Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Механизмы изменения флуоресцентных свойств соединений фурокумаринового и карбазольного рядов при взаимодействии с ДНК

Диссертация: Механизмы изменения флуоресцентных свойств соединений фурокумаринового и карбазольного рядов при взаимодействии с ДНК
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Расчет квантовых выходов при комплексообразовании с ДНК фурокумариновых и карбазольных производных показал, что свечение в комплексе ДНК-лиганд зависело как от структуры гетероцикла лиганда, так и от электронной донорно-акцепторной активности терминального радикала. Наиболее эффективным флуорофором на ДНК среди изученных соединений являлось соединение 9(3-цианоэтил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Образование комплексов красителей с ДНК.,
      • 1. 1. 1. Общие положения
      • 1. 1. 2. Элементы генотоксичности фармпрепаратов
      • 1. 1. 3. Исследование комплексообразования фурокумаринов
      • 1. 1. 4. Особенности комплексообразования карбазольных красителей с ДНК
    • 1. 2. Спектральные свойства лигандов и их комплексов с ДНК
      • 1. 2. 1. Общие положения
      • 1. 2. 2. Механизмы изменения флуоресцентных свойств лигандов
      • 1. 2. 3. Влияние на взаимодействия лигандов с ДНК параметров среды и микроокружения
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Материалы и реактивы
    • 2. 2. Спектральные методики
    • 2. 3. Расчет квантовых выходов соединений в различных средах
    • 2. 4. Определение параметров связывания комплекса ДНК-лиганд
  • Глава 3. СПЕКТРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА КРАСИТЕЛЕЙ И ИХ КОМПЛЕКСОВ С ДНК
    • 3. 1. Спектральные характеристики соединений в средах различного состава
      • 3. 1. 1. Соединения фурокумаринового ряда
      • 3. 1. 2. Соединения карбазольного ряда
    • 3. 2. Исследование комплексов с ДНК."
      • 3. 2. 1. Соединения фурокумаринового ряда
      • 3. 2. 2. Соединения карбазольного ряда
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Механизмы изменения флуоресцентных свойств соединений фурокумаринового и карбазольного рядов при взаимодействии с ДНК (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Последние десятилетия ознаменовались революционными изменениями в технологии различных сфер человеческой деятельности, и, в частности в биотехнологии. В практике современных клинико-диагностических подразделений они находят также широкое применение, среди которых первое место занимает полимеразная цепная реакция (ПЦР) и гибридизация ДНК. В настоящее время ПЦР успешно используется как для научных исследований, так и для диагностики в практическом здравоохранении, службе Госсанэпиднадзора (генотипирование, диагностика вирусных и бактериальных инфекций, определение устойчивости к химиотерапевтическим препаратам и т. д.) [1−5]. Синтезируемый в ходе ПЦР продукт можно определять различными способами. Одним из самых простых, эффективных и распространенных является электрофоретическое разделение ампликонов в гелях с детекцией ДНК при помощи интеркалирующих флуоресцентных зондов (как правило, этидий бромида, имеющего АВозб=510 нм, АэМ=590 нм.) [1]. Применение флуоресцирующих ДНК-интеркаляторов в других областях исследований позволило разработать экспрессные и сравнительно простые способы диагностики радиационных воздействий, прогнозирования сокращения продолжительности жизни, возникновения злокачественных новообразований, на основе анализа патологии с точки зрения изменения содержания и структуры нуклеиновых кислот при различных физиологических состояниях организма [6−8]. Такие методы являются более информативными при оценке действия малых доз повреждающих факторов, т.к. позволяют избежать артефактов при индикации, чем, например, при использовании метода с применением радиактивных меток. Кроме того, подобные ДНК-лиганды могут быть использованы непосредственно в качестве противоопухолевых, антибактериальных, антивирусных препаратов [9,10]. Этим вопросам в отечественной и зарубежной литературе посвящено большое количество работ [11,12,13, 14, и др.].

При использовании в биотехнологии и диагностических целях, такие соединения, помимо достаточно высокой специфичности, должны также обладать удобными для регистрации свойствами. Например, способностью флуоресцировать и резко изменять интенсивность своего свечения при взаимодействии с определенными субстратами. Так, бромид этидия является меткой на нуклеиновые кислоты [14], DAPI — на три АТ-пары нуклеотидов в ДНК [13] и т. д. Во всех этих случаях происходит многократное возрастание интенсивности флуоресценции красителей при взаимодействии их с определенной мишенью. В то же время, обеспечение вышеназванных способов дорогостоящими импортными реактивами подчас делает внедрение новейших достижений биотехнологии и создаваемых на их основе диагностических систем затруднительным. В таких обстоятельствах актуальными является поиск новых отечественных люминесцентных красителей для анализа нуклеиновых кислот [15].

В связи с этим активно изучаются механизмы взаимодействия флуорофоров с ДНК. Исследованию реакций лигандов-неинтеркаляторов в комплексе с субстратами, сопровождающихся изменениями их флуоресцентных свойств, был посвящен ряд работ [13,16,17,18,19,20 и др.]. Установлено, в частности, что изменение флуоресценции ряда неинтеркалирующих лигандов при взаимодействии с ДНК обусловлено двумя механизмами: снижением ротационных диффузионных процессов и снятием ингибирующего влияния терминальных радикалов на свечение потенциально активного «ядра» соединения. Вместе с тем, несмотря на то, что взаимосвязь структуры субстрата и характера взаимодействия в системах подобного класса для неинтеркаляторов в определенной степени изучена, в настоящее время, практически отсутствуют основные положения, позволяющие достаточно полно объяснить механизмы изменения флуоресцентных свойств интеркалирующих лигандов, при взаимодействии с субстратом и, исходя из этого, принципы конструирования новых флуоресцентных ДНК-зондов. Отсутствует и достаточно теоретически обоснованный метод выбора химической структуры активного флуорофора-интеркалятора на нуклеиновые кислоты, что может быть использовано в ряде биотехнологических процессов. Для решения поставленных проблем, в настоящей работе исследовались при взаимодействии с ДНК два ряда вновь синтезированных планарных соединений: фурокумариновые производные, являющиеся, как известно, эффективными флуорофорами, и производные карбазола, близкие к структуре идеальных интеркаляторов.

Цель исследования: установить закономерности изменений комплексообразующих и спектрально-люминесцентных свойств потенциальных ДНК-лигандов фурокумаринового и карбазольного рядов для формулирования на этой основе требований к направленному синтезу новых эффективных индикаторов для биотехнологии.

Задачи исследования:

• оценить влияние на свечение потенциально активных люминофоров из ряда псораленов, ангелицинов и карбазолов характера их микроокруженияв модельных системах выявить соединения, которые наиболее значительно могут изменять свои флуоресцентные свойства;

• изучить спектры поглощения и флуоресценции рассматриваемых красителей при взаимодействии их с ДНК в водных средах различного составаи на основании этого рассчитать относительный вклад ионной и водородной составляющих в специфическое взаимодействие исследуемых соединений с субстратом;

• провести расчет комплексообразующих параметров исследуемых систем ДНК-краситель, оценить характер зависимостей между ними, а также зависимости вышеназванных параметров от химической структуры «ядра» рассматриваемых соединений;

• провести оценку влияния терминальных радикалов на комплексообразующие свойства исследуемых соединений в зависимости от их химической структуры и условий взаимодействия.

Научная новизна и практическая значимость полученных результатов.

В данной работе были впервые изучены как в свободном состоянии, так и при взаимодействии с ДНК соединения фурокумаринового и карбазольного рядов, имеющие в качестве терминальных заместителей электроноакцепторные группы. В результате исследования впервые было показано, что производные псоралена имеют меньшую степень связывания с ДНК, по сравнению с производными ангелицина. Среди фурокумаринов большее сродство к полинуклеотиду обусловлено наличием сопряженной системы с терминальной ацетильной группой.

При исследовании ряда карбазольных производных впервые было установлено, что для создания эффективного флуорофора с дибензопиррольным «ядром» необходимо наличие сильного электроноакцепторного заместителя.

Результаты, полученные в диссертации, позволяют существенно расширить представления о механизмах изменения флуоресцентных свойств 7 интеркалирующих соединений при взаимодействии с ДНК и увеличить спектральный диапазон, который может быть использован для определения продуктов ПЦР. Работа является значительным вкладом в разработку новых эффективных ДНК — индикаторов для биотехнологических процессов.

Данная работа проводилась в соответствии с координационным планом МЗ РФ и РАМН по комплексной проблеме «Злокачественные новообразования» .

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения и 4 главиз которых первая посвящается обзору литературы, втораяописанию методов исследования, третья — результатам собственных спектральных исследований рассматриваемых красителей в водной и спиртовой средах и при взаимодействии с ДНК в средах различного состава, четвертаяобсуждению полученных результатов.

ВЫВОДЫ.

1. Изменения флуоресцентных свойств фур оку марин овы х и карбазольных производных при смене микроокружения с водной среды на изопропанол могут быть основой первичного скрининга ДНК-лигандов. В этих условиях квантовые выходы производных псоралена изменялись в пределах 11.0−1.5, производных ангелицина 19.0 — 1.1, тогда как для производных карбазола они были в пределах 4.5 -1.3.

2. Среди исследованных фурокумаринов дериваты ангелицина образовывали два вида комплексов ДНК-лиганд: «сильный» при низких значениях концентрации ДНК и «слабый» при высоких значениях. Наибольшее сродство к ДНК, из соединений этого класса, показало соединение 5'-ацетил-4,4' - диметил ангелицин.

3. Для карбазольных соединений характерно наличие одного типа связывания с ДНК, которое преобладало при высоких концентрациях полинуклеотида.

4. Сродство к ДНК как для производных псоралена, так и для производных ангелицина увеличивалось в ряду заместителей гидроксильный < оксимный < ацетильныйдля соединений карбазольного ряда имела место следующая закономерность: гидразинокарбонильный < карбоксильный < нитрильный.

5. Расчет квантовых выходов при комплексообразовании с ДНК фурокумариновых и карбазольных производных показал, что свечение в комплексе ДНК-лиганд зависело как от структуры гетероцикла лиганда, так и от электронной донорно-акцепторной активности терминального радикала. Наиболее эффективным флуорофором на ДНК среди изученных соединений являлось соединение 9(3-цианоэтил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол, имеющее Авозб—285 нм и 380 нм, что позволяет расширить спектр аппаратуры, применяемой для индикации вышеназванного субстрата в биотехнологических реакциях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т., Фрич Э., Сэмбрун Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ.: М.:Мир.-1984, — 480с.
  2. В.Г., Васильева Г. В., Ломаева М. Г., и др. Вариабильность продуктов ПЦР с производными праймерами на ДНК-матрице потомства мышей-самцов, облученных малыми дозами радиации./ ДАН, — 2000, — Т.372., № 4, — С.558−561.
  3. К.Т., Говорун В. М. Перспективы примннения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе. / Клинич. лабор. диагностика. -2000,-№ 4.-С .25−32.
  4. Therwell N., Millington S., Solinas A., et al. Mode of action and applicathion of Scorpion primers to mutation detection. // Nucl. Acids. Res. -2000, — V.28, № 19. -P.3752−3761.
  5. Mullis K.B., Falona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro vici a polymerax catalyzed chain reaction.// Meth. Enzymol.-1987.- V.155.- P.335−350.
  6. С.Д., Ремизова И. В., Кованько Е. Г. и др. Структурные изменения ДНК нуклеотидов крови и развития отдаленных последствий у облученных крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1990.- Т. С9, № 3, — С.296−299.
  7. С.Д. Пострадиционные изменения ДНК нуклеотидов лейкоцитов крови. Детектирование, закономерности, диагностическое и прогностическое значение. Дисс.докт.биол.наук./ЦНИРРИ.- СПб.-1992.-306с.
  8. С.Д., Кованько Е. Г., Попович И. Г., Забежинский М. А. Оценка генотоксичности и отдаленных эффектов радиоционно-химических воздействий. // Радиац. биология, радиоэкология. 1999. -Т.39.,№ 4. — С.418−424.
  9. Denison L., Haigh A., D’Cunha G., Martin R.F.DNA ligands as radioprotectors: molecular studies with Hoechst 33 342 and Hoechst 33 258. // Int.J.Radiat.Biol.-1992-V.61,-P.69−81.
  10. Martin R.F., Denison L. DNA ligands as radiomodifiers: studies with minor-groove binding bisbenzimidazoles.//Int.J.Radiation Oncology Biol. Phys.-1992-v.23,№ 3 -P.579−584.
  11. И. Я., Папаян Г. В., Фадеев М. Д. Определение биспиральной ДНК в смеси с денатурированной по флуоресценции акридинового оранжевого в комплексе с ДНК.П. Двухволновый метод. //Цитология. 1969. — Т. 11, № 1. — С. 64 — 70.
  12. М.А., Морошкина Е. Б., Глибин Е. Н., Фрисман Э. В. Взаимодействие ДНК с низкомолекурярными лигандами различной структура . Комплексы ДНК с дикгацинами. //Мол. биол.-1984, — Т.18,№ 4,-С.950−956.
  13. Barcellona M.L., Favilla R., von Berger J., et al. DNA-4'-6-diamidine-2-phenylindole interactions: a comparative study employing fluorescence and ultraviolet spektroscopy. // ArchivesBiochem.Biophys.-1986.-V.250,№l.-P.48−53.
  14. Morgan A.R., Evans D. H., Lee J.S., Pulleyblank D.E. Review: Ethidium fluorescence assays .Part II Enzymatic studies and DNA-protein interactions. // Nucl. Acids Res.-1979.-V.7,№ 3.-P.571−595.
  15. A.B., Полетаев А. И., Степанова Н. Г. Флуоресцентная цитохимия нуклеиновых кислот. Современное состояние и перспективы: К 35-летию метода .//Цитология. -1987. -Т.29.,№ 12.-С.1323−1336.
  16. А.С., Жузе A.JL, Циммерман К. и др. Стереохимическая модель молекулярного механизма «узнавания» АТ-пар при связывании с ДНК антибиотиков дистамицина, А и нетропсина. // Доклад АН.СССР.- 1976.-Т.231. № 4, — С.1006−1009.
  17. С.Д., Квитко И. Я., Ртищев Н. И., и др. Спектральные свойства аминов 2-фенилбензазолов при взаимодействии с ДНК.// Биоорган, химия -1989 т.15-№ 5, — С. 648−655.
  18. С.Д., Гарабаджиу А. В., Ртищев Н. Н., Фомина Е. И., Колосова О. Ю. Спектральные свойства бисбензимидазолов при их взаимодействии снуклеиновыми кислотами. // Биоорган, химия. 1991. — Т.17, № 8. — С. 10 411 047.
  19. B.C., Гарабаджиу А. В., Иванов С. Д. Механизмы взаимодействия красителя фенидбензимидазольного и фенилиндольного ряда с ДНК.// Биорган. химия, — 1994.-Т.20,№ 6.-С.650−668.
  20. Pjura P.E., Grzeskowiuk K., Dickerson R.E.Binding of Hoechst 33 258 to the minor croove of B-DNA. // J.Mol. Biol. -1987. V.197, № 2.-P.257−271.
  21. Молекулярные основы действия антибиотиков / под ред. Г. Ф. Гаузе.-М.: Мир., 1975. 500с.
  22. Zimmer С. Effect of the antibiotics netropsin and distamycin A on the structure and function of nucleic acid. // Progr. Nucleic Asid Res.Mol. Biol.-1975.-V.15.-p.285−318.
  23. Baraldi P.G., Cacciari В., Guiotto A., et al. Design, synthesis and biological activity of pyrrolo2.1-c. l, 4]benzodiakerine (PBD) distamycin hybrid. // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 1998. — V.8.- P. 3019−3024.
  24. Damayanthi Y., Reddy P.B.S., Lown J.W. Design and synthesis of novel pyrrolo2.1-c. l, 4]benzodiazepine- lexitropsin conjugates. // J. Org. Chem.-1999-V.64.-P.290−292.
  25. Norbert H., Jbara R., Khamadi F., et al. Synthesis of pyridazino4,5-b.carbazoles as potential antitumos agents //Heterocycles.-1998.-V.48.-№ 8.- P. 1609−1622.
  26. А.И., Морошкина Е. Б., Соболева О. И., Фрисман Э. В. Сравнительное исследование взаимодействия ДНК с дауномицином и профлавином в растворе. // Мол.биол. -1984. -Т. 18, № 2.-С.481−487.
  27. Lerman L.S. Structural consideration in the interaction of DNA and acridines.// J.Mol.Biol.-1961 .-V.3,№ 1 .-P. 18−30.
  28. Lerman L.S. The structure of the DNA -acridine complex. // Proc. Natl. Acad.Sci.USA.-1963.-V.49,№l.-P.94−102.
  29. Ч., Шиммел П. Биофизическая химия. /Мир :-М.- 1984.-Т.1.-55бс.
  30. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот ./ под ред. В. Зенгер .-М.:Мир, 1987.-37/с.
  31. Е.Б., Зиненко Т. Д. Экспериментальные и теоретические исследования образования комплексов ДНК с биологически активными лигандами, содержащими хромофорные группы, в зависимости от ионной силы раствора.// Мол.биол.-1993.-Т.27,№ 3.-С.655−665.
  32. А.Н., Дымант JI.H., Болотин П. А. Исследования взаимодействия бромистого этидия с дезокситетрарибонуклеотидтрифосфатом 5'-d(GCGC) методом 'Н-ЯМР-спектроскопии. //Мол. биол.-1995, — Т.29.-С.326−338.
  33. А.Н., Дымант JI.H., Барановский С. Ф. Исследование взаимодействия профлавина с аденозинмонофосфатом в водном растворе методом проточного магнитного резонанса. //Хим.физика.-1986.- Т.5.-С.1334−1338.
  34. Kastrup R.Y., Young М.А., Krugh T.R. Mechanism of ethidium bromide fluorescence enhancement on binding to nucleic acids. // Biochemistry.- 1978.-V. 17.-P.4855−4865.
  35. Tubbs R.K., Ditmars W.E., Winkle Q.V. Heterogeneity of the interaction of DNA with acriflavine. // J.Mol.Biol.- 1964, — V.9.- P.545 -557.
  36. Waring M.J. Complex formation between ethidium bromide and nucleic acids.//J.Mol.Biol.-1965.-V.13.- P.269−282.
  37. LePecq J.B., Paoletti C. A Fluorescent complex between etidium bromide and nucleic acids.//J. Mol. Biol.- 1967.-V.27.-P.87−106.
  38. О.Ф., Щелкина A.K., Каранетян A.T., Суровая А. Н. Гетерогенность мест сильного связывания бромистого этидия на ДНК. Флуоресцирующие и нефлуоресцирующие комплексы.//Мол. биол.- 1998.- т.32,-№ 5 С.855−862.
  39. Е.И., Карапетин А. Т. Гетерогенные комплексы бромистого этидия и их роль в стабилизации (dA)n (dT)n структур. // Мол. биол.- 1996, — Т.30,-с.1370−1377.
  40. Drummond D.S., Simpson-Gildenmeister V.F.W., Peacocke A.R. Interaction of aminoacridines with deoxyribonucleic acids: effect of ionic strength, denaturation, and structure. //Biopolymers.- 1965.-V.3.- P. 135−153.
  41. Pritchard N.J., Blake A., Peacocke A.R. Modified intercalation model for the interaction of amino acridines and DNA. // Nature. -1966. V.212., № 5066 — P.1360−1374.
  42. Olmsted J., Kearns D.R. Ethidium bromide complexes with self-complementary deoxytetranucleotides. Demonstration and discussion of sequence preference in the intercalative binding of ethidium bromide. // Biochemistry.- 1977.- V. 16.- P. 36 473 654.
  43. Г. В. Взаимодействие акридинов с ДНК. // Биофизика. -1966, — Т. 11.-с.737−742.
  44. Mauger А.В. The actinomycins .//Topics in antibiotic chemistry /Ed.P.G.Sammes.-Chichester :Ellis Horwood, 1980.-V.5.-P.229−306.
  45. Carlassare F., Baccichetti F., Guiotto A., et.al. Synthesis and photobiological properties of acetylpsoralen derivatives. //J. Photochem. Photobiol, B: Biology, 1990.-V.5.-P.25−39.
  46. Dall’Acqua F., Vedaldi D., Bordin F., et.al. 4'-methylangelicins: new potential agents for the photochemotherapy of psoriasis. // J.Med.Chem.-1983.-V.26.- P. 876 879.
  47. Guiotto A., Rodighiero, P., Manzini, P., et.al. 6-Methylangelicins: a new series of potential photochemotherapeutic agents for the treatment of psoriasis. // J.Med. Chem.-1984.-V27.-P.959−967.
  48. Sardari S., Mori Y., Horita K., et.al. Synthesis and antifungal activity of coumarins and angular furocoumarins. // Bioorg. Med. Chem.-1999.- V.7.- P. 1933−1940.
  49. Scott B.R., Pathak M.A., Mohn G.R. Molecular and genetic basis of furocoumarin reactions. // Mutat. Res.-1976.-V.39.-P.29−74.
  50. Han G.S., Yoo D.J., Kim S.K., et.al. Photophysical properties of pyrazinopsoralen, a new monofunctional psoralen. // Photochem. Photobiol.- 1996.-V.64.-P.525−530.
  51. Gasparo F.P. Psoralen-DNA in interaction.//in Psoralen- DNA Photobiology. F.P.Gasparo Ed.-1988.-V.1.CRS Press Inc.USA.-P.5−36.
  52. Cimino G.D., Gamper H.B., Isaacs S.T., et.al. Psoralens as photoactive probes of nucleic acid structure and function: organic chemistry, photochemistry, and biochemistry. //Ann. Rev. Biochem.- 1985.-V.54.-P.1151−1193.
  53. Ben-Hur E. and Song P. S., The photochemistry and photobiology of furocoumarins (psoralens). // Adv. Radiat. Biol., -1984, — V. 11 .-P. 131−171.
  54. Thompson J.F., Bachellerie J.P., Hall K., Hearst J.E. Dependence of 4'-(hydroxymethyl)-4,5', 8-trimetylpsoralen. Photoaddition on the conformation of ribonucleic acid. //Biochemistry. 1982.-V.21.-P.1363−1368.
  55. Gupta M., Ali R. Fluorescence studies on the interaction of furocoumarins with DNA in the dark. //J. Biochem.-1984.- V.95.- P. 1253−1257.
  56. Larcom L.L., Dodds E.G., McNeill W.F. Effects of cation concentration on sensitivity of DNA to UV inactivation. // Photobiochem.Photobiophys.-1981.-V.2.-P.181−186.
  57. Kanne D., Straub K., Hearst J.E., et.al. Isolation and characterization of pyrimidine-psoralen-pyrimidine. Photoadducts from DNA. // J. Am. Chem. Soc.-1982.-V.104.- P.6754−6764.
  58. Steaub K., Kanne D., Haerst J.E., et.al. Isolation and characterization of pyrimidine-psoralen. Photoadducts from DNA. // J. Am. Chem. Soc. 1981, — V. 103.- P. 23 472 355.
  59. Kanne D., Steaub K., Rapoport H., et.al. Psoralen-deoxyrobonucleic acid photoreaction. Characterization of the monoaddition products from 8-methoxypsoralen and 4,5', 8-trimethylpsoralen. // Biochemistry. 1982.- V. 21, — P. 861−871.
  60. Rodighiero, G, Musajo L., Dall’Acqua F., et. al. Mechanism of skin photosensitization by furocoumarins photoreactivity of various furocoumarins with native DNA and with ribosomal RNA. // Biochim. Biophys. Acta.- 1970.- V.217.-P.40−49.
  61. Dall’Acqua F., Marciani S., Vedaldi D., et.al. Studies on the photoreactions (365nm) between DNA and some methylpsoralens. // Biochim. Biophys. Acta.- 1974, — V.353.-P. 267−273.
  62. Joshi P. S., Pathak M.A. Photophysical photobiological properties of 3-carbethoxypsoralen. //Indian J. Biochem. Biophys.-1995.-V.32., № 2.-P.63 73.
  63. Perahia D., Pullman A., Pullman B. Cation-binding to biomolecules. IV. An ab initio study on the interaction of Na+ with the purine and pyrimidine bases of the nucleic acids. // Theoret. Chim. Acta.-1977.-V.43.- P.207−214.
  64. Gniazdowski M., Tolwinska-Stanczyk Z., Wilmanska D., Malagaka E. Photoreaction of furocoumarins with DNA is similar inhibition by minor and major grooves interaction ligands.// Farmaco.-1997.-V.52.-№l 1.- P.653−655.
  65. Bridges J.W., Williams R.T. The fluorescence of indoles and aniline derivatives.// Biochem.J.- 1968.-V.107.-P.225.
  66. Kanzava F., Nishio K., Kubota N. and et.al. Antitumor activities of a new indolocarbazole substance, NB-506, and establishment of NB-506-resistant cell line, SBC-3/NB. // Cancer Res.- 1995, — V.55.- P. 2806−2813.
  67. Zain S.M., Hashim R., Taibor A.B., et.al. Electronic structure of carbazoles and its derivatives: A semi-empirical study on the substitution effects of carbazole.// J.Mol. Structure.-1996.-V.401.-№.3.- P.287−300.
  68. Rajeswazan W.G., Szinivaran P.C. Synthesis of benzob. carbazoles with oxygenated D-ring. Potential DNA binders. // Indian J.Chem. В. 1994.-V.33.,№ 4.-P. 368−369
  69. Mateo С.A., Urrutia A., Rodriguez J.G., and et.al. Photooxygenation of 1,2,3,4,-tetrahydrocarbazole: synthesis of spirocyclopentane-l, 2'-indolin-3'-one.// J.Org.Chem.- 1996.-V.61, — P.810−812.
  70. Tanious F.A., Ding D., Patrick D.A., and et.al. A new type of DNA minor-groove complex: carbazole dication-DNA interactions.// Biochemistry.-1997.-V.36.- P. 15 315−15 325.
  71. Potier P. Search and discovery of new antitumour compounds.// Chem.Soc.Rew.-1992.-V.21 .-P.113−119.
  72. Gribble G.W. Synthesis and antitumor activity of ellipticine alkaloids and related compounds.// The alkaloids.-1990.-V.39.-P.239−352.
  73. Talaska G., Reilman R., Schamer M., and et.al. Tissue distribution of DNA adducts of 7H-dibenzoc, g. carbazole and its derivatives in mice following topical application.// Chem.Res.Toxicol.-1994.-V.7.- P. 374−379.
  74. Warshawsky D.W. Environmental sources, carcinogenicity, mutagenicity, metabolism and DNA binding of nitrogen and sulfur heterocyclic aromatics. // Environ.Carcinog.Ecotox.Rev.-1992.-V. 10.- P. 1 -71.
  75. Kirby A.H., and Peacock P.R. The influence of methylation on carcinogenic activity I. N-methyl-3,4,5,6-dibenzocarbazole. // Br.J.Exp.Pathol.-1946.-V.27.-P.179−189.
  76. Tripathi S., Mohan M., Randey R.K., and et.al. Some novel fluorescent azo compounds as intercalation for calf thymus DNA.// Indian J.Chem.-1999.-V.38B.- P. 317−324.
  77. Barsellona M.L., Favilla R., von Berger J., et al. DNA-4'-6-diamidine-2-phenylindole interactions: a comparative study employing fluorescence and ultraviolet spektroscopy. //Archives Biochem.Biophys.-1986.-V.250,№l.-P.48−53.
  78. Р.Н. Поглощение и люминесценция ароматических соединений .-М: Химия, 1971.-216с.
  79. Электронная структура и свойства органических молекул / В. Ф. Травень М.: Химия, 1989.- 384 с.
  80. Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986. — 496 с.
  81. Georgiev G.P. Histories and the control of gene action .// Annu. Rev. Genet.-1969.-V.3,№ 3.-P. 155−205.
  82. О.Ю. Флуоресцентные ДНК-зонды в ряду бензимидазолов.: Автореф. дис.. канд. хим. наук. /ЛТИ им. Ленсовета.-Л., 1991−19 с
  83. А. Ю. Изучение основно-катализируемых реакций гидрокси- и ортоацил)гидроксикумаринов.: Автореф. дис.канд. хим. наук. / РХТУ им.
  84. Менделеева.- М., 2000.-20с.
  85. Hahn W.E., Nowaczyk М., Bartnik R. Cycloparaffins condensed with heterocyclic rings. Synthesis of b-(2,3-cycloalkenoindolyl-l)-propionic acid derivatives.// Soc. Scient. Lodz. Acta. Chim.-1968.-V.13.-P.59−72.
  86. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., et.al. Protein measurement with the folinphenol reagent. // J. Biol.Chem.-1951.-V.193., № 3, — P.265−275.
  87. Ч., Шиммер П. Биофизическая химия . М.: Мир, 1984. — Т.2.-493с.
  88. Ч., Шиммер П. Биофизическая химия . М.:Мир, 1984 .-Т.3.-536с.
  89. B.C. Исследование механизмов флуоресцентного взаимодействия комплексов ДНК-лиганд бензимидазольного и фенилиндольного рядов.: Автореф. дис.. канд. хим. наук. /СПТИ (У) им. Ленсовета .- СПб., 1995.-21с.
  90. К. Уравнение Гаммета.: Пер. с англ. чл-корр. АН СССР И.П. Бенецкой- М., Мир.-1977.-240с.103
  91. Muller W., Gautier F. Interactions of heterochromatic compounds with nucleic acids. AT-specific nonintercalating DNA ligands.// Eur. J.Biochem.-1975.-V.54,№ 2.-P.385−394.
  92. С. Фотолюминесценция растворов. М.- Мир, 1972.-580с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!