Π ΠΎΠ»Ρ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΠ΅Π°Ρ1 Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ
Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΈ Π² ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ. ΠΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π½Π΅ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ
- 1. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ βΒ£2-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ)
- 1. 1. ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 1. 2. Nr?2 — ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ
- 1. 3. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nrf
- 1. 4. Π―Π΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ
Π ΠΎΠ»Ρ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΠ΅Π°Ρ1 Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π½Π° Π΄Π²Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠ°: ΠΏΡΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ΄ΡΠ° — ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ-ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π»ΠΎ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ±ΡΠ»ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ΄Π° Π² Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅ΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ° Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π°, Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠ°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»Π° ΡΠ΅Π»Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡ.
ΠΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΠ»ΠΎ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΉΡΠΈ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±ΡΡΡΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ (ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ), ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°, Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠΎ Π½Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π° Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ.
Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nr?2 ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°. Nr?2 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ — ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ-Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Π²Π·Π³Π»ΡΠ½ΡΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅-ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΡ Π²ΡΠ΅Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Ρ.
1. Π ΠΠΠ£ΠΠ―Π¦ΠΠ― NRF2−3ABHCHMOfi Π’Π ΠΠΠ‘ΠΠ ΠΠΠ¦ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ).
1.1.
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
.
Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΈ Π² ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ. ΠΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π½Π΅ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ±ΠΎΡΠΌΠΈ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ»Π΅ΡΠΎΠΌ, Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² [1]. ΠΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ: Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊ [1−4]. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π»Π° ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ΅Π±Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΈ Π²ΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ [5]. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π²ΡΠ΅Π΅ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄ Π² Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π² ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈΡΡ (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°), ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ (ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΡ Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΌ) Π΄Π»Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ [6]. ΠΡΠ° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ.Π½. Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΡΠ΅Π΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ, ΡΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎ, ΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Nr?2, ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π²ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ [7]. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nr?2 ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ°.
1.2. Nrf2 — ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ.
Nrf2 — Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° CNC bzip.
Nrf2 — ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π΄Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΉ 581 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 66 ΠΊΠΠ° (ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 110 ΠΊΠΠ°). Nrf2 ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ CNC (cap'n'collar) ΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ Ρ.Π½. ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π½ΠΈΠΈ (bzip — basic zipper). ΠΡΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π±ΡΠ» Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΠΌΠΈ Π³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ ΠΏΠΎ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Ρ Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° — NF-E2 (Nrf2 — NF-E2 related factor 2) [8, 9]. Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ NF-E2, ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ .
10], Nrf2 Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΡΡΠΎ ΡΠΆΠ΅ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ Nrf2 ΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ CNC bzip ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Nrfl ΠΈ Nrf3, ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ Π·Π°ΡΡΠΎΠ½ΡΡΡ Π΄Π°Π»Π΅Π΅.
Nr?2 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΠΠ Π² ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ ARE (antioxidant response element, ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΡ).
11], ΠΈΠ»ΠΈ EpRE (electrophile response element, ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ).
12]. Π‘Π²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ². ΠΠ±ΡΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ARE:
Π.
5'T—ANN— Π‘ G.
TGA—NNNGC Π’.
3' (Π/Π‘ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ ΡΠΊΠΎΠ±ΠΊΠ°ΠΌΠΈ) [13].
ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π³Π΅Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΊΡΡΡΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π° StRE (stress response element, ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡ), ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π»Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΠ±ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠΈΡΠΎΠ² [14].
ΠΠ° Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ARE Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π° Π² ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½-Π-ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (GST) [15−18], Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°-Π·Ρ (NQ01) [19, 20], Π³Π΅ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ (ΠΠ-1) [14, 21], Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (yGCS) [22] ΠΈ Ρ. ΠΏ. (ΡΠ°Π±Π». 1−1).
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1−1. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ARE, Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½Π°Ρ . ΠΡΠΎΠΏΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±ΡΠΊΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ.
ΠΠ΅Π½ ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ARE.
GSTA2 ΠΊΡΡΡΡ 5'taatggTGACAAAGCaact3'.
GSTA1 ΠΌΡΡΠΈ 5 'taatggTGAC AAAGC aact3'.
GSTP ΠΊΡΡΡΡ 5'tcactaTGATTC AGCaact31.
NQ01 ΠΊΡΡΡΡ 5 'tcacagTGACTTGGCaaaa3'.
NQ01 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5'tcacagTGACTCAGCagaa3'.
ΠΠ»Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΠΠ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ Nrf2, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ bzip, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠ°Π»ΡΡ Maf (MafF, Π ΠΈ G), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ATF4 ΠΈ c-Jun. ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅.
Π‘ΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Nrf2 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³Π° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΡΡΠΈΡΡ, Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΠ‘Π, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ, Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ Nehl-6 (Nr?2-ECH homology) (ΡΠΈΡ.1−1) [23]. Π£ΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Nehl ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ CNC ΠΈ bzip, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² Π³Π΅ΡΠ΅-ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠ [8]. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Neh3, Neh4 ΠΈ Neh5 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π·Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π΄Π²ΡΠ³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Neh3 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ CHD6 (Ρ ΡΠΎΠΌΠΎ-ΠΠ’Π€Π°Π·Π°/Π³Π΅Π»ΠΈΠΊΠ°Π·Π° ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ) [24]. Neh4 ΠΈ Neh5 ΠΊΠΎΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ (Π‘ΠΠ — CRFB binding protein), Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ Π΄Π΅ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°Ρ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ [24, 25]. Neh6 Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ-Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΎ ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ [26]. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΈ N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Neh2, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ Π·Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Nrf2 Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ-ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Keapl [23].
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ eh3.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ ΠΠΠΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½.
Π ΠΈΡ. 1−1. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nrf2.
Nrf2 — ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Nrf2 Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ. Π Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΠΈ ΠΈΡ Π ΠΠ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ARE [11, 27].
ΠΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ-Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ nrj2 Π±ΡΠ» ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ Π΄Π²ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² (real-time electron paramagnetic resonance imaging ΠΈ spin probe kinetic analysis): ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Nrf2 ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° in vivo [28].
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nrf2 Π² ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ nrf2. Π ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (GST, NQOl, ΠΠ-1, yGCS). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ ΠΊ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° (Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π½Π°, Π±ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΠ»ΡΠΎΠ»Π°, Π²ΡΡ Π»ΠΎΠΏΠΎΠ² Π΄ΠΈΠ·Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ, ΡΠΈΠ³Π°ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΡΠΌΠ° ΠΈ Ρ. ΠΏ.) [29−32], Π² ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°, ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΠΠ, ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ [30, 33−35]. Π‘ΡΠΎΠΈΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΎΠ»ΡΠΈΠΏΡΠ°Π·, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nrf2 [35]. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Nrf2, ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° (ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ»Π΅ΡΠ° ΠΈ Ρ. ΠΏ.) [36−40]. Π‘Π²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΆΠ΅ Nrf2 Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Fas Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° [41].
ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Nrf2. Π ΠΌΡΡΠ°Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅ ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΡΠΎ, Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ Π½Π° Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° [42].
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΡΡΠΈ Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ nrf2 ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°, ΠΈ Π² ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ΅ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Nrf2 ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ [43,44].
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΡΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Nrf2 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² II ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ. ΠΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ .
Π§ΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° CNC bzip, ΡΠΎ Nrfl ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΄Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ (Π³Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ GST-P ΠΈ GST-Ms, yGSC), Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² [45−47]. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ nrfl ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ ΠΊ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π² Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°Π΄Π°Π» ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° [45]. Π Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ARE ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π»ΠΈ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Nrfl, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Nrf2 [48]. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Nrfl Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΠΌΠ΅ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°. ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΠΌΠ΅ (ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½) Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΡΠ΄ΡΠΎ, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ [49]. NrO Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ARE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, Π° Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΅Π΅, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅ [50,51].
ΠΠ΅Π½Ρ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Nrf2.
ΠΠ°ΠΊΠΎΠ² ΠΆΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ Nrf2? ΠΠ»Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΡΡΠ΄ Π½Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π» ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ nrfl Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°.
Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°, Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ [52−57]. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ D3T (ΠΠ-1,2-Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ»-3-ΡΠΈΠΎΠ½), ΡΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠ°Π½, ΡΡΠ΅Ρ-Π±ΡΡΠΈΠ»Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ½, ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΈ.
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ nrf2+/+ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ:
— ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ². Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ NQOl, GST, UDP Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°, ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»Π°Π·Π°-1, Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Π°-1 ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅;
— Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΡ (ΠΠ-1, ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ°Π» Π°Π· Π°-1, Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Π°-1, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ»Π°Π·Π° ΠΈ Π΄Ρ.);
— Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ (ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡΡ 26S ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°ΡΠΎΠΌΡ, ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½ 2 ΠΈ Π΄Ρ.);
— ΡΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΎΠ½Ρ (Hsp, 86 ΠΊΠΠ° 1, 2 Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Π Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Hsp 40 ΠΈ Π΄Ρ.);
— ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° (Ran, Sec 23Π°, Sec 61 ΠΈ Π΄Ρ.);
— ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ (ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°-10 ΠΈ Π΄Ρ.);
— ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ (Maf G ΠΈ Π΄Ρ.);
— ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° Π ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° 10, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ RNPA1 ΠΈ Π΄Ρ.).
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ 1Π2-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ [52−57]. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠΏΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅. Π’Π°ΠΊ, Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Nrf2 ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ [57]. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Nrf2 ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡΠ° [52]. Π nrf2m/~ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° (Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½ΠΎΠ², Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ, Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄Ρ.).
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ RT-PCR, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ, ΡΡΠΎ Π³Π»Π°Π²Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ Nrf2, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΡ. Π ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ARE, Ρ. Π΅. Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Nrf2. ΠΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² nrf2+/+ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ , ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ.
14 Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ D3T, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² [53]. Π’Π°ΠΊ, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ nrf2'f' ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠ·ΠΈΠΌΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π°Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·Ρ 3 ΠΈ 14 ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°.
ΠΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Nr?2 Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Nr?2 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ARE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅, Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π² Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ [58].
Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° nrf2 Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 2 ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ARE [59]. ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π³Π΅Π½Π° nrf2 ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ D3T. Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Nrf2 ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈΠ· Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ in vivo, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ in vivo. ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ nrf2 Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌ, Ρ. Π΅. Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌ-ΡΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ Nrf2 [59].
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1) Keapl ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ-ΡΠ΅Π»Π½ΠΎΠΊΠΎΠΌ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°.
2) Π’ΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Nrf2 ΠΌΠΈΠ³ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΄ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΎΠΉ, ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ° ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Keapl.
3) Keapl Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ Ρ Nrf2, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ, Π° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ βΠ’2-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
4) ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ Keapl ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ Nrf2 Ρ ARE.
5) ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ.
1.5.
ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
.
ΠΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° Π½Π°ΡΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ Π²Π΅Π΄Π΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΡ ΡΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π΄ΠΎ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ, Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. ΠΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Nrf2, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅Π·Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅? Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π½Π΅ Π΄Π°Π²Π°Π»Π° Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Nr?2 ΠΈ Keapl Ρ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ²Π΅ΡΠ΅ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°, ΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΎΡΡ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°.
2. Π ΠΠΠ¬ Π―ΠΠΠ ΠΠ-Π¦ΠΠ’ΠΠΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ‘ΠΠΠΠ Π’Π ΠΠΠ‘ΠΠΠ Π’Π ΠΠΠΠΠ Keapl Π Π ΠΠΠ£ΠΠ―Π¦ΠΠ ΠΠ’ΠΠΠ’Π ΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ ΠΠΠΠ‘ΠΠΠ’ΠΠΠ¬ΠΠ«Π.
Π‘Π’Π ΠΠ‘Π‘ (ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅).
2.1. Keapl ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Keapl Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Nr?2 Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ΅ΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π΄Π²ΡΠ³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, Π° Π±ΡΠ» Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ Keapl [131]. ΠΠΏΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Keapl ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, Π° ΠΈ ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ½, Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ΅ΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Keapl ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅, ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅.
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl.
Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ HeLa (ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ΅ΠΉΠΊΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°) ΠΈ HepG2 (ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°). ΠΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊ Keapl, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ Π»Π°Π·Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ, (ΡΠΈΡ.2−1 Π, Π). Π‘Π°ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, — Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΏΠΎΡΡΠ° Π² ΡΠ΄ΡΠΎ (Nuclear Localization Signal — NLS) ΠΈΠ»ΠΈ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ: Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π½ΠΎΠΊΠΎΠΌ. Ρ. Π΅. ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΄ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΎΠΉ, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΠΌΠΏΠΎΡΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΠΈΠΌΠΏΠΎΡΡΠ° Π² ΡΠ΄ΡΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· Π½Π΅Π³ΠΎ (NES — Nuclear Export Signal).
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π»Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Keapl ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π»Π΅ΠΏΡΠΎ-ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π (Leptomycin Π, LMB) (ΡΠΈΡ.2−2).
W β’ Β¦ fl ΠΎ* Π³, t *.
1MB + - +.
Π ΠΈΡ.2−1, ΠΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ HepG2 (Π ΠΈ Π) ΠΈ HeLa (Π ΠΈ Π) Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ LMB. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° 2Π5 ΠΊ Π±Π΅Π»ΠΊΡ Keapl.
ΠΠ· Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² LMB ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° CRM1 Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π² Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΡΠ΅Π»Π½ΠΎΠΊΠΎΠ². ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ CRM1 ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° [138].
Π ΠΠ ΠΎ^ ΠΎ.
Π ΠΈΡ.2−2. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π° Π»Π΅ΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ i. MB Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ·Π²Π°Π»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ R’eap 1 ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅-ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π½ΠΎΠΊΠΎΠΌ (ΡΠΈΡ.2−1Π.Π). ΠΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»Π° Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Keapl, Π½ΠΎ ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΊ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ» Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ GST-Keapl (308−624 Π°.ΠΎ.), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΠ» ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π·Π° Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π² Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°. Π’Π°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΎΡΡ (ΡΠΈΡ.2−3), ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ΅Π°Ρ) Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ.
Π ΠΠ¬.
Π ΠΈΡ.2−3, ΠΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Keapl Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ HeLa Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ 2Π5 Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ GST (Π. ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ) ΠΈ GST-Keap 1(308−624} (Π). ΠΠ±Π° ΠΏΠΎΠ»Ρ ΡΠ½ΡΡΡ Π² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΠ»Π°Π±Π΅Π²Π°Π΅Ρ.
Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π°ΠΌΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² EGFP-Keapl.
EGFP ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠ»ΠΈΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ GFP ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . Π‘ΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ.
Keapl-GFP ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° Nrf2-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π² Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ [23].
Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ pEGFP-Cl, -Π‘2 ΠΈΠ‘Π, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ°. ΠΠ±ΡΠ°Ρ ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎ-ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ΅ 2−4. am Ρ I (ΠΠΠΠΠΠ Π ~.
I ΠΠ΅Π·Ρ1.
Π «ΠΠ Π΄ΠΌΠΌΠΈΠΈΠΎΠΌΠΌΡΡ ΠΈ — SV40 poly, Π ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ»Π½ΡΠ² I.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ.
Keapl ΠΈ.
Π ΠΈΡ.2−4. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΠΏΠ»Π°Ρ ΠΌΠΈΠ΄Ρ. ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ EGFP-Keapl, Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π² ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ°, Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (ΡΠΈΡ.2−5Π). ΠΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ LMB Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ EGFP-K.eapl ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ (ΡΠΈΡ.2−5Π).
Π ΠΈΡ.2−5. Π ΠΈ Π — Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° EGFP, ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ KeaptWT, Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ LMB. Π — ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅, Π ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Hoechst3342. ΠΠ΄Π΅ΡΡ ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ 1 leLa.
Π ΠΠ‘Π‘ΠΠΠ‘ΠΠΠ― ΠΠΠ‘Π£ΠΠΠ Π‘Π’ΠΠΠΠΠΠ― ΠΠΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π΄Π²Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π°:
Keapl ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠ°ΡΡΠ° EGFP-KeaplWT (ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ° 100 ΠΊΠΠ°) Π·Π°Π²Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»Π° Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π» ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΡ Π±Π΅Π· ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° (40−60 ΠΊΠΠ°), ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΠ΄ΡΠΎ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π°;
Keapl Π±ΡΡΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ NES, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ LMB Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ° Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ, Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π».
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ°Π³ΠΎΠΌ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Ρ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π² Keapl ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Keapl ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΡΡ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ: Π°) Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°Π±) Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ.
2.2. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl.
Π‘Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄: v i lxwlx2lxl.
F Π³Π΄Π΅ X — ΡΡΠΎ Π»ΡΠ±Π°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΆΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°, -ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ [139].
Π Π±Π΅Π»ΠΊΠ΅ Keapl (ΡΠΈΡ.2−6), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ³Π°Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ Π΄Π²Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ· ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠ½ΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Ρ 301-Π³ΠΎ ΠΏΠΎ 310-ΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΈΠΌΠ΅Π» Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Ρ Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΌ ΠΌΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌ. Π ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 2−1 ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΆΠ΅ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².
1 mqpdprpsga gaccrflplq sqcpegagda vmyastecka evtpsqhgnr tfsytledht.
61 kqafgimnel rlsqqlcdvt Iqvkyqdapa aqfmahkwl assspvfkam ftnglreqgm.
121 ewsiegihp kvmerliefa ytasismgek cvlhvmngav myqidswra csdflvqqld.
181 psnaigianf aeqigcvelh qrareyiymh fgevakqeef fnlshcqlvt lisrddlnvr.
241 cesevfhaci nwvkydceqr rfyvqallra vrchsltpnf lqmqlqkcei lqsdsrckdy.
301 Ivkifeel308tl310 hkptqvmp 318.
319 cr apkvgrliyt aGGyfrqsls yleaynpsdg twirl adlqv 360.
361 prsglagcw ggllvavGGr nnspdgntds saldcynpmt nqwspcapms vp 412.
412 rnrigvgv idghivavGG shgcihhnsv eiyeperdew hlvapmlt 458.
459 rr igvgvavlnr llvavGGfdg tnrlnsaecx ypernewrmi tamnti 506.
507 rsga gvcvlhnciv aaGGvdgqdq lnsveiydve tetwtfVapm 550.
551 khrrsalpit vhqgrivvlG Gvdghtflds vecydpdtdt ws 591.
592 evtmitsg rsgvgvavtm epcrkqidqq nctc 624.
Π ΠΈΡ.2−6. ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Keapl ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±ΡΠΊΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π΄ΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠΎΠΊΠΈ (ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ 319−591), Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Kelch ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠ½ΡΡΡ.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- Berlett, B.S. and E.R. Stadtman, Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress. J Biol Chem, 1997.272(33): p. 20 313−6.
- Jacobson, M.D., Reactive oxygen species and programmed cell death. Trends Bio-chem Sci, 1996.21(3): p. 83−6.
- Cerutti, P.A., Prooxidant states and tumor promotion. Science, 1985. 227(4685): p. 375−81.
- Ames, B.N., M.K. Shigenaga and T.M. Hagen, Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci U S A, 1993. 90(17): p. 7915−22.
- Holtzclaw, W.D., A.T. Dinkova-Kostova and P. Talalay, Protection against elec-trophile and oxidative stress by induction of phase 2 genes: the quest for the elusive sensor that responds to inducers. Adv Enzyme Regul, 2004.44: p. 335−67.
- Hayes, J.D. and L.I. McLellan, Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress. Free Radic Res, 1999.31(4): p. 273−300.
- Itoh, Π., K. Igarashi, N. Hayashi, M. Nishizawa and M. Yamamoto, Cloning and characterization of a novel erythroid cell-derived CNC family transcription factor heterodimerizing with the small Maffamily proteins. Mol Cell Biol, 1995. 15(8): p. 4184−93.
- Venugopal, R. and A.K. Jaiswal, Nrfl and Nrf2 positively and c-Fos and Fral negatively regulate the human antioxidant response element-mediated expression of NAD (P)H:quinone oxidoreductasel gene. Proc Natl Acad Sci USA, 1996. 93(25): p. 14 960−5.
- Nguyen, Π’., H.C. Huang and C.B. Pickett, Transcriptional regulation of the antioxidant response element. Activation by Nrf2 and repression by MafK. J Biol Chem, 2000.275(20): p. 15 466−73.
- Wasserman, W.W. and W.E. Fahl, Functional antioxidant responsive elements. Proc Natl Acad Sci USA, 1997.94(10): p. 5361−6.
- Friling, R.S., A. Bensimon, Y. Tichauer and V. Daniel, Xenobiotic-inducible expression of murine glutathione S-transferase Ya submit gene is controlled by an electrophile-responsive element. Proc Natl Acad Sci USA, 1990. 87(16): p. 625 862.
- Reinhart, J. and W.R. Pearson, The structure of two murine class-mu glutathione transferase genes coordinately induced by butylated hydroxyanisole. Arch Biochem Biophys, 1993. 303(2): p. 383−93.
- Li, Y. and A.K. Jaiswal, Regulation of human NAD (P)H:quinone oxidoreductase gene. Role of API binding site contained within human antioxidant response element. J Biol Chem, 1992.267(21): p. 15 097−104.
- Mulcahy, R.T. and J.J. Gipp, Identification of a putative antioxidant response element in the 5'-flanking region of the human gamma-glutamylcysteine synthetase heavy submit gene. Biochem Biophys Res Commun, 1995.209(1): p. 227−33.
- Itoh, K., N. Wakabayashi, Y. Katoh, T. Ishii, K. Igarashi, J.D. Engel and M. Ya-mamoto, Keapl represses nuclear activation of antioxidant responsive elements by Ntf2 through binding to the amino-terminal Neh2 domain. Genes Dev, 1999. 13(1): p. 76−86.
- Nioi, P., T. Nguyen, P.J. Sherratt and C.B. Pickett, The carboxy-terminal Neh3 domain of Nif2 is required for transcriptional activation. Mol Cell Biol, 2005. 25(24): p. 10 895−906.
- Katoh, Y., K. Itoh, E. Yoshida, M. Miyagishi, A. Fukamizu and M. Yamamoto, Two domains ofNrf2 cooperatively bind Π‘ΠΠ , a CREB binding protein, and syner-gistically activate transcription. Genes Cells, 2001. 6(10): p. 857−68.