Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль молекулярно-цитогенетических исследований хромосомных аномалий соматических и половых клеток при нарушении репродуктивной системы у пациентов мужского пола

Диссертация: Роль молекулярно-цитогенетических исследований хромосомных аномалий соматических и половых клеток при нарушении репродуктивной системы у пациентов мужского пола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Нарушения развития и функции органов репродуктивной системы у человека занимают третье место среди всех врожденных пороков развития в целом (Курило, 1996а, бBarakat et al., 1986). Причинами нарушений репродуктивной системы могут служить как экзогенные факторы, так и наследственно обусловленная патология, связанная либо с хромосомными аберрациями (как численными, так и структурными), либо… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Аномалии гоносом при нарушении репродуктивной системы
    • 1. 2. Гены, структура и функции хромосомы Y человека
      • 1. 2. 1. Гены короткого плеча хромосомы Y
      • 1. 2. 2. Гены длинного плеча хромосомы Y
      • 1. 2. 3. Псевдоаутосомные районы гоносом
    • 1. 3. Структурные аномалии хромосомы Y
      • 1. 3. 1. Нефлюоресцирующая хромосома Y
      • 1. 3. 2. Делеции хромосомы Y
      • 1. 3. 3. Кольцевые хромосомы Y
      • 1. 3. 4. Y/гоносомные транслокации
      • 1. 3. 5. Y/аутосомные транслокации
    • 1. 4. Анеуплоидии гоносом
      • 1. 4. 1. Синдром Клайнфельтера
      • 1. 4. 2. Полисомии гоносом у мужчин
      • 1. 4. 3. Мозаичные случаи анеуплоидий гоносом
      • 1. 4. 4. Маркерные хромосомы
    • 1. 5. Аномалии аутосом при нарушении репродуктивной системы
    • 1. 6. Цитогенетический и молекулярно-цитогенетический анализ хромосомных аберраций
      • 1. 6. 1. Классическая цитогенетическая диагностика
      • 1. 6. 2. Молекулярно-цитогенетический анализ аномалий хромосом
      • 1. 6. 3. Хромосомоспецифичные ДНК-зонды
      • 1. 6. 4. Радиоизотопная гибридизация нуклеиновых кислот в условиях in situ: преимущества и недостатки
      • 1. 6. 5. Флюоресцентная гибридизация нуклеиновых кислот в условиях in situ (FISH)
      • 1. 6. 6. Интерфазная молекулярно-цитогенетическая диагностика хромосомных аномалий
    • 1. 7. Анеуплоидии хромосом на разных стадиях развития мужских половых клеток человека
  • 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Цитогенетический метод
      • 2. 2. 1. Культивирования лимфоцитов периферической крови, приготовление препаратов метафазных хромосом и интерфазных клеток
      • 2. 2. 2. G-окрашивание хромосом
      • 2. 2. 3. С-окрашивание хромосом
      • 2. 2. 4. Принцип анализа хромосомных препаратов
    • 2. 3. Анализ половых клеток
      • 2. 3. 1. Спермиологический анализ
      • 2. 3. 2. Метод получения препаратов тотальных ядер половых клеток из эякулята
      • 2. 3. 3. Количественный цитологический анализ состава половых клеток эякулята
    • 2. 4. Молекулярно-цитогенетический метод
      • 2. 4. 1. ДНК-полимеразная реакция замещения (ник-трансляция)
      • 2. 4. 2. Радиоизотопная гибридизация ДНК на метафазных хромосомах в условиях in situ
      • 2. 4. 3. Флюоресцентная гибридизация in situ: FISH на препаратах соматических и половых клеток с использованием проб, меченных различными флюорофорами
    • 2. 5. Статистическая обработка полученных результатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Цитогенетическое исследование соматических клеток пациентов с нарушением репродуктивной системы
      • 3. 1. 1. Цитогенетическое исследование соматических клеток мальчиков с нарушением полового развития
      • 3. 1. 2. Цитогенетическое исследование соматических клеток половозрелых мужчин с нарушением репродуктивной функции
    • 3. 2. Молекулярно-цитогенетическое исследование хромосомных аберраций в соматических клетках
    • 3. 3. Определение удельного веса нерасхождения хромосом в мужских половых клетках
      • 3. 3. 1. Исследование незрелых половых клеток эякулята и сперматозоидов у пациентов с кариотипом 46, ХУ
      • 3. 3. 2. Исследование незрелых половых клеток эякулята и сперматозоидов у пациентов с нарушениями кариотипа

Роль молекулярно-цитогенетических исследований хромосомных аномалий соматических и половых клеток при нарушении репродуктивной системы у пациентов мужского пола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Нарушения развития и функции органов репродуктивной системы у человека занимают третье место среди всех врожденных пороков развития в целом (Курило, 1996а, бBarakat et al., 1986). Причинами нарушений репродуктивной системы могут служить как экзогенные факторы, так и наследственно обусловленная патология, связанная либо с хромосомными аберрациями (как численными, так и структурными), либо с генными мутациями. Изучение характера хромосомных аномалий при нарушении репродуктивной системы приобретает определенное значение ввиду их высокой частоты. В большинстве случаев эти аномалии связаны с половыми хромосомами: больные с синдромом Клайнфельтера составляют 6−7%- со структурными перестройками хромосомы X и Y или с мозаицизмом по нарушениям гоносом — 1−3% (Курило, 19 966- 1998; van Assche et al., 1996).

Определение причин нарушения полового развития и репродуктивной функции, связанное с выявлением численных или структурных нарушений гоносом, имеет особое значение в изучении репродуктивной системы и является одной из ведущих проблем медицинской генетики. Изучение корреляции между нарушениями хромосом в соматических и половых клетках расширяют представления о механизмах генетического контроля этого процесса. До настоящего времени не разработана тактика диагностики и лечения больных с нарушением репродуктивной системы, не редки обращения пациентов в детском возрасте до пубертатного периода по вопросам определения пола, задержки или нарушения полового развития.

Выявление дополнительной или недостающей хромосом X и Y по наличию или отсутствию Хили Y-хроматина в клетках буккального эпителия не отвечает современным требованиям диагностики. Цитогенетические исследования лимфоцитов периферической крови, как правило, позволяют установить характер большинства хромосомных нарушений.

Высокая частота встречаемости синдромов, связанных с аномалиями гоносом в популяции и особенно — среди больных с поражением репродуктивной системы, делает актуальной проблему своевременной цитогенетической диагностики. Известно, что 70−75% хромосомопатий, сопровождающихся аномалиями репродуктивной системы, возникает в результате численных или структурных нарушений половых хромосом (Курило, 1996а, б- 1998; Barakat et al., 1986; Yoshida et al., 1997). Их эффективная диагностика позволяет выработать своевременную тактику гормональной коррекции пациентов с нарушением полового развития до наступления пубертатного периода. Однако, при использовании традиционных цитогенетических методов остается нерешенным ряд проблем, связанных с диагностикой сложных форм хромосомной патологии.

На современном уровне развития молекулярной и медицинской генетики имеются принципиальные возможности разработать методические подходы для изучения практически любого генетического заболевания, в том числе и хромосомного. Достижения науки в последние годы позволили разработать принципиально новые подходы к определению нарушений в кариотипе на основе использования клонированных последовательностей ДНК человека — хромосомоспецифичных ДНК-зондов. Идентификация хромосомной патологии базируется на применении проб, маркирующих только определенные хромосомы или их участки, что дает возможность выявить особенности хромосомного набора без прямого цитогенетического анализа путем гибридизации нуклеиновых кислот непосредственно на цитологических препаратах соматических и половых клеток. Данный метод позволяет использовать не только метафазные, но и интерфазные клетки, что ставит его в ряд наиболее доступных и высокоинформативных (Юров и др., 1995; Ворсанова и др., 19 986- Holmes, Martin, 1993; Martin et al., 1993; Guttenbach et al., 1994; 1997; Soloviev et al, 1995a, b- 1997; Yurov et al., 1996a, b). Молекулярно-цитогенетические методы могут успешно применяться для диагностики таких хромосомных нарушений, как добавочные (маркерные, мини-) хромосомы, часто являющиеся дериватами половых хромосомсложные случаи гоносомного мозаицизмаучастие в хромосомных перестройках более 3-х хромосомгипои гипергаплоидия в зрелых половых клетках (Ворсанова и др., 1998а, бVorsanova et al., 1994a, bGuttenbach et al., 1997).

В последние годы активно разрабатываются и совершенствуются методы изучения хромосомного набора в клетках различных тканей и на всех этапах клеточного цикла, в том числе на различных стадиях гаметогенеза (Ворсанова, 1991; Ворсанова и др., 19 896, в- 1998а, бСоловьев и др., 1995; Курило, 1996а, бCremer et al., 1986; Vorsanova et al., 1986; Guttenbach et al., 1994; 1997; Yurov et al., 1996a). Предлагаются эффективные способы приготовления и анализа препаратов половых клеток (Guttenbach et al., 1994). Все более широко развиваются и внедряются в диагностическую практику молекулярные и молекулярно-цитогенетические методы, связанные с технологией рекомбинантной ДНК. Эффективная диагностика с помощью ISH способствует успешному, своевременному обнаружению сложных хромосомных нарушений, как в соматических, так и в половых клетках.

ISH позволяет выявлять и анализировать нормальные или аномальные хромосомы даже в сверхконденсированных ядрах сперматозоидов человека, а также в интерфазных клетках лимфоцитов периферической крови, значительно ускоряя диагностику и повышая ее эффективность (Ворсанова, 1991; Юров и др., 1995; Goldman et al., 1993; Bischoff et al., 1994; Miharu et al., 1994; Wang et al., 1994; Martin et al., 1995; Rousseaux, Chevret, 1995; Spriggs et al., 1995; Zalensky et al., 1995; Pellestor et al., 1996; van Hummelen et al., 1996; Aviram-Goldring et al., 1997; Vidal, Egozcue, 1997).

Молекулярно-цитогенетический анализ хромосом половых клеток позволяет получить информацию о числе и структуре их аномалий при нарушениях репродуктивной системы человека (Miharu et al., 1994; Yurov et al., 1996а).

Следует отметить, что исследования уровня хромосомных аберраций в половых клетках пациентов с нарушением репродуктивной системы с помощью молекулярно-цитогенетических методов до настоящего времени не получили достаточно широкого применения. Не оценена частота хромосомных нарушений в незрелых половых клетках эякулята, как в норме, так и при патологии репродуктивной системы. Вместе с тем молекулярный подход к такой оценке может быть эффективен для определения уровня и типов хромосомной патологии на разных стадиях гаметогенеза, причин селекции гамет, выявления причин бесплодия, своевременной гормональной коррекции пациентов с аномалиями полового развития и нарушениями репродуктивной системы, а также генетического прогноза.

Молекулярно-цитогенетическая диагностика в течение ряда лет успешно использовалась с целью идентификации хромосомных нарушений при задержке умственного и физического развития, множественных врожденных пороков и/или микроаномалий развития, а также при консультировании супружеских пар с нарушением репродуктивной системы. Задачи в исследовании аномалий половых клеток и их корреляции с соматическими требуют своего решения.

Молекулярно-цитогенетический метод позволяет определить или уточнить аномалии хромосом и, при возможности, связать их с клиническими проявлениями. Представления о характере хромосомных аномалий в мужских половых клетках необходимы для понимания механизмов их происхождения и наследования. Полученные знания в дальнейшем могут служить основой для разработки методов профилактики хромосомной патологии. Следует отметить, что в виду специфических особенностей гаметогенеза, мужские половые клетки более доступны для исследования, чем женские. Исследование молекулярно-цитогенетическими методами овулирующей яйцеклетки по медицинским показаниям неинформативно и не позволяет составить представление о доле половых клеток с хромосомными аномалиями. Получение большого числа половых клеток из эякулята делает возможным проведение экспериментов по гибридизации in situ, и анализ полученных результатов не является трудоемкой и длительной процедурой, что обеспечивает высокую эффективность диагностики и ее информативность.

Однако, до настоящего времени, не разработаны показания для применения молекулярно-цитогенетических методов в диагностике бесплодия, аномалий полового развития и/или нарушений репродуктивной функции, связанных с хромосомными аберрациями у пациентов мужского пола.

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости определения показаний и подходов к проведению молекулярно-цитогенетических исследований половых и соматических клеток у лиц мужского пола с нарушением репродуктивной системы и/или аномалиями полового развития.

В связи с этим, была поставлена цель и задачи данного исследования.

Цель исследования: На основе молекулярно-цитогенетического исследования установить удельный вес и тип аномалий гоносом у взрослых пациентов и у детей мужского пола с различными формами нарушения репродуктивной системы.

Для осуществления цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить удельный вес и тип хромосомных аномалий среди детей и взрослых пациентов мужского пола с нарушением репродуктивной системы, используя методы цитогенетического анализа.

2. Провести молекулярно — цитогенетические исследования у пациентов с нарушением репродуктивной системы для выявления сложных случаев гоносомного мозаицизма или псевдомозаицизма при небольшой доле аномального клона, определения происхождения маркерных гоносом, уточнения точек разрыва при структурных хромосомных аберрациях.

3. Оптимизировать условия проведения молекулярно-цитогенетических исследований — изотопная и флюоресцентная гибридизация нуклеиновых кислот in situ (IISH и FISH) для изучения хромосомных аберраций в половых клетках.

4. Определить частоту анеуплоидий гоносом и некоторых аутосом в половых клетках эякулята пациентов с нарушением репродуктивной системы и в норме.

5. Разработать показания к применению молекулярно-цитогенетической диагностики при нарушении репродуктивной системы у индивидуумов мужского пола.

Научная новизна.

Впервые оценена диагностическая значимость молекулярно-цитогенетических методов при определении уровня аномалий гоносом в половых и соматических клетках в норме и при патологии репродуктивной системы у индивидуумов мужского пола.

Впервые определен удельный вес и тип анеуплоидий гоносом и некоторых аутосом в незрелых половых клетках эякулята у пациентов с азооспермией или тяжелой формой олигозооспермии.

Впервые, на основе применения молекулярно-цитогенетических методов (двухцветовая FISH) разработана схема идентификации маркерных хромосом у детей и взрослых пациентов с аномалиями репродуктивной системы.

Впервые определена корреляция между хромосомными аномалиями в соматических и половых клетках.

Впервые, на основе применения молекулярно-цитогенетических методов, определен уровень нерасхождения хромосом в половых клетках у пациентов с синдромом Клайнфельтера.

Научно-практическое значение работы.

Разработаны показания для проведения молекулярно-цитогенетической диагностики при нарушении репродуктивной системы у лиц мужского пола. Рекомендована схема определения происхождения маркерных хромосом у пациентов с нарушением репродуктивной системы. Подтверждена эффективность применения методов интерфазной молекулярной цитогенетики для выявления хромосомных анеуплоидий в соматических и половых клетках человека.

Положения, выдвигаемые на защиту.

1. Среди пациентов фенотипически мужского пола обнаружена частота аномалий гоносом: у детей с нарушением полового развития — 14,8%, у мужчин с нарушением репродуктивной функциив 13,5% случаев.

2. Показаниями для молекулярно-цитогенетического исследования при аномалиях полового развития и нарушении репродуктивной системы являются: наличие в кариотипе дополнительной маркерной хромосомы, мозаицизм с присутствием двух или более клеточных линий, терминальные или интерстициальные делеции и инверсии, стертая клиническая картина синдрома (forme fruste), обнаружение нарушений гаметогенеза (азооспермия, олигозооспермия, тератозооспермия) при анализе клеток эякулята.

3. Около 40% случаев аномалий гоносом, выявленных методами классической цитогенетики, требуют молекулярно-цитогенетических исследований с целью уточнения или установления диагноза.

4. Молекулярно-цитогенетические исследования клеток эякулята выявляют повышенный удельный вес хромосомных анеуплоидий (как аутосом, так и гоносом) у пациентов с нарушением репродуктивной системы.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

5. ВЫВОДЫ:

1. Разработаны показания для молекулярно-цитогенетического исследования при задержке полового развития и нарушении репродуктивной функции: наличие в кариотипе дополнительной маркерной хромосомы, обнаружение мозаицизма с присутствием двух или более клеточных линий, наличие терминальных или интерстициальных делеций и инверсий, стертая клиническая картина синдрома (forme fruste), обнаружение нарушений гаметогенеза неясной этиологии (азооспермия, олигозооспермия, тератозооспермия, астенозооспермия.) при анализе эякулята.

2. Среди детей с задержкой полового развития патология гоносом встречается с частотой 14,8%, среди взрослых пациентов с нарушением репродуктивной функциив 13,5% случаев.

3. Применение молекулярно-цитогенетических методов позволило в 21,9% случаев уточнить ив 17,1% случаев изменить цитогенетический диагноз.

4. Показана необходимость применения FISH диагностики в 39% случаев нарушения репродуктивной функции, обусловленной хромосомными аномалиями.

5. С помощью молекулярно-цитогенетических методов установлена зависимость между кариотипом пациентов с нарушением репродуктивной системы и частотой хромосомных нарушений в незрелых половых клетках и сперматозоидах.

6. Подтверждена эффективность интерфазного FISH-метода для анализа лимфоцитов периферической крови и половых клеток из эякулята.

7. Молекулярно-цитогенетические исследования позволили выявить повышение частоты дисомии хромосом (как аутосом, так и гоносом) в половых клетках эякулята у пациентов с нормальным кариотипом и аномалиями сперматогенеза, а также у пациентов с аномальным кариотипом и олигозооили азооспермией.

8. Рекомендуется проведение молекулярно-цитогенетической диагностики хромосомных нарушений в гаметах с применением высокоспецифичных ДНК-проб для определения уровня нерасхождения хромосом на различных стадиях сперматогенеза.

4.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Аномалии гоносом занимают одно из ведущих мест среди причин нарушения репродуктивной системы, как у детей (1 группа), так и у половозрелых пациентов (2 группа). Более 15%случаев аномалий репродуктивной системы возникает в результате численных и структурных аберраций половых хромосом (Вагака1 е1 а1., 1986). Это объясняет необходимость эффективной цитогенетической диагностики в указанных группах. По нашим данным аномалии гоносом выявляются в среднем у 14% пациентов мужского пола детского и половозрелого возраста с аномалиями репродуктивной системы. Однако, цитогенетические методы не позволяют определить недифференцированные формы хромосомной патологии, такие как маркерные хромосомы, хромосомный мозаицизм с небольшой долей аномального или нормального клона клеток, а также определять уровень нерасхождения хромосом в половых клетках. Новые молекулярно-цитогенетические подходы к исследованию патологии хромосом, базирующиеся на технологии рекомбинантной ДНК, открывают перспективы диагностики всех случаев хромосомных аномалий в метафазных клетках лимфоцитов периферической крови, а также хромосомных анеуплоидий в интерфазных ядрах соматических и половых клеток. Определение особенностей набора хромосом без прямого цитогенетического анализа стало возможным осуществлять с помощью хромосомо-специфичных ДНК-зондов (проб), маркирующих определенные участки хромосом. Использование таких проб позволяет проводить диагностику хромосомных перестроек, сложных случаев мозаицизмаопределять происхождение и состав маркерных хромосом, а также выявлять анеуплоидии хромосом в соматических и половых клетках. Оценка уровня нерасхождения хромосом в зрелых и незрелых половых клетках позволяет в некоторых случаях установить причины нарушения репродуктивной функции.

В нашей работе в 41-м случае с целью верификации цитогенетического диагноза был использован молекулярно-цитогенетический метод. При этом в 8-ми случаях установлено происхожденние маркерных хромосомв 9-ти случаях определен гономосомный мозаицизм, причем в 3-х из них — ранее не установленный цитогенетическими методамив одном случае уточнены точки разрыва при делеции короткого плеча хромосомы Y: del (Y)(pll.3). По полученным данным более трети случаев (39%) гоносомной патологии требуют проведения молекулярно-цитогенетического исследования.

В 24 случаях с помощью FISH-анализа определен уровень нерасхождения гоносом и аутосом в половых клетках эякулята пациентов с нарушением репродуктивной функции. Установлена значительная доля (до 40%) гипергаплоидных гамет у пациентов с нарушением сперматогенеза, имеющих как нормальный, так и аномальный кариотипы. На основании полученных данных можно заключить, что молекулярно-цитогенетическая диагностика показана всем индивидуумам с нарушением сперматогенеза для определения уровня нерасхождения хромосом в мейозе.

Таким образом, установлена доля аномалий гоносом при нарушении репродуктивной системы. Среди мальчиков с задержкой полового развития патология гоносом встречается с частотой 14,8%, среди взрослых пациентов с нарушением репродуктивной функциив 13,5% случаев. Определены показания для проведения молекулярно-цитогенетической диагностики, которыми являются наличие в кариотипе дополнительной маркерной хромосомы, обнаружение мозаицизма с присутствием двух или более клеточных линий, выявление сложных хромосомных аберраций с участием трех и более хромосом, наличие терминальных или интерстициальных делеций и инверсий, стертая клиническая картина синдрома (forme fruste), обнаружение нарушений гаметогенеза (азооспермия, олигозооспермия, тератозооспермия и т. п.) при анализе эякулята. Установлен высокий, по сравнению с нормой, уровень хромосомной анеуплоидии в половых клетках мужчин с нарушением репродуктивной функции, подтверждена возможность применения молекулярно-цитогенетических методов для выявления анеуплоидий в интерфазных ядрах соматических и половых клеток. Около 40% случаев аномалий гоносом требуют молекулярно-цитогенетических исследований с целью уточнения или установления диагноза.

Молекулярно-цитогенетические методы могут быть успешно использованы для выявления хромосомных аномалий в соматических и половых клетках человека.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.А.Беникова, Т. И. Бужиевская, Е. М. Сильванская. Генетика эндокринных заболеваний.// Киев, Наукова думка, 1993.-400 с.
  2. Ю.Ф.Богданов, О. Л. Коломиец. Кариотипирование на основе синаптонемных комплексов и применение этого метода в цитогенетике.// Генетика, 1985.-21(15).-793−802.
  3. А.К.Берешева. Роль молекулярно-цитогенетической диагностики в генетическом консультировании супружеских пар с нарушением репродуктивной функции.// Автореф. канд. диссер., Харьков, 1995.-17 с.
  4. Т.И.Бужиевская, Т. В. Выговская. Анеуплоидии у человека (факты и гипотезы).// Цитология и генетика, 1990.-24.-3.-66−72.
  5. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров. Молекулярно-цитогенетическая диагностика хромосомных синдромов.// Использование достижений генетики в охране здоровья матери и ребенка (опыт стран членов СЭВ), М.-1987.-88−94.
  6. С.Г.Ворсанова, Л. З. Казанцева, И. А. Демидова, Г. В. Дерягин. Цитогенетическая диагностика у супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом.// Вопросы охраны материнства и детства.-1989а.-34.-6.-52−56.
  7. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров, И. А. Александров, И. А. Демидова, С. П. Миткевич, Л. Г. Доронин. Молекулярно-цитогенетическая диагностика наследственных болезней, связанных с различными аномалиями хромосом X.// Педиатрия.-19 896.-1.-76−80.
  8. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров, И. В. Соловьев. Картирование генов и молекулярная диагностика наследственных болезней.// Мед. генетика (экспериментальная информация), 1989 В.-11.-1−16.
  9. С.Г.Ворсанова, Л. З. Казанцева, И. А. Демидова, Ю. Б. Юров. Использование методов молекулярно-цитогенетической диагностики в практике генетического консультирования.// Информационное письмо, М., 1990.-10 с.
  10. С.Г.Ворсанова. Хромосомные аномалии у детей с недифференцированной олигофренией и супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом по данным молекулярно-цитогенетических исследований.// Автореф.док.диссер., Киев, 1991.-52 с.
  11. С.Г.Ворсанова, Л. З. Казанцева, Ю. Б. Юров, М. Г. Гордеева, М. Б. Курбатов, И. А. Демидова. Использование молекулярно-цитогенетических методов диагностики в генетической клинике.// Вопросы охраны материнства и детства, 1991 а.-11.-71−76.
  12. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров, Г. В. Дерягин, Б. С. Гильдиева, Г. А. Бытемская, И. В. Соловьев. Идентификация хромосом X в интерфазных ядрах с помощью гибридизации нуклеиновых кислот in situ для диагностики хромосомной патологии.// Узб.биол.журнал, 19 916.-4.-55−58.
  13. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров, Г. В. Дерягин, И. В. Соловьев, Г. А. Бытемская. К методике диагностики анеуплоидий при помощи гибридизации in situ: анализ интерфазных ядер.//Бюлл.экспер.биол.мед., 1991 В.-10.-413−415.
  14. С.Г.Ворсанова, Ю. Б. Юров, И. А. Демидова, Н. В. Вехова. Хромосомные аномалии у детей с недифференцированными формами умственной отсталости по данным молекулярно-цитогенетических исследований.// Цитология и генетика, 1993.-27.-3.-72−78.
  15. Геном человека (ретроспективная информация в отечественных и зарубежных изданиях). Реферативный сборник. Выпуск 3.//М. ВИНИТИ, 1991.-277−499.
  16. Е.Ф.Давиденкова, Д. К. Верлинская, С. Ф. Тысячник. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом.//Л. Медицина, 1973.-198 с.
  17. И.А.Демидова. Молекулярно-цитогенетический полиморфизм гетерохроматиновых районов хромосом у детей с недифференцированными формами умственной отсталости.//Автореф.канд.диссер., Киев, 1992.-24 с.
  18. А.Ф.Захаров. Хромосомы человека (Проблемы линейной организации).// М. Медицина, 1977.-192 с.
  19. А.Ф.Захаров, В. А. Бенюш, Н. П. Кулешов, Л. И. Барановская. Хромосомы человека. // Атлас. М. Медицина, 1982.-255−263.
  20. Т.Э.Зерова-Любимова. Идентификация маркерных хромосом человека с помощью гибридизации нуклеиновых кислот in situ. // Автореф.канд.диссер., Киев, 1992.-24 с.
  21. С.И.Козлова, Н. С. Демикова, Е. Семанова, О. Е. Блинникова. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование.//М. Практика, 1996.-410 с.
  22. Н.П.Кулешов. Современные проблемы в клинической цитогенетике.// Сб. научных трудов, М., 1991.-91−163.
  23. Л.Ф.Курило. Динамика преобразований хромосом в профазе мейоза в оогенезе человека.// Цитология, 1980.-22.-2.-154−160.
  24. Л.Ф.Курило. Морфо-функциональные характеристики оогенеза млекопитающих и человека.// Автореф.докт.диссер., М., 1985.-42 с.
  25. Л.Ф.Курило. Возможности цитогенетического исследования мейоза при мужском бесплодии.// Цитол. и генетика.-1989.-23.-2.-63−70.
  26. Л.Ф.Курило, И. А. Любашевская. Возможности количественного кариологического состава половых клеток эякулята.// Тезисы XII конференции болгарских аспирантов с международным участием. М. 1990.-11.-14−15.
  27. Л.Ф.Курило, И. А. Любашевская, В. П. Дубинская, Т. Н. Гаева. Количественный кариологический анализ состава незрелых половых клеток из эякулята.// Урология и нефрология, 1993.- 5.-45−47.
  28. Л.Ф.Курило, В. П. Дубинская, Т. В. Остроумова, Л. В. Шилейко, В. А. Мхитаров, В.Литвиненко. Анализ патологии сперматогенеза различной этиологии по эякуляту.// Проблемы репродукции, 1995а.-3.-33−38.
  29. Л.Ф.Курило, Г. И. Козлов, В. П. Федотов, Г. А. Разинкова, И. В. Соловьев, В. П. Дубинская, Н. В. Шаповал, В. В. Евдокимов. Клинико-цитогенетическое обследование пациента с кариотипом 46, XX, азооспермией и бесплодием.// Проблемы эндокринологии, 19 956.-40.-2.-50−51.
  30. Л.Ф.Курило. Некоторые этапы дифференцировки пола, развития половых клеток и органов половой системы.//Проблемы репродукции, 1996а.-2.-62−70.
  31. Л.Ф.Курило. Генетически обусловленные нарушения мужской репродуктивной системы.// Киев. Сексопатология и андрология, 19 966.-3.-28−46.
  32. Л.Ф.Курило. Доля генетической патологии у пациентов с нарушением развития половой системы.//Сб."Сексопатология и андрология", Киев, 1998.-4.-12.
  33. Г. И.Лазюк. Тератология человека.//М. Медицина, 1991.- 480 с.
  34. Е.Т.Лильин, Е. А. Богомазов, П.Б.Гофман-Кадошников. Генетика для врачей.// М. Медицина, 1990.-255 с.
  35. Г. С.Маринчева, В. И. Гаврилов. Умственная отсталость при наследственных болезнях.//М. Медицина, 1988.-255 с.
  36. Г. Р.Осипова, Г. П. Леликова, О. В. Евграфов. Исследование больных с XX инверсией пола.// Проблемы репродукции, 1997.-3.-9−60.
  37. Г. Р.Осипова. Исследование гена БИУ при некоторых нарушениях детерминации пола.// Автореф.канд.диссер., Москва, 1997.-17 с.
  38. А.А.Прокофьева-Бельговская. Основы цитогенетики человека.// М. Медицина, 1969.-544 с.
  39. А.А.Прокофьева-Бельговская. Гетерохроматические районы хромосом.//М. Наука, 1986−430 с.
  40. Е.А.Селиванова, Л. А. Тарская. Изучение распространенности врожденных аномалий полового развития у новорожденных детей московской популяции.// Генетика, 1995.-31.-2.-245−249.
  41. Л.А.Тарская. Клинико-цитогенетический анализ аномалий полового развития (синдром Шерешевского-Тернера и смешанная дисгенезия яичек).// Автореф. канд. диссер., Москва, 1996.-26 с.
  42. В.Ю.Урбах. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.// М. Медицина, 1975.-295 с.
  43. Хилькевич, Курило. Кинетика популяции мужских половых клеток человека в антенатальном периоде онтогенез.// Онтогенез, 1992.-23.-5.-506−510.
  44. В.О.Шаронин, Л. Ф. Курило, Л. В. Шилейко. Частота нерасхождения хромосом в половых клетках мужчин при нарушении сперматогенеза.// Проблемы репродукции, 19 986.-6 (принятЗ. в печать).
  45. Ю.Л.Шапиро, Ф. А. Вайндрух, К. Н. Гринберг. Метод определения полового хроматина.// Методическое письмо, М., 1970.-3−23.
  46. Ю.Б.Юров. Оптимизация условий гибридизации клонированных последовательностей ДНК in situ и дифференциального окрашивания хромосом человека.// Бюлл. эксперим. биол. и медицины, 1984.-5.-595−598.
  47. Ю.Б.Юров. Молекулярная цитогенетика гетерохроматиновых районов в геноме человека.// Автореф. докт. дисс., Москва, 1987.-33.
  48. Ю.Б.Юров, И. А. Александров, С. П. Миткевич, А. Г. Яковлев, Е. И. Рогаев, С. Г. Ворсанова. Молекулярные маркеры для гетерохроматиновых районов человека.// М. Наука, 1989.-63−73.
  49. Ю.Б.Юров, С. Г. Ворсанова, Г. А. Бытенская, И. В. Соловьев, Г. В. Дерягин, В. С. Гильдиева. Молекулярно-интерфазная пост- и пренатальная диагностика синдромов, связанных с аномалиями половых хромосом.// Сб-к научных трудов. М. МОНИКИ, 1995.-1.-141−150.
  50. L.Abramsky, J.Chapple. 47, XXY (Klinfelter syndrome) and 47, XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counselling.// Prenat.Diagn., 1997.-17.-4.-363−368.
  51. N.Affara, C. Bishop, W. Brown, H. Cooke, P. Davey, N. Ellis, J.M.Graves, M. Jones, M. Mitchell, G. Rappold, C. Tyler-Smith, P. Yen, Y.-F.C.Lau. Report of the international workshop on Y chromosome mapping 1995.// Cytogenet. Cell Genet., 1996.-73.-33−76.
  52. L.Alvesalo, A. de la Chapelle. Tooth size in two males with deletions of the long arm of the Y chromosome.// Ann.Hum.Genet., 1981.-54.-49−54.
  53. A.Anichini, S. Frusconi, R. Caligiani, I. Passerini, E. Chelo, S. Pellegrini, C. Livi, F.Torricelli. Structural rearrangements and deletions of Y chromosome in male infertile group.// CytogenetCell Genet., 1997.-77.-75.
  54. E. van Assche, M. Bonduelle, H. Tournaye, H. Joris, G. Verheyen, P. Devroey, A. van Steirteghem, I.Liebaers. Cytogenetics of infertile men.// Hum.Reprod., 1996.-11.-4.-1−24.
  55. H.-J.Bandmann, R. Breit, E.Perwein. Klinefelter’s syndrome.// Springer Verlay, Berlin, Heidelbery, New York, Tokyo, 1984.-320p.
  56. A.I.Barakat, M.G.Seikaly, V.M.Kaloustian. Urogenital abnormalities in genetic disease.// J. of Urology, 1986.-136.-4.-778−785.
  57. P.J.Batstone, M.J.W.Faed, R.T.Jung, J.Gosden. 45, X/46,Xdic (Y) mosaicism in phenotypic male.// Arch.Dis.Child, 1991.-66.-252−253.
  58. J.Benet, R.H.Martin. Sperm chromosome complements in a 47, XYY male.// Hum.Genet., 1988.-78.-313−315.
  59. G.C.Beverstock, J.D.Macfarlane, H. Veenema, H. Hoekman, P.J.Goodfellow. Y chromosome specific probes identify breakpoint in a 45, X/46,X, del (Y)(pter-qll.l:) karyotype of an infertile male.// J.Med.Genet., 1989.-26.-330−342.
  60. S.Bhasin, K. Ma, D.M. de Krester. Y-chromosome microdeletions and male fertility.// Ann.Med., 1997.-29.-261−263.
  61. R.E.Billingham, I.M.Hings. The H-Y antigene and its role in natural transplantation.// Hum.Genet., 1981.-58.-9−17.
  62. F.Z.Bischoff, D.D.Nguyen, K.J.Burt, L.G.Shaffer. Estimates of aneuploidy using multicolor in situ hybridization on human sperm.//Cytogenet. Cell Genet., 1994.-66.-237−243.
  63. J.Blanco, J. Egozcue, F.Vidal.// Incidence of chromosome 21 disomy in human spermatozoa as determined by fluorescent in situ hydridization.// Hum.Reprod., 1996.-11.-722−726.
  64. M.Bobrow, P.L.Pearson, M.C.Pike, O.S.El-Alfi. Length variation in the quinacrine-binding segment of human Y chromosome of different sizes.// Cytogenetics., 1971.-10.-190−198.
  65. D.S.Borgaonkar. Cromosomal variation in man. A catalog of chromosomal variants and anomalies.// Alan R. Liss, Inc., NY, 5th edition, 1989.-715 p.
  66. P.Bourgoyne. Y chromosome function inmammalian development.// Developmental biology., 1991.-1.-1−29.
  67. R.Brothman. Cytogenetic basis of human disease.// Cellular and molecular pathogenesis, Liooincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1996, — 445−460.
  68. S.W.Brown. Heterochromatin.//Science., 1966.-151.-418−425.
  69. D.F.Callen, H.J.Egre, A.Ringniberg. A dicentric variant of chromosome 6: characterization by use of in situ hybridization with biotinylated probe p308.// Clin.Genet., 1990.-37.-81−83.
  70. J.J.Carasco. Small marker chromosomes in a series of 1000 prenatal diagnosis by amniocentesis.// Ann.Genet., 1990.-33.-40−42.
  71. T.Caspersson, S. Faber, G.E.Foley, J. Kudynovski, E.J.Modest, E. Simonsson, U. Wagh, L.Zech. Chemical differentiation along metaphase chromosomes.// Exp. Cell Res., 1968.-49.-219−222.
  72. T.Caspersson, L. Zech, C.Johansson. Differental binding of alkylating fluorochromes in human chromosomes.// Exp.Cell.Res., 1970.-60.-315−319.
  73. T.Caspersson, L. Zech, J. Johansson, J. Lindsten, A.Therkelsen. Translocations causing non-fluorescent Y chromosomes in X0/XY mosaics.// Hereditas., 1971.-68.-281−304.
  74. M.E.Chandler, J.J.Yunis. A high resolutionin in situ hybridization technique for the direct visualization of labelled G-banded early metaphase and prophase chromosomes.// Cytogenet. Cell Genet., 1978.-22.-352−356.
  75. A.C.Chandley. The chromosomal basis of human infertility.// Brit.Med.Bull., 1979.-35.-2.-181−186.
  76. A.C.Chandley. Infertility and chromosomal abnormality.// Oxford Rev.Reprod. Biol., 1984.-6.-1−46.
  77. A.Chandley, P. Ambros, S. McBeath, T.B.Hargreave, F. Kilanowski, G.Spowart. Short arm dicentric Y chromosome with associated statural defects in a sterile man.// Hum.Genet., 1986.-73.-350−353.
  78. E.Chevret, S. Rousseaux, M. Monteil, J. Cozzi, R. Pelletier, J. Mollard, B.Sele. Male meiotic segregation of gonosomes analysed by two-color FISH in human interphase spermatozoa.//Hum.Genet., 1994, — 94.-701−704.
  79. J.Cozzi, E. Chevret, S. Rousseaux, R. Pelletier, V. Benitz, H. Jalbert, B.Sele. Achievment of meiosis in XXY germ cells: study of 543 sperm karyotypes from an XY/XXY mosaic patient.// Hum.Genet., 1994.-93.-32−34.
  80. T.Cremer, D. Tesin, A.H.N.Hopman, L.Manuelidis. Rapid interphase and metaphase assessment of specific chromosomal changes in neuroectodermal tumor cell by in situ hybridization with chemically modified RNA probes.//Exp.Cell.Res., 1988.-176.-199−220.
  81. A.Daniel. Y isochromosom. es and rings. In: A.A.Sandberg (ed). The Y chromosome, Part B: Clinical aspects of Y chromosome abnormalities.//(Alan R. Liss, Inc., NY)., 1985.-105−135.
  82. J.Dejmek, J. Malova, J. Vojtascak, D. Novakova, J. Stenci, J.Danyzc. Chromozomove a morfologicke anomalie u spontanne potracenych proou.// Plzen.lek.sb., 1991.-63.-99−101.
  83. A.De la Chapelle. The etiology of maleness in XX men.// Hum.Genet., 1981.-58.-105−116.
  84. M.L.De Torres, M.A.Sancez Ferrer, Y.A.Abrisqueta. Nondisjuntion in secondary spermatocytes of man.// Int. congr. Hum. genet, Berlin, Abstr., 1995.-1.-145.
  85. A.M.Estop, K. Cieply, V. Vankirk, S. Munne, K.Garver. Cytogenetic studies in human sperm.// Hum. Genet., 1991.-87.-447−451.
  86. E.P.Evans, G. Breckton, C.E.Ford. An air-drying method for meiotic preparations from mammalian testes.// Cytogenetics, 1964.-3.-289−294.
  87. H.J.Evans, J.R.Gosden, A.R.Mitchell, R.A.Buckland. Location of human satellite DNAs on the Y chromosome.// Nature., 1974.-251.-346−347.
  88. S.B.Farah, H.M.Garmes, D.P.Cavalacanti, M.P.Mello, R.N.Porrelli, C.F.Ramos, E.L.Sartorato. Use of Y-chromosome-specific DNA probes to evaluate an XX male.// Brazilian J.Med.Biol.Res., 1991.-24.-149−156.
  89. M.A.Ferguson-Smith, N. A. Affara, R.E.Maginis. Ordering ofY-specific sequences by deletion mapping and analysis of X-Y interchanges males and females.//Development, 1991.149−156.
  90. C.E.Ford, J.L.Hamerton. A colchicine, hypotonic citrate, sguash sequence for mammalian chromosomes.// StainTechnol., 1956a.-31.- 247−251.
  91. C.E.Ford, J.L.Hamerton. The chromosomes ofman.// Nature, 1956b.-1020−1023.
  92. C.Foresta, A. Ferlin, A. Garolla, M. Rossato, S. Barbaux, A. de Bortoli. Y-chromosome deletions in idiopathic severe testiculopathies.// J.Clin.Endocrinol.Metab., 1997.-82.-1075−1080.
  93. J.P.Fryns, A. Kleczkowska, E. Kubien, H. van der Berghe. XYY syndrome and other Y chromosome polysomies. Mental status and psychosocial functioning.// Genetic Counselling, 1995.-6.-3.-197−206.
  94. A.Fujimoto, W.D.Boelter, R.S.Sparkes, M.S.Lin, K.Battersby. Monozygotic twins of discordant sex both with 45, X/46,X, idic (Y) mosaicism.//AJMG., 1991.-41.-239−245.
  95. H.Fuse, S. Satomi, T. Katayama, S. Nagabuchi, T. Tamura, Y. Nakahori, Y.Nakagome. DNA hybridization study using Y-specific probes in an XX-male.//Andrologia, 1991.-23.-237−239.
  96. J. G. Gall, M.L.Pardue. Formation and detection of RNA-DNA hybrids molecules in cytological preparations.// Proc.Natl.Acad.Sci., 1969.-63.-378−383.
  97. J.G.Gall, M.L.Pardue. Nucleic acid hybridizationin cytological preparations.// Meth.Enzymol., 1971.-21.-470−480.
  98. M.Genuardi, B. Bardoni, G. Floridia, P. Chiurazzi, G. Scarano, M. Zollino, N. Garcea, M.E.Martini-Neri, G.Neri. Dicentric chromosome Y associated with Leydig cell agenesis ans sex reversal.// Clin.Genet., 1995.-47.-38−41.
  99. G.Gimelli, R. Cinti, P. Varone, A. Naselli, E. diBatista, A.Pezzolo. The phenotypeofa 45, X male with a Y/18 translocation.// Clin.Genet., 1996.-49.-37−41.
  100. J.R.Gosden, A.R.Mitchell, R.A.Buckland, R.P.Clayton, H.J.Evans. The location of four human satellite DNAs on human chromosomes.//Exp.Cell Res., 1975.-92.-148−158.
  101. P.Grammatico, U. Bottoni, S. de Sanctis, N. Sulli, T. Tonzani, A.C.Onorio, G. del Porto. A male patient with 48, XXYY syndrome: importance of distinction from Klinfelter’s syndrome.// Clin.Genet., 1990.-38.-74−78.
  102. M.Guttenbach, R. Schakowski, M.Schmid. Incidence of chromosome 3,7,10,11 and X disomy in mature human sperm nuclei as determinedby nonradioactive in situ hybridization.//Hum. Genet., 1994.-93.-7−12.
  103. M.Guttenbach, W. Engel, M.Schmid. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberrations. A review.// Hum.Genet., 1997.-100.-1−21.
  104. J.L.Hamerton, N. Canning, M. Ray, S.Smith. A cytogenetic survey of 14 069 newborn infants. Incidence of chromosome abnormalities.// Clin. Genet., 1975.-8.-223−229.
  105. N.R.Harley, D.I.Jackson, P. Hextall, J.R.Hawkins, G.D.Berkovitz, S. Sockanathan, R. Lovell-Badge, P.N.Goodfellow. DNA binding activity of recombinant SRY from normal males and XY females.//Science, 1992.-255.-453−455.
  106. M.E.Harper, G.F.Saunders. Localization of the single copy DNA sequences on G-banded human chromosomes by in situ hybridization.// Cromosoma, 1981.-83.-431−439.
  107. M.Hartung, M. Devictor, J.L.Codaccioni, A.Stahl. Yq deletion and failure of spermatogenesis.//Ann. Genet., 1988.-31.-21−26.
  108. T.Hassold, F. Benham, M.Leppert. Cytogenetic and molecular analisys of sex chromosome monosomy.//Am.J.Hum.Genet., 1988.-42.-4.-534−541.
  109. J.O.van Hemel, B. Eussen, E. Wesby-van-Swaay, B.A.Oostra. Molecular detection of a translocation (Y-ll)(qll.2-q24) in a 45, X male with signs of Jacobsen syndrome.// Hum.Genet., 1992.-88.-661−667.
  110. A.Henke, C. Fischer, G.Rappold. Genetic map of the human pseudoautosomal region. // Abst. book of European society of human genetics. 25th annual meeting. Barcelona, Spain, 1993, — 92.
  111. A.Henke, M. Wapenaar, G.L.van Ommen, P. Maraschio, G. Camerino, G.Rappold. Deletions within the pseudoautosomal region help map three new markers and indicate a possible role of this region in linear growth.// Am.J.Hum.Genet., 1991.-49.-811−819.
  112. J.M.Holmes, R.H.Martin. Aneuploidy detection in human sperm nuclei using fluorescence in situ hybridization.// Hum.Genet., 1993.-94.-443−453.
  113. R.T.Howell, R. Millener, S. Thorne, J. O'Loughlin, J. Brassey, A.McDermott. Elucidation of structural abnormalities of the X chromosome using fluorescence in situ hybridization with a Y chromosome painting probe.// J.Med.Genet., 1994.-55.-206−208.
  114. P.van Hummelen, X.R.Lowe, A.J.Wyrobek. Simaitaneous detection of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of healthy men by multicolor fluorescence in situ hybridization.// Hum.Genet., 1996.-98.-608−615.
  115. D.A.Hungerford. Leukocytes culture from small inocula of whole blood and preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1.// Stain Technol., 1965.-40.-333−338.
  116. R.Ion, L. Telvi, J. Feingold, G. Ponsot, A. Pompidou, K. McElreavy, M.Fellous. Y chromosome abnormalities associated with mental retardation and dismorphia.// Abst. book of European society of human genetics. 26th annual meeting. Paris, France, 1994.- 171.
  117. ISCN 1995. An international systeme for human cytogenetic nomenclature, F. Mitelman (ed) — S. Karger, Basel, 1995.-5−115.
  118. T.Iwamoto, Y. Nakahori, M. Yajima, Y. Satomy, T.Osada. Pericentric inversion with a minute deletion of the Y chromosome in a severely oligozoospermic man.// Clin.Genet., 1995,-48.-272−274.
  119. S.M.Jalal, M.E.Law, G.W.Dewald. Detection of 46, XX male by Y-specific whole chromosome paint probe.// Am.J.Med.Genet., 1994.-2.-239−241.
  120. P.AJacobs. Epidemology of chromosome abnormalities in man.// Amer. J.Epidemol., 1977.- 105.-180−191.
  121. H.John, M. Bimstial, K.Jones. RNA-DNA hybrids at the cytological level.//Nature, 1969.-233.-582−587.
  122. A.Kleczkowska, J. Fryns, H. van denBerghe. X-chromosome polysomy in male: the Leuven experience 1966−1987.// Hum.Genet., 1988.-80.-1.-16−22.
  123. A.Kleczkowska, J.P.Fryns, E. Kubien, H. van den Berghe. Polysomy of the Y chromosome in man. The Leuven experience. // Abst. book of European society of human genetics. 26th annual meeting. Paris, France, 1994.-128.
  124. N.Kokal Vokac, A.Zagorac. Identification of two of XX male syndrome using fluorescent in situ hybridization. //Eur.J.Hum.Genet., 1996.-4S 1.-39.
  125. J.R.Korenberg, X.-N.Chen. Human cDNA mapping using a high-resolution R-banding technique and fluorescence in situ hybridizatuon.//Cytogenet.Cell Genet., 1995.-69.-196−200.
  126. G.Kosztolanyi, M.Trixler. Yq deletion with short stature, abnormal male development, and schizoid character disorder.//J.Med.Genet., 1983.-20.-393−394.
  127. K.Kucheria, K. Mc Elreavey, M.Fellous. The present status of our understanding of human sex determination.// Cytogenet. Cell Genet., 1997.-77.-113.
  128. L.F.Kurilo, E.V.Mchitarova, S.G.Vorsanova, V.O.Sharonin, I.V.Soloviev, Yu.B.Yurov. Chromosomal anomalies in patients with reproductive failures.// Eur.J.Hum. Genet., 1996.-4.- 1.- 140.
  129. P.R.Langer. Localization of biotin labelled probes by immunological and histochemical methods.// Ph.D.thesis, Yale Univer., New Haven, Conn., 1981.-152p.
  130. J.Lejeune. Le mongolisme. Premier example d’aberration autosomique humaine.// Ann. Genet., 1959.-11.-116−119.
  131. J.Lejeune, M. Gautier, R.Turpin. Etude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens.// C.R.Acad.Sci.-1959.-248.-1721−1722.
  132. P.Lichter, T. Cremer, L. Manuelidis, D.C.Ward. Delineation of individual human chromosomes in metaphase and interphase cells by in situ suppression hybridization using recombinant DNA libraries.// Hum.Genet., 1988.-80.-224−234.
  133. M.Lopez, L. Torrez, J.P.Mendez. SRY alone can induce normal sex differentitation.// Am.J.Med.Genet., 1995.-55.-356−358.
  134. I.Lorda-Sanchez, F. Binkert, M. Maechler, W.F.Robinson, A.A.Schinzel. Reduced recombination and parental age effect in Klinfelter syndrome.// Hum.Genet., 1992.-5.-524−530.
  135. T.Lukusa, J.P.Fryns, H. van den Berghe. Gonadoblastoma and Y-chromosome fluorescence.// Clin. Genet., 1986.-29.-311−316.
  136. M.J.Macera, J. Sherman, H.O.Shah, D.L.Blumberg, L.S.Butticle, J.H.Lin, R.S.Verma. Identification of nonfluorescent isodicentric Y chromosome by molecular cytogenetic techniques.// Clin.Genet., 1994.-46.-363−367.
  137. H.C.Macgregor, J.M.Varley. Working with animal chromosomes.// J. Wiley & Sones. Chichester, NY, Brisbane, Toronto, Singapore.-1983.-272p.
  138. E.Magenis, T.Donlon. Nonfluorescent Y chromosomes. Cytological evidence of origin.// Hum.Genet., 1982.-60.-133−138.
  139. T.Maniatis, F.F.Fritch, J.Sambrook. Molecular cloning.//A laboratory manual. Cold spring Harbor laboratory press, New York, 1982.-1329p.
  140. P.Maraschio, R. Tupler, E. Dainotti, M. Cortinovis, L.Tiepolo. Molecular analysis of a Y/l translocation in an azoospermic male. // Abst. book of European society of human genetics. 25th annual meeting. Barcelona, Spain, 1993.- 109.
  141. E.Margarit, F. Ballesta, A. Carrio, A. Soler, D. Costa, R.01iva, J.Rossel. Molecular characterization of Y sequences in XX males and localization of translocations by FISH.// CytogenetCell Genet., 1997.-77.-115.
  142. B.Marko, M.Micic. Prognatism in men with Klinefelter’s syndrome.//Abst. book of Hellenic Association of medical geneticists and university of Thessaloniki. 1st Balkan meeting on human genetics. Greece, 1994.-75.
  143. R.H.Martin, W. Balkan, K.Burns. The chromosome constitution of 1000 human spermatozoa.// Hum.Genet., 1993.-63.-305−330.
  144. R.H.Martin, E. Spriggs, E. Ko, A.W.Rademaker. The relationship between parental age, sex ratios, and aneuploidy frequencies in human sperm, as assesed by multicolor FISH.// Am.J.Hum. Genet., 1995.-57.-1395−1399.
  145. K.D.McElreavey, E. Vilain, N. Abbas, I. Herskowitz, M.Fellous. A regulatory cascade hypotesis for mammaalian sex determination: SRY represses a negative regulator of male development. //Proc.Natl.Acad. Sci. USA, 1993.-90.-3368−3372.
  146. D.Meschede, T. Nekarda, D. Kececioglu, H. Loser, J. Vogt, P. Miny, J.Horst. Congenital heart disease in the 48, XXYY syndrome.// Clin.Genet., 1995.-48.-100−102.
  147. M.Micic. Utricaj aberatija polnih hromozoma na fertilltet muskaraca.// Arch.Urol., 1992.-35−36.-133−136.
  148. M.Micic, J. Nikolis, S. Micic, V.Diklic.Y chromosome anomalies and male fertility.// Abst. book of Hellenic Association of medical geneticists and university of Thessaloniki. 1st Balkan meeting on human genetics. Greece, 1994.-91.
  149. N.Miharu, R.G.Best, S.R.Young. Numerical chromosome abnormalities in spermatozoa of fertile and infertile men detected by fluorescence in situ hybridization.// Hum.Genet., 1994,-93.-502−506.
  150. M.Mikkelsen. Down syndrome. Current stage of cytogenetic research.//Hum.Genet., 1971.-12.-1−28.
  151. S.Muldal, C.H.Ockey. The «double male»: a new chromosome constitution in Klinfelter’s syndrome.//Lancet, 1960.-ii.-492−493.
  152. U.Muller, M.Lalande. A phisical map of the human chromosome Y short arm.// Genomics., 1990.-7.-517−523.
  153. R.L.Neu, M.J.Barlow, L.I.Gardner. A 46, XYq- male with aspermia.// Fertil. Steril., 1973.-24.-811−813.
  154. New haven human gene mapping library chromosome plots.// Yale university, Howard hughes medical institute, 1989.-5.-HGM10.-58−86.
  155. T.Ogata, N. Matsuo, N.Shimizu. A ring X chromosome, 46, Y, r (X)(p22.33q28), as a cause of extreme short stature in a male.// Am.J.Med.Genet., 1990.-35.-241−244.
  156. T.Ogata, C. Tyler-Smith, S. Purvis-Smith, G.Turner. Chromosomal localization of gene (s) for Turner stigmata on Yp.//J.Med.Genet., 1993.-30.-918−922.
  157. D.C.Page. Hypotesis: a Y chromosomal gene causes gonadoblastoma in disgenetic gonads.//Development., 1987.-101.-151−155.
  158. D.C.Page, M.E.Harper, J. Love, D.Botstein. Occurence of a transposition from the X-chromosome long arm to the Y-chromosome short arm during human evolution.//Nature., 1984.-311.-119−123.
  159. M.S.Palmer, A.H.Sinclair, P. Berta, N.A.Ellis, P.N.Goodfellow, N.E.Abbas, M.Fellous. Genetic evidence that ZFY is not testis-determining factor.// Nature, 1989.-342.-937−939.
  160. C.E.Parker, J. Mavalwala, J. Melnyk, C.H.Fish. The 48. XXYY syndrome.// Am.J.Med., 1970.-48.-777−781.
  161. E.Passarge. Color atlas of genetics.// Georg Thieme Verlag Stuttgart- New York- Thieme Medical Publishers, Inc. NewYork, 1995.-324−328.
  162. F.Pellestor, A. Girardet, L. Coignet, B. Andreo, J.P.Charlieu. Assessment of aneuploidy for chromosomes 8,9,13,16, and 21 in human sperm by using primed in situ labeling technique.// Am.J.Hum.Genet., 1996.-58.-797−802.
  163. E.T.Pereira, J.C.C. de Almeida, A.C.Y.R.G.Gunha, M. Patton, R. Taylor, S.Jeffery. Use of probes for ZFY, SRY, and the Y pseudoautosomal boundary in XX males, XX true hermaphrodites, and an XY female.// J.Med.Genet., 1991 .-28.-591−595.
  164. B.Peterlin, T. Kunej, B. Zorn, S. Drobnic, J. Gregoric, M.Debevec. Sterility associated with Y chromosome abnormalities.// Cytogenet. Cell genet., 1997.-77.-83.
  165. C.Petit, A. de la Chapelle, J. Levillers, S. Castillo, B.Noel. An abnormal terminal X-Y interchange accounts for most but not all cases of human XX maleness.// Cell., 1987.-49.-595−602.
  166. C.Petit, J. Levillers, F. Rouyer, M.C.Simmler, E. Herouin, J.Weissenbach. Isolation of sequences from Xp22.3 and deletion mapping using sex chromosomes rearrangements from human X-Y interchange sex reversal.// Genomics, 1990.-6.-651−658.
  167. R.A.Pfeiffer, B. Lambertz, F.C.Friederiszick, H. Distel, I.H.Pawlowitzki, R. Nicole, K.G.Ober, J.Rukes. Die nosologische Stellung des XO/XY-Mosaizismus.// Archiv f Gynakologie., 1968.-206.-369−410.
  168. M.H.E.C.Pieters, J.P.M.Geraedts, H. Meyer, J.C.M.Dumoulin, J.L.H.Evers, RJ.E.Jongbloed, P.M.Nederlof, S. van der Flier. Human gametes and zygotes studied by nonradioactive in situ hybridization.// CytogenetCell Genet., 1990.-53.-15−19.
  169. D.Pinkel, T. Straume, J.W.Gray. Cytogenetic analysis using quantitative, high-sensitive fluorescence hybridization.//Proc.Natl. Acad.Sci., 1986.-83.-2934−2938.
  170. C.Pinto, R. Magalhaes, A.P.Pinto Carvalho. XX male-molecular diagnosis resources with Y probes.//Eur.J.Hum.Genet., 1996.-4S1.-136.
  171. M.Pohlschmidt, G. Rappold, M. Krause, D. Ahlert, D. Hosenfeld, J. Weissenbach, A.Gal. Ring Y chromosome: Molecular characterization by DNA probes.// CytogenetCell Genet., 1991.-56.-65−68.
  172. R.Raff, K. van der Ven, R. Schubert, E. Sleegers, P. Bruhl, G.Schwanitz. Characterization of structural aberrant Y chromosome by the combination of cytogenetic, molecular-cytogenetic and molecular investigation.//Cytogenet.Cell Genet., 1997.-77.-28.
  173. G.Rappold, H.Lehrach. A long range restriction map of the pseudoautosomal region by partial digest PFGE analysis from the telomere.//Nucl.Asids Res., 1988.-16.-5361−5377.
  174. H.Rivera, L. Diaz-Castanos. Is Yqll the main critical segment inbalanced Y/autosome translocations?// Ann.Genet., 1992.-35.-224−226.
  175. A.Robinson, B. Bender, M.G.Linden. Prognosis of prenatally diagnosed children with sex chromosome aneuploidy.//Am.J.Med.Genet., 1992.-44.-365−368.
  176. N.Y.Rothwell. Understanding genetics: sex chromosome anomalies in humans, 3rd edn.// NY: Oxford university press, 1983.-113−118.
  177. S.Rousseaux, E.Chevret. In vitro decondensation of human spermatozoa for fluorescence in situ hybridization.//Hum.Reprod., 1995, — 10.-2209−2213.
  178. F.Rouyer, M.-C.Simmler, C. Johnsson, G. Vergnaud, H.J.Cooke, J.Weissenbach. A gradient of sex linkage in the pseudoautosomal region of the human sex chromosomes.// Nature., 1986.-319.-291−295.
  179. E.Rudak, P. Jacobs, RYanagimachi. Direct analysis of chromosome constitution of human spermatozoa.// Nature, 1978.-274.-911−913.
  180. B.S.Sayli, D. Gul, H.Cakirbay. Achondroplasia with XXY karyotype.// Clin.Genet., 1994.-45.-217−218.
  181. A.Schinzel. Catalogue of unbalanced chromosome aberrations in man.//Berlin, New York, de Gruyter. -1984.- 914p.
  182. M.Seabright. A rapid banding technique for human chromosomes.// Lancet, 1972.- ii.-971−972.
  183. G.Shirley, S. Tierney, J.Ushaho. The edinburgh study of growth and development of children with sex chromosome abnormalities.// Birth Defects: Original article series., 1982.-18.-4.-41−60.
  184. I.V.Soloviev, Y.B.Yurov, S.G.Vorsanova, P.Malet. Microwave activation of fluorescence in situ hybridization: a novel method for rapid chromosome detection and analysis.// Focus, 1994.-16.-4.-115−116.
  185. I.V.Soloviev, F. Fayet, P. Malet, Y.B.Yurov, S.G.Vorsanova. Fluorescence in situ hybridization with a new approach for identification of trisomy 21 in interphases amniocytes using cosmid probes.// Cytogenet. Cell Genet., 1995b.-69.-l 19−120.
  186. I.V.Soloviev, Yu.B.Yurov, P. Malet, S.G.Vorsanova, G.Roizes. In situ hybridization studies with new molecular markers of the centromeric region of chromosome 21.// Genet.(Life Sci.Adv.), 1995c.-14.-l-9.
  187. D.Soudek, V. Langmuir, D.J.Stowart. Variation in the nonfluorescent segment of long Y chromosome.// Humangenetik., 1973.-18.-285−290.
  188. R.M.Speed, A.W.Johnes, H.J.Evans. Chromosome survey of total population of mentaly subnormal in North-East of Scotland.// J.Med.Genet., 1976.-13.-295−306.
  189. R.M.Speed, A.C.Chandley. Prophase of meiosis in human spermatocytes analysed by EM microspreading in infertile men and their controles and comparisons with human oocytes.// Hum.Genet., 1990.-84.-547−554.
  190. R.M.Speed, M.J.W.Faed, P.J.Batstone, K. Baxby, W.Barnetson. Persistence of two Y chromosomes through meiotic prophase and metaphase I in an XYY man.// Hum.Genet., 1991.-87.-416−420.
  191. E.L.Spriggs, A.W.Rademaker, R.H.Martin. Aneuploidy in human sperm: results of two- and three-color fluorescent in situ hybridization using centromeric probes for chromosomes 1,12,18,X, and Y.// Cytogenet. Cell Genet., 1995.-71.-47−53.
  192. A.T.Sumner. A simple technique for demonstrating centromeric heterochromatin.// Exp. Cell Res., 1972.-75.-304−306.
  193. P.Szabo, RJElder, O.C.Uhlenbeck. The kinetics of in situ hybridization.//Nuc. Acids Res., 1975.-2.-647−656.
  194. C.Templado, C. Marquenz, S. Munne, H. Colls, M.R.Martorell, K. Clieply, J. Benet, V. van Kirk, J. Navarro, A.M.Estop. An analysis of human sperm chromosome aneuploidy.// Cytogenet. Cell Genet., 1996.-74.-194−200.
  195. M.Teyssier, G.Pousset. 46, XY/48,XYYY mosaicism case report and review of the literature.// Genet. Couns., 1994.-5.-4.-357−361.
  196. L.Tiepolo, O.Zuffardi. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of human Y chromosome long arm.//Hum. Genet., 1976.-34.-119−124.
  197. J.H.Tjio, N.A.Levan. The chromosome number of men.// Hereditas, 1956.-42.-1.-6
  198. B.Trask. Fluorescence in situ hybridization: applications in cytogenetics and gene mapping.// TIG., 1991.-7.-5.-149−154.
  199. B.Trask. Applications of fluorescence in situ hybridization in gene mapping and cytogenetics.// Biomedical Sciences Division, Lawrence Livermore National Lab., 1992.-C.A.94−550p.
  200. C.Tyler-Smith, L.Taylor. Structure of a hypervariable tandemly repeated DNA sequence on the short arm of the human Y chromosome.// J.Mol.Biol., 1988.-203.-837−848.
  201. M.Tzancheva, C. Tyler-Smith, P. Kumanov, R.Kaneva. Turner’s phenotype in a male with ring Y chromosome.//Eur.J.Hum.Genet., 1996.-4.-Sl.-149.
  202. F.Vidal, J.Egozcue. The cytogenetics of human garnets.// Cytogenet. Cell Genet., 1997.-77.-48.
  203. F.Vogel, A.G.Motulsky. Human Genetics.// NY., Springer-Verlag, 1986,-938p.
  204. P.Vogt. Y chromosome function in spermatogenesis.// In: Spermatogenesis-Fertilization-Contraception. Molecular, cellular and endocrine events in in male reproduction. Springer Verlag, NY, 1992.-4.-226−257.
  205. P.H.Vogt, A. Edelmann, S. Kirsch, O. Henegariu, P. Hirschmann, F. Kiesewetter,
  206. S.G.Vorsanova, Yu.B.Yurov, I.A.Alexandrov, I.A.Demidova, S.P.Mitkevich, A.F.Tirskaya: 18p- Syndrome: an unusial case and diagnosis by in situ hybridization with chromosome 18-specific alphoid DNA sequence.// Hum.Genet. -1986.-72.-185−187.
  207. S.G.Vorsanova, Yu.B.Yurov, I.V.Soloviev, I.A.Demidova, P.Malet. Rapid identification of marker chromosomes by in situ hybridization under different stringency conditions.// An.Cell.Patol., 1994b.-7.-251−258.
  208. S.G.Vorsanova, Y.B.Yurov, I.V.Soloviev, I.A.Demidova, P. Malet, N.V.Vechova,
  209. G.Roizes. Molecular-cytogenetic diagnosis of chromosomal anomalies in genetic counseling.// Cesko-Slovatska pediatrie, 1997a.-7.-53 8−544.
  210. S.G.Vorsanova, LA. Demidova, I.V.Soloviev, T.E.Zerova, A.D.Kolotii, T.I.Bujievskaya, Y.B.Yurov. Pre- and postnatal diagnosis of additional marker chromosomes.// Cesko-Slovatska pediatrie, 1997b.-7.-544−550.
  211. S.S.Wachtel. H-Y antigene and the biology of sex determination. // Grune & Stratton, New York, 1983.-318p.
  212. J.Wahlstrom. Y/Y translocation and their cytologic and clinical manifistation. In: Sandberg A.A. (ed). The Y chromosome, Part B: Clinical aspects of Y, chromosome abnormalities.// Alan R. Liss, Inc., NY., 1985.-207−212.
  213. B.B.T.Wang, L.-Ch.Yu, W. Peng, R.E.Falk, J. Williams III. Prenatal identification of i (Yp) by molecular cytogenetic analysis.// Prenat.Diagn., 1995.-15.-1115−1119.
  214. H.X.Wang, S.P.Flaherty, N.J.Swann, C.D.Mattheus. Discontinuous Percoll gradient enrich X-bearing human spermatozoa: a study using double-labelled fluorescence in situ hybridization.// Hum.Reprod., 1994.-9.- 1265−1270.
  215. WHO Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction.// Cambridge University press, 1992.-392p.
  216. K.Willison, A.Ashworth. Mammalian spermatogenesis gene expression.// TIG., 1987.-3.-351−355.
  217. A.J.Wyrobeck, T. Alhborn, R. Balhorn, L. Stanker, D.Pinkel. Fluorescence in situ hybridization to Y chromosomes in decondensed human sperm nuclei.// Mol.Reprod.Dev., 1990.-27.-200−208.
  218. A.J.Wyrobeck, W.A.Robbins, Y. Mehraein, D. Pinkel, H.U.Weier. Detection of sex chromosome aneuploidies X-X, Y-Y, X-Y in human sperm using two-chromosome fluorescence in situ hybridization.// Am.J.Med.Genet., 1994.- 53.-1−7.
  219. A.Yoshida, K. Miura, M.Shirai. Cytogenetic survey of 1007 infetile males.// Urol.Int., 1997.-58.-166−176.
  220. E.Yunis, L. Garcia-Conti, O.M.Torres de Caballero, A.Giraldo. Yq deletion, aspermia, and short stature.// Hum.Genet., 1977.-39.-117−122.
  221. J.J.Yunis, J.R.Swyer, K.Dunkan. The strinking resemblance of high resolution of G-banded chromosomes of man and chimpanzee.//Science, 1980.-208.-1145−1148.
  222. J.J.Yunis. Mid-Prophase Human chromosomes. The attainment of 2000 bands.// Hum.Genet., 1981.-56.-293−298.
  223. Y.B.Yurov, I.V.Soloviev, S. G, Vorsanova, I.A.Alexandrov, V.O.Sharonin, V.Monachov. DNA probes for pre- and postnatal diagnosis of chromosomal anomalies: a collection for FISH analysis.// Cesko-Slovatska pediatrie, 1997.-7.-550−554.
  224. Y.B.Yurov, C.M.Vostrikov, I. Kazatsky, S.G.Vorsanova. Analysis of individual chromosomes in brain tissue sections by multicjljr FISH.// AJMG.-1998.-81.-6.-486.
  225. A.F.Zakharov, N.A.Egolina. Correlation between patterns of DNA replication and chromosome banding.// Biol.Zbl., 1976.-95.-327−334.
  226. A.O.Zalensky, M.J.Allen, A. Kobayashi, I.A.Zalenskaya, R. Balhorn, E.M.Bradbury. Well-defined genome architecture in the human sperm nucleus.// Chromosoma, 1995.-103.-577−590.
  227. L.Zelante, B. Dallapicola, S. Calvano, E. Memeo, P. Gasparini, P. Simi, S. Rossi, P. Finelli, M. Rocchi, N.Archidiacono. Two mosaic-YY males earring asymmetric Y chromosomes.// Clin.Genet., 1997.-51.-65−68.
  228. M.T.Zenzes, U. Wolf, W.Engel. Organization in vitro of ovarian cells in testicular structures.// Hum.Genet., 1978.-44.-333−338.
  229. O.Zuffardi, G. Camerino, G. Arrigo, S. Giglio, B.Bardoni. Mechanisms of Y chromosome rearrangements and related phenotypes.// Cytogenet. Cell Genet., 1997.-77.-40.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!