Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез и исследование биологического действия N-ацилированных биогенных аминов и их аналогов

Диссертация: Синтез и исследование биологического действия N-ацилированных биогенных аминов и их аналогов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При исследование образования у-глутамильных производных путресцина и спермидина в лимфоцитах человека и семенной жидкости крыс показано, что под влиянием внутриклеточной (в лимфоцитах) и экстрацеллюлярной (в семенной жидкости) трансглутаминаз образуются различные соединения. После протеолитического расщепления белковых фракций в лимфоцитах выявлены у-глутамилпутресцин, Nl-yглутамилспермидин… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. у-Глутамильные производные биогенных аминов
  • 1. у-Глутамилирование биогенных аминов в организме низших животных
  • 2. Процесс у-глутамилирования у млекопитающих
    • 2. 1. у-Глутамилирование биогенными аминами белков плазмы и форменных элементов крови
    • 2. 2. Влияние у-глутамилирования белков биогенными аминами на процессы оплодотворения
    • 2. 3. Роль процесса у-глутамилирования в центральной нервоной системе
    • 2. 4. у-Глутамилирование биогенными аминами белков в различных органах и тканях
    • 2. 5. Изменение содержания у-глутамильных производных аминов в условиях патологии
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 1. Синтез производных биологически активных аминов и их аналогов
    • 1. 1. Синтез аспартильных производных гистамина
    • 1. 2. Синтез соединений III и VI, содержащих остаток дикарбоновой кислоты
    • 1. 3. Синтез природных фенилсодержащих N-ацильных производных различных биогенных аминов (TrpA, 5-НТ, ТА, PEA) и их аналогов
  • 2. Изучение биологических свойств синтезированных соединений
    • 2. 1. Влияние синтезированных природных фенилсодержащих N-ацильных производных биогенных аминов и их аналогов на метаболизм арахидоновой кислоты
    • 2. 2. Анальгетическая и противовоспалительная активность фенилсодержащих N-ацильных производных биогенных аминов
    • 2. 3. Ульцерогенное действие на примере 3-(и-гидроксифенил)-пропионилфенилэтиламина (XX)
    • 2. 4. Поведение N-ацильных производных гистамина в модельных системах, продуцирующих и утилизирующих активные формы кислорода
    • 2. 5. Антигипоксическое действие у-глутамилгистамина и его ближайших аналогов
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ВЫВОДЫ

Синтез и исследование биологического действия N-ацилированных биогенных аминов и их аналогов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Низкомолекулярные производные биогенных аминов (пептидоамины) широко распространены в растительном и животном мире, однако они мало изучены. Эти соединения обнаружены в разных частях растений, в нервных тканях безпозвоночных, во многих органах и тканях млекопитающих, а также в организме млекопитающих и человека в связанном с белками состоянии. В нашей лаборатории был осуществлен синтез и исследование одного из наиболее распространенных представителей этой группы соединений — у-глутамилгистамина. Было установлено регуляторное действие у-глутамилгистамина и его ближайших аналогов на важнейшие биохимические системы организма, а также выявлены некоторые полезные фармакологические свойства [55−58]. Полученные результаты определяют актуальность дальнейших исследований других родственных групп природных пептидоаминов, в частности, аспартилсодержащих, биосинтез которых происходит в мозге млекопитающих.

Теоретический эволюционный аспект настоящей работы заключается в изучении действия древних метаболитов биогенных аминов из беспозвоночных и растений на организм млекопитающих. Этим также определяется расширение числа объектов исследования и включение в него еще одной группы соединений растительного происхожденияфенилсодержащих N-ацильных производных биогенных аминов.

N-Ацильные производные биогенных аминов выгодно отличаются от других биологически активных соединений низкими эффективными дозами, отсутствием токсичности, простотой структуры, что повышает их привлекательность в качестве основы для создания лекарственных средств. Модификация их структуры дает потенциальную возможность создавать аналоги, которые могут обладать усиленным и пролонгированным биологическим действием, измененной фармакологической специфичностью и будут пригодны для орального введения.

В данной работе продолжено изучение у-глутамилгистамина, а также предприняты синтез и исследование свойств двух упомянутых выше семейств природных пептидоаминов и их аналогов.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР у-Глутамильные производные биогенных аминов.

В течение многих лет исследователями уделяется большое внимание процессу у-глутамилирования в организме животных, находящихся на различных ступенях эволюционной лестницы [1]. у-Глутамильные производные биогенных аминов и полиаминов обнаружены как в растениях и грибах, так и у моллюсков, червей и млекопитающих (схема 1) [2−5]. Многие авторы считают, что образование у-глутамильных соединений различных аминов имеет большое значение у низших организмов, тогда как у млекопитающих этот путь их метаболизма является атавизмом. Однако приведенные ниже данные дают основание полагать, что у-глутамилирование белков при участии аминов, в том числе гистамина, таурина, путресцина и других, также играет важную роль и у млекопитающих.

В данном обзоре основное внимание обращено на работы, посвященные образованию у-глутамильных производных аминов у различных видов животных. Однако следует упомянуть, что в нерастворимых белках хлоропластов земляной груши (Helianthus tuberosus) выявлено наличие как связанных с белками у-глутамилпутресцина, N1, Ы4-Ы8-у-глутамил путресцина, Nl, N8-bis-y-глутамилспермидина, так и в свободной форме [6]. Процесс у-глутамилирования белковых молекул авторы считают важным этапом биосинтетических и функциональных процессов в хлоропластах.

Синтез у-глутамильных соединений в организме животных просходит при участии различных ферментов. Образование у-глутамилгистамина в организме Aplysia californica осуществляется при участии специфического фермента — у-глутамилгистаминсинтетазы [7]. У млекопитающих у-глутамильные производные различных моноаминов гистамина, серотонина, норадреналина, дофамина, тирамина) и полиаминов (путресцина, спермидина) синтезируются в присутствии глутамилсинтетазы (6.3.1.2), трансглутаминазы (2.3.2.13) и у— глутамилтранспептидазы (у-глутамилтрансфераза, 2.3.2.2) [4, 8, 9].

Трансглутаминаза, кальций-зависимый фермент, встречается в различных органах и катализирует образование глутамильных производных различных белковых молекул. В настоящее время выделяют три основные формы фермента — тканевая (цитозольная и мембран-связанная) и внеклеточная (фактор свертывания крови Xllla). Показано, что по ряду характеристик молекулы фермента отличаются друг от друга в зависимости от локализации.

Внеклеточная трансглутаминаза (фактор свертывания крови Xllla) активируется тромбином и помимо плазмы крови определяется в цитозоле тромбоцитов, моноцитов и макрофагов [10, 11]. Фактор свертывания крови ХШа является одним из ключевых звеньев процессе свертывания крови. В присутствии данного фермента осуществляется у-глутамилирование тромбоспондина путресцином. Обнаружено образование у-глутамильных производных винкулина, миозина и актина при участии фактора свертывания крови ХШа, а также — фибрином и ингибитором а2-плазмина, фибрином и фибронектином, фибронектином и коллагеном. Выявлено, что фактор Вилленберга также является субстратом фактора свертывания крови ХШа [12, 13,14,15].

При исследование образования у-глутамильных производных путресцина и спермидина в лимфоцитах человека и семенной жидкости крыс показано, что под влиянием внутриклеточной (в лимфоцитах) и экстрацеллюлярной (в семенной жидкости) трансглутаминаз образуются различные соединения. После протеолитического расщепления белковых фракций в лимфоцитах выявлены у-глутамилпутресцин, Nl-yглутамилспермидин и Ы8-у-глутамилспермидин, а в семенной жидкостиNl-у-глутамилспермидин, Ш-у-глутамилспермидин, Nl, N8-bis-y-глутамилспермидин, Nl-у-глутамилспермин и Nl, N8-bis-y-глутамилспермин. Авторы считают, что существует определенная специфичность действия трансглутаминазы, локализованной в клетке и внеклеточного фермента [16].

Схема 1 у-Глутамильные производные биогенных аминов в природе.

В связанном с белками состоянии: y-Glu-путресцин y-Glu-спермидин клетки эпидермиса, эритроциты, фибропласты мозг y-Glu-HA крыса y-Glu-TA бык y-Glu-5-НТ Y-Glu-путресцин у-глутамилированные биогенные амины y-Glu-путресцин y-Glu-спермидин земляная груша.

Helianthus tuberosus нервная система y-Glu-HA y-Glu-TrpA y-Glu-5-НТ y-Glu-DA y-Glu-TA y-Glu-PEA краб улитка моллюск червь.

выводы.

1. Осуществлен синтез семейства аспартильных производных гистамина — эндогенных метаболитов N-ацетиласпарагиновой кислоты. В ходе синтеза исследована и минимизирована побочная реакция необычно легкой внутримолекулярной циклизации.

2. С применением различных схем синтеза получены новые аналоги у-глутамилгистамина.

3. Установлена способность глутамильного и аспартильных производных гистамина модулировать активность ферментов антиоксидантной защиты организма и регулировать скорость конверсии перекиси водорода в условиях реакции Фентона.

4. Обнаружена способность у-глутамилгистамина проявлять антиоксидантную и антигипоксическую активность в низких концентрациях, соответствующих физиологическим.

5. В препаративных количествах получены природные фенилсодержащие N-ацильные производные различных биогенных аминов растительного происхождения и их аналоги.

6. Показано, что фенилсодержащие N-ацильные производные биогенных аминов обладают анальгетическим и противовоспалительным действием, а также способностью модулировать биосинтез метаболитов арахидоновой кислоты.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А., Филиппович Ю. Б. у-Глутамилтрансфераза, свойства и роль в обмене веществ. // Успехи современной биологии. 1979. Т.88. вып. 3(6). С.367−386.
  2. Aoyagi Y., Sugahara Т., Hasegawa Т., et. al. y-glutamyl derivatives of basic amino acids in Lentinus edodes. II Agric. Biol.Chem. 1982. V.46. № 7. P.1939−1940.
  3. Weinreich D. y-Glutamylhistamine: a major product of histamine metabolism in ganglia of marine mollusk Aplysia califomica. II J.Neurochemistry. 1979. V.32 P. 363−369.
  4. Konishi H., Kakimoto Y. Formation of y-glutamylhistamine from histamine in rat brain. // J. Neurochem. 1976. V.27. P. 1461−1463.
  5. Sloley B.D. y-Glutamyl conjugation of 5-hydroxytryptamine (serotonin) in the earthworm (Lumbricus terrestris). // Neurochem.Res. 1994. V.19. № 2. P.217−222.
  6. Del Duca S, Beninati S., Serafini-Fracassini D. Polyamines in chloroplasts: identification of their glutamyl and acetyl derivatives. // Biochem J. 1995. V.305. № 1. P.233−237.
  7. Tsuji M., Matsuoka X., Nakajima T. Studies on formation of y-glutamylamines in rat brain and their synthetic and catabolic enzymes. // J.Neurochem. 1977. V.29. P.633−638.
  8. Nakajima Т., Kakijima Т., Tsuji M., et al. Occurrence and formation of gamma-glutamylputrescine in mammalian brain. // J. Neurochem. 1976. V.26. № 1. P. l 15−118.
  9. Cocuzzi E., Piacentini M., Beninati S. Post-translational modification of apolipoprotein В by transglutaminases. // Biochem. J. 1990. V.265. № 3. P.707−713.
  10. Lorand L., Hsu L.K., Siefring G.E. et al. Lens transglutaminase and cataract formation. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1981. V.78. № 3. P.1356−60.
  11. Lynch G.W., Slayter H.S., Miller B.E. et al. Characterization of thrombospondin as a substrate for factor XIII transglutaminase. // J. Biol. Chem. 1987. V.262. № 4. P.1772−1778.
  12. Asijee G.M., Muszbek L., Kappelmayer J. et al. Platelet vinculin: a substrate of activated factor XIII. // Biochim. Biophys. Acta. 1988 V.954. № 3. P.303−308.
  13. Hada M., Kaminski M., Bockenstedt P. et al. Covalent crosslinking of von Willebrand factor to fibrin. // Blood. 1986. V.68. № 1. P.95−101.
  14. Mosher D.F., Schad P.E., Kleinman H.K. Inhibition of blood coagulation factor Xllla-mediated cross-linking between fibronectin and collagen by polyamines. //J. Supramol. Struct. 1979. V.ll. № 2. P.227−235.
  15. Folk J.E., Park M.H., Chung S.I. et al. Polyamines as physiological substrates for transglutaminases. //J. Biol. Chem. 1980. V.255. № 8. P.3695−3700.
  16. Mc Caman M. W., Stetzler J., Clark B. Synthesis of y-Glutamyldopamine and Other Peptidoamines in the Nervous System of Aplysia californica. // J. Neurochem. 1985. V.45. № 6. P. 1828−1835.
  17. Goton H., Schwarts J.H. Specificity of axonal transport in C2, a histaminergic neuron of Aplysia californica. II Brain Research. 1982. V.242. P.87−98.
  18. Hiderigoton, Schwartz J. Specificity of anxonal transport in C2, a histaminergic neuron of Aplysia californica. I I Brain Reseach. 1982. V. 242. P.87−98.
  19. Wang R., Pang P.K., Wu L. et al. Neural effects of parathyroid hormone: modulation of the calcium channel current and metabolism of monoamines in identified Helisoma snail neurons. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. V.71. № 8. P.582−591.
  20. Pani A.K., Croll R.P., Distribution of catecholamines, indoleamines, and their precursors and metabolites in the scallop, Placopecten magellanicus СBivalvia, Pectinidae). II Cell. Mol. Neurobiol. 1995. V.15. № 3. P.371−386.
  21. Battelle B.A., Edwards S.C., Kass L. et al. Identification and function of octopamine and tyramine conjugates in the Limulus visual system. // J. Neurochem. 1988. V.51. № 4. P.1240−1251.
  22. Battelle B.A., Hart M.K. Histamine metabolism in the visual system of the horseshoe crab Limulus polyphemus. II Comparative Biochemistry and physiology Part A. 2002. V.133. P.135−142.
  23. Lynch G.W., Slayter H.S., Miller B.E. et al. Characterization of thrombospondin as a substrate for factor XIII transglutaminase. // J. Biol. Chem. 1987. V.262. № 4. P.1772−1778.
  24. Haddox M.K., Russell D.H. Differential conjugation of polyamines to calf nuclear and nucleolar proteins. J Cell Physiol 1981. V.109. № 3. P.447−452.
  25. Romijn J.C. Polyamines and transglutaminase actions. // Andrologia. 1990. V.22. Suppl 1. P.83−91.
  26. Bures M., Goldsmith L.A., Stone K.R. Transgluminase activity of culture human prostatic epithelium. // Invest. Urol. 1980. V.17. P.298−301.
  27. Piacentini M., Farrace M.G., Imparato M. et al. Polyamine-dependent post-translational modification of proteins in differentiating mouse epidermal cells. // J. Invest. Dermatol. 1990. V.94. № 5. P.694−699.
  28. Porta R., Esposito C., Gentile V., et al. Transglutaminase-catalyzed modifications of SV-IV, a major protein secreted from the rat seminal vesicle epithelium. // Int. J. Pept. Protein Res. 1990. V.35. № 2. P. 117−22.
  29. Porta R., Esposito C., Schinina, M.E., et al. Biological activities of CNBr fragments of a major protein secreted from the rat seminal vesicle epithelium. // Int. J. Pept. Protein Res. 1994. V.44. № 5. P.507−512.
  30. Porta R., Metafora S., Esposito C., et al. Biological activities of a major protein secreted from the rat seminal vesicles after structural modification catalyzed by transglutaminase in vitro. // Immunopharmacology. 1993. V.25. № 2. P. 179−88.
  31. Konishi H., Nakajima Т., Sano I. Metabolism of putrescine in the central nervous system. // J. Biochem. 1977. V.85. P.355−360.
  32. Marnela K.M., Hagen E.A., Aasen A.J., et al. Mass spectrometric studies of some synaptosomal and synthetic peptides. // Int. J. Neurosci. 1984. V.25. № 12. P.123−30.
  33. Marnela K.M., Morris H.R., Panico M., et al. // Glutamyl-taurine is the predominant synaptic taurine peptide. // J. Neurochem. 1985. V.44. P.752−754.
  34. Marnela K.M., Varga V., Dido G., et al. Position of the peptide linkage in glutamyl-taurine from galf brain synaptic vesicles. // J. Neurochem. 1987. V.48. № 4. P. 1090−1092.
  35. Nakamura К., Higashiura К., Nishimura N., et al. Isolation of glutamyltaurine from bovine brains and proof of its gamma-linkage by the B/E linked scan SIMS technique. // J. Neurochem. 1990. V.55. № 3. P.1064−1066.
  36. Varga V., Kontro P., Oja S.S. Modulation of GABAergic neurotransmission in the brain by dipeptides. // Neurochem. Res. 1988. V.13. № 11. P. 1027−1034.
  37. J., Вас, P., Вага, M et al. Physiopathology of symptomatic and latent forms of central nervous hyperexcitability due to magnesium deficiency: a current general scheme. // Magnes. Res. 2000. V.4. P.293−302.
  38. Piacentini M., Martinet N., Beninati S., et. al. Free and protein-conjugated polyamines in mouse epidermal cells. Effect of high calcium and retinoic acid. // J. Biol. Chem. 1988. V.263. № 8. P.3790−3794.
  39. Cordella-Miele E., Miele L. Beninati S. et al. Transglutaminase-catalyzed incorporation of polyamines into phospholipase A2. // J. Biochem. 1993. V. l 13. № 2. P.164−173.
  40. Cocuzzi E., Kim H.C., Beninati S. Transglutaminase expression in rat parotid gland after isoproterenol stimulation. // J. Dent. Res. 1989. V.68. № 11. P. 1474−1478.
  41. Fesus L., Szucs E.F., Barrett K.E., et al. Activation of transglutaminase and production of protein-bond y-glutamylhistamine in stimulated mouse mast cells. //J. Biolog. Chem. 1985. V.260. № 25. Iss.5. P.13 771−13 778.
  42. Fesus L., Thomazy V., Autuori F. et al. Apoptotic hepatocytes become insoluble in detergents and chaotropic agents as a result of transglutaminase action. //FEBS Lett. 1989. V.245. № 1−2. P.150−154.
  43. Toldi J., Feher O. Interactions of acoustic and somatosensory evoked responses in a polysensory cortex of the cat. // Acta. Biol. Hung. 1987. V.38. № 3−4. P.33−48.
  44. Haddox M.K., Russell D.H. Increased nuclear conjugated polyamines and transglutaminase during liver regeneration. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. V.78. № 3. P.1712−1716.
  45. Martinet N., Beninati S., Nigra T.P. et al. NlN8-bis (gamma-glutamyl)spermidine cross-linking in epidermal-cell envelopes. Comparison of cross-link levels in normal and psoriatic cell. // Biochem. J. 1990. V.271. № 2. P.305−308.
  46. Kremzner L.T., Roy D., Spector A. Polyamines in normal and cataractous human lenses: evidence for post-translational modification. // Exp. Eye Res. 1983. V.37. № 6. P.649−659.
  47. Natta C.L., Kremzner L.T. Polyamines and membrane proteins in sickle cell disease. // Blood Cells. 1982. V.8. № 2. P.273−280.
  48. Ballas S.K., Mohandas N., Clark M.R. et al. Reduced transglutaminase-catalyzed cross-linking of exogenous amines to membrane proteins in sickle erythrocytes. //Biochim. Biophys. Acta. 1985. V.812. № 1. P.234−242.
  49. Bowness J.M., Tarr A.H. Increase in transglutaminase and its extracellular products in response to an inflammatory stimulus by lipopolysaccharide. // Mol. Cell. Biochem. 1997. V.169. № 1−2. P.157−63.
  50. Beninati S., Abbruzzese A., Cardinali M. Differences in the post-translational modification of proteins by polyamines between weakly and highly metastatic B16 melanoma cells. // Int. J. Cancer. 1993. V.53. № 5. P.792−797.
  51. Р.П., Желтухина Г. А., Огрель C.A. Небольсин B.E. Синтез псевдопептидов на основе биогенных аминов. // ДАН. 1995. Т.345. № 4. С.493−495.
  52. В.Е. Синтез и изучение свойств низкомолекулярных биологически активных пептидов и их производных. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва. 1999.
  53. Г. А., Небольсин В. Е., Кржечковская В. В., Евстигнеева Р. П. Гепатопротекторная активность у-Ь-глутамилгистамина. // Вопр. Мед. химии. 2002. Т.48. № 5. С.443−449.
  54. Н.Н., Небольсин В. Е., Желтухина Г. А. и др. Противовирусная и антистрессорная активность у-Ь-глутамилгистамина и его аналогов. // Вопр. Вирусол. 2003. Т.48. № 1. С.38−42.
  55. Boiycz J., Boiycz J.A., Loubani M., Meinertzhagen I.A. Tan and ebony genes regulate a novel pathway for transmitter metabolism at fly photoreceptor terminals // J. Neurosci. 2002. V.22. P.10 549−10 557.
  56. Konishi H., Kakimoto Y. Formation of y-glutamylhistamine from histamine in rat brain. // J. Neurochem. 1976. V.27. P.1461−1463.
  57. Kvamme E., Reichelt K.L., Edminson P.D. N-substituted peptides in brain. // Proceedings of the tenth FEBS meeting. 1975. 127−136.
  58. Reichelt K.L., Wedege E., Kvamme E. Effect of amines on the level of N-acetyl-aspartate and N-acetyl-aspartyl-glutamate in mouse brain tissue slices. // J. Neurochem. 1971. V.18. P.2129−2136.
  59. Reichelt K.L., Kvamme E. Histamine-dependent formation of N-acetyl-aspartyl peptides in mouse brain. // J. Neurochem. 1973. V.21. P.849−859.
  60. Reichelt K.L., Fonnum F. Subcellular localization of N-acetyl-aspsrtyl-glutamate, N-acetyl-glutamate and glutathion in brain. // J. Neurochem. 1969. V.16. P.1409−1416.
  61. Bodanszky R. P., Levenbook L. Naturally low-molekular-weight peptides from the blowfly Phormia regina. II Biochem. J. 1968. V. l 10. P.771−773.
  62. Y., Armstrong M.D. р-L-Aspartyl-L-histidine, a normal constituent of human urine. // J. Biological chemistry. 1961. V.236. № 12. P.3280−3282.
  63. Hirata M., Noda K., Izumiya N. Studies on separation of amino asids and releted compounds. VII. Separation of L-aspartyl-(a, p)-L-histidine and of L-glutamyl-(a, y)-L-histidine. // Bulletin of the chemical society of Japan. 1972. V.45. P. 1790−1794.
  64. McCaman M.W., Stetzler J. Identification of acidic dipeptide, p-aspsrtylglycine, in the CNS of Aplysia. II J. Neurochem. 1984. V.43. № 5. P.1375−1384.
  65. Sandberg M., Li X., Folestad S. et al. Liquid chromatografic determination of acidic р-aspartyl and y-glutamyl peptides in extracts of rat brain. // Analyt. Biochem. 1994. V.217. P.48−61.
  66. Bodanszky M., Tolle J.C., Deshmane S. S., Bodanszky A. A reexamination of the benzyl group in the protection of the side chaine of tyrosine and aspartic acid. // Int. J. Peptide and protein research. 1978. V.12. P.57−68.
  67. M.A., Deer A., Sheehan J.T., Pluscec J., Косу О. Side reaction in the synthesis of peptides containing the aspartylglycyl sequence. // J. Biochemistry. 1968. V.7. № 11. P.4069−4075.
  68. Martin-Tanguy J., Cabanne F., Perdrizet E. et al. The distribution of hydroxycinnamic acid amides in flowering plants. // Phytochemistry. 1978. V.17. № 11. P.1927−1928.
  69. Ishihara I., Kawata N., Matsukawa T. et al. Induction of N-hydroxycinnamoyltyramine synthesis and tyramine Nhydroxycinnamoyltransferase (THT) activity by wounding in maize leaves. // Bioscience. 2000. V.64. № 5. P.1025−1031.
  70. Atsushi I. Involvement of hydroxycinnamic acid amides in defense mechanisms in gramineous plants. // Baiosaiensu to indasutori. 2001. V.59. № 6. P.389−390.
  71. Schmidt A., Scheel D., Scheel D. Elicitor-stimulated biosynhesis of hydroxycinnamoyltyramines in cell suspension cultures of Solarium tuberosum. //Planta. 1998. V.205. P.51−55.
  72. Watanabe, Mitsuru. Antioxidative phenolic compounds from Japanese barnyard millet (Echinochloa utilis) grains. // J. Agric. Food Chem. (1999), 47(11), 4500−4505.
  73. Goda Y., Shibuya M., Sankawa U. Inhibitors of the arahidonate cascade from Allium Chinese and their effect on in vitro platelet aggregation. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V.35. P.2668−2674.
  74. Goda Y., Shibuya M., Sankawa U. Inhibitors of prostaglandin biosynthesis from Mucuna birdwoodiana. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V.35. P.2675−2677.
  75. Satoshi I., Masaaki S., Chen Fang T. et al. Inhibition of 5-lipoxygenase by phenolic compaunds. // Chemical & pharmaceutical bulletin. 1986. V.34. № 9. P.3960−3963.
  76. Hikino H., Ogata M., Konno C. Structure of feruloylhistamine, a hipotensive principle of Ephedra roots. II Journal of Medical Plant Research.1983. V. 48. P.108−110.
  77. Chiale C.A., Cabrera J.L., Julian H.R. Isomero cis de N-cinamoilhistamina a partir de Lycium cestroides Schlent (Solanaceas). // An. Asoc. Quim. Argent.1984. V.76. № 6. P.569−571.
  78. Maldonado E., Hernandez E., Ortega A. Amides, coumarine and other constituents from Simsia cronquistii. II Phytochem. 1992. P.1413−1414.
  79. Jacobson K.A., Kirk K.L. New high-performance liguid chromatographicprocedure for the detection and quantification of (3-phenyletylamine. // J. Chromatography. 1987. V.415. P. 124−128.
  80. Cai S.X., Keana J.F., Araldi G.L. et al. Preparation of aromatic and heteroaromatic compounds as subtype-selective NMDA receptor ligands. 1997. WO 9 723 202.
  81. Herbert R.B., Kattah A.E. The biosynthesis of Sceletium alkaloids in Sceletium subvelutinum L. Bolus. // Tetrahedron. 1990. V.46. № 20. P.7105−7118.
  82. Kunishima M., Kawachi C., Hioki K. et al. Formation of carboxamides by direct condensation of carboxylic acids and amines in alcohols using a new alcohol- and water-soluble condensing agent: DMT-MM. // Tetrahedron. 2001. V.57. № 8. P. l551−1558.
  83. Rondest J., Das B.C., Polonsky J. Sur un nouvel amide naturel, le N (p-hydroxy-phenyl)-p etyl p-hydroxy-cinnamamide, isole de Evodia Belahe B. (Rutacee). // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. P.2411−2414.
  84. Э., Любке К. // Пептиды. / М. Мир. 1967. 2 т.
  85. Э., Майенхофер И.// Пептиды. Основные методы образования пептидной связи/ Москва. «Мир». 1983 г. с. 422.
  86. Я.А., Шварц Г. Я., Арзамасцев Л. П., Либерман С. С. // Лекарственная терапия воспалительного процесса (экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов). / Москва. Медицина. 1988. 240с.
  87. P.M., Запрягаева М. Е. Безопасность ибупрофена в клинической практике. // Русский медицинский журнал. 2003. Т.П. № 22. С.1216−1219.
  88. E.JI. Целекоксиб первый специфический ингибитор циклооксигеназы — 2. // Русский мед. журнал. 1999. Т.7. № 10. С.1−6.
  89. А.А., Зайцев П. М., Федулов Д. М., Желтухина Г. А. и др. Комплексообразование у-Ь-глутамилгистамина с ионами Zn (II) и молекулярным кислородом в водных растворах NaClC>4 и Zn (N03)2. // Биофизическая химия. 2003. Т.77. № 2. С.364−370.
  90. А.В. Антитромботическая значимость и получение конъюгата супероксиддисмуиаза-хондроитинсульфат-каталаза. Тезисы докладов X научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии 2004». Волгоград. 6−10 сентября 2004. С.277−282.
  91. В. Gutteridge J. // Free radicals in biology and medicine. / 1999. University Press. Oxford. 963 p.
  92. Choi S.Y., Know H.Y., Know O.B., Kang J.H. Hydrogen peroxide-mediated Cu, Zn-superoxide dismutase fragmentation: protection by carnosine, homocarnosine and anserine. // Biochem. Biophys. Acta. 1999. V.1472. № 3. P.651−657.
  93. Итоги науки и технологии. Фармакология. Химиотерапевтические средства. Т.27. Антигипоксанты. М: 1991. под ред. Лукьяновой Л.Д.
  94. Н.А. Автореф. дис. канд. биологич. наук. Купавна. 1999.
  95. Koster R., Anderson М., de Beer Е. // Fed. Proc. 1959. V.18. P.412.
  96. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Москва. Ремедиум. 2000. 398 с.
  97. Winter et al. In: De Rosa M., Giroud J.P., Willoughby D.A. Studies of the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carrageenan and turpentine. // J.Phamacol. 1971. V.104. P. 15−29.
  98. McCord J. M., Fridovich I. Superoxide Dismutase. // J.Biol.Chem. 1969. V.244. P.6049−6053.
  99. Aebi H. Catalase in vitro. // Methods Enzymol. 1984. V.105. P. 121 -126.
  100. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. // ФК МЗ. Москва. 1990.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!