Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка нового препарата-пробиотика «Витаспорин» и изучение его биологических свойств

Диссертация: Разработка нового препарата-пробиотика «Витаспорин» и изучение его биологических свойств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Применение антимикотиков и антибиотиков во многом решало проблему инфекционных осложнений, вызванных условно-патогенными, патогенными бактериями и грибами. Однако в последние годы их эффективность существенно снизилась за счет возникновения к ним широкой резистентности патогенных бактерий и грибов. Кроме того, возросла прослойка населения, страдающих аллергическими реакциями на применение… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Препараты-пробиотики на основе бактерий рода
  • Bacillus и их лечебно-профилактическое действие
    • 1. 2. Технологические основы культивирования бацилл
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
  • Собственные исследования
  • Глава 3. Выделение нового штамма Bacillus subtilis 11 В и характеристика его биологических свойств
  • Глава 4. Оптимизация процесса периодического гомогенного глубинного культивирования штамма Bacillus subtilis 11В
    • 4. 1. Оптимизация состава питательной среды
    • 4. 2. Выбор фазы и дозы посевного материала
    • 4. 3. Влияние условий аэрации и перемешивания
    • 4. 4. Изучение криорезистентности культуры штамма
  • Глава 5. Создание препарата-пробиотика «Витаспорин» и изучение его эффективности
    • 5. 1. Влияние рН среды, желудочного сока и желчи на специфическую активность бацилл, входящих в состав препарата «Витаспорин»
    • 5. 2. Изучение иммуномодулирующего действия препарата «Витаспорин»
    • 5. 3. Изучение лечебной эффективности препарата «Витаспорин»

Разработка нового препарата-пробиотика «Витаспорин» и изучение его биологических свойств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

В условиях обострившейся экологической обстановки, широкого применения высокоактивных химиотерапевтических препаратов наблюдается тенденция к увеличению патологий, связанных с изменением нормальной микрофлоры человека. Наряду с этим расширяется спектр потенциальных возбудителей микотических поражений. Клинические проявления инфекций, обусловленных грибами, широко варьирует от поверхностных поражений слизистых оболочек и кожи до угрожающих жизни инвазивных микозов, при которых могут поражаться любые органы (O.K. Хмельницкий и др., 2000).

Применение антимикотиков и антибиотиков во многом решало проблему инфекционных осложнений, вызванных условно-патогенными, патогенными бактериями и грибами. Однако в последние годы их эффективность существенно снизилась за счет возникновения к ним широкой резистентности патогенных бактерий и грибов. Кроме того, возросла прослойка населения, страдающих аллергическими реакциями на применение антибиотиков, вплоть до их полной непереносимости.

В этой связи большой интерес представляют препараты-пробиотики из спорообразующих бактерий рода Bacillus, обладающих широким спектром антагонистической активности в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов и способных оказать комплексное лечебно-оздоровительное действие на весь организм (S.Yamada et al., 1990).

Применение препаратов-пробиотиков из бацилл обусловлено их преимуществами перед антибиотиками: широкий диапазон лечебно-профилактического действия, безвредность для организма, экологическая безопасность, относительная дешевизна (И.М.Нахабин, В. В. Перелыгин, 1996).

В настоящее время в отечественной практике выпускается и успешно применяется для профилактики и лечения дисбактериозов, кишечных инфекций, гнойно-воспалительных заболеваний единственный препарат-пробиотик на основе Bacillus subtilis 534 — «Споробактерин жидкий» (М.В. Никитенко и др., 2004).

Вышеизложенное определило актуальность разработки и расширения списка отечественных биопрепаратов на основе штаммов Bacillus subtilis, способных оказать антагонистическое воздействие на возбудителей заболеваний бактериальной и грибковой этиологии.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования является выделение природного штамма Bacillus subtilis и разработка на его основе нового медицинского препарата-пробиотика.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выделить из природного материала наиболее активный штамм бактерий Bacillus subtilis, обладающий широким спектром антагонистической активности в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов.

2. Изучить биологические свойства нового штамма Bacillus subtilis и возможность его использования как основу нового биопрепарата.

3. Разработать оптимальный режим технологического процесса культивирования нового штамма Bacillus subtilis, позволяющий получить биомассу популяции с максимальным количеством жизнеспособных клеток в споровой форме.

4. Создать новый препарат-пробиотик на основе выделенного штамма Bacillus subtilis, изучить его специфическую активность и стабильность свойств при хранении.

5. Изучить эффективность препарата при лечении зоонозной трихофитии в опытах на экспериментальных животных.

Научная новизна.

Выделен и идентифицирован штамм Bacillus subtilis 11 В, обладающий широким спектром антагонистической активности в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов, вызывающих заболевания человека. Штамм депонирован под номером ВКМ 2218Д во Всероссийской коллекции микроорганизмов ИБФМ им. Г. К. Скрябина и защищен патентом РФ № 2 182 172 от 10.05.2002 «Штамм бактерий рода Bacillus, обладающий широким спектром антагонистической активности».

Разработаны научные основы периодического гомогенного глубинного культивирования штамма Bacillus subtilis 11 В с целью получения максимального выхода биомассы жизнеспособных бактерий и спорообразования в зависимости от состава питательной среды, оптимальной дозы посевного материала, физико-химических параметров.

Создан новый препарат — пробиотик «Витаспорин», сухой, показана его эффективность в комплексном лечении зоонозной трихофитии в опытах на экспериментальных животных, (патент РФ № 2 181 596 от 27.04.2002 «Лекарственный препарат из бактерий рода Bacillus»).

Научно-практическая значимость.

Получен новый производственный штамм бактерий Bacillus subtilis 1 IB и показана возможность его использования в качестве основы нового препарата.

Разработаны научные основы промышленного технологического процесса культивирования штамма Bacillus subtilis 1 IB.

Создан новый медицинский препарат-пробиотик «Витаспорин», сухой. Получено 15 экспериментально-производственных серий препаратапробиотика «Витаспорин».

Составлена нормативно-техническая документация на препарат «Витаспорин», сухой (ФСП, ЭПР, Инструкция по применению) и передана на экспертизу в ГИСК им. Л. А. Тарасевича.

Показана эффективность препарата при лечении зоонозной трихофитии в опытах на экспериментальных животных.

Составлена и утверждена программа клинических испытаний для оценки лечебного действия препарата — пробиотика «Витаспорин», сухой в Государственном институте сертификации качества им. Л. А. Тарасевичав комитете по медицинской этике при Национальном органе контроля медицинских иммунобиологических препаратов МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Выделен из природной среды штамм Bacillus subtilis 11 В, обладающий широким спектром антагонистической активности в отношении широкого спектра условно-патогенных и патогенных бактерий и грибов.

2. Разработан оптимизированный процесс периодического гомогенного глубинного культивирования штамма Bacillus. subtilis 11 В на сбалансированной питательной среде, позволяющий получить максимальный выход биомассы жизнеспособных клеток в споровой форме.

3.Создан новый препарат-пробиотик «Витаспорин», сухой, показана его эффективность в комплексном лечении зоонозной трихофитии в опытах на экспериментальных животных.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены во Всероссийской научной конференции молодых ученых филиала ФГУП «НПО» Микроген" МЗ РФ «Иммунопрепарат» — «Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии» (Уфа, 2004).

Апробация диссертации проведена на совместном межкафедральном совещании Башкирского государственного медицинского университета, ФГУП «НПО Микроген МЗ РФ филиал „Иммунопрепарат“» и Башкирского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (протокол № 1 от 5 ноября 2004 г.).

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных научных работ и получено 2 патента Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертационной работы.

Диссертационная работа изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения и выводов. Библиографический список литературы содержит 166 источников (130 отечественных и 36 зарубежных). Работа иллюстрирована 34 таблицами и 6 рисунками.

128 Выводы.

1.Выделен из природного материала, идентифицирован штамм Bacillus subtilis ИВ, подавляющий рост широкого спектра условно-патогенных и патогенных бактерий и грибов. Штамм депонирован под номером ВКМ 2218Д во Всероссийской коллекции микроорганизмов ИБФМ им. Г. К. Скрябина РАН и запатентован (патент РФ № 2 182 172 от 10.05.2002).

2. Установлено, что штамм Bacillus subtilis ИВ продуцирует протеазу, амилазу, желатиназу, каталазу и не продуцирует лецитиназу, уреазу, липазу, гиалоуронидазуне обладает гемолитической активностью. Штамм невирулентен, нетоксичен, нетоксигенен, не вызывает диссеминации внутренних органов, не влияет на нормальную микрофлору кишечника, не вызывает аллергических реакций и переспективен в качестве основы биопрепарата.

3. Разработан оптимальный режим периодического гомогенного глубинного культивирования штамма Bacillus subtilis ИВ на полусинтетической питательной среде, содержащей 1% пептона и 0,5% глюкозы с использованием от 3,1×109 до 4,0×109 кл/мл посевной культуры в экспоненциальной фазе, с содержанием в среде растворенного кислорода (70−80)% при перемешивании со скоростью вращения мешалки 250−300 об/мин. и при температуре 37 °C, рН среды 7,9, позволяющий получить максимальный выход биомассы жизнеспособных клеток в споровой форме.

4. На основе нового штамма Bacillus subtilis ИВ с использованием разработанной технологии создан препарат-пробиотик «Витаспорин», сухой, который обладает специфической активностью в отношении широкого спектра условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов и стабильностью свойств в процессе хранения.

5. Показана эффективность препарата «Витаспорин» в комплексном применении с антибиотиком — гризеофульвин при зоонозной трихофитии в опытах на экспериментальных животных.

Практические рекомендации.

1. Создан новый медицинский препарат-пробиотик «Витаспорин», сухой, обладающий высокой антагонистической активностью в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов.

2. Составлена нормативно-техническая документация на препарат «Витаспорин», сухой (ФСП, ЭПР, Инструкция по применению) и передана на экспертизу в ГИСК им. Л. А. Тарасевича.

3. Утверждена программа клинических испытаний для оценки лечебного действия препарата — пробиотика «Витаспорин», сухой в Государственном институте сертификации качества им. Л. А. Тарасевичав комитете по медицинской этике при Национальном органе контроля медицинских иммунобиологических препаратов МЗ РФ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.К. Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды / В. К. Акименко // Тезисы докладов и сообщений. Пущино, 1983. — С.105−107.
  2. , Н.Б. Кинетика потребления кислорода клетками Azotobacter vinelandi в периодической и проточной культуре / Н. Б. Андреева, И. А. Хмель // Микробиология. 1970. — Т. 39, № 2. — С. 280−287.
  3. Антагонистическое действие культур Bacillus subtilis на бактерии рода Klebsiella / Н. В. Бойко, А. И. Туряница, Е. П. Попович, В. А. Вьюницкая // Микробиол. журн. 1989. — Т. 51, № 1. — С. 87−91.
  4. , Е.В. Изучение общетоксического действия: методические рекомендации / Е. В. Арзамасцев. М: МЗ РФ, 1997. — 160 с.
  5. , И.П. Статистические методы в микробиологии / И. П. Ашмарин, А. А. Воробьев. Л.: Медицина, 1962. — 111 с.
  6. Ю.Бактиспорин в лечении дисбиоза толстого кишечника у детей /
  7. B.И. Никитенко. Опубл. 19.10.1989.
  8. Балансирование состава микробиологических питательных сред: метод, рекомендации / Л. Г. Иванова, Е. И. Шмелева, В. И. Трифонов и др. М., 1987.-С. 3−20.
  9. , И.А. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза / И. А. Баснакьян, В. В. Бирюков, В. М. Кантере. М.: Наука. — 1985. — 291 с.
  10. , И.А. Оптимизация культивирования микроорганизмов в биотехнологии / И. А. Баснакьян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. — № 5. — С. 90−96.
  11. , И.А. Управляющее действие кислорода на питательные потребности менингококка / И. А. Баснакьян // Журн. микробиол. 1990. -№ 2.- С. 3−7.
  12. , И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами. М., 1992. — 188 с.
  13. , И.А. Патология и физиология микробов. Усовершенствование технологии культивирования / И. А. Баснакьян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1982. —N12. — С. 28−33.
  14. , В.А. Перспективы конструирования иммунопрепаратов на основе рекомбинантных бацилл / В. А. Белявская, И. Б. Сорокулова, А. А. Ильичев // Новые направления биотехнологий: тез. док. VI конф. РФ, 2426 мая, 1994. -Пущино, 1994. С. 68.
  15. , В.А. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования для медицины и ветеринарии / В. А. Белявская, И. Б. Сорокулова, В. А. Масычева // Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. Всерос. науч.-практич. конф. М., 1996. — С. 7.
  16. , В.И. Методы экспериментальной микологии. Киев: Наукова думка, 1982.-550 с.
  17. Биопрепарат субтикол для профилактики и лечения инфекционных болезней: пат. 2 129 432 А 61 К 35/74 / В. В. Смирнов, И. Б. Сорокулова, И. Г. Осипова.- опубл. 27.04.99, Бюл. № 12.
  18. , JI.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М., 1984. — 270 с.
  19. , А.И. Определение бактериальной желатиназы простым методом / А. И. Вайтилавичус // Лабораторное дело. 1977. — № 10. — С. 626−627.
  20. , У. Некоторые новые биотехнологии и аппаратура для их осуществления / У. Виестурс, М. Лейте // Прикладная биохимия и микробиология. 1977. — Т. 33. — С. 243−256.
  21. Влияние условий аэрации на синтез и экскрецию полисахаридов бактериями рода Bacillus при их глубинном культивировании /
  22. A.И. Осадчая, В. А. Кудрявцев, С. Р. Резник и др. // Биотехнология. 1993. -№ 3. — С. 12−14.
  23. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма / В. А. Кудрявцев, Л. А. Сафронова, А. И. Осадчая и др. // Микробиол. журнал. 1996 — Т. 58, № 2. — С. 46−53.
  24. Влияние качества посевного материала на биосинтез цефалоспорина /
  25. B.А. Лосев, Б. А. Чагин, Т. Н. Вандышева, Л. В. Шурыгин // Антибиотики и химиотерапия. 1988. — Т. 33, № 7. — С. 493−496.
  26. Влияние условий культивирования на некоторые свойства бацилл, составляющих основу пробиотиков / Т. М. Фурзикова, М. Г. Сергейчук, И. Б. Сорокулова, В. В. Смирнов // Мшробюл. журн. 1999 — Т.61, № 5.1. C. 19−23.
  27. , А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / А. А. Воробьев, Н. А. Абрамов, В. М. Бондаренко // Вестн. Российской АМН. — 1999. — № 3. — С. 4−7.
  28. Вредная и полезная эндофитная микрофлора хлопчатника / М. Я. Минликеев, А. В. Хотянович, М. Х. Султанова и др. // Известия АН Тадж. ССР. 1987. — № 2. — С. 50−54.
  29. Выбор оптимальных условий аэрирования для глубинного культивирования Bacillus thuringirnsis Ни 266/2−1 / А. И. Осадчая, С. Ф. Прокопченко, Н. Д. Костюченко и др. // Микробиол. журн. 1990. — Т. 52, № 6. — С. 34−38.
  30. , З.Г. Биологическая характеристика штаммов Proteus, выделенных при инфекционных процессах различной локализации: автореф. дис. д-ра. мед. наук. Саратов, 1990.- 35 с.
  31. , Ф. Методы общей бактериологии. М.: Мир, 1983. — Т. 1. — 35 с.
  32. , М.Н. Спорообразование некоторых видов бактерий рода Bacillus на пептонном кукурузном агаре / М. Н. Глухова, Е. Б. Каневская, Г. М. Субботина // Физиология и биохимия микроорганизмов. Горький, 1974. — С. 53−54.
  33. , А.А. Новая внеклеточная рибонуклеаза штамма Bacillus sp.BCF 256. Препаративное выделение и характеристика индивидуального фермента / А. А. Дементьев, Н. Ф. Рябченко, И. И. Протасевич // Биотехнология. 1992. — № 5. — С. 84−89.
  34. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова, В. А Вьюницкая // Микробиол. журнал. -1992.-Т. 54, № 6.-С. 82−92.
  35. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения: метод, рекомендации. РД-42−288−89. -М, 1989.
  36. , Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.- 447 с.
  37. , Н.ГТ. Основы биотехнологии. СПб.: Наука, 1995. — 560 с. 44.3аварзин, Г. А. Определитель бактерий Берджи. — М.: Мир, 1997. — 430 с.
  38. , А.А. Новый пробиотик бактоцеллолактин при различных патологиях у животных / А. А. Ивановский // Ветеринария. 1996 — № 11.-С. 34−35.
  39. Изучение адгезивных свойств клеток Bacillus polymyxa и роль лектинов бацилл в адгезивном процессе / JI.B. Карпунина, У. Ю. Мельникова, Е. Ф. Соболева и др. // Микробиология. 1999. — Т. 68, № 4. — С. 445−448.
  40. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков / И. Г. Осипова, И. Б. Сорокулова, Н. В. Терешкина, JI.B. Григорьева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1998.-№ 6.-С. 68−70.
  41. , И.Ю. Совершенствование культивирования дифтерийных коринебактерий для получения токсина-анатоксина / И. Ю. Ильницкая, И. А. Баснакьян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. — № 7. — С. 40−44.
  42. Использование препарата-пробиотика бактиспорина для профилактики дисбактериоза и гнойно-септических осложнений в хирургии /
  43. Т.В. Хасанова, Р. А. Хисамутдинов, P.M. Хасанов и др. // Клинические перспективы в инфектологии: тез. Всерос. науч. конф. СПб., 2001. — С. 205.
  44. , Н.В. Итоги и перспективы применения бактокулицида / Н. В. Кандыбин, В. П. Ермолова, О. В. Смирнов // Современные достижения биотехнологии: матер. 1 Конф. Сев.- Кавказ, региона. Ставрополь, 1995. -С. 14−15.
  45. , Г. Н. Руководство по медицинской микологии / Г. Н. Кашкин, Н. Д. Шеклаков. М.: — Медицина, 1978. — 325 с.
  46. , Э.А. Внеклеточные лектины бактерий / Э. А. Коваленко // Микробиол. журнал. 1990. — Т. 52, № 3. — С. 92−99.
  47. , Н.И. Физиология человека и животных / Н. И. Коган. М.: Высшая школа, 1984. — Т.2 — 360 с.
  48. , С.Д. Исследование влияния количества посевного материала на жизнедеятельность бактериальной популяции / С. Д. Колпакова, А. И. Колпаков. Самара, 1994. — Деп. в ВИНИТИ 13.10.94. N 2359-В94.
  49. , Е.Р. Применение ударных доз бифидумбактерина-форте для лечения больных острых кишечными инфекциями / Е. Р. Корвикова // Журн. микробиология. — 2000. № 6. — С. 58−61.
  50. , С.М. Влияние кислорода и субстратов для роста на активность супероксидисмутазы и каталазы у микроорганизмов / С. М. Кулакова, И. Н. Гоготов // Микробиология. 1982. — Т. 51, № 1. — С. 21−25.
  51. Лектиновая активность противоопухолевых веществ, синтезируемых Bacillus subtilis В-7025 / B.C. Подгорский, Э. А. Коваленко, Е. И. Гетьман и др. // МИсробюл. журнал. 2002. — Т 64, № 5. — С. 10−16.
  52. Лечебно-оздоровительный эффект использования препарата-пробиотика-бактиспорин у женщин фертильного возраста / Р. Х. Гатауллина, Р.А.
  53. , Т.Н. Кузнецова и др. // Клинические перспективы в инфектологии: тез. Всерос. научн. конф. СПб., 2001. — С. 205.
  54. , Б.И. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических средств / Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств / Б. И. Любимов, Л. П. Коваленко, В. Н. Федосеева и др.- 1988. С. 15−21
  55. , Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1988. 31 с.
  56. Микробная биотехнология: метод, пособие к лабораторным работам / Е. П. Яковлева, О. А. Алексинцева, Н. В. Котова, В. А. Колодязная. СПб., 2000. -С. 21−24.
  57. O.JT. Применение биоспорина в комплексной терапии бактериального вагиноза / О. Л. Молчанов, А. Л. Позняк // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. -СПб., 1999.-С. 187.
  58. Морфометрический анализ развития микроорганизмов / Л. А. Музыченко,
  59. B.Н. Сенаторова, Л. Л. Альховская и др. // Биотехнология. 1990. — № 3.1. C.3−6.
  60. , В.И. Споробактерин новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов / В. И. Никитенко, Н. Н. Горбунова, А. В. Жигайлов // Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. Всерос. науч.-практич. конф. М., 1996. — С. 26.
  61. М.В. Новая форма препарата «споробактерин жидкий» и изучение ее эффективности: автореф. дис. к-та мед. наук.- Оренбург, 2004.- 24 с.
  62. B.В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова и др. // Микробиол. журнал. 1988. — Т. 50, № 6. — С. 56−59.
  63. Оптимизация условий аэрации в процессе культивирования Bacillus thuringiensis ssp kurstaki шт. z-52 с использованием интегральной квазидинамической модели / В. В. Лаврикова, В. А. Ириков, Т. Г. Юдина и др. // Биотехнология. 1992. — № 2. — С. 61−66.
  64. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно-патогенными грибами: Пособие для врачей / Под ред. O.K. Хмельницкого, В. Л. Быкова, Н. М. Хмельницкой. С-Пб., 2000. — 36 с.
  65. Пробиотики и функциональное питание / Б. А. Шендеров, М. А. Манвелова, Ю. Б. Степанчук, Н. Э. Скиба // Антибиотики и химиотерапия. 1997. — Т. 42, № 7. — С. 30−34.
  66. , П.Н. Трихофития зооантропонозная / П. Н. Пестеров. Томск: Из-во Томского ун-та, 1998. — 124 с.
  67. , JJ.H. Конструирование препаратов для лечения и профилактики дисбактериоза на основе представлений о эндоэкологии человека / JI.H. Петров, Н. Б. Вербицкая, Т. Я. Вахитов // Рус. журн. Вич/Спид и родст. пробл. 1997.-Т. 1, № 1.-С. 161−162.
  68. Р.В. Иммунофармакологическими требованиями к оценке модуляторов иммунной системы / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Е. В. Кожинова // Научно-методические аспекты биологических исследований новых лекарственных препаратов. Рига, 1987.
  69. , С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.: Мир, 1978.- 331 с.
  70. Питательная среда для выращивания спорообразующих аэробных бактерий Bacillus subtilis и Вас. licheniformis: а. с. 1 708 832 / В. Я. Чаплинский. опубл. 01. 1992, Бюл. № 4.
  71. , В.В. Культивирование производственных штаммов Bacillus subtilis в подсырной сыворотке / В. В. Подберезный, Н. И. Полянцев, JI.B. Ропаева // Ветеринария. 1996. — № 1. — С. 21−29.
  72. , B.C. Систематическое положение, экологические аспекты и физиолого-биохимические особенности микроорганизмов, имеющих промышленное значение / B.C. Подгорский // М1кробюл. журнал. 1998. -Т 60, № 5. — С. 27−47.
  73. Препарат биоспорин для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека: а. с. 1 722 502 S.U. А 61 К 39/02 / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова и др. -опубл. 30.03.92.
  74. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов /В.В. Смирнов, Н. К. Коваленко, B.C. Подгорский, И. Б. Сорокулова // Мпсробюл. журнал. 2002. — Т. 64, № 4. — С. 62−79.
  75. Профилактический биопрепарат субалин: пат. 2 035 185 RU, А 61 К 35/66 /
  76. B.В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова и др. опубл. 20.05.95, Бюл. № 14.
  77. Процессы ассимиляции глюкозы и кислорода патогенными микроорганизмами / Л. Г. Жданова, Г. М. Машилова, И. М. Грубер и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. — № 9.1. C. 74−77.
  78. Профилактический биопрепарат споролакт: пат. 2 035 186 RU, А 61 К 35/66 / С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова, В. А. Вьюницкая и др. опубл. 20.05.95, Бюл. № 14.
  79. , И.Л. Хемостатное и периодическое культивирование при изучении физиологии микроорганизмов / И. Л. Работнова, И. Н. Позмогова, И. А. Баснакьян // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1981. — Т.П. — С. 3−54. (Сер. Микробиология).
  80. , С.Р. Гематологические и цитохимические показатели телят при даче препарата Бактерии- SL / С. Р. Резник, И. И. Шуст // Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственная программа: тез. докл. Всесоюз. симп. Киев, 1989. — С. 25.
  81. Рост и спорообразование Bacillus subtilis в различных условиях аэрации /
  82. B.В. Смирнов, А. И. Осадчая, В. А. Кудрявцев, JI.A. Сафронова // Микробиол. журнал. 1993. — Т. 55, № 3. — С. 38−44.
  83. , А.Т. Ферментативная активность бацилл, перспективных для включения в состав биопрепаратов / А. Т. Слабоспицкая, С. С. Крымовская, С. Р. Резник // Микробиол. журнал. 1990. — № 2. — С. 9−14.
  84. , В.В. Спорообразующие аэробные бактерии продуценты биологически активных веществ / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, И. А. Василевская. Киев, 1982 — 280 с.
  85. , В.В. Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Bacillus из организма человека и животных / В. В. Смирнов. Киев, 1983. — 49 с.
  86. , В.В. Спорообразующие аэробные бактерии итоги и перспективы исследований / В. В. Смирнов, С. Р. Резник // XI Украинский Республиканский съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов: тез. докл. Киев, 1985. — Ч. 1. — С.15−16.
  87. , В.В. Адгезивные свойства бактерий рода Bacillus-компонентов пробиотика / В. В. Смирнов, И. В. Косюк // Мшробюл. журнал. 1997. — Т. 69, № 6.-С. 36−43.
  88. , Г. В. Изменение количества SH-соединений в культурах Esherichia coli и Bacillus subtilis при переходе в стационарную фазу / Г. В. Смирнова, О. Н. Октябрьский // Микробиология. 1990. — Т. 59, № 3.1. C. 387−393.
  89. Способ лечения гнойно-септических послеродовых заболеваний суспензией живых культур: а. с. 1 398 868 S.U. А 61 К 35/74 / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова и др. опубл. 30.05.88, Бюл. № 20.
  90. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, В. А. Вьюницкая и др. // Микробиол. журнал. 1993. — Т. 55, № 4. -С. 92−112.
  91. , И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов / И. Б. Сорокулова // Антибиотики и химиотерапия. 1996. — Т. 41, № 10. — С. 13−15.
  92. , И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов на основе бацилл / И. Б. Сорокулова // Мшробюл. журнал. 1997. — Т. 69, № 6. — С. 43−49.
  93. , И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов / И. Б. Сорокулова // Антибиотики и химиотерапия. 1998.-Т. 43, № 2.-С. 20−23.
  94. Способ получения бактериального препарата из бактерий рода Bacillus: пат. 2 076 902 С 12 N/20, А 61 К 35/74, С 12 R 1: 07 / A.M. Мишульский. -опубл. 10.04.97, Бюл. № 10.
  95. Способ получения бактериального препарата на основе Bacillus subtilis: пат. 2 105 562 Рос. Федерации / А. И. Леляк, В. Г. Костровский, О. И. Рязанкина и др. опубл. 27.02.98, Бюл. № 6.
  96. Споровые пробиотики / И. Г. Осипова, Н. А. Михайлова, И. Б. Сорокулова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. -№ 3. — С. 113−119.
  97. Способ лечения и профилактики вирусных и бактериальных заболеваний животных: а.с. 1 311 243 SU/ С. Р. Резник. опубл. 1982.
  98. Способ получения биомассы бацилл: пат. 2 053 293 Россия / А. А. Степин, В.М.'Самыгин, В. П. Кухтин и др. -опубл. 27.01.96, Бюл. № 3.
  99. , П.Г. Патогенетическая направленность белкового питания и заместительной ферментотерапии при иммунодефицитных состоянияхорганизма / П. Г. Сторожук, И. М. Быков, А. П. Сторожук // Int. J. Immunorehabil. 1998. — № 10. — С. 110−115.
  100. , М.П. Применение препаратов из живых культур сенной палочки при дисбактериозах у телят: автореф. дис.. канд. биол. наук. Минск, 1997.-21 с.
  101. , А.А. Клинико-иммунологическое обоснование применения споробактерина и бактиспорина при дисбиозе кишечника у детей раннего возраста: автореф. дис.. канд. мед. наук. Уфа, 1998. — 24 с.
  102. Физиологические и биохимические характеристики роста клеток бактерий Bacillus mucilaginosis / А. А. Глухова, Е. В. Чекасина, Ю. В. Евтодиенко и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1993. — Т. 29, № 5.-С. 21−27.
  103. , Г. Иммунологичнкие методы / Г. Фримель. М.: Медицина, 1987.-С. 213−218.
  104. , Е.П. Малые пептиды с антибиотической активностью / Е. П. Харченко // Антибиотики и химиотерапия. 1994. — Т. 39, № 7. — С. 15−19.
  105. , В.И. Бактериологическая и иммунологическая эффективность препарата биоспорина при неспецифическом язвенном колите / В. И. Чернякова, Н. М. Береза, С. И. Селезнева // Микробиол. журнал. 1993. — Т. 55, № 3.-С. 63−67.
  106. Штамм бактерий Bacillus pumilus для получения препарата против фитопатогенных микроорганизмов: пат. 1 817 875 Россия F01N 63/00,
  107. C12N 1/20 / И. А. Хмель, JI.C. Чернин, Н. Б. Леванова и др. -опубл. 20.05.95, Бюл. № 14.
  108. Штамм Bacillus subtilis МЖ-6 антагонист микобактерий туберкулеза: пат. 2 120 992 Рос. Федерация С 12N 1/20 / И. И. Марков, И. П. Жданов, А. И. Марков. — опубл. 27.10.98, Бюл. № 30.
  109. Штамм бактерий Bacillus subtilis продуцент комплекса гидролитических ферментов, обогащенных b-глюканазой: пат. 2 046 141 Рос. Федерация, С12 N 9/42 / Н. Г. Бочкарева, Ю. А. Белогорцев, Э. В. Удалова и др. — опубл. 20.10.95, Бюл. № 29.
  110. Штамм бактерии В. mucilaginosus в качестве продуцента биостимулятора неспецифического иммунитета у телят: а.с. 1 210 452 СССР 1/00 / Е. Я. Виноградов, В. П. Шичкина. опубл. 27.04.96, Бюл. № 12.
  111. Штамм бактерий Bacillus SP. компонент лечебно-профилактического препарата против дисбактериозов и аллергии: а.с. 1 710 575, S.U. / Л. И. Никитенко, В. И. Никитенко. -опубл. 5. 1992.
  112. Штамм бактерий Bacillus subtilis продуцент L-фенилаланина: а. с. 1 693 056, С 12 Р 13/22 / Т. А. Ямпольская, Г. А. Великжанина, Н. И. Жданова и др. — опубл. 23.11.91, Бюл. № 43.
  113. Эндофитные растения рода Bacillus перспективные культуры для создания биологических средств защиты растений от болезней / И. А. Козачко, В. А. Вьюницкая, Т. Г. Бережнизкая и др. // Мшробюл. журнал. — 1995. — Т. 57, № 5. — С. 69−78.
  114. Эффективность нового бактерийного препарата биоспорина при лечении острых кишечных инфекций / Н. М. Грачева, А. Ф. Гаврилов, А. И. Соловьева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. — № 1. — С. 75−77.
  115. Blaznic, J. Sdravljenje kronicne granulomotozne bolezni z acidofilnem mlecom / J. Blaznic, I.M. Kumel, B. Salamum et al. // Zdrav.Vesth. 1976.- N 45. — P. 77−79.
  116. Cromwick, A.M. Effects of pH and aeration on y-poly (glutamic acid) formation by bacillus licheniformis in controlled batch fermentor cultures / A.M. Cromwick, G.A. Birrer, R.A. Gross // Biotechnol. Bioeng. 1996. — Vol. 50, N 2. — P. 222−227.
  117. Continuos production of the lipopeptide biosurfactant of Bacillus licheniformis JF-2 / S.C. Lin, K.S. Carswell, M.M. Sharma, G. Georgiou // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1994. — Vol. 41, N 3. — P. 281−285.
  118. David, L. Enzyme producing of Вас. Bacteria: pat. 6 177 012 US С 00 F 3/34, C12N 1/14/ L. David, S. Steven, — заявка № 9 291 053- заявл. 14.04.1999- опубл. 23.01.2001.
  119. Danchin, A. Bacillus subtilis devoile ses genes // Biofutur / Danchin A., Glasser P., KunstF. et al.- 1998. N 174. — P. 14−17.
  120. Devin, K.M. The Bacillus subtilis genome project: Aims and progress // Trends Biotechnol. 1995. — V. 13, N 6. — P. 210−216.
  121. Dercova K., Augustin I., Kraicova D. Cell growth and a-amylase production characteristics of Bacillus subtilis // Folia microbiol. CSSR. 1992. — V. 37, N l.-P. 17−23.
  122. Donovan, W.P. Bacillus thuringiensis crytic, protein toxic to coleopteran isects // Патент N 5 378 625 США A61K 31/00 / W.P. Donovan, M.J. Rupar, A.C. Slanei Опубл. 03.01.95.
  123. Gastro, G.R. Simul taneous production of alpha and beta amylases by Bacillus subtilis Mir-5 in batch and continuous culture / G.R. Gastro, M.A., Ferrero C.M. Abate et al // Biotechnol. Lett. 1992. — V. 14, N 1. — P. 49−54.
  124. Guida, V. Importansia dos Bacillos esporulados aerobios em gastroenterologia e nutricao / V. Guida, R. Guida // Rev. Brasil. Med. 1978. — Vol. 35, N 12. — P. 702−707.
  125. Haldenwang, L. Influence of phosphate concentration on the respiratory activity of Azotobacter vinelandii / L. Haldenwang, V. Behrens // Z. Allg. Microbiol. -1983. Vol. 23, N 8. — P. 491−494.
  126. Harrison, D. Study Group on Continuous Culture of Microorganisms / D. Harrison // Proc. 5th Int. Symp. Oxford, 1971. — P. 29.
  127. Humbert F. Les probiotigues: un sujet d’actualite / F. Humbert // Bull. Inf. Stat. Exp. Auicult. Ploufragan. 1988. — Vol. 28, N 3. — P. 128−130.
  128. Immunomodulation by Bacillus subtilis spores / J. Benedettini et al. // Boll. 1st. Sierote Milan. 1983. — Vol. 62, N 6. — P. 509−516.
  129. Kimura, H. Bile acid-converting microorganism Bacillus sp. and a method of use: pat. 5 869 319 US С 12 P 7/40, C12R 1/07 / H. Kimura, Ogata To-Oru, A. Okamura. опубл. 02.09.1999.
  130. Kishko Y.G., Vasylenko M.I., Podgorsky V.S., Kovalenko E.A. Lectin of Bacillus subtilis sp. As overinducer of Y-interferonogenesis // Млкробюлопчний журнал. 1997. -N 6, Т. 59. — С. 20−26.
  131. Kubo Kazuhiro. Pure culture of Bacillus subtilis FERM BP-3418//Пат. N 5 364 738. США. МКИ A01N 25//00 / Kubo Kazuhir.- опубл. 15.11.94.
  132. Kudrya V.A., Simonenko L.A. Alkaline serine proteinase and lectine isolation from the culture fluid of Bacillus subtilis // Appl. Microbiol, and Biotechnol. -1994. v. 41, N5. -P. 505−509.
  133. Leviveld H.L.M., Bachmayer H., Boon B. et al. Safe biotechnology. Part 6. Safety assessment, in respect of human health of microorganisms used in biotechnology // Appl. Microbiol, and Biotechnol. 1995. V. 43, N 3. — P. 389 393.
  134. Martins, M. Influence of the oxygen and growth rate on the metabolic activity of Bacillus stearothermophilus grown in glucose-limited cultures / M. Martins, L. Lelis // Rev. Microbiol. 1996. — Vol. 27, N. 3. — P. 166−170.
  135. Martins, M. Effect of the dissolved oxygen level on the metabolic activity of Bacillus stearothermophilus when growing on glycerol in chemostat culture / M. Martins, L. Lelis // Rev. Microbiol. 1997. — Vol. 28, N 2. — P. 96−100.
  136. Misaghi, I .J. Endophytic Bacteria in Symton tree Cotton Plants / I J. Misaghi, C.R. Doundelinger // Pyitopatology -1990 — V 80, № 9.- P. 808−811.
  137. Moszer, I. A relational database for the Bacillus subtilis genome / Moszer I., Glaser P., Danchin A. SubtiList // Microbiology. 1995. — V. 141, N 2. — P. 261−268.
  138. Payne Jewel M. Isolates of Bacillus thuringiensis Hist are active ayanist nematodes / Патент N51513 63, C12N 1/20, A 01 N 63/00, заявл. 27.07.90., опубл. 29.09.92.
  139. Rodriewicz, A. Wykorzystanie bacterii z rodzaju Bacillus do produckcji pozakomoakowych proteinaz Cz. II / A. Rodriewicz // Zesz. nauk. AR Wroclawiu Technol. Zyw. 1989. — N 5. — P. 207−217.
  140. Rychen, G. Effets des flores lactigues des produits laitiers fermentes: Une base scientifigue pour 1'etude des probiotigues microbiens dans l’espece porcine / G. Rychen, C. Simoes Nunes // Prod. Anim. 1995. — Vol. 8, N 2. — P. 97−104.
  141. Selim, M.H. Proteases from thermophilic bacilli / M.H. Selim, G. El-Masry Hoda // Microbios. 1990. — Vol. 63, N 254. — P. 55−63.
  142. Su Li, Wuhan daxue xuebao. Ziran kexue ban / Su Li, Zhang Zhihong, Xiao Xianzhi, Wang Xiaomin // J. Wuhan Univ. Natur. Sci. Ed. 1996. — V. 42, N 4. -C. 516−518.
  143. Testolin, G. Batteri lattici e latti fermentati nella functionalita dell apparato gastro intestinale / G. Testolin, M. Gasiraghi // Ind. Latte. — 2000. — Vol. 36, N1−2.-P. 49−65.
  144. Touati, D. Regulation and protective role of the microbial superoxide dismutases / D. Touati // Mol. Biol. Free Radic. Scaveng. Syst. Cold. Spring Harbor, 1992.-P. 231−261.
  145. Tsuge Kenji Characterization of Bacillus subtilis YB8, coproducer of lipopeptides surfactin and plipastatin B1 / Tsuge Kenji, Ano Takashi, Shoda Macoto // J. Gen. Appl. Microbiol. 1995. — Vol. 41, N 6. — P. 541−545.
  146. Yamada S. Biological activity of antifungal substances produced by Bacillus subtilis // S. Yamada,. Y. Takayama, M.Jamanaka.- Pestic. Sci. 1990. — V. 15, N 1. — P. 95−96.
  147. Yoshimoto T. Nucleotide sequence of the neutral protease gene from Bacillus subtilis var. amylosacchariticus // T. Yoshimoto, H. Oyama, T. Takechita et aJ. -Ferment. andBioeng. 1990. -V. 70, N 6. P. 370−375.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!