Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Плейотропный эффект мутации l (1) ts 403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster

Диссертация: Плейотропный эффект мутации l (1) ts 403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые было показано, что наиболее теплочувствительным в онтогенезе мутантной линии 1(1)1б403 является период раннего эмбриогенеза. Крайне высокая, по сравнению с линией дикого типа, теплочувствительность ранних эмбрионов линии 1(1)Ш03 представляет собой еще одно проявление данной мутации. Выявлено, что продукт мугантного аллеля 1(1)Ш03 оказывает… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1. Теплочувствительность на организменном и клеточном уровнях
  • 2. Система белков теплового шока
    • 2. 1. Основные семейства белков теплового шока и их функции
    • 2. 2. Дифференциальная экспрессия генов БТШ в зависимости от типа ткани и стадии онтогенеза
    • 2. 3. Регуляция генов БТШ
  • 3. Мутантная линия 1(1)М03 ОгояорИИа те1ап
  • а$(ег с нарушением синтеза белков теплового шока в результате теплового воздействия
  • 4. Механизмы расхождения хромосом в митозе и мейозе.. 33 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 1. Использованные линии
  • 2. Изучение нерасхождения и потерь половых хромосом в митозе у самок мутантной линии Ц1)1&-403 ВгояоркИа melanogasier
  • 3. Изучение нерасхождения и потерь половых хромосом в мейозе у самок Вг080рЫ1ате1апа%Шег
  • 4. Изучение теплочувствителыюсти на разных стадиях онтогенеза ВгояорИНа mekmogaster
  • 5. Изучение характера наследования чрезвычайной теплочувствительности ранних эмбрионов мутантной линии 1(1)($ 403 ВгояоркИа те1<�то%Шег
  • 6. Выявление частоты и изучение спектра морфологических аномалий у ОтюрИНа те1(тор, а$(ег
  • 7. Анализ экспрессии гена-репортера !2 $р70−1ас2 в митотических клетках ВгоюрШа те1апо%а&ег в качестве критерия экспрессии генов БТШ
  • 8. Статистическая обработка результатов экспериментов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ
  • 1. Изучение нерасхождения и потерь половых хромосом в митозе у самок мутантной линии 1(1)1 $ 403 ВгоБорЫШ те1апо%а81ег. 68 1.1 .Выживаемость личинок. 6В
    • 1. 2. Соотношение гибели на разных стадиях развития

    1.3 .Соотношение по полу среди взрослых особей. 75 1.4.Анализ экспрессии гена-репортера Ыр70−1асЪ у личинок ВгоБоркИа те1апо%а$ 1ег в качестве критерия экспрессии генов БТШ.. 77 1.5.Определение частоты соматического мозаицизма

    2.Изучение нерасхождения и потерь половых хромосом в мейозе у самок ВгозорЬИа тг1сто^а81ег

    3.Изучение теплочувствительности эмбрионов и взрослых особей Вгояорк’иа meianogaster, несущих мутацию 1(1)1 $

    ЗЛ.Теплочувствительность на эмбриональной стадии

    3.1.1 Тегоючувствительность эмбрионов в возрасте 0−1 ч

    3.1.2 .Тенлочувствительность эмбрионов в возрасте 3,5−4,5 ч

    3.1.3.Анализ экспрессии гена-репортера hsp7Q-la.cZ у эмбрионов ОгояоркИа те1апо? а$ 1ег в качестве критерия экспрессии генов БТШ

    3.1.4.Соотношение гибели на разных стадиях развития. 91 3.2. Геплочувствительность взрослых самок

    3.2.1.Выживаемость самок-имаго

    3.2.2.Плодовитость самок-имаго

    3.2.3. Соотношение по полу среди потомков-имаго

    4.Изучение характера наследования чрезвычайной теплочувствительности ранних эмбрионов мутантной линии 1(1403 иго8орЫ1ате1апо%Шег

    5.Определение частоты и спектра морфологических аномалий у Огоноркйа теЛапо^Шег

    5.1.Возникновение морфологических аномалий у имаго при обработке ТШ эмбрионов разного возраста

    5.2.Возникновение морфологических аномалий у имаго при обработке ТШ личинок разного возраста

    5.3.Возникновение морфологических аномалий у имаго при обработке ТШ ооцитов самок. .. .. ... 117 ОБСУЖДЕНИЕ.

    1 .Дифференциальная теплочувствительность различных стадий онтогенеза мутантной линии 1(1№

    2.Характер наследования чрезвычайной теплочувствительности ранних эмбрионов мутантной линии 1(1^

    3,Определение частоты соматического мозаицизма как тест-система

    4.Нерасхозвдение и потери хромосом в мейозе у самок, несущих мутантный аллель 1(1^

    5.Стерилизующий эффект ТШ, наблюдаемый у самок, гемизиготных по мутации 1(1)(з

    6.Влияние мутации 1(1)1з403 на частоту морфологических аномалий у взрослых особей при действии 1Ш на ооциты или в результате теплового воздействия на разных стадиях онтогенеза

Плейотропный эффект мутации l (1) ts 403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Все живые организмы находятся в непрерывном взаимодействии с внешней средой. Если те или иные факторы среды (температура, излучение, химические вещества и др.) выходя! за пределы физиологической нормы, это может вызвать состояние физиологического стресса, характеризующееся модификацией метаболизма и функционирования генома. Они могут привести к глубоким функциональным нарушениям, затрагивающим важнейшие клеточные структуры и функции. Это особенно опасно в критические периоды развития, так как приводит к появлению различных морфозов и к задержке развития, вплоть до гибели организма (Mitchell, Petersen, 1982; Lmdquist, 1986). Однако эти нарушения не всегда необратимы, зачастую после окончания стрессорных воздействий клетка способна вернуть исходный метаболизм и целостность. Это свойство живой клетки восстанавливать индуцированные действием стрессорных факторов повреждения важнейших клеточных структур было открыто в 30-е гг. Д. Н. Насоновым (Насонов, 1937). Совокупность обратимых изменений клетки после действия повреждающих факторов была названа им паранекрозом. В основе паранекротической реакции живой протоплазмы лежат обратимые изменения ее белков. Паранекроз характеризует реакцию живой системы на изменения окружающей среды и является выражением одного из основных свойств живого вещества — раздражимости (Насонов, 1962).

Актуальность работы. Способность клетки после стрессорных воздействий возвращаться к исходному состоянию обусловлена функционированием специальных защитных систем. Одной из таких систем является система белков теплового шока (БТШ). Все живые организмы в ответ на действие различных стрессорных факторов реагируют включением универсальной защитной системы генов ЕТШ. После того, как гены БТШ были клонированы у различных организмов, определение нуклеотидных последовательностей выявило их значительную эволюционную консервативность (Lindquist, 1986; Kroeger, Morimoto, 1995). Многочисленные исследования показывают, что БТШ необходимы для защиты различных клеточных процессов и структур от повреждающего действия стрессорных факторов и устранения возникших повреждений (Arrigo, 1980; Pelham, 1984).

В клетке в ответ на действие различных стрессорных факторов происходят множественные изменения, включающие не только синтез стрессовых белков, но также и остановку клеточных делений, структурные изменения хроматина, изменения мембран, изменение транскрипционного и трансляционного аппарата. Перспективным подходом к исследованиям ответа клетки на стресс является использование мутантов с дефектом системы БТШ, в частности, мутантной линии l (l)ts403 Drosophtia melanogaster. Эта мутация характеризуется широким плейотропным эффектом при действии теплового шока (ТШ), затрагивающим экспрессию генов БТШ на посттранскрипционном уровне (Evgeifev et al., 1979; Evgenev et al., 1985), расхождение хромосом в мейозе у самок (Мамон и др., 1990, 1992, 1998), конденсацию хроматина (Мамон, Куцкова, 1993аКуцкова, 1994), пролиферативную активность митотических клеток (Мамой, Куцкова, 19 936- Куцкова, 1994). Всестороннее изучение функций данного гена позволит определить место его продукта в системе, вовлеченной в регуляцию ответа клетки на стресс.

Плейотропный эффект мутации l (l)ts403 при действии ТШ может быть опосредован нарушением синтеза БТШ. Кроме того, продукт данного гена может быть непосредственно вовлечен в регуляцию важнейших клеточных процессов. Изучение структуры и функции генов, контролирующих жизненно важные клеточные функции, у модельных объектов приобретает в настоящий момент особое значение, так как подобные гены обычно проявляют эволюционный консерватизм, что открывает перспективы в понимании функций гомологичных генов у человека.

Цель настоящей работы — изучение спектра фенотипических проявлений мутации 1(1)1я403 при действии высокой температуры у ТУгоьорпйа те1апо%аМег.

Задачи исследования:

1. Изучение влияния мутации 1(1)Ш03 на расхождение половых хромосом в митозе у самок при действии высоких температур.

2. Изучение влияния мутации 1(1)18405 и аллельных ей летальных мутаций на частоту нерасхождения и потерь половых хромосом, индуцированных ТШ в оогеиезе дрозофилы.

3. Определение влияния мутации 1(1)Ш03 на теплочувствительность, проявляющуюся на разных уровнях и в зависимости от стадии онтогенеза ОгояорИИа тг1апо^Шег, а также изучение характера наследования признака высокой теплочувствительности ранних эмбрионов.

4. Изучение влияния мутации 1(1403 на частоту и спектр различных морфологических аномалий у потомков-имаго при тепловом воздействии на ооциты взрослых самок, а также на эмбрионы и личинки.

5. Изучение влияния мутации 1(1)18403 на экспрессию гена-репортера 1ас1, находящегося под промотором гена кяр70 при действии высокой температуры в трансгенных линиях дрозофилы.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые было показано, что наиболее теплочувствительным в онтогенезе мутантной линии 1(1)1б403 является период раннего эмбриогенеза. Крайне высокая, по сравнению с линией дикого типа, теплочувствительность ранних эмбрионов линии 1(1)Ш03 представляет собой еще одно проявление данной мутации. Выявлено, что продукт мугантного аллеля 1(1)Ш03 оказывает доминантное влияние на выживаемость обработанных ТШ ранних эмбрионов и передается как от матери, так и от отца, проявляя эффект дозы. Обнаружено сильное стерилизующее действие ТШ на самок, несущих мутацию 1(})Ш ()3 в гемизиготном состоянии на фоне делеции удаляющей ген 1(1)Ш03. Показано влияние мутации 1(1)^403 на частоту морфологических аномалий у взрослых потомков при тепловом воздействии на личинок и эмбрионов, а также на ооциты взрослых самок. Проявление данной мутации было наиболее сильным при действии ТШ на ооциты самок, несущих один? у-аллель, а другой нефункциональный (то есть, летальный) аллель (1(1)24/45А и/или 1(1)К4). Характерной чертой наблюдаемых морфологических аномалий являлась утрата каких-либо структур: головы, гальтер, крыльев, сегментов брюшка, члеников конечностей или целых конечностей.

Практическая ценность работы. Полученные результаты свидетельствуют о широком плейотропном эффекте мугантного аллеля 1(1403, проявляющемся при действии высокой температуры и затрагивающем такие важнейшие процессы, как расхождение половых хромосом в мейозе у самок, раннее развитие, морфогенез. Поскольку подобные процессы крайне консервативны в эволюции, изучение генов, контролирующих данные процессы у дрозофилы, крайне важно для понимания их роли у млекопитающих и человека, что обусловливает практическую значимость работы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Гешючувствшельность на организменном и клеточном уровнях.

Все физико-химические процессы, поддерживающие жизнедеятельность и обеспечивающие функциональную активность клеток, зависят в большей или меньшей степени от температуры. Это обусловлено температурной зависимостью термодинамических и кинетических констант, диктующих направление и скорость химических реакций, конформационных переходов биологических макромолекул, фазовых переходов липидов и т. д. Всякий сдвиг температуры неминуемо должен изменить темп метаболизма и нарушить исходные соотношения скоростей отдельных его составляющих (Александров, 1975).

Повышение температуры окружающей среды выше уровня, оптимального для данного вида, — тепловой шок (ТШ) — приводит к серьезным нарушениям в клетке, вплоть до ее гибели. Вместе с тем клетка может нормально функционировать при довольно значительных вариациях температуры окружающей среды, что, очевидно, обусловлено существенными отличиями теплочувствительности различных клеточных функций (Александров, 1985).

Устойчивость клеток к температуре не остается постоянной на протяжении клеточного цикла. Клетки, находящиеся на разных стадиях клеточного цикла, характеризуются разной чувствительностью к высокой температуре по жизнеспособности, частоте индуцированных хромосомных аберраций и продолжительности задержки продвижения по клеточному циклу (Dewey et а!., 1990). Наиболее чувствительны к повреждающему действию ТШ клетки, находящиеся на стадиях S и митоза. Экспозиция ядер в £-фазе, являющейся наиболее теплочувствительной, приводит к хромосомным аберрациям (Westra, Dewey, 1971). В этот период наблюдается линейная связь между выживаемостью и хромосомными аберрациями. Клетки фазы G1 наиболее устойчивы к температурному воздействию. Наиболее продолжительным является блок клеток в фазе G2 (Roti Roti et al. 1992). Митотические клетки очень чувствительны к повышению температуры. ТШ вызывает разрушение митотического веретена, инактивацию сборки микротрубочек, дезорганизацию центросом (Debec, Marcaillou, 1997). Это является подтверждением комплексного действия высокой температуры на клетку.

При действии ТШ изменяется организация мембран (Revathi et al., 1994). Обнаружено, что в мембранах V79 клеток китайского хомячка при +40−41°С происходят необратимые изменения мембранных белков (Lepock et al, 1983). Это показано для Na+К+АТФазы, белков, определяющих транспорт в клетку аминокислот и глюкозы, некоторых поверхностных антигенов (Bowler, 1987). Гипертермия может снижать сродство рецепторов к лнгандам, ингибируя образование комплекса этих компонентов (Laszlo, 1992; Nesterova et al., 1997).

При тешювом воздействии изменяется проницаемость мембран для различных ионов. Показана повышенная проницаемость мембран для ионов К* в СНО клетках (Stevenson et al, 1983). При экспозиции HAI клеток китайского хомячка при +45°С наблюдается повышение уровня свободного С</+ в клетке (Stevenson et al, 1987), общая концентрация Сс?+ в клетке после гипертермии также повышается. Для человеческих НТ29 клеток показана линейная зависимость между относительной клеточной гибелью и числом клеток с повышенным уровнем свободного Са2* после действия высокой температуры +44°С в течение 1 ч (Mikkelsen et al., 1991). Это подтверждает предположение, что индуцированные ТШ необратимые изменения внутриютеточного гомеостаза Са2+ могут играть критическую роль в индуцированной ТШ клеточной гибели.

Мембранные эффекты могут играть роль пуска для других плейотроппых изменений, индуцированных гипертермией, включая цитоскелетные и ядерные изменения.

Гипертермия может вызывать морфологические изменения в цитоплазме: наблюдается повышение числа лизосом, разборка полисом, связанная с подавлением бежового синтеза, происходит разбухание митохондрий (Laszlo, 1992). Кроме того, при действии ТШ в цитоплазме происходят функциональные изменения. Было показано, что при тепловом воздействии в митохондриях происходит ингибированис электронного транспорта, сопровождающееся ингибированием окислительного фосфорилирования, а также потеря респираторного контроля, которая может быть вызвана изменением проницаемости внутренней мембраны митохондрий и частичным нарушением электрохимического градиента протонов (Calderwood, 1987). Показано ингибирование после ТШ дыхания, аэробного и анаэробного гликолиза (Dickson, Calderwood, 1979), то есть повышение температуры вызывает подавление метаболических функций, вовлеченных в образование энергии.

Гипертермия приводит к нарушению синтеза белка. При этом происходит быстрый распад полисом и прекращение трансляции пред существующих матриц. Скорость бежового синтеза ингибируетея пропорционально температуре воздействия (Laszio, 1992). ТШ вызывает изменения посттрансляционной модификации бежовнапример, изменение фосфорилирования БТШ27 и 28 в клетках HeLa (Arrigo, Welch, 1988).

Поддержание целостности клетки невозможно без элементов цитоскедета. Основными белками цитоскелета в любой клетке являются актин, тубулин и белки промежуточных филаментов. Эти белки организованы в три класса цитоскелетных фибрилл: актиновые микрофиламенты, микротрубочки и промежуточные филаменты.

Мономеры актина очень чувствительны к высокой температуре. Они денатурируют (и больше не могут полимеризоваться) при температуре, всего на несколько градусов превышающей температуру роста клетки. Актин, полимеризованный в филаменты, денатурирует при более высокой температуре (Coakley, 1987). В клетках фибромы крыс, подвергнутых ТШ, не наблюдается разрушения сети актиновых филаментов, но обнаружено индуцированное ТШ образование актиновых узежов в ядре (Welch, Suhan, 1985). Это свидетельствует о том, что цитоплазматические компоненты могут мигрировать в ядро.

При незначительном повышении температуры происходит деполимеризация микротрубочек. Данный эффект может зависеть как от повреждений белков, связанных с микротрубочками, так и от увеличения скорости присоединения фактора деполимеризации к микротрубочкам при повышенной температуре (Coakley, 1987).

Микротрубочки играют ключевую роль в образовании митотического веретена. Вероятно, теплочувствительность митотических клеток коррелирует с разрушением содержащих микротрубочки (МТ-содержащих) структур. При гипертермии происходит необратимое разрушение митотического веретена.

Показано, что действие высокой температуры на клетки приводит к повреждению центросомы — органеллы, отвечающей за сборку микротрубочек и процесс деления клетки. При этом происходят повреждение микротрубочек, агрегация перицентриолярного материала, вызванная, вероятно, денатурацией составляющих его бежов (Debec el al., 1990; Vidair et al., 1996). Видимо, вследствие подобного действия на центросомы температурное воздействие вызывает задержку клеточных делений (Vidair et al., 1993).

Нормальное функционирование клетки в большой степени зависит от процессов, протекающих в ядре. Показано, что при тепловом воздействии повышается масса белков хроматина (Higashikubo, Roti Roti, 1993; Roti Roti, Turkei, 1994) и изменяется конформация ДНК, что делает ДНК менее доступной для ферментов репарации (Kampinga et al., 1986). Высокая температура повышав! неспецифическую ассоциацию негистоновых белков с ДНК (Yatvin et al., 1987).

Действие высокой температуры вызывает преждевременную конденсацию иитсрфазного хроматина культивируемых клеток (Mackey et al, 1988). Сходное действие гипертермии на конденсацию хроматина было выявлено при тепловом воздействии на целые организмы (эмбрионы дрозофилы) (Maldonado-Codina et al., 1993; Foe, Alberts, 1985). При этом более высокая температура вызывала большую степень агрегации хроматина (Foe, Alberts, 1985).

Очень чувствительно к гипертермии ядрышко. В норме оно состоит из фибриллярного центра, окруженного фибриллярными и гранулярными РНП, После теплового воздействия гранулы исчезают, остается только фибриллярный материал. Таким образом, цроцессинг рРНК и сборка рибосом блокируются, однако предшественники рРНК не разрушаются и остаются в ядрышке (Pelham, 1984).

Гипертермия тормозит все матричные процессы, протекающие в ядре. Показано подавление инициации и элонгации синтеза ДНК в клетках СНО (Wong, Dewey, 1982) и HeLa (Warters, Stone, 1983). Механизм подавления синтеза ДНК после TIH является комплексным. Он включает прямое влияние на ДНК-полимеразы, вовлеченные в репликацию, гистоны.

СаЫио et al, 1997), а также ядерные белки, входящие в состав ядерного матрикса и влияющие на процесс репликации ДНК (Laszlo, 1992).

В условиях ТШ изменяется и метаболизм РНК: происходит ингибироваыие транскрипции и процессинга большинства РНК. В транскрибирование генетического материала вовлечены, по крайней мере, три изозима PIИОполимеразы Poll, 2 и 3 (Alberts et al., 1989; цит. по Laszlo, 1992). Poll участвует в транскрипции рРНК, Ро12 — в транскрипции мРНК, Ро13 — в транскрипции малых РНК (тРНК и 5S РНК). Транскрипция генов БТШ осуществляется с помощью РНК-полимеразы II. ТШ влияет на все три системы: индуцирует блок процессинга пре-рРНК (Sadis et al., 1988) — нарушает сплайсинг мРНК (Kay et al., 1987). Значительного эффекта ТШ на транскрипты Ро13 в клетках HeLa не обнаружено (Sadis et al., 1988), однако их транскрипция повышена в раковых клетках.

Многочисленные индуцированные ТШ морфологические и функциональные нарушения в ядре указывают на то, что ядро является мишеиыо для индуцированной ТШ клеточной гибели, для выяснения механизма которой необходимо исследование плейотропного эффекта гипертермии.

Изучение последствий действия гипертермии на клетку имеет большую практическую значимость, так как на гибели клеток от гипертермии основана возможность раковой терапии.

Для лучшего понимания функционирования нормальных, а также раковых клеток и разработки новых методов лечения рака необходимо исследование роли белков теплового шока как одной из защитных систем клетки.

После опфытия системы генов, экспрессия которых индуцируется тепловым шоком (Ritossa, 1962), а затем системы белков, названных белками теплового шока (БТШ) или белками стрессового ответа (Tissieres et al., 1974; Spradling et al., 1975) начался этап изучения роли этих белков в определении тегогочувствительности организмов и клеток, в формировании временной устойчивости к тепловому воздействию (термотолерантности) и в обеспечении адаптации организмов к неблагоприятным факторам окружающей среды.

Так, показано, что конститутивный синтез БТШ70 в некоторых клеточных линиях млекопитающих делает их температуроустойчивыми (Laszlo, 1988). У всех видов круглоголовок наблюдается конститутивный синтез различных членов семейства БТШ70 (Ульмасов и др., 1991). У наиболее теплоустойчивых видов ящериц, таких как круглоголовка песчаная и мабуя золотистая, зарегистрирован наиболее высокий уровень конститутивного синтеза БТШ68 и 70. Другой важной особенностью этих видов является сохранение синтеза нормального набора клеточных белков при высоких температурах (до +48°С) (Ульмасов и др., 1989). Это свидетельствует о том, что приспособление организма к изменениям температуры среды сопровождается соответствующими изменениями теплоустойчивости клеток и термостабильности бежов. Возможно, БТШ играют роль в температурной адаптации. Мутационные изменения генов БТШ приводят к снижению адаптивной способности организмов (Войников, Иванова, 1988).

То, что именно БТШ являются системой, защищающей клетку от повреждений, вызванных гипертермией, подтверждается крайней термочувствительностъю организмов, у которых в ответ на ТШ не происходит синтеза БТШ. Так, например, пресноводная гидра Hydra oitgaeim, неспособная синтезировать БТШ, погибает при незначительном прогреваний. Близкий вид Hydra attenuata имеет нормальный синтез БТШ и выживает при таком же температурном воздействии (Bosch et al., 1988).

У ранних эмбрионов Drosophua rmlanogaster не происходит синтеза БТШ при действии ТЩ (Dura, 1981; Foe, Alberts, 1985), поэтому период раннего эмбриогенеза D. melanogaster является удобной естественной моделью для изучения последствий действия ТШ в отсутствии синтеза БТШ.

Дальнейшие исследования показали, что БТШ индуцируются при разнообразных стрессорных воздействиях на организм, например, г ипертермии, гипоксии, ишемии, воспалении, заражении клеток вирусами, бактериальной инфекции, действии химических агентов и других (Карпищенко и др., 1996). Арсенаты, арсениты, хлориды кадмия и ртути, сульфат меди иццуцируют синтез всех БТШ, хлориды цинка и никелятолько БТШ22 т 23 (Boumias-Vardiabasis et al, 1990). Подобный ответ на е греесорные воздействия был обнаружен у самых разных организмов, как эукариот, так и прокариот (Tanguay, 1988).

Повышенная экспрессия генов БТШ в ответ на гипертермию является универсальным ответом клеток различных организмов от бактерий до человека и непосредственно обусловливает феномен термотолерантности организмов, то есть приобретения клеткой устойчивости к жесткому тепловому воздействию после предварительной обработки более умеренной температурой. Возможно, ключевым моментом в развитии клеткой термотолераитиости является накопление БТШ, индуцированных предварительным тепловым воздействием. Показано, что БТШ могут выполнять функции, связанные с индуцированной ТШ устойчивостью у дрозофилы и дрожжей (Li, Laszlo, 1985). У млекопитающих также ноказана связь между индукцией повышенного синтеза БТШ и возникновением термотолерантности (Kampinga, 1993).

Явление термотолерантности может помочь понять функции БТШ, возможно, они играют центральную роль в защите клеток от термического шока. Выживаемость ири формировании термотолерантности зависит от продолжительности и жесткости первоначального воздействия (Li, Laszlo, 1985). Показана связь между термаголерантностью и количеством БТШ70 (Li, Hahn, 1987) и БТШ27 (Kampinga et al., 1995). Потеря термотолерантности происходит одновременно с деградацией БТШ. Мутанты, неспособные развивать термотолерантность, характеризуются нарушенным синтезом БТШ (Lindquist, 1986). Организмы, находящиеся на стадии развития, во время которой не происходит синтеза БТШ, наиболее чувствительны к высокой температуре, при этом развитие термотолерантности невозможно (Morange et al., 1984). Это позволяет выдвинуть гипотезу, что БТШ играют важную определяющую роль в формировании термотолерантности.

Однако, существует ряд экспериментальных данных, показывающих, что не только БТШ ответственны за развитие термотолерантности (Burdon, 1987). Видимо, это явление имеет сложную комплексную природу.

Таким образом, БТШ являются одним из основных факторов внутриклеточной адаптации и устойчивости к неблагоприятным воздействиям, включая гипертермию.

ВЫВОДЫ.

1. Тепловой шок (ь37°С) индуцировал экспрессию гена-репортера 1ас1, находящегося под промотором гена Н$р70, у эмбрионов в возрасте 3,54,5 часа после откладки яиц и у личинок дрозофилы. Экспрессия гена-репортера зависела от мутации 1(1 № 403.

У ранних эмбрионов (в возрасте не более 1 часа после откладки яиц) при действии теплового шока (+37°С) и у личинок при действии рестриктивной температуры +29°С в течение 6, 8 и 10 часов экспрессию г ена-репортера не наблюдали независимо от мутации 1(1403.

2. Показана значительно более высокая, по сравнению с линией дикого типа, теплочувствительность ранних эмбрионов (возраст до 1 часа после откладки яиц) линии 1(1)1×403, Анализ наследования чрезвычайной теплочувствктельности ранних эмбрионов, определяемой мутацией 1(1)Ш03, показал, что продукт мутантного аллеля оказывает доминантное влияние на выживаемость ранних эмбрионов и передается как от матери, так и от отца, проявляя эффект дозы.

3. Тепловой шок (+37°С, 1 час) эффективен в индукции нерасхождения и потерь половых хромосом в мейозе у самок, несущих мутацию 1(1)1з403 в гомоили гетерозиготном состоянии, но не оказывает такого сильного влияния на самок дикого типа или гетерозиготных по летальным аллелям этот гена 1(1)24/45А / + и 1(1)К4/л-.

4. Мутация 1(1)1 $ 403 в гемизиготном состоянии на фоне делеции удаляющей ген 1(1)(з403у определяет стерилизующий эффект ТШ на самок-имаго.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Мутация 1(1)1×403 при действии ТШ характеризуется широким плейотропиым эффектом, затрагивающим экспрессию генов БТШ на посттранскрипционном уровне, расхождение половых хромосом в мейозе у самок, конденсацию хроматина в митотических клетках, пролиферативную активность митотических клеток.

В настоящей работе впервые были показаны чрезвычайно высокая, по сравнению с линией дикого типа, теплочувствительность ранних эмбрионов линии 1(1)1×403 и необычный характер наследования данного признака. Выявлен сильный стерилизующий эффект ТШ на самок, гемизиготных по данной мутации. Показано влияние мутации 1(1)1×403 на частоту морфологических аномалий у взрослых потомков при тепловом воздействии на личинок и эмбрионов, а также на оогенез. При действии на оогенез особенно сильным было проявление мутации 1(1)1×403 на фоне летальных аллелей исследуемого гена.

Поскольку ген 1(1)1×403 вовлечен в контроль важнейших клеточных процессов, таких как ответ клетки на тепловой стресс, расхождение хромосом в мейозе и процесс раннего эмбрионального развития, можно предположить его эволюционную консервативность. Широкий шюйотропный эффект мутации 1(1)1×403 при ТШ может быть связан не только с нарушением синтеза БТШ в ответ на тепловое воздействие, но и с вовлеченностью продукта исследуемого гена во множество клеточных процессов через систему межклеточного и внутриклеточного сигналинга, трансляции или транспорта макромолекул.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Я. Клетки, макромолекулы и температура. Л.: Наука, 1975. — 330 с.
  2. В.Я. Реактивность клеток и белки. Л., Наука. 1985.- 318 с.
  3. Е.Р., Саранцева C.B., Хромых Ю. М. Избирательное действие мутации радиочувствительности radlQl в эмбриогенезе дрозофилы // Генетика. I997. — Т. ЗЗ, № 2. — С.205−210.
  4. Е.Р., Хромых Ю. М. Пролонгированный материнский эффект гена радиочувствительности дрозофилы rad'201 // Генетика. 1997. -Т.ЗЗ, № 2. — С.211−216.
  5. В.К., Иванова Г. Г. Физиологический стресс и регуляция активности генома клеток эукариот // Успехи совр. биологии. 1988. -Т.105, вып.1. — С.3−16.
  6. Е.К., Булыженков В. Э. Детерминация имагинальных дисков дрозофилы и се генетическая регуляция // Дрозофила в экспериментальной генетике. Новосибирск: Наука, 1978. — 288 с.
  7. U.E., Захаренко Л. П., Раушенбах И. Ю. Ионизирующая радиация вызывает развитие стресс-реакции у Drosophila melanogaster // Доклады АН. МАИК: Наука, 1998. — Т.360, № 3. — С.415−416.
  8. М.Б., Левин A.B. Влияние is-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение 1. Анализ синтеза белков // Генетика. 1980. — Т. 16, № 6. — С. 1026−1029.
  9. И.Ф. Гетерохроматин и эффект положения гена. -Новосибирск: Наука, 1993. С.41−45.
  10. Л.З., Мыльников C.B., Иовлева О. В., Галкин А. П. Направленный характер генетических изменений при длительном отборе линий Drosophila melanogaster по адаптивно важным признакам // Генетика. -1994. Т. ЗО, № 8. — С Л085−1096.
  11. Л.З., Анисимова Л. Е., Литвинова Е. М. Исследование генетики полового поведения Drosophila melanogaster, 3. Дальнейший генетический анализ линий, различающихся по половой активности самцов ii Генетика. 1972. — Т.8, № 9. — С.75−83.
  12. Л.З., Куксинская И. С., Мексина U.C. Исследование генетики полового поведения Drosophila melanogaster. 1. Селекция и генетический анализ линий, различающихся по половой активности // Генетика. -1969. Т.5, Ж. — С.116 423.
  13. А.И., Пастушенков В. Л., Михалева Н. И., Гавриленко И. С., Андреева Л. И. Стресс, белки теплового шока и апоптоз // Программированная клеточная гибель. СПб: Наука, 1996. — С. 149−156.
  14. Ю.А. Действие стрессовых факторов на хромосомы соматических клеток дрозофилы в условиях нарушенного синтеза белков теплового шока // Дисс. на соискание уч. степени канд. биол. наук. -СПб., 1994. -153 с.
  15. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.
  16. А.В., Лозовская Е. Р., Евгеньев М. Б. Влияние высокой температуры на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у ВгохорЫкг те1апо%ах1ег. Сообщение П. Анализ действия? у-мутации // Генетика. -1984. Т.20, № 6. — С.949−953.
  17. Л .А., Комарова А.В" Бондаренко Л. В., Барабанова Л. В., Тихомирова М. М. Формирование термотолерантности у линии ВгохоркИа те1апо^ах1ег 1(1)1×403 с нарушенным синтезом белков теплового шока // Генетика. 1998. — Т.34, № 7. — С.920−928.
  18. Мамон Л. А, Куцкова Ю. А. Динамика индукции и регрессии пуффов 87А, 87С и 931) в политенных хромосомах дрозофилы ВгохоркИа tmkmogasier при действии аноксии и высокой температуры // Цитология. -1991. Т. ЗЗ, № 12. — С.99−105.
  19. Л.А., Куцкова Ю. А. Особености индукции пуфов теплового шока при одновременном действии высокой температуры и аноксии на личинок ВгохоркИа melanogaster // Структура и функции клеточного ядра: Тез. докл. X Всесоюз. симп. Гродно, 1990. С. 103.
  20. Л .А., Куцкова Ю.А Роль белков теплового шока в восстановлении индуцированных высокой температурой повреждений митотических хромосом у В. те1апо%а$ 1ег // Генетика. ~ 1993а. Т.29, № 4. — €.606−612.
  21. Л.А., Куцкова Ю. А. Роль белков теплового шока в восстановлении клеточной пролиферации после воздействия высокойтемпературой на личинок D. melanogaster П Генетика. 19 936. — Т.29, № 5.-0.791−798.
  22. Л.А., Никитина Е. А., Пугачева О. М., Голубкова Е. В. Влияние материнского и отцовского организмов на определяемую мутацией l(l)ts403 тепдочувствительность ранних эмбрионов Drosophila -melanogaster И Генетика, (в печати).
  23. В.Г. Доминантность и рецессивность. М.: Наука, 1994. -112 с.
  24. Д.Н. Об ответной реакции живой протоплазмы на действие различных раздражителей // Уч. записки ЛГУ. 1937. — Т. 17.- С.227−236.
  25. Д.Н. Местная реакция протоплазмы и распространяющееся возбуждение. М.-Л.: йзд-во АН СССР, 1962. — 426 с.
  26. ЗО.Омельянчук Л. В. Генетические феномены в первых делениях дробления Drosophila melanogaster Я Генетика. 1996. — Т.32, № 6. — С.730−739.
  27. ЗГПолуэктова В.Э., Митрофанов В. Г., Бурыченко Г. М., Мяснянкина E.H., Бакулииа Э. Д. // Объекты биологии развития. М.: Наука, 1975. — 580 с.
  28. Тихомирова М М. Белки теплового тлока и мутагенез // Вестник ЛГУ, Сер.З. 1989. — Вып.2, № 10. — С.90−94.
  29. Х.А., Абрамова И. Ю., Дашкевич В.1С, Караев К. К., Евгеньев М. Б. Синтез белка теплового шока у некоторых видов ящериц аридной зоны и адаптация к гипертермии //Журн. общ. биол. 1989. — Т.50, № 4.1. С.437−445.
  30. ЗЗ.Ульмасов Х. А. Дашкевич В.К. Маргулис Б. А., Шамманов С., Атаев Ч., Караев К. К., Бабаев А. Х. Характеристика членов семейства БТШ70 у трех видов круглоголовок (Agamidae, Sauna) аридного региона // Журн. общ. биол. -1991. Т.52, № 5. — С.731−736.
  31. Abrava.ya К., Myers М.Р., Murphy S.P., Morimoto R.I. The human heat shock protein hsp70 interact with HSF, the transcription factor that regulates heat shock gene expression.// Genes Dev. -1992. V.6. — P. 1153−1164.
  32. Ahmad, S., Ahuja R., Vernier T.J., Gupta P. S, Identification of a protein altered in mutants resistant to microtubule inhibitors as a member of the major heat shock protein (ksp70) family // Mol. Cell. Biol. 1990. — V.10, № 10. — P.5160−5165.
  33. Ali A., Bharadwaj S., O"Carroll R., Ovsenek N. Hsp90 interacts with and regulates the activity of heat shock factor 1 in Xenopus oocytes // Mol. Cell Bioi. 1998. — V.18, № 9. — P.4949−4960.
  34. Amin J., Ananthan J., Voelmy R. Key features of HS regulatory elements // Mol. Ceil Biol. 1988. — V.8. — P.3761−3769.
  35. Arking R. Temperature-sensitive cell-lethal mutants of Drosophila: isolation and characterization If Genetics. 1975. — ?.80. — P.519−537.
  36. Amgo A. P. Investigation of the functions of the heat shock proteins in Drosophila rnelanogaster tissue culture cells // Mol. Gen. Genet. 1980. -V.!78. — P.517−524.
  37. Arrigo A.P., Falcan S., Tissieres A. Localization of the heat shock proteins in Drosophila rnelanogaster tissue culture cells // Dev. Biol. 1980. — V.78. -P.86−103.
  38. Amgo A.P., Tanguay R.M. Expression of heat shock proteins during development mDrosopkila H Res. Prob. Cell Differ.-199l.-V. 17.- P. 106−119.
  39. Arrigo A.P., Welch W.J. Characterization and purification of the small 28,000 Dalton mammalian heat shock protein // J. Biol. Chem. 1988. -V.262., m2. — P.15 359−15 369,
  40. Ashburaer M., Bonner J.J. The induction of gene activity in Drosophila by heat shock // Cell -1979. V.17. — P.241−254.
  41. Aufricht C., Ardito T., Thulin G., Kashgarian M., Siegel N.J., van Why S.K. Heat shock protein 25 induction and redistribution during actin reorganization after renal ischemia // Am. J. Physiol. 1998. — V.274. — P.215−222.
  42. Baker B.S., Carpenter A.T.C., Ripoll P. The utilization during mitotic cell division of loci controlling meiotic recombination and disjunction in Drosophila melanogasier 11 Genetics. 1978. — V.90. — P.531−578.
  43. Baler R., Dahl G., Voelmy R. Activation of human heat shock genes is accompanied by oligomerisation, modification and rapid translocation of heat shock transcription factor IISF1 // Mol. Cell Biol. 1993. — V.13, № 4. -P.2486−2496,
  44. Bailingei D.G., Pardue M.L. The control of protein synthesis during heat shock 'mDrosopkila cells involves altered polypeptide elongation rates I I Cell. 1983. — V.33. — P. 103−114.
  45. Basu I, Williams B.C., Li Z.X., Williams E.V., Goldberg M.L. Depletion of a Drosophila homolog of yeast Sup35p disrupt spindle assembly, chromosome segregation, and cytokinesis during male meiosis // Cell Motil. Cytoskel. -1998. ?.39. — P.286−302.
  46. Baty B.J., Blackburn B.L., Carey J.C. Natural history of trisomy 18 and trisomy 13: 1. Growth, physical assessment medical histories, survival and recurrence risk // Am. I Med. Genet. 1994. — ?.49. — P.175−188.
  47. Bianco J., Rubio C., Simon C., Egozcue J., Vidal F. increased incidence of disomic sperm nuclei in a 41JCXY male assessed by fluorescent in situ hybridization (FISH) /7 Hum. Genet. 1997. — V.99, № 3. — P.413−417.
  48. Bosch T.C., Krylow S.M., Bode H.R., Steele R.E. Thermotolerance and synthesis of heat shock proteins: these responses are present in Hydra attenuaia but absent Hydra oligactus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -?.85. — P.7927−7931.
  49. Bournias-?ardiabasis N., Bazin C.H. Developmental effects of chemicals and the heat shock response in Drosophila cells // Teratog. Carcinog. Mutagen. -1986. V.6{ № 6. — P.523−536.
  50. Boumias-Vardiabasis N., Buzin C., Flores J. Differential expression of heat-shock proteins in Drosophila embryonic cells following metal ion exposure // Exp. Cell Res. 1990. — V. I89, № 2. — P. 177−182.
  51. Bow!er K. Cellular heat injury: are membranes involved? // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987. -№ 41. — P. 157−185.
  52. Braig K. Chaperonins//Curr. Opin. Struct. Biol.-1998.-V.8, № 2.-P. 159−165.
  53. Brostrom C.O., Brostrom M.A. Regulation of translational initiation duringcellular response to stress // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. -1998. V.58. — P.79−125.
  54. Brown C.R., Hong-Brown L.Q., Doxsey S.J., Welch W.J. Molecular chapemues and the centrosome // J, Biol. Chem, 1996. — V.271. — P.824−840.
  55. Buckiova D., KubinovaL., Soukup A., Jelinek R., Brown N.A. Hyperthermia in the chick embryo: HSP and possible mechanisms of developmental defects // IntJ. Dev. Biol. 199S. — V.42, № 5. — P.737−740.
  56. Bukau B., Horwich A.L. The hsp70 and hsp60 chaperone machines // Cell. -1998. V.92, № 3. — P.351−366.
  57. Burdon R.H. Thermotolerance and the heat shock proteins // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987. -№ 41. — P.269−283.
  58. Burston S.G., Clarke A.R. Molecular chaperones: physical and mechanistic properties // Essays Biochem. 1995. — V.29. — P. 125−136.
  59. Buzzard K.A., Giaccia A.J., Killender M., Anderson R.L. Heat shock protein 72 modulates pathways of stress-induced apoptosis // J. Biol. Chem. 1998. -V.273, № 27. -P.17 147−17 153.
  60. Calderwood S.K. Role of energy in cellular responses to heat // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987. -№ 41. — P.213−233.
  61. CaIlaini G., Riparbelli M.G. Fertilization in Drosophila melanogaster: centrosome inheritance and organization of the first mitotic spindle // Dev. Biol. 1996. — V. 176. — P. 199−208.
  62. Capdevila M.P., Garcia-Bellido A. Development and genetic analysis of bithorax phenocopies in Drosophila // Nature. 1974. — V.250. — P.500−502.
  63. Cataldo L., Mastrangelo M.A., Kleene K.C. Differential effects of heat shock on translation of normal mRNAs in primary spermatocytes, elongatedspermatids and Sertoli cells in seminiserous tubule culture // Exp. Cell Res. -1997. V.231, № 1. — P.206−213.
  64. Cheney C.M., Shearn A. Developmental regulation of Drosophila disc proteins: synthesis of a heat shock protein under non-heat shock conditions // Dev. Biol. 1983. — V.95. — P.325−330.
  65. Clos J., Westwood J.T., Becker P.B., Wilson S., Lambert K., Wu C. Molecular cloning and expression of a hexameric Drosophila heat shock factor subject to negative regulation // Cell. 1990. — V.63. — P.1085−1097.
  66. Coakley T. Hyperthemia effects on the cytoskeleton and on cell morphology // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. -1987. № 41. — P.187−211.
  67. Condeelis J. Elongation factor lot, translation and the cytoskeleton // Trends Biochem. Sci. 1995. — V.20. P.169−170.
  68. Craig E.A., Gross C.A. Is hsp70 the cellular thermometer? // Trends Biochem, Sci. 1991. — V.16, № 4. — P.135−140.
  69. Craven R.A., Tyson J.R., Stiding C.J. A novel subfamily of hsp70s in the endoplasmic reticulum // Trends Cell Biol. 1997. — V.7. — P.277−283.
  70. Curtis D., Lehmann R., Zamore P.D. Translation regulation in development // Cell. -1995. V.81. — P.171−178.
  71. Debec A., Courgeon A.M., Maingourd M., Maisonhaute C. The response of the centrosome to heat shock and related stresses in a Drosophila cell line // J. Cell Sci. 1990. — V.96. — P.403−412.
  72. Debec A., Marcaillou C. Structural alterations of the mitotic apparatus induced by the heat shock response in Drosophila cells // Biol. Cell. -1997. -V.89. P.67−78.
  73. SO.Dickson J.A., Calderwood S.K. Effects of hyperglycemia and hyperthermia on the pH, glycolysis and respiration of the Yoshida sarcoma in vivo // J. Natl. Cancer Inst. 1979. — V.63, № 6. — P.1371−1381.
  74. Sl.DiDomenico B.J., Bugaisky G.E., Lindqust S. Heat shock and recovery are mediated by different translational mechanisms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982a.- ?.79. P.6181−6185.
  75. DiDomenico B.J., Bugaisky G.E., Lindqust S. The heat shock response is self-regulated at both the translational and posttranslational levels // Cell. -1982b.-V.31.-P.593−603.
  76. Drees B.L., Grotkopp E.K., Nelson H.C. The GCN4 leucine zipper can functionally substitute for the heat shock transcription factor’s trimerization domain // J. Mol. Biol. -1997. V.273, № 1. — P.61−74.
  77. Dura J.M. Stage-dependent synthesis oe heat shock induced proteins in early embryos of Drosophila melanogasier I I Mol.Gen.Genet. 1981. — V.184. -P.381−385.
  78. Eberlein S. Stage specific embryonuc defects following heat shock in Drosophila // Dev. Genet. -1986. V.6, № 3. — P.179−197.
  79. Edgar B.A., Datar S.A. Zygotic degradation of two maternal cdc25 mRNAs terminates Drosophila $ early cell cycle programm // Genes Dev. 1996. -V.10. — P. 1966−1977.
  80. Edgar B.A., Schubiger G. Parameters controlling transcriptional activation during early Drosophila development // Cell. 1986. — V.44. — P.871−877.
  81. EUis J. Proteins as a molecular chaperones // Nature. 1987. — V.328, № 6129. — P.378−379.
  82. Engel E. Uniparental disomy (UPD) genomic imprinting and a case for new genetics // Ann. Genet. 1997. — V.40. — P.24−34.
  83. Evgen, ev M.B., Levin A.V., Losovskaya E.R. The analysis of temperature-sensitive (ts) mutation influencing the expression of heat shock-inducible genes in Drosophila melanogasier I I Mol. Gen. Genet. 1979. — V.176. -P.275−280.
  84. Evgen’ev M.B., Zatsepina O.L., Titarenco H. Autoregulation of heat-shock system in Drosophila melanogaster. Analysis of heat-shock responsce in a temperature sensitive ceil lethal mutant // FEBS Lett. -1985.-V.188, № 2.-P.286−290.
  85. Fisher J.M., Harvey J.F., Morton N.E., Jacobs P.A. Trisomy 18: studies of the parent and cell division of origin and the effect of abberant recombination on nondisjunction // Am. J. Hum. Genet. 1995. — V.56. — P.669−675.
  86. Fitch K.R., Yashida G.K., Owens K.N., Wakimoto B.T. Paternal effects in Drosophila: implications for mechanisms of early development // Curr. Top. Dev. Biol. 1998. — V.38. — P. 1−34.
  87. Foe V.E. Mitotic domains reveal early commitment of cells in Drosophila embryos // Development. 1991. — V. l 12. — P.775−789.
  88. Foe V.E., Alberts B.M. Reversible chromosome condensation induced in Drosophila embryos by anoxia: vizualization of interphase nuclear organization /7 J. Cell Bioi. 1985. — V.100. — P.1623−1636.
  89. Gcthing M.J., Sambrook J. Protein folding in the cell // Nature. 1992. -V.355. — P.33−45.
  90. Ghysen A., O’Kane C. Neural enhancer-like elements as specific cell markers in Drosophila li Development. 1989. V.105, № 1. — P.35 — 52.
  91. Glover D.M. Mitosis in the Drosophila embiyo in and out of control // Trends in Genet. -1991. — V.7. — P.125−132.
  92. Glover D.M., Alphey L., Axton M., Cheshre A., Dulby B., Freeman M., Girdham C., Gonzalez C., Karess R.E., Leibowitz M.H., Llamazares S.,
  93. Maidonado-Codina M.G., Raff J.W., Saunders R., Sunkel C.E., Whitfield W.G.F. Mitosis in Drosophila development // J. Cell Sci. Suppl. 1989. -V.12. — P.277−291.
  94. Golic K.G., Golic M.M., Pimpinelli S. Imprinted control of gene activity in Drosophila // Curr. Biol. 1998. — V.8, № 23. — P.1273−1276.
  95. Gottesfeld J.M., Forbes D.J. Mitotic repression of the transcriptional machinery//TIBS. -1997. V.22, № 6. — P. 197−202,
  96. Griffin D.K. The incidence, origin and etiology of aneuploidy // Int. Rev. Cytol. 1996. — V.167. — P.263−296.
  97. Griffin D.K., Handside A.H., Penketh R.J.A., Winston R.M.L., Dehanty J.D.A. Fluorescent in-situ hybridization to interphase nuclei of human preimplantation embryos with X and Y choromosome specific probes // Hum. Reprod. -1991. V.6. — P.101−105.
  98. Gromov P. S., Celis J.E. Identification of two molecular chaperones (HSX70, HSC70) in mature human erythrocytes // Exp. Cell Res. 1991. — ?.195, № 2. — P.556−559.
  99. OS.Guttenbach M., Engel W., Schmid M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberrations // Hum. Genet. -1997.-?.100.-P. 1−21.
  100. Hawley R.S., McKim K.S., Arbel T. Meiotic segregation in Drosophila melanogaster females: moleculas, mechanisms and myths // Annu. Rev. Gen.- 1993.-V.27.-P.281−317.
  101. Hawley R.S., Theurkauf W.E. Requiem for distributive segregation: achiasmate segregation in Drosophila females // Trends Genet. 1993. — V.9.- P.310−317.
  102. Hecht F., Hecht B.K. Aneuploidy in humans: dimensions, demography and dangers of abnormal numbers of chromosomes // Aneuploidy. Part A: Incidence and etiology. Eds. B.K.Vig, AA.Sandberg. Liss, New York, 1987.- P.9−49.
  103. Ireland R.C., Berger E., Sirotkin K., Yund M.A., Osterbur D., Fristrom J. Bccly. steron e induces the transcription of four heat shock genes in Drosophila S3 cells and imaginal disscs // Dev. Biol. 1982, — V.93, № 2. — P.498−507.
  104. Jacobs P. A. The chromosome complement of human gametes // Oxford Rev. Reprod. Biol. 1992. — V.14. — P.48−72.
  105. Jedlicka P., Mortin M.A., Wu C. Multiple functions of Drosophila heat shock transcription factor in vivo // EMBO J. -1997.-V.16, № 9.-P.2452−2462.
  106. Kampinga H.H. Therm otolerance in mammalian cells. Protein denaturation and aggregation and stress proteins // J. Cell Sci. 1993. — V. 104. — P. 11−17.
  107. Kampmga H.H., Sidcrins T., Konings A.W.T. inhibition of DNA repair by aphidicoHn and hyperthermia // Int. J. Radiat. Biol. 1986. — V.50, № 3. -P.548−549.
  108. Kinakin B., Rademaker A., Martin R. Paternal age effect of YY aneuploidy in human sperm as assessed by fluorescence in situ hybridization // Cytogenet. Ceil Genet. -1997. V.78. — P. l 16−119.
  109. Kishimoto T. Cell reproduction: induction of M-phase events by cyclin-deoendent cdc2 kinase // Int. J. Dev. Biol. 1994. — V.38. — P.185−191.A
  110. Kleckner N. Meiosis- how could it work? // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. ?.93, № 16. — P.8167−8174.
  111. Klemenz R., Hultmark D., Gehring W.J. Selective translation of heat shock mRNA in Drosophila melanogaster depends on sequence information in the leader // EM60 J. 1985. — V.4, № 8. — P.2053−2060.
  112. Koyasu S., Nishida E., Kadowaki T., Matsuzaki F., Iida K., Harada F., Kasuga M.5 Sakai H. s Yahara I. The mammalian heat shock proteins HSP90 an&HSPlQQ are actin-binding proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986.- V.83.-P.8054−8058.
  113. Kroeger P.E., Morimoto R.I. The heat shock transcriptional response // Inducible Gene Expression. -1995. V.l. — P.24−61.
  114. Kroeger P.E., Rowe T.C. Analysis of topoisomerase I and II cleavage sites on the Drosophila actin and hsplO heat shock genes // Biochemistry. 1992.- V.31, № 9. P.2492−2501.
  115. Laridry J., Lavoie J.N., Hickey E., Weber L.A. HSP27 may couple signal transduction pathways to microfilament responses // J. UOEH. 1993. — V.15. -P.H1−121.
  116. Landsberger N., Ranjan M., Almouzni G., Stump D., Wolffe A.P. The heat shock response in Xenopus oocytes, embryos and somatic cells: a regulatory role for chromatin // Dev. Biol. 1995. — V.170, № 1. — P.62−74.
  117. Laszlo A. Regulation of the synthesis of heat shock proteins in heat-resistant of Chinese hamster fibroblasts // Radiat. Res. 1988. — V.116. -P.427−441.
  118. Laszlo A. The effect of hyperthermia on mammalian cell structure and function II Cell Prolif. -1992. V.25, № 2. — P.59−87.
  119. Lepock J.R., Cheng K-H., Al-Qysi H., Kruuv J. Thermotropic lipid and protein transitions in Chinese hamster lung cell membranes: relationship to hyperthermic cell killing // Can. J. Biochem. Cell Biol. 1983. — V.61, № 6. -P.421−427.
  120. Li G.C., Hahn G.M. Influence of temperature on the development and decay of thermotolerance and heat shock proteins // Radiat. Res. 1987. — V.112, № 3. — P.517−524.
  121. Liang P., MacRae T.H. Molecular chaperones and the cytoskeleton I I J. Cell Sci. 1997. — V.110. — P.1431−1440.
  122. Lindquist S. Translational efficiency of heat induced messages in Drosophila melanogaster cells // J. Mol. Biol. 1980a. — V.137. — P.151−158.
  123. J47.Lindquist S. Varying patterns of protein synthesis in Drosophila during heat shock: implications for regulation // Dev. Biol. -1980b.-V.90.-P.412−418.
  124. Lindquist S. Regulation of protein synthesis during heat shock // Nature (London). 1981. — V.293. — P.311−314.
  125. Lindqmst S. The heat response // Ann. Rev. Biochem. 1986. — V.55. -P. 151 -1191.
  126. Lindquist S., Petersen R. Selective translation and degradation of heat-shock messenger RNAs in Drosophila I I Ensyme. 1990. -V.44. — P. 147−166.
  127. Lindsley D.L., Grell E.H. Genetic variations of Drosophila melanogaster I I Carnegie Institution of Washington, Baltimore, 1968. V.627. — P.472.
  128. Lis J.T., Simon J.A., Sutton C.A. New heat shock puffs and beta-galactosidase activity resulting from transformation of Drosophila with an hsp70-lacZ hybrid gene // Cell. 1983. — V.35. — P.403−410.
  129. Liu X.D., Liu P.C.C., Santoro N., Thiell D.J. Conservation of a stress response: human heat shock transcription factors functionally substitute for veastHSFH EMBO J. -1997. V.16, № 21. — P.6466−6477.
  130. Lor da-Sanchez I., Binkert F., Maechler M., Robinson W.P., Schnizel A. A. Reduced recombination and paternal age effect in Klinefelter syndrome // Hum. Genet -1992. V.89. — P.524−530.
  131. Lund P. The chaperonin cycle and protein folding // BioEssays. 1994. -V. 16, № 4. — P.229−231.
  132. Lutsch G., Vetter R., Offhauss U., Wieske M., Schimke I., Stahl J., Benndorf R. Location of small heat shock proteins Hsp25 and aB-crystaliin in rat and human heart // Eirop. J. Cell Biol. -1997. V.74. — P.43.
  133. MacDonaId M" Hassold T., Harvey J., Wang L.H., Morton N.E., Jacobs P.A. The origin of 41JOCY and 41JOCK aneuploidy: heterogeneous mechanisms and role of abberant recombination // Hum. Mol. Genet. 1994. -V.3. -P.1365−1371.
  134. B.Mackey M.A., Morgan W.F., Dewey W.C. Nuclear fragmentation and premature chromosome condensation induced by haet shock in ?>-phase Chinese hamster ovary cells // Canser Res. 1988.-V.48, № 22.-P.6478−6483.
  135. Maldonado-Codina G., Llamazares S., Glover D.M. Heat shock results in cell cycle delay and synchronisation of mitotic domains in cellularised Drosophila melanogaster embryos // J. Cell Sci. 1993. — V.105, № 3. -P.711−720.
  136. Mamon L.A., Nikitina E.A. The period of maximum sensitivity to heat shock during the ontogenesis of Drosophila melanogaster l (l)ts403 mutant // 15th European Drosophila Res. Conf. 1997, 22 — 26 September. Varna, 1. Bulgaria. P.69,
  137. Mamon L.A., Nikitina E.A., Golubkova E.V., Pugachova O.M. Heat shock induced cellular and early embryonic death in Drosophila melanogaster ts-mutant strain // Pathophysiology.-1998.-V.5, Suppl. l .-P.9.
  138. B.A., Antropova O.Y., Kharazova A.D. 70kDa heat shock proteins from mollusc and human cells have common structural and functional domains //Comp. Biochem. Physiol.-1989.-V.94B, № 4.-P.621−623.
  139. Mason P.J., Hall L.M.C., Gausz J. The expression of heat shock genes during normal development in Drosophila melanogaster il Mol .Gen. Genet. -1984. V.194. — P.73−78.
  140. Matthies H.J.G., McDonald H.B., Goldstein L.S.B., Theurkauf W.E. Anastra! meiotic spindle morphogenesis: role of the non-claret disjunctional kinesin-iike protein // J. Cell Biol. 1996. — V.134, № 2. — P.455−464.
  141. Mayrand S., Pederson T. Heat shock alters nuclear ribonucleoprotein assembly in DrosophUa cells // Mo). Ceil Biol. 1983. — V.3. — P.161−171.
  142. McKim K.S., Ilawlcy R.S. Chromosomal control of meiotic cell division // Seine". 1995.-V.270. — P.1595−1601.
  143. McKinney J.D., Heiniz N. Transcriptional regulation in the eukaryotic cell cycle // TIBS. -1991. V.16, № 11. — P.430−435.
  144. Mercier P.A., Foksa J., Ovsenek N., Westwood J.T. Xenopus heat shock factor 1 is a nuclear protein before heat shock // J. Biol. Chem. 1997. -V.272, № 22. — P. 14 147−14 151.
  145. Mikkelsen R.B., Reinlib L., Donowitz M., Zahniser D. Hyperthermia effects on cytosolic Ca2*.: analysis at the single cell level by digitized imaging microscopy and cell survival /7 Canser Res. -1991. V.51, № 1. — P.359−364.
  146. Mirauit M.E., Goldschmidt-Clermont M., Moran L., Arrigo A.P., Tissieres A. The effect of heat shock on gene expression in DrosophUa melanogaster II Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1978. — V.42. — P.819−827.
  147. Mirkes P.E. Molecular/cellular biology of the heat stress response and its role in agent-induced teratogenesis // Mutat. Res. 1997. -V.396.- P.163−173.
  148. Mitchell U.K., Lipps L.S. Heat shock and phenocopy induction in DrosophUa// Cell. 1978. — V.15. — P.907−918.
  149. Mitchell H.K., Moller G., Petersen N.S., Lipps-Sarmiento L. Specific protection from phenocopy induction by heat shock // Dev. Genet. 1979. -V.l. — P.181−192.
  150. Mitchell II.K., Petersen N.S. Developmental abnormalities in DrosophUa induced by heat shock /7 Dev. Genet. 1982. — V.3. — P.91−102.
  151. MitchelI H.K., Petersen N.S., Buzin C.H. Self-degradation of heat shock proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V.82, № 15. — P. 4969−4973.
  152. Morange M., Jacob F., Bansaude O., Babinet C. Heat shock proteins, first major products of zygote gene activity in mouse embryo // Nature. 1984.1. V.305.-P.331−333.
  153. Morimoto R.I. Chaperoning the nascent polypeptide chain // Curr. Biol. -1993, V.3. — P.101−102.
  154. Morimoto R.I. Heat shock: The role of transient inducible responses in cell damage, transformation, and differentiation // Cancer Cells. 1991. — V.3, № 8. — P.295−301.
  155. Mosser D.D., Caren A.W., Bourget L., Denis-Larose C., Massie B. Role of the human heat shock protein hsplO in protection against stress-induced apoptosis // Mol. Cell Biol. 1997. — V.17, № 9. — P.5317−5327.
  156. Munne S., Alikani M., Tomkin G., Grifo J., Cohen J. Embryo morphology, developmental rates and maternal age are correlated with chromosomes abnormalities // Fertil. Steril. 1995. — V.64. — P.382−391.
  157. Nadeau K., Das A., Walsh C.T. Hsp90 chaperonins posses ATPase activity and bind heat shock transcription factor and peptidyl prolyl isomerase // J. Biol. Chem. 1993. — ?.268, № 2. — P.1479.
  158. Ner S.S., Travers A.A. HMG-D, the Drosophila melanogaster homologue of HMG1 protein, is associated with early embryonic chromatin in the absence of bistone HI //EMBO J. 1994. — V. 13. — P. 1817−1822.
  159. Nesterova L.A., Smurova E.A., Manukhin B.N. The effect of heat shock on M-cholinoreceptors from rat cerebral cortex membranes // Membr. Cell Biol. -1997. V. l 1, № 2. — P. 187−194.
  160. Nikitina E.A., Mamon L.A. Unusual inheritance of l (l)ts403 early embryos thermosesitivity in Drosophila melanogaster. dose-dependent effects // 39th
  161. Annual Drosophila Res. Conf.- 1998, 25−29 March. Washington, USA.-P.273.
  162. Nusslein-Voihard C. Determination of the embryonic axes of Drosophila // Development Suppl. 1991. — V.l. — P. l-10.
  163. Or-Weaver T. Meiotic nondisjunction does the two-step // Nat. Genet. -1996. V. l4, № 4. — P.393−399.
  164. Palermo G., Munne S., Cohen J. The himan zygote inherits its mitotic potential from the male gamete /'/'Hum. Reprod.-1994.-V.9, № 7.-P.l 120−1125.
  165. Pauli D., Arrigo A-P., Vazquez J., Tonka C.H., Tissieres A. Expression of the small heat shock genes during Drosophila development: comparison of the accumulation of hsp23 and hsp27 mRNAs and polypeptides // Genome. -1989. V.31.-P.671−676.
  166. Pauli D., Tissieres A. Developmental expression of the heat shock genes in Drosophila melanogaster If Stress proteins in biology and medicine. 1990. -P.361−378.
  167. Pauli D., Tonka C.-H., Ayme-Southgate A. An unusual split Drosophila heat shock gene expressed during embryogenesis, pupation and in testis // J. Mol. Biol. 1988. — V.200. — P.47−53.
  168. Pclham H.R.B. Heat shock and the sorting of luminal ER proteins // EMBO j. -J 989. V.8.-P.3171−3176.
  169. Pelham H.R.B. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock // EMBO J. 1984. — V.3. — P.3095−3100.
  170. Pelham H.R.B. Speculation on the function of the major heat shock and glucose-regulated proteins // Cell. 1986. — V.46. — P.959−961.
  171. Petersen M.B., Antonarakis S.E., Hassold T.J., Freeman S.B., Sherman S.L., Avramopoulos D., Mikkelsen M. Paternal nondisjunction in trisomy 21: excess of male patients // Hum. Mol. Genet. 1993. — V.10. — P.1691−1695.
  172. Petersen N.S. Effects of heat and chemical stress on development // Adv. Genet. 1990. — V.28. — P.275−296.
  173. Petersen N.S., Mitchell H.K. Recovery of protein synthesis after heat shock: prior heat treatment affects the ability of cells to translate mRNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. — V.78. — P. 1708−1711.
  174. Petersen N.S., Mitchell H.K. The induction of a multiple wing hair phenocopy by heat shock in mutant heterozygotes // Dev. Biol. 1987. -?.121, № 2. — P.335−341.
  175. Petersen N.S., Young P. Effects of heat shock on protein processing and turnover in developing Drosophila wings // Dev. Genet. 1989. — V.10, № 1. -P.ll-15.
  176. Ranson N.A., White H.E., Saibil H.R. Chaperonins // Biochem. J. 1998. -?.333. — P.233−242.
  177. Rassow J., Mohrs K., Koide S., Barthelmess I.B., Tropschug M. Cyclophelin 20 is involved in mitochondrial protein folding in cooperation with molecular chaperones hsplO and hsp60 // Mol. Cell Biol. 1995. — ?.15, № 5. — P.2654−2662.
  178. Rassow J., von Ahsen O., Bomer U., Pfanner N. Molecular chaperones: towards a characterization of heat-shock protein 70 family // TIBS. 1997. -?.7. — P.129−133.
  179. Rattner J.B. Hsp70 is localized to the centrosome of dividing HeLa cells // Exp. Cell Res. -1991. ?.195, № 1. — P.110−113.
  180. Revathi C.J., Chattopadhyay A., Srinivas U.K. Change in membrane organization induced by heat shock // Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. — V.32, № 5. — P. 941−950.
  181. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila if Experentia. 1962. — V. 18. — P.571−573.
  182. Rutherford S.L., Lindquist S. Hsp90 as a capacitor for morphological evolution 11 Nature. 1998. — ?.396. — P.336−342.
  183. Sakamoto K., Urushidani T., Nagao T. Translocation of hsp27 to cytoskeleton by repetitive hypoxia reoxygenation in the rat myoblast cell line H9c2 H Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — ?.251, № 2. — P.576−579.
  184. Samali A., Cotter T.G. Heat shock proteins increase resistance to apoptosis // Exp. Cell Res. 1996. — ?.223, № 1. — P.163−170.
  185. Sandler L., Lindsley D.L. Some observations on the study of the genetic control of meiosis in Drosophila melanogaster // Genetics. 1974. — V.78, № 1. — P.289−297.
  186. Schatten G. The centrosome and its mode of inheritance: the reduction of the centrosome during gametogenesis and its restoration during fertilization // Dev. Biol. 1994. — V.165. — P.299−335.
  187. Schirmer E.G., Lindquist S. interactions of the chaperone Hspl04 with yeast Sup35 and mammalian PrP II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -V.94, № 25. — P. 13 932 -13 937.
  188. Sch!esinger M.J. Heat shock proteins: the search for the functions // J. Cell Biol. 1986. -V.103. — P.321−325.
  189. Schlesinger M.J., Aliperti M., Kelley P.M. The response of cells to heat shock // TIBS. 1982. — V.7. — P.222−224.
  190. Schumacher R.J., Hansen W.J., Freeman B.C., Alnemri E., Litwack G., Toft DO. Cooperative action of hsp70, ksp90 and DNAJ proteins in protein renaturation // Biochemistry. -1996. V.35, № 47. — P. 14 889−14 498.
  191. Shi Y., Mosser D.D., Morimoto R.J. Molecular chaperones as HSF1-specific transcriptional repressors // Genes Dev. -1998.-V.12, № 5.-P.654−666.
  192. Shiina N., Gotoh Y., Kubomura N., Iwamatsu A., Nishida E. Microtubule severing by elongation factor la// Science. 1994. — V.266. — P.282−287.
  193. Simchen G. Hugerat J. What determines whether chromosomes segregate xeductionally or equationally in meiosis? //BioEssays.-1993.-V.15, № 1 .-P.l-8.
  194. Spradling A., Pardue M.L., Penman S. Messenger RNA in heat shocked Drosophila cells // J. Mol. Biol. 1977. — V.109. — P.559−587.
  195. Spradling A., Penman S., Pardue M.L. Analysis of Drosophila mRNA by in situ hybridization: sequences transcribed in normal and heat shock cultured cells // Cell. 1975. — V.4. — P.395−404.
  196. Stevenson A.P., Galey W.R., Tobey R.A. Hyperthermia-induced increase in potassium transport in Chinese hamster cells // J. Cell Physiol. 1983. -V.115. — P.75−86.
  197. Stevenson MA., CaJderwood S.K. Members of the 70-kilodalton family contain highly conserved calmodulin-binding domain // Mol. Cell Biol. 1990. -V.10.-P.1234−1238.
  198. Stevenson M.A., Calderwood S.K., Hahn G.M. Effect of hyperthermia (45°C) on calcium flux in Chinese hamster ovary HA-1 fibroblasts and its potential role in cytotoxicity and heat resistance // Canser Res. 1987. — V.47, № 14.-P.3712−3717.
  199. Sto!l C., Alembik Y" Dott B., Roth M.P. Study of Down syndrome in 238 942 consecutive births if Ann. Genet. 1998. — V.41, № 1. — P.44−51.
  200. StoM C., Mcdciros P., Pcchcur H., Schnebelen A. De novo trisomy 22 due to an extra22q-chromosome//Ann. Genet. 1997. — V.40, № 4. -P.217−222.
  201. Storti R.V., Scott M.P., Rich A., Pardue M.L. Translational control of protein synthesis in response to heat shock in Drosophila melanogaster ?7 Ceil. 1980. — V.22. — P.825−834.
  202. Si.ilik K.K., Cook C.S., Webster W.S. Teratogens and craniofacial malformations: relationships to cell death // Development. 1988. — V.103. -P.213−232.
  203. Tanabe M., Kawazoe Y., Takeda S., Morimoto R.I., Nagata K., Nakai A. Disruption of the HSF3 gene rezults in the severe reduction of heat shock gene expression and loss of thermotolerance // EMBO J. 1998. — V.17, № 6. -P.1750−1758.
  204. Tangiiay R.M. Transcriptional activation of heat shock genes in eukaryotes // Biochem Cell Biol. 1988. — V.66, № 6. — P.584−593.
  205. Tanguay R.M., Rollet E. Intracellular localization and developmental expression of Drosophila heat shock proteins // 3. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internal Workshop. IIGB Press. 1990. — P.202.
  206. Theurkauf W.E., Hawlev R.S. Meiotic spindle assembly in Drosophila females: behavior of nonexchange chromosomes and the effects of mutations in the nod kinesin-like protein // J. Cell Biol.-1992.-V.116, № 5.-P. 1167−1180.
  207. Tissieres A., Mitchell H.K., Tracy U.M. Protein synthesis in salivary gland of Drosophila melanogaster. relation to chromosome puffs // J. Mol. Biol. -1974. V.84. — P.389−398.
  208. Tsang T.C. New model for 70 kDa heat-shock proteins" potential mechanisms of functions // FEBS Lett. 1993. — V.323, №½. — P. 1−3.
  209. Ulmasov K.A., Shammakov S., Karaev K., Evgen’ev M.B. Heat shock proteins and thermoresistance in lizards // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — V.89, № 5. — P.1666−1670.
  210. Velazques J.M., DiDomenico B.J., Lindquist S. Intracellular localisation of heat shock proteins in Drosophila // Cell. 1980. — V.20, № 3. ¦ P.679−689.
  211. Vernos I., Karsenti E. Chromosomes take the lead in spindle assembly // Trends Cell Biol. 1995. — V.5. — P.297−301.
  212. Vidair C.A., Doxsey S.J., Dewey W.C. Heat shock alters centrosome organization leading to mitotic dysfunction and cell death /7 J. Cell Physiol. -1993. V.154, № 3. — P.443−455.
  213. Warters R.L., Stone O.L. Macromolecule synthesis in HeLa cells after thermal shock /7 Radial Res. 1983. — V.96, № 3. — P.646−652.
  214. Wei Y.Q., ZhaoX., Kariya T., Teshigawara K., Uchida A. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by abrogation of heat-shock protein (HSP) 70 expression in tumor cells // Cancer Immunol. Immunother. 1995. -?.40., № 2. — P.73−78.
  215. Welle M.A., Duncan I., Lindquist S. The basis for a heat-induced developmental defect: defining crucial lesions // Genes Dev. 1995. — V.9, № 18. — P.2240−2250.
  216. Westra A., Dewey W.C. Variations in sensitivity to heat during cell cycle of Chinese hamster cells in vitro // Int. J. Radiat. Biol. 1971. — V.19, № 5. -P.467−477.
  217. Westwood J.T., Clos J., Wu C. Stress-induced oligomerization and chromosomal relocalisation of heat-shock factor//Nature, 1991. — V.353. -P.822−827.
  218. Westwood IT., Wu C. Activation of Drosophila heat shock factor: conformational change associated with monomer-to-trimer transition // Mol. Cell Biol. 1993. — V.13, № 6. — P. 3481−3486.
  219. Wu C. Heat shock transcription factors: structure and regulation // Annu. Rev. Ceil Dev. Biol. 1995. — V. l 1. — P.441−469.
  220. Wyrobek A.J., Rubes J., Cassel M., Moore D., Perreaulte S., Slott U., Evenson D., Zudova Z., Borkovec- L., Sevelan S., Lowe X. Smokers produce more aneuploid sperm than non-smokers // Am. J. Hum. Genet. 1995.
  221. Ya-gang X., Robinson W.P., Spiegel R., Binkert F., Rucfenacht U., Schinzel AA. Parental origin of the supernumerary chromosome in trisomy 18 // Clin. Genet. 1993. — V.44. — P.57−61.
  222. Yatvin M.B., Dennis W.H., Elegbede J. A., Elson C.E. Sensitivity of tumor cells to heat and ways of modifying the response // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987. — № 41.p o/ct 1 / .
  223. Yoshima T., Yura T., Yanagi H. Function of the C-terminal transactivation domain of human heat shock factor 2 is modulated by the adjacent negative regulatory segments //Nucleic Acids Res. 1998. -V.26, № 1 l.-P. 2580−2585.
  224. Yost Hi., Lindquist S. RNA splising is interrupted by heat shock and is rescued by heat shock protein synthesis // Cell. 1986. — V.45. — P. 185−193.
  225. Yost H.J., Petersen R.B., Lindquist S. RNA metabolism: strategies for regulation in the heat shock response // Trends Genet. 1990. — V.6, № 7. -P.223−227.
  226. Yueh A., Schneider R.J. Selective translation initiation by rybosome adcnovirus-infected and heat shocked cells //Genes Dev. 1996. — V. 10, № 12. -P.I 557−1567.
  227. Zalokar M. Autoradiographic studies of protein and RNA during early development oiDrosophila eggs // Dev. Biol 1976. — V.49. — P.425−437.
  228. Zalokar M., Erk I. Division and migration of nuclei during early embryogenesis of Drosophila melanogaster H J. Microscopic Biol.Cell. -1976. V.25. — P.97−106.
  229. I.F. Belayeva E.S., Pokholkova G.V., Kotcheva G.V., Fomina O.V., Bgatov A.V., Khudyakov Ju., Patzevich I., Semeshin V.F., Baricheva E.M., Aizenzon M.G., Kramers P., Eeken J. // Dros. Inf. Serv. -1981. V.56. -P. 192−196.
  230. Zhimulev I.F., Belyaeva E.S., Pokholkova G.V., Kochneva G.V., Fomina O.V., Bgatov A.V., Khudyakov Ju., PatzevichL, Semeshin V.F., Baricheva E.M., Aizcnzon M.G., Kramers P.G.N., Eeken J.C.J. // Dros. Inf. Serv. 1982. — V.58.-P.2I0−212.
  231. Ziemiecki A., Catelli M.-G., Joab I., Moncharmont B. Association of the heat shock protein Hsp90 with steroid hormone receptors and tyrosine kinase oncogene products // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. — V.138. -P. 1298−1307.
  232. Zimarino V., Tsai C., Wu C. Complex modes of heat shock factor activation // Mul. Cell Bioi. 1990. — V.10, — P.752−759.
  233. Zimarino ?., Wu C. Induction of sequence-specific binding of Drosophila neat shock activator protein without protein synthesis // Nature. 1987.1. AT Itni 15 T>11. V I. X. I? t t" t
  234. Zimmerman I.L., Petri N., Weselson M. Accumulation of a specific subset of Drosophila melanogaster heat shock mRNAs in normal development without heat shock // Cell. 1983. — V.32, № 4. — P. l 161−1170.
  235. Zou J., Guo Y., Guettouche T., Smith D.F., Voelmy R. Repression of heat shock transcription factor HSF1 activation by Hsp90 (Hsp90 complex) that forms a stress-sensitive complex with HSF1 // Cell. 1998. — V.94, № 4. -P.471−480.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!