Экстракция витаминов группы B и их определение в фармацевтических препаратах

Актуальность.

Витамины группы В — тиамин гидрохлорид (ВО, рибофлавин (В2), ри бофлавин-мононуклеотид (В 2), пиридоксин гидрохлорид (Вб), цианоко-баламин (В)2) — относятся к важнейшим биологически активным веществам. Они не накапливаются в организме, их содержание следует постоянно пополнять. Для восполнения недостаточного поступления витаминов с рационом все чаще употребляют поливитаминные комплексы и пищевые добавки. Контроль качества и подлинности новых лекарственных препаратов, поливитаминных комплексов, биологически активных добавок для детей и спортсменов, содержащих различные витамины, — актуальная задача аналитической химии.

Таблетированные препараты помимо действующего вещества содержат вспомогательные разбавители — крахмал, глюкозу, свекловичный сахар. Агар-агар и желатин обеспечивают их распад в желудке или кишечнике при контакте с пищеварительными соками. Связывающие вещества (вода, крахмальный клейстер, сахарный сироп) повышают прочность таблеток. Иногда добавляют и безвредные для организма красители, чтобы лекарство имело привлекательный внешний вид (выглядело аппетитным).

Сложная матрица таблетированных поливитаминных комплексов обусловливает необходимость предварительного извлечения аналитов и их концентрирования. Применение современных хроматографических и электрохимических методов определения водорастворимых витаминов связано с использованием сложного в эксплуатации и дорогостоящего оборудования, требует специальной подготовки обслуживающего персонала.

Решение задачи возможно методом жидкостной экстракции и последующего анализа концентрата физико-химическими методами. Экстракция водорастворимых витаминов группы В систематически не изучена, единственный известный коэффициент распределения относится к системе рибофлавин — изобутиловый спирт (0,47). Между тем, экстракцияодна из главных стадий извлечения биологически активных веществ на многих фармацевтических предприятиях.

Наиболее перспективна экстракция частично или неограниченно растворимыми в воде (гидрофильными) растворителями, а также экологически безопасными водорастворимыми полимерами. Выбор полимеров в качестве экстрагентов обусловлен, прежде всего, их высокой комплексообра-зующей способностью по отношению к биологически активным веществам и возможностью безреагентной реэкстракции.

Изучение распределения витаминов в системах с гидрофильными растворителями и водорастворимыми полимерами расширяет возможности применения экстракции в анализе (повышается селективность, снижаются пределы обнаружения) поливитаминных комплексов и биологически активных добавок. В качестве методов исследования концентратов целесообразно применять УФ-спектроскопию и электрофорез. Спектроскопия в ИК-и УФ-областях является фармакопейным методом анализа витаминов. Электрофоретическое определение витаминов малоизучено, поэтому разработка комплексной схемы анализа витаминов, включающей экстракцию и последующее электрофоретическое детектирование органической фазы, вносит определенный вклад в развитие аналитической химии витаминов. В этой связи актуальной аналитической задачей представляется экстракция витаминов группы В гидрофильными растворителями и водорастворимыми полимерами с последующим спектроскопическим и электрофоретическим анализом концентратов.

Работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры физической и аналитической химии ВГУИТ «Теоретическое обоснование, разработка инновационных решений для совершенствования технологических процессов, средств их контроля и оценки экологической безопасности» (г/к 01.1.302.21 413) и в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (г/к № П2264 от 13.11.2009).

Цель исследования.

Цель исследования — разработка эффективных разнохарактерных экстракционных систем для извлечения витаминов группы В из водных сред и фармацевтических препаратов с применением УФ-спектроскопического и электро-форетического методов детектирования определяемых компонентов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• установление оптимальных условий извлечения витаминов гидрофильными растворителями и их смесями;

• изучение межфазного распределения витаминов в системах водорастворимый полимер — водно-солевой раствор;

• разработка методик эффективного экстракционного разделения бинарных и тройных смесей витаминов с последующим спектроскопическим или электрофоретическим детектированием;

• применение разработанных методик в анализе объектов со сложной матрицей (поливитаминные комплексы и биологически активные добавки).

Научная новизна.

Систематически изучена экстракция витаминов группы В из водных сред гидрофильными растворителями разных классов (спирты, эфиры, кетон) и их смесями в присутствии высаливателя. Методом ИК-спектроскопии изучены механизмы взаимодействия водорастворимых витаминов с органическими растворителями, представлены схемы образования гидратно-сольватных комплексов.

Для экстракции витаминов группы В применены карбоцепные полимеры поли-Ы-виниламидного ряда — поли-Ы-винилпирролидон (ПВП-18 000) и поли-ТЧ-винилкапролактам (ПВК-18 000) со средневязкостными молекулярными массами 18 000, а также полиэтиленгликоли (ПЭГ-2000 и ПЭГ-5000) и полиакрил амид (ПА А-10 000).

Разработаны оптимальные условия экстракции (выбор высаливателя, исходное соотношение объемов водной и органической фаз, температура, рН, продолжительность экстракции, концентрация полимера). Экстракционные системы применены для разделения бинарных и тройных смесей витаминов.

Для количественного определения витаминов в водных и органических концентратах применены УФ-спектроскопия и электрофорез в режиме мицеллярной электрокинетической хроматографии. Спектроскопическое определение витаминов в бинарных и тройных смесях после их предварительного разделения осуществляли с применением расчетного метода Фирордта.

Практическая значимость.

Разработаны эффективные экстракционные системы, обеспечивающие практически полное извлечение витаминов из водно-солевых растворов. Предложены методики экстракционного разделения витаминов, характеризующиеся высокими факторами разделения.

Разработан комплекс экстракционно-спектрометрических и экстрак-ционно-электрофоретических методик определения витаминов в фармацевтических препаратах (таблетированные поливитаминные комплексы и препараты, ампулы для инъекций).

Новизна практических разработок подтверждена 5 патентами РФ. Методики опубликованы в 15 информационных бюллетенях Воронежского ЦНТИ. Разработки используются в лабораторном практикуме на кафедре физической и аналитической химии Воронежского государственного университета инженерных технологий, апробированы в испытательной лаборатории по сертификации продукции при ВГУИТ и в производственных лабораториях отдела контроля качества ОАО «Верофарм» (г. Воронеж). Ч.

Основные положения, представляемые к защите:

• извлечение витаминов группы В из водных сред гидрофильными растворителями и их бинарными смесями, а также водорастворимыми полимерами в присутствии высаливателя;

• экстракционные системы для эффективного разделения смесей витаминов;

• методики селективного УФ-спектроскопического определения витаминов в бинаоньтх и тройных смесях м етодом Фирордта;

• новые экстракционно-спектроскопические и экстракционно-электро-форетические методики определения витаминов в фармацевтических препаратах.

Апробация работы.

Отдельные разделы диссертационной работы доложены на Съезде аналитиков России (Москва, 2010), хт и XII Международных конференциях «Пищевые технологии и биотехнологии» (Казань, 2010, 2012), Республиканской конференции с международным участием «Аналитика РБ — 2010» (Минск, 2010), XI и XII Всероссийских конференциях «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2010, 2011), IV Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010), III и IV Международных симпозиумах по сорбции и экстракции (Владивосток, 2010, 2011), i Международной конференции «Современные методы аналитического контроля качества и безопасности продовольственного сырья и продуктов питания» (Москва, 2010), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), 77 и 78 конференциях «Науков1 здо-бутки молод1 — виршенню проблем харчування людства в XXI стагптп» (Киев, Украина, 2011, 2012), II Международной конференции «Актуальные проблемы химической науки, практики и образования» (Курск, 2011), V Всероссийской конференции «Химия в современном мире» (Санкт.

Петербург, 201 1), III Всероссийском симпозиуме с международным участием «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии (Краснодар, 2011), IV Всероссийской конференции «Теория и практика массообменных процессов химической технологии» (Уфа, 2011), Республиканской конференции «Зеленая химия — в интересах устойчивого развития» (Самарканд, Узбекистан, 2012), II Международной конференции «Химия и химическая технология» (Караганда, Казахстан, 2012), VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев-2012» (Санкт-Петербург, 2012), отчетных научных конференциях и семинарах ВГУИТ (2009 — 2012).

Публикации.

Основные положения диссертации изложены в 19 статьях, из них 10 статей в журналах, входящих в перечень ВАК, 5 изобретениях, материалах докладов на Международных и Всероссийских конференциях.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы (151 источник) и приложения (материалы Роспатента, акты апробации и внедрения практических разработок, бюллетени Воронежского ЦНТИ и другие материалы). Работа изложена на 172 страницах компьютерного текста, содержит 22 рисунка и 23 таблицы.

1. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия Текст. / В. Г. Беликов. — Пятигорск: Пятигорск, фарм. акад., 1996. — Т. 2. — 608 с.

2. Зрелова, JT. В. Экспрессный анализ микрои макроэлементов в витаминных лекарственных средствах рентгенофлюоресцентным методом Текст. / JI. В. Зрелова, А. П. Арзамасцев, С. Б. Ходжаев, Е. М. Майорова // Фармация. 2008. — № 6. — С. 32 -33.

3. Xiashi, Z. Study on the inclusion interactions of b-cyclodextrin and its derivative with dyes by spectrofluorimetry and its analytical application Текст. / Z. Xiashi, S. Jing, J. Wu // Talanta. 2007. — V. 72, № 1. -P. 237 -242.

4. Власова, И. В. Спектрофотометрический анализ смесей витаминов с применением метода множественной регрессии Текст. / И. В,. Власова, A.C. Шелпакова, E.H. Масякова // Аналитика и контроль. 2009. -Т. 13, № 2.-С. 86−90.

5. Масякова, Е. Н. Спектрофотометрический анализ смесей водорастворимых витаминов с применением хемометрических алгоритмов: Автореф. дис.канд. хим. наук Текст. / Е. Н. Масякова. — Томск, политех, ун-т, 2009. 23 с.

6. Монахова, Ю. Б. Определение витаминов в смесях различного состава спектрофотометрическим методом с автомодельным разделением кривых Текст. / Ю. Б. Монахова, С. П. Муштакова, С. С. Колесникова Журн. аналит. химии. 2010. — Т. 65, № 6. — С. 601−608.

7. Tian-shan L. Spectrophotometric determination of vitamin В! using the system Fe2+ 2,2 -dipyridyl Текст. / L. Tian-shan // Hebei shifan daxue xuebao. J. Hebei Norm. Univ. Natur. Sci. Ed. — 2005. — V. 29, № 1. -P. 52 -54.

8. Терехова, И. В. Термодинамика избирательного взаимодействия циклодекстринов с некоторыми представителями витаминов группы В Текст. / И. В. Терехова, Н. А. Обухова // XV Междунар. конф. по хим. термодинамике. М., 2005. — Т. 2. — С. 139.

9. Portela, J. G. Determination of vitamin Вб in pharmaceutical formulations by flow injection-solid phase spectrophotometry Текст. / J. G. Portela, A. C. Costa, L. S. Teixeira // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. -V. 34, № 3. -P. 543 -549.

10. Perez-Ruiz, T. Successive determination of thiamine and ascorbic acid in pharmaceuticals by flow injection analysis Текст. / Т. Perez-Ruiz, С. Martinez-Lozano, A. Sanz, A. Guillen // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. — V. 34, № 3. — P. 551 — 557.

11. ГОСТ P 50 929 96. «Премиксы. Методы определения витаминов группы В. — М.: Госстандарт России. — 1996. — 36с.

12. Набиева, А. М. Экстракционно-спектрофотометрическое определение витамина В12 в алоэ-вера с помощью краун эфира ДБ-18-К-6 Текст. / A.M. Набиева, О. Каддур//Хим. проблемы. -2008. -№ 1.-С. 102−104.

13. Ерина, О.В. Экстракционно-фотометрическое определение рутина в водных средах Текст. / О. В. Ерина, Н. Я. Мокшина, В. Ф. Селеменев, JT.C. Нечаева // Вестник Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. — № 1. — С. 26 — 28.

14. Стурова, И. В. Определение витамина В| в растительных премиксах методами зонного капиллярного электрофореза Текст. / И. В. Стурова, Н. В. Комарова, Н. Ю. Страшилина, A.B. Калач // Химия растительного сырья. 2007. -№ 4. — С. 121 — 122.

15. Количественный анализ хроматографическими методами Текст. / Под ред. Э. Кэц. М.: Мир, 1990. — 320 с.

16. Сакодынский, К. И. Аналитическая хроматография Текст. / К.И. Са-кодынский, В. В. Шатц. М.: Химия, 1993. — 464 с.

17. Рудаков, О. Б. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии Текст. / О. Б. Рудаков, И. А. Востров, C.B. Федоров, A.A. Филипов, В. Ф. Селеменев, A.A. Приданцев. Воронеж: Водолей, 2004. — 528 с.

18. Арзамасцев, А. П. Анализ методик ТСХ для стандартизации водорастворимых витаминов Текст. / А. П. Арзамасцев // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2009. — № 4. — С. 37 — 40.

19. Беляева, Ю. Ю. Идентификация и одностадийное определение витаминов препарата «Ревит» методом тонкослойной хроматографии Текст. / Ю. Ю. Беляева, И. Я. Моисеева, И. В. Кузнецова // Изв. вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2009. — № 4. — С. 3 — 11.

20. Changna, Y. Rapid determination of waterand fat-soluble vitamins with microemulsion electrokinetic chromatography Текст. / Y. Changna, C. Yuhua, D. Shaodong, W. Yun // J. Chromatogr. A. 2008. — V. 1193, № 1 — 2.-P. 172 — 177.

21. Zhu, W. Determination of L-carnitine in hygiene products by HPLC with a reversed-phase Текст. / W. Zhu, J. Yang, Ya. Liu, W. Wei, S. Zhang // J. Instrum. Analyt. 2008. — V. 27, № 10. — P. 1124 — 1127.

22. Филимонов, В. П. Обращенно-фазовая ВЭЖХ для аналитического контроля витаминов в фармацевтических препаратах Текст. / В. Н. Филимонов, С. И. Сирицо, JT. В. Денисова // III Всерос. конф. «Аналитика России». Краснодар, 2009. — С. 106.

23. Tian-zi, L. Determination of vitamin B| and Вб in capsules Gengnian Ling HPLC Текст. / L. Tian-zi, W. Ya-li, Z. Xin-mu // Huaxi yaoxue zazhi. -2000, — V. 15.-P. 205 -209.

24. Xi-ru, Huang. Comparison of methods for determining the components in the tablets of metronidazole Текст. / Huang Xi-ru, Liu Xu, Fu Chao-mei //Spectrosc. and Spectral. Analyt. -2003. -V. 23, № 6. P. 1160- 1162.

25. Amidzic, R. RP-HPLC determination of vitamins B, B3, B6, folic acid and Вi2 in multivitamin tablets Текст. / R. Amidzic, J. Brboric, O. Cudina, S. Vladimirov // J. Serb. Chem. Soc. 2005. — V. 70, № 10. P. 1229−1235.

26. Li, Y. The optimization of HPLC-UV conditions for use with FTIR detectstion in the analysis of В vitamins Текст. / Y. Li, Phyllis R. Brown // J. Chromatogr. Sci. 2003. — V. 41, № 2. — P. 96 — 99.

27. Быков, A. M. Лабораторный контроль водои жирорастворимых витаминов с помощью метода ВЭЖХ Текст. / А. М. Быков, Т. Н. Ма-лова, Г. Н. Дударева // VII Конф. «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». Новосибирск. — 2004. — Т. 2. — С. 142.

28. Sari, А. Витаминный состав некоторых таксонов Salvia L., растущих в Турции Текст. / A. Sari, М. Kursat, S. Civelek, I. Emre // Химия природных соединений. 2009. — Т. 45, № 6. — С. 784 -785.

29. Mandai, S. M. Rapid determination of vitamin B2 and B.2 in human urine by isocratic liquid chromatography Текст] / S. M. Mandai, M. Mandai, A. K. Ghosh, S. Dey //Anal. Chim. Acta. 2009. — V. 640, № 1 — 2. — P. 110 — 113.

30. Филимонов, В.H. Влияние состава бинарной подвижной фазы на разделение водорастворимых витаминов в режиме ионной хроматографии Текст. / В. Н. Филимонов, С. И. Сирицо, JI.H. Балятинская // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2004. — Т. 4, № 6. — С. 764 — 768.

31. Gatti, R. Determination of Cinchona alkaloids and vitamin B6 by highperformance liquid chromatography with fluorescence detection / R. Gatti, G M. G. ioia, V. Cavrini // Anal. Chim. Acta. 2004. — V. 512, № 1,-P. 85−91.

32. Боев, А. С. Вольтамперометрический сенсор с фталоцианином кобальта для определения витамина В6 в БАД Текст. / А. С. Боев // Междун. конф. молодых ученых по фундаментальным наукам «Ло-моносов-2006». Химия. М., 2006.-Т. 1, — С. 12.

33. Боев, А. С. Вольтамперометрическое определение форм витамина В6 с помощью химически модифицированного фталоцианином кобальта электрода: Автореф. дис. канд. хим. наук Текст. / А. С. Боев. -Томск, политехи, ун-т, 2008. 21 с.

34. Боев, А. С. Вольтамперометрическое определение пиридоксина (витамина В6) на модифицированном платиновом электроде Текст. / А. С. Боев, Е. И. Короткова, А. А. Бакибаев // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2008. — Т. 51, № 5. — С. 21 — 24.

35. Ганжали, M. P. Новый метод определения витамина В6 с помощью быстрой непрерывной циклической вольтамперометрии Текст. / М. Р. Ганжали, П. Нороузи, С. Ширвани-Арани, А. Мохаммади // Электрохимия. 2008. — Т. 44, № 2. — С. 173−181.

36. Михеева, Е. В. Вольтамперометрическое определение водои жирорастворимых витаминов в многокомпонентных смесях Текст. / Е. В. Михеева, JT. С. Анисимова, Г. Б. Слепченко // Всерос. конф. «Электроаналитика-2005», Екатеринбург. 2005. — С. 107.

37. Wanyun, Q. Voltammetric determination of pyridoxine (Vitamin Вб) by use of a chemically-modified glassy carbon electrode Текст. / Q. Wanyun, W. Kangbing, H. Shengshui // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. — V. 36, № 3. — P. 631 — 635.

38. Xiu-Qin, X. Quantitative determination of vitamin Вб cyclic voltammetry Текст. / X. Xiu-Qin, C. Duo-Chang, Z. Ru-Yi, H. Xiao-Ying // Chin. J. Appl. Chem. 2004. — V. 21, № 10.-P. 1016−1019.

39. Akbay, N. Determination of vitamin B, 2 by chemiluminescence flow system Текст. / N. Akbay, E. Gok // Журн. аналит. химии. 2008. — Т. 63, № 11,-С. 1176- 1180.

40. Li J. Pressurized capillary electrochromatographic analysis of water-soluble vitamins by combining with on-line concentration technique Текст. / J. Li, L. Yaling, D. Yanyan, X. Da // J. Chromatogr. A. 2007. — V. 1154, № 1−2. -P. 416−422.

41. Sharma, P. Quantitative micro level determination of В group vitamins by differential pulse polarography Текст. / P. Sharma, N. P. Trivedi // J. Indian Chem. Soc. 2006. — V. 83, № 4. — P. 361 — 363.

42. Cinta, Pinzaru S. Identification and characterization of pharmaceuticals using Raman and surface-enhanced Raman scattering Текст. / Pinzaru S. Cinta, I. Pavel, N. Leopold, W. Kiefer // J. Raman Spectrosc. 2004. -V. 35, № 5.-P. 338 — 346.

43. Основы аналитической химии. Общие вопросы. Методы разделения и концентрирования. Текст. / Под ред. Ю. А. Золотова. М.: Высш. шк, 1999. -Т. 1.-351 с.

44. Основы жидкостной экстракции Текст. / Под ред. Г. А. Ягодина. -М.: Химия, 1981.-400 с.

45. Золотов, Ю. А. Разделение и концентрирование в химическом анализе Текст. / Ю. А. Золотов // Рос. хим. журн. -2005. Т. 49, № 2. — С. 6.

46. Москвин, Л. Н. Царицына Л.Т. Методы разделения и концентрирования в аналитической химии Текст. / Л. Н. Москвин, Л. Г. Царицына. -Л.: Химия, 1991. 256 с.

47. Юртов, Е. В. Структурообразование в экстракционных системах Текст. / Е. В. Юртов // Сб. «Структурообразование и межфазные явления в системах жидкость жидкость». — М.: РХТУ им. Д. И. Менделеева. — 2001.-С. 84 — 95.

48. Zhuo, Guo. Adsorption of vitamin B|2 on ordered mesoporous carbons coated with PMMA Текст. / Guo Zhuo, Zhu Guangshan, Gao Bo, Zhang Daliang, Tian Ge, Chen Yue, Zhang Weiwei, Qiu Shilun // Carbon. -2005.-V. 43, № 11.-C. 2344 -2351.

49. Ramos, A. M. Recovery of Vitamin В12 and cephalosporin-C from aqueous solutions by adsorption on non-ionic polymeric adsorbents Текст. / A. M. Ramos, M. Otero, A. E. Rodrigues // Separ. and Purif. Technol. -2004.-V. 38, № l.-C. 85 -98.

50. Коренман, И. М. Экстракция в анализе органических веществ Текст. / И. М. Коренман. М.: Химия, 1977. — 200 с.

51. Коренман, И. М. Экстракция органических веществ Текст. / И. М. Коренман. Горький: Горьк. гос. ун-т, 1973. — 160 с.

52. Мокшина, Н. Я. Экстракция аминокислот и витаминов Текст. / Воронеж: Воронеж, гос. технол. акад. 2007. — 246 с.

53. Пахомова О. А. Новые экстракционные системы для определения а-аминокислот в водных средах: дис.канд. хим. наук. Саратов: Саратов. гос. ун-т. 2007. — 151 с.

54. Нифталиев, С. И. Экстракция аспарагина гидрофильными растворителями из водных растворов Текст. / С. И. Нифталиев, Н. Я. Мокшина, О. А. Пахомова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2006. Т.49, № 4. — С. 8 — 11.

55. Нифталиев, С. И. Экстракция некоторых алифатических аминокислот из водных растворов с применением смеси гидрофильных растворителей Текст. / С. И. Нифталиев, Н. Я. Мокшина, O.A. Пахомова // Хим. технология. 2005. — № 5. — С. 44 — 46.

56. Мокшина, Н. Я. Электрохимическое определение ароматических аминокислот в экстрактах на основе гидрофильных растворителей Текст. / Н. Я. Мокшина, O.A. Пахомова, С. И. Нифталиев // Журн. аналит. химии. 2007. — Т. 62, № 10. — С. 1072 — 1078.

57. Нифталиев, С. И. Селективное определение ароматических аминокислот в экстрактах на основе гидрофильных растворителей Текст. / С. И. Нифталиев, Н. Я. Мокшина, O.A. Пахомова // Хим. технология. -2006. -№ 7.-С. 45 -47.

58. Коренман, Я. И. Экстракционное разделение тирозина и глицина Текст. / Я. И. Коренман, O.A. Пахомова // Современные наукоемкие технологии. -2007. -№ 5. С. 16- 18.

59. Мокшина, Н. Я. Раздельное определение тирозина и фенилаланина в водном растворе Текст. / Н. Я. Мокшина, O.A. Пахомова // II Меж-дунар. симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии». Краснодар. — 2005. — С. 220.

60. Кожанова, Л. А. Определение водои жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом высокоэффективной жидкостнойхроматографии Текст. / JT.A. Кожанова, Г. А. Федорова, Г. И. Барам // Жури, аналит. химии. 2002. — Т.57, № 1. — С. 49 — 54.

61. Богданова, JI.A. Хроматографическое определение водорастворимых витаминов в премиксах Текст. / JT.A. Богданова, Е. Н. Масякова, Н. Ю. Пермякова, И. В. Власова // Вестн. Омск. гос. ун-та. 2007. -№ 1. — С. 303−304.

62. Вострикова, О. М. Особенности экстракции витамина В.2 «-крезолом Текст] / О. М. Вострикова, Е. Л. Смольская, Н. Л. Егуткин // Журн. прикл. химии, 1991.-Т. 64, № 10.-С. 2202−2205.

63. Смольская, Е. Л. Синергентные смеси для экстракции витамина В)2 из водных растворов Текст. / Е. Л. Смольская, О. М. Вострикова, Н. Л. Егуткин // Журн. прикл. химии. 1993. — Т.66, № 3. — С. 686 — 689.

64. Майданов, В. В. Экстракция витамина В|2 монокарбоновыми кислотами Текст. / В. В. Майданов, О. М. Вострикова //1 Всесоз. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 1989. — С. 125.

65. Shaopu, L. Spectrophotometric determination of vitamin Bi2 in a pharmaceutical formulation using triphenylmethane acid dyes Текст. / L. Shaopu, Z. Zhuyuan, L. Hongqun // J. Pharm. and Biomed. Anal. -2002, — № 3,-P. 685−694.

66. Полянских, Е. И. Особенности экстракции витаминов В2 и В6 н-бутанолом в присутствии высаливателей Текст. / Е. И. Полянских, Е. М. Рахманько, О. В. Шуляковская, // «Экстракция органических соединений»: IV Междунар. конф. Воронеж. — 2010. — С. 287.

67. Мокшина, Н. Я. Экстракция никотиновой кислоты из водно-солевых сред Текст. / Н. Я. Мокшина, Р. В. Савушкин, Г. Ю. Орос, О. В. Ерина // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2006. — Т. 6, № 2. — С. 332 — 336.

68. Ерина, О. В. Экстракция рутина из водно-солевых сред Текст. / О. В. Ерина, Н Я Мокшина, В Ф Селеменев, Л С Нечаева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. — Т. 4, № 3,-С. 364−366.

69. Ерина, O.B. Экстракционное извлечение фолиевой кислоты водорастворимыми полимерами Текст. / О. В. Ерина, В. Ф. Селеменев, В. Ю. Хохлов, Г. В. Шаталов // Изв. вузов. Химия и хим. технология.2009.-Т. 52, № 9.-С. 36−38.

70. Бондаренко, М. С. Применение трехфазной экстракционной системы для анализа биологически активных веществ Текст. / М. С. Бондаренко, В. А. Франковский, Э. Т. Оганесян // Журн. аналит. химии. -1988.-Т.43.№ З.-С. 511 -515.

71. Морозкина, Т. С. Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей Текст. / Т. С. Морозкина, А. Г. Мойсеенок. Минск: ООО «Оскар», 2002, — 112 с.

72. Солдатенков, А. Т. Основы органической химии лекарственных веществ Текст. / А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. -М.: МирБИНОМ.-2007, — 191 с.

73. Справочник химика: в 6 т. Текст. /' Под. ред. Б. П. Никольского. М.: Химия, 3-е изд. — 1971. — Т.2. — 1168 с.

74. Глущенко, H.H. Фармацевтическая химия Текст. / H.H. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков. -М.: Изд. центр «Академия», 2004. 384 с.

75. Солдатенков, Н. М. Основы органической химии пищевых, кормовых и биологически активных добавок Текст. / А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, Ле Туан Ань, В. Н. Буянов. М.: Химия, 2006. — 278 с.

76. Арзамасцев, А. П. Фармацевтическая химия Текст. / А. П. Арзамасцев. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 640 с.

77. Мокшина, Н. Я. Раздельное определение ароматических си-аминокислот и витаминов после экстракции из водных сред Текст. / Н. Я. Мокшина, Я. И. Коренман, O.A. Пахомова, A.B. Зыков // Аналитика и контроль. 2009. — Т. 13, № 4.-С. 169- 173.

78. Райхардт, К. Растворители и эффекты среды в органической химии Текст. / К. Райхардт. М.: Мир, 1991. — 763 с.

79. Кирш, Ю.Э. Поли-М-винилпирролидон и другие поли-Ы-виниламиды Текст. / Ю. Э. Кирш,-М.: Наука, 1998.-252 с.

80. Кузнецов, В. А. Синтез и радикальная полимеризация циклических N-виниламидов: Дис.канд. хим. наук Текст. / В. А. Кузнецов. М.: Моск. гос. академия тонкой хим. технологии им. М. В. Ломоносова. -1998. 143 с.

81. Говарикер, В. Р. Полимеры Текст. / В. Р. Говарикер, Н. В. Висватхан, Д. Шридхар. М.: Наука, 1990. — 395 с.

82. Коренман, Я. И. Коэффициенты распределения витамина В2 в системах гидрофильный органический растворитель водно-солевой раствор Текст. / Я. И. Коренман, Н. Я. Мокшина, A.B. Зыков//Журн. физ. химии. — 2010. — Т. 84, № 3. — С. 482 — 485.

83. Цыплухина, Ю. В. Экстракция а-аминокислот с ароматическими заместителями синтетическими водорастворимыми полимерамиТекст.: Дис.канд. хим. наук / Ю. В. Цыплухина. Воронеж: Воронеж. гос. ун-т, 2006. — 140 с.

84. Мокшина, Н. Я. Экстракция и определение ароматических а-аминокислот и водорастворимых витаминов закономерности и новые аналитические решения. Дис.док. хим. наук Текст. / Н. Я. Мокшина. — Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2007. — 328 с.

85. Берштейн, Н. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии Текст. / Н. Я. Берштейн, H. J1. Каминский. Л.: Химия, 1986. — 200 с.

86. Дехант, Н. Инфракрасная спектроскопия полимеров Текст. / Н. Де-хант, Р. Данц, В. Киммер, Р. Шмольке. М.: Химия, 1976. — 471 с.

87. Беллами, Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул Текст. / Л.Беллами. -М.: ИЛ, 1971. 318 с.

88. Углянская, В. А. Инфракрасная спектроскопия ионообменных материалов Текст. / В. А. Углянская, Г. А. Чикин, В. Ф. Селеменев, Т. А. Завьялова. Воронеж: Воронеж, гос. ун-т, 1989. — 208 с.

89. Казицына, Л. А. Применение УФ-, ИКи ЯМР-спектроскопии в органической химии Текст. / Л. А. Казицына, Н. Б. Куплетская. М.: Высш. шк., 1971. — 263 с.

90. Наканиси, К. Ифракрасные спектры и строение органических соединений Текст. / К. Наканиси. М.: Мир, 1965. — 220 с.

91. Комарова, Н. В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» Текст. / Н. В. Комарова, Я. С. Каменцев. СПб.: ООО «Веда», 2006. — 212 с.

92. Вершинин, В. И. Планирование и математическая обработка результатов химического эксперимента Текст. / В. И. Вершинин, Н. В. Перцев. Омск: Изд-во ОмГУ. — 2005. — 216 с.

93. Пилипенко, А. Т. Аналитическая химия: в 2 т. Текст. / А. Т. Пилипенко, И. В. Пятницкий. -М.: Химия, 1990. Т. 1. — 480 с.

94. Соловкин, A.C. Высаливание и количественное описание экстракционных равновесий Текст. / A.C. Соловкин. М.: Атомиздат, 1969. -124 с.

95. Губин, С. А. Экстракционное и сорбционное концентрирование феноли нафтолсульфокислот закономерности и применение в анализе Текст.: Дис.. канд. хим. наук / A.C. Губин. — Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2006. — 181 с.

96. Гуриков, Ю.В. О природе сольватирующей способности растворителей Текст. / Ю. В. Гуриков // Журн. физ. химии. 1986. — Т. 60, № 5. -С. 1 153 — 1 157.

97. Константинова, H.A. Экстракционно-титриметрическое определение галогени аминобензойных кислот в водных растворах Текст.: Дис. канд. хим. наук / H.A. Константинова. Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2003, — 160 с.

98. Ермолаева, Т. Н. Экстракция монои полифункциональных ароматических соединений гидрофильными растворителями общие закономерности и электрохимический анализ неводных концентратов Текст.: дис.докт. хим. наук / Т. Н. Ермолаева — М.: МГУ, 1999. -294 с.

99. Сайке, П. Механизм реакций в органической химии Текст. / П. Сайке. -М.: Химия, 1991. 320 с.

100. Смирнов, В. И. Сольватация оксибензолов в спиртах Текст. / В. И. Смирнов, Г. А. Крестов // Журн. физ. химии. — 1994. Т. 68, № 2. -С. 258 -261.

101. Нейланд, О. Я. Органическая химия Текст. / О. Я. Нейланд. М.: Высш. шк, 1990.-332 с.

102. Мокшина, Н. Я. Синергизм при экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот бинарными смесями растворителей Текст. / Н. Я. Мокшина, О. В. Ерина, O.A. Пахомова, Р. В. Савушкин // Журн. физ. химии.-2007.-Т.81,№ 12, — С. 2181 -2185.

103. Привалко, В. П. Молекулярное строение и свойства полимеров Текст. / В. П. Привалко. Ленинград: Химия, 1986. — 168 с.

104. Иванский, В. И. Химия гетероцикличеких соединений Текст. / В. И. Иванский. М.: Высш. шк., 1978. — 559 с.

105. Осипова, Е. А. Водорастворимые комлексообразующие полимеры Текст. / Е. А. Осипова // Соросовский образоват. журн. 1999. — № 8. -С. 40−47.

106. Чурилина, Е. В. Извлечение антоцианового красителя из водно-солевых растворов полиэтиленгликолем ПЭГ-5000 Текст. / Е. В. Чурилина, Я. И. Коренман, П. Т. Суханов, В. М. Болотов // Журн. прикл. химии. 2007. — Т. 80, № 12. — С. 2026 — 2028.

107. Чурилина, Е. В. Применение водорастворимых поли-1М-виниламидов для извлечения и концентрирования антоцианового красителя из водных сред Текст. / Е. В. Чурилина, Г. В. Шаталов, Я. И. Коренман, П.Т. Суханов//Журн. прикл. химии.-2008.-Т. 81, № 4.-С. 690−692.

108. ГОСТ 7047–55. Витамины А, С, Д, Вь В2 и РР. Отбор проб, методы определения витаминов и испытания качества витаминных препаратов Текст. М.: Госстандарт России. — 2009. — 48 с.

109. Коренман, Я. И. Экстракционное разделение и спектрофотометриче-ское определение витаминов группы В в бинарных смесях Текст. /Я.И. Коренман, Н. Я. Мокшина, A.B. Зыков // Хим. технология. -2010. № 5. -С. 288 -291.

110. Зыков, A.B. Экстракционное разделение витаминов группы В синтетическими водорастворимыми полимерами Текст. / A.B. Зыков, Я. И. Коренман, Н. Я. Мокшина // Аналитика и контроль. 2011. -Т. 15,№ 1.-С. 96−101.