Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Эндотоксинемия при сахарном диабете I типа у детей

Диссертация: Эндотоксинемия при сахарном диабете I типа у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с ростом заболеваемости сахарным диабетом (СД) 1 типа среди детей и большой социальной значимостью данной проблемы из-за ранней инвалидизации и смертности, а также, учитывая, что СД 1 типа является хроническим заболеванием, на первый план выходит задача по изучению факторов, отягощающих его течение, и поиску способов их коррекции. В комплексную терапию СД 1 типа целесообразно включать… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы. И
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. Клиническая характеристика детей с сахарным диабетом 1типа
    • 2. 2. Методы исследований
  • ГЛАВА 3. Показатели эндотоксинемии и антиэндотоксинового иммунитета
    • 3. 1. у здоровых детей
    • 3. 2. у детей с различными клиническими формами СД 1 типа
      • 3. 2. 1. у детей с СД 1 типа в состоянии компенсации углеводного обмена
      • 3. 2. 2. у детей с СД 1 типа в состоянии субкомпенсации углеводного обмена
      • 3. 2. 3. у детей с СД 1 типа в состоянии декомпенсации углеводного обмена
      • 3. 2. 4. у детей с СД 1 типа в состоянии декомпенсации в зависимости от длительности заболевания
      • 3. 2. 5. у детей с неосложненными и осложненными формами субкомпенсированного СД 1 типа
  • ГЛАВА 4. Состояние противомикробного иммунитета у детей с сахарным диабетом 1 типа
  • ГЛАВА 5. Оценка эффективности пробиотика в комплексной терапии сахарного диабета 1 типа у детей

Эндотоксинемия при сахарном диабете I типа у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В связи с ростом заболеваемости сахарным диабетом (СД) 1 типа среди детей и большой социальной значимостью данной проблемы из-за ранней инвалидизации и смертности, а также, учитывая, что СД 1 типа является хроническим заболеванием, на первый план выходит задача по изучению факторов, отягощающих его течение, и поиску способов их коррекции.

Исследователями отмечены многосторонние патологические изменения со стороны печени [20, 32, 64, 70], желудка [34, 62, 74], нарушения функции и морфологии кишечника [15, 26, 62, 71, 87], а также изменения микробиоценоза кишечного тракта [19, 34, 40] при сахарном диабете. Одной из важных функций нормальной микрофлоры кишечника является непосредственное участие в формировании иммунологической реактивности организма [36, 65, 83]. С этих позиций представляет интерес изучение причин иммунных нарушений при СД 1 типа у детей. Одной из них, на наш взгляд, может быть эндогенная интоксикация кишечного происхождения, выраженность которой и влияние на резистентность организма зависят от участия эндотоксина (ЭТ) грамотрицательных бактерий.

Патогенетическими факторами его избыточного поступления в системный кровоток могут служить: дисбиоз кишечника, который выявляется у 87 -100% детей, страдающих СД 1 типа [34,40], нарушения микролимфоциркуляции [2, 29, 76] и защитной функции слизистой оболочки.

ЖКТ [34], диабетическая висцеральная нейропатия [11, 53]. Особенно актуальна для клиницистов способность ЭТ антагонистически воздействовать на систему иммуногенеза. Принято считать, что при физиологических концентрациях эндотоксина реализуется его иммуномодуляторный эффект, при высоких — токсический [75, 149]. В этой связи, развивающаяся на фоне заболевания эндотоксинемия рассматривается в качестве общепатологического процесса, выраженность которого зависит от состояния иммунобиологической реактивности организма.

В физиологических условиях система иммуногенеза поддерживается в равновесии во многом благодаря эндотоксину [69, 75], который одновременно может активно воздействовать и на другие клетки (макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты и др.).

Известно, что наиболее универсальной реакцией системы иммуногенеза является выработка защитных антител. Этот процесс осуществляется путем активации В-клеток, способных синтезировать иммуноглобулины [42]. Рядом авторов доказано, что начало СД 1 типа знаменуется активацией клеточного и гуморального звеньев иммунитета [25, 89]. По-видимому, при СД 1 типа, организм использует свои резервные возможности, прежде всего, путем увеличения всего спектра антител, в том числе и противомикробных. Это может быть достигнуто за счет дополнительного поступления ЭТ в кровоток и активации В-клеточного звена иммунитета. Вероятнее всего, что основным резервуаром и источником эндотоксина становится микрофлора кишечника, а именно ее основной представитель — кишечная палочка [69, 92, 106]. В этом случае, содержание Escherichia (Е.) coli антител будет объективно отражать напряженность эндотоксинемии [1].

В то же время необходимо учитывать, что наибольшей иммуногенной активностью обладает не вся антигенная структура липополисахарида, а его токсическая часть, состоящая из липида, А и 4-х молекул кетодезоксиактиновой кислоты, которая обозначается как гликолипид, и идентична у всех представителей грамотрицательной флоры и, по сути, является маркерным эндотоксиновым антигеном [54, 57, 99, 105].

Поэтому, именно содержание гликолипидных антител отражает иммунологические взаимоотношения между макрои микроорганизмом в сфере адаптации, компенсации и декомпенсации защитных функций организма в норме и патологии.

Все вышеизложенное делает проблему эндотоксинемии и ее специфической компенсации у детей с СД 1 типа достаточно сложной, требующей обоснования подходов к диагностике и установлению клинической значимости, а также выработки тактики коррекции при комплексном лечении сахарного диабета у детей.

В доступной литературе исследования по рассматриваемой теме и изучению значения эндотоксинемии при СД 1 типа и других эндокринных заболеваниях отсутствуют как у детей, так и у взрослых, что стало основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования.

Оценить уровень эндотоксннемин и активность специфической гуморальной защиты для определения клинико-диагностического значения этого явления при различных клинических формах сахарного диабета 1 типа у детей.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительное изучение эндотоксинемии в норме и при различных клинических формах сахарного диабета 1 типа у детей.

2. Оценить показатели антиэндотоксинового гуморального иммунитета у здоровых и детей с сахарным диабетом 1 типа.

3. Определить клинико-диагностическое значение нарушений микробиоценоза кишечника в формировании феномена гиперэндотоксинемии и изменений противомикробного гуморального иммунитета при сахарном диабете 1 типа у детей.

4. Оценить терапевтический эффект препарата «Витафлор» и его влияние на уровень эндотоксина и показатели антиэндотоксиновых антител в комплексном лечении сахарного диабета 1 типа у детей.

Научная новизна.

Впервые установлены факты развития гиперэндотоксинемии и ответной специфической гуморальной реакции организма при сахарном диабете 1 типа у детей. Выявлены диагностически значимые изменения в показателях эндотоксинемии и степени ее специфической компенсации в зависимости от выраженности нарушений углеводного обмена и поздних диабетических осложнений. Установлено, что причиной развития гиперэндотоксинемии при сахарном диабете у детей является измененная микрофлора кишечного тракта. Обоснована необходимость включения пробиотика в комплексную терапию СД 1 типа у детей для купирования гиперэндотоксинемии и коррекции показателей антиэндотоксинового иммунитета.

Практическая значимость.

1. Установлена роль кишечной микрофлоры в формировании эндотоксинемии, а также определено ее влияние на состояние антиэндотоксинового и противомикробного иммунитета у детей с СД 1 типа.

2. Выявлена зависимость эндотоксинемии от степени компенсации углеводного обмена и наличия сосудистых осложнений, что расширяет возможности в диагностике таких состояний и проведении более эффективной комплексной терапии, а также позволяет обосновать профилактические мероприятия.

3. Показано, что включение пробиотика в комплексную терапию сахарного диабета 1 типа оказывает коррегирующее действие на уровень эндотоксина и антиэндотоксиновых антител, а также снижает сроки нормализации показателей углеводного обмена и период пребывания больного в стационаре.

Положения выносимые на защиту.

1. Сахарный диабет 1 типа у детей протекает на фоне гиперэндотоксинемии кишечного происхождения, что сопровождается диагностически значимыми изменениями концентрации антиэндотоксиновых антител.

2. Уровень эндотоксинемии и степень ее специфической компенсации при сахарном диабете 1 типа зависят от показателей углеводного обмена и тяжести поздних диабетических осложнений.

3. Источником гиперэндотоксинемии у детей с сахарным диабетом 1 типа является микрофлора кишечного тракта, что сопровождается изменением противомикробного гуморального иммунитета.

4. Включение пробиотика «Витафлор» в комплексную терапию сахарного диабета 1 типа способствует нормализации гиперэндотоксинемии и показателей антиэндотоксиновых антител.

Внедрение.

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения Детского медицинского центра.

Министерства здравоохранения Республики Татарстан и в лечебнопрофилактическую работу Казанского городского эндокринологического диспансера.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на республиканской научно-практической конференции по актуальным проблемам детской эндокринологии (Заинек, 1999 г.), на заседании Ассоциации эндокринологов РТ (Казань, апрель 2001 г.), на заседании кафедры госпитальной терапии с курсом врача общей практики Казанского Государственного медицинского университета (декабрь 2001 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ (одна из них в зарубежной литературе).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 94 отечественных и 62 зарубежных источника, иллюстрирована 31 таблицей и 6 рисунками.

выводы.

1. У 77,8% здоровых детей в возрасте от 3-х до 15 лет определяется физиологическая эидотоксинемия, среднее значение которой составляет 2,9±0,5 пг/мл.

2. У всех (100,0%) здоровых детей в возрасте от 3-х до 15 лет определяются антиэндотоксиновые антитела, концентрация которых равна 7,8±0,3 мкг/мл.

3. У 70,5% детей с СД 1 типа в состоянии декомпенсации углеводного обмена развивается патологическая эидотоксинемия (11,2±1,3 пг/млр<0,01), которая сохраняется и в период нормализации обменных процессов (8,1 ±0,9 пг/млр<0,05).

4. У 64,7% детей с СД 1 типа в состоянии субкомпенсации углеводного обмена наблюдается гиперэндотоксинемия (9,3±1,0 пг/млр<0,05), показатели которой становятся сопоставимы с контролем (5,3±1,2 пг/млр>0,05) в период нормализации обменных процессов.

5. Содержание эндотоксина в плазме крови достоверно коррелирует с показателями углеводного обмена (г=0,49- р<0,05) и тяжестью поздних диабетических осложнений (г= 0,34- р<0,05).

6. При СД 1 типа у детей отмечается достоверно высокая концентрация антиэдотоксиновых антител (13,2±0,6 пг/млр<0,05), независящая от показателей эндотоксинемии и состояния компенсации углеводного обмена.

7. Достоверное повышение (р<0,05) концентрации противомикробных антител у детей с СД 1 типа подтверждает, что источником гиперэндотоксинемии является измененная микрофлора кишечного тракта, выявленная у 86,7% обследованных.

8. Включение пробиотика «Витафлор» в комплексную терапию СД 1 типа способствует снижению гиперэндотоксинемии и нормализации показателей антиэндотоксиновых антител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оптимизации диагностики, прогноза, исхода нарушений гуморального эвена иммунитета у детей с СД 1 типа рекомендуется определять показатели антиэндотоксиновых и антибактериальных антител методом иммуноферментного анализа, с целью получения объективной информации о резервных возможностях организма.

2. Для определения уровня эндотоксина в крови предлагается использование ЛАЛ-теста. Пороговым значением развития патологической эндотоксинемией является его содержание 10,0 пг/мл.

3. В комплексную терапию СД 1 типа целесообразно включать пробиотики с целью восстановления нарушенного микробиоценоза кишечного тракта, снижения гиперэндотоксинемии и коррекции иммунных нарушений. Препарат «Витафлор» рекомендуется применять в дозе 100,0 мл детям до 10 лет и 200,0 мл старше 10 лет, ежедневно 2 раза в день до еды не менее 14 дней.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдель-Халик В. Клиническое и прогностическое значение антиэндотоксиновых антител при гестозе // Автореферат дисс.. к-та мед. наук, Москва, 1997.
  2. .А., Сабирова Р. К. Нарушение микроциркуляции у больных диабетической ретинопатией // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса.- Москва.- 1998.- С .9.
  3. В.А., Уразаев P.A. и др. // Гуморальный иммунный ответ к антигенам грамотрицательных бактерий при острых респираторных вирусных инфекциях у детей // сборник Актуальные проблемы общей и частной патологии, Москва, 1993 С. 42−44.
  4. Анциферов М Б. Исследование UKPDS и его значение в совершенствовании специализированной помощи больным диабетом // Современные концепции клинической эндокринологии, материалы 2 Московского сьезда эндокринологов.- М., 1999, — С. 8−10.
  5. Асфандиярова Н И., Колчева Н. Г и др. Сравнительная иммунопатология сахарного диабета // Клиническая эндокринол -1998 N 1- С.3−5.
  6. М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Тер. архив.-2001.-Том 73, N 2, — С. 67−72.
  7. А.Ю., Кондрашина Э. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. -Санкт-Петербург, 2000 С. 64−67.
  8. БалаболкинМ.И. Диабетология-М, Медицина, 2000.-С. 158.
  9. М.И., Клебанова Е. М. и др. Новые диагностические критерии иклассификация сахарного диабета // Современные концепции клинической •эндокринологии, материалы 2 Московского съезда эндокринологов.- М., 1999.- С. 11−21.
  10. М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса.- Москва.-1998.- С. 36.
  11. Э.И., Талантов ВВ., Мухаметзянов Р. З. Диабетическая нейропатия. Казань, 2000 — С. 17−19.
  12. В.М., Боев Б. В. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол-1998- Т. 8, N 1- С. 66−70.
  13. И.П., Климентов ВВ. и др. Диагностика и коррекция окислительного стресса у больных с поздними осложнениями сахарного диабета // Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринрлогов Санкт-Петербург-2001-С. 31.
  14. A.M., Ефуни С. С. и др. Иммунный статус при различных клинических формах инсулинзависимого сахарного диабета // Тер архив Т. 65, N 10.-1993-С. 17−20.
  15. JI.H., Яхонтова О. Н. О функциональном состоянии тонкого кишечника у больных сахарным диабетом // Каз. мед. журнал.- 1971.-N 5.- С. 87−88.
  16. СВ., Трусов ВВ. и др. Иммунологические аспекты длительнотекущего инсулинзависимого сахарного диабета // Каз. мед. журнал.-1991.-Том 72, N 1- С. 30−32.
  17. Н.Л., Соминина A.A. и др. Определение аутоантител к антигенам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа и детей из групп риска // Пробл эндокринол- 2000 Том 46, N 3 — С. 3.
  18. Д.Е., Сафина H.A. и др. Эндотоксинемия и напряженность гуморального иммунитета при хирургических заболеваниях внепеченочных желчевыводящих путей // Каз. мед. журнал 2001 — Том 82, N 3 — С. 180−183.
  19. A.A., Тараненко Л. А. и др. Лечение дисбакгериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом // Антибиотики и химиотерапия 1999 -Том 44, N3 -С. 22−24.
  20. Н.Э., Булатов В. П. и др. Лучевая диагностика нарушений гепатобилиарной системы у детей с сахарным диабетом // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса Москва — 1998 — С. 86.
  21. Галенок В А., Боднар П. Н. и др. Гликозилированные протеины, Новосибирск -1989.
  22. Ганич О Н., Архий Э. М. // Мембранное пищеварение, Рига, 1973.-С. 32−34.
  23. Геллер Л И., Грязною М. В. Антитоксическая функция печени и влияние на нее зиксорина у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол- 1987.-Том 33, N 4.- С. 9−10.
  24. О.Н., Никуличева В. И. и др. Т-клеточный иммунитет у больных инсулинзависимым сахарным диабетом в зависимости от длительности заболевания// Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринологов Санкт-Петербург — 2001.- С. 56.
  25. И.И., Чугунова Л. А. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол 1994 — Том 40, N 1- С. 17−19.
  26. Т.П., Циммерман И. Я. Сахарный диабет и органы пищеварения // Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринологов- Санкт-Петербург 2001 — С. 57.
  27. Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль-Ма Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом. Автореф. дис.. к-та мед. наук.-Курск, 2000 -С 18−19.
  28. Долгова Г В., Неугодова Н. П., Ситников А. Г. и др. Определение содержания бактериальных эндотоксинов с помощью ЛАЛ-теста (Пособие для практ. занятий) // М., Центр по биотехнологии, медицине и фармации. 2000.
  29. С.А., Бутко Т. С. и др. Состояние центральной и периферической гемодинамики у детей с сахарным диабетом в состояниидекомпенсации // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса-Москва 1998- С. 121.
  30. A.C., Таджиева Д. Ч. и др. Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии // Проб л. эндокринол 2000.- Том 46, N 5.- С. 6−7.
  31. Жук Е.А., Галенок В. А. Об особенностях дифференцировки Т-лимфоцитов при сахарном диабете 1 типа // Тер. архив.-1996.- N 10.- С. 12−14.
  32. М.А. Сахарный диабет у детей.- Издательство Куйбышевского ОБКОМА КПСС, 1989.- С. 74.
  33. Я.А., Зилов A.B. и др. Возрастные отличия по иммунологическим маркерам ß--клеточной деструкции при СД 1 типа // Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринологов.- Санкт-Петербург.- 2001, — С. 74.
  34. С.А. Особенности состояния гастроэнтерологической системы у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом. Автореф. дис. к-та мед. наук, Томск 2000.
  35. О.Д., Бондаренко В. М. и др. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у детей раннего возраста с заболеваниями органов дыхания // Жури, микробиол -1999 N 2 — С. 65−68.
  36. Златкина, А Р Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол -1999 Т. 9, N 3 -С. 64−67
  37. E.H., Дедов И. И. Современные концепции иммунопатогенеза инсулинзависимого сахарного диабета // Пробл. эндокрннол. -1993.- Том 39, N 5.- С.51−58.
  38. Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков.- М., Медицина, 1996-С. 12−13.
  39. ЭЛ., Воронин A.A. и др. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом // Метод, рекомендации Москва.- 1996.
  40. Э.П., Воронин A.A. и др. Особенности микробиоценоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом // Журн. микробиол 1996 -N 6.- С. 84−84
  41. Э.П., Одуд Е. А. и др. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Пробл. эндокринологии 2000 — Том 46, N 1.- С. 3−7.
  42. Клиническая педиатрия /Под редакцией проф.Бр. Братанова- София, 1983.-Том 2 С. 225−232.
  43. Клиническая эндокринология / Под редакцией проф. Н. Т. Старковой. -М. Медицина, 1991-С. 208.
  44. Е.И., Кравец Е. Б., Мурованный, А Н. Опыт использования схем альтернативных гепатопротекторов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса-Москва 1998-С. 168.
  45. Консенсус по основным принципам лечения больных инсулинзависимым (1 типа) сахарным диабетом (ИЗСД) детей и подростков-1995- С. 13−14.
  46. В. М., Володин H.H., Ефимов Б. А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериоэах кишечника // Учебное пособие.- М., МЗ РФ, 1999.
  47. В. М., Поташник Л. В., Ефимов Б. А. и др. Микрофлора кишечника у детей Монголии, России и Швейцарии // Журн. микробиологии, эпидемиологиии и иммунологии- 2001 -N2.-C.61−64.
  48. Кочемасова Т В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет, — 2000, N 3, — С. 59−61.
  49. Кочурко Л И., Лиходед В. Г., Лобова Е. А. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечных дисбактериозах // Журн. микробиол 1998, — N 5, — С.25−27
  50. Критерии диагностики сахарного диабета // Учебно-методическое пособие Минск, 1999.
  51. Е.В., Савченко A.A. и др. Особенности иммунитета у детей и подростков с различной продолжительностью сахарного диабета типа 1 // Пробл. эндокринол 2000 — Том 46, N 3 — С. 7−9.
  52. Кульберг А. Я Молекулярная иммунология. М., Высшая школа, 1986 — С. 214.
  53. И. А., Петров Н. М. и др. Клиническая значимость динамической гастросцинтиграфии в выявлении автономной нейропатии у больныхсахарным диабетом // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса.-Москва.- 1998.-С. 186.
  54. В.И., Белкин З. П., Егорова Т. П. Протективные свойства белка эндотоксина // ЖМЭИ.-1991.- N. 8, — С. 5- 9.
  55. В. Г., Ющук Н. Д., Яковлев М. Ю. Роль эндотоксина Неотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Арх. Патологии 1996, — Том 58, N 2 — С. 8−13
  56. Е.А., Бондаренко В. М. и др. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника // Журн. микробиол- 1999 N 3 — С. 67−70.
  57. В.А., Пак С.Г. и др. Синдром интоксикации и инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему // Журн. микробиол 1994 — N 5 -С. 105−109.
  58. М.И., Родионова Е М. и др. // Диабетический кетоацидоз у детей // Сахарный диабет .- 2000, N 3 С. 33−41.
  59. Д.Н. Клетки купфера и патология печени // Журн. Патологическая физиология 1985 — N 4 — С. 80−86.
  60. Т.М., Бессмертная Е. Г. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа // Журн. Сахарный диабет 2000 — N 1.- С. 11−14.
  61. В.И. Патология органов пищеварения при эндокринных заболеваниях // Ставрополь.- 1975 С. 180.
  62. E.JI. Современные направления иммуннологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Тер. архив 2001 -Том 73, N 8 -С. 43−46.
  63. Научно-методические пособия для педиатров и эндокринологов / Под общей редакцией проф. Ю. А. Князева.- М. Медицина, 1998.
  64. Нисевич НИ, Гаспарян М О и др. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Педиатрия 1999, — N 1.- С. 98−101.
  65. Осложнения сахарного диабета / Под редакцией академика РАМН Дедова И.И.-Москва, 1995 -С. 14−17.
  66. А. И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русск. мед. журнал, — 1998 -N 18 -С. 1170−1173.
  67. Н.К., Аниховская И. А., Анохин В. А. и др. // Диагностика системной эндотоксинемии // сборник Актуальные проблемы общей и частной патологии, Москва, 1993 С. 7−10.
  68. Н.К., Яковлев М. Ю. и др. Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени // Арх. Пат 1989 — Вып. 5 — С. 3−12.
  69. Т.Г. // Состояние печени у детей больных сахарным диабетом // Автореф. дис.. канд. мед. наук, М -1986.
  70. Потемкин В В. Эндокринология М Медицина, 1986 — С. 244.
  71. В.В., Никонова Т. В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа // Пробл эндокринол- 1994 N 6.- С. 5−10.
  72. В.М. // Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии).- М, Медицина, 1981- С. 230.
  73. Рабдиль О С., Вайнштейн С. Г. Эндокринная система и желудок Казань, 1973.- С. 97−105.
  74. Л.И. Антиэндотоксиновый иммунитет, формирование, функции и детекция // Журнал микробиол 1998 — N 2 — С. 9−12.
  75. Р.К. Исследование проницаемости лимфатических микрососудов при сахарном диабете // Первый Российский Диабетологический Конгресс, тезисы докладов М., 1998 — С. 186.
  76. ИМ., Ипатов А. И. и др. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока // Успехи современной биологии 1998 — Том 118, выпуск 1- С. 33−35.
  77. Слепова О С., Герасименко В. А и др. Антитела к Б-антигену сетчатки как показатель развития диабетической ретинопатии // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса Москва — 1998 — С. 285.
  78. ВВ., Мартынова М. И. и др. Характеристика иммунобиологической резистентности детей, больных сахарным диабетом // Педиатрия 1992, — N 2 — С. 28−31.
  79. О.М., Горелышева В. А. Особенности дебюта сахарного диабета типа 1 развитие ремиссии // Пробл. эндокринологии.- 2000 -Том 46, N 2 — С. 14−16.
  80. В.Ю., Филимонова И М., Солдатова Е. П. Фенолемия состояние некоторых функций печени при сахарном диабете у детей // Тез. док. 2 всесоюзной конференции педиатров-эндокринологов Москва — 1988 — С. 140.
  81. Трофименко ЕВ, Злобина Е. В. и др. Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе у детей с впервые вывленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол 1994 — Том 40, N 2 — С. 18−20.
  82. Т.В., Михайленко A.A. и др. Роль дисбактериоза кишечника в формировании иммунной недостаточности у детей // Иммунология 2001 — N 3,-С. 41−45.
  83. В.М., Пинский J1.J1. Аутоиммунная и иммунокомплексная патология у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокинол,-1991.-Т. 37, N 5 С. 22−24
  84. P.M., Игнатьева Г А. Иммунология М, Медицина, 2000 — С. 47, 316.
  85. P.M., Пинегин Б. В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология, — 1997, — N 5, — С.4−7.
  86. В.Н., Тихонова Т. М. Состояние пищеварительного канала у больных сахарным диабетом // Врачебное дело 1990 — N 10 — С. 75−77.
  87. .А., Манвелова М. А. Функциональное питание и пробиотики. микробиологические аспекты. М., 1997.- С.23
  88. П.И., Древаль A.B. и др. // Иммунологические характеристики больных инсулинзависимым сахарным диабетом с различной длительностью заболевания // Пробл. эндокринологии, — 1993 Т.39, N 1.- С. 8−11.
  89. Эндокринология / Под редакцией Левина Н., Москва 1999 — С. 759−775.
  90. Эпштейн-Литвак Р.В., Вильшанская Ф. Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Методические рекомендации М., 1977.
  91. М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Казан, мед. журнал, — 1988, — N 5, — С. 353−358.
  92. М. Ю., Лиходед В. Г., Аниховская И. А. и др. Использование показателей антнэндотоксинового иммунитета для объективной оценки сопротивляемости организма и эффективности терапии //Мед. журн. России -1998. -N 1−2.-С. 139−143.
  93. М. Ю., Лиходед В. Г., Аниховская И. А. и др Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Арх. Патологи -1996. -N2.-С. 41−45.
  94. Bach JF. Mechanisms of autoimmuniti in insulin-dependent diabetes mellitus // Clinical and Experimental Immunology 1988 — N 2 — P. 1−8.
  95. Baekkeskov S, Ncilscn JH., Marner B. Autoantibodies in newly diagnosed diabetic children immunoprecipitate hyman pancreatic islet cell proteins // Nature. -1982-N298-P. 167−169.
  96. Balasa B- Van Gunst K- Sarvetnick N The microbial product lipopolysaccharide confers diabetogenic potential on the T cell repertoire of BDC 2.5/NOD mice: implications for the etiology of autoimmune diabetes //Clin. Immunol.- 2000 May- 95(2).- P. 93−98
  97. Barzon L., Bonaguro R. New perspectives for gene therapy in endocrinology // European Journal of Endocrinology.- 2000-Vol. 143, N 4, — P. 453−455.
  98. Baumgarthner J.D., O 'Brien T X. et al. Demonstration of cross-reactive abtibody to smooth gram-negative bacteria to antiserum to E. coli J 5 //J. Infect. Diseases -1987 Vol. 156, N 1-P. 136−141.
  99. Berger D, Beger H. Quantification of the endotoxin-binding capacity of human transferrin // Prog. Clin. Biol. Res -1988, — Vol. 272 P. 115−124.
  100. Betterle C, Zanette F. et al Clinical and subclinical organ-specific autoimmune manifestation in type 1 (insulin-dependent) diabetic patient and their first-degree relatives // Diabetologia 1990, — N 26 — P. 431−436.
  101. Bottoms G.D., Gimarc S., Pfeifer C. Plasma concentrations of endotoxin following jugular or portal injections of endotoxin and following gastrointestinal ischemia due to hemorrhage // Circulat. Shock.-1991- Vol. 33 P. 1−6.
  102. Rrade H., Brade L. Structure-activity relationships of bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). Current and future aspects // Zentrable Bacterid. Microbiol -1988 Vol. 268 — P. 151−179
  103. Chen QY., Rowley MJ., Byrne GC. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in Australian children with insulin dependent diabetes mellitus and their first degree relatives // Pediatric Research 1993 — N 34.- P. 785−790.
  104. Elin R, Hosseini J. Clinical utility of the Limulus amebocyte lysate (LAL) test // Bacterial endotoxins: structure, biochemical significance and detection with the Limulus amebocyte lysate test New York: Alan R. Liss, 1985 — P. 307−324.
  105. Faas M M, Bakker W W. et al Plasma endothelin-1 and tumor necrosisfactor-alpha concentrations in pregnant and cyclic rats after low-oose endotoxin infusion // Am J Obstet Gynecol 1997 — Vol. 177, — P 429−430.
  106. Feurstain G, Hallenbeck I.M. et al. Effect of gram-ifcgative endotoxin on levels of serum corticosterone, TNF, circulating blood cells and the syrvival of rats // Circulat. Shock.- 1990 Vol.30.- P. 265−278.
  107. Fidel PL. J., Romero R. et al Interleukin-1 receptor antagonist (IL-lra) production by human amnion, chorion, and decidua // Am. J. Reprod. Immunol. -1994.- Vol.32- P. 1−7.
  108. Fomsgaard A. Antibodies to lipopolysaccharides: some diagnostic and protestive aspects // ARM1S Suppl -1990 Vol. 1665 — P. 1−38.
  109. Howard V.R., Devereux D. et al. Human monoclonal antibody with protective activity for E. coli K.1 and Neisseria meningiyidis group B infections // J. Infect. Dis.-1988- Vol. 157, N 1- P. 118−126.
  110. Jacob A.J., Goldberg P.K., Bloom N. et al. Endotoxin and bacteria in portal blood//Gastroenterol.- 1878, — Vol. 72, — P. 1268−1270.
  111. Kleine B ., Freudenberg M.A., Galanos C. Excretion of radio-activity in faeces and urine of rats, infected with 3H14-lipopolysaccharide // Brit. J. Exp. Pathol -1985, — Vol. 66 P. 303−308.
  112. Komuro T, Galanos C. Analysis of salmonella lipopolysaccharides by sodium deoxycholate-polyacrylamide gel electrophoresis // J. Chromatogr -1988 -Vol.450.-P. 381.
  113. Kulseng B., Skjak-Braek G., Foiling I. Et all. TNF production from peripheral blood mononuclear cells in diabetic patients after stimulation with alginate and lipopolysaccharide // Scand. J. Immunol 1996 — Mar-43(3).- P. 335−340.
  114. Lebcwitz H E Diabetic ketoacidosis // Lancet 1995 — Vol.345.- P 767−772.
  115. Nathan D.M. Long-term complications of diabetes mellitus // New England Journal of Medicine Vol. 328 — P. 1076−1085.
  116. Nerup J., Mandrup-Poulsen T. Mechanisms of pancreatic ?-cell destraction in tape 1 diabetes // Diabetes Care 1988, N 11.- P. 16−22.
  117. Nolan J.P. Endotoxin, reticuloendothelial function and liver injury // Hepatology-1981, — Vol. 1- P. 458−465.
  118. Nolmon P.G., Eisenbarth G S. Immunology of type 1 diabetes. // In: Diabetes Annual. Eds.: Alberti K. G/M/. Krall L P Amsterdam.- 1988.-4 th ed.-P. 17−21.
  119. Olson N.C. Biochemical, physiological and clinical aspects of endotoxaemia // Mol. Aspects Med.- 1988, — Vol. 10, N 6, — P. 511−529.
  120. Overbeek B P., de Vos N.M. et al Enchanced binding of murinr monoclonal antibodies to lipopolysaccharide structures of Enterobacteriaceae after treatment with antibitics // Serodiagn. Immunother Infect. Dis- 1989, — Vol. 3 P. 167−173.
  121. Overbeek B P., Veringa E M. Role of antibodies and antibiotic in aerobic gramm-negative septicemia: possible synergism between antimicrobial treatment and immunotherapy // Rev. Infect. Dis.-1991, — Vol.13, N 7−8, — P. 751−760.
  122. Palmer JP., Asplin CM., demons P. Insulin antibodies in insulin-dependent diabetics before insulin treatment // Scence.- 1983, — N 222 P. 1337−1339.
  123. Pearlman D.M., McNeeley S.G. et al. Antiendotoxin antibody is protective against tubal damage in an Escherichia coli rabbit salpingitis model // Am. J. Obstet Gynecol.- 1994-Vol. 171-P. 1588−1593.
  124. Raponi G, Keller N., et al. Immunization of mice with antibiotic-treated E. coli results in enchanced protection against challenge with homologus and heterology bacteria // J. Infect. Dis.-1991.- Vol. 163, N 1.- P. 122−127.
  125. Rietschel ET, Kirikae T, Schade U. et al. Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function // FAZEB J 1994 — Vol. 8.- P. 217−225.
  126. Roeder D. J, Lei M.G., Morrison D C. Endotoxin-lipopolysaccharide-specific binding proteins on lymphoid cells of various animal species: association with endotoxin susceptibility // Infect. Immunity 1989 — Vol. 57, N. 4, — P. 1054- 1058.
  127. Rosenbaum J.T., Hartiala K.T. et al. Antiinflammatory effects of endotoxin. Inhibition of rabbit polymorphonuclear leucocyte responses to complement (C5) -derived peptides in vivo and in vitro // Amer. J. Pathol 1983 — Vol. 113 — P. 291 299
  128. Rossini A, Mordes JP The pathogenesis of autoimmune diabetes // Current Opinion in Immunology 1990, — N 2 — P 598−603.
  129. Salles M, Mandine E. et al. Protective effects of murine monoclonal antibodies in experimental septicemia. E. coli antibodies protect against different serotypes of E. coli // J. Infect. Dis 1989 — Vol. 159, N 4, — P. 641−646.
  130. Seissler J., Sonnaville J. et al. Immunological heterogeneity in type 1 diabetes: presence of distinct autoantibody patterns in patients with acute onset and slowly progressive disease // Diabetilogia -1998 N 41- P. 891−897.
  131. Sensitive at diagnosis of combined beta cell autoantibodes in insulin-dependet diabetes children / Hopital R.D.// Diabetes Metab.-1997.-Apr.-23 (2).- P. 155−160.
  132. Shenep J.L., Gigliotti F. et al. Reactivity of antibodies to core glycolipid with gram-negative bacteria // Rev. Infect. Dis- 1987.- Vol. 9, N 5.- P. 639−643.
  133. Shenep J.L., Mogan K.A. Kinetics of endotoxin release during antibiotic therapy for experimental gram-negative bacterial sepsis // J. Infect. Dis 1984 — Vol. 150, N3, — P 380−388.
  134. Skyler J.S., Rabinovitch A. Etiology and pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus // Pediatr. Ann.- 1987, — Vol. 16, — P. 682.
  135. Smith D.G.E. Activities of antilipopolysaccharide immunoglobulins // Ph.D. Thesis. Edinburgh: Univercity of Edinburgh, 1988 — P. 115−121.
  136. Stevens M.J., Feldman E.I. The etiology of diabetic neuropathy the combined roles of metabolic and vascular defects / Diabetic medicine.-1995.-Vol.12.-P. 566 578.
  137. The Expert Committe on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diadetes Care 1998, — Vol. 21, suppl. 1- P 5−19.
  138. Todd J. A Genetics of type 1 diabetes // Pathol. Biol.(Paris).- 1997, — Vol. 45 -P. 219.
  139. Van der Waay D, De Vries-Hospers H. G, Snijder J AM. et al. Faecal endotoxin and activity of the gut-assotiated lymphoid tissue in patients with malignant (B-cell) lymphoma // Zentrable Bacteriol Microbiol. Hyg.- 1985 Vol. A 259.- P. 520−530.
  140. Verge C.F. Number of autoantibodies (against insulin, DAG or ICA 512/1A 2) rather than particular autoantibody specificities determines risk of type 1 diabetes // J. Autoimmun 1996, — Vol. 9, — P. 379
  141. Verge C F, Howard N.J. et al. Anti-glutamate decarboxylase and other antibodies at the onset of childhood IDDM: a population-based stude // Diabetilogia -1994 N 37, — P. 1113−1120
  142. Velho G, Froguel P. Genetic, metabolic and clinical characteristics of maturity onset diabetes of the young // Eur. J. Endocrinol 1998 — Vol. 138 — P. 233.
  143. Vincent P.A., Cho E., Saba T. M Effect of repetitive low-dose endotoxin on liver parenchymal and Kupffer cell fibronectin release // Hepatology 1989 — Vol. 9, N 4, — P. 562−569.
  144. Westphal O. Bacterial endotoxins, chemical, biological and clinical aspects // Eds. Homma J. Y., Kanegasaki S., Luderitz O. et al. Basel — 1984, — P. 149−158.
  145. Westphal O, Jann K. et al. Chemistry and immunochemistry of bacterial lipopolysaccharudies as cell wall antigens and endotoxins // Prog. Allergy.- 1983.-Vol. 33 -P. 9−33.
  146. Wildfeuer A., Heymer B, Spiler D et al. Use of Limulus assay to compare the biological activity of peptidoglycan and endotoxin // Z. Immun. Forsh. Exp. Ther.-1975.- Vol. 149, — P. 258−264.
  147. World Health Organization. Diabetes mellitus: Report of a WHO study group. Geneva: World Health Organization 1985.
  148. Wright J.K., Nwariaku F.N., Clark J et al. Effect of diabetes mellitus on endotoxin-induced lung injury // Arch. Surg -1999, — Dec-134(12).- P.1354−1358.
  149. Yakovlev, M.Yu. Endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic endotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency. J. Endotoxin research.- 2000, — Vol.6, N 2.- P.120.
  150. Zhang B Autoantibodies to IA-2 in IDDM: location of major antigenic determinants // Diabetes 1997, — Vol. 46.- P.40−42.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!