Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Аутомиелохимиотерапия первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые на основании изучения состояния периферической крови, костного мозга и некоторых показателей гормонального статуса первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина доказана патогенетическая обоснованность применения метода АМХТ во второй линии лечения. Показано, что развитие резистентности происходило у пациенток с лимфомой Ходжкина на фоне изменений тиреоидного и глюкокортикоидного… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ЛИМФОМА ХОДЖКИНА (КЛИНИЧЕСКАЯ И ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИИ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ) (обзор литературы)
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЛЕЧЕНИЯ
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ ПЕР-ВИЧНО-РЕЗИСТЕНТЫХ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
    • 3. 1. Непосредственные результаты лекарственной терапии больных лимфомой Ходжкина
    • 3. 2. Осложнения лекарственной терапии у первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина
    • 3. 3. Ближайшие результаты лечения больных лимфомой Ходжкина основной и контрольной групп
  • ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕССЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
  • ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ НЕЙРО-ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
    • 5. 1. Влияние злокачественного процесса на статус тиреоидных гормонов и тиреотропина у больных рефрактерной формы лимфомы Ходжкина
    • 5. 2. Влияние стандартной химиотерапии второй линии на содержание тиреоидных гормонов и тиреотропина у больных контрольной группы
    • 5. 3. Влияние АМХТ на динамику показателей тиреоидного гомеостаза больных основной группы
    • 5. 4. Глюкокортикоидный статус у больных лимфомой Ходжкина и его динамика под влиянием разных видов лечения
  • ГЛАВА VI. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНЫХ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ ВТОРОЙ ЛИНИИ

Аутомиелохимиотерапия первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Лимфогранулематоз, или лимфома Ход-жкина является относительно редкой патологией: показатель заболеваемости по России составил 2 случая на 100 ООО человек в 2005 году (Канаев С.В. 2007 г.). Ежегодно в Ростовской области заболевают 103−124 человека (в среднем 115), в структуре общей онкологической заболеваемости на его долю приходится примерно 0,67%. Возрастной пик заболевания отмечен от 15 до 40 лет (Ильин Н.В., Виноградова Ю. Н. 2007 г.).

Не смотря на значительный прогресс в терапии больных лимфогранулематозом за последние десятилетия, остаются крайне неблагоприятными результаты лечения в группе резистентных больных: ремиссии редки и крайне непродолжительны, а медиана выживаемости составляет в среднем лишь 1,3 года (Демина Е.А., Тумян Г. С., Трофимова О. П., 2007). Лечение больных лимфогранулематозом направлено на уничтожение всех признаков опухоли. Но если достигнут лишь частичный эффект, необходимо ставить вопрос о применении другого вида терапии, поэтому для таких больных предлагаются несколько схем химиотерапии второй линии. Применение даже самых эффективных из них (СЕР, CEVD, B-CAV) позволяет достичь полных ремиссий не более чем у 40−44% больных, при этом безрецидивная и общая выживаемость столь же коротки, как и при схемах первой линии. В последние годы предложено немало новых схем 2-ой линии, однако эффективность их остается на прежнем уровне. Предложена и успешно используется высокодозная химиотерапия под защитой пересадки аутологичного костного мозга и/или клеток-предшественниц кроветворения из периферической крови. Однако эффективность использования данной схемы лечения не превышает 10−15% по данным авторов. При этом отмечается чрезвычайно плохая переносимость и выраженная токсичность такого способа введения (Криволапов Ю.А., 2007).

Экспериментальные и клинические исследования методов аутобиотера-пии с использованием естественных сред организма, разработанных в РНИ.

ОИ академиком РАН и РАМН Ю. С. Сидоренко, показали высокую противоопухолевую активность и низкую токсичность аутомиелохимиотерапии при раке различной локализации (Джабаров Ф.Р., 2008; Николаева Н. В., 2003; Сидоренко Ю. С., 1982; Сидоренко Ю. С. и соавт., 2005). Авторами было выявлено ее позитивное воздействие на иммунную систему больных с исходно сниженными показателями Ти В — клеточного иммунитета, что имеет важное значение при лечении больных лимфогранулематозом, у которых отмечено снижение Т — клеточного иммунитета. Экспериментально установлено, что одной из отличительных особенностей миелохимиотерапии является достаточно высокое, по сравнению с внутривенным введением, накопление препарата, введенного на костномозговой взвеси в тимусе и костном мозге, что свидетельствует о тропности такого вида химиотерапии к лимфоидным тканям, таким образом, можно предположить, что метод АМХТ будет эффективен при лечении резистентных форм лимфогранулематоза (Николаева Н.В., 2003; Сидоренко Ю. С., 2005).

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения первично-резистентных больных лим-фомой Ходжкина с помощью метода аутомиелохимиотерапии.

Задачи исследования.

1. Разработать и применить метод химиотерапии на аутомиеловзве-си как вариант 2-ой линии лечения первично-резистентных больных лимфо-мой Ходжкина.

2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты применения аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лим-фомы Ходжкина.

3. Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на показатели периферической крови и эффективность костно-мозгового кроветворения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.

4. Изучить токсичность метода аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лимфомы Ходжкина.

5. Изучить состояние гормонального гомеостаза организма больных лимфомой Ходжкина до и после аутомиелохимиотерапии.

6. Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на качество жизни первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.

Научная новизна работы.

Впервые разработан и применен в лечении первично-резистентных больных метод аутомиелохимиотерапии (АМХТ), осуществляемый путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси (Патент РФ «Способ лечения резистентных форм лимфогранулематоза» № 2 359 683 бюлютень № 18 от 27.06.09 г.).

Впервые доказано, что использование аутологичной костно-мозговой взвеси для введения цитостатиков позволяет применять препараты первой линии (в данном случае ABVD), к которым больные были резистентны, и показана высокая эффективность метода и меньшая токсичность по сравнению с традиционной и стандартной системной полихимиотерапией второй линии по схеме ABDIC.

Впервые на основании изучения состояния периферической крови, костного мозга и некоторых показателей гормонального статуса первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина доказана патогенетическая обоснованность применения метода АМХТ во второй линии лечения. Показано, что развитие резистентности происходило у пациенток с лимфомой Ходжкина на фоне изменений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса, нормализующихся при регрессии опухолевых очагов под влиянием включения в лечебную схему АМХТ (заявка на изобретение «Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой Ходжкина» № 2 009 124 543/14 (33 997), приоритет от 26.06.2009 г.- заявка на изобретение «Способ оценки эффективности лечения больных лимфомой Ходжкина» № 2 009 124 545/14 (3 999) приоритет от 26.06.2009 г.).

Впервые изучено качество жизни первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в процессе традиционной полихимиотерапиеи второй линии по схеме ABDIC и аутомиелохимиотерапии, осуществляемой путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси. Показано, что проведение АМХТ сопровождается улучшением, как общего качества жизни данных пациенток, так и отдельных его составляющих, особенно физического функционирования и пси-хо-эмоционального состояния.

Практическая значимость работы.

Для повышения эффективности лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в клинике разработан и применен метод введения цитостатиков на фракциях аутологичной костно-мозговой взвеси, позволяющий добиться улучшения эффективности лечения при использовании схем первой линии. Низкая системная токсичность предлагаемого способа позволяет использовать его при лечении больных с выраженной эндотоксемией, вызванной как основным процессом, так и предшествующими видами лечения. Простота выполнения, экономичность позволяют использовать данный метод лекарственной терапии в любом онкологическом учреждении. Разработанные способы прогнозирования активации процесса и эффективности проводимого лечения, основанные на изучении гормонального статуса больных, позволят своевременно изменять тактику лечения больных лимфомой Ходжкина без ущерба их качества жизни.

Внедрение результатов исследования.

Метод аутомиелохимиотерапии для лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института, в Онкологическом диспансере Ростовской области.

Основное положение, выносимое на защиту:

Целесообразность применения аутомиелохимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина, резистентных к инициальному лечению, проведенному в полном объеме.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 3 декабря 2009 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 138 литературных источников (отечественных 90 и зарубежных 48), иллюстрирована 23 таблицами и 2 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Аутомиелохимиотерапия у первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина II В — III В стадии позволяет достигнуть лучших непосредственных результатов лечения по сравнению со стандартной химиотерапией по показателям полной и частичной ремиссии — в 96% против 40%- отсутствия прогрессирования заболевания после аутомиелохимиотерапии против 16% при стандартной химиотерапии (р<0,001).

2. Применение способа аутомиелохимиотерапии первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина приводит к достоверному увеличению общей двухлетней выживаемости до 100% против 52% при стандартной химиотерапии и безрецидивной выживаемости до 96% против 24% по сравнению со стандартной химиотерапией (р<0,01).

3. Аутомиелохимиотерапия значительно улучшает структурно-функциональное состояние форменных элементов крови первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина, что подтверждает эффективность данной терапии. После 2-х курсов аутомиелохимиотерапии отмечено уменьшение количества атипичных клеток (исх. 6,0 ± 1,4- после аутомиелохимиотерапии 0,2 ± 04), снижение уровня плазматических (исх. 2,76 ± 0,08- после аутомиелохимиотерапии 1,0 ± 0,1) и ретикулярных клеток (исх. 3,88 ± 0,3- после аутомиелохимиотерапии 1,7 ± 0,1) в 2.8 и в 2.3 раза соответственно. В пунктате костного мозга больных после 2-х курсов аутомиелохимиотерапии найдено увеличение уровня эритробластов (исх. 0,4 ± 0,04- после аутомиелохимиотерапии 1,4 ± 0,1) (р<0,05).

4. Применение аутомиелохимиотерапии первично-резистентным больным лимфомой Ходжкина достоверно снижает количество и степень выраженности побочного действия цитостатиков. Лейкопения I и II степени тяжести имела место у 8,2% больных после аутомиелохимиотерапии против 25,3% больных после стандартной химиотерапии (р<0,05).

5. Гормональный статус у больных с регрессией опухолевых очагов под влиянием аутомиелохимиотерапией в отличие от больных со стандартной химиотерапией характеризовался повышением в крови у всех обследованных больных концентрации общего Т3 (исх. 2,27 ± 0,18- после АМХТ 3,62 ± 0,18) и свободного Т3 (исх. 5,0 ± 0,21- после АМХТ 6,19 ± 0,41) и общего Т4 (исх. 103,0 ± 4,97- после АМХТ 185,83 ± 11,68) при сохранении низкого содержания свободного Т4 (исх. 9,9 ± 1,05- после АМХТ 11,87 ± 0,48), а также нормализацией уровня кортизола (369,0 ± 18,01, здоровые доноры 342,31 ± 17,36).

6. Лечение первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина с помощью оригинальной методики аутомиелохимиотерапии сопровождается улучшением, как общего качества жизни, так и отдельных его составляющих, в отличие от стандартного метода лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным с рефрактерным течением лимфомы Ходжкина целесообразно проводить полихимиотерапию, основанную на инкубации цитостати-ков с фракциями аутомиеловзвеси, что позволяет добиться выраженного воздействия на лимфопролиферативный злокачественный процесс при низких показателях системной токсичности, увеличить продолжительность жизни пациенток без ухудшения ее качества.

2. При применении аутомиелохимиотерапии первично-резистентным больным лимфомой Ходжкина в качестве терапии второй линии целесообразно использовать схему ABVD, так как соединение аутомиеловзвеси с ци-тостатиками приводит к преодолению резистентности. I.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А., Гильдиева М. С., Саатов Т. С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе // Пробл. эндокрин. 2005. № 1. С. 46−49.
  2. В.В. Основы нейроиммунологии. М., 2004.
  3. В.В., Егоров Д. Н., Вардосанидзе К. В., Козлов В. А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск. 1998.
  4. К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохимиоте-рапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами. // Авто-реф.. канд.мед.наук., Ростов-на-Дону. 2002. 29 с.
  5. Е.Н., Антипенко А. Е., Кавешников И. В., Лызлова Л. В. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты // Успехи соврем, биол. 1994. Т. 114. № 5. С. 558−576.
  6. З.А., Сафин Р. Н. Тиреоидная дисфункция у больных лимфомой Ходжкина на фоне проводимой химиотерапии // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. С. 409.
  7. Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. Vol.2. № 1. С. 27−35.
  8. Д.П. Изучение выживаемости и индивидуальный прогноз при злокачественных опухолях. // Общая онкология под ред. академика Н. П. Напалкова. Москва, 1989. С. 608−632.
  9. Блинов Н.Н. TNM: Классификация злокачественных опухолей // 6-е изд. СПб. Эскулап. 2003. С.203−205.
  10. Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4−7 октября 2000 г. Том 3. С. 307−308.
  11. В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины.// Автореф. дис.. канд. биол. наук. Харьков, 1979.
  12. А.И., Бриллиант М. Д., Андреева Н. Е., Абрамов М. Г. и др. Руководство по гематологии в 2-х томах // Москва, 1985. Том 1. С.43−53.
  13. З.Воробьев А. ГГ Руководство по гематологии. // М., 1985.
  14. Н.Гадзиян М. В. Новые подходы к лечению поверхностного рака мочевого пузыря с неблагоприятными прогностическими факторами // Автореф.. канд.мед.наук, Ростов-на-Дону. 2008. 25 с.
  15. О.В. Роль тироксина в регуляции перекисного окисления ли-пидов некоторых зон головного мозга и печени крыс. Биохим. и биофизич. механизмы физиологических реакций // Материалы конф. физиологов и биохимиков России. СПб., 1995. С. 45.
  16. П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного и анти-глюкокортикоидного эффекта// Вопр. мед. химии. 1996. Т. 42, 63. С. 184−192.
  17. Л.А. Цитокины в онкогематологии. // Москва, 1996. 168 С.
  18. Е.В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // Ленинград, 1973. 142 С.
  19. Г. М. Клинические проявления, состояние сердечно-сосудистой системы и органного кровотока (легких, печени) у больных с лимфомами // Автореф.. канд.мед.наук, Владивосток. 2006. 25 с.
  20. Е.А. Лимфогранулематоз // Клиническая онкогематология / под редакцией Волковой М. А., М., 2001. С. 314−335.
  21. Е.А. Лимфома Ходжкина // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М. И. Давыдова. М., 2004, С. 605−614.
  22. Е.А. Современное лечение лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза) // Русский медицинский журнал. Том 10. № 24. 2002. С. 1112−1115.
  23. Е.А., Тумян Г. С., Трофимова О. П. и др. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной прогностической группы // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 82−89.
  24. Ф.Р. Комплексное лечение больных неоперабельными формами злокачественных новообразований // Автореф.. д.м.н., Ростов-на-Дону. 2008. 49 с.
  25. Ф.Р. Роль аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении местнораспространенного рака прямой кишки // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Приложение. 2005. № 10. С. 34−36.
  26. В.М. Эндокринологическая онкология. Л. 1983.
  27. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) // Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М., 2009. 241 с.
  28. О.А., Сухарев А. Е., Старинский В. В. и др. Метод обработки базы данных онкологических больных (выживаемости) // Методические рекомендации № 97/85. Москва, 1997.- 23 С.
  29. Н.В. Оптимизация методов лучевой терапии лимфогранулематоза// Автореф. дис.. докт. мед. наук. Санкт-Петербург. 1993.
  30. Н.В. Современная лучевая терапия злокачественных лимфом. // Радиология 2002. Материалы 3-его Росс, научного форума. М.2002.
  31. Н.В., Виноградова Ю. Н. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 96−101.
  32. Н.В., Виноградова Ю. Н., Николаева Е. Н., Смирнова Е. В. Значение мультифракционирования дозы радиации при первичном лучевом лечении больных лимфомой Ходжкина // Онкогематология. 2007. № 4. С. 47−52.
  33. Е.Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 53−56.
  34. П.А., Дагбашян С. С., Пепанян А. А., Асоян А. А. Характер ли-пид-белковых взаимоотношений в мембранах лимфоцитов при лимф оме Ходжкина // Соврем, онкол. 2008. Т. 10. № 3. С. 76−79.
  35. В.И., Ильницкая С. И., Багинская Н. В. и др. Влияние фенобарбитала и тироксина на канцерогенез, индуцированный у мышей нитрозо-этил мочевиной и диэтилнитрозалином // Рос. физиол. ж-л. 2005. Т. 91. № 12. С. 1481−1491.
  36. С.В., Гершанович M.JI., Пожарисский К. М. и др. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных лимфомой Ходжкина III (А, Б) стадии //Вопр. онкол. 2005. Т.51. № 1. С. 56−59.
  37. С.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина благоприятной и промежуточной прогностических групп // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 73−81.
  38. Клиническая онкогематология // Под ред. М. А. Волковой. М., 2001. 576с.
  39. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С.16−19.
  40. Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования//Москва, 1975. С.5−60.
  41. Ю.А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 57−64.
  42. В.П. Иммунокоррегирующая терапия сопровождения при солидных опухолях. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. Vol.2. № 1. С. 37−47.
  43. M.JI. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. паук. Ростов-на-Дону, 1998.
  44. А.П. Непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения лимфогранулематоза III Б и IV А, Б стадий с использованием расширенных полей облучения // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М, 1996. Т.2. С. 548.
  45. Р., Греннер Д., Менее П., Родуэлл В. Биохимия человека. // М., 1993.
  46. В.В. Справочник по лабораторным методам исследования в клинике. Москва, 1987.
  47. Т.А. Аутогемотрансфузия в профилактике общей лучевой реакции при лечении рака (клиническое исследование). // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1968.
  48. Н.В. Неоадьювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы // Автореф. дисс.. канд. мед. наук, г. Ростов-на-Дону, 2003.29 с.
  49. А.А., Ионова Т. И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине // Санкт-Петербург, 1999. 140 С.
  50. А.А., Ионова Т. И., Повзун А. С. и др. Влияние полихимиотерапии на качество жизни больных лимфомами. // Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». Санкт-Петербург, 2000.-С. 112−113.
  51. Ю.А. Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии //Биохимия. 1998. Т. 63. С. 1600−1615.
  52. И.А., Филькова Е. М. Лимфогранулематоз // М., 1980. 272 с.
  53. Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // Москва. 2005. С. 446 466.
  54. А.В. Лечение лимфогранулематоза // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10. № 2. С. 56−59.
  55. И.В. Гематосаркомы. // Справочное руководство по онкологии для врачей. Изд. 4. Москва. 1996. С. 479−500.
  56. И.В. Лечение рецидивов лимфосарком. // Труды участников конференции по противоопухолевой химиотерапии. Москва, 15−16 февраля 1996 г.- С. 27−31.
  57. В.В. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных меланомой кожи I III стадий // Автореф. дисс.. докт. мед. наук, г. Ростов-на-Дону, 2006.49 с.
  58. А.А. Биохимические методы исследования в клинике // М. 1969. С. 349−351.
  59. Н.А. Морфологические критерии диагностики лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 46−47.
  60. В.В. Терапевтические подходы к пациентам с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 90−95.
  61. В.Ф., Павличук Е. Н., Горицина Т. А. Значение радиоиммунологического определения опухолевых маркеров в диагностике злокачественных лимфом // Мед. радиол., 1989. Т.34. № 11. С.48−51.
  62. И.В., Демина Е. А., Перилова Е. Е., Шмаков Р. Г. Репродуктивная функция у женщин, больных лимфомой Ходжкина // Современная онкология. 2007. Т.9. № 4. С. 35−39.
  63. В.В. Клинико-гематологические особенности неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1997. 26 С.
  64. В.Г., Обухова Л. А. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов // Новосибирск. 2001.
  65. Ю.С. Авт. св-во № 940 379 от 23.02.1982 г. Способ лечения рака // Бюллетень информации. 1982. № 7.
  66. Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.
  67. Ю.С., Гуськова Н. К., Бордюшков Ю. Н., Солдаткина Н. В., Кирсанова Л. Д. Особенности кроветворения у экспериментальных животных при различных методах химиотерапии. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000. С.378−383.
  68. Ю.С., Франциянц Е. М., Николаева Н. В. Экспериментальное обоснование метода аутомиелохимиотерапии // Сб. статей «Современные подходы к терапии больных распространенным раком отдельных локализаций». -М., 2005. С. 648−653.
  69. Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз // М., 1985. 303 с.
  70. Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов сё действия. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.
  71. И.Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитутовой кислоты. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С.66−68.
  72. Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., 1989.
  73. С.И., Демина Е. А., Трофимова О. П., Сахаровская В. Г. Современное лечение больных с ранними стадиями лимфомы Ходжкина // Вопросы онкологии. 2007. Том 53. № 1. С. 114−117.
  74. Г. С., Тупицын Н. Н., Пробатова Н. А. Клиническая и иммуно-морфологическая характеристика двух различных форм лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 47−49.
  75. Г. С., Тупицын Н. Н., Пробатова Н. А. и др. Иммуноморфологиче-ские факторы прогноза при лимфоме Ходжкина // Онкогематология. 2006. Том 8.№ 1.С. 23−29.
  76. Усс A. JL, Змачинский В. А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 55−57.
  77. Э.Г. Оценка достоверности результатов исследования. Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях//М., 1977. С. 165−182.
  78. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. М. Иммунология. М., 2000.
  79. В.П., Паньшин Г. А., Даценко П. В., Сотников В. М. Роль луIчевой терапии в лечении IV стадии болезни Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 120.
  80. Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П. С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и, А в сыворотке крови.//Лаб. дело. 1984. № 6. С.362−365.
  81. В.И., Старинский В. В., Ушаков И. И., Бащинский С. Е., Ефимен-ко Н.А., Ковалев Б. Н., Белоусов Е. А., Базаров А. С. Методологические основы оценки клинических исследований в онкологии.// Российский онкологическийIжурнал, 2000.-№ 5.-С.42−45.I
  82. В.И., Старинский В. В., Петров Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году // Москва. 2007. 180 с.
  83. Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Материалы 1 Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». С-П., 2000. С. 3−22.
  84. Ю.А., Годовалов А. П. Иммуномодулирующее действие адре-нергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза // Рос. иммун. ж-л. 2008. Т. 2 (11). № 2−3. С. 153−155.
  85. Г. С., Комова Т. Д., Демина Е. А. Беременность и роды у женщин с лимфомой Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002, С.59−60.
  86. Abrams RA- Jones RJ- Herman MG et al. Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: local-regional radiation therapy after bone marrow transplantation. // Radiology 1997- 203 (3): 8865−8870.
  87. Argiris A, Seropian S, Cooper DL. High-dose BEAM chemotherapy with auto-logous peripheral blood progenitor-cell transplantation for unselected patients with primary refractory or relapsed Hodgkin’s disease // Ann Oncol 2000- 11(6): 665−72.
  88. Arriagada R., Cosset J.M., le Chevalier T. Et al. The value of adjunctive radiotherapy when chemotherapy is the major curative method // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990, V.19, N5, P.1279−1284.
  89. Bailey S., Fuhr Y.F. In vitro effect of thyroid hormone on growthof human breast cancer cell lines. Cell Proliferat. 1994. v. 27. № 7. 425−427.
  90. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem. 1971. vol.44, p. 276−281.
  91. Bilban-Jakopin C, Bilban M. Genotoxic effects of radiotherapy and chemotherapy on circulating lymphocytes inpatients with Hodgkin’s disease // Mutat Res 2001 Oct 18- 497(1−2): 81−8.
  92. Carella A., Congiu A. et al. Autologous bone marrow transplantation for high-risk Hodgkin disease // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 8. P. 99−103.
  93. Cella D.F., Webster I. Quality of life in patient with low-grade non-hodgkin's lymphoma. // Oncology.-1996.-Vol. 12(5). P.697−721.
  94. Coldman A.J., Goldie J.H. Impact of dose-intensive chemotherapy on the development of permanent drug resistance // Semin Oncol 1987- 14(Suppl 4). P. 2933.
  95. De Vita V.T., Hellman S., S.A. Rosenberg // Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th Edition. // Philadelfia. l993.V.2.P. 1819−1858.
  96. Diehl V., Sieber M., Ruffer U. et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin’s disease // Ann Oncol 1997- 8- P.143−148.
  97. D. В., Petroni G. R., Johnson J. L. et al. Randomized Comparison of ABVD and MOPP/ABV Hybrid for the Treatment of Advanced Hodgkin’s Disease: Report of an Intergroup Trial J // Clin. Oncol. 2003, 21: 607−614
  98. Engert A., Dreilyng M. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology 19 (suppl 2), 2008. P. 65−66.
  99. Flakore J.H., Dinan T.J. Zowering Cortisol enhances growth hormone response to growth hormone releasing in healthy subjects // J. Physiol. Proc. 1997. № 494. P. 143−147.
  100. Gisselbrecht C. Hodgkin’s lymphoma: new treatment ideas for an old disease//E.J.C. 2005. Vol. 3. P. 407−410.
  101. Gonzales-Sancho Jose Manuel, Figueroa Angelica, Lopez-Barahona Monica et al. Inhibition of proliferation and expression of Tj and cyclin Dj genes by thyroid in mammary epithelial cells // Mol. Carcinogenes. 2002. 34. № 1. P. 25−34.
  102. Hammerschmidt W., Sugden B. Epstein-Barr virus sustains Burkit’s lymphomas and Hodgkin’s disease // Trends Mol Med. 2004. Vol. 10. P. 331−336.
  103. Herbertson R., Hancock B.W. Hodgkin Lymphoma in adolescents // Cancer Treat Rev. 2005. Vol. 31. P. 339−360.
  104. Jaffe E.S., Hams N.L., Stein H. et al. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. // Lyon: IARC Press. 2001. P. 351.
  105. Josting A, Rueffer U, Franklin J et al. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group // Blood 2000, 96 (4): 1280−1286.
  106. Kanamaru A., Ashida T. Multiple myeloma and other related hematological malignancies // Jap. Med. Assoc. J. 2004. Vol. 47. № 1. P. 32−37.
  107. Kaya E., Keskin Z., Andogdu J. et al. Oxidant/antioxidant parameters and their relationship with chemotherapy in Hodgkin’s lymphoma // J. Int. Med. Res., 2005. Vol. 33. № 6. P. 687−692.
  108. Kban G. Epstein-Barr virus, cytokines and inflammation: a cocktail for the pathogenesis of Hodgkin’s lymphoma? // Exp. Hematol. 2006. Vol. 34. P. 399 406.
  109. Kim Rynngsa, Emi Manabu, Tanabe Kaznaki. Cancer immunosuppresion and autoimmune disease: Beyond immunosuppressive netwoks for tumor immunity // Immunology. 2006. 119. № 2. P. 254−264.
  110. Kirty D.W., Votaw M.L., Thomas E. Jaundice and hepato-renal syndrome associated with cytosine arabinoside. // J. Natl. Med. Assoc. 2000. Vol. 82, N3. P. 217−218.
  111. Lister T, Crowther C, Sutcliffe S et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin’s disease: Cotswolds meeting // J Clin Oncol 1989- 7:1630
  112. Longo D., Dufley P. Chemotherapy in patients with lymphomas // J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 10. P. 210−218.
  113. Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al.//. Hodgkin’s disease. Philadelphia 1999.
  114. Mendenhall N.P. The role of radiation in the management of Hodgkin’s disease: an update // Cancer Invest 1999- 17(1): 47−55.
  115. Moran Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanne D. The dlucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000. v. 60. № 4. Р/ 867−872.
  116. Moskowitz C., Zelenetz A., Yaholom J. Risk-Adapted therapy for patients with relapsed or primary refractory Hodgkin’s Disease // Ann.Oncol. 2002. V13.S.2. P.201.
  117. Perkins C.L., Morris C.R., Wright W.E., Young J.L.Jr. In: Cancer Incidence and Mortality in California by Detailed Race/Ethnicty. California Department of Health Services Surveilance Section, 1995.
  118. Qi Jian-Shen, Yuan Yaping, Desai-Yajnik Vandada, Samuels Herbert H. Regulation of the mdm 2 oncogene by thyroid hormone receptor // Mol. And Cell. Biol, 1999. 19. № 1. P. 864−872.
  119. Riccardi C. Glucocorticoid hormone and cell death. Hum. And Exp. // Toxicol. 1995. v 4. № 6. P. 524−527.
  120. Rosenberg S.A., Kaplan H.S., Hoppe R.T. et al. The Stanford randomized trials of the treatment of Hodgkin’s disease 1967−1980 // Malignant lymphomas: Etiology, Immunology, Pathology, Treatment. New York, NY: Academic Press. 1982. P. 513−522.
  121. Santoro A, Magagnoli M, Spina M et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin’s lymphoma// Haematologica- 2007−92(1):35−41.
  122. Schneider U, Lomax A, Lombriser N. Comparative risk assessment of secondary cancer incidence after treatment of Hodgkin’s disease with photon and proton radiation // Radiat Res 2000 Oct- 154(4): 382−8.dp
  123. Swerdlow AJ. Epidemiology of Hodgkin’s disease and non-Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. Vol. 30 (Suppl. 1). P. 3−12.
  124. Warner A.S., Whitcomb F.F. Extrahepatic Hodgkin’s disease and cholestasis // Am. J. Gastroenterol. 2001.Vol. 89, N 6. P. 940−941.
  125. Weiss L.M., Movahed A.M., Warnke R.A. et al. New Engl. // J.Med. 1989. Vol.320. P. 502.
  126. Xu Ming-Juan, Fang Geno-En, Zin Yu-Sian, Song Ziang-Nian. Effect of glucocorticoid on proliferation, differentiation, and glucocortioid receptoz expression in human ovarian carcinoma cell line ЗАО. // Acta Pharmacol. Sci. 2002. v 23. № 9. P. 918−823.
  127. Yuen A., Rosenberg S. Salvage therapy in lymphomas // Blood. 1998. Vol. 89, N8. P. 871−877.
  128. Yung L., Linch D. Hodgkin’s lymphoma // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 943−951.
Заполнить форму текущей работой