Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Получение пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья

Диссертация: Получение пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработка и создание эффективного экономичного способа получения из растительного сырья пептидных комплексов стресс-протективной направленности в рамках перспективы для последующего их внедрения в промышленное фармацевтическое производство представляется актуальным для решения одной из важнейших проблем современной медицины, а именно, проблемы создания высокоэффективных стресс-протективных… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Стресс как одна из важнейших проблем современной медицины и общества
    • 1. 2. Характеристика структуры кислоторастворимых пептидов и их иейромедиаторные свойства
      • 1. 2. 1. Психотропные свойства кислоторастворимых пептидов
      • 1. 2. 2. Гистопы как основные представители кислоторастворимых пептидов, их структура и функции в клетке, биологические свойства
    • 1. 3. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов из биологических тканей
      • 1. 3. 1. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов 33 из животных тканей
      • 1. 3. 2. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов из растительных тканей
      • 1. 3. 3. Стерилизация и хранение препаратов кислоторастворимых пептидов
    • 1. 4. Методы определения состава и разделения кислоторастворимых пептидов
      • 1. 4. 1. Метод диск-электрофореза в ПААГ
      • 1. 4. 2. Аналитическая и препаративная ВЭЖХ пептидов
      • 1. 4. 3. ВЭЖХ-вариант гель-проникающей хроматографии пептидов
    • 1. 5. Подходы к стандартизации пептидных лекарственных препаратов. 54 Экспериментальная часть
  • Глава 2. Материалы п методы исследования
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. Результаты исследований и нх обсуждение
    • 3. 1. Выбор растительного сырья и температурного режима экстракции пептидных комплексов стресс-протективной направленности с использованием специфических ферментных биотест систем in vitro
    • 3. 2. Разработка способа получения пептидных комплексов из пшеничных отрубей
      • 3. 2. 1. Оптимизация стадии форэкстракции пшеничных отрубей с использованием методов математического планирования эксперимента
      • 3. 2. 2. Выбор активных образцов пептидных комплексов и способа их получения с использованием специфических ферментных биотест-систем in vitro
      • 3. 2. 3. Изучение технологических параметров стадии экстракции и осаждения готового продукта с целью их оптимизации
    • 3. 3. Физико-химическое изучение пептидных комплексов 1, 8, 9, выбранных на основании первичного биоскрининга in vitro
    • 3. 4. Фармакологическое изучение пептидных комплексов 1, 8,
    • 3. 5. ВЭЖХ-методика для качественной идентификации пептидных комплексов

Получение пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Настоящая работа является продолжением исследований, начатых В. А. Быковым и соавторами много лет назад.

Ухудшение экологических условий жизни населения на фоне общей экономической, политической и социальной нестабильности привело к формированию многочисленных стрессогенных факторов и, как следствие, к росту числа заболеваний, прямо или косвенно связанных с расстройством центральной нервной системы (ЦНС) [147]. Однако, несмотря на глобальность и серьёзность проблемы стресса и наличие стресс-протективных препаратов [99], современная медицина всё ещё не располагает требуемым арсеналом эффективных лекарственных средств для профилактики и лечения стресса.

Имеются данные о генетически детерминированной неустойчивости человека к стрессу. Определённые генные нарушения способны оказывать непосредственное влияние на нейромедиаторную регуляцию обменных процессов головного мозга, в том числе на метаболизм дофамина и серотонина, что приводит к дисгармонии психологического состояния человека и к увеличению риска подверженности стрессу. В настоящее время для фармакологической коррекции состояния стресса используют разные группы психотропных препаратов — анксиолитики, ноотропы, антидепрессанты. Однако эти средства не лишены недостатков [39, 43, 123].

В этой связи актуальным представляется не только поиск и изучение веществ, обладающих стресс-протективными свойствами, но и создание способов их получения, пригодных для промышленного использования. Одним из современных направлений создания средств для профилактики и лечения стресс-состояний является поиск и создание лекарственных препаратов на основе пептидов. Кислоторастворимые пептиды из растений были впервые получены Е. П. Наймытенко, В. А. Быковым и соавторами и изучены фармакологически в ВИЛАРе, где были выявлены их стресс-протективные свойства [37]. Было установлено, что эти пептиды обладают анксиолитическими свойствами, положительно влияют на экстраполяционное поведение животных и улучшают координацию движений. В отличие от известных анксиоли-тиков, являющихся продуктом химического синтеза, растительные пептиды, полученные по оригинальной методике, обладают более выраженным стресс-протективным действием, отличительной чертой которого является сохранение когнитивных функций, памяти в условиях кратковременного и длительного стресса, снижение уровня эмоционального напряжения при стрессе. Однако способ получения этих пептидов был сложен для воспроизведения в промышленных условиях [108].

С помощью биотехнологических методов представляется возможным значительно упростить получение целевого продукта, обладающего искомой биологической активностью. В данном случае растение, из которого предстоит выделить пептидный комплекс, рассматривается как биообъект, синтезирующий этот комплекс. Для повышения эффективности получения продукта из растения необходимо не только оптимизировать условия его выращивания, но и разработать соответствующую технологию выделения целевого продукта.

Разработка и создание эффективного экономичного способа получения из растительного сырья пептидных комплексов стресс-протективной направленности в рамках перспективы для последующего их внедрения в промышленное фармацевтическое производство представляется актуальным для решения одной из важнейших проблем современной медицины, а именно, проблемы создания высокоэффективных стресс-протективных лекарственных средств. Для сокращения расходов на выявление биологически активных веществ (БАВ) стресс-протективной направленности в процессе выбора сырьевой базы и разработки технологии выделения целесообразно и актуально применение разработанных под руководством В. А. Быкова, М.Ф. Минее-вой и В. К. Колхира специфических ферментных биотест-систем in vitro.

35, 36], позволяющих в совокупности выявлять БАВ целевой направленности по их искомой биологической активности среди множества объектов неизвестного химического строения.

Цель и задачи исследования

.

Целью работы являлась разработка эффективного способа получения пептидных комплексов стресс-протективной направленности из доступного растительного сырья.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Осуществить выбор сырья для получения пептидных комплексов, обладающих свойствами, присущими веществам стресс-протективной направленности, применив для этой цели известный способ получения кисло-торастворимых пептидов.

2. При помощи специфических ферментных биотест-систем in vitro выбрать и усовершенствовать способ выделения пептидных комплексов из отобранного растительного сырья, основываясь на следующих критериях: уровень целевой активности пептидных комплексоввыход целевого продуктасоответствие технологических параметров процесса возможности внедрения в промышленное производство.

3. Изучить с помощью фармакологических тестов in vivo целевую биологическую активность образцов пептидных комплексов, отобранных в результате первичного биоскрининга in vitro и рекомендовать наиболее активные пептидные комплексы для дальнейшего изучения с целью последующего внедрения в промышленное производство.

4. Охарактеризовать наиболее активные образцы по спектральным и хроматографическим характеристикам.

Научная новизна.

1. Разработан новый более эффективный способ получения пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья, позволяющий одновременно выделять пептидные комплексы, различающиеся по своим спектральным характеристикам и фармакологическому спектру стресс-протективного действия.

2. Апробирован комплекс из 4-х специфических ферментных биотест-систем (тирозингидроксилазная, НАДФ-Н-оксидазная, глутатионредук-тазная и каталазная) in vitro для выявления БАВ стресс-протективной направленности. При системном введении образцов животным установлено, что, в совокупности, применявшиеся специфические ферментные биотест-системы in vitro позволяют выявлять БАВ со стресс-протективными свойствами.

Практическая значимость.

Разработан проект технических условий на используемое сырье. Предложенный способ получения комплексов растительных пептидов стресс-протективной направленности отличается доступностью и дешевизной используемого растительного сырья, химических реактивов и вспомогательных материалов, простотой аппаратурного оформления, малостадийно-стью, отсутствием в технологии критических значений параметров процесса. Перечисленные преимущества данного способа в перспективе позволят разработать промышленную технологию производства пептидных комплексов из недорогого и доступного сырья. Полученные пептидные комплексы являются основой для создания новых эффективных лекарственных препаратов стресс-протективной направленности.

На защиту выносится: новый эффективный способ получения из растительного сырья пептидных комплексов стресс-протективной направленности.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 16-ю рисунками и 27-ю таблицами. Общий объем работы составляет 165 страниц машинописного текста. Библиографический указатель включает 264 наименований, из которых 101 на иностранных языках.

140 ВЫВОДЫ.

1. Разработан новый усовершенствованный способ получения пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья, позволяющий выделять целевой продукт с достаточно высоким выходом, отличающийся простотой аппаратурного оформления процесса, малым количеством технологических стадий, применением недорогих растворителей и реактивов, отсутствием в технологии критических параметров процесса и возможностью масштабирования процесса с целью внедрения в промышленное производство.

2. В результате сравнительного изучения с помощью специфических ферментных биотест-систем in vitro нескольких видов растительного сырьязерен пшеницы, пшеничных отрубей, ячменных ростков, гречишной шелухи — в качестве наиболее перспективного растительного сырья для выделения пептидного комплекса стресс-протективной направленности отобраны пшеничные отруби.

3. Пептидные комплексы 8 и 9, полученные по способу, разработанному в данном исследовании, а также комплекс 1, по результатам тестирования с применением тирозингидроксилазной, НАДФ’Н-оксидазной, глутатион-редуктазной и каталазной биотест-систем in vitro, проявляют свойства, присущие веществам стресс-протективной направленности, а именно, им-муноактивирующие и адаптогенные, а также сродство к дофаминэргиче-ской нейромедиаторной системе.

4. При системном введении пептидные комплексы 1, 8 и 9 проявили анксио-литическую активность, положительное влияние на экстраполяционное поведение и на координацию движений, что свойственно веществам стресс-протективной направленности. При этом пептидный комплекс 8, полученный по новому способу, превосходит комплексы 1 и 9 по положительному влиянию на экстраполяционное поведение животных.

5. В качестве одного из подходов к стандартизации пептидных комплексов разработана ВЭЖХ-методика для качественной идентификации пептидных комплексов 8 и 9.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Исследование было посвящено разработке нового пригодного для последующего внедрения в промышленное производство способа получения из растительного сырья кислоторастворимых пептидных комплексов, обладающих стресс-протективными свойствами. Предпосылкой исследования явилась работа Е. П. Наймытенко, В. А. Быкова и соавторов [108], в которой впервые был разработан способ получения из растений (в том числе, из продуктов переработки зерновых культур) кислоторастворимых пептидных комплексов с выраженными стресс-протективными свойствами [37].

Для повышения эффективности работы при выборе сырья, а также при разработке способа получения пептидных комплексов с целевой активностью были применены специфические ферментные биотест-системы in vitro, позволяющие быстро и с большой точностью выявлять иммуностимулирующую, адаптогенную активность, а также сродство к дофаминэргической нейромедиаторной системе — эффекты, в совокупности, присущие веществам стресс-протективной направленности. Наличие стресс-протективных свойств, выявленных in vitro, было подтверждено в фармакологических экспериментах с использованием лабораторных животных.

В процессе разработки нового способа получения пептидных комплексов из пшеничных отрубей были применены методы математического планирования эксперимента, изучены кинетические параметры процессов отдельных стадий. Основными критериями при оптимизации и интенсификации нового способа являлись выход и уровень целевой активности готового продукта.

В результате проведенного исследования был разработан новый способ получения из пшеничных отрубей кислоторастворимых пептидных комплексов со стресс-протективными свойствами. Разработанный способ включает в себя следующие стадии: форэкстракция сырья буферным раствором для удаления балластных веществ, экстракция пептидного комплекса 8 подкисленным этиловым спиртом, экстракция пептидного комплекса 9 раствором соляной кислоты, осаждение пептидных комплексов с использованием органического растворителя и сушка осадка пептидных комплексов. Предложенный способ позволяет одновременно выделять два пептидных комплекса, обладающих неодинаково выраженными стресс-протективными свойствами, с достаточно высоким выходом. В отличие от способа получения растительных пептидов, разработанного Е. П. Наймытенко, В. А. Быковым и соавторами [108], с помощью которого получают один пептидный комплекс, новый способ позволяет сократить продолжительность процесса форэкстракции в 12 раз, экстракции — в 7 раз и осаждения готового продукта — в 4,5 разаобеспечивает получение 2-х пептидных комплексов, обладающих целевой активностью, с суммарным выходом, более чем в 2 раза превышающим выход пептидов, выделяемых по способу [108]. Кроме того, в разработанном способе отсутствует необходимость обработки сырья в процессе форэкстракции и экстракций ультразвуковым излучением.

Таким образом, в результате проведенного исследования разработан новый способ получения стресс-протективных пептидных комплексов из растительного сырья. Способ, предложенный Е. П. Наймытенко, В. А. Быковым и соавторами [108], позволивший впервые получить стресс-протективные пептидные комплексы из растений, представлял собой лабораторную методику, которую необходимо было усовершенствовать и адаптировать для возможности последующего внедрения в промышленное производство. Новый способ, разработанный в данном исследовании, обеспечивает получение готового продукта с целевой активностью при меньших трудовых и временных затратах. Кроме того, разработанный способ позволяет выделять два готовых продукта — пептидные комплексы, обладающие неодинаковой выраженностью фармакологических свойств, которая проявляется в преобладании анксиолитического действия и положительного влияния на экстраполяционное поведение у одного комплекса и преобладании актопротекторных свойств у другого комплекса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.Л. Токсичность гистонов и их влияние на синтез РНК в ткани мозга//Автореф. дис. канд. биол. наук.-Л., 1972.-С. 16−21.
  2. Е.В., Костылева Е. И., Пинаев Г. П., Тартаковский А. Д. Инактивация протеаз в процессе получения гистона как способ изменения его гетерогенности//Матер. науч. конф. ин-та цитологии АН СССР. Л., 1970.-С. 6.
  3. И.Б., Вишневская Т. О., Газарян К. Г. Роль гистона, богатого серином (Н5) в инактивации генома эритроцитов птиц//Молек. биол. -1978.-Т. 12.-Вып. 1.-С. 123−134.
  4. Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы//Матер. конф. -СПб, 1994. Вып. 3.
  5. Т.А., Букринская А. Г. Действие гистонов и 6-азауридина на репродукцию миксовирусов//Труды Азерб. науч.-исслед. ин-та вирусологии, микробиологии и гигиены за 1966 год. 1970. — Т. 18. — С. 247−250.
  6. С.Л., Кафаров В. В. Оптимизация экспериментов в химии и химической технологии. М.: ВШ, 1978. — С. 28−39.
  7. И.П. и др. Аддитивное действие Актиномицина Д и гистонов на синтез клеточной РНК//Вопр. мед. химии. — 1967. Т. 13. — Вып. 4. — С. 355−359.
  8. И.П., Авенирова Е. Л. Влияние гистонов и актиномицина Д на синтез РНК мозга: действие in vivo в мозгу белых мышей//Вопр. мед. химии. 1970. — Т. 16. — Вып. 2. — С. 137−139.
  9. И.П., Авенирова Е. Л. Влияние гистонов, протамина и актиномицина Д на синтез РНК мозга//Вопр. мед. химии. — 1969. Т. 15. — Вып. 5. -С. 532−535.
  10. П.Ашмарин И. П., Ждан-Пушкина С.М., Кокряков В. И. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования//Известия АН СССР, сер. Биол. 1972. -№ 4.-С. 502−508.
  11. И.П., Каменская М. А. Нейропептиды в синаптической передаче//Итоги науки и техники, серия «Физиология человека и животных». Т. 34. — М., ВИНИТИ, 1988.
  12. П.Ашмарин И. П., Ралчев К. Х. Взаимоотношения гормонов и гистонов. Подавление действия гормона роста некоторыми фракциями гистонов//Докл. АН СССР. Сер. Биология. 1973. — Т. 258. — № 2. — С. 451 453.
  13. Н.Ашмарин И. П., Суродеева Е. К. Специфичность и обратимость стабилизации сперматозоидов некоторыми гистонами//Биохимия. 1969. — Т. 34. — Вып. 3. — С. 655−658.
  14. В.А., Лосев С. А., Сытник С. И. и др. Исследование механизма защитного действия ацефена//Эксп. клин, фармакол. — 1995. Т. 58. — № 5. -С. 68−71.
  15. И.Г., Козлова И. А., Мельникова JI.A., Петерсон О. П. Влияние гистона на адсорбцию и депротеинизацию вируса осповакцины: Ингибиторы вирусной активности. Рига: Зинатне, 1967. — С. 32−33.
  16. И.Г., Кольцов В. Д. Влияние гистонов и актиномицина Д на репродукцию РНК-содержащих вирусов//Химиотерапия инфекций и лекарственная устойчивость патогенных микроорганизмов: Тез. докл. Всесоюз. конф.-М., 1973. С. 159−161.
  17. И.Г., Лозовская Л. С., Добрецов Г. Е. Гемагглютинирующая активность гистонов//Вопр. мед. химии. 1969. — Т. 15. — Вып. 2. — С. 132 138.
  18. Е.С., Березовская И. В. Сравнительная оценка методов определения ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте//Фармакология и токсикология. № 5. — 1976. — С. 635 638.
  19. В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов//Усп. совр. биол. 1991. — Т. 111. — Вып. 6. — С. 923−931.
  20. В.А., Брехман И. И., Голотин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Перекисное окисление и стресс. — СПб, 1992. 149с.
  21. Белки. Биохимия белковых веществ, т. 3.//под ред. Г. Нейрата и К. Бейли. М.: Изд-во ин. лит., 1958. — С. 88−96.
  22. Г. Д. Ядерные белки и их роль в регуляции генома//Молек. генет. и биофизика. Киев, 1986. — Вып. 11. — С. 99−105.
  23. Биохимия растительного сырья (под ред. В.Г. Щербакова). М.: Колос, 1999. — С. 137−162.
  24. Я.Б. и др. II. Ацетилирование, метилирование гистонов и белок А24// Молекулярная биология (АН УССР. Ин-т молекуляр. Биологии и генетики). Киев, 1982. — Вып. 32. — С. 66−77.
  25. X., Бириштиль М., Коттен М., Вагнер Э. Способ переноса нуклеиновой кислоты в клетки животных. Патент РФ № 2 098 487, приоритет от 10.12.1997.
  26. Н.А. Избирательное влияние нейролептиков на дофамин-зависимое нарушение поведения крыс в тесте экстраполяционного избавления//Бюлл. эксп. биол. мед. 1990. — Т. 11. — № 11. — С. 506−509.
  27. К., Самнер Э. Хромосома эукариотической клетки (под ред. А.Ф. Захарова). -М., 1981.-С. 184−186.
  28. В.М., Воробьёва В. И. Торможение роста перевивной опухоли нефракционированными препаратами гистонов нормальных тканей млекопитающих/УЦитология. 1963. — Т. 5. -№ 1. — С. 69−72.
  29. А.Г., Гительман А. К., Бурдучева О., Жень Куй-Фан. Действие гистонов на репродукцию миксовирусов//Вопр. вирусологии. 1965. — № 6. — С. 720−726.
  30. А.Г., Новиков И. П., Браун А. Д. Влияние циклических нуклеотидов и некоторых фракций гистонов на дыхательную и фосфорилирующую активность митохондрий/УЦитология. — 1978. Т. 20. — № 8. — С. 938−941.
  31. Буш Г. Гистоны и другие ядерные белки (пер. с англ. В. Д. Аксельрода, под ред. и с предисл. д.б.н. Баева). -М.: Мир, 1967. С. 80−100.
  32. В.А., Дубинская В. А., Минеева М. Ф., Ребров Л. Б., Колхир В. К. Способ выявления веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, in vitro. Патент РФ № 2 181 892, приоритет от 06.06.2001.
  33. В.А., Минеева М. Ф., Дубинская В. А. и др. Способ выявления веществ, обладающих адаптогенными свойствами, in vitro. — Патент РФ № 2 181 890, приоритет от 06.06.2001.
  34. В.А., Минеева М. Ф., Наймытенко Е. П., Колхир В. К. Стресспротек-тивные мнемотропные пептиды из растений//Химия, технология, медицина: Сб. науч. тр. Всерос. НИИ лек. и ароматич. раст. М., 2000. -С. 192−199.
  35. А.В. Пептиды как модуляторы моноаминэргических процессов//Фармакология нейропептидов. М.: ИФ, 1982. — С. 9−30.
  36. А.В., Козловская М. М. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.:Медиздат, 1979. — 360с.
  37. Н.И. Биологически активные пептиды фрагменты иммуноглобулинов//В кн.: Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов (под ред. Г. И. Чипенса). — Рига: Зинатне, 1990.-С. 101−103.
  38. Н.И. Биологически активные пептиды — фрагменты иммуноглобулинов//В кн.: Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов (под ред. Г. И. Чипенса). — Рига: Зинатне, 1990.-С. 240−242.
  39. А.Т. Влияние новых производных ГАМК на память и обучение//Дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. — 14.00.25 — Волгоград, 1989. -245с.
  40. Т.А., Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы//Эксп. клин, фармакол. 1998. — Т. 61. — № 4. — С. 3−9.
  41. ВФС 42−2147−92 Миелопептид. Введена с 09.06.1992. — 11 с.
  42. ВФС 42−3065−98 Пептид дельта-сна. Введена с 01.07.1998. — 7с.
  43. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии//под ред. Хеншен А. и др. М.: Мир, 1988. — С. 201−249.
  44. Ганелина JI. II1. Кортикостероидные гормоны и гистоны//Цитология. -1975.-Т. 17.-№ 1.-С. 514.
  45. Г. П. К цитохимии ядрышек и остаточных хромосом//Цитология.- 1960.-Т. 2.-С. 186−189.
  46. Г. П. Цитохимическое исследование нуклеопротеидных фракций клеточных ядер//Биохимия. 1958. — Т. 23. — С. 700−708.
  47. Г. П., Бакаев В. В. Три уровня структурной организации хромосом эукариот//Молек. биология. — 1978. № 6. — С. 1205−1230.
  48. Г. П., Ченцов Ю. С. О труктуре клеточного ядра//Докл. АН СССР.- 1960.-Т. 132.-С. 199−201.
  49. А.А. Белки хроматина//Могография//АН Лит. ССР. Ин-т биохимии. Вильнюс: Мокслас, 1988. — С. 67−68.
  50. А.А. Изучение фракционного состава гистонов методом электрофореза на крахмальном геле//Матер. 1-й науч. конф. молод, специалистов ин-та цитологии АН СССР. — M.-JL, 1966. — 12с.
  51. А.А., Ясинскас A.JI. Метод препаративного выделения гомогенных фракций гистоиов/ТМетоды в биохимии: Матер. 2-го съезда биохимиков Литовской ССР. Вильнюс, 1975. — С. 29−33.
  52. Т.В., Фром А. А., Рудницкая М. З. и др. Стерилизация белковых препаратов комбинированным воздействием у-облучения и тепла//Матер. Междунар. Симп. По дезинфекции и стерилизации. М., 1972. — С. 84.
  53. О.А. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга//Биомед. хим. 2004. — Т. 50. — Вып. 4 — С. 321−343.
  54. О.А., Гончарова В. П., Степанова И. С., Резцова В. В. Протеиназная активность ядер различных тканей в отношении эндогенных гистонов//Биохимия. 1979. — Т. 44. — Вып. 3. — С. 504−513.
  55. О.А., Леонтьева Г. Ф., Кашкин А. П. некоторые антигенные свойства препаратов гистона тимуса телёнка//Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1978. — № 7. — С. 91−96.
  56. Государственная Фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа/МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.
  57. Государственная Фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989. — 400 с.
  58. Е.В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973. — 198с.
  59. Н.Д., Рожанец В. В., Вальдман А. В. Влияние хронического психогенного стресса на ряд поведенческих и нейрохимических характеристик крыс//Бюлл. эксп. биол. и мед. 1986. — Т. 101. — № 1. — С. 57−59.
  60. В.Г., Ребентиш Б. А. Фракционирование гистонов электрофорезом в ПААГ//Биохимия. 1966. — Т. 31. — Вып. 5. — С. 943−947.
  61. С.С. Количественное содержание белковых фракций в клеточных ядрах нормальных тканей и злокачественных опухолей//Биохимия. 1951. -Т. 16.-Вып. 4.-С. 314−319.
  62. Т.Я., Ашмарин И. П., Поляк Р. Я. Действие гистонов на репродукцию вирусов различной величины и сложности строения//Грипп и острые респираторные заболевания, ч.2. Науч. тр. Всесоюз. НИИ гриппа. Л., 1967. — С. 206−208.
  63. Т.Я., Мещерякова И. Е., Поляк Р. Я., Ашмарин И. П. Влияние гистонов нормальных и заражённых клеток на репродукцию некоторых ДНК- и РНК-содержащих вирусов//Общ. вирусология. М., 1968. — Т. 8. -№ 18.-С. 28−29.
  64. Дурар Аль-Суфи, Горюхина О. А., Демьяненко Г. П., Бобрышев Ю. В. Изучение поступления экзогенного гистона из русла крови в различные отделы головного мозга//Вестн. ЛГУ. Сер. 3. Биология. 1991. — Вып. 3. -№ 17.-С. 129−132.
  65. Дурар Аль-Суфи. Изучение проникновения в ткань мозга экзогенного гистона как потенциального белка-носителя лекарственных веществ//Автореф. дисс. канд. биол. наук. СПб., 1992. — С. 16.
  66. Р.Г., Кольцов В. Д., Марченко В. И., Баландин И. Г. Усиление антивирусной активности в клетках под влиянием гистона и интерфе-рона//Общ. вирусология. М., 1968. — Т. 8. — № 18. — С. 59−60.
  67. Н. П. Основы биотехнологии. СПб.: Наука, 1995. — 104с.
  68. Ершова-Павлова А. А. Влияние гистонов на адаптирование к росту in vitro клеточной линии опухолей человека различного генеза//Адаптационные механизмы и методы их регуляции. Гродно, 1980. — С. 106−107.
  69. Ждан-Пушкина С.М., Ашмарин И. П., Комкова А. И. Действие гистонов на микроорганизмы. Сообщ. II. Изучение процесса взаимодействия гистонов и Acetobacter suboxudans//)KypH. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1968. — № 5. — С. 38−41.
  70. Е.В., Новичкова М. Д., Комисарова И. А. Метаболитный препарат МР-33 — индуктор внутриклеточного уровня глутатиона и глутатионзависимых ферментов//Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1999. Т. 128. -Вып. 7.-С. 56−58.
  71. А.А., Сарычева Н. Ю., Батурина Е. Ю., Ашмарин И. П. Интраназалыюе введение регуляторных пептидов//Вестн. АМН СССР. — 1988.-№ 10.-С. 43.
  72. А.Я., Кошелев В. Б., Незавибатько В. И., Ашмарин И. П. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропептидного лекарственного препарата Семакс//Физиология человека- 1992.-Т. 18. -№ 5. С. 104−107.
  73. Л.Д., Минеева М. Ф., Карпов Д. А. Тирозингидроксилаза клеток крови как показатель функционального состояния человека// Биомедицинские технологии. М., 2002. — Вып. 19. — С. 12−17.
  74. П. Курс органической химии (под ред. М.Н. Колосова). Л.: ГНТИХЛ, 1960.-С. 397.
  75. В.Г. Выделение и очистка белка из растительного материала//Укр. 6ioxiM. журн. 1952. — Т. 24. — № 4. — С. 499−503.
  76. В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга//Монография. — Рига: Зинатне, 1984.-С. 141−142.
  77. В.Е., Муцениеце Р. К., Лиепа И. Р. Изыскание стресспротективных пептидов среди белковых фрагментов//Принципы и механизмы деятельности мозга человека: Тез. докл. 2-й Всесоюз. конф. — Л., 1989. — С. 260−261.
  78. С.В., Исаева И. В., Евтушенко Н. С. Пептидные лекарственные средства и их стандартизация// Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. — 2002. № 2(10). — С. 83−94.
  79. В.В. Научные основы технологии получения и применения белковых продуктов из пшеничных отрубей. Автореферат докт. дисс. — М., 1997.-С. 4−23.
  80. Е.А., Григорьев В. А., Клименко В. А., Столяров И. Д. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях. Л.: Наука, 1990. — 148 с.
  81. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. -М: Мир, 1979.-279с.
  82. . Действие у-радиации на гистоны: Автореф. дис. докт. биол. наук. Пущино, 1970. — С. 24−26.
  83. М.А., Иванова М. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. М.: Медицина. -1988. -№ 1.-С. 1−8.
  84. Л.С., Воробьёв В. И. Очистка и фракционирование ДНП-комплекса хроматографией на геле фосфата кальция//Матер. науч. конф. ин-та цитологии Ан СССР. Л., 1967. — С. 56−57.
  85. А.А., Дадьков И. Г., Берлов Г. А. и др. Экспериментальное исследование противопухолевого действия эмбриональных
  86. Г. Н., Луценко В. К. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы//Усп. совр. биол. 1995. — Т. 115. — № 1. -С. 31−49.
  87. В.П., Гершун В. А., Горячева А. А. О выделении негистоновых белков из хроматина клеток животных//Цитология. — 1984. Т. 26. — № 10.-С. 1196−1199.
  88. Л.А. Влияние гистонов на неферментативный фибринолиз плазмы//Вопр. мед. хим. 1989.-Т. 35. — № 1.-С. 37−41.
  89. В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1980. — С. 6−95.
  90. Л.Н., Крылатов А. В., Лишманов Ю. Б. Об участии эндогенных агонистов ц- и 5- опиатных рецепторов в механизмах антиаритмического эффекта адаптации//Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. — Т. 121. — № 1. — С. 24−25.
  91. Ф.З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988. — 253с.
  92. Е.М., Бинюков Е. М. Локальная гомология аминокислотных последовательностей гистонов НЗ, Н4 и белка репрессора Я.-Сго. Возможная конформация гомологичных участков гистонов в ДНШБиохимия. 1988. — Т. 53. — № 12. — С. 1980−1986.
  93. ЮЗ.Минеева М. Ф. Механизм действия нейролептиков//Итого науки и техники. Серия Фармакология. Химиотерапевтические средства. — М.: ВИНИТИ, 1989. Т. 15. — С. 192−224.
  94. М.Ф. Физиологические основы регуляции тирозингидроксилазы//Нейрохимические основы психотропного эффекта. М., 1982. — С. 53−63.
  95. М.Ф., Маркосян К. А., Курганов Б. И. Влияние гептапептида, производного тафтсина, на тирозингидроксилазу синаптосом//Нейрохимия. 2002. — Т. 19. -№ 2. — С. 98−101.
  96. Юб.Минеева-Вялых М. Ф. Прямой спектрофотометрический метод измерения скорости тирозингидроксилазной реакции// Вопр.мед.химии. 1976. — Т. 22. — С. 274−279.
  97. А.В., Иванцов JI.B., Романовская С. Г. Способ получения гистона из растительного сырья//Авторское свидетельство № 1 139 437 от 15.02.85.
  98. Е.П., Быков В. А., Крашенинников О. А., Наймытенко К. Е. Способ получения белков, обладающих сродством к опиатным рецепторам. Патент № 21 000 061 от 07.09.93.
  99. Г. В., Галактионов С. Г., Чипенс Г. И. Конформация пептидных биорегуляторов. -М.: Медицина, 1983.-С. 167−172.
  100. Ю.Николайчик В. В., Дальнов И. Г. Действие гистонов на рост и развитие экспериментальных опухолей: Тез. докл. Минский мед. ин-т. Отчёта, науч. конф. Минск, 1969. — С. 337−338.
  101. Ш. Новиков С.Н.//В кн.: Феромоны и размножение млекопитающих. Физиологические аспекты. JI., 1982. — С. 169.
  102. Л.Н. Влияние экзогенного гистона на репродукцию аденовирусов//Молекулярная генетика, микробиология, вирусология.-1983.-№ 3.-С. 34−39.
  103. Пб.Патент № 2 181 891. Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitroll Быков В. А., Минеева М. Ф., Дубинская В. А., Ребров Л. Б., Колхир В. К. 2002.
  104. Патент № 218 892. Способ выявления веществ с потенциальной иммуномодулирующей активностью in vitro с применением НАДФ-Н-оксидазной тест-системы//Быков В.А., Минеева М. Ф., Попова Н. Б. — 2002.
  105. О.П., Мельникова Л. А., Козлова И. А. и др. Влияние гистона на развитие вируса осповакцины в клетках культуры ткани: Вирус и клетка. — Рига: Зинатне, 1966. — С. 219−225.
  106. Е.В., Чихунова С. Д., Трусле Э.А.// Патология органов грудной полости. — Рига, 1983.-С. 159−162.
  107. Практикум по биохимии (под ред. Л.Г. Смирновой). — М.: Медгиз, 1957.-С. 37.
  108. Практикум по биохимии (под ред. Л.Г. Смирновой). — М.: Медгиз, 1957.-С. 48.
  109. А.Ф. Биология гистонов//Структура и генетическое значение белков хроматина: Сб. науч. тр. — Киев, 1985. — С. 16−24.
  110. И.Х., Гарибова Т. Л., Воронин К. Э. и др. Эффекты пирацетама при длительном применении в эксперименте //Фармакол.токсикол., 1985. Т. 48. — № 4. — С. 42−46.
  111. С.А. Влияние гистонов на активность цитохромоксидазы митохондрий печени мышей//Вопр. мед. хим. 1981. — Т. 27. — № 11.— С. 56−59.
  112. В.А., Федорович Э. И. Лиофильная сушка белковых препаратов в лабораторных условиях: Сб. науч. тр. Белорус, науч.-исслед. кожновенерологич. ин-та. Минск, 1972. — Вып. 18.-С. 99−101.
  113. А.Ш., Подольский В. И., Камышинцев М. В. и др. Влияние длительного введения гистонов на периферическую кровь и некоторые другие показатели состояния экспериментальных животных//Антибиотики. 1974. — Т. 19. — № 17. — С. 587−593.
  114. Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. — 254с.
  115. Г. Стресс без дистресса. -М., 1979. 123с.
  116. О.В., Семенец Т. П., Цеппецауэр М., Цебецауэр А., Поверенный A.M. Воздействие гистона на кроветворные клетки-предшественники (КОЕс) нормального и облученного организма//Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. — Т. 34. — № 4−5. — С. 544−549.
  117. Е.В. Изучение действия гистонов на синтез антител и других клеточных белков: Тез. докл. Конф. по общ. иммунологии. М., 1965. — С .4−5.
  118. Е.В. Строение и биологическая функция гистонов//Успехи биологической химии. М.: Наука, 1967. — Т. 8. — С. 117−137.
  119. А.И., Рыбакова Л. П., Тяготин Ю. В. Влияние гистонов на лимфоциты человека in vitroll Актуальные вопросы иммуногематологии. -Л., 1977. С. 105−111.
  120. С.И., Нагорнев С. Н. Методические аспекты фармакологической регуляции эмоционального стресса у лиц опасных профессий//Вест. РАМН. 1996. — № 12. — С. 60−63.
  121. Е.И., Одинцова Т. И., Ермохина Т. М. и др. Кооперативность компактной структуры гистонов HI и Н5//Доклады АН СССР. 1982. -Т. 263. -№ 1.-С. 208−211.
  122. В.Г. Технология пивоварения и безалкогольного производства.-М.: Колос, 1999.-С. 132−133.13 7. Тихомиров В. Г. Технология пивоварения и безалкогольного производства. -М.: Колос, 1999. С. 180.
  123. Т.Е., Горюхина О. А., Вишневский Б. И. Влияние ограниченного протеолиза гистонов на их биологическую активность//Вестн. Ленингр. ун-та, сер. Биол. 1983. — Т. 15. — Вып. 3. — С. 66−73.
  124. B.C., Лейкина Е. М., Куликова Л. Г. Фракционирование ДНП, выделенного из печени//Бюлл. экспер. биол. мед. 1959. — Т. 47. — № 4. — С. 66−69.
  125. НО.Урысон С. О. Изучение ядерных фракций некоторых тканей животного и растительного происхождения//Биохимия. 1956. — Т. 21. — Вып. 2. — С. 262−267.
  126. Фармакологическая коррекция состояний дезадаптации. -М., 1986.
  127. ФС 42−3014−94 Даларгин. Введена с 11.04.1994. — 7с.
  128. ФС 42−3918−00 Семакс. Введена с 02.05.2000. — 7с.
  129. ФС № 42−1256−79 Протамин сульфат. Введена с 19.06.1979. — 7с.
  130. Нб.Фурдуй Ф. Н. Физиологические механизмы стресса и адаптации приостром воздействии стресс-факторов. Кишинев, Штиинца, 1986. — 239с.
  131. Е.П., Багров, А .Я., Соколова Т. В. Фармакологическое влияние экзогенных гистонов на мышцы//Бюл. экспер. биол. и медиц. — 1987. — Т. 103.-№ 4.-С. 418−420.
  132. З.С., Калонтаров А. И., Махмудова А. А. и др. Взаимодействие гистона HI с нуклеосомными гистонами//Докл. АН УзССР. 1981. — № 9.-С. 52−53.
  133. С.И., Сиволоб А. В., Бердышев Г. Д. Модель пространственной укладки полипептидных цепей гистонов НЗ и Н4//Биофизика. 1981. -Т. 26. — Вып. 2. — С. 242−246.
  134. С.И., Сиволоб А. В., Бердышев Г. Д. Теоретическое предсказание третичной и четвертичной структуры гистонов//Молекулярная биология (АН УССР. Ин-т молекуляр. Биологии и генетики). Киев, 1982. — Вып. 30. — С. 73−82.
  135. С.И., Сиволоб А. В., Бердышев Г. Д. Теоретическое предсказание пространственной укладки полипептидных цепей гистонов Н2А и Н2В//Биофизика. — 1981. Т. 26.-Вып. 1.-С. 37−41.
  136. С.И., Сиволоб А. В., Бердышев Г. Д. Теоретическое предсказание третичной структуры гистона HI//Биофизика. 1981. — Т. 26.-Вып. 4.-С. 587−589.
  137. С.Н., Протас А. Ф., Бердышев Г. Д. Гетерогенность структуры димеров гистонов (Н2А-Н2В)//Биофизика. 1982. — Т. 27. — Вып. 5 — С. 791−794.
  138. С.Н., Протас А. Ф., Драган А. Н., Бердышев Г. Д. Влияние ионной силы среды на структуру и агрегацию гистона HI из тимуса телёнка//Биофизика. 1984. — Т. 29. — Вып. 5. — С. 590−594.
  139. С.Н., Протас А. Ф., Драган А. Н., Бердышев Г. Д. Две структурные формы октамера гистонов//Биофизика. 1985. — Т. 30. -Вып. 5.-С. 791−796.
  140. Цитология ферментов/под ред. Покровского А. А. М.: Мир, 1971. — С. 55−57.
  141. .А. Биологическое действие гистонов при экспериментальном лейкозе//Автореф. дисс. канд. биол. наук. Киев, 1979. — С. 20.
  142. Г. И. Дизайн иммунорегуляторов на базе пептидно-белковых веществ//В кн.: Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1985.-С. 6.
  143. В.А., Закатова Н. В. О природе и превращениях радикалов в у-облучённом растворе гистона//Радиобиология. — 1981. — Т. 21. — Вып. 1. — С. 45−50.
  144. В.А., Негрей Г. З., Бароновский М. А., Бутенко З. А. Гистоны, как возможные факторы антиканцерогенеза//Факторы антиканцерогенеза. Киев, 1974.- С. 86−87.
  145. Е.И., Одинцова Т. И., Горожанин П. П., Крашенинников И. А. Выделение гистонов из ядер простейшего Astasia longa/УБиохимия. -1980. Т. 45. — Вып. 3. — С. 507−516.
  146. К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. — Томск: Изд. Томск, ун-та, 1990. -96с.
  147. Aebi Н. Methods in enzymatic Analysis ed H. V. Bergmeyer S. P. -1974. -V. 2. -P. 673−678.
  148. Ajiro K., Borun T.W., Shulman S.D. et al. Comparison of the structures of human histones 1A and IB and their intramolecular phosphorilation sites during the HeLa S-3 cell cycle//Biochemistry. 1981. — Vol. 20. — P. 14 541 464.
  149. Allfrey V. G. Post-synthetic modification of histone structure/Лп: Chromatin and Chromosome Structure (H.J. Li, R. Eckhardt, eds.). New York, Academic Press, 1977.-P. 167−191.
  150. Allfrey V., Mirsky A., Osawa S. Protein synthesis in isolated cell nuclei//J. gen. physiol. 1957. — Vol. 40. — P. 451−471.
  151. Allis С., Sullivan D., Kevin F. Marqueur moleculaire pour mitose. Патент Франции WO 01/92 339, приоритет от 06.12.2001.
  152. Bae I., Kim D., Yim H. et al. Composition contenant des histones et utile dans le traitement de l’arthrite rheumatoid. Патент Франции WO 99/37 318, приоритет от 29.07.1999.
  153. Bang I. Studies on histones// Z. physiol. Chem. 1899. — Vol. 27. — P. 463 486.
  154. Beuter E., Red cell metabolism. Ed. E. Beuter, Churchill, Livingsone. 1986. -P. 69−71.
  155. Biserte G., Sautiere P. Groupes a-amines terminaux des histones du thymus de vean et de tumeurs experimentales du rat//Compt. Rend. Acad. Sci. 1958. -Vol. 246.-P. 1764−1766.
  156. Bishop C.A., Meyer L.J., Harding D.R. et al. The preparative separation of synthetic peptides on reversed-phase silica-packed in radially compressed flexible-walled columns//J. Liqu. Chromatogr. 1981. — Vol. 4 — P. 661−680.
  157. Black M.M., Speer M.D. Maurice M. Antigen-inducted changes in lymph node Metallophilia//Arch. of pathology. 1958. — Vol. 66. — P. 754.
  158. Bohm F.L., Strickland W.M., Strickland M. et al. Purification of the five main calf thymus histones fractions by gel exclusion chromatography//Febs lett. -1973.-Vol. 34.- P. 217−237.
  159. Bradshaw R., Timothy P. A user’s guide: introduction to peptide and protein HPLC, vol. 1. Copyright Phenomenex, 1998. — P. 10−25.
  160. Carter.D.B., Efird P.H., Chi-Bom Chac. Chromatin bound proteases and their ingibitors. In: Methods in cell biology. — New York- San Francisco- London, 1978.-Vol. 19.-Ch. 18.-P. 175−190.
  161. Certa U., von Ehrenstein G. Reversed phase high performance liquid chromatography of histones//Anal. Biochem. 1981. — Vol. 118. — P. 147 154.
  162. Class R., Zeppezauer M. Compositions antimicrobiennes comprenant l’histone HI, trousses, et modes d’employ des dites compositions. Патент Франции WO 01/10 901, приоритет от 15.02.2001.
  163. D’Anna I.A., Thayer M.M., Tobey R.A., Gurley L.R. G, — and S-phase synthesis of histones HI and HI0 in mitotically selected CHO cells: utilization of HPLC//Biochemistry. 1985. — Vol. 24. — P. 2005−2010.
  164. Daniels R.H., Elmore M.A., Hill M.E., Shimuzu Y. et al. // Immunology.-1994.-№ 4.-P. 465−472.
  165. Datta S., Kaliyaperumal A. Localization of major peptide autoepitopes for nucleosome specific T-cells of systemic lupus erythematosus. Патент США № 6 468 537, приоритет от 22.10.2002.
  166. De Wied D. The neuropeptide concept//Progr. In Brain Res. 1987. — V. 72. -P. 93−108.
  167. Delange R.J., Smith E.L. Histones: structure and function//Ann. Rev. Biochem.- 1971.-Vol. 40.-P. 10 410−10 416.
  168. Devlin A., Robert H. Transgenic fish. Патент Великобритании GB 2 291 646, приоритет от 31.01.1996.
  169. Duncan N.M., Mija D.B. A note on a simple apparatus for detecting of neurological deficit in rats and mice. J. Amer. Pharm. Assoc. — 1957. — V. 46.-P. 208−229.
  170. European Pharmacopeia, 3 ed. Strasbourg, 2001. — Suppl.
  171. Fahmy O.G., Fahmy M.J. Mutagenic activity of cellular macromolecules in Drosophila me! anogaster//Nature. 1962. — Vol. 196. — P. 873−876.
  172. Fallon A., Lewis R.W., Gibson K.D. Separation of the major species of interstitial collagen by reverse-phase HPLC//Anal. Biochem. 1981. — Vol. 110.-P. 318−322.
  173. Foe V.E., Wilkinson L.E., Laird C.D. Comparative organization of active transcription in Oncopeltus fasciatus//Cell. — 1976. — Vol. 9. P. 131−146.
  174. Forman H.Y., Liu R.-M., Shi M.M. Biothiols in health and disease// N. J. -1995.-P. 189−212.
  175. Garel A., Zolan M., Axel R. Genes transcribed at diverse rates have a similar conformation in chromatin//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. — Vol. 74. -P. 4867−4871.
  176. Grego В., Hearn M.T.W. Role of the organic solvent modifier in the revers-phase HPLC of polipeptides//Chromatographia. 1981. — Vol. 14. — № 10 -P. 589−592.
  177. Gurley L.R., D’Anna I.A., Blumenfeld M. Preparation of histon variants and HMG-proteins by reversed phase HPLC//J. Chromatogr. 1984. — Vol. 297. -P. 147−165.
  178. Hammarsten E. Zur Kenntnis der biologischen Bedoutung des Nuclein saureverbindungen//Biochem. Z. 1924. — Vol. 144. — P. 383−466.
  179. Hearn M.T.W., Grego В., Bishop C.A. The semi-preparative separation of peptides on reversed-phase silica-packed into radially compressed flexible-walled columns //J. Liqu. Chromatogr. 1981. — Vol. 4 — P. 1725−1744.
  180. Heukeshoven J., Dernick R., Hashimoto T. Reversed-phase high performance liquid chromatography of virus proteins and other large hydrophobic proteins in formic acid containing solvents//J.Chromatogr. 1982. — Vol. 252. — P. 241−254.
  181. Hiroe Nakazava, Chokoh Genka, Minako Fujishima. Pathological aspects of active oxygen/Free Radicals//Japanese J. Physiol. 1996. — Vol. 46. — P. 1532.
  182. HniIica L., Hupka St. Zleps eny sposob pripravy histonu z tel’acieho tymu//BioIogia (Bratislava). 1959. — Т. 11. — P. 821−826.
  183. Hnilica L.S., Bess L.G. The heterogeneity of arginie-rich histones //Analyt. Biochem. 1965. -Vol. 12.-P. 421−436.
  184. Huether G. et al. Psychische Betalstung und neuronale Plastizitat//In: Kropiuning U., Stacher A. (Hrsg.) Ganzheits medizin und psychoneuroimmunologie. Wien: Vierter Wiener Dialog, Facultas, 1997.
  185. Insoo В., Kim D., Yim H. et al. Method of treating rheumatoid arthritis with composition containing histone. Патент США № 6 204 242, приоритет от 20.03.2001.
  186. Isenberg I. Histones//Annu. Rev. Biochem. 1979. — Vol. 48. — P. 159−191.
  187. Johns E.W. Studies on histones. 7. Preparative methods for histone fractions from calf thymus//Biochem. J. 1964. — Vol. 92. — P. 55−59.
  188. Johns E.W., Butler J.A.W. Studies on histones: 4. The histones of wheat germ//Biochem. J. 1962. — Vol. 84. — P. 436−439.
  189. Johns E.W., Phillips D.M.P., Simpson P., Butler I.A.V. Improved fractionations of Arginine-rich histones from calf thymus//Biochem. J. — 1960.-Vol. 77.-P. 631−635.
  190. Johns E.W., Phillips D.M.P., Simson P., Butler I.A.V. The electrophoresis of histones and histone fractions on starch gel//Biochem. J. 1961. — Vol. 80. -P. 189−192.
  191. Kalinina E.V., Nechaev V.N., Saprin A.N. Antitoxic properties of a preparation of glutathione S-transferase//Biomed. sci. — 1991. — Vol. 2. — P. 415−416.
  192. Konnopinska D., Nawrocka E., Siemion Z. et al. Partial sequences of histones with tuftsin activity//J. Peptid Protein Res. 1977. — Vol. 9. — № 1. — P. 71−77.
  193. Kornberg R.D., Klug A. The nucleosome//Sci. Am. 1981. — Vol. 244. — № 2. — P. 52−64.
  194. Korneyer A.Y. The role of the hypothalamic-pituitary adrenocortical axis in memory-related effects of anxiolytics//Neurobiol. J. Mem. 1997. — V. 67. -№ l.-P. 1−13.
  195. Kossel A. Ueber einen peptonartigen Bestandthail des Zellkerns//Z. physiol. Chem.- 1884.-Vol. 8.-P. 511−515.
  196. Lewis R.W., Falljn A., Stein S. et al. Supports for reversed-phase HPLC of large proteins//Anal. Biochem. 1980. — Vol. 104. — P. 153−159.
  197. Lilienfeld L. Zur chemie der leukocyten//Z. physiol. Chem. 1893. — Vol. 18. -P. 472−486.
  198. Lowry O., Rosenbrough N., Farr A., Randall R. Protein measurement phenol reagents //J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193. — № 1. — P. 265−275.
  199. Mahoney W.C. Isolation of denatured protein and peptides by high performance liquid chromatography//Biochim. Biophys. Acta. 1982. — Vol. 704. — P. 284−289.
  200. Mathis D., Oudet P., Chambon P. Structure of transcribing chromatin//Prog. Nuclei Acid Res. Mol. Biol. 1980. — Vol. 24. — P. 1−55.
  201. McGhee J. D., Felsenfeld G. Nucleosome structure//Annu. Rev. Biochem. — 1980.-Vol. 49.-P. 1115−1156.
  202. Mcllwain H. Chemical exploration of the brain. New York, 1963. — P. 2732.
  203. Miller O.L. The nucleolus, chromosomes, and visualization of genetic activity// J. Cell Biol. 1981. — Vol. 91. — P. 15−27.
  204. Mirsky A., Pollister A. Chromosin, a desoxyribose nucleoprotein complex of the cell nucleus//! gen. physiol. 1946. — Vol. 30. — P. 117−126.
  205. Mirsky A., Pollister A. The nucleoprotamine of trout sperm//J. gen. physiol. — 1946.-Vol. 30.-P. 101−115.
  206. Miyazaki A., Toshiyuki Т., Motoi K. et al. Lipolytic enzyme inhibitors. -Патент Великобритании GB 2 239 455, приоритет от 03.07.1991.
  207. Mohberg I., Rusch H.P. Isolation of the nuclear histones from Myxomycete Phusarum polycepalumlIArch, of biochem. and biophys. 1969. — Vol. 134. -P. 577−589.
  208. Morii Т., Mitsuyoshi A. Novel function peptide. Патент Японии JP 6 192 298, приоритет от 12.07.1994.
  209. Nadean P., Pallotta D. and Lafontaine J.-G. Electrophoretic Study of Plant Histones: Comparison with vertebrate histones//Arch. Biochem. a. Biophys. — 1974.-Vol. 161.-P. 171−177.
  210. Najjar V.A. Biochemical aspects of tuftsin deficiency syndrom//Med. Biol. — 1981.-Vol. 59. № 3. — P. 134−138.
  211. Neelin I.M., Butler G.C. The fractionation of the histones of calf thymus and chicken erythrocytes by cation-exchange chromatography with sodium salts//Canad. J. Biochem. Physiol. 1959. — Vol. 37. — P. 843−859.
  212. Pabst M., Hedegaard H., Johnston R. Cultured human monocytes require exposure to bacterial products to maintain an optimal oxygen radical response.//J. Immunol.-1982,-Vol. 128.№ l.-P. 123 128.
  213. Panyum S., Chalkley R. High resolution acrylamide gel electroforesis of histones//Arch. Biochem. a. Biophys. 1969. — Vol. 130. — № 1−2 — P. 337 346.
  214. Park J.-W. // Biochemical and Biophisical Research Communications.-1996.-Vol. 229.-P. 758−765.
  215. Pearson J.D., Mahoney W.C., Hermodson M.A., Regnier F.E. Re versed-phase supports for the resolution of large denatured protein fragments//J. Chromatogr. 1981. — Vol. 207. — P. 325−332.
  216. Pelletier M., Delaunay A. Influence exercee par des histones sur la phagocytose de bacteries vivantes on tuces par des macrophage de cobaye//C.R. Acad. Sci. Paris, 1972. — Vol. 247D. — P. 492−495.
  217. Pestronk A. Autoantibodies and their targets in the diagnosis of peripheral neuropathies. Патент CUIA № 6 121 004, приоритет от 19.09.2000.
  218. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre V. Behavior despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment//Eur. J. Pharmacol. — 1978. V. 47.-P. 379−391.
  219. Rasmussen P. S., Murrey K., Luck I.M. On the complexity of calf thymus histone//Biochemistry. 1962. — Vol. 1. — P. 79−89.
  220. Rathinavelu A., Malave A. Simple non-radioactive assay for estimating protein kinase and protein-phosphatase-1. Патент CLLIA № 6 280 965, приоритет от 28.08.2001.
  221. Regnier F.E., Gooding K.M. High performance liquid chromatography of proteins//Anal. Biochem. 1980. — Vol. 103. — P. 1−25.
  222. Rivier J.E. Use of trialkyl ammonium phosphate (TAAP) buffers in reverse phase HPLC for high resolution and high recovery of peptides and proteins//J. Liqu. Chromatogr. 1978. — Vol. 1 — P. 343−366.
  223. Rizzo P.J. Basic chromosomal proteins in lower eucaryotes: relevance to evolution and function of histones//J. Mol. Biol. 1976. — Vol. 8. — P. 79−94.
  224. Rokushika S., Ohrava Т., Hatano H.J. High speed aqueous gel permeation chromatography of proteins//J. Chromatogr. 1979. — Vol. 176. — P. 456−461.
  225. Rubinstein M. Preparative high performance liquid partition chromatography of proteins//Anal. Biochem. 1979. — Vol. 98. — P. 1−7.
  226. Rubinstein M., Cheng-Kiang S., Stein S., Udenfriend S. Characterization of proteins and peptides by high performance liquid chromatography and fluorescence monitoring of their tryptic digests// Anal. Biochem. 1979. -Vol. 95.-P. 117−121.
  227. Setterfield G., Neelin J.M., Neelin E.M. and Bayley S.T. Studies on basic proteins from ribosomes of buds of pea seedlings//J. Mol. Biol. 1960. — Vol. 2.-P. 416−424.
  228. Shuichi H., Masatoshi К., Masanori К. Serodiagnostic method and the kit used therefor. Патент Великобритании GB 2 241 782, приоритет от 11.09.1991.
  229. R. Т. Structure of the chromatosome, a chromatin particle containing 160 base pairs of DNA and all the histones//Biochemistry. 1978. — Vol. 17.- P. 5524−5531.
  230. D., Matisova E. Усиление активности интерферона гистоном/VActa virol. 1968. — Т. 12. — № 4. — P. 309−315.
  231. Stern K.G., Goldstein G., Albaum H.G. Adenosinetriphosphatase activity of desoxyribose nucleoprotein from thymus//J. biol. chem. 1951. — Vol. 188. — P. 273−284.
  232. Stem L., Chermat R., Millet D. et al. Comparative study in mise of ten 1,4-benzodiazepines and clobasam: anticonvulsant, anxiolytic, sedative and myorelaxant effects//Epilepsia. 1986. — V. 27. — Suppl.l. — P. 14−17.
  233. Tahira K., Mishicawa S., Wada A. et al. Functional molecule transporter. -Патент Японии JP 8 301 791, приоритет от 19.11.1996.
  234. The United States Pharmacopeia. Philadelphia, (USP 24), 2001. — Suppl. 3.
  235. Thoma F., Koller Т., Klug A. Involvement of histone HI in the organization of the nucleosome and of the salt-dependent superstructures of chromatin//.!. Cell Biol. 1979. — Vol. 83. — P. 403−427.
  236. Ui N. Rapid estimation of the molecular weights of protein polypeptide chains using high performance liquid chromatography in 6 M guanidine hydrochloride//Anal. Biochem. 1979. — Vol. 97. — P. 65−71.
  237. Van der Rest M., Bennett H.P.J., Solomon S., Glorieux F.H. Separation of collagen cyanogens bromide-derived peptides by reversed-phase high performance liquid chromatography//Biochem. J. 1980. — Vol. 191. — P. 253−259.
  238. Wehr C.T., Correia L., Abbott S.R. Evaluation of stationary and mobile phases for reversed phase HPLS of peptides // J. Chromatogr. Sci. — 1982.- Vol.20.-№ 3 -P. 114−119.
  239. Weintraub H., Groudine M. Chromosomal subunits in active genes have an altered conformation//Science. 1976. — Vol. 193. — P. 847−856.
  240. Weisbroad S. Active chromatin//Nature. 1982. — Vol. 297. — P. 289−295.
  241. Zachau H.G., Igo-Kemenes T. Face to phase with nucleosomes//Cell. 1981. -Vol. 24.-P. 597−598.
  242. Zbarsky I.B., Georgiev G.P. Cytological characteristics of protein and nucleoprotein fractions of cell nuclei//Biochim. et Biophys. Acta. 1959. — T. 32. -C. 301−305.
  243. Zeppezauer M., Schonberger A., Cebecauer L. Peptides for the production of preparations for the diagnosis and therapy of systemic lupus. Патент США № 6 369 203, приоритет от 09.04.2002.
  244. Zubay G., Wilkins M.H.F. An X-ray diffraction study of histone and protamine in isolated and combination with DNA//J. Mol. Biol. — 1962. -Vol. 4. P. 444−450.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!