Эффективность фенбендазола при нематодозах свиней и его фармако-токсикологическая характеристика

I. В В Е Д Е Н И Е В решении задач, поставленных Партией и Правительсгвом по выполнению Продовольственной программы, увеличению производства продукции животноводства, важная роль отводится ветеринарным специалистам. Борьба с болезнями животных, в часности с гельминтозами, не может успешно проводиться без вне дрения в практику новых, высокоэффективных, обладающих широким спектром действия антгельминтиков. Однако, в связи с тем, что с каждым годом синтезируются новые соединения, обладающие антгельминтной активностью, их фармакр-токсикологические свойства изучены в ряде случаев недостаточно. Среди средств борьбы с гельминтозами большое значение имеют антгельминтики из группы производных бензимидазолкарбамата, хорошо зарекомендовавшие себя при профижактике и лечении нематодозов, а также некоторых трематодозов и цестодозов животных, Существует мнение (s.Marriner, J. Bogan, I98IAhmed Awad Abdel-Hameed, 1984 ЧТО различия В эффективности отдельных бензимидазолкарбаматов обусловлены, большей частью, фармакокинетическими различиями. Изучение фармакокияетики ксенобиотиков в организме животных имеет также целью определить сроки убоя (время ожидания) дня предотвращения попадания в пищу человека биологически активных веществ. Одним из наиболее перспективных антгельминтиков из этой грзпшы, применяемых в основном при нематодозах животных, является фенбендазол. Несмотря на использование фенбендазола в хфактике, ряд вопросов, касающихся определения оптимальных доз препарата при различных гельвшятозах, влияния его на организм млекопитающих и птиц в терапевтических и увеличенных дозах, изучения фармакокинетики в организме животных, остаются неизученными. Отсутствует также чувствительный и простой метод обнаружения производных бензимидазолкарбамата в биологических объектах. В связи с этим, диссертационная работа является актуальной и входит в план научно-исследовательских работ ЗШИИЭБ по заданию 0.51,09,06,06, номер госрегистрации 01.83.0 34 984. Целью нашей работы было изучение эффективности фенбендазола при кишечных яематодозах свиней, его влияния на организм млекопитающих и птиц в терапевтических и увеличенных дозах, фармакокинетики в организме животных, В задачи исследований входило: 1. Испытать в производственных условиях эективность различных доз фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней" 2. Разработать простой, чувствительный и специфичный метод определения фенбендазола, его метаболитов и других представителей этой группы антгельминтиков в биологических объектах животного происхождения. 3. Изучить токсикологические параметры фенбендазола острую и хроническую токсичность для крыс, аллергенные свойства, влияние на организм свиней и кур в терапевтических и увеличенных дозах. 4. Изучить закономерности всасывания, распределения, биотрансфохмации и выделения фенбендазола у крыс, свиней и кур, а также выделения его с молоком у коров, Нами впервые были изучены некоторые особенности токсикодинамики фенбендазола. Разработан (в соавторстве) метод определения фенбендазола, оксфендазола, мебендазола, альбендазола, БМК и Ж Х б б в биологических объектах животного происхождения на основе тонкослойной хроматографии. Техническое решение данной задачи признано изобретением (Положительное решение Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий от 30.05,84 г. по заявке Ш 3 645 000/30−15) Изучены закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выделения фенбендазола у свиней и кур, а также выделения метаболитов фенбендазола с молоком у коров, Практическая ценность работы заключается в следующем: результаты изучения эффективности фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней позволяют применять ДО1Я терапии и профилактики этих гельминтозов оптимальные дозы препаратаразработанный метод обнаружения остаточных количеств производных бензимидазолкарбамата может быть использован для контроля за содержанием этих ксенобиотиков в продуктах жи** вотноводства, На защиту выносятся следующие положения диссертации: 1, Результаты изучения эффективности фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней. 2, Результаты исследований по изучению токсичности фенбендазола для теплокровных животных. 3, Метод определения фенбендазола, оксфендазола, мебендазола, альбендазола, БМК и Ж 1 6 8 в биологических объектах, Данные по изучению фармакокинетики фенбендазола в организме свиней и кур, и выделению его с молоком у коров".

2. О Б З О Р ЛИТЕРАТУРЫ 2 Д Кишечные нематодозы свиней и сравнительная характеристика антгельминтиков. используемых при этих гельминтозах Большой экономический ущерб свиноводству причиняют гельминтозы, в частности, кишечные нематодозы аскаридоз, трихоцефалез, эзофагостомоз. Перевод животноводства на индустриальную основу, создание крупных комплексов по производству свинины, оказало влияние на заболеваемость гельминтозами свиней, В настоящее время меньшее значение имеют биогельминтозы, требующие для своего проявления наличия промежуточных хозяев (фасциолез, эхинохазмоз, цистицеркозы, метастроягилез, физоцефалез, макраканторинхоз), а при исследованиях чаще диагностируются такие геогельминтозы, как аскаридоз, трихоцефалез, эзофагостомоз, стронгилоидоз. Этому способствует сосредоточение большого количества животных на ограниченном пространстве, нарушение ветеринарно-санитарных правил содержания свиней, несвоевременное проведение исследований на гельминтозы, нерегулярная дегельминтизация больных живот" ных, использование недостаточно эффективных антгельминтиков" Аскаридоз свиней вызывается нематодой Asoaris suum (aoeze, 1782) паразитирующей в тонком отделе кишечника, реже в желудке, домашних и диких свиней. Развитие аскарид протекает без участия промежуточных хозяев. Самки паразитов откладывают, по данным различных авторов, от 200 тысяч до 2 миллионов яиц в сутки. Так suis (Schrank, 1788) паразитирующей в толстом отделе кишечника свиней, Самки власоглавов выделяют в просвет кишечника яйца, которые попав во внешнюю среду, развиваются при благоприятных условиях за 29−35 дней (иногда меньше) до инвазионной стадии /Ф.М.Орлов, 1970″ с, 310/. Из проглоченных инвазионных яиц в кишечнике свиней вылупливаются личинки, которые вбуравливаются в стенку кишечника и достигают там половой зрелости. Болеют трихоцефалезом, как и аскаридозом, в основном молодые свиньи, Патогенез трихоцефалеза обусловливается механическим повреждением слизистой оболочки кишечника свиней и токсичес" КИМ действием продуктов метаболизма паразитов. При этом в кишечнике создаются условия для проявления патогенного действия бактерий и простейших. В кишечнике, свиней трихоцефалы развиваются до половозрелой стадии за 70−75 дней /А.А.Мозговой, 1967, с.430/. Эзофагостомоз у свиней вызывается нематодой Oesophagostomum dentatum (Hudolphi, 1803) паразитирующей в толстом отделе кишечника. Инвазированные свиньи выделяют с фекалиями яйца гельминтов. Из попавших в благоприятные условия яиц вылупливаются личинки I стадии, которые линяют два раза и, достигнув третьей стадии, становятся инвазионными. Свиньи заражаются инвазионными личинками. Личинки в толстом отделе кишечника сбрасывают чехпик и внедряются в слизистую оболочку кишечника. Находясь в толще стенки кишечника личинки дважды линяют, превращаясь последовательно в личинки 4 и 5 стадии. В этот II период вокруг личинок образуются узелки. Затеи личинки вы" ходят в просвет кишечника и достигают там половой зрелости. Болеют эзофагостомозом свиньи всех возрастов, начиная с 2-х месячного возраста. Наибольший ущерб организму хозяина наносит личиночная стадия паразита. Взрослые гельминты менее патогенны. Для дегельминтизации свиней при аскаридозе, трихоцефа-* лезе и эзофагостомозе свиней предложено большое количество антгельминтиков, различающихся по эффективности, безопасности и стоимости, Так в нашей стране при аскаридозе свиней рекомендуется применять пиперазин в курсовой дозе 0,6 г/кг при Эй (экстенсинвазированности) менее 4(Ж5 1#2 г/кг при ЭИ 40−70 и 1,6 г/кг при ЭИ более 70, но не более 30 г на одно животное. Нилверм рекомендуется применять в курсовой дозе 14 мг/кг при Эй аскаридами менее 40 и 21 мг/кг при ЭИ более 40. Кремнефтористый натрий по однодвухдневному курсу лечения, раз" работанному Ю. Я. Дольниковым. Хлорофос в дозе 0,1 г/кг, дцукратно, но не более 10 г на голову. При эзофагостомозе свиней тиабендазол в курсовой дозе 250 мг/кг. Нилверм как при аскаридозе. Пиперазин в кзфсовой дозе 150 г/голову (свиноматкам). Хлорофос в курсовой дозе 0,2 г/кг. При трихоцефалезе хлорофос в курсовой дозе 0,2 г/кг, тиабендазол в комбинации с нафтамоном (350 мг/кг 200 мг/кг). Нилверм в комбинации с нафтамоном (50 мг/кг 200 мг/кг), трехкратно (Инструкция от 30.12,81 г. 115−6а «О мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами»). Кроме того, для дегельминтизации свиней при аскарвдозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе рекомендуется применять сантонин с каломелем, беяацил, мебендазол, гигромицин Б, бубулия, фенотиазин /Н.В.Демидов, В. А. Потемкияа, 1980, с Ш 117, 123/. В литературе имеется множество публикаций, касающихся эффективности отдельных антгельмиятиков при кишечных нематодозах свиней. В табл"1 представлены данные по эффективности некоторых препаратов и комбинации их при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней. Таблица, естественно, не претендует на полноту, Как видно из приведенных литературных данных, такие препараты, как соли пиперазина, кремнефтористый натрий не обладают достаточно широким спектром антгельминтного действия и эффективны, главным образом, при аскаридозе. Тиабеядазол обладает сравнительно высокой эффективностью при эзофагостомозе и аскаридозе свиней и низкой при трихоцефалезе. То же самое можно сказать в отношении мебендазола и пирантела тартрата. Морантела тартрат в дозе 25 мг/кг проявил себя достаточно эффективным при аскарвдозе и недостаточно при эзофагостомозе и, особенно, при трихоцефалезе" Беяацил, хлорофос, нафтамон обладают 60−80 эффективностью при всех трех гельмиятозах. Высокую эффективность при аскарвдозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней проявил яилверм, а также его комбинация с мебендазолом, тиабендазолом и нафтамоном.17 2.2, Физикохимические свойства и механизм действия фенбендазола В начале 70-х годов сотрудниками фирмы «Хехст АГ» (ФЕГ) был синтезирован фенбендазоя который оказался одним из самых эффективных антгельминтиков, обладающий широким спектром гельмИНТОЦИДНОГО действия /s.Baeder, H. Bahr, O. Christ, D. Duwel et al., 1974; H. Loewe, J. Urbanietz, I977- Н.В.ДемиДОВ, 1977, 1979a, 19 796, 1982/. Фенбендазол в чистом виде представляет собой темно-жел*" тый порошок без вкуса и запаха, слабо растворимый в воде и большинстве органических растворителей, хорошо растворяется в диметилсульфоксиде и диметилформамиде. Молекулярная масса 299,2. Плавится с разложением при 2330. Ультрафиолетовый спектр имеет максимум поглощения при 295−298 нм. В химическом отношении фенбендазол является производным бензимидазолкарбамата (метил-5*/фенитио/-2-бензимидазолкабамат), эмпирическая формула CJCHJ-JONS. Структурная формула: rS-fVVNH-CO-OCHj Синонимыпанакур, Ное-881. Фенбендазол выпускается в 6 лекарственных формах, пред* назначенных для применения внутрь: суспензии, содержащей 2,5 и 10 действующего вещества (ДВ) — гранулята, содержащего 2,5 и 22,2 ДВ, порошка и пшшль, содержащих 2% ДВ. Во Всесоюзном институте гельминтологии имени К.И.Скря*" бина синтезирован отечественный аналог фенбендазола. Механизм действия фенбеядазола до настоящего времени окончательно не изучен. B. Duwel, H. Schleioh /1980/ изучали влияние фенбеядазола на гельминтов Hymenolepis diminuta в опыте in vivo. Через несколько часов гельминты теряли способность присасываться к кишечной стенке, что было обусловлено потерей тону*" са присоски и нарушением структуры сколекса. Исследования с Asoaris suum eq. orum показали, что фенбендазол нарушает всасывание глюкозы паразитами, а с Parascaris изменяет кишечный эпителий. Гельминты теряли подвижность и подвергались мацерации, K. Prichard et ai. /1978/ указывают на то, что камбендазол, фенбендазол, оксфендазол и тиабендазол в концентрации 10 10 М иягибирр) Т систему фр1аратредуктазы митохонд" (фенбендазол на 31%) Однако, рий Haemonhus oontortus имеется сообщение о том, что фенбендазол не ингибирует фрларатредуктазу митохондрий нематод, а его активность основывается на нарушении энергетического метаболизма и нейротокси*" ческом эффекте D. Duwel, 1977/. P. Friedman, E. Platzer /1980/ с использованием меченого тритием колхицина исследовали способность мебендазола и фенбендазола связываться с тубулином 8-дневных эмбрионов Asoaris suum 6,5 X 10 М, p. Piccardi /1980/ указывает, что бензимидазолы, к которым относится и фенбендазол, задерживают процессы клеточного деления у гельминтов, разрушая цитоплазматические микроканальцы органеллы тубулярной структуры, что препятствует расхождению хромосом во время митоза. Обнаружено, что фенбендазол неконкурентно ингибирует связывание колхицина с тубулином в концентрации томических изменений выявлено не было /R.Hayes et al, l983/. Фенбендазол не оказал влияния на иммунологический ста*" туе (активность гуморального и клеточного иммунитета) у сви"ней /В.В.Бурик, 1982/. Несмотря на наличие в молекуле фенбендазола карбамат ной группировки, он не оказал ингибирующего влияния на акти** ность холинэстеразы сыворотки крови подопытных животных /г.Booze, F. Oehme, 1983; R. Hayes et al., 1983 А. Д. Нечиненный, 1980/. В опыте на морских свинках, при накожной аппликации, фенбендазол не проявил сенсибилизирующих свойств D. Duwel, 1976/. При испытании на лошадях в одном случае после однократной дозы 5 мг/кг, наблюдались симптомы моментальной аллергической реакции, которые удалось купировать антигистаминным средством. По многочисленным сообщениям, ряд производных бензими** дазола, в том числе и бензимидазолкарбамата, к которым отно сится фенбендазол, обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием. Такое отрицательное действие установлено у бенамила, В Ж бенацила /Ю.С.Каган, I98IВ.А.Рябова, Л. А. Лаптева, I98IБ.А.Грушинская, 1983/, мебендазола /н.МагзЪоот, I97I парбендазола/M.Lapras et al., 1973 оксфендазола/p.Delatour et al., 1975 /t камбеядазола/E.Milhand, 1978 В отношении фенбендазола, большинство авторов сходятся на отсутствии у него эмбриотоксического и тератогенного действия. Опыты проводились в лабораторных условиях на крысах, овцах /B.Tlefenbaoh, 1972; D. Duwel, 1977/, а также в производственных условиях на овцах, коровах, кобылах и свиноматках /B.Tiefenbaoh, 1976 Эмбриотоксического и тератогенного действия отмечено не было. Однако, пероральное введение фенбендазола в дозе 63 мг/кг крольчихам ежедневно с 7 по 19 день беременности, привело к аборту одной из 10 маток, у двух других при вскрытии на 29 день беременности обнаружены имплантационные участки, которые указывают либо на аборт, либо на раннюю резорбцию /o.Duwei, 1976 Таким образом, в этом опыте установлено частичное эмбриотоксическое действие фенбендазола, Изучение эмбриожоксичности фенбендазола и трех его производных выполнили на крысах P. Deiatour, M. Lapras /1979/. Тестировался сам фенбендазол и OH-, so sOgпроизводные. Установлено, что фенбендазол хорошо переносится эмбрионами в дозах не более 250 мг/кг. То же относится и к его ОНи SO производным, soпроизводное (оксфендазол) в дозе 15,75 мг/кг проявил эмбриотоксическое и тератогенное дейст"* вне. Не установлено влияния фенбендазола в дозе 10 мг/кг на качество спермы быков-производителей /D.Krause, 1975 и в дозе 20 мг/кг жеребцов A. Sambeth, 1980/. Фенбендазол не оказал отрицательного действия на продуктивность, плодовитость и эмбриональную смертность молодняка перепелов /w.Sambeth, 1980 f R. Supperer, E, Kut2ier, I98I/. По данным D. MoBeath et al. /1979/применение фенбендазола у спонтанно инвазированных остертагиями коров в дозе 7,5 мг/кг привело к повышению молочной продуктивности на 173 кг, по сравнению с контрольной группой, Дегельминтизация телок голштин-фризской породы фенбендазолом в дозе 5 мг/кг с интервалом 30−60 дней, способство*вала повышению мясной продуктивности на 50−90 г в день G. Myers, A. Todd, 1980/.2.5″ Методы анализа остатков антгельминтиков произ"водных бензимидазола в объектах животного птроисхозйдения и исследования до Фашакокинетике фенбендазола Анализ остатков антгельминтиков, как и других лекарст* венных препаратов, в органах и тканях животных необходим для решения двух основных задач: а) контроля за содержанием этих ксенобиотиков в продукции животноводства и б) изучения их фармакокинетики в организме животных с целью разработки рацио" нальных схем терапии гельмиятозов и установления «сроков ожидания» после дегельминтизации" К настоящему времени для большинства используемых в практике антгельминтиков разработаны методы их анализа. Для обнаружения антгельминтиков производных бензимидазола используют метод меченых атомов /А.И.Вишняускас, К. Ю#Бараускас, I98Ij. Brebion, 1977 сочетание его с тонкослойной хроматографией /c.DiCuollo, 1974 спектрофотометрию /Т.С.Но вик, I98I/, спектрофлуорометрию /G.Pradella, 1977 высоко* эффективную жидкостную хроматографию /s.Marriner, J. Bogan, I98I Анализ фенбендазола проводился с использованием метода прямой радиометрии. Для этого использовался меченый в имида*" зольном кольце радиоактивным углеродом фенбендазол. Пробы плазмы крови в объеме I мл смешивались с водой и сцинтдашято" ром «Тритон X-IOO». Количество препарата было пропорционально числу вспышек /K.Priohard et al., 1978 При анализе фенбендазола с помощью радиоактивной тонко*" слойной хроматографии также использовался фенбендазол меченый С, Экстракты кала и мочи хроматографировались на пластинах С силикагелем в системе подвижных растворителей этанол ацетон бензин 2Ъ% аммиак /5+45+45+I/, Пластины затем подвергались поэтапному радиометрироваяию, а количество фенбендазола было пропорционально радиоактивности /D.Duwel, 1977 Спектрофлуорометрический метод анализа фенбендазола в сыворотке крови разработали D. Duwel et ai.,/l975/, Фенбенда" зол экстрагировался из сыворотки эфиром, эфирная фракция испа* рялась, остаток растворялся в этаноле и 2 мкл этого раствора подвергались спектрофлуорометрированию. Был также разработан метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа фенбендазола, оксфендазола и альбен* дазола в сыворотке крови и содержимом желудочно-кишечного тракта /J.Bogan, s. Marriner, 1980/, Система жидкостной хроматографии включала насос для подкачки растворителя, колонку 10 X 8 мм, заполненную адсорбентом и ультрафиолетовый детек-* тор с переменной длиной волны, Элюирование производилось смесью метанола и карбоната аммония" Чувствительность радиометрического метода и метода жид"* костной хроматографии составила 0,01 мг/кг, спектрофлуоромет" рического 0,05 мг/кг" Изучение фариакокинетики фенбендазола в сыворотке кро*ви с использованием не меченого, а также меченого радиоак" тивным углеродом препарата проводили у кроликов, крупного рогатого скота, овец, свиней и лошадей /), Duwel 1975, 1977; H.-H.Frey, H. Keller s.Marriner, J. Bogan 1980/, и, за исключением работы /I98I/, в которой сообщается о наличии в сыворотке крови овеЦ, обработанных фенбендазолом, двух его метаболитов, полученные данные касаются только неизмененного препарата. По этим данным, в зависимости от дозы и вида животного содержание фенбендазола достигало максимума в сыворотке крови через 6−30 часов после введения. Средний период полувыведения равнялся 10−27 часов. У свиней после введения фенбендазола в дозе 5 мг/кг максимальный уровень неизмененного препарата (0,45 мг/л) отмечался в сыворотке крови через 6−12 часов. Средний период полувыведения соста" вил 10 часов. Ниже предела обнаружения концентрация снизи** лась через 48 часов /D.Duwel et al", 1975 При использовании в той же дозе меченого радиоактивным углеродом фенбен дазола, у свиней получены несколько иные результаты: максимальная концентрация (0,86 мг/л) была достигнута уже через 4,5 часа /D.Duwel, 1976 Д H.-H, Frey, H. Keller /1980/ изучали содержание фенбея" дазола в сыворотке крови лошадей после применения фенбендазо*ла в форме гранул и пасты. Установлено, что большей биодос** тупностью фенбендазол обладает в ввде гранул, чем пасты. S. Marriner, J. Bogan /I98I/ с ПОМОЩЬЮ метода жидкостной хроматографии исследовали содержание фенбендазола и двух его метаболитов в сыворотке крови и содержимом желудочнокишеч*" ного тракта у овец. Максимальный уровень фенбендазола, оке" фендазола и сульфона в сыворотке крови после введения фея"* бендазола в дозе 10 мг/кг составил 0,15−0,29−0,17 мг/л соответственно на 24*30−36 час после введения" D. Duwel /1977, 1980/ приводит данныв ПО выделению фенбендазола с калом и мочой у овец, крупного рогатого скота и свиней. Согласно этому сообщению, большая часть (44−90J?) фенбендазола экскретируетоя с калом и 7−33 с мочой. Одновременно выделяется несколько метаболитов, главным из которых является производное, потерявшее карбаматную группировку и гидрокси-производное" Фенбендазол выделяется с молоком у коров /D.Duwel, 1980 Установлено, что после введения его в дозе 7,5 мг/кг максимальный уровень (0,35 мг/л) достигается через 30 часов, Через 96 часов содеркание его в молоке было ниже предела обнаружения (0,05 мг/л). Анализ остатков фенбендазола в тканях животных провоз дился без учета его возможной биотрансфордации /D.Duwei, 1977 При введении фенбендазола в дозе 5 мг/кг овцам и свиньям и в дозе 10 мг/кг крупному рогатому скоту, в наиболь** шей концентрации наиболее длительное время он обнаруживался в печени (у овец до 21 дня) и, затем, в жире (у овец в поч** ках)* При использовании в тех же дозах радиоактивного фенбен*" дазола обнаруживаемые концентрации были выше, чем в случае немеченого препарата. Максимальная концентрация отмечалась в печени крупного рогатого скота на вторые сутки после вве" дения фенбендазола в дозе 10 мг/кг (7,86 мг/кг печени)" 2.6.

Заключение

по обзору литературы Приведенные литературные данные свидетельствуют о большой перспективности фенбендазола как антгельминтика. Вместе с тем, вопросы, касающиеся эффективности фенбендазола при кишечных нематодозах свиней изучены недостаточно. Зачастую авторы, изучавшие антгельминтные свойства фенбендазола, получали противоречивые результаты, что возможно связано с обьективными цричинами различной экстенсивностью и интен* сивностью инвазии подопытных животных, возрастом, различными способами введения антгельвяинтика в организм и т. д. А широ" кая распространенность аскаридоза, трихоцефалеза и эзофаго стомоза у свиней требует разработки более эффективных спосо*" бов борьбы с ними, внедрения в ветеринарную практику новых антгельминтиков, в то числе и с целью предотвращения привыкания гельминтов к длительно применяемым препаратам" Использование антгельминтика, как и любого другого лекарственного препарата, в животноводстве недопустимо без изу** ченил его токсикологических свойств как для выяснения его возможной опасности для здоровья животных, так и для здоровья человека. Фенбендазол сравнительно полно изучен в отношении токсичности его дия лабораторных животных. Однако, эти исследо** вания, как и исследования на сельскохозяйственных животных, проводились без изучения влияния фенбендазола на метаболизм, в частности, на углеводный обмен, тогда как известно, что фенбендазол у гельминтов затрагивает именно использование глюкозы. Совершенно, также, отсутствуют данные по влиянию фенбендазола на организм птиц. В работах, посвященных изучению фармакокинетики фенбен**" дазола в организме животных, отсутствуют сведения о содержании метаболитов фенбендазола в органах и тканях, о выделении метаболитов фенбендазола с молоком. Известно (см.

1. Альтгаузен А. Я, Лабораторные клинические исследования.-М.: Медицина, I964.~c.I06-I09.

2. Антонов Н. Е. Эффективность рафоксанида и панакура прифасциолезе домашних жвачных.-В кн.: Достижения ветеринарной науки и передового опыта животноводству: Межведомственный темат. сборник. Минск, 1978, вып.4, с.64−66.

3. Асатиани B.C. Биохимическая фотометрия.- М.: Изд. АН СССР, 1953, с. 453.

4. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии.- М.:Наука, 1965, с. 26.

5. Батрак Т. Е., Кудрин А. Н. Дозирование лекарственныхсредств экспериментальным животным.-М: Медицина, 1979,.

6. Баягин В. Н. Испытание рафоксанида и фенбендазола прифасциолезе овец.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1977, вып.21, с.17−18.

7. Березкина С. В, Демидов Н, В., Куташова Н. Е. Эффективность панакура и камбендазола при аскаридиозе кур,-Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1978, вып. 22, с, 7−9.

8. Бессонов А. С., Архипова Н. С., Аветисян И. Г. Химиотерапияценуроза жвачных, — Бюл. Всес. ин^та гельминтол, им, Скрябина, 1981, вып.30, с. ПЗ-114,.

9. Веселова Т. П. Проблемы фармакологии и токсикологии антгельминтиков, применяемых в ветеринарии.- Животноводство и ветеринария, том 10. (Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР), М., 1978, — с. 99.

10. Вишняускас А. И., Бараускас К. Ю. Всасывание, выделение иостаточные количества «^С-БМК и «^С-бенацила в организме овец.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. ш. Скрябина, 1981, вып.28, с.32−34.

11. Гагарин В, Г, К методике оценки эффективности антгельминтных препаратов.- Бюл, Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1973, вып.12, с.23−26.

12. Грушинская В. А. Влияние бенацила на течение суягностиовец.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1983, вып.33, с. 74.

13. Гузенок М. А, Филипцов Г. Т. К методике определения количества эритроцитов в крови свиней на эритрогемомет-ре (модель 065).- в кн.: Ветеринарная наука производству. Минск, 1978, т.16, с.127−128.

14. Дахно И, Испытание панакура при нематодозах свиней, Свиноводство, 1983, № 9, с, 32.

15. Демидов Н. В. Основные этапы изучения антгельминтныхсредств.- Сб. науч. тр. Моск. вет. акад., 1977 (1978), т.94, с.28−32,.

16. Демидов Н. В. Новые антгельминтики (обзор).- Сельскоехозяйство за рубежей., 1979, № 6, с.50−53,.

17. Демидов Н. В. Новые антгельминтики и их применение в животноводстве.- В кн.: Паразитарные болезни с.-х. животных и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1979, с.49−51.

18. Демидов Н. В., Потемкина В. А. Справочник по терапии ипрофилактике гельминтозов животных.- М.: Колос, 1980.240 с.

19. Демидов Н. В, Антгельминтики в ветеринарии.- М: Колос, 1982, с.265−273.

20. Дервиз Г. В., Воробьев А. И. Количественное определениегемоглобина крови посредством аппарата ФЭК-М.- Лабораторное дело, 1959, 13, с.3−8.

21. Елизарова О. Н, Жидкова Л, В., Кочеткова Т. А. Пособие потоксикологии для лаборантов, — М.: Медицина, 1974,.

22. Ерболатов К. М. Эпизоотология и профилактика диктиокаулеза молодняка крупного рогатого скота в Западном и Юго-Западном Казахстане.- В кн.: Вопросы ветеринарнойпаразитологии в Казахстане. Алма-Ата, 1982, с.18−24.

23. Жабин P.P. Сравнительная эффективность различных дозпанакура при гельминтозах овец.- В кн.: Вопросы ветеринарной паразитологии в Казахстане. Алма-Ата, 1982, с, 53—55.

24. Заболоцкий В. Т. Поляков В.Ф. Методика подсчета эритроцитов крупного рогатого скота на колориметре типа ФЭК-М, — В кн.: Труды ВИЭВ, 1965, с. 281.

25. Ивашкин В. М., Назарова Н. С. Применение панакура при желудочно-кишечных нематодозах лошадей.- В кн.: Гельмин-тозы человека, животных, растений и меры борьбы с ними: Тез. докл. конфер. ВОГ АН СССР. Москва, 1980.

26. Ильясов И. Н., Насыров И. М., Юсупов М. Ю. и др.- Изысканиеи испытание препаратов при гельминтозах кур.- Труды НИИВ МСХ Тадж. ССР, 1977, т.7, с.73−75.

27. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов, — Киев: Здоровье, 1981, с. 109.

28. Клисенко М. А., Александрова Л. Г. Определение остаточныхколичеств пестицидов, — Киев: Здоровье, 1983.

29. Кост Е. А. Справочник по клиническим лаборатрным методам исследования, — М.: Медицина, 1975, с, 38−45,.

30. Котельников Г. А. Гельминтологичесиие исследования животных и окружающей среды: Справочник, — М.: Колос, 1983, с. 48.

31. Лакин Г. Ф. Биометрия, — М.: Высшая школа, 1983.

32. Лепахин В. К., Ульянова Г. А, З^уденко Г. М. Доклиническоеи^{следование} и оценка новых лекарственных средств.-Фармакология. Химиотерапевтические средства. Том 9, (Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР), М., 1977, с. 8−42″.

33. Лиховоз Л. К., Манжос А. Ф., Шеховцов B.C., Сумцов B.C.Смешанные инвазии у свиней и их сочетанная терапия.-II Всес. съезд паразитоценологов: Тез, докл.- Киев, Наукова думка, 1983, с.189−190.

34. Любавин B.C. Сравнительная эффективность бенацила, гидрохлорида бенацила и пиперазина сульфата при аскаридозе и трихоцефалезе свиней, — Бюл. Всес, ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1976, вып.17, с.41−44.

35. Любавин B.C., Малазова Е. И., Сайфуллов И. С., Фролова Н. П. Бенацил новый антгельминтик при смешанных инвазиях свиней, — Бш, Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1977, вып.20, с.34−37.

36. Любавин B.C. Применение гидрохлорида беяацила при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней, — Бш. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1981, вып.28, с. 73−74.

37. Любавин B.C., Лукьянова Н. Н, Применение бенацила при аскаридозе и трихоцефалезе свиней.- Бш. Всес. ин-та гельминтол. ми. Скрябина, 1981, вып.28, с. 74.

38. Максина Т. П., Ивашкин Ю, Д., Шурдумов Б. Испытание кормолекарственных смесей с нилвермом и панакуром при стронгилоидозе свиноматок, — Бш. Всес. ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1983, вып.34, с.24−26.

39. Малахова Е. И., Воробьев М. А., Байдалин А. Я. и др, Сравнительная эффективность ноксида, бубулина и про-минтика при трихоцефалезе свиней.- Бш. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1971, вып.5, с.61−65.

40. Малинин О. А. Исследования по токсичности севина, Дис.. канд. вет. наук, — Харьков, 1968,.

41. Мамедов Р. Г, Терапия свиней при смешанных инвазияхаскаридоз и эзофагостомоз) солями пиперазина.- Материалы к научной конференции всес. об-ва гельминтологов, ч.4, М., 1966, с, 206−209.

42. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н. Применение международной системы единиц в клинической лабораторной диагностике, — Лабораторное дело, 1977, HI, с.694−702.

43. Мозговой А. А, Гельминты домашних и диких свиней и вызываемые ими заболевания, — М.: Наука, 1967.

44. Мустафи А.0. Эпизоотология мониезиоза овец в условияхСеверо-Восточного Казахстана и испытание новых антгельминтиков при этом гельминтозе.- Автореф. Дис.. канд. вет. наук.- М., 1981.

45. Назарова Н. С., Неупокоев В. Н., Эпельдимов Л. С. Применение ринтала и панакура при нематодозах лосей, — В кн.: Гельминтозы человека, животных, растений и меры борьбы с ними: Тез. докл. конф. В0Г АН СССР. М., 1980.

46. Нечиненный А. Д., Путимов В. А, Эффективность препаратов бензимидазольной группы при геогельминтозах лошадей продуцентов.- Бюл. Всес. ин-та гельшнтол. им. Скрябина, 1980, вып.25, с.40−43.

47. Никитин В. Н. Атлас клеток крови сельскохозяйственныхи лабораторных животных.- М.: Сельскохозяйственная литература, 1949, с, 5−9.

48. Новик Т. С. Спектрофотометрический метод определениябенацила и ЕМК в тканях животного происхождения.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1981, вып.28, с.77−79.

49. Новицкая С. А. Препараты пиперазина как антгельминтикипри аскаридозе свиней.- Бюл. н.-т. инф. ВИГИС, М., 1958, № 3, с.20−22.

50. Орлов Ф. М, Болезни свиней.- M. s Колос, 1970,.

51. Ошерович A.M., Мильнер Б. И. К методике определения глутаминовых трансаминаз в сыворотке крови, — Лабораторное дело, 1965, № 11, с.662⁶⁶⁵.

52. Переверзева Э. В, Воздействие фенбендазола и парбендазола на течение экспериментального трихинеллеза у белых мышей.- Мед, паразитология и паразитарные болезни, 1981, № 2, с.46−50.

53. Петрухин М. Действие фенбендазола на половозрелые и личиночные стадии эзофагостомы радиальной.- Тр. Дальневосточного зонального НИВИ, Омск, 1979, т.10, с.40−42.

54. Покровский А. А. Биохимические методы исследования вклинике.- М: Медицина, 1969, с.260−261, 156−147,.

55. Рокицкий П. Ф, Биологическая статистика.- Минск: Высшая • школа, 1973,.

56. Рябова В. А., Лаптева Л, А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1981, вып.28, с, 56−60,.

57. Сайфуллов И. С., Канцуров Н. А. Эффективность бубулина приаскаридозе свиней.- Бюл, Всес. ин-та гельминтол, им, Скрябина, 1971, вып.5, с.87−88.

58. Сафиуллин Р. Т. Сравнительная эффективность гигроветина, нилверма, тиабендазола, нафтамона, пиперазина и их комбинаций при смешанных гельминтозах свиней, — Бюл, Всес. ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1976, вып.17, с.63−67.

59. Самохин Б. Т., Петров П. Е., Кондрахин И.П.", Лебедев ПЛ., Радченков В. П., Антонов В. Я, Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях, — М., ВАСХНИЛ, 1981.

60. Саноцкий И. В., Уланова И. П, Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений, — М.: Медицина, 1975, с, 59.

61. Сафиуллин Р. Т. Эффективность тиабендазола при нематодозах свиней, — Бюл.Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1977, вып.20, с.57−62.

62. Сафиуллин Р. Т. Испытание антгельминтиков при эзофагостомозе свиней, — Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1977, вып.20, с, 62−66.

63. Сафиуллин Р. Т. Дегельминтизация нилвермом глубокосупоросных свиноматок при аскаридозе и эзофагостомозе.!-' Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1980, вып.27, с.73−76.

64. Сафиуллин Р. Т. Антгельминтная эффективность мебенветагранулята при кишечных гельминтозах свиней, — Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1981, вып.29, с#48−52.

65. Сафиуллин Р. Т. Комбинированное применение антгельминтиков в свиноводстве.- Бюл, Всес. ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1981, вып.29, с.40−47.

66. Сигачева Ю. П., Трушин И. И., Зинченко И. М. Панакурэффективный антгельминтик при диктиокаулезе овец.- В кн.: Легочные гельминтозы жвачных животных.: ВАСХНИЛ, М., 1981, с.255−258.

67. Сигачева Ю. П., Петрик И. Г., Николаенко И. Я. Эффективность панакура при диктиокаулезе овец, — Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1982, вып.32, с.67−68.

68. Сосипатров Г. В., Воробьев М. А., Кашинский А. Д., Сигачева Ю. П., Костюнина А, П. Эффективность нилверма при некоторых нематодозах свиней.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1973, вып.12, с. 78.

69. Твердохлебов П. Т. Биологические основы профилактикидикроцелиоза.: Автореф, Дис.. докт. вет, наук. М., 1981,.

70. Теплов О. В. Эффективность дегельминтизации пиперазиномпри различной экстенсивности поражения свиней аскаридозом, — Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им" Скрябина, 1979, вып.24, с.54−59.

71. Теплов О. В., Сайфулов И. С., Воробьев М. А., Хренов В. М., Мамержанов С. И, Оценка технической эффективности некоторых схем дегельминтизации свиней пиперазином,-Бюл. Всес. ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1980, вып. 27, с, 79−82,.

72. Теплов О. В, Эффективность дегельминтизации свиней• кремнефтористым натрием при аскаридозе.- Бюл. Всес. ин-та гельминтол. им. Скрябина, 1981, вып.29, с.65−69,.

73. Удинцев Г. Н., Бланк В. Б", Кравец Д. А., Тимесков И. С. Пособие по клиническим методам исследований, — I.: Медицина, 1968, с.12−13,.

74. Филиппович Ю. Б., Егорова Г. А, Севастьянова Г, А. Практикум по общей биохимии.- М.: Просвещение, 1975, с. 307.

75. Шамрай Е. Ф, Практикум по органической химии.- Киев.:Здоровье, 1967, с.258−259.

76. Шицкова А. П., Елизарова 0. Н, Жидкова Л. В, Кочеткова Т. А, Левин А. И", Резанова Р. А, Шевырева Н. А, Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов.- М.: Медицина, 1977,.

77. Шнайдмиллер А, П, Кавардакова Л. В. Эффективность антгельминтиков при смешанной инвазии у свиней, — В кн: Паразитарные болезни животных. Сборник научн, работ СибНИВИ, вып.35, 1979, с.24−27,.

78. Шпакаускас В., Матусявичус А, Сравнительная эффективностьморантела тартрата, банминта-С и банминта-Д против гельминтозов свиней, — В кн.: Теоретические и практические опоросы паразитологии, Тарту, 1979, с.109−111.

79. Якубовский М. В. Эффективность 20 $ тетрамизола гранулятаи морантела тартрата при смешанных нематодозах свиней,-В кн.: Ветеринарная наука производству, труды, т.16, Минск, 1978, с, 100−104,.

80. Якубовский М. В*, Мясцова Т. Я, Применение фенбендазоладля борьбы с гельминтозами свиней.- В кн.: Ветеринарная наука производству, труды, т.21, Минск, 1983, с.84−88.

81. Ahmed Awad Abdel-Hameed. Effects of benzimidazole anthelmintics on the Survival and migratory behavior of Toxocara canis larvae in the mouse.- Am. J. Vet. Res., 1984, N 7, p.1430−1433.

82. Anderson N. The efficiency of levamisole, thiabendazoleand fenbendazole against naturally aequires infections of Ostertagia ostertagi in cattle.- Res. in Vet. Sci., 1977, N 3, p.298−302.

83. Anderson N., Lordt V. Antihelmintic effeciency of oxfendazole, fenbendazole and levamizole against naturally acquired infections of 0. ostertagi and T. axei in cattle.- Austral. Vet. J.,.1979, N 4, p.138−162.

84. Baeder C., Bahr H., Christ 0., Duwel D., Kellner H.-M., Kirsch R., Loewe H., Schultes E., Schutz E., lesten H. Fenbendazole: A New, Highly Effective anthelmintic.- Experientia, 1974, N 7, p.753−754.

85. Batte E. Evaluation of fenbendazole as a swine anthelmintic.- Veter. med. small anim. Clin., 1978, N 9, p.1183—1186.

86. Becker H.N., Bradley R.E. Fenbendazole as a therapy fornaturally aequired Stephanurus dentatus as gastrointestinal nematodes in feral swine.- Vet. Parasitol., 1981, N 2, p. Ill—115.

87. Benz G., Ernst J. Anthelmintic activity of fenbendazoleagainst gastrointestinal nematodes in calves.- Am. J. Veter. Res., 1978, N 7, p. II03-II05.

88. Bogan J.A., Marriner S.E. The analysis of benzimidazole s in body fluids by hygh-perforance liquid chromatography.- J. Pharm. Sci., 1980, V.69, p.422−423.

89. Booze T.F., Oehme F.W. A literature review of the anthelmintic fenbendazole.- Veter. hum. Toxicol., 1982, N I, p.49−52.

90. Booze T.F., Oehme F. W* Safety evaluation of fenbendazole in swine.- Am. J. Vet. Res., 1983, N 6, p. II7-II9.

91. Brebion J. Etude de 1, elimination par les feces, lesurines et le lait de L’oxfendazole ohes la brevis.-Rec. Med. Veter., 1977, N 4, p, 485−502.

92. Burke Т., Roberson E. Critical studies of fenbendazolesuspension (10 $) against naturally ocouring helminth infections in dogs.- Am. J. Veter. Res., 1978, N II, p.1799−1801.

93. Coles G.C., Briscol M.G. Benzimidazoles and fluke eggs.Vet. Rec., 1978, N 16, p.360−36Ii.

94. Corba J., Lietava P., Duwel D., Reisenleiter R. Efficacyof fenbendazole against the most important trematodes and cestodes of ruminants.- Brit. Veter. J., 1979, N 4, p.318−323.

95. Craig Т., Bell R. Evaluation of fenbendazole as an anthelmintic for gastrointestinal nematodes of cattle.-Am. J. Veter. Res., 1978, N 6, p. I037-I038.

96. Cummius L., Callinan A. Effioacies of albendazole andfenbendazole against cattle nematodes of Western Victoria.- Austral. Veter. J., 1979, N 7, p.348−349.

97. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. Embriotoxlcite experimental de l’oxfendazole de ches le rat et le moution.- Rec. Med. Veter., 1975, N 10, p.639−645.

98. Delatour P., Lapras M. Embryotoxicite comparee du fenbendazole et de ses metabolites.- Actual, toxicol. Act. I er Congr. Mond toxicol. Clin, et Cent, antipoisons, Lyon, 1978, Paris e.a., 1979, p.145−146.

99. Денев Й. Ефикасност на фенбендазола' при дехелминтизация на пьски, инвазирони с амидостоми и стрептокари.-Бетер. Сб., 1977, }Ь 8, с.29−31.

100. DiCuollo С. Metabolic and tissue residue studies on parbendazole in sheep.- J.Agr. and Food Chem., 1974, N 6, p.948−953.

101. Dlugiewiez-Bulla M., Seniuta R., Piotrowski R., Grzywinski L. Scutecznose dzialania novibenu i pana-curu w miesniowej fazie wlosnicymyszu.- Wiadomosci parazytologiezne, 1981, N 3, p.521−525.

102. Drudge J.H., Lyons E.T., Tollivers C, Kubis J.E. Clinical trials with fenbendazole and oxibendazole forStrongyloides westerni infection in foals.- Amer. J. Vet. Res., 1981, H 3, p.526−927.

103. Dubey J., Miller Т., Sharma S. Fenbendazole for treatmentof Paragonimus kellicotti infection in dogs.- J. Amer. Vet. Med. Assoc., 1979, N 8, p.835−837.

104. Duwel D., Hajdu P., Damm D. Zur pharmakokinetik vonFenbendazol.- Burl. u. Munoh. tierarztl. Wschr., 1975, H.7, s.131−134.

105. Duwel D., Hajdu P., Damm D. Zur pharmakokinetik vonFenbendazol. Mitt. 2. Berl. u. Munch, tierarztl. Wschr., 1975, H.21, s.418−419.

106. Duwel D, Kirsch R., Reinsenleiter R. The efficacy offenbendazole in the control of trematodes and oesto-des.- Veter. Rec., 1975, N 19, p.37I.

107. Duwel D., Kirsch R. Experimental Untersuchungen zurWirksamkeit von Fenbendazol auf Magen-Darm und Langen wurm befalle des Rindes.- Z. Parasitenk., 1975, N I, s.83−90.

108. Duwel D. Panacur die Entwicklung eines neuen Breitband-Anthelminthikums.- Die Blauen Hefte, 1976, N 55, s.189−203.

109. Duwel D. Fenbendazole. II Biologioal Properties andActivity.- Pest. Sci., 1977, V.8, p.550−555.

110. Duwel D. Activity of fenbendazole on metacestodes ofdifferent tapeworms in small and domestlo animals.-In: Curr. Chemoterap. Proc. 10-th Int. Congr. Chemother., Zurich, 1977, V.I. Y/ashington, D.C., 1978, p.142−144.

111. Duwel D, Tiefenbach B. Die Behandlung des Bandwurmbefalles bei Schafen mit Panacur.- Tierarztl. Umsch., 1978, N 5, p.252−255.

112. Duwel D., Schleich H. In vivo Untersuchungen zur wirtkungsweise von Fenbendazol.- Zbl. Veter.-Med. Reihe В., 1978, N 10, p.800−805.

113. Duwel D. Zur oviziden und larviziden Wirksamkeit vonPanacur.- Blauen Hefte Tierarzt., 1979, H.59, s.441−452.

114. Duwel D. Zur Wirksamkeit von Panacur auf immatureRinder-Nematoden.- Blauen Hefte Tierarzt., 1979, H.59, s.459−464.

115. Duwel D. Panacur preparat przeoinpazozytniozy оszerokim apeotrum dzialania.- Med. Wet., 1980, N II, 655−659.

116. Duwel D. Kirsch R. Laborexperimentelle Untersuchungenmit Panaour.- Blauen Hefte Tierarzt, 1980, H. 61, s.31−37.

117. Duwel D., Kirsch R., Rossaller W. Entwurmung Lauferschwelnen mit Panacur. I. Anthelminthischer Effekt einer I5-tagigen Futtermedikation.- Blauen Hefte Tierarztl., 1982, H.65, s.212−216.

118. Elliot D. The effect of fenbendazole in removing inhibited early-fourth-stage 0f ostertagi from yearling cattle.- N.Z. Veter. J.,.1977, N 6, p. I45-I47.

119. Enigk K., Dey-Hazra A., Batke J. Zur Wirksamkeit vonFenbendazol auf den Nematodenbefalle des Magen-Darra-kanals beim Schwein.- Deutsche Tierarztl. Wochensch-rift, 1974, N 8, pЛ77−182.

120. Forstner M., Hasslinger M.-A. Untersuohungen uber dieY/irkung des Anthelminkums Fenbendazol an Pferden.-Berlin. u. Munchen. tierarztl V/ochensohr., 1974, H. I7, s.325−327.

121. Frey H.-H., Keller H. Bioverfugbarkeit verschiedenerpharmazeutischBr Zubereitungen von Anthelminthika aus der Benzimidazol-Gruppe beim Pferd.- Praxt. Tierarzt., 1980, H.3, s.234−240.

122. Friedman P., Platzer E. Interaction of anthelminticbenzimidazoles with Ascaris suum embrionio tubulin.-Biochim. et. biophys. acta, 1980, Ы 2, p.271−278.

123. Gerlach R. Zur Behandlung des Nematodenbefales derHunde mit Fenbendazol.- Berlin, u. Munchen. tierarztl. Wochenschr., 1975, N 14, s.269−271.

124. Gunawan M., Sangster N., Kelly J., Griffin D., Whitlock H. The efficacy of fenbendazole and albendazole against immature and adult stages of benzimi-dazole-resistant sheep trichostrongylids.- Res. Vet. Sci., 1979, N I, p. III-115.

125. Hayes R., Oehme F., Leipold H. Toxicity investigationof fenbendazole, an anthelmintic of swine.- Am.J. Vet. Res., 1983, N 6, p. II08-IIII.

126. Hayes R., OehmeF., Leipold H. Safety of fenbendazolein swine.- Am. J. Vet. Res., 1983, N 6, p. III2-III6.

127. Hestrin S. The reaction of aeoetylcholine suia othercarboxylio acid derivatives with hydroxylamine and its analytical application.- J. Biol. Chem., 1949, V. I80, p.249.

128. Jagota S., Dani H. A new colorimetric technique forthe estamination of vitamin С using Folin phenol reagent.- Anal. Biochem., 1982, N I, p.178−182.

129. Kirsch R., Duwel D. Laboratory investigations on pigswith the new anthelmintic fenbendazole.- Res. Veter. Sc., 1975, N 3, p.327−329.

130. Kirsch R, Zur Behandlung des Strongyliden und Askaridenbefalles der Pferda mit Fenbendazol.- Dt. tierar-ztl. Wschr., 1977, N 2, p.52−54.

131. Kirsch R. Treatment of oopillariasis and ascaridiasiswith fenbendazole in pigeons.- In: 4-th Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978, Short oommun. Sec. D., S. I., .1978, p.38.

132. Kirsch R. In vivo and in vitro studies on the ovicidalactivity of fenbendazole.- Res. Vet. Sci., 1978, N 3, p.263−265.

133. Krause D. (Jntersuchungen uber die Wirkung des Anthelminthikums Fenbendazol zur die Spermaqualitat von Besamungsbullen.- Dt. tierarztl. Wschr., 1975, H 6, s.231−233.

134. Lancaster M., Hong C., Michel J. Further observationson the action of fenbendazole against inhibited fourth stage larvae of 0. ostertagi.- Vet. Rec., I98I,.N 22, p.473−475.

135. Lange E., Tomsen K. Erfahrungen mit Fenbendazol bei derBehandlung des Helminthenbefalles der Pferde unter Beidingungen der tierarztliohen Praxit.- Tierarztl. Umsch., 1976, N 10, s.441−443.

136. Lapras M., Deschanel J., Delatour P., Castellu J., 1. mbard N. Accidents teratilogiques ches le mouton apres administration de parbendazol.- Bull. Soc* soi. vet. et med. сотр., 1973, N I, p.53−6I.

137. Loewe H., Urbanietz J. Fenbendagole. I. Structureactivity relationships.- Pestic. Sci., 1977, N 5, p.544−549.

138. Malan F. Anthelmintic efficacy of fenbendazole againstcestodes in sheep and cattle.- J. S. Afr. Veter. Assn., 1980, N I, p.25−26.

139. Malan F., Reinecke R. Anthelmintic efficiency of fenbendazole in equines.- J. S. Afr. Yet. Assn.- 1979, N 4, p.255−258.

140. Marriner S., Bogan J. Pharmacokinetics of f eiobendazolein sheep.- Amer. J. Vet. Res., 1981, N 7, p. II46−1148.

141. Marti 0. Comparative efficacy of fenbendazole, dichlorvos, and levamizole against gastrointestinal nematodes of pigs.- J. Parasitol., 1978, N 6, p.1028−1031.

142. Marsboom R. Eventuell effects embryotoxi. ques et teratogenes ches le mouton par administration orale quotidienne de I g de R-I7635 (Mebendazole) du 7-e au 35-e jour de gestation.- Document confidentul., 1971, p.684.

143. McBeath D., Best J., Preston N", Duncan J. Studieson the use of fenbendazole in the treatment of nematode infections of horses.- In: 4-th Int. Congr. Barasitil., Warszawa, 1978, Short commun. Sec. D. S. I., 1978, p.33−34.

144. McBeath D., Dean S., Preston N. The effect of a preparturient fenbendazole treatment on lactation yield in dairy cows.- Vet. Rec., 1979, N 22, p.507−509.

145. McBeath D. Fenbehdazole in the. worming of pigs.1.vestock Internat., 1981, Й 3, p.5−6.

146. Milhand E. Residus de cambendasole dans la viande etles abats d’animaux traites.- Rec. Med. Veter., 1978, N I, p.43−47.

147. Myers G-., Todd A. Increased weight gains of Wisconsindairy heifers following systematic with fenbendazole.— Am. J. Veter. Res., 1980, N II, p. I886-I889.

148. Pfeiffer H. Zur Wirksamkeit von Fenbendazol nach driger Dosen gegen entwicklungsgehemmte Rinderlungen-wurmer.- Wien tierarztl. Mschr., 1978, N. II, s.343−346.

149. Pfeiffer H., Supperer R. Zur Wirksamkeit von Fenbendazol gegen Nematodirus helvetianus des Rindes.- Berl. u. munch, tierarztl. Wschr., 1976, N 13, s.249−252.

150. Piccardi P. Modernl agenti antihelmintici lo svilupodella loro ricerca.- Riv. zootecn. e. vet., 1980, N 5, p.377−387.

151. Piotrowski R, Dlugiewicz-Bulia M. Pozwoj plodnosciwlosni T. spiralis poohodzacych z larw poddanyoh dzi-alaniu Novibenu i Panacuru in vivo.- Wiadomosci pa-razytologiezne, 1981, N 3, s, 517−520.

152. Pradella G. Valutazione spettrofluopimetrioa dei live Hi plasmatic! dl tiabendazolo libero e di suoi metaboliti hella pecora.- Riv. zootech. e# vet., 1977, N 2, p. I6I-I65.•,.

153. Prichard R., Hennessy D., Stell J. Prolonged administration a new conoept for increasing the spectrum and effectiveness of anthelmintics.- Vet* Parasitol., 1978, N 4, p.309−315.

154. Prichard R., Kelly J, Thompson H. The effect of benzimidazol resistance and route of administration on the uptake of fenbendazole and thiabendazole by H. oontortus and T. colubriformis in sheep.- Vet. Parasitol., 1978, N 3, p.243−255.

155. Reuss U. Behandlung des Magen-Darmwurmbefalles derRinder mit Fenbendazol unter tierarztlichen Praxis-bedingugen.- Dt. tierarztl. Wsohr., 1974, N 22, s.525−528.

156. Roberson В., Burke T. Evaluation of granulated fenbendazole (22,2 $) aganist induced and naturally occurring, helmintth infections in cats.- Amer. J. Vet. Res., 1980, N 9, p. I499-I502.

157. Romaniuk K. Zwalezanie inwazji tasiemcow Moiesia sp. oraz nicieni zoladkowo-jelitowjch i plucnych u owic. za poraoca fenbendazolu.- Wiad. parazytol., 1979, N 4, p.461−465*.

158. Romaniuk K. Panacur w zwalozaniu jelitowych nematodozswin.-Wi.ad. parasitol., .1981, N 4−5, s.619−628.

159. Romaniuk K., Tarozynski S., Brzeska E. The fenbendazol effioiency (Panacur hoehst) in the control of parasites in pigs.— In- 4-th Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978, Short commun. Sec. D., S. I., 1978, p.34.

160. Saad M., Rubin R. Efficacy of fenbendazole againstadult D.viviparus.in experimentally infected calves.-Am. J. Veter. Res., 1977, N 9, p. I427-I428.

161. Sambeth W. Vertraglichkeit von Fenbendazol im Hinblickauf die Fruchtbarkeit von Wachteln.- Berl. u. munch. tierarztl. Wschr., 1980, H, 14, s.274−275.

162. Snider Т., Williams J. Recovery of dead early fourthatage O. ostertagi following benzimidasole administration.- Vet. Rec., 1980, N 2, p.34.

163. Squires E., Amann R., Voss J. Effect of fenbendazoleon reproductive function in stallions.- Theriogeno-logy, 1978, N 5, p.447−455.

164. Ssenyonga G. Efficacy of fenbendazole against helminth parasites of poultry in Uganda.- Trop. anim. Health. Product., 1982, N 3, p.163−166.

165. Stewart T. Efficacy of fenbendazole against the swinekidney worm Stephanurus dentatus.- Amer. J, Vett Res., 1981, N 9, 1627−1629.

166. Stewart Т., Marti 0., Hale 0. Efficacy of fenbendazole against five genera of swine parasites.- Amer. J. Vet. Res., 1981, N 7, p. II60-II62.

167. Tiefenbach B. Fenbendazol (Metyl 5 -/phenyl-thio/-2-benzimidazolcarbamat), Investigations on Teratogenicity in sheep in Fieldtrials.- Congress Mond Vet*, 1972, p.63−65.

168. Tiefenbach B. Panacur weltweite klinix Prufung einesneuen Brfcitband Anthelminthikums.- Blauen Hefte Tierarzt., 1976, H.55, s.204−218.

169. Tiefenbach В., Kirsnh R. The efficacy of multipleadministration of low dosages of fenbendazole on pigs.- In: 4-th Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978. Short oommun. S. D., S. I., 1978, p.44.

170. Townsend R., Kelly J. The anthelmintic efficacy offenbendazole in the control of Moniezia expansa and Trichuris ovis in sheep.- Res. veter, Sci#, 1977, N 3, p.385−386.

171. Vindevogel H., Duchatel J., Fievez I". Traitment dela capillariose. du pigeon par le fenbendazol.- Ann. med. vet., 1978, N 2, p. I09-II5.