Фармакология и применение селенолина в животноводстве

Актуальность темы

.

Интенсификация производства говядины и свинины обуславливает повышенные требования к питанию молодняка сельскохозяйственных животных. Высокая мясная продуктивность вызывает чрезмерное физиологическое напряжение всех органов и высокий уровень обмена веществ в организме животных, который можно обеспечить главным образом за счет оптимального содержания энергии, питательных, минеральных и биологически активных веществ в рационах (В.Н. Георгиевский, Б. Н. Анненков, В. Т. Самохин, 1979; Б. Д. Кальницкий, 1985; С. Н. Касумов, 1981).

Недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А. Тутельян и др. 2002; И. В. Саноцкий, 2004).

В связи с этим фармакокоррекция гипоселенозов в эндемических районах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства.

Проблемой гипоселенозов в России занимались многие ученые, но это было главным образом в регионах Урала, Сибири, Дальнего Востока (Л.А. Кудрявцева, 1967; А. П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1979, 1984; A.A. Минина, 1973; В. Д. Мисайлов и др., 1986). В центральных и южных регионах исследования посвященные недостатку селена в организме, были проведены Т. Н. Родионовой (2003, 2004), В. И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В. Т. Самохиным (1996, 1997), Ю. П. Балым (2008), В. А. Беляевым (2011).

Исследования по определению селеновой недостаточности на территории Краснодарского края проводились не достаточно, поэтому изучение данной патологии в крае, а также разработка эффективных лечебно-профилактических мероприятий и схем с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов является важной задачей для ветеринарии.

Цель работы.

Целью настоящей работы является исследование фармако-токсикологических свойств новой инъекционной формы ДАФС — 25 -препарата «Селенолин» и оценка эффективности его применения, для профилактики и лечения гипоселенозов у крупного рогатого скота и свиней.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи исследования:

• дать характеристику отдельных территорий Краснодарского края по обеспеченности селеном кормов и изучить распространение гипоселенозов в данных районах;

• определить фармако-токсикологические свойства селенолина

• изучить влияние препарата селенолина на показатели обмена веществ у телят различных возрастов;

• определить оптимальную терапевтическую дозу селенолина при гипоселенозе телят и поросят;

• определить эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойном период.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучена проблема гипоселенозов животных в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, их распространение, клиническое проявление, определен ущерб, наносимый данной патологией животноводству районов. В результате проведенных исследований впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных (свиньи, крупный рогатый скот) в этих территориях.

Впервые дана токсиметрическая характеристика препарата селенолина, изучены его фармакологические параметры и свойства, влияние на показатели крови телят, поросят и коров сухостойного периода. На основании полученных данных определены показания к применению и схемы профилактики и лечения гипоселенозов животных с использованием препарата селенолина.

Практическая значимость работы.

В практику ветеринарной медицины предложен новый инъекционный препарат «Селенолин» для профилактики и лечения гипоселенозов, а также для стимуляции роста и развития телят, послеродовых осложнений у коров, показано его влияние на обменные процессы поросят. Разработаны методические рекомендации по применению селенолина при беломышечной болезни у телят. Материалы диссертации вошли в нормативно — техническую документацию на препарат. Апробация работы.

Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно — практических конференциях профессорско-преподавательского состава, аспирантов «Кубанского ГАУ» (Краснодар, 2008, 2009, 2010 г. г.), 1-ой Международной научной практической Интернет — конференции ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», 2011 г.

Основные положения, выносимые на защиту. -актуальность проблемы гипоселенозов животных в отдельных районах Краснодарского края и факторов, способствующих их распространению на данной территории;

— результаты разработки и оценки основных токсикологических свойств препарата селенолина;

— отдельные фармакологические свойства препарата- - применение селенолина при лечении беломышечной болезни у телят и гипоселенозе у поросят;

— эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период. Публикации.

По теме диссертации, опубликовано 5 статей, из них 2 в изданиях рекомендованных ВАК РФ, а также 2 методических рекомедаций.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу, 6 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения.

Список литературы

содержит 185 источников, из них 73 — зарубежных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

5. ВЫВОДЫ

Содержание селена в кормах в Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края колебалось от 38,0 до 96,0 мкг/кг, его концентрация в крови животных в среднем составила 0,05 мкг/мл. В опытах на белых мышах при однократном введении селенолина внутрь доза LD50 составила 1858±258 мг/кг, по кумулятивному действию препарат относится к 3 классу токсичности. Исследованный препарат на белых крысах не оказал какого-либо отрицательного действия на изучаемые показатели.

Введение

телятам в течение 14 дней селенолина в трехкратной терапевтической дозе 0,6 мг/кг массы тела существенно не влияет на их клинический статус, скорость роста, аппетит и морфо-биохимические показатели крови. Фармакокинетика селенолина характеризуется накоплением селена в сыворотке крови телят в зависимости от введенной дозы препарата. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3−6 часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг в более поздние сроки. К 24 часам концентрации селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации. При введении дозы 0,1 мг/кг массы тела концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6 — 10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Применение препарата «Селенолин» при внутримышечном введении телятам с целью профилактики гипоселеноза и изучение его фармакодинамики в дозе 0,2 мг/кг массы тела способствует поддержанию уровня селена в крови от 0,040 до 0,240 мкг/мл, стимулирует эритрои лейкопоэз на 24,6 — 20,3%, активизирует белковый обмен на 8,3 — 9,7%, повышает содержания кальция в сыворотке крови на 13,9 — 12,5% и фосфора на 19,5 — 23,9%, поддерживает антиоксидантную систему организма за счет увеличения активности фермента каталазы на 81,7 — 84,1% и снижения уровня диеновых конъюгатов на 12,4 — 16,1%. Масса тела телят от 3 до 6 — месячного возраста увеличилась на 30,9%, в возрасте от 10 до 13 — месяца на 34,9% по отношению к контролю.

5. Терапевтическое применение препарата селенолина при беломышечной болезни телят в дозах 0,2−0,4 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней в течение месяца, а также применение его в комплексе с препаратами нуклеинат натрия или лозеваль, позволило повысить обменные процессы исследуемых телят, за счет увеличения общего белка на 14,6 — 22,5%, количества альбуминов на 17,7 — 29,4% и снижения мочевины на 12,4 — 19,0%, повышение содержания глюкозы на 5,3 — 9,2% восставленной формы глутатиона на 2,5−9%, иммуноглобулинов на 42,7−41,5%, снижение БН — групп на 7,4 — 2,0 и повышение активности фермента каталазы на 30 — 50%. Содержание селена в крови у всех опытных животных повысилось до значений нормы (на 0,19−0,21 мкг/мл).

6. Применение препарата при выращивании поросят с недостатком селена в крови позволило мобилизовать метаболические ресурсы организма, повысить оптимальный уровень селена в крови, что способствовало лучшему росту и развитию поросят опытных групп, где прирост массы тела превысил контроль на 11,3 — 16,1%.

7. Применение препарата селенолина для коров сухостойного периода в дозе 70 мг/мл на животное при внутримышечном введении за 60, 30 и 15 дней до отела способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости эндометритами и маститами. Сервис-период сократился на 15 дней. Препарат способствовал стимуляции гемопоэза, увеличению гамма-глобулинов в сыворотке крови, витамина Е, активности фермента каталазы и снижению диеновых конъюгатов.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического применения в качестве лечебно-профилактического средства рекомендуется препарат селенолин: при гипоселенозах телят и поросят, для лечения беломышечной болезни и повышения продуктивности молодняка сельскохозяйственных животныхпри патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Применение селенолина осуществляется в соответствии с Наставлением по применению, утвержденному Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ № 13−5-2/668. Контроль препарата проводится в соответствии с СТО-43 732 056;0002−2006.

Промышленное производство препарата селенолин освоено в ЗАО «Биоамид» (г. Саратов) в количестве 5400 л в год.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Краснодарский край отличается исключительным разнообразием биогеохимической обстановки. Здесь выделяются несколько почвенно— климатических зон, каждая из которых имеет природные особенности в распределении химических элементов, в том числе селена в окружающей среде.

Поголовье Краснодарского края по крупному рогатому скоту составляет 642,4 тыс. голов, свиней 1019,7 тыс. голов (данные Департамента ветеринарии г. Краснодара за 2011 г.). Из них ежегодно первично регистрируется больных животных крупного рогатого скота — 55 580 гол., что составляет 8,7%. Болезни с нарушением обмена веществ как правило, протекают в субклинической форме. Изредка одна болезнь осложняется другой, при этом поражаются различные органы, патологический процесс усложняется, а признаки, характерные для основного начального заболевания, стираются. Поэтому для повышения эффективности борьбы с этими болезнями, необходимо особо тщательно проводить диагностику, изучать их причину, а лишь затем лечить и профилактировать.

Проблеме микроэлементозов при этом уделяется недостаточное внимание. Среди различных причин такого положения можно выделить непонимание многими специалистами важности адекватной обеспеченности организма эссенциальными микроэлементами, а также значительные трудности диагностики дефицитных состояний или недостаточной обеспеченности такими микроэлементами, как селен, цинк, медь, хром и др.

Среди алиментарных заболеваний в большинстве регионов России наибольшее распространение имеет беломышечная болезнь, токсическая дистрофия печени. Основной причиной болезней служит недостаток селена в кормах. Беломышечная болезнь возникает при содержании селена менее 0,1 мг/кг сухого вещества корма. По данным наших исследований содержание селена в кормах хозяйств Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края колеблется от 38,0 до 96,0 мкг/г сухого вещества. Такие

В связи с чем нами были проведены экспериментальные исследования молодняка сельскохозяйственных животных, больных беломышечной болезнью с помощью препарата селенолина.

В данном случае участвующие в экспериментальных исследованиях телята молочного периода отставали в росте, у них отмечалась тахикардия, учащение дыхательных движений, шерстный покров был тусклый и взъерошенный, биохимические показатели крови не соответствовали физиологическим нормам. После дачи препаратов по разработанной нами схеме, у телят опытных групп повысился восстановленный глутатион на 2,5 -9%, что свидетельствует о повышении обменных процессов в их организме, увеличилось содержание глюкозы в крови на 5,3 — 9,2%, повысилась неспецифическая резистентность за счет увеличения количества иммуноглобулинов на 42,7 — 41,5%. За счет дополнительного введения селена, в организме телят повысилась функция антиоксидантной системы, о чем свидетельствуют такие показатели, как снижение 8Н — группы на 7,4 — 2,9% и повышении активности фермента каталазы на 30 — 50%, востановленного глутатиона на 2,5 — 9%. Содержание селена в крови телят опытных групп увеличивалось до физиологической нормы.

Совместное применение селенолина с нуклеинатом натрия или лозевалем при беломышечной болезни телят сказалось положительно на росте и развитии, о чем свидетельствует среднесуточный привес, который колебался от 718,8 до 735 г., что на 41,6 — 45% выше, чем у контрольных животных.

О положительном применении препарата ДАФС-25 говорят полученные результаты на поросятах — отъемышах, в крови которых содержание селена было ниже физиологической нормы (0,02−0,03 мкг/мл). Наибольший прирост массы тела наблюдался у 2 — ой опытной группы, где животные получали комплекс препаратов лозеваля и ДАФС — 25. Среднесуточный прирост массы тела у поросят этой группы составил 491 г против 394 г в контроле. Комплексное применение препаратов ДАФС — 25 и лозеваля при выращивании поросят на откорме с учетом возраста, состава рациона, содержания селена в крови, условий кормления и содержания, позволило мобилизовать метаболические ресурсы организма, повысить оптимальный уровень селена в организме. Изученные биохимические показатели крови положительно отражали многие виды обмена (белковый, углеводный, жировой). Длительное применение препаратов не оказало отрицательного влияния на функциональное состояние печени.

Однако следует отметить, что до настоящего времени ни в одной стране мира не проведено ни одного так называемого кругового опыта, позволяющего выявить наиболее эффективный способ компенсации селена. Проведенный нами мониторинг по содержанию селена в почве, кормах и организме животных позволил в зависимости от содержания селена в обследуемых объектах выбрать способ введения селена, т. е. при очень низком содержании селена в регионе или непосредственно в хозяйстве рационально применить инъекционную форму селена, при уровне близкому к оптимальному, целесообразно применять селен с кормом. Одновременно следует, тщательно изучать доклинические исследования селенистых препаратов на клеточном и субклеточном уровне с целью обоснования их профилактического и терапевтического применения.

Таким образом, компенсировать дефицит селена в рационе сельскохозяйственных животных можно включением его соединений в состав рациона в виде премикса или непосредственно в виде болюсов, при подкожном или внутримышечном его введением в организм животных, а если речь идет о лечении болезней, связанных с недостатком селена, целесообразнее всего применять дозированные препараты селена, как, например, селенолин.

Зарегистрировано положительное влияние селенолина и нитамина на коров в сухостойный период при патологии репродуктивной системы. При введении препарата в дозе 70 мг на животное, у коров снизилось количество задержаний последа на 14%, на 37% - заболеваемость эндометритом и на

20% - маститом. На 15 дней укоротился сервис-период. Применение ДАФС-25 в виде болюсов для коров сухостойного периода в дозе 90 мг на животное также способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости коров эндометритами и маститами, отмечено укорочение сервис-периода на 15 дней по сравнению с контролем.

Таким образом, для практической ветеринарии в качестве лечебно-профилактических средств нами предложены препараты, содержащие селеноорганические соединения (селенолин, ДАФС-25). Область применения препаратов: повышение роста и развитие молодняка с-х животных, профилактика и лечения заболевания связанная с селено недостаточностью (токсическая дистрофия печени, беломышечная болезнь, патологии репродуктивой системы самок и др. заболевания .

В данных направлениях работали такие ученые как Тютиков С. Ф., Ермаков В. В., 2011; Беляев В. А., 2011; Беляев В. И., Феденког П. Я., 1980; Андреев М. И, Кудрявцева A.A., 1985; Прудников B.C., Анисимов И. А., Вантеев В. В., 1993; Логинов A.C., Матюшин Б. Н., 1990; Никитин Ф. И., Антонов Е. В., 2000, Шабунин С. В,. Беляев В. И, Дубровский И. И, Курило Н. Ф, Балым Ю. П, Алехин Ю. Н, 2007 г.