Биологические свойства симбионтной микрофлоры кожи при первичной роже

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Рожа относится к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний и характеризуется склонностью к хронизации и рецидивированию местного воспалительного процесса (Черкасов B. JL, 1986; Амбалов Ю. М., 1996; Королев М. П. с соавт., 2000; Chartier С., GrosshansE., 1996).

Несмотря на большое количество исследований, посвященных этой патологии, многие стороны ее патогенеза изучены недостаточно. В частности, крайне неполно и фрагментарно исследован при рожистом воспалении (РВ) состав микробиоценозов кожи. Немногочисленные исследования, касающиеся этого вопроса (Яфаров P.M., Юсупов И. А., 1988; Заболоцкая С. И., Морозова Н. С., 1991; Пшеничная Н. Ю., 1995), не дают исчерпывающей информации о характере кожного дисбиоза при РВ и его роли в развитии инфекционного процесса.

Большинство авторов исследовали лишь характер ассоциативных взаимоотношений между золотистым стафилококком и стрептококковой микрофлорой, в то время как патогенетическая роль других представителей кожного микробиоценоза практически не учитывалась.

Исключением является работа Н. Ю. Пшеничной (1995), в которой приводятся данные о дисбиотических изменениях в кожных микробиоценозах нижних конечностей у больных РВ не только стафилококковой, но также микрококковой и аэробной коринефлоры.

Остается неизученным вопрос о степени распространенности дисбиотических изменений микрофлоры кожи при роже: имеют они локальный характер (только в очаге поражения) или наблюдаются также на здоровых участках кожи.

Кроме того, отсутствуют данные в отношении качественного и количественного состава симбионтной микрофлоры у пациентов с РВ после проведения этиотропной терапии.

Между тем, углубление существующих представлений о характере микробиоценозов (в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи) у больных рожей в начале заболевания и после этиотропной терапии может сыграть существенную роль как в дальнейшей расшифровке патогенеза заболевания, так и разработке эффективных методов восстановления симбионтной микрофлоры кожи после завершения лечения, что может способствовать предупреждению рецидивов заболевания.

Клиническое течение РВ во многом может зависеть от биологических свойств представителей кожных симбионтов, а именно наличия у них адгезив-ности и факторов персистенции (антилизоцимная, антикарнозиновая активность), которые на сегодняшний день остаются полностью неизученными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — изучить состав микробных симбионтов кожи и их биологических свойств при первичной роже в очаге поражения, а также на симметричном участке здоровой кожи и разработать подходы к прогнозированию тяжести течения заболевания и развитию рецидивов.

Достижение этой цели потребовало решения следующих задач:

• Изучить количественный и видовой (родовой) состав аэробной и анаэробной симбионтной микрофлоры в очаге РВ и на симметричном участке здоровой кожи (СУЗК).

• Выявить особенности микробной колонизации кожи у больных первичной рожей.

• Определить биопрофили (адгезивность, антилизоцимная и антикарнозиновая активность) основных симбионтов кожи при РВ.

• Выявить взаимосвязи спектра и биопрофилей симбионтных микроорганизмов кожи с тяжестью течения заболевания и развитием его рецидивов.

• Изучить состав и биологические свойства симбионтной микрофлоры кожи у пациентов с РВ после проведения этиотропной терапии.

•.'¦" ' ' • 6.

• Разработать подходы к прогнозированию тяжести течения первичной рожи и развитию рецидивов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Получены новые данные о глубине дисбиотических изменений симби-онтной микрофлоры кожи голеней у больных первичной рожей как в очаге поражения, так и на СУЗК.

Впервые выявлена взаимосвязь между колонизацией кожи голеней условно-патогенными симбионтами (S. aureus, Streptococcus sp., Bacillus sp.) в и тяжестью клинического течения первичной рожи.

Получены новые данные о существенных различиях в частоте обнаружения и степени экспрессии адгезивности и факторов персистенции (АЛА, АКрА) у основных симбионтов кожи при РВ.

Впервые установлено, что при первичной роже среди условно-патогенных кожных симбионтов преобладают культуры с высоким и средним уровнем адгезивности, АЛА, АКрА.

Показано, что после проведения этиотропной терапии и клинического выздоровления у пациентов с первичной рожей не происходит нормализации состава кожной симбионтной микрофлоры и ее биологических свойств, что может способствовать рецидивированию заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Разработана и внедрена в лабораторную практику микробиологическая диагностика кожных дисбиозов при первичной роже для прогнозирования тяжести течения заболевания, возможности возникновения гнойных осложнений, а также рецидивов заболевания.

Для профилактики рецидивов пациентам с первичным рожистым воспалением после завершения этиотропного лечения необходимо проведение реабилитационной терапии, направленной на восстановление колонизационной резистентности кожных покровов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации, доложены и обсуждены на 55 итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ (2001), на первой Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2002), на первой межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2002), на третьей Общероссийской конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002), на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией (СПб, 2004).

Апробация диссертации проведена на научной конференции кафедры микробиологии и вирусологии № 1 ГОУ ВПО «Ростовского государственного медицинского университета» 21 июня 2005 г. (протокол № 6).

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. По результатам выполненных исследований рпубликованы 9 научных работ, получен патент на изобретение.

Результаты исследований были использованы для диагностики и лечения больных первичной рожей на базе МЛПУЗ «Горбольницьг№ 1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону. Фрагменты исследований были использованы в учебном процессе на кафедре микробиологии и вирусологии № 1. ГОУ ВПО «Ростовского государственного медицинского университета».

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ;

1. Одним из важных факторов, влияющих на формирование и тяжесть течения первичной рожи, является нарушение колонизационной резистентности кожных покровов и увеличение частоты контаминации кожи условно-патогенными симбионтами.

2. Существует взаимосвязь между тяжестью течения первичной рожи, развитием гнойных осложнений и наличием в составе кожной микрофлоры S. aureus, Streptococcus sp., Bacillus sp. (в монокультуре и в ассоциациях).

3. Широкая распространенность среди условно-патогенных симбионтов в очаге РВ культур с выраженной адгезивностью, АЛА и АКрА свидетельствует об их способности активно колонизировать кожные покровы и инактивировать местные факторы неспецифической резистентности, что может утяжелять клинику и пролонгировать течение заболевания.

4. После этиотропного лечения пациенты, перенесшие первичную рожу, нуждаются в курсе корригирующей терапии, направленной на восстановление резидентной микрофлоры и колонизационной резистентности кожных покровов, чтобы профилактировать рецидивы инфекции.

Все исследования выполнены в рамках региональной комплексно-целевой программы «Медико-биологические проблемы».

Общая характеристика диссертации Работа изложена на 140 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы (главы 1, 2), материалов и методов исследования (глава 3), собственных исследований (главы 4, 5), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 148 отечественных источников и 78 — зарубежных. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 25 рисунками.

ВЫВОДЫ:

1. При первичной роже голеней наблюдается значительное угнетение кожной резидентной микрофлоры и повышение удельного веса в микробиоценозах условно-патогенных симбионтов не только в очаге поражения, но и на симметричном участке здоровой кожи.

2. Имеется взаимосвязь уровня колонизации кожи голеней условно-патогенными микроорганизмами (S. aureus, Streptococcus sp., Bacillus sp.) в монокультуре и в ассоциациях с тяжестью течения первичной рожи.

3. У больных первичной рожей голеней наблюдаются существенные различия в частоте обнаружения и степени экспрессии адгезивности и факторов персистенции (AJIA, АКрА) у резидентных и факультативных кожных симбионтов в сравнении с контрольной группой.

4. Среди условно-патогенных кожных симбионтов при первичной роже преобладают культуры с выраженной адгезивной активностью, AJIA и АКрА, что может утяжелять клинику и пролонгировать течение заболевания.

5. После проведения этиотропной терапии у пациентов, перенесших первичную рожу, наблюдаются выраженные дисбиотические изменения в резидентной и (или) факультативной группах микроорганизмов, наиболее выраженные при тяжелых формах заболевания.

6. Антибактериальная терапия при РВ не обеспечивает восстановления до нормы кожных микробиоценозов, а также адгезивных свойств и персистентных характеристик представителей симбионтной микрофлоры при РВ, что может способствовать рецидивам инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для прогнозирования тяжести течения заболевания и рецидивов инфекции больным с первичной рожей голеней необходимо проведение расширенного микробиологического исследования состава и биологических свойств симбионтной микрофлоры кожи.

2. При обнаружении в начале заболевания (2−3 сутки) в составе микробиоценозов кожи золотистого стафилококка, который ассоциируется с геморрагическими формами РВ, рекомендуется использовать традиционные препараты (специфический бактериофаг, лизоцим), которые способствуют элиминации этого симбионта.

3. Для профилактики рецидив заболевания больным с первичной рожей после завершения этиотропного лечения необходимо проведение курса реабилитационной терапии, направленной на восстановление колонизационной резистентности кожных покровов.