biol. 1961. V.3. P.585−594.
  159. Marshall C.J. Tumour suppressor genes// Cell. 1991. V.64. P.313−326.
  160. Mazin A.L., Sulimova G.E., Vanyushin B.F. Granulated hydroxyapatite: preparation andchromatographic properties. //Analyt. Biochemistry. 1974. V.61.P.62−71.
  161. McKusick V.A. Mendellian inheritance in man//Baltimore: Johns Hopkins Univ.Press. 1983. Medrano F.J., Cordova
  162. A.E. Genotyping of bovine kappa-casein loci following DNA sequence amplification//
  163. Biotechnology. 1990. V.8. P.144−146.
  164. Mercier J.-C., Chobert J.-M., and Addeo F. Comparative study of the amino acid sequences of the caseinmacropeptides from seven species//FEBS Letters. 1976. V.72. P.208−214.
  165. Meselson M., Stahl F.W., Vinograd J. Equilibrium sedimentation of macromolecules in densitygradients//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1957. V.43. P.581−588.
  166. Mikko S., Lewin H.A., Andersson L. A Phylogenetic Analysis of Cattle Drb3 Alleles with a Deletion of Codon-65 // Immunogenetics. 1997., V. 47. P. 23−29
  167. Morton M.E. Parameters of the human genome//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. P.7474−7476.
  168. Muggli-Cockett N.E. & Stone R.T. Partial nucleotide sequence of a bovine major histocompatibility class II DRB-like gene // Animal Genetics. 1989. V.20. P.361−370.
  169. Mullis K. B., Faloona F. A., Specific syntesis of DNA in vitro via a polymerase catalysed chain reaction.// Methods of Enzimology. 1986.
  170. Olson M., Hood L., Cantor C. and Botstein D. A common language for physical mapping of the human genome//Science. 1989. V.245. P.1434−1435.
  171. Ostrow R.S., Woods W.Y., Vosika G.J., Faras A.D. Analysis of the genetic complexity and abundance classes of messenger RNA in human liver and leukemic cells//Biochim.Biophys.Acta. 1979. V.562. P.92−102.
  172. Pearson W.R., Davidson E.H., Britten R.J. A program for least squares analysis of reassociation and hybridization data//Nucl.Acids Res. 1977. V.4. P. 1727−1737.
  173. Rando A., DiGregorio P., Masina P. Identification of bovine k-casein genotypes at the DNA level// Anim.Genet. 1988. V.19. P.51−54.
  174. Rijnkels M., Kooiman P.M., Deboer H.A., Pieper F.R. Organization of the Bovine Casein Gene Locus // Mammalian Genome. 1997. V. 8. P.148−152.
  175. Roger M., Beckmann C.O., Hotchkiss R.D. Separation of native and denatured fractions from partially denatured pneumococcal DNA//J.Mol.Biol. 1966. V.18. P.156−173.
  176. Roger M., Beckmann C.O., Hotchkiss R.D. Fractionation of denatured pneumococcal DNA: evidence for resolution of complementary strands//J.Mol.Biol. 1966. V.18. P.174−194.
  177. Russell G.C., Gallagher A., Craigmile S., Glass E.J. Characterization of Cattle cDNA Sequences from 2 Dqa Loci // Immunogenetics. 1997. V. 45. P.455−458.
  178. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F. et al. Enzymatic amplification of b-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia//Science. 1985. V.230. P.1350- 1354.
  179. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA witha thermostable DNA Polymerase // Science. 1988. V.239. P.487−491.
  180. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1975. V.74. P. 5463−5467.
  181. Sarkar G., Cassady J., Bottemo C.D.K., Sommer S.S. Characterisation of polymerase chain reaction amplification of specific alleles// Anal. Biochemistry. 1990. V.186. P. 64−68.
  182. Savage M.J., Sala-Trepat S.M., Bonner J. Measurement of the complexity and diversity of poly (A)containing mRNA from rat // Biochemistry. 1978. V.17. P.462−467.
  183. Schaar J. Effect of 86-casein genetic variants and lactation number on the renetting properties of individual milks//3.Dairy Res. 1984. V.51. 397−406.
  184. Schlieben S., Erhardt G., Senft B. Genotyping of bovine k-casein following DNA sequence amplification and direct sequencing of k-Cn E PCR product// Animal Genet. 1991. V.22. P.333−342.
  185. Schmid D.O., Bushemann H.G. Blutgruppen bei Tieren. // Stuttgart: Enke. 1985. P.428.
  186. Skinner D.M. Satellite DNA’s in the crabs Gecarcinus lateralis and Cancer pagurus // Proc.
  187. Natl. Acad. Sci. USA. 1967. V.58. P.103−110.
  188. Scott P.C., Gogolin-Ewens K.3., Adams T.E., Brandon M.R. Nucleotide sequence, polymorphism, and evolution of ovine MHC // Immunogenetics. 1991a V.34. P.69−79.
  189. Scott P.C., Madox J.F., Cogolin-Ewens K.J., Brandon M.R. The nucleotide sequence and evolution of ovine MHC class II B genes: DQB and DRB // Immunogenetics. 19 916. V.34. P.80−87.
  190. Sigurdardottir S., Borsch C., Gustafsson K., Andersson L. Cloning and sequence analysis of 14 DRB alleles of the bovine major histocompatibility complex by using the polymerase chain reaction // Animal Genetics. 1991a. V.22. P.199−211.
  191. Sigurdardottir S., Borsch C., Gustafsson K., Andersson L. Conserved polymorphism at major histocompatibility DRB loci in man and cattle // Animal Genetics. 19 916. V.22. Suppl.1. P.59−60.
  192. Stear M.J., Dimmock C.K., Newman M.J., Nicholas F.W. BoLA antigens are associated with increased frequency of persistent lymphocytosis in bovine leukaemia virus // Animal Genetics. 1988. V.19. P.151−158.
  193. Stewart A.E., Willis I.M., Mackinlay A.G. Nucleotide sequences of bovine aSl- and k-caseincDNAs//Nucl.Acids Res. 1984. V.12. P.3895−3907.
  194. Stewart A.E., Alexander L.J., Mackinlay A.G. Isolaton and characterisation of the bovine k-casein gene//Eur. J. Biochem. 1988. V.178. P.395−401.
  195. Still I.H., Roberts T., Bia B., Hawthorn L. et al. Incorporation of 35 novel gene transcripts into the physical and genetic map of human chromosome 13//Genomics. 1996. V.33. P.159−166
  196. Stone R.T., Muggli-Cockett N.E. Partialnucleotide sequence of a novel bovine major histocompatibility complex class II b-Chain gene, BoLA-DIB // Animal Genetics. 1990. V.21. P.353−360.
  197. Sueoka N., Cheng T.Y. Fractionation of nucleic acids with the methylated albumin column //3. Mol. Biol. 1962. V.4. P.161−172.
  198. Sueoka N., Marmur 0., Doty P. Heterogeneity in DNA.II. The dependence of the density of DNA on guanine-cytosine content//Nature. 1959. V.183. P.1429−1431 .
  199. Sulimova G.E., A.V.Baranova, I.G.Udina,
  200. S.S.Aitova, V.M. Zakharjev, A.V. Belyavsky,
  201. N.K.Yankovsky. Analysis of microsatellitedistribution in enriched with chromosome 13 cDNA library and constructing EST-markers//Human Genome Meeting. Toronto, Canada. Abstracts. 1997.
  202. Sulimova G.E., Semikozova O.P., Berberov E.M. The use of polymerase chain in the exploration of the human k-casein gene//European society of human genetics. Abstracts of 24th annual meeting. 1992. Elsinore, Denmark. P.141−142.
  203. Sulimova G.E., Udina I.G., Karamysheva E.E., Turkova S.O., Orlova A.R. B0LA-DRB3-associated resistance to persistant lymphocytosis in Russian dairy cattle//Proceedings of International Conference on Animal Biotechnology. Beijing, 1997. P.81−84.
  204. Sulimova G.E., Udina I.G., Orlova A.R., BoLA-DRB3 genotyping of Black Pied cattle, aspects of resistance and susceptibility to leukemia//Animal Genetics. 1996. V.27. Suppl.2. P.46−47.
  205. Sulimova G.E., Zakhariev V.N., Udina I.G., Bliskcovsky V.V., Kirillov A.V., Kapanadze B.I., Yankovsky N.K. Human probe pH2−42 in D13S25 locus: sequence, PCR-markers// Abstracts of 25th Annual
  206. Meeting of European society of human genetics. 1993. Barcelona. P.93.
  207. Swartz M.N., Trautner T.A., Kornberg A. Enzymatic synthesis of DNA. XI. Further studies on nearest neighbor base sequensec in deoxyribonucleic acids//J.Biol.Chem. 1962. V.237. P.1961−1967.
  208. Teale A.J., Kaushal AQ., MacHugh N., Toye P. & Bensaid A. Bovine MHC class I cDNA clones: evidence for expression of two loci // Animal Genetics. 1991. V.22. Suppl.l. P.59.
  209. Thompson M.P., Farrel H.H. Lactation-3//N.Y. Acad.Press. 1974. P.109−132.
  210. Thompson M.D., Dave J.R., Nakhasi H.K. Molecular cloning of mouse mammary gland k-casein: comparison with rat k-casein and rat and human g-fibrinogen//DNA. 1985. V.4. P.263−271.
  211. Threadgill D.W., Womark J.E. Genomic analysis of the major bovine milk protein genes// Nucl. Acids Res. 1990. V.18. P.6935−6942.
  212. Trowsdale J. Molecular organization of the MHC molecules// Immunological Letters. 1991. V.29. P.178.
  213. Udina I.G., Sulimova G.E. PCR-analysis of hypervariable region of factor VII gene.// Abstracts of 25th Annual Meeting of European society of human genetics. 1993. Barcelona. P.73.
  214. Udina I.G., Sulimova G.E., Aitova S.S., Zabarovsky E.R., Zakhariev V.N., Kashuba V.I., Kisselev L.L. STS-markers of human chromosome 3 to regions with NotI-sights. //Human Genome Meeting. Toronto, Canada. Abstracts. 1997.
  215. Udina I.G., Sulimova G.E., Badagueva Yu.N. Characteristics of kappa-casein alleles in cattle breeds and some Bovidae species//The 46th Annual Meeting of the European Association for Animal Production. Commission on Animal Genetics. Prague. 1995.
  216. Usinger W.R., Curie-Cohen M., Stone W.H. Lymphocyte-defined loci in cattle // Science. 1977. V.196. P.1017−1018.
  217. Van der Poel J. D., Groenen M.A.M., Dijkhof R.J.M., Ruyter D., Giphart M.J. The nucleotide sequence of bovine MHC class II alpha genes: DRA,
  218. DQA and DYA // Immunogenetics. 1990. V.31. P.29−36.
  219. Van Eijk M.J.T. Bovine lymphocyte antigen (BoLA) class II genes: Polymorphism, disease association and linkage relationships with the prolactin and BoLA-A genes// Thesis Urbana (III), 1993. 365p.
  220. Van Eijk M.J.T., Stewart-Haynes J.A. & Lewin H.A. Extensive polymorphism of the BOLA-DRB3 gene distinguished by PCR-RFLP // Animal Genetics. 1992. V. 23. P.483−496.
  221. Vogel F. Genetics of retinoblastoma// Hum Genet. 1979. V.52. P.1−543.
  222. Vogelstein B., Gillespie D. Preparative and analytical purification of DNA from agarose // Proc.Natl.Acad.Sci USA. 1979. V.76. P.615−619.
  223. Washburn K.W., Maeda Y., Lanza G.M. Protein polymorphism in a random bred chicken population // Anim. Blood Groups and Biochem. Genet. 1980. V.ll. P.261−269.
  224. Washington S.S., Warburton D., Chakravarti A. Report of the second international workshop on human chromosome 13 mapping 1994 //Cytogenet. Cell Genet. 1995. V.70. P.2−16.
  225. Watkins P. C. Restriction fragment length polymorphism (RFLP): application in human chromosome mapping and genetic disease research //
  226. BioTechniques. 1988. V.6. P.214−234.
  227. Weinberg, R.A. The retinoblastoma gene and gene product. // Cancer Surveys 12 // Levine A.3. and Franks L.M., Eds. NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1992.
  228. Wilkes P.R., Birnie G.D., Paul J. Changes in nuclear and polysomal polyadenylated RNA sequnces during rat-liver regeneration //Nucl. Acids Res. 1979. V.6. P.2193−2208.
  229. Xu A. Polymorphism of bovine MHC class II genes: association with persistent lymphocytosis caused by bovine leukemia virus. Thesis. University of Illinois, Urbana, Illinois. 1992. 145p.
  230. Xu, A., Van Eijk, M.3.T., Park, Ch., and Lewin, H.A., Polymorphism in BoLA-DRB3 exon 2 correlates with resistance to persistant lymphocytosis caused by bovine leukemia virus// J. Immunol. 1993. V.151.1. P. 6977 6985.
  231. Yankovsky N.K., Kapanadze B.I., Brodjansky V.M., Sulimova G.E. A chromosome 13 mapping project based on the Los Alamos cosmid library// 1994−95 DOE humane genome programm report.
  232. Zabarovsky E.R., Boldog F., Erlandsson R. et al. New strategy for mapping the human genome based on a novel procedure for construction of jumping libraries//Genomics. 1991. V.ll. P.1030−1039.
  233. Zabarovsky E., Klein G., Winberg G.//Gene. 1993. V.127. P.1−14.
  234. I.A., Sulimova G.E., Udina I.G., Bannikova L.V. & Badagueva Yu.N. The study of the polymorphism of casein genes in some Russian cattle breeds and related species of Bovinae// Anim. Genet. 1996. V. 27. Suppl.2. P.26.
  235. Zoubak S., Clay O., Bernardi G. The gene distribution of the human genome//Gene. 1996. V.174. P.95−102.
  236. В заключение я приношу глубокую благодарность моим научным консультантам проф. И. А. Захарову и проф. Н. К. Янковскому за внимание к моей работе, научные консультации, обсуждение полученных результатов, в особенности в ходе написания работы.
  237. Я хочу также поблагодарить моих первых наставников на научном поприще: проф. Б. Ф. Ванюшина и д.б.н. А. Л. Мазина.
  238. Приношу мою искреннюю благодарность моей давней и постоянной помощнице ст. лаборанту Г. В. Костюниной.
  239. Благодарю за постоянную помощь и поддержку всех сотрудников лаборатории сравнительной генетики животных ИОГен РАН, и в особенности, к.б.н. И. Г. Удину .
  240. Благодарю также всех моих дорогих коллег: сотрудников, аспирантов, студентов, принимавших участие в выполнении этой многолетней работы.
Заполнить форму текущей работой