Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез гомо-и гетеродендримеров на основе ?-аминокислот

Диссертация: Синтез гомо-и гетеродендримеров на основе ?-аминокислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработан метод синтеза люминесцентно меченых лизиновых дендримеров высокой степени чистоты с метками антраценовой природы, ковалентно присоединенными к внешними и внутренним слоям дендримерных молекул. Методом поляризованной люминесценции показано, что плотность упаковки лизиновых фрагментов в гомодендримерах возрастает с ростом номера генерации, в то время как в гетеродендримерах она… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Основные структурные элементы дендримерной макромолекулы
    • 1. 2. Синтетические концепции
      • 1. 2. 1. Дивергентный метод
      • 1. 2. 2. Конвергентный метод
      • 1. 2. 3. Альтернативные методы синтеза дендримеров
        • 1. 2. 3. 1. Полимеризация трехфункциональных мономеров
      • 1. 2. 4. Твердофазный метод синтеза дендримеров
    • 1. 3. Структура дендримерных макромолекул и методы ее исследования
      • 1. 3. 1. Гидродинамические методы
      • 1. 3. 2. Спектроскопия ЯМР
      • 1. 3. 3. Масс спектрометрия
      • 1. 3. 4. Меточные подходы
      • 1. 3. 5. Люминесцирующие метки
      • 1. 3. 6. Поляризованная люминесценция
    • 1. 4. Способы модификации дендримерных структур
      • 1. 4. 1. Поверхностная функционализация
      • 1. 4. 2. Слоевая и сегментальная фу нкционализация
    • 1. 5. Дендримеры — носители в генной терапии
      • 1. 5. 1. Основные критерии носителей ДНК
      • 1. 5. 2. Невирусные системы генной доставки
        • 1. 5. 2. 1. Катионные липиды
        • 1. 5. 2. 2. Полимерные системы на основе Ь-лизина
        • 1. 5. 2. 3. Полиэтиленимины
      • 1. 5. 3. Дендримеры — эффективные вектора генной доставки
      • 1. 5. 4. Дендримеры на основе Ь-лизина
      • 1. 5. 5. Методы исследования образования дендример/ДНК комплекса
        • 1. 5. 5. 1. Гель электрофорез
        • 1. 5. 5. 2. Спектроскопия кругового дихроизма
  • ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 2. 1. Синтез полилизиновых гомо- и гетеродендримеров на полимерном носителе
      • 2. 1. 1. Синтез гомолизиновых дендримеров
      • 2. 1. 2. Синтез гетеродендримеров на основе лизина
      • 2. 1. 3. Выделение, очистка и анализ дендримеров на основе лизина
    • 2. 2. Исследование молекул полилизиновых дендримеров методом МА1Л31 ТОР масс спектрометрии. ^
    • 2. 3. Гидродинамические свойства дендримеров на основе лизина
    • 2. 4. Исследование гомолизиновых дендримеров различных генераций методом ЯМР спектроскопии
    • 2. 5. Синтез люминесцентно меченых гомо- и гетеродендримеров на основе лизина. Исследование структурно-динамических свойств и комплексообразующей способности
      • 2. 5. 1. Особенности структурной организации лизиновых дендримеров различных генераций
      • 2. 5. 2. Комплексообразующая способность макромолекул лизиновых дендримеров при взаимодействии с низкомолекулярным органическим анионом
      • 2. 5. 3. Взаимодействие полилизиновых дендримеров с ионизованными молекулами полиметакриловой кислоты в водных растворах и стабильность образующихся комплексов
    • 2. 6. Исследование взаимодействия полилизиновых дендримеров с молекулами ДНК методом спектроскопии кругового дихроизма
    • 2. 7. Исследование дендримеров на основе лизина различных генераций в качестве носителей генных конструкций
      • 2. 7. 1. Образование комплексов дендримеров с плазмидной ДНК
      • 2. 7. 2. Анализ эффективности трансфекции комплексами ДНК/дендример
      • 2. 7. 3. Изучение эндосомолитических свойств комплексов ДНК/ОЗ и ДНК/
      • 2. 7. 4. Изучение особенностей внутриклеточной локализации комплексов плазмидной ДНК с дендримерами после трансфекции in vitro
  • ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Материалы
    • 3. 2. Оборудование
    • 3. 3. Методы
      • 3. 3. 1. Синтез гомо- и гетеролизиновых дендримеров
      • 3. 3. 2. Твердофазный синтез дендримеров
      • 3. 3. 3. Синтез люминесцентно меченых дендримеров
      • 3. 3. 4. Определение гидродинамических характеристик
      • 3. 3. 5. Спектроскопия кругового дихроизма
      • 3. 3. 6. Получение комплексов дендример-рСМУ-пЬ-Ьсг
      • 3. 3. 7. Эффективность трансфекции клеток НеЬа комплексами дендример-рСМУ-п18−1ас
      • 3. 3. 8. Исследование структурно-динамических характеристик и комплексообразующей способности люминесцентно меченых дендримеров
  • ВЫВОДЫ

Синтез гомо-и гетеродендримеров на основе ?-аминокислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Водорастворимые поликатионные системы привлекают все возрастающее внимание исследователей, что обусловлено перспективами их использования в качестве полимеров-носителей биологически активных веществ (БАВ), таких как противовирусных, противобактериальных и противораковых препаратов, а также при целевом транспорте генетического материала в новых биомедицинских технологиях, связанных с генной терапией. Основной задачей генной терапии является поиск оптимальных носителей для целевого транспорта ДНК в клетки определенного вида. Ограничения, связанные с применением вирусных носителей как транспортных средств для доставки ДНК, такие как сильный иммунный ответ при многократном применении или токсический эффект, вызванный продуктами их распада, явились главной причиной активного поиска новых систем доставки ДНК с использованием синтетических носителей: так называемый невирусный способ доставки. К настоящему времени выявлены наиболее перспективные в этом плане поликатионные носители, такие как катионные липосомы, разветвленные полиэтиленимины или сверхразветвленные полиамидоаминные (ПАМАМ) молекулы — дендримеры. Носители на их основе более всего отвечают требованиям, предъявляемым к носителям ДНК, они компактизуют ее, обеспечивают эффективную защиту от расщепления нуклеазами крови, способствуют эффективному выходу комплексов ДНК из эндосом. Вместе с тем был отмечен токсический эффект, проявляемый данными носителями. В связи с этим представляется перспективным синтез и исследование дендримеров на основе природной а-аминокислоты — лизина. Данные макромолекулы, имея все преимущества выше отмеченных носителей, являются действительно биосовместимыми и биодеградируемыми. Несмотря на большое количество публикаций по синтезу и применению дендримерных макромолекул для целевого транспорта БАВ, число работ по изучению закономерностей их синтеза, физико-химических свойств и особенностей их строения весьма невелико. Актуальной остается проблема получения монодисперсных дендримерных макромолекул с высоким числом генераций и/или сложным химическим строением. Известно, что при создании каждой последующей генерации дендримера возрастают трудности достижения полной конверсии функциональных групп, что, в свою очередь, усложняет получение дендримеров без дефектов в структуре. В связи с вышесказанным разработка методов синтеза гомои гетеродендримеров на основе Ь-лизина, изучение их структурной организации и физико-химических свойств, а также исследование особенностей формирования интерполиэлектролитных комплексов (ИПЭК) с участием дендримеров является актуальной задачей.

Цель работы состояла в разработке оптимальных методов синтеза новых монодисперсных регулярных дендримерных макромолекул на основе Ь-лизина различных генераций с использованием твердофазного метода, в изучении влияния структуры дендримеров на ход их синтеза, исследовании структуры и свойств дендримеров, а также их комплексов с ДНК или синтетическим полианионом — полиметакриловой кислотой (ПМАК), с использованием различных методов.

Научная новизна. Впервые с использованием полимерных носителей получен ряд монодисперсных водорастворимых гомолизиновых дендримеров различных генерацийвпервые осуществлен синтез регулярных гетеролизиновых дендримеров, в структуру которых между точками «ветвления» — остатками диацилированных лизинов — введены фрагменты различных аминокислот: гистидина, глутаминовой кислоты, аланина и дипептида глицил-глицина, несущие дополнительные боковые группыопределены условия синтеза данных дендримеров на твердой фазе, что позволило установить влияние структуры синтезируемого соединения на ход синтезапоказана применимость таких методов анализа как масс-спектрометрия, спектроскопия ЯМР и КД для исследования структурных и физико-химических характеристик лизиновых дендримероввпервые применен динамический метод поляризованной люминесценции (ПЛ) для изучения структурно-динамических характеристик синтезированных дендримеров, для этого впервые синтезированы люминесцентно меченые дендримеры, имеющие ковалентно связанную люминесцирующую метку (JIM) на внешнем или внутреннем слое дендримерной макромолекулы. Применение метода ПЛ позволило впервые изучить влияние номера генерации и химического строения дендримера на его способность к формированию супрамолекулярных структур в растворе — образование ассоциатов, особенности формирования интерполимерных комплексов и комплексов с низкомолекулярными соединениями в качестве моделей широкого круга БАВ. Впервые исследовано влияние химического строения дендримеров на свойства их комплексов с ДНК.

Практическая ценность. Методом твердофазного синтеза пептидов получен ряд гомои гетеродендримеров на основе природных си-аминокислот различных генераций. Показана перспективность их использования в качестве носителей генетического материала в клетку. Определены пути оптимизации свойств дендримеров с целью повышения трансфекционной активности комплексов дендример/ДНК. Использование техники твердофазного синтеза потенциально позволяет автоматизировать и масштабировать процесс синтеза данного класса макромолекул.

Основные положения, выносимые на защиту;

• усовершенствованный метод синтеза дендримеров различных генераций и различного химического строения на основе L-лизина на твердой фазе;

• результаты по исследованию влияния номера генерации гомодендримеров и химического строения развязки в гетеродендримерах на ход синтеза, особенности структурной организации дендримеров и их физико-химические свойства;

• метод модификации дендримеров JIM по внешним и внутренним слоям;

• исследование структурно-динамических характеристик дендримеров и механизмов формирования супрамолекулярных систем с участием дендримеров в растворе;

• взаимодействие дендримеров с молекулами ДНК.

Достоверность результатов подтверждается строгим контролем синтеза дендримеров, использованием разнообразных современных методов анализа структуры макромолекул и воспроизводимостью полученных данных.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались на 9th Annual meeting of ESGT (Turkey, Antalya, 2001), 27th European Peptide Symposium (Sorento, Italy, 2002), 7th World Conference on Biodegradable Polymer and Plastics (Pisa, Italia, 2002), 4th International Symposium «Molecular order and Mobility in Polymer Systems» (St. Peterburg, 2002), X Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Казань, Москва 2003), 10th Gemany-Russian Peptide Symposium (Gemany, Fridrichroda, 2003), III Съезде биофизиков России (Воронеж, 2004), 1 Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Москва, 2004), а также неоднократно на конкурсе молодых ученых ИВС РАН.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, 14 тезисов докладов на международных и всероссийских симпозиумах и конференциях.

Личный вклад автора состоял в участии в постановке задач исследования, в разработке методов синтеза, очистке дендримеров, в изучении их свойств с использованием ряда физических методов, в анализе и обсуждении результатов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые проведен твердофазный синтез гомолизиновых дендримеров без структурных дефектов и гетеролизиновых дендримеров, имеющих между точками «ветвления» — диацилированными остатками лизинадополнительные а-аминокислоты с различными функциональными группами и выявлено влияние химической природы дендримера на ход синтеза.

2. Впервые двумя методами молекулярной гидродинамики и ПМР спектроскопии показано, что локальная плотность структурных звеньев в молекулах полилизиновых дендримеров имеет минимум на четвертой генерации и резко увеличивается при переходе к шестой генерации. Показано, что дендримеры, построенные на основе несимметричного лизина, имеют характеристики, присущие симметричным дендримерам.

3. Разработан метод синтеза люминесцентно меченых лизиновых дендримеров высокой степени чистоты с метками антраценовой природы, ковалентно присоединенными к внешними и внутренним слоям дендримерных молекул. Методом поляризованной люминесценции показано, что плотность упаковки лизиновых фрагментов в гомодендримерах возрастает с ростом номера генерации, в то время как в гетеродендримерах она понижается.

4. Методом ПЛ обнаружено явление ассоциации лизиновых дендримеров. Тенденция к ассоциации дендримеров падает с ростом номера генерации дендримера и возрастает при переходе от гомодендримера к гетеродендримеру с тем же номером генерации.

5. При сравнительном анализе особенностей комплексообразования и стабильности комплексов лизиновых дендримеров и линейного полилизина с низкомолекулярными (АНС) и высокомолекулярными (ПМАК) соединениями впервые показаны явные преимущества лизиновых дендримеров по сравнению с линейным полилизином как на стадии образования комплексов, так и при исследовании их стабильности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Frechet J.M.J., Tomalia D.A. Dendrimers and other Dendritic Polymers. John
  2. Wiley & Sons. 2002. 648 p.
  3. Newkome G.R., Moorefield C.N., Vogtle F. Dendrimers and Dendrons. Concepts, Syntheses, Applications. Wiley-VCH. 2001. 636 p.
  4. Vogtle F. Dendrimers. Topics in Curr Chem. Springer. Berlin. 1998. V. 197.240 p.
  5. Tomalia D.A., Majoros I. Dendrimeric supramolecular and supramacromolecular Assemblies // J. Macromol. Sei. Polymer Rev. 2003. V. 43. № 3. P. 411−477.
  6. Fischer M., Voegtle F. Dendrimere vom Design zur Anwendung // Angew.
  7. Chem. 1999. V. 111. P. 934−955.
  8. Hawker C.J. Dendritic and Hyperbranched Macromolecules Precisely Controlled Macromolecular Architectures // Adv. Polym. Sei. 1999. V. 147. P. 113−160.
  9. Ardoin N., Astruc D. The molecular trees: from syntheses towards applications
  10. Bull. Soc. Chim. Fr. 1995. V. 132. P. 875−909.
  11. Inoue K. Functional dendrimers, hyperbranched and star polymers // Prog. Polym. Sei. 2000. 25. P. 453−571.
  12. Voegtle F., Gestermann S., Hesse R., Schwierz H., Windisch B. Functional dendrimers // Prog. Polym. Sei. 2000. 25. P. 987−1041.10J Семчиков Ю. Д., Бочкарев M.H. Гибридные дендримеры // Высокомолек. Соед. Серия С. 2002. Т. 44. № 12. С. 2293−2321.
  13. Hecht S., Frechet J.M.J. Dendritisch eingeschlossene aktive Zentren: Anwendung des Isolationsprinzips der Natur in der Biomimetik und den Material Wissenschaften // Angew. Chem. 2001. V. 113. P. 76−94.
  14. Klajnert В., Bryszewska M. Dendrimer: properties and applications // Acta Biochimica polonica. 2001. V. 48. N. 1. P. 199−208.
  15. A.M., Ребров E.A. Современные тенденции развития химии дендримеров // Высокомолек. Соед. С. 2000. Т. 42. № 11. С. 2015−2040.
  16. Ю.Д. Дендримеры новый класс полимеров // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 12. С. 45−51.
  17. Tomalia D.A., Baker Н., Dewald J.R., Hall М., Kailos G" Martin S., Roeck J., Ryder J., Smith P. A new class of polymers: starburst-dendritic macromolecules // Polym. J. 1985. V. 17. № 1. P. 117−132.
  18. Newkome G.R., Yao Z.-Q., Baker G.R., Gupta V.K. Micelles. Part 1. Cascade molecules: a new approach to micelles // J. Org. Chem. 1985. V. 50. № 11. P. 2003−2006.
  19. Denkewalter R.G., Kolc J.F., Lukasavage W.J. Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units // US Pat. 1981. 4,289,872.
  20. Tomalia D.A., Naylor A.N., Goddard W.A. III. Starburst-dendrimere: kontrolle von gro? e, gestalt, oberflachenchemie, topologie und flexibilitat beim Ubergang von atomen zu makroskopischer materie // Angew. Chem. 1990. V. 102. № 2. P. 119−157.
  21. Tomalia D.A., Dvornic P.R. What promise for dendrimers? // Nature. 1994. V. 372. P. 617−618.
  22. Denkewalter R.G., Kolc J.F., Lukasavage W.J. Macromolecular highly branched homogeneous compound // US Pat. 1983.4,410,688.
  23. E., Wehner W., Vogtle F. «Cascade" — and „Nonskid-Chain-like“ syntheses of molecular cavity topologies // Synthesis. 1978. V. 2. P. 155−158.
  24. Vogtle F., Weber E. Vielzahnige nichtcyclische Neutralliganden und ihre Komplexierung // Angew. Chem. 1979. V. 91. № 10. P. 813−837.
  25. Tomalia D.A., Dupont D.H. Supramolecular Chemistry: Directed synthesis and molecular recognitions // Topics in Curr Chem. Springer. Berlin. 1993. V. 197. 193 p.
  26. Newkome G.R., Yao Z» Baker G.R., Gupta V.K., Russo P. S., Saunders MJ. Chemistry of micelles series. Part 2. Cascade molecules. Synthesis and characterization of a benzene 3-arborol // J. Am. Chem. Soc. 1986. V. 108. № 4. P. 849−850.
  27. Newkome G.R., Moorefield C.N., Theriot K.J. A convenient synthesis of bis-homotris: 4-amino-4-l-(3-hydroxypropyl)]-l, 7-heptanediol, and 1-azoniapropellane//J. Org. Chem. 1988. V. 53. № 23. P. 5552−5554.
  28. Aharoni S.M., Grosby C.R. Ill, Walsh E.K. Size and solution properties of globular tert-butyloxycarbonyl-poly (a, e-L-lysine) // Macromol. 1982. V. 15. P. 1093−1098.
  29. Ohsaki M., Okuda Т., Wada A., Hirayama Т., Niidome Т., Aoyagi H. In Vitro gene transfection using dendritic poly (L-Lysine) // Bioconjugate Chem. 2002. V. 13. P. 510−517.
  30. Hummelen J.C., van Dongen J.L.J., Meijer E.W. Electrospray mass spectrometry of poly (propyleneimine) dendrimers the issue of dendritic purity or polydispersity // Chem. Eur. J. 1997. V. 3. P. 1489−1493.
  31. Hawker C.J., Frechet J.M.J. A new convergent approach to dendritic macromolecules//J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990. V. 15. P. 1010−1013.
  32. Hawker C.J., Frechet J.M.J. Preparation of polymers with controlled molecular architecture. A new convergent approach to dendritic macromolecules //J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. № 21. P. 7638−7647.
  33. Miller T.M., Neenan T.X. Convergent synthesis of monodisperse dendrimers based upon 1,3,5-Trisubstituted Bensenes // Chem Mat. 1990. V. 2. P. 346.
  34. Г. М., Ребров E.A., Мякушев В. Д., Ченская Т. Б., Музафаров A.M. Универсальная схема синтеза кремнийорганических дендримеров // Высокомолек. Соед. А. 1997. Т. 39. № 8. Р. 1271−1280.
  35. Spindler R., Frechet J.M.J. Two-step approach towards the accelerated synthesis of dendritic macromolecules // J.Chem. Soc. Chem. Commun. Perkin Trans. 1. 1993. V. 8. P. 913−918.
  36. Zeng F., Zimmerman S.C. Rapid synthesis of dendrimers by an orthogonal coupling strategy //J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. № 22. P. 5326−5327.
  37. Deb S.K., Maddux T.M., Yu L. A simple orthogonal approach to poly (phenylenevinylene) dendrimers // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. 38. P. 9079−9080.
  38. Yamakawa Y., Ueda M., Takeuchi K., Asai M. One pot syntesis of dendritic polyamide // J. Polym. Sci. Part A. 1999. V. 37. P. 3638−3645.
  39. M.H., Каткова M.A. Дендритные полимеры, получаемые одностадийным синтезом // Успехи химии. 1995. Т. 64. № 11. С. 11 061 120.
  40. Malmstrom Е., Hult A. Hyperbranched polymers: A review // J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. Phys. 1997. V. 37. P. 555−579.
  41. Johansson M., Malmstrom E., Hult A. The synthesis and properties of hyperbranched polyesters // TRIP. 1996. V. 4. № 12. P. 398−402.
  42. Uhrich К.Е., Boegeman S., Frechet J.M.J., Turner S.R. The solid-phase synthesis of dendritic polyamides // Polymer Bull. 1991. V. 25. P. 551−558.
  43. Swali V., Wells N.J., Langley G.J., Bradley M. Solid-phase dendrimer synthesis and the generation of super-high-loading resin beads for combinatorial chemistry // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 4902−4903.
  44. Tam J.P. Synthetic peptide vaccine design: synthesis and properties of a high-density multiple antigenic peptide system// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 5409−5413.
  45. Т.П., Корольков В. И., Панкова Г. А., Тарасенко И.И., Баранов
  46. A.Н., Глазков П. Б., Киселев А. В., Остапенко О. В., Лесина Е. А., Баранов
  47. B.C. Дендримеры на основе лизина и их «звездообразные» полимерные производные- возможность использования для компактизации ДНК и доставки экспрессирующих генетический конструкций in vitro // Биоорганическая химия. 2004. Т. 30. № 1. С. 15−24.
  48. Merrifield R.B. Festphasen-Synthese (Nobel-Vortrag) // Angew. Chem. 1985. 97(10). P. 801−812.
  49. Kaiser E., Colescott R.L., Bossinger C.D. Color test for detection of free terminal amino groups in the solid-phase synthesis of peptides // Anal. Biochem. 1970. V. 34. P. 595−598.
  50. H.K. Общая органическая химия. M.: «Химия», 1986. Т. 10. С. 405−408.49. de Gennes P.G., Hervet Н. Statistics of «starburst» polymers // Phys. Lett. Paris. 1983. V. 44. P. 351−360.
  51. Tomalia D.A., Naylor A.M., Goddart III W.A. Starburst dendrimers -molecular-level control of size, shape, surface-chemistry, topology, and flexibility from atoms to macroscopic matter // Angew. Chem. Int. Ed. 1990. V. 29. № 2. P. 138−175.
  52. Lewis M., Rees D.C. Fractal surfaces of proteins // Science. 1985. V. 230. P. 1163−1165.
  53. Naylor A.M., Goddard III W.A., Kiefer G.E., Tomalia D.A. Starburst dendrimers, molecular shape control // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. № 6. P. 2339−2341.
  54. Jansen J.F., Meijer E.W. The dendritic box shape-selective liberation of encapsulated guests//J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. № 15. P. 4417−4418.
  55. Jin R.H., Aida Т., Inoue S. Caged porphyrin the 1-st dendritic molecule having a core photochemical functionality // J.Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. V. 16. P. 1260−1262.
  56. Prosa T.J., Bauer B.J., Amis E.J., Tomalia D.A., Scherrenberg R. A saxs study of the internal structure of dendritic polymer systems // J.Polym. Sci. Part B. 1997. V.35.P. 2913−2924.
  57. Esfand R.E., Tomalia D.A. Poly (amidoamine) (РАМАМ) dendrimers: from biomimicry to drug delivery and biomedical applications // DDT. 2001. V. 6. P. 427−436.
  58. C.E., Ерусалимский Б.Л. M.: Наука. 1963.
  59. М.Н., Каткова М. А. Дендритные полимеры, получаемые одностадийным синтезом // Успехи химии. 1995. Т. 64. № 11. С. 11 061 120.
  60. Г. М., Корнеева Е. В., Михайлова Н.А., Roy R., Ortega P. Cejas, Perez А. Молекулярные характеристики лактодендримеров на основе полиамидоамина // Высокомолек. соед. А. 1999. Т. 41. № 11. С. 18 101 815.
  61. Matos M.S., Hofkens J., Verheijen W., De Schryver F.C., Hecht S., PoIIak K.W., Frechet J.M.J., Forier В., Dehaen W. Effect of core structure on photophysical and hydrodynamic properties of porphyrin dendrimers // Macromol. 2000. V. 33. P. 2967−2973.
  62. Brothers H.M., Piehler L.T., Tomalia D.A. Slab-gel and capillary electrophoretic characterization of polyamidoamine dendrimers // J.Chromatogr. A. 1998. V. 814. P. 233−246.
  63. Meltzer A.D., Tirrell D.A., Jones A.A., Inglefield P.T., Hedstrand D.M., Tomalia D.A. Chain dynamics in poly (amido-amine) dendrimers a study of nC nmr relaxation parameters // Macromol. 1992. V. 25. P. 4541−4548.
  64. Hu Q.S., Pugh V., Sabat M., Pu L. Structurally rigid and optically active dendrimers // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 7528−7536.
  65. Gorman C.B., Hager M.W., Parkhurst B.L., Smith J.C. Use of a paramagnetic core to affect longitudinal nuclear relaxation in dendrimers A tool for probing dendrimer conformation // Macromol. 1998. V. 31. P. 815−822.
  66. Kremers J.A., Meijer E. W. Synthesis and characterization of a chiral dendrimer derived from pentaerythritol // J. Org. Chem. 1994. V. 59. P. 42 624 266.
  67. Hood J.R., Watson J.T., Jones A.D. Resolution and mass accuracy of highmass ions in tof mass spectrometry: applications to PAMAM dendrimers // 54th Annual Conference on Mass Spectrometry. Seattle, Washington. 2006.
  68. Schwartz B.L., Rockwood A.L., Smith R.D., Tomalia D.A., Spindler R. Detection of high molecular weight starburst dendrimers by electrospray ionization mass spectrometry // Rapid Comm. Mass Spectrom. 1995. V. 9. P. 1552−1555.
  69. Cohen M.S., Petoud S., Raymond N.K. Synthesis and metal binding properties of salicylate-, catecholate-, and hydroxypyridinonate-functionalized dendrimers // Chem. Eur. J. 2001. V. 7. № 1. P. 272−279.
  70. Koper G.L., van Genderen M.H., Elissen-Roman C., Baars M.W., Meijer E.W., Borkovec M. Protonation mechanism of poly (propylene imine) dendrimers and some associated oligo amines // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 6512.
  71. Lottspeich F., Zorbas H. Bioanalytik. Spektrum Akademischer Verlag. Heidelberg. 1998. K. 14. 323 p.
  72. Walker K.L., Kahr M.S., Wilkins C.L., Xu Z., Moore J.S. Analysis of hydrocarbon dendrimers by laser desorption time of flight and fourier transform mass spectrometry // J. Amer. Soc. Mass Spectrom. 1994. V. 5. P. 731−739.
  73. Leon J.W., Frechet J.M.J. Analysis of aromatic polyether dendrimers and dendrimer-linear block copolymers by matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry // Polym. Bull. 1995. V. 35. P. 449−455.
  74. Kawa M., Frechet J.M.J. Self-assembled lanthanide-cored dendrimer complexes: Enhancement of the luminescence properties of lanthanide ions through site-isolation and antenna effects // Chem. Mater. 1998. V. 10. P. 286 296.
  75. Jiang D.L., Aida T.J. Morphology-dependent photochemical events in aryl ether dendrimer porphyrins: Cooperation of dendron subunits for singlet energy transduction // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. № 42. P. 1 089 510 901.
  76. Falbe J., Regitz M. Rompp Chemie-Lexikon. Stuttgart: Georg Thieme Verlag. 1990.
  77. Koller E. Fluorescent labels for use in biology and biomedicine // Appl. Fluoresc. Technol. 1989. V. 1. № 2. P. 1−8.
  78. Foote C.S. Chemical sensors special issue // Acc. Chem. Res. 1998. V. 31. № 5. P. 199−324.
  79. Fabbrizzi L., Poggi A. Sensors and switches from supramolecular chemistry // Chem. Soc. Rev. 1995. V. 24. P. 3197−3202.
  80. Anufrieva E.V., Gotlib Yu.Ya. Investigation of polymers in solution by polarized luminescence // Adv. Polym. Sci. 1981. V. 40. P. 1−68.
  81. E.B., Краковяк М. Г. Динамика полимерных цепей в процессах структурных и химических превращений макромолекул // Высокомолек. соед. А. 1987. Т. 29. С. 211−222.
  82. В.Г., Садовский Н. А., Горбацевич О. Б., Музафаров A.M., Мякушев В. Д., Ильина М. Н., Дубовик И. И., Стрелкова Т. В., Панков B.C. Полиаллилкарбосилановые дендримеры с флуоресцентной меткой // Высокомолек. соед. А. 1996. Т. 38. № 4. С. 714−720.
  83. М.Г. Изучение полимеризации алифатических диазосоединений: Дис. д.х.н. Л. 1968.
  84. М.Г., Лущик В. Г., Сычева Е. А., Ануфриева Е. В. 9-антрилметилизоцианаты в синтезе полимеров с люменесцирующими группами // Высокомолек. соед. Б. 1986. Т. 28. С. 289−294.
  85. Е.В., Краковяк М. Г., Паутов В. Д., Ананьева Т. Д. Роль мелкомасштабных движений в белковой глобуле в усилении электронных взаимодействий фотоактивных групп // Молекулярная биология. 1999. Т. 33. № 2. С. 223−226.
  86. Tomalia D.A., Naylov A.M., Goddard W.A. Starburst dendrimers -molecular-level control of size, shape, surface-chemistry, topology, and flexibility from atoms to macroscopic matter // Angew. Chem. Inter. Ed. Eng. 1990. V. 29. № 2. P. 138−175.
  87. Huang Q.R., Dubin P.L., Moorefield C.N., Newkome G.R. Counterion binding on charged spheres: Effect of pH and ionic strength on the mobility of carboxyl-terminated dendrimers // J. Phys. Chem. B. 2000. V. 104. P. 898 904.
  88. Jansen J.F., Meijer E.W. The dendritic box: Shape selective liberation of encapsulated guest//J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 4417−4418.
  89. Jansen J.F., de Brabander van den Berg E.M., Meijer E.W. Encapsulation of guest molecules into a dendritic box // Science. 1994. V. 266. P. 1226−1229.
  90. Mekelburger H.B., Rissanen K., Vogtle F. Repetitive synthesis of bulky dendrimers a reversibly photoactive dendrimer with 6 azobenzene side-chains // Chem. Ber. 1993. V. 126. P. 1161−1169.
  91. Archut A., Azzellini G.C., Balzani V., De Cola L., Vogtle F. Toward photoswitchable dendritic hosts. Interaction between azobenzene-functionalized dendrimers and eosin // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 12 187−12 191.
  92. Okuda Т., Sugiyama A., Niidome Т., Aoyagi H. Characters of dendritic poly (L-lysine) analogues with the terminal lysines replaced with arginines and histidines as gene carriers in vitro // Biomaterials. 2004. V. 25. P. 537−544.
  93. Stryer L. Biochemie. Heidelberg: Spektrum Akademischer Verlag. 1991.
  94. Kim R.M., Manna M., Hutchins S.H., Griffen P.R., Yates N.A., Bernick A.M. Dendrimer-supported combinatorial chemistry // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. № 10. P. 012−017.
  95. James T.D., Shinmon H., Takeuchi M., Shinkai S. A saccharide 'sponge'. Synthesis and properties of a dendritic boronic acid// Chem. Commun. 1996. V. 6. P. 705−706.
  96. Hawker C.J., Frechet J.M.J. Unusual macromolecular architectures the convergent growth approach to dendritic polyesters and novel block copolymers // J.Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 8405−8413.
  97. Lange P., Beruda H" Hiller W., Schmidbaur H. Polynuclear gold (I) complexes of dendritic amines formation of terminal tris (triphenylphosphine)aurio (I)] ammonium groups — n (AupPh (3))i1+ // Z Natueforsch. 1994. V. 49. P. 781−787.
  98. Wooley K.L., Hawker C.J., Frechet J.M.J. Unsymmetrical 3-dimensional macromolecules preparation and characterization of strongly dipolar dendritic macromolecules // J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. № 24. P. 1 149 611 505.
  99. Hawker C.J., Wooley K.L., Frechet J.M.J. Novel dendritic macromolecules by the convergent growth approach: hyperbranched block copolymers and monodisperse polyesters // Polym. Prepr. 1991. V. 32. № 3. P. 623−625.
  100. Ledley F.D. Nonviral gene-therapy the promise of genes as pharmaceutical products // Hum. Gene. Ther. 1995. V. 6. P. 1129−1144.
  101. Wilson J.M. Adenoviruses as gene-delivery vehicles // N. Engl. J. Med. 1995. V. 334. P. 1185−1187.
  102. Li S., Huang L. Nonviral gene therapy: promises and challenges // Gene. Ther. 2000. V. 7. P. 31−34.
  103. Miller N., Vile R. Targeted vectors for gene therapy // FASEB. J. 1995. V. 9. P. 190−199.
  104. Uckert W., Walther W. Retrovirus-mediated gene-transfer in cancer-therapy // Pharmacol.Ther. 1994. V. 63. P. 323−347.
  105. Smaglik P. Science Publishing Evolves: Tangled in the Web // The Scientist. 1999. V. 12. P. 1−3.1113. Smaglik P. E-Biomed Becomes Pubmed Central // The Scientist. 1999. V. 13. P. 9−11.
  106. Wolff J.A., Malone R.W., Williams P., Chong W., Acsadi G., Jani A., Feigner P.L. Direct gene-transfer into mouse muscle in vivo // Science. 1990. V. 247. P. 1465−1468.
  107. Yu W.H., Kashani-Sabet M., Liggitt D., Moore D., Health T.D., Debs R.J. Topical gene delivery to murine skin // J. Invest. Dermatol. 1999. V. 112. P. 370−375.
  108. Cohen H., Levy R.J., Gao J., Fishbein I., Kousaev V., Sosnowski S., Slomkowski S., Golomb G. Sustained delivery and expression of DNA encapsulated in polymeric nanoparticles // Gene. Ther. 2000. V. 7. P. 18 961 905.
  109. Feigner P.L., Tsai Y.J., Sukhu L., Wheeler C.J., Manthorpe M., Marshall J., Cheng S.H. Improved cationic lipid formulations for in vivo gene therapy //Ann. N.Y. Acad.Sci. 1995. V. 772. P. 126−139.
  110. Wu G.Y., Wu C.H. Receptor-mediated in vitro gene transformation by a soluble DNA carrier system // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 4429−4432.
  111. Wagner E., Cotton M., Foiser R., Birnstiel M.L. Transferrin-polycation DNA complexes: the effect of polycation on the structure of the complexes and DNA delivery // Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A. 1991. V. 88. P. 4255−4259.
  112. Wadha M.S., Collard W.T., Adami R.C., Mckenzie D., Rice K.G. Peptide-mediated gene delivery: Influence of peptide structure on gene expression // Bioconjugate Chem. 1997. V. 8. P. 81−88.
  113. Wyman T.B., Nicol F., Zelphati O., Scaria P.V., Plank C., Szoka F.C. Design, synthesis and characterization of a cationic peptide that binds to nucleic acids and permeabiliyes bilayers // Biochemistry. 1997. V. 36. P. 3008−3017.
  114. Niidome T., Takaji K" Urakawa M., Ohmori H., Wada A., Hirayama T., Aoyagi H. Chain length of cationic a-helical peptide sufficient for gene delivery into cells // Bioconjugate Chem. 1999. V. 10. P. 773−780.
  115. Feigner P.L., Gadek T.R., Holm M., Roman R., Chan H.W., Wenz M., Northrop J.P., Ringold G.M., Danielsen M. Lipofection-a highly efficient, lipid-mediated DNA-transfection procedure // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. V. 84. P. 7413−7417.
  116. Feigner J.H., Kumar R., Sridhar C.N., Wheeler C.J., Tsai Y.J., Border R., Ramsey P., Martin M., Feigner P.L. Enhanced gene delivery and mechanism studies with a novel series of cationic lipid formulations // J.Biol.Chem. 1994. V. 269. P. 2250−2561.
  117. Gao X., Huang L. Cationic liposome-mediated gene transfer // Gene. Ther.1995. V. 2. P. 710−722.
  118. Balasubramanian R.P., Bennet M.J., Aberle A.M., Malone J.G., Nantz M.H., Malone R.W. Structural and functional analysis of cationic transfection lipids: the hydrophobic domain // Gene Ther. 1996. V. 3. P. 163−172.
  119. Stephan D.J., Yang Y.Z., San H., Simari R.D., Wheeler C.J., Feigner P.L., Gordon D., Nabel G.J., Nabel E.G. A new cationic liposome DNA complex enhances the efficitnty of arterial gene transfer in vivo // Hum. Gene. Ther.1996. V. 7. P. 1803−1812.
  120. Rosenyweig H.S., Rakhmanova V.A., MacDonald R.C. Diquaternary ammonium compounds as transfection agent // Bioconj. Chem. 2001. V. 12. P. 258−263.
  121. Liu Y., Liggit D., Zhong W., Tu G., Gaensler K., Debs R. Cationic liposome-mediated intravenous gene delivery // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P.24 864−24 870.
  122. Monck M.A., Mori A., Lee D" Tam P., Wheeler J.J., Cullis P.R., Scherrer P. Stabilized plasmid-lipid particles: pharmacokinetics and plasmid delivery to distal tumors following intravenous injection // J. Drug Target. 2000. V. 7. P. 439152.
  123. Ishiwata H., Suzuki N., Ando S., Kikuchi H., Kitagawa T. Characteristics and biodistribution of cationic liposomes and their DNA complexes // J. Control Rel. 2000. V. 69. P. 139−148.
  124. Logan J.J., Bebok Z., Walker L.C., Peng S., Feigner P.L., Siegal G.P., Frizzell R.A., Dong J., Howard M. Cationic lipids for reporter gene and cftr transfer to rat pulmonary epithelium // Gene. Ther. 1995. V. 2. P. 38−49.
  125. Zhou X.H., Klibanov A.L., Huang L. Lipophilic poly lysines mediate efficient DNA transfection in mammalian-cells // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1065. P. 8−14.
  126. Surovoy A., Flechsler I., Jung G. A novel series of serum-resistant lipoaminoacid compounds for cellular delivery of plasmid DNA // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. V. 451. P. 461−467.
  127. Benns J.M., Choi J.S., Mahato R.I., Park J.S., Kim S.W. pH-sensitive cationic polymer gene delivery vehicle: N-Ac-poly (L-histidine)-graft-poly (L-lysine) comb shaped polymer // Bioconj. Chem. 2000. V. 11. P. 637−645.
  128. Midoux P., Monsigny M. Efficient gene transfer by histidylated polylysine/pDNA complexes // Bioconj. Chem. 1999. V. 10. P. 406−411.
  129. Erbacher P., Roche A.C., Monsigny M., Midoux P. Putative role of chloroquine in gene transfer into human hepatoma cell line by DNA/lactosylated polylysine complexes // Exp. Cell. Res. 1996. V. 225. P. 186−194.
  130. McKenzie D.L., Kwok K.Y., Rice K.G. A potent new class of reductively activated peptide gene delivery agents // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 9970−9977.
  131. Chiou H.C., Tangco M.V., Levine S.M., Robertson D., Kormis K., Wu C.H., Wu G.Y. Enhanced resistance to nuclease degradation of nucleic acids complexed to asialoglycoprotein-polylysine carriers // Nucl. Acids Res. 1994. V. 22. P. 5349−5446.
  132. Dash P.R., Read M.L., Barrett L.B., Wolfert M.A., Seymour L.W. Factors affecting blood clearance and in vivo distribution of polyelectrolyte complexes for gene delivery // Gene. Ther. 1999. V. 6. P. 643−650.
  133. Ferrari S., Moro E., Pettenazzo A., Behr J.P., Zacchello F., Scarpa M. ExGen 500 is an efficient vector for gene delivery to lung epithelial cells in vitro and in vivo // Gene. Ther. 1997. V. 4. P. 1100−1106.
  134. Dunlap D.D., Maggi A., Soria M.R., Monaco L. Nanoscopic structure of DNA condensed for gene delivery // Nucleic Acids Res. 1997. V. 25. № 15. P. 3095−3101.
  135. Pollard H., Remy J.S., Loussouarn G., Demolombe S., Behr J.P., Escande D. Polyethylenimine but not cationic lipids promote transgene delivery to the nucleus in mammalian cells // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. № 13. P. 75 077 511.
  136. Kircheis R., Kichler A., Wallner G., Kursa M., Ogris M., Felzmann T., Buchberger M., Wagner E. Coupling of cell-binding ligands to polyethylenimine for targeted gene delivery // Gene. Ther. 1997. V. 4. P. 409 418.
  137. Zanta M.A., Boussif O., Adib A., Behr J.P. In vitro gene delivery to hepatocytes with galactosylated polyethylenimine // Bioconj. Chem. 1997. V. 8. P. 839−844.
  138. Haensler J., Szoka F.C. Polyamidoamine cascade polymers mediate efficient transfection of cells in culture// Bioconj. Chem. 1993. V. 4. P. 372−379.
  139. Tang M.X., Redemann C.T., Szoka F.C. In vitro gene delivery by degraded polyamidoamine dendrimers // Bioconj. Chem. 1996. V. 7. P. 703−714.
  140. Kukowska-Latallo J.F., Bielinska A.U., Johnson J., Spindler R., Tomalia D.A., Backer J.R. Efficient transfer of genetic material into mammalian cells using Starburst polyamidoamine dendrimers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. P. 4897−4902.
  141. Roberts J.C., Bhalgat M.K., Zera R.T. Preliminary biological evaluation of polyamidoamine (РАМАМ) Starburst™ dendrimers // J.Biomed.Mater.Res. 1996. V. 30. P. 53−65.
  142. Choi J.S., Lee E.J., Choi Y.H., Park J.S. Polyethylene glycol)-block-poly (L-lysine) dendrimer: novel linear polymer/dendrimer block copolymer forming spherical water-soluble polyanionic complex with DNA // Bioconj. Chem. 1999. V. 10. P. 62−65.
  143. Ч., Шиммел П. // Биофизическая химия (в 3-х томах) М.:Мир. 1984.
  144. Э. // Биофизическая химия (в 2-х томах) М.:Мир. 1981.
  145. Matsuzaki J., Hotoda Н, Sekine М., Hata Т., Higuchi S., Nishimura Y., Tsuboi M. Self-complementary tetradesoxyribonucleoside triphosphates convenient chemical preparation and spectroscopic studies in solution // Tetrahedron. 1986. V. 42. P. 501−513.
  146. А.А., Кибирев И. К. Синтез пептидов. Реагенты и методы. К.: Наукова думка. 1987.
  147. В.Н. Жесткоцепные полимерные молекулы. JL: Наука. 1986.
  148. Schuck P. Size-distribution analysis of macromolecules by sedimentation velocity ultracentrifiigation and lamm equation modeling // Biophys. J. 2000. V. 78. № 3. P. 1606−1619.
  149. Tuzimura K., Konno Т., Meguro H., Hatano M., Murakami Т., Kashiwabara K., Saito K., Kondo Y., Suzuku T.M. A Critical study of the measurement and calibration of circular dichroism // Analyt. Biochem. 1977. V. 81. № 1. P. 167 174.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!