Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий

Диссертация: Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время наблюдается расширение номенклатуры пробиотических препаратов. Перспективным направлением в этой области является разработка пробиотиков метаболитного типа. Данная группа пробиотиков осуществляет регулирование симбионтных отношений организма человека и его микрофлоры за счет компенсации метаболитов и создает благоприятные условия для развития собственной микрофлоры. Про-биотики… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Лактобактерии: биологические свойства, функции и лекарственные препараты
    • 1. 2. Свойства метаболитов лактобактерий
    • 1. 3. Технологические разработки лекарственных препаратов на основе бактериальных метаболитов
  • Глава 2. Объекты и методы исследований
    • 2. 1. Объекты
    • 2. 2. Методы исследований
      • 2. 2. 1. Физико-химические методы
      • 2. 2. 2. Микробиологические методы
      • 2. 2. 3. Статистические методы
  • Глава 3. Получение и сравнительное изучение свойств нативного и концентрированного ультрафильтратов культуральной жидкости лактобактерий штамма L. plantarum 8Р-АЗ
    • 3. 1. Выбор параметров концентрирования УКЖЛ
    • 3. 2. Изучение физико-химических параметров нативного и концентрированного УКЖЛ
      • 3. 2. 1. Определение плотности, титруемой кислотности и рН
      • 3. 2. 2. Влияние процесса концентрирования на азотистый состав УКЖЛ
      • 3. 2. 3. Исследование состава органических кислот в нативном и концентрированном УКЖЛ
      • 3. 2. 4. Определение состава аминокислот методом бумажной хроматографии и с помощью высокоскоростного аминокислотного анализатора
    • 3. 3. Сравнительная оценка бактериотропного действия нативного и концентрированного УКЖЛ
      • 3. 3. 1. Изучение специфической (пробиотической) активности
      • 3. 3. 2. Изучение антагонистической активности
      • 3. 3. 3. Оценка антибактериального действия
      • 3. 3. 4. Исследование влияния нативного и концентрированного УКЖЛ на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам
  • Выводы по главе
  • Глава 4. Разработка технологии и оценка качества мягких лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий
    • 4. 1. Технология и оценка качества суппозиториев вагинальных, содержащих концентрат УКЖЛ
      • 4. 1. 1. Исследование влияния составов суппозиторных масс на качество лекарственных форм с концентрированным УКЖЛ
      • 4. 1. 2. Оптимизация технологии суппозиториев с концентратом УКЖЛ
      • 4. 1. 3. Исследование реологических параметров суппозиторных
      • 4. 1. 4. Составление технологической схемы производства суппозиториев с концентратом УКЖЛ
      • 4. 1. 5. Стандартизация суппозиториев с концентратом УКЖЛ
    • 4. 2. Технология и оценка качества мази защитного действия

Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

В настоящее время наблюдается расширение номенклатуры пробиотических препаратов. Перспективным направлением в этой области является разработка пробиотиков метаболитного типа. Данная группа пробиотиков осуществляет регулирование симбионтных отношений организма человека и его микрофлоры за счет компенсации метаболитов и создает благоприятные условия для развития собственной микрофлоры. Про-биотики метаболитного типа представляют собой препараты заместительной терапии и практически не оказывают побочных действий (Грачева Н.М., 2007).

Один из препаратов, содержащих микробные метаболиты, широко используемый на отечественном фармацевтическом рынке — Хилак — форте (Меркле ГмБХ, Германия). Препарат представляет собой капли для приема внутрь и содержит в своем составе концентрат продуктов метаболизма саха-ролитических (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Enterococcus faecalis) и протеолитических (Escherichia coli) микроорганизмов (беззародышевые водные субстраты продуктов обмена веществ). В его состав дополнительно введены молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный состав буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот.

В Пермском НПО «Биомед» (Несчисляев В.А., Чистохина Л. П., 2004) разработан способ получения препарата «Микростим» на основе метаболитов Lactobacillus plantarum 8Р-АЗ. В ходе исследований установлена выраженная пробиотическая и антимикробная активность препарата. При изучении влияния метаболитного препарата на иммунную систему установлена его иммуномодулирующая активность при пероральном и интравагинальном применении.

Для разработки технологии и стандартизации лекарственных форм препарата «Микростим» необходимо изучение состава ультрафильтрата культуральной жидкости лактобактерий и условий его концентрирования, что определило актуальность проведенных исследований. Особенно актуальным является создание мягких лекарственных форм на основе метаболитов лактобактерий для профилактики и терапии гинекологических заболеваний.

Цель настоящего исследования — разработка технологии и оценка качества мягких лекарственных форм (вагинальных суппозиториев и мази защитного действия) пробиотического препарата на основе метаболитов лактобактерий штамма-продуцента L. plantarum 8Р-АЗ. Основные задачи исследования:

1. Получить экспериментальные серии УКЖЛ штамма L. plantarum 8Р-АЗ, подобрать оптимальные условия и отработать способ его подготовки (концентрирование) для получения лекарственных форм.

2. Провести сравнительное изучение физико-химических и биологических характеристик нативного (исходного) и концентрированного УКЖЛ.

3. Разработать состав и технологию суппозиториев вагинальных и мази защитного действия на основе концентрированного УКЖЛ.

4. Оценить качество полученных лекарственных форм метаболитного препарата и провести стандартизацию суппозиториев вагинальных с концентрированным УКЖЛ.

Научная новизна работы. Предложен способ подготовки исходного субстрата для получения лекарственных форм метаболитного препарата. Определены оптимальные параметры концентрирования нативного УЮКЛ на вакуум-выпарной установке, позволяющие значительно улучшить технологические свойства и сохранить биологическую активность.

Изучен качественный и количественный состав исходного и концентрированного УКЖЛ. Показано, что все действующие вещества сохраняются при концентрировании и их количество увеличивается пропорционально степени сгущения. У концентрированного УЮКЛ установлена пробиотическая, противомикробная активность, а также определено его влияние на чувствительность L. plantarum 8Р-АЗ и Е. coli М-17 к ряду антибиотиков.

С помощью метода математического планирования, а также реологических исследований выбраны оптимальный состав и технология вагинальных суппозиториев. Показана возможность определения противомикробной активности МЛФ метаболитного препарата микрометодом серийных разведений.

Практическая значимость. Разработана рациональная технология МЛФ препарата на основе УКЖЛ, что позволяет расширить номенклатуру и повысить потребительские свойства метаболитных пробиотиков.

Составлено изменение (накопительная ведомость изменений № 24 от 18 декабря 2008 г.) к промышленному регламенту на производство лактобак-терина сухого (регистрационный номер ГИСК им. Л. А. Тарасевича № 156 704), включающее концентрирование бактериальной взвеси лактобактерий методом ультрафильтрации для получения клеточной взвеси и бесклеточной культуральной жидкости (УКЖЛ).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО ПГФА кафедры промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии (акт внедрения от 18 апреля 2008 г.).

На защиту выносятся результаты экспериментального и теоретического обоснования технологии и стандартизации мягких лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические исследования новых лекарственных средств», посвященной 85-летию со дня рождения А. С. Саратикова (Томск, 2006) — на второй российско-китайской Международной конференции по фармакологии (Пермь, 2006) — Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2006) — на четвертом съезде общества биотехнологов России им. Ю. А. Овчинникова (Пущино, 2006) — Международном конгрессе «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные аспекты» (Санкт-Петербург, 2007) — Региональной конференции ¦молодых ученых с международным участием «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Екатеринбург — Пермь, 2007) — Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященной 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» (Пермь, 2008).

Автор выражает благодарность сотрудникам отделения препаратов бактериотерапии Пермского филиала НПО «Биомед» канд. мед. наук Чисто-хиной Л.П., а также д. мед. наук Маслову Ю. Н. (ПГМА) за содействие в проведении микробиологических исследованийд. хим. наук Чекрышкину Ю. С. •и канд. тех. наук Якушеву P.M. (Институт УРО РАН технической химии) за помощь в проведении реологических исследований и определении состава органических кислот УКЖЛд. фарм. наук Петриченко В. М. за оказание помощи в изучении аминокислотного состава УКЖЛ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

БАД — биологически активная добавка ГОСТ — государственный стандарт качества ГФ — государственная фармакопея ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ЛЖК — летучие жирные кислоты МГД — моноглицериды дистиллированные МЛФ — мягкая лекарственная форма Мм — молекулярная масса.

МПК — минимальная подавляющая концентрация СОЖ — смазочно-охлаждающая жидкость ТУ — технические условия.

УКЖЛ — ультрафильтрат культуральной жидкости лактобактерий.

ФС — фармакопейная статья.

ФСП — фармакопейная статья предприятия.

Общие выводы.

1. Получены экспериментальные серии нативного УКЖЛ, установлены оптимальные параметры концентрирования: температура 90 °C и разрежение 0,04−0,05 МПА.

2. Проведено сравнительное изучение физико-химических характеристик исходного и концентрированного УКЖЛ. Установлено, что при концентрировании кислотность возрастает в пределах от 15 до 19 раз. Значения плотности увеличиваются в 1,1- 1,2 раза. рН всех серий концентрированного УКЖЛ по сравнению с нативным УКЖЛ остаются неизменными, что свидетельствует о сохранении буферных свойств, растворов при сгущении. Определено содержание низкомолекулярных пептидов, общего азота, а также качественный и количественный состав органических и аминокислот. Все действующие вещества сохраняются при концентрировании и их количество увеличивается пропорционально степени сгущения.

3. Микробиологическими исследованиями подтверждена пробиотиче-ская активность в отношении Lactobacillus plantarum 8Р-АЗ и Lactobacillus acidophilus КЗШ24 исходного и концентрированного УКЖЛ. Установлено, что к действию концентрированного УКЖЛ чувствительны как грамположи-тельные, так и грамотрицательные микроорганизмы. Показана возможность совместного применения концентрированного УКЖЛ при антибиотикотера-пии.

4. В ходе оптимизации по плану греко-латинского квадрата и реологических исследований определен оптимальный состав суппозиториев вагинальных с концентратом УКЖЛ. Установлено, что на высвобождение молочной кислоты, влияют вид эмульгатора и способ его введения, а на термостабильность — вид суппозиторной основы. Наибольшее высвобождение молочной кислоты наблюдали при использовании эмульгатора Т-2 и введении его в водную и липофильную фазу.

5. Разработана технологическая схема производства суппозиториев и проведена стандартизация (составлена спецификация), а также определен срок годности лекарственной формы (срок наблюдения) — 1 год.

6. Показана возможность использования концентрированного УКЖЛ в составе мази защитного действия.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.Г. Пробиотики и пребиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / В. Г. Авдеев // Клин, фармакология и терапия. -2006.-№ 1.-С. 36−40.
  2. , А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент. -М.: Химия, 1964. 180 с.
  3. , И.В. Доказательства обоснованности профилактического применения пробиотиков / И. В. Андреева // Фарматека. 2006. — № 6. — С. 5661.
  4. , А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис.. канд. фарм. наук / А. А. Аркуша. Харьков, 1982. — 18 с.
  5. , Е.Н. Запоры в практике гастроэнтеролога / Е. Н. Барышников, В. Г. Румянцев // Consilium medicum. 2007. — Т. 9, № 7. — С. 38−43.
  6. , Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н. В. Белобородова, С.М. Бе-лобородов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. — Т. 45, № 2. — С. 28−35.
  7. , Л.П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления / Л. П. Блинкова // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2003. — № 3. — С. 109−113.
  8. , В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В. М. Бондаренко, Э. И. Рубакова, В. А. Лаврова // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 1998. — № 5. — С. 107−112.
  9. , В.М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях / В. М. Бондаренко // Consilium medicum. 2005. — Т. 7, № 6. — С. 437−443.
  10. , В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника / В. М. Бондаренко // Фарматека. 2005. — № 20. — С. 46−54.
  11. , В.М. По поводу нового подхода к классификации фармакопейных лекарственных пробиотических препаратов, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания / В. М. Бондаренко // Фарматека. 2007. — № 2. — С. 62−64.
  12. , В.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбиозов / В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева // Фарматека. 2003. — № 7. — С. 56−63.
  13. , В.М. Стабилизирующее действие метаболитного про-биотика Хилак форте на нормальную микрофлору кишечника / В. М. Бондаренко // Фарматека. 2005. — № 1. — С. 36−43.
  14. , О.В. Межбактериальные взаимодействия / О. В. Бухарин, Б. Я. Усвяцев, JI.M. Хуснутдинова // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2003. — № 4. — С. 3−8.
  15. , Т.Я. Концепция пробиотического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты / Т. Я. Вахитов, JT.H. Петров, В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2005. — № 5. — С. 108−114.
  16. Влияние препарата Хилак форте и его комбинации с антибиотиками на слизистую оболочку толстой кишки, ее контаминацию кампилобактерия-ми и криптоспоридиями / И. Т. Щербаков, Н. М. Грачева, Н. И. Леонтьева и др. // Фарматека. 2006. — № 6. — С. 101−105.
  17. Влияние пробиотических энтерококков на рост Streptococcus agalac-tiae / Е. И. Ермоленко, А. Ю. Черныш, И. В. Марцинковская, А. Н. Суворов // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2007. — № 5. — С. 7377.
  18. , А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А. А. Воробьев, Е. А. Лыкова // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 1999. — № 6. — С. 102−105.
  19. , Л.И. Антимутагенные свойства бактерий (обзор) / Л. И. Воробьева, С. К. Абилев // Прикл. биохимия и микробиология. 2002. — Т. 8, № 2.-С. 115−127.
  20. Выбор оптимальных условий получения гидролизатов молочнокислых бактерий термокислотным способом / М. В. Гаврилин, Г. В. Сеньчукова, С. П. Сенченко и др. // Хим.- фарм. журн. 2007. — Т. 41, № 2. — С. 54−56.
  21. Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1072 с.
  22. , А.Л. «Quorum sensing» или социальное поведение бактерий / А. Л. Гинцбург, Т. С. Ильина, Ю. М. Романова // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2002. — № 5. — С. 86−93.
  23. Государственный реестр лекарственных средств. Т. II (по состоянию на 1 января 2006 г.): официальное издание. Минздрав РФ, 2006. — 1472 с.
  24. Государственная Фармакопея XI: Вып. 1 Общие методы анализа. -М.: Медицина, 1987. 333 с.
  25. , Н.М. Метаболические антибиотики: перспективы применения в клинике / Н. М. Грачева, О. С. Партии // Фарматека. 2007. — № 20. — С. 36−39.
  26. Действие препарата аутостимуляторов роста Escherichia coli М-17 (Актофлор) на рост чистых и’смешанных культур бактерий / Т. Я. Вахитов, О. Ю. Яшина, JI.H. Петров, А. М. Королюк // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2000. — № 3. — С. 20−24.
  27. , М. Пробиотики и их значение для организма / М. Доль // Биол. медицина. 2007. — № 1. — С. 11−14.
  28. , И.Л. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого / И. Л. Дроздова, Р. А. Бубенчиков // Фармация. 2003. — № 5. — С. 14−15.
  29. , Н.С. Бактериоцины. Образование, свойства, применение / Н. С. Егоров, И. П. Баранова // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — Т. 44, № 6. — С. 33−40.
  30. , Н.И. Новый подход к классификации пребиотиков, про-биотиков и синбиотиков / Н. И. Зрячкин // Фарматека. 2007. — № 2. — С. 58−61.
  31. Изучение состава препарата, полученного на основе гидролизатов молочнокислых бактерий / В. А. Самойлов, Н. М. Гостищева, Г. В. Сеньчукова и др. // Хим.- фарм. журн. 2005. — Т. 39, № 3. — С. 51−52.
  32. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, В.В. Поспелова- под ред. Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина, С. С. Афанасьева, В. В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. — 608 с.
  33. Инструкция по освоению системы обработки данных Aqilent Chem-Station Фирма Aqilent Technologies / Каталожный номер G 2070−91 115. Редакция: 06/03. Документ издан в Германии. 211 с.
  34. Исследование антибактериального действия Канефрона Н / Н. И. Аверьянова, В. В. Козлова, П. В. Косарева и др. // Фармация. 2007. — № 1. -С. 41−44.
  35. К вопросу концентрирования бактериальных суспензий в производстве препаратов для бактериотерапии / В. А. Несчисляев, С. В. Логинов, Д. А. Харченко, Н. Б. Кравцова // Эксперим. и прикл. иммунология: тез. докл. на-учн. конф. Пермь, 1991. — С. 22.
  36. , Е.В. Дисбиоз: современные возможности коррекции / Е. В. Калина // Аптеч. бизнес. 2006. — № 9. — С. 40−42.
  37. , А.И. Пробиотики: Терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья / А. И. Калмыкова. Новосибирск, 2001. — 208 с.
  38. , Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н. Ю. Каширская // Рус. мед. журн. 2000. — Т. 8, № 13.-С. 572−575.
  39. , Е.И. Молочнокислые бактерии и пути их использования /Е.И. Квасников, О. А. Нестеренко. М.: Наука, 1975. — 384с.
  40. Комплексное применение препарата «Хилак форте» и антибиотиков и их действие на микрофлору кишечника / Н. М. Грачева, А. А. Аваков, А. Ф. Гаврилов и др. // Новые лекарств, препараты: экспресс-информ. 2006. -Вып. 1. — С. 15−23.
  41. , Ю.В. Болезни кишечника. Дисбиозы и их коррекция / Ю. В. Конев // Consilium medicum. 2005. — Т. 7, № 6. — С. 432−437.
  42. , Ю.В. Нарушение микробиоценоза кишечника и его лечение / Ю. В. Конев // Справ, поликлин, врача. 2007. — № 7. — С. 34−38.
  43. , И.Я. Пробиотические и кисломолочные продукты в питании детей раннего возраста / И. Я. Конь // Лечащий врач. 2007. — № 1. — С. 8−12.
  44. , Н.Е. Микроцины: природа и генетическое детерминирование / Н. Е. Курепина, И. А. Хмель // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1986. — № 4. — С. 3−9.
  45. , Ю.В. Дисбактериоз, или полезны ли антибиотики / Ю. В. Лобзин, С. М. Захаренко, К. П. Плотников. СПб.: Спец. Лит, 2002. — 190 с.
  46. , А.Р. Бактериальный вагиноз: этиопатогенетические аспекты / А. Р. Мавзютов, К. Р. Бондаренко, В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2007. — № 6. — С. 93−99.
  47. Мази на основе жидких бактериальных культур и культуральных жидкостей лактобацилл / Е. И. Молохова, В. А. Несчисляев, И. В. Фадеева, Л. П. Чистохина // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000.-С. 616.
  48. , А.В. Значение пребиотиков для функционирования кишечной микрофлоры / А. В. Малкоч, С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина // Рус. мед. журн. -2008.-Т. 16, № 3.-С. 151−153.
  49. , В.А. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы / В. А. Малов, Н. М. Гюлазян // Лечащий врач. -2007.-№ 6.-С. 10−13.
  50. , А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А. Н. Маянский. Н. Новгород.: Изд-во Нижегород. гос. мед. акад., 1999. — 400 с.
  51. , М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машков-ский. М.: Новая Волна, 2001. — Т. 2. — 608 с.
  52. Метаболиты Bacillus subtilis как новые перспективные пробиотиче-ские препараты / М. Ю. Волков, Е. И. Ткаченко, Е. В. Воробейчиков, А. В. Синица // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2007. — № 2. -С. 75−79.
  53. Микробная экология влагалища / Л. И. Кафарская, О. В. Коршунова, Б. А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. -2002.-№ 6.-С. 91−99.
  54. , О.Н. Дисбактериоз кишечника: современное состояние проблемы / О. Н. Минушкин // Consilium medicum. 2007. — Т. 9, № 67. — С. 59−64.
  55. , С.Д. Дисбактериоз: современные представления. Диагностика возможности лечения / С. Д. Митрохин // Антибиотики и химиотерапия. -2004. Т. 49, № 7. — С. 23−33.
  56. Молекулярные основы продукции и действия бактериоцинов / Л. П. Блинкова, М. Л. Альтшулер, Е. С. Дорофеева, О. Б. Горобец // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2007. — № 2. — С. 97−103.
  57. , Е.И. Выбор состава и оценка качества мазевой композиции с лактобациллами / Е. И. Молохова, В. А. Несчисляев // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. междунар. науч. конф. СПб., 1999. -С. 64.
  58. , Е.И. Лекарственные препараты в терапии бактериального вагиноза / Е. И. Молохова, В. Н. Тарасевич, Л. П. Чистохина // Фармация. -2000. № 2. — С. 21−22.
  59. , Е.И. Новые мазевые основы на базе культуральных жидкостей лактобацилл / Е. И. Молохова, Л. П. Чистохина, В. А. Несчисляев // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: материалы конф. Пятигорск, 2003. — С. 139−141.
  60. , Е.И. Разработка состава суппозиториев с лактобактери-ном / Е. И. Молохова, В. Н. Тарасевич, В. А. Несчисляев // Фармация. 1994. -№ 2.-С. 28−30.
  61. , Е.И. Экспериментально-теоретическое обоснование составов, технологии и стандартизация лекарственных форм биопрепаратов : дис.. д-ра. фарм. наук / Е. И. Молохова. — Пермь, 2003. 396с.
  62. , И.А. Исследования реологических свойств гидрофильных мазей глицирама / И. А. Муравьев, Т. Ю. Манджиголадзе // Фармация. -1997. -№ 1.-С.15−17.
  63. , Ю.Г. Иммунная система и микрофлора кишечника у детей. Обоснование функционального питания / Ю. Г. Мухина, М. И. Дубровская, Л. И. Кафарская // Фарматека. 2006. — № 2. — С. 22−27.
  64. , Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Е. К. Назарова, Е. И. Гиммельфарб, Л. Г. Созаева // Антибиотики и химиотерапия. — 2002. Т. 47, № 4. — С. 34−42.
  65. , В.А. Новый пробиотический препарат «Микростим» /
  66. B.А. Несчисляев, Г. М. Сафонова, Л. П. Чистохина // Пробиотические организмы — современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы междунар. науч. практ. конф. — М., 2002. — С. 49.
  67. , В.А. Пробиотики: микробиологические и технологические аспекты получения, контроля и конструирования препаратов: дис. д-ра. мед. наук / В. А. Несчисляев. Пермь, 2005. — 277 с.
  68. , В.А. Технологические перспективы в производстве препаратов для бактериотерапии / В. А. Несчисляев, Н. Б. Кравцова // Актуальные вопросы медицинской биотехнологии: материалы науч. конф. — Томск, 1991.-С. 133−134.
  69. , А.А. Пробиотики в лечении острых инфекционных диарей у детей: проблемы и перспективы / А. А. Нижевич, В. Р. Амирова // Урал, мед. журн. 2006. -№ 5. — С. 13−17.
  70. , А.А. Аминокислоты травы пустырника пятилопастного / А. А. Парфенов, Н. С. Фурса // Фармация. 2007. — № 7. — С. 6−7.
  71. , В.А. Эффективность Хилак форте при коррекции микроэкологических нарушений в кишечнике у детей с атопическими дерматитами / В. А. Пастухова, О. В. Зайцева, М. Д. Ардатская // Фарматека. 2007. — № 6.1. C. 78−82.
  72. Перспективные разработки по созданию новых лекарственных форм препаратов бактериотерапии / Е. И. Молохова, В. А. Несчисляев, Г. А. Панкратова и др. // Современная вакцинология: тез. докл. II междунар. конф.-Пермь, 1998.-С. 146−147.
  73. , O.K. Медицинская микробиология / O.K. Поздеев- под ред. В. И. Покровского. 3-е изд., стереотип. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 768 с.
  74. , А.С. Применение пробиотиков врачами общей практики / А. С. Потапов, Н. Л. Пахомовская, С. И. Полякова // Справ, поликлин, врача. -2007. № 6. — С. 45−49.
  75. Потенциометрическое определение констант диссоциации мезато-на и адреналина / С. И. Карпов, М. В. Матвеева, В. Ф. Селеменев и др. // Хим.- фарм. журн. 2005. — Т. 39, № 12. — С. 47−50.
  76. Потенциометрическое титрование в анализе водных извлечений / Н. Н. Федоровский, А. И. Марахова, А. А. Сорокина, О. В. Ольшанская // Фармация. 2008. — № 2. — С. 15−16.
  77. , В.Н. Нарушение микробиоценоза влагалища, пути его коррекции / В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Гинекология. 2007. — Т. 9, № 4. — С. 25−27.
  78. Пробиотики в коррекции дисбиозов // Урал. мед. журн. 2005. — № 6.-С. 55−56.
  79. Проблемы создания лекарственных форм препаратов лакто- и би-фидобактерий / Е. И. Молохова, В. А. Несчисляев, B.C. Пучнин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. II Рос. нац. конгр. М., 1995. — С. 321.
  80. , В.Е. Роль Actimel в восстановлении нарушенного микробиоценоза половых органов беременных / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц // Фарматека. 2006. — № 2. — С. 62−65.
  81. Разветвленные антимикробные пептиды / А. Ю. Хрущев, А.И. Каш-паров, JI.B. Клименко, Ю. В. Митин // Биоорг. химия. 2007. — Т. 33, № 6. — С. 588−592.
  82. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И. В. Кутузова, Ю. В. Степанов, Н. К. Бабанова, А. И. Тенцова // Фармация. 1991. — № 2. — С. 30−35.
  83. Роль биологических свойств вагинальных лактобацилл в процессах колонизации / С. В. Черкасов, Т. М. Забирова, А. В. Сгибнев, И. В. Черкасов // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2003. — № 4. — С. 6164.
  84. , И.Н. Место пробиотиков в концепции функционального питания / И. Н. Ручкина, Д. В. Усенко // Consilium medicum. 2007. — Т. 9, № 7. — С. 54−58.
  85. , И.С. Подавление мутагенной активности метаболитов кишечника при нормобиоцеозе / И. С. Савицкая, В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2008. — № 3. — С. 53−58.
  86. Санитарно-микробиологический контроль в пищевой и фармацевтической промышленности / В. А. Галынкин, Н. А. Заикина, К. А. Каграманова и др. СПб., 2004. — 248с.
  87. , JI.A. Современные представления о действии аминокислоты L-лизина на нервную и иммунную регуляторные системы / Л. А. Северьянова, М. Е. Долгинцев // Человек и его здоровье. 2007. — № 2. — С. 6779.
  88. , С.П. Разработка методов анализа и оптимизация состава лекарственного препарата на основе гидролизата молочнокислых бактерий: автореф. дис.. канд. фарм. наук. / С. П. Сенченко. Пятигорск, 2006. — 24 с.
  89. , Г. Одна капсула и миллионы полезных бактерий / Г. Серова // Фарм. ведомости. 2002. — № 11. — С. 25−27.
  90. , В.В. Дисбиоз кишечника и антибиотик-ассоциированная диарея, диагностика и лечение / В. В. Скворцов // Лечащий врач. 2008. — № 2. — С. 43−47.
  91. Состав и биологическая активность экзометаболитов Escherichia coli М-17 / Т. Я. Вахитов, Е. Н. Момот, О. Н. Шалаева, Л. Н. Петров // Журн. микробиологии, иммунологии и эпидемиологии. 2003. — № 6. — С. 20−25.
  92. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М. О. Биргера. М.: Медицина, 1982. -464 с.
  93. , В.Л. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза / В. Л. Татюник // Фарматека. 2005. — № 2. — С. 20−24.
  94. , А.В. Изучение антибактериального действия низкомолекулярного поликатионного пептида варнерина на антибиотикорезистентныештаммы Staphylococcus epidermidis.: автореф. дис. .канд. биол. наук / А. В. Титова. Пермь, 2002. — 23 с.
  95. , Н.В. Проблема дисбиоза в общей семейной (врачебной) практике / Н. В. Топчий // Фарматека. 2007. — № 8−9. — С. 46−52.
  96. , Н.В. Проблема дисбиоза и здоровье семьи / Н. В. Топчий // Фарматека. 2007. — № 20. — С. 59−66.
  97. , Н.И. Хилак форте: новое направление в коррекции дис-бактериоза кишечника у детей / Н. И. Урсова, Г. В. Римарчук, К. И. Савицкая // Фарматека. 2005. — № 2. — С. 25−29.
  98. , Н.И. Пробиотики в комплексной коррекции дисбактериоза кишечника у детей / Н. И. Урсова // Лечащий врач. 2008. — № 1. — С. 12−13.
  99. , Д.В. Возможности использования пробиотического продукта Actimel в педиатрии / Д. В. Усенко, А. В. Горелов // Фарматека. 2006. -№ 5.- С. 83−87.
  100. Фармацевтическая микробиология / В. А. Галынкин, Н. А. Заикина, В. И. Кочеровец и др. М.: Арнебия, 2003. — 352 с.
  101. , Д.Н. Применение бактериального экстракта Escherichia coli Уро-Ваксома© в лечении и профилактике неосложненной инфекции мочевых путей / Д. Н. Фиев, А. З. Винарсв // Фарматека. 2006. — № 10. — С. 15−18.
  102. ФС 42−3874−99 Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля иммунобиологических препаратов. 23 с.
  103. ФСП 42−5 047 298 054 Лактобактерин сухой / Введ. 13.10.06. до 13.10.11.-15 с.
  104. , М. Основы здорового питания / М. Хамм, Б. Лангер // Биол. медицина. 2007. — № 2. — С. 60−63.
  105. , Д. Высокоэффективный капиллярный электрофорез. Введение № документа: 5968−9963 Е. март 2000 г.: перевод с англ. Б. П. Лапина. -115 с.
  106. , Л.П. Иммунобиологическая характеристика препарата «Микростим» на основе метаболитов лактобактерий: дис.. канд. мед. наук / Л. П. Чистохина. Пермь, 2004. — 171 с.
  107. , М. Токослойная хроматография в фармации и клинической биохимии в двух частях / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М.: Мир, 1980.-629 с.
  108. , Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 2 т. Т. I.: Микрофлора человека и животных и ее функции. / Б. А. Шендеров. М.: ГРАНТЪ, 1998. — 288 с.
  109. , Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 2 т. Т. II.: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. / Б.А. Ше-недеров. М.: ГРАНТЪ, 1998. — 416 с.
  110. , Г. В. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм: ректальные препараты / Г. В. Цагарейшвили, В. А. Головкин, Т. А. Грошовый. Тбилиси.: «Мецниереба», 1987. — 263 с.
  111. Anderson, R. The significance and potential molecular mechanism of gastrointestinal barrier homeostasis / R. Anderson // Scand. J. Gastroenterol. -1997.-Vol. 32, № l.-P. 1073−1083.
  112. Antihypertensive effect of extract of Lactobacillus casei in patients with hypertension / K. Nacajima et al. // J. Clin. Biochem. Nutr. 1995. — Vol. 18. -P. 181−187.
  113. Bogovic, M.B. Bacteriocinogenic activity of Lactobacilli isolated from cheese and baaby faeces / M.B. Bogovic, I. Rogelj // Food Technol. And Biotech-nol. 1999. — № 2. — P. 93−100.
  114. Borriello, S.P. Microbial flora of the gastrointestinal tract / S.P. Bor-riello // Microbial metabolism in the difestive tract / Ed. M.J. Hill.- New York, 1986.-P. 3−15.
  115. Brock, T.D. Biology of Microorganism. / Ed.M.T. Madigan, J.N. Mar-tinko, J. Parker. London: Prentice Hall Internacional, 1997. — 997 p.
  116. Castellano, P. Mode of action of lactocin 705, a two- component bacte-riocin from Lactobacillus casei CRL 705 / P. Castellano, R. Raya, G. Vignolo // Intern. J. Food Microbiol. 2003. Vol. 85, № 1−2. — P. 35−43.
  117. Complementary and overlapping selectity of the two-peptide bacterio-cins plantaricin EF and JK / G.N. Moll et al. // J. Bacteriol. 1999. — Vol. 181. -P. 4848−4852.
  118. Cross, M.L. Anti-allergy properties of fermented foods: am important immunoregulatory mechanism of lactic acid bacteria? / M.L. Cross, L.M. Stevenson, H.L. Gill // Intern. J. Immunopharmacol. 2001. — Vol. 1, № 5. — P. 891−901.
  119. Diep, D.B. A bacteriocin — like peptide induces bacteriocin synthesis in Lactobacillus plantarum Cll / D.B. Diep, L.S. Havarstein, I.F. Nes // Mol. Microbiol. 1995. — Vol. 18 — P. 631−639.
  120. Garneau, S. Two-peptide bacteriocins produced by lactic acid bacteria / S. Garneau, N.I. Martin, J. C. Vederas // Biochim. 2002. — Vol.84, № 5−6. — P. 577−592.
  121. Grunewald, К. K. Serum cholesterol levels in rats fed fermented by Lactobacillus acidophilus / K.K. Grunewald // J. Food Sci. 1982. — Vol. 47. — P. 153−157.
  122. Havell, E.A. The role of the flora in cytokine responses / E.A. Hav-ell // Microb. Ecol. Health and Disease. 1999. — № 2. — P. 104.
  123. Lantibiotics: biosintesis, mode of action and applicacions / C. Van Kraaij et al. //Natur. Prod. Repts. 1999. — Vol. 16, № 5. — P. 575−587.
  124. Lidbeck, A. Lactobacilli, anticarcinogenic activites and human intes-tinalal microflora / A. Lidbeck // Eur. J. Cancer. Prew. 1992. — Vol. 1, № 5. — P. 341−353.
  125. MacFarlane, G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic protential of intestinal bacteria / G.T. MacFarlane, S. MacFarlane // Scand. J. Gastroenterol. 1997. — Vol. 32, Suppl. 222. — P. 3−10.
  126. Malolepsza-Jarmolowska, K. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations. Part 3: Effects of the properties of methylcellulose gels / K. Malolepsza-Jarmolowska, A.A. Kubis // Pharmazie 2000. 55, № 8. — P. 160 162.
  127. Matzusaki T. Modulating immune responses with probiotic bacteria / T. Matzusaki, J. Chin // Immunol, and Cell. Biol. 2000. — Vol. 78, № 1. — p. 67−73.
  128. Messens, W. Inhibitory substances produced by Lactobacilli isolated from sourdoughs a review / W. Messens, L.D. Vuyst // Intern. J. Food Microbiol. 2002. — Vol. 72, № 1−2. — P. 31−43.
  129. Mode of action, purification and amino acid sequense of plantaricin С19, an anti-Listeria bacteriocin produced by Lactobacillus plantarum C19 / A. Atrin et al. // Intern. J. Food Microbiol. 2001. — Vol. 68. — P. 93−104.
  130. Patent 5 929 109 USA, A61 K39/02, A61 К 45/00. Enhancing and stabilizing agent of the activity of Bifidus factor / M. Hiroharu, I. Kakuhai, K. Tsu-tomu. Filed dates 03.10.97- issued dates 27.07.99.
  131. Patton, G.C. New developments in lantibiotic biosynthesis and mode of action / G.C. Patton, W.A. van der Donk // Curr. Opin. Micribiol. 2005, Vol. 8 -P. 543−551.
  132. Sablon, E. Antimicrobial peptides of lactic acid bacteria: mode of action, genetics and biosynthesis / E. Sablon, B. Contreras, E. Vandamme // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 2000. — Vol. 68. — P. 21−60.
  133. Salminem, S. Gut flora in normal and disorderd states / S. Salminen, E. Isolauri, T. Onella // Chemother. 1995. — Vol. 41. — P. 5−15.
  134. Sutter, V.L. Anaerobes as normal oral flora / V.L. Sutter // Rev. Infect. Dis. 1984. — Vol. 6, Suppl. 1. — P. 16−24.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!