Исследование противолучевой эффективности биотехнологических препаратов МД1 и МД2
Прошло более 40 лет с момента опубликования работ (Patt et al., 1949; Bacq et al., 1949), предопределивших изучение сероазотсодержащих веществ в качестве основных и перспективных средств профилактики радиационных поражений. Последущее интенсивное развитие радиобиологических исследований, базирующихся на скрининге десятков тысяч соединений различной химической структуры, привело к открытию новых… Читать ещё >
Содержание
- Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- Часть I,
- 1. 1. Химическая защита
- 1. 1. 1. Рецептор-опосредованная защита
- 1. 2. Биологическая защита
- 1. 3. Механизмы противолучевой защиты
- 1. 1. Химическая защита
- Часть II.
- 1. 4. Длительность митотического цикла в культуре лимфоцитов
- 1. 5. Задержка клеточного деления, вызванная облучением
- 1. 5. 1. задержка клеток млекопитающих
- 1. 5. 2. Связь репликации и репарации ДНК
- 1. 6. Использование микроядерного теста для оценки величины повреждения генетического материала клетки
- 1. 7. Передача информации в клетке
- 1. 7. 1. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала
- 1. 7. 1. 1. Двойственная роль цротеинкиназы
- 1. 7. 1. 2. Роль протеинкиназы С в клеточном цикле лимфоцитов
- 1. 7. 1. 3. Участие протеинкиназы С в тоническом сокращении гладких мышц
- 1. 7. 2. Участие вторичных мессенджеров в реализации защиты от лучевого воздействия
- 1. 7. 1. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала
- 2. 1. Ра диомоди$ициру щев действие препаратов
- 2. 1. Л. Эксперименты на животных
- 2. 1. 1. 1. Условия облучения
- 2. 1. Л.2. Схема применения MD
- 2. 1. 2. Эксперименты In vitro
- 2. Л.2.1. Анализ количества микроядер
- 2. 1. 2. 2. Культура лимфоцитов человека для цитофлуориме триче ского анализа
- 2. Л.2.3. Условия облучения
- 2. 1. 2. 4. Цитофлуориме триче ский анализ количества ДНК
- 2. 2. Фармакологические эксперименты
- 2. 2. Л. Объект
- 2. 2. 2. Экспериментальная установка
- 2. 2. 3. Ход эксперимента
- 2. 3. Используемые растворы
- 2. 4. Препараты MDI и MD
- 2. 5. Статистическая обработка экспериментов
- 3. 1. Радаомодифицирущее действие препаратов
- 3. 1. Л. Эксперименты на животных
- 3. 1. 1. 1. Радиозащитное действие MD2 в опытах на мышах
- 3. 1. 1. 2. Терапевтическое действие MD2 в опытах на собаках
- 3. 1. 2. Экперименты In vitro. бб
- 3. 1. 2. 1. Влияние MDI на образование микроядер в лимфоцитах человека после облучения
- 3. 1. 2. 2. Изменение кинетики клеточного цикла после добавления Ш31 в культуру лимфоцитов человека
- 3. 2. Фармакологический анализ
- 3. 2. 1. Сократительные реакции нижней полой вены лягушки в ответ на действие MDI
- 3. 2. 2. Влияние блокаторов кальциевых каналов, верапамила и ионов Со, на тоническое сокращение, вызванное 10% MD
- 3. 2. 3. Влияние блокатора протеинкиназы Cf Н7, на тоническое сокращение, вызванное 10% MDI
- 3. 2. 4. Действие бескальциевой среды на тоническое сокращение, вызванное 10% MDI
- 4. 1. Радиомодифицирущее действие MD2 в опытах на животных
- 4. 2. Эффекты, вызываемые MDI в культуре лимфоцитов человека
- 4. 3. Эффекты, вызываемые MDI в нижней полой вене
Исследование противолучевой эффективности биотехнологических препаратов МД1 и МД2 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Прошло более 40 лет с момента опубликования работ (Patt et al., 1949; Bacq et al., 1949), предопределивших изучение сероазотсодержащих веществ в качестве основных и перспективных средств профилактики радиационных поражений. Последущее интенсивное развитие радиобиологических исследований, базирующихся на скрининге десятков тысяч соединений различной химической структуры, привело к открытию новых радиопротекторов в различных классах веществ. Несомненным достижением является открытие эффективных радиопротекторов среди тиофос-фатов, N-замещбнных солей Бунте, индолили фенилалкилами-нов, имидазолинов, эстрогенов, пуриновых оснований и ряда других веществ (Sweeney, 1979; Владимиров и др., 1989; Вартанян и др., 1993; Свердлов и др., 1993).
Вместе с тем, результаты этих многолетних исследований свидетельствуют и о том, что среди всего многообразия активных в радиозащитном отношении соединений пока не обнаружено таких веществ, которые по своим основным характеристикам (ФИД, переносимость) принципиально отличались бы в лучшую сторону от ранее предложенных препаратов. Например, ФИД существующих радиопротекторов по критерию выживаемости животных пока не превысил 1,8−2,0. Одним из основных препятствий к практическому использованию многих радиопротекторов остаЗтся снижение их эффективности при переходе от мелких лабораторных животных к высшим млекопитающим и человеку. Так, если число эффективных радиопротекторов в опытах на мелких грызунах составляет несколько сотен, то в опытах на собаках и обезьянах в условиях летального облучения только единичные препараты повышают выживаемость животных более чем на 50% (Саксонов и др., 1976).
Что касается использования химических средств для противолучевой защиты человека, то этот вопрос ещб окончательно не решЗн. Основной причиной, препятствующей практическому применению протекторов, является их высокая токсичность (Саксонов и др., 1976; Ярмоненко, 1988).
О другой стороны, число соединений, обладающих радиотерапевтическим действием, ограничено (Вартанян и др., 1991; Бойко и др., 1995). Те средства, которые могут применяться после облучения, имеют низкий ФИД (1,1−1,3) и, как правило, эффективны при нелетальных дозах облучения (Weiss et al., 1990; РогачЭва, 1995).
Поэтому поиск веществ, обладающих низкой токсичностью, применение которых эффективно после облучения, является актуальной и крайне важной задачей для практики.
В бывшем Советском Союзе препарты MDX и MD2 использовались в пищевой промышленности в качестве добавок диетического, в частности детского питания, в кондитерской промышленности, в качестве стимуляторов ферментативных процессов в сыродельческой и мясной промышленности, а также в качестве добавок в корм скоту (Клаар и др., 1968).
В 1962 г. Бобровым и др. была подана заявка на получение авторского свидетельства. Было найдено, что при пероральном введении MD2, в дозе I мл/кг веса, повышается устойчивость организма мышей и человека к физическим нагрузкам и гипоксии, а также улучшает функциональное состояние центральной.
— 7 нервной системы человека (Бобров и др., 1982).
Поскольку, МВД увеличивает неспецифическую резистентность организма к неблагоприятным факторам среда, представляется важным проверить МВД на наличие радиозащитной активности.
Цель и задачи иссляддрдния Основная цель исследованияпоказать радиозащитные и терапевтические свойства биотехно-логических препаратов MDI и МВД и определить некоторые из возможных механизмов радиозащитного эффекта. В связи с этим в работе решались следующие конкретные задачи:
1) В экспериментах на собаках и мышах оценить влияние препарата МВД, применяемого как до, так и после облучения, на развитие лейкопении и анемии, среднюю продолжительность жизни (СПЖ) и на выживаемость.
2) Исследовать влияние постлучевого применения препарата MDI на процессы восстановления генетического материала в лимфоцитах человека, а именно, на образование микроядер и задержку клеток в G2 фаге.
3) Осуществить фармакологический анализ действия MDI и определить некоторые аспекты механизма действия препарата в экспериментах на изолированных сегментах нижней полой вены лягушки.
Научная новизна. Подтверждена перспективность изыскания радиозащитных средств среди веществ, являющихся активаторами протеинкиназы С.
— Показано, что МВД обладает радиозащитным и терапевтическим действием в опытах на животных.
— В опытах in vitro показано, что MDI при постлучевом применении способен восстанавливать повреждение генетическо го материала клетки.
— Найдено, что биотехнологический препарат ЬШ1 является активатором протеинкиназы С.
Практическая значимость состоит в том, что показана перспективность применения препаратов ШЯ и МВ2 при острых лучевых поражениях.
вывода.
1) При введении хивотннм-мышам препарата Ш32 за 1−5 ч до тотального 7-облучения в дозе 7,5 Гр (ДЦ95/30) выявлен значительный радиозащитный эффект, который проявляется в увеличении выживаемости защищенных животных на 36−52% и предупреждении инволюции тимуса и селезенки.
2) В опытах на мышах и собаках, облученных в су0летальных и летальных дозах, установлено, что МШ обладает терапевтическим действием, который проявляется в увеличении выживаемости леченых животных (соответственно на 18% и 44%) и ослаблении клинических проявлений костно-мозгового синдрома. Показано, что для реализации терапевтического эффекта в полном объеме, необходимо многократное введение препарата в постлучевом периоде.
3) На клеточном уровне выявлен значительный противолучевой эффект препарата МШ. Найдено, что при постлучевом применении МБ1 значительно снижает частоту микроядер в лимфоцитах человека и накопление клеток в 02+М фазе клеточного цикла.
4) На гладкомышечной модели установлено, что ММ вызывает сокращение гладких мышц сосудов лягушки посредством активации кальций-зависимой формы протеинкиназы С.
— но.
Список литературы
- Авдонин П.В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.- М.: Наука, 1994, 262 с.
- Агафонов В.И., Дыгзй A.M., Шахов В. П., Гольдберг Е. Д. Роль гемопоэзиндуцирущего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза.- Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, Т. 34, N I, с. III-II6.
- Асламова Л.И., Блюм Л. Б., Цудзевич Б. А., Кучерина Н. Е. Радиобиология, 1985, Т. 27, с. 342−327.
- Бак 3. Химическая защита от ионизирующей радиации.-М.: Атомиздат, 1968, 264 с.
- Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии.- М., 1963, 500 с.
- Барабой В.А. Ионизирующая радиация в нашей жизни. -М., 1991, 224с.
- Бобров Ю.М., Соболь Ю. Ц., Колесов А. П. и др. Применение MD2 в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность и обладающего антигипок-сическим действием.- а.с. К 3 512 125/13, 1982.
- Брехман И.И. Элеутерококк. Л: Наука, 1968.
- Вартанян Л.П., Пустовалов Ю. И., Горнаева Г.Ф., — 112
- Вершинина С.Ф. Новые подходы к разработке химических протекторов, эффективных при пострадиационном применении.- В сб.: Современные достижения медицинской радиологии, С.Пб., 1993а, с. 261−263.
- Вартанян Л.П., Крутовских Г. Н., Пустовалов Ю. И., Горнаева Г. Ф. Адаптационные лучевые реакции систем клеточного обновления и механизмы радиомодофшации.-Медицинская радиология, 19 936, Т 38, N 9, с. 35−36.
- Вартанян Л.П., Горнаева Г. Ф., Пустовалов Ю. И., Вершинина С. Ф. Результаты поиска химических радиомодификаторов среди производных пуриновых оснований, — В сб.: Новые технологии в радиационной медицине, С.Пб., 1995, с. 210−212.
- Виноградов А.Е., Ежевский С. А. Возможная роль протеин-киназы С в клеточном цикле Т-лимфоцитов.- Цитология, 1987, Т. 29, N 7, с. 749−752.
- Владимиров В.Г., Красильников И. И., Арапов О. В. Радиопротекторы: структура и функции.- Киев: Наук, думка, 1989, 264 с.
- Владимиров В.Г., Красильников И. И. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов.- Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, т. 34, N I, с. 121−133.
- Воробьёв А.И., Чертков И. А., Бриллиант М. Д. Кроветворение.- В кн.: Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьёва, М.: Медицина, Т. I, 1985.
- Гончаренко E.H., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенногофона радиорезистентности. М.: Изд-во МГУ, 1985, 249с.
- Груздев Г. П. Острый радиационный костномозговой синдром,— М.: Медицина, 1988, 144 с.
- Гуценко К.К., Иванов A.A., Каверина К. В. Влияние бактериальных препаратов на гемопоэз облучённых животных.- Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, Т. 34, Н 4−5, С. 582−586.
- Дешевой Ю.Б., Мороз Б. Б. и др. Стимулирующее действие миелопида на регенерацию костно-мозгового кроветворения при экспериментальной острой лучевой болезни. -Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, Т. 34, N 4−5, с. 561−564.
- Жербин Е.А., Чухловин A.B. Радиационная гематология.-М.: Медицина, 1989, 176 с.
- Жеребченко П.Г. Противолучевые свойства индолилалкила-минов. М., 1971.
- Жестянников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение.- Л.: Наука, 1979, 185 с.
- Жестянников В.Д. Проблема регуляции конститутивных процессов репарации ДНК в клетках млекопитающих.-Studia Biophysica, 1986, v. 112, N 1, р. 27−31.
- Ильинских H.H., Ильинских В. В. и др. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность.- Томск, 1992, 272 с.
- Комар В.Е., Хансон К. П. Информационные макромолекулы при лучевом поражении клеток. М.: Атомиздат, 1980.
- Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток.-М.: Энергоатомиздат, 1984, 120 с.
- Корытова Л.И., Ильин Н. В., Вартанян Л. П. и др. Протективное действие рибоксина в процессе лучевого лечения больных лимфогранулематозом.- В сб.: Новые технологии в радиационной медицине, С.Пб., 1995, с. 145−146.
- Костюк П.Г., Чазов Е. И. Внутриклеточная сигнализация: биологические и медицинские аспекты проблемы.- Успехи физиол. наук, 1988, Т. 19, N 4, с. 3-II.
- Крутецкая З.И., Лонский Л. Е. Биофизика мембран.- С.Пб. 1994, 250 с.
- Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии.- M., I986, 260 с.
- Кулинский В. И. Роль циклических нуклеотидов в естественной и модифицированной радиорезистентности.-В кн.: Радиобиология системы циклических нуклеотидов / под ред. A.C. Соболева, М.: Наука, 1980, с. 30−33.
- Лазарев Н.В. Руководство по фармакологии. М: Медгиз, 1961.
- Легеза В.И., Шагоян М. Г., Чигарева Н. Г. и др. Цростагландины роль в механизмах развития синдрома первичной реакции на облучение.- Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, Т. 34, К с. 32−38.
- Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник.- М.: Медицина, 1987, 365 с.
- Паркер Ч.В. Медиаторы: высвобождение и функция.- В кн.: Иммунология, 1989, Т. 3, с. 170−247.
- Рогачбва С. А. Лечебное действие рекомбинантного интерлейкина-2 человека при острой лучевой болезни вэксперименте, — Радиац. биология. Радиоэкология, 1995, Т. 35, К 2, с. 237−243.
- Рогачбва С.А., Симбирцев A.C., Муксинова К. Н. Изучение противолучевого действия интерлейкина-Iß- в эксперименте.- Радиац. биология. Радиоэкология, 1995, Т. 34, N 3, с. 419−423.
- Саксонов П.П., Шашков B.C., Сергеев П. В. Радиационная фармакология. M., 1976, 256 с.
- Свердлов А.Г., Грачев С. А., Бондарев Г. Н., Никэнорова Н. Г. Поиск путей повышения химической защиты от действия ионизирующей радиации. В сб.: Современные достижения медицинской радиологии, С.-Петербург, 1993, с. 316−318.
- Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле.- М.: Энергоатомиз-дат, 1987, 160 с.
- Соболев A.C. Радиационная биохимия циклических нуклеотидов,— М.: Энергоатомиздат, 1987, 102 с.
- Соболь К.В. Тензометрический датчик для измерения силы, развиваемой одиночным мышечным волокном. Физиол. ж. СССР, 1991, Т. 77, с. 108−111.
- Соболь И.В., Колюбаева С. Н., Комар В. Е. Снижение повреждающего действия 7-облучеиия на лимфоциты человека при постлучевой обработке препаратом MDI.
- Радаац. >бжадогия. Радиоэкология, 1994а, Т. 34-с. 143−147.
- Соболь К.В., Алтмери Т. У., Соболь Ю. Ц. Иммуномодуляторы с бактерицидными свойствами. Патент N 94−23 794, — 116 приоритетная справка от 30 мая 1994.
- Хансон К.П., Комар В. Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток.- М.: Энергоатомиздат, 1985, с. 150.
- Эйду с Л.Х. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений. М., 1979.
- Эйду с Л.Х., Корыстов Ю. К. Кислород в радиобиологии. -М., 1984.
- Эшмен Р.Ф. Активация лимфоцитов.- В кн: Иммунология / под ред. У. Пола, М.: Мир, 1987, Т. I, с. 414−469.
- Ярилин А. А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты.- Иммунология, 1988, Т. 5, с. 5−11.
- Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных.- М., 1988, 424с.
- Abe К., Yoshida М., Haul Т. et al. Highly synchronous culture of fibroblasts from G2 block caused by staurosporlne, a potent Inhibitor of protein kinases.-Exp. Cell. Res., 1991, v. 192, p. 122−127.
- Abraham S.K., Mahajan S., Kesavan P.O. Inhibitory effects of dietary vegetables on the in vivo clastoge-nicity of cyclophosphamide.- Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test., 1986, v. 172, p. 51−54.
- Ainsworth E.J. Prom endotoxins to newer immunomodula- 117 tors: Survival-promoting effects of microbal polysa-charide complexes In irradiated animals. Pharmacol. Therapeut., 1988, y. 39, p. 223−241.
- Bacq Z. The amines and particularly cysteamine as protector against roentgen rays.- Acta radio1., 1954, Y. 41, p. 47
- Bacq Z., Herve A. Protection chimique contre le rayonnement X.- Bull. Acad. Roy. Med. Belg., Vlth aeries, 1952, y. 17, p. 13
- Bacq Z., Herve A., Lecomte J. et al. Protection contre le rayonnement X par la p-mercaptoethylamine. Arch. Intern. Physiol., 1951, v. 59, p. 442.
- Bacwell C.B., Hudson J.L., Irvin G.L. Non-parametric flow cytometry analysis.- J. Histochem. Cytochsm., 1979, Y. 27, N 1, p. 293−296.
- Barron E., Dickman S., Muntz J., Singer T. Studies on the mechanism of action of ionizing radiations. I. Inhibition of enzymes by X rays.- J. Gen. Physiol., 1949, Y. 32, p. 537
- Bender M.A., Prescott, D.M. DNA synthesis and mitosis in cultures of human peripheral leukocytes.- Exptl. Cell Res., 1962, y. 27, p. 221−229.
- BerkowR.L., Kraft A.S. Bryostatin, a non-phorbo- 118 macrocyclic lactone, activates intact human polymorphonuclear leukocytes and hinds to the phorbol ester receptor- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1985, v. 131, p. 1109−1116.
- Bernhard E.J., Maity A., Muschel R.J., McKenna W.G. Increased expression of cyclin B1 mRNA coincides with diminished G2-phase arrest in irradiated HeLa cells treated with staurosporine or caffeine.- Radiat. Res., 1994, v. 140, p. 393−400.
- Berridge M.J. Inositol trisphoshate and diacylglycerol: two interacting second messengers.- Annu. Rev. Biochem., 1987, v. 56, 159−193
- Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol trisphoshate, a novel second messendger in cellular signal transduction. Nature, 1984, v. 312, p. 315−321.
- Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol phoshatea and cell signalling.- Nature, 1989, v. 341, p. 197−205.
- Bolton T.B. Mechanisms of action of transmittersand other substances on smooth muscle.- Physiol. Rev., 1979, V. 59, p. 606−718.
- Bogo V., Jacobs A.J., Weiss J.F. Behavioral toxicity of WR-2721 as a radioprotectant. Radiat. Res., 1985, v. 104, p. 182−190.
- Carpenter G., Cohen S. Human epidermal growth factor and the proliferation of human fibroblasts.- J. Cell. Physiol., 1973, v. 88, p. 227−237.
- Castagna M., Takai Y., Kaibuchi K., Sano K., Kikkawa U., Nishizuka, Y. Direct activation of calcium-activated, phospho 1 ipid-dependent protein kinase by tumor-promoting phorbol esters.- J. Biol. Chem., 1982, v. 257, p. 7847−7851 .
- Catalan J., Autio K., Wessman M. et al. Age-associated micronuclei containing centromeres and the X chromosome in lymphocytes of women.- Cytogenet. Cell. Genet., 1995, v. 68, p. 11−16.
- Chapman W., Sipe C., Eltzholtz D et al. Sulfhydryl-containing agents and the effects of ionising radiation.- Rdiology, 1950, v. 55, p. 865.
- Chirigos M.A., Patchen M.L. Surrey of newer biological response modifiers for possible use in radioprotection.-Pharmacol. Therapeut., 1988, v. 39, p. 243−246.
- Countryman P.I., Heddle J.A. The production of micronuclei from chromosome aberration in irradiated cultures of human lymphocytes.- Jftitat. Res., 1976, v. 41, p. 321−332.
- Dale W., Gray L-, Meredith W. The Inactivation of an enzyme (carboxypeptidase) by X-and a-radiation.-Phil. Trans. Roy. Soc, 1949, v. 242 A, p. 33
- Darsynkiewicz Z. Andreeff H. Proliferation and differentiation of normal and leukemic lymphocytes as analysed by flow cytometry.- Acta Path. Microbiol. Scand., 1981, v. 89, Suppl. 274, p. 392−397.
- Davidson D. E., Grenan M. M., Sweeney T.R. Biological characteristics of some improved radioprotectors.-Radiat. Sensitizers, Their Use in the Clinical Managment of Cancer, ed. Brady L.W. (Masson, New- 120 -York), 1980, p.- 309−320.
- Dewey W.C., Highfield D.P. G2 Mock In Chinese hamster ovary cells Induced by X-lrradlatlon, hyperthermia, cycloheximide or actinomycin D.- Rad. Res., 1976, v. 65, p. 511−528.
- Bosch H.M., Schunnan R.K.B., Gelfand E.W. Polyclonal activation of human lymphocytes in vitro.- J. Immunol., 1900, v. 125, N 2, p. 827−832.
- Durum S., Oppenheim J.J., Neta R. Immunophysiological role of iterleukine-1. In: Immunophysiology: Role of Cells and Cytokines in Immunity and Inflamation, 1989,
- Oppenheim J.J., Shevach E. ed., Oxford University Press, Oxford, p. 210−225.
- Eldjarn L-, Pihl A. On the mode of action of X-ray protective agents.- I The fixation in vivo of cystamine and cysteamine to proteins. J. Biol. Chem, 1956, v. 223, p. 41.
- Parrar W.L., Anderson W.B. Interleukin-2 stimulates association of protein kinase C with plasma membrane.-Nature, 1985, v. 315, p. 233−235.
- Farrar W.L., Ruscetti F.M. Association of protein kinase C activation with IL2 receptor expression.- J. Immunol., 1986, v. 136, p. 1266−1273.
- Parrar W.L., Thomas P.T., Anderson W.B. Altered cytosol/membrane redistribution on interleukin-3 activation of protein kinase C.- Nature, 1985, v 315, p. 325−327.
- Fujio N. Cyclic nucleatides, prostaglandins and- 121 ischemie heart disease.- N. Y., 1984, p 661−670.
- Gelfand E.ff., Cheng R.K. et al. Mitogens trigger a calcium-independent signal Tor proliferation In phorbol-ester-treated lymphocytes.- Nature, 1985, v. 325, p. 419−420.
- Gerber M.- Rad. Res., 1984, v. 100, p. 365−377. Gerber M., Ball D et al.- Immunol. Lett., 1985, v. 9, p. 279−283.
- Giuolotto E., Mottura A., Giorgi R., et al. Frequences of SCE in relation to cell kinetics in lymphocytes cultures.- ttutat. Res., 1980, v. 70, N 3, p. 343−350.
- Grdina D. J., Nagy B., Hill C. K. et al. The radiopro tector WR-1065 reduces radiation-induced mutations at the hypoxanthine-guanine phosphorlbosyl transferase locus in V79 cells.- Carcinogenesis, 1985, v. 6., p. 929−931.
- Greaves M., Janossy G., Doenhoff M. Selective triggering of human T and B lymphocytes in vitro by polyclonal mitogenes.- J. Exp. Med., 1974, v. 140, N 1, p. 1−18.
- Hallahan D.E., Virudachalam S., Schwartz J.L. et al. Inhibition of protein kinases sensitizes human tumor- 122 cells to Ionizing radiation.- Radiat. Res., 1992, v. 129, p. 345−350.
- Hanson W.R. Radiation protection by axogenoua arachidonic acid and several metabolites.- Prostaglandin and Lipid Metabolism in Radiation Injury, ed. Waiden T.L., Hughes H.N. (Plenum, New York), 1987, p. 233−243.
- Hanson W. R., Ainsworth E.J. 16,16-Dime thy1 prostaglandin E2 induces radiopro test ion in murine intestinal and hematopoietic stem cells.- Radiat. Res., 1985, v. 100, p. 290−297.
- Hanson W.R., Houseman K.A., Collins F.ff. Radiation protection in vivo by prostaglandins and related compaunds of the arachldonic acid cascade.- Pharmacol. Therapeut., 1988, v. 39, p. 347 -356.
- Herve A., Bacq Z. Cyanure et dose le thaie de rayons.-X. C. R. Soc. Biol., 1949, v. 143, p, 881.
- Horiguchi J., Spriggs D., Imamura K. et al. Role of arachldonic acid metabolism in transcriptional Induction of tumor necrosis factor gene expression by phorbol ester.- Mol. Cell. Biol., 1989, v. 9, p. 252−258.
- Iraray P.P., Kidson C. Perturbation of cell-cycle progression in 7-irradiated ataxia telangiectasia and Huntington’s disease cells detected by DNA flow cytometric analysis.- Mutat. Res., 1983, v. 112, p. 369−382.
- Itoh T., Kanmura Y., Kurlyama H., Simmoto K. A phorbol ester has dual actions on the mechanical response inthe rabbit mesenteric and porcine coronary arteries. J. Physiol. (London), 1966, v. 375, p. 515−534.
- Kaibuchi K., Takai Y., Nishizuka Y. Protein kinase C and calcium ion in mitogenic response of macrophage depleted human peripheral lymphocytes.- J. Biol. Ghem., 195, v. 260, p. 1366−1369.
- Kelly J.P., Johnston M.O., Parker C.W. J. Immunol., 1979, v. 122, p. 1563.
- Kikkawa U., Takai Y. et al. Protein kinese C as a possible receptor protein for tumour promoting phorbol esters.- J. Biol. Cfoem., 1983, y. 258, p. 11 442−11 445.
- Koretzky G.A., Danicli R.P., Green W.O. et al. Evidence for an interleukin independent pathway for human lymphocytes activation.- Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1983, v. 80, p. 3444−3447.
- Kraft A.S., Adler V., Hall P. et al. In vitro administration of bryostatln 1, a protein kinase C activator, decreases murine resistance to Salmonella typtiimurlum. Cancer Rea., 1992, v. 52, 2143−2147.
- Krauss S., Mochly-Rosen D. et al. Exposure of HeLa DNA polymerase alpha to protein kinase 0 affects its catalytic properties.- J. Biol. Ghem., 1987, v. 262, p. 3432−3435.
- La Salle M., Billen D. Inhibition of BKA synthesis in murine bone-marrow cells by AET and cysteamine. Ann. N.Y. Acad. Sei., 1964, v. 114, p. 622−628.
- Latarjet R., Ephrati E. Influence protectrice de certaines substances contre l’inactlvation d’un- 124 bacteriophage par les rayons. X. 0. R. Soc. Biol.-1948, Y. 142, p. 497
- Lim-Sylianco C.Y., Concha J.A. et al. Mutagenicity, clastogenicity and antimutagenlcity of medicinal plant tablets produced by the NSTA pilot Plant.- Phillip. J. Sei., 1986, v. 115, p. 299−305.
- Maisin J.R., Bacq Z.M. Toxicity. In: International Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics: Sulfur-Containing Radioprotective Agents, 1975, Bacq Z.M. ed., Fergamon, N.Y., p. 15−39.
- Mai 8 in J.R., Kondl-Tamba A., Mattelin G. Polysacchardes Induce radioprotection of murine hemopoetic 3tem cells and increase the LD 50/30 days.-Radiat. Res., 1986, v. 105, p. 276−281.
- Malikc M.A., Roy R.M., Sternberg J. Effect of vitamin E on postirradiation death In mice.- Experientia, 1978, v. 1216−1217.
- Malkinson P., Gream M. et al. Cysteamine protection of X-ray-induced dysplasia in mouse hair.- Rad. Res., 1963, V. 19, p. 324−335.
- May ff.S., Sharkis S.J., Esa A.H. et al. Antineoplastic bryiostatins are multipotential stimulators of human hematopoietic progenitor cell.- Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1987, V. 84, p. 8483−8487.
- Metcalfe J.C., Hecketh T.R., Smith G.A. et al. Early response pattern analysis of the mitogenic pathway in lymphocytes and fibroblasts.- J. cell. Sei., 1985, Suppl. 3, p. 199−228.- 125
- Moore M.A.S., Gabrilove J., Jung J.P. Myeloid and erythroid stem cells: regulation in normal and neoplastic states.- In: Mediatora in cell growth differentiation, N.: Raven Press, 1985, v. 17, p. 147−156.
- Neta R. Role of cytokines in radioprotection.-Pharmacol. Therapeut., 1988, v. 39, p. 261−266.
- Neta R., Oppenheim J.J. Cytokines in therapy of radiation injury.- Blood, 1988. v. 72, p. 1093−1095.
- Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase C.- Science, 1987, v. 233, p. 305−312.
- Nishizuka Y. Studies and prospectives of the protein kinase С family for cellular regulation.- Cancer, 1989, v. 63, N 10, p. 1892−1903.
- Oppenheim J.J., Gery I. Interleukin-1 is more than interleukin.- Immunol. Today, 1982, v. 3, p. 113.
- Painter R. Effect of caffeine on DNA synthesis in irradiated and unirradiated mammalian cells.- J. Mol. Biol., 1980, V. 143, N 3, p. 289−301.
- Painter R. Radioresistant DNA synthesis: an intrinsic feature of ataxia telangiectasia.- Mutat. Res., 1981, v. 84, N 2, p. 183−190.- 126
- Patchen M.L., D’Alesandro M.M., Chirigos M.A., Weiss J.P. Radioprotection by biological response modifiers alone and in combination with WR-2721. Pharmacol. Therap., 1988, v. 39, p. 247−254.
- Patchen M.L., MacVittie T.J., Jackson W.E. Postirra-diation glucan administration enhances the radioprotective affects of WR-2721Radiat. Res., 1989, v. 117, p. 59−69.
- Patchen M.L., MacVittie T.J. et al. Administration of interleukin-6 stimulates multillneage hematopoieais and accelerates recovery from radiation-induced hematopoietic depression.- Blood, 1991, v. 77, N 3, p. 472−480.
- Patt H., Smith D., Tyree E., Straube R. Further studies on modification af sensitivity to X-ray by cysteine.- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 1950, v. 73, p. 18−25.
- Patt H., Tyree E., Straube R., Smith D. Cysteine protection against X-irradiation.- Science, 1949, v. 110, p. 213−230.
- Petkau A. Role of superoxide dismutase in modification of radiation injury. Br. J. Cancer., 1987, v. 55, (Supl. VIII), p. 87−95.
- Prosser J.S., Moquet J.E. et al. Radiation induction of micronuclei in human lymphocytes.- Mutat. Res., 1988, V. 199, p. 37−45.
- Rao P.N. The molecular basis of drug-induced G2 arrest in manmalian cells.- Mol. Cell. Biochem., 1980, v. 29, p. 47−57.
- Rasmussen H. t Barrett P. Calcium messenger system: an integrated view. Physiol. Rev., 1984, v. 63, p. 938−984.
- Rasmussen H., Takuwa Y., Park S. Protein kinase C in the regulation of smooth muscle contraction. FASEB J., 1987, v. 1, p. 177−185 .
- Rickinson A.B., Ilbery P.L.T. The effect of radiation upon lymphocyte response to PHA. Cell Tiss. Kinet., 1971, V. 4, p. 549−562.
- Riklis E. DNA repair as a probe of radiosenaltivity and radioprotection.- Radiopro tec tors and Anticarcino-gens, ed Nygaard O.F., Simic U.G. (Academic Press, N.Y.), 1983, p. 363−380.
- Rozengurt E., Rodrlguez-Pena, A. et al. Diacylglycerol stimulates DNA synthesis and cell division in mouse 3T3 cells: Role of CA + 2-sensitive phospholipid dependent protein kinase.- Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1984, V. 81, p. 5748−5752.
- Samuales D., Shimizu Y., Shimizu N. Protein kinase C phosphorylates DNA topoisomerase I.- FEBS Lett., 1989, v. 259, p. 57−60.
- Sasaki H, Norman, A. Proliferation of human lymphocytes in culture. Nature, 1966, v. 210, N5039, p. 913−914.
- Schally A.V., Paz-Bouza J.J.I., Schlosser J.V. et al. Protective effects of analogs of luteinizing hormone-releasing hormone against X-radiat ion-induced damage1. rats.- Proc. Natl. Acad. Scl. U.S.A., 1987, v. 84, p. 851−857.
- Scott D., Lyons G.Y. Homogeneous sensitivity of human peripheral blood lymphocytes to radiation-induced chromosome damage.- Nature, 1979, v. 278, N 5706, p. 756−758.
- Seifter E. Rettura G., Fadawer J. et al. Morbidity and mortality reduction by sopplemental vitamin A or ?-carotene in CBA mice given total body radiation. -J. Natl. Cancer 1st., 1984, v. 73, p. 1167−1177.
- Sharkis S.J., Jones R.J., Bellis M.L. et al. The action of bryostatin on normal human hematopoietic progenitors is mediated by accessory cell release of growth factors.- Blood, 1990, v. 76, p. 716.
- Sinclair W.K. X-ray survival and BNA synthesis in Chinese hamster cells.- Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1967, V. 58, p. 115−122.
- Sinclair W.K. Protection by cysteamine against lethal-X-ray damage during the cell cycle of Chinese hamster cells.- Had. Res., 1969, v. 39. p. 135−154.
- Slordal L., Warren D.J., Moore M.A.S. Effect of recombinant murine tumore necrosis factor on- 129 hemopoietic reconstitution in sublethally irradiated mice.- J. Immrnol., 1969, v. 142, p. 833−835.
- Smith ff.W., Brecher G. et al. Effect of endotoxin on the kinetics of hemopoietic colony-forming cells In irradiated mice.- Radlat. Res., 1966, v. 27, p.710−717.
- Sobol O.y. Mechanisms of vasoconstriction induced in frog vascular smooth muscle by MD1, a new bio techno logical agent. Gen. Physiol. Biothys., 1995, v. 14, p.293−303.
- Sreedevl B., Rao B.S. Assay of micronuclei in peripheral blood lymphocytes as a biological indicator of radiation dose.- Radiat. Frot. Dosim., 1994, v. 51, N1, p. 41−45.
- Sweeney T. R. A survey of compounds from the antiradiation drug development program of the US Army Medical Research and Development Command.- Washington, 1979, 851 p.
- Taylor C.W. Receptor regulation of calcium entry.-Trends Pharmacol. Sci., 1987, v. 8, p. 79−80.
- Vinogradov A.E., Ezhevsky S.A., Rozonov J.M. et al. Loosening of cell cycle controls of human lymphocytes under the action of tumour promoter TP A. Cell Prolif., — 130 -1991, v. 24, p. 493−505.
- Uckun P.M., Souza L., Waddick K.G. et al. In vivo radioprotective effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in lethally irradiated mice.- Blood, 1990, v. 75, p. 638−645.
- Uckun P.M. Gil lis S et al. Effects of recombinant growth factors on radiation survival of human bone marrow progenitor cells.- Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1989, v. 16, p. 415.
- Urna Devi P., Thomas B. Bone marrow cell protection and modification of drug toxicity by combination of protectors.- Pharmacol. Therapeut., 1988, v. 39, p. 213−214.
- Waiden T.L. A paradoxical role for eicosanoids: Radioprotectants and radiosensitizers.- Prostaglandin and Lipid Metabolism in Radiation Injury, ed. Waiden T.L., Hughes H.N. (Plenum, New York), p. 263−271.
- Waiden T.L., Patchen M.L., MacVittie T.J. leukotriene-lnduced radioprotection of hematopoietic stem cells in mice.- Radiat. Res., 1988, v. 113, p. 338−395.
- Waiden T.L., Patchen M.I., Snyder S.L. 16,16-Dimethyl prostaglandin E2 increases survival in mice following irradiation.- Radiat. Res., 1987, v. 109, p. 440−448.
- Walker G.O. Inducible UNA repair systems.- Annu. Rev. Biochem., 1985, v. 54, p. 425−457.
- Weiss J.P., Kumar K.S. Antioxidant mechanisms in radiation injury and radioprotection. In: Cellular Antioxidant Defense Mechanisms, 1988, V. II, Chow O.K.- 131 ed., CRC Press, Orlando, p. 163−189.
- Weiss J.F., Kumar K.S. Waiden T.L., et al. Advances in radloprotection through the use of combined agent regimens.- Int. J. Radiat. Biol., 1990, v.57, p.709−722.
- Weksler M.E., Kuntz U.M. Synergy between human T and B-lymphocytes in their response to FHA and pokeweed mitogen.- J. Immunol., 1976, v. 31, N2, p. 237−251.
- Welleweerd J., Wilder H.E. et al. Flow cytometric determination of radiation-induced chromosome damage and its correlation with cell survival.- Rad. Res., 1964, v. 99, N 1, p. 44−51.
- Woloschak G.E., Chang-Li Ch-M., Shearln-Jones P. Regulation oi protein kinase С by ionizing radiation.-Cancer Res., 1990, v. 50, p. 3963−3967.