Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Локальный иммунный ответ в ткани легких мышей с высокой и низкой чувствительностью к инфекции, вызванной Mycobacterium avium

Диссертация: Локальный иммунный ответ в ткани легких мышей с высокой и низкой чувствительностью к инфекции, вызванной Mycobacterium avium
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Хотя работа носит экспериментальный характер и посвящена выяснению фундаментальных механизмов контроля инфекции, вызванной заражением генетически чувствительных и резистентных мышей М. avium, полученные результаты могут оказаться важными для понимания легочной патологии и динамики воспаления у больных с иммунодефицитами, у которых часто развивается такая инфекция. Это может помочь принятию… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ВВЕДЕНИ Е
  • Актуальность проблемы
  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна
  • Пракшческая значимость исследования
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Общая характеристика нетуберкулезных патогенных микобактерий
    • 2. 2. Экспериментальные модели инфекции, вызванной М. avium
    • 2. 3. Ранние взаимодействия М. avium с клетками хозяина
    • 2. 4. Адаптивный иммунный ответ на М. avium
      • 2. 4. 1. Молекулы
      • 2. 4. 2. Клетки
      • 2. 4. 3. Ткани
    • 2. 5. Генетический контроль инфекции, вызванной М. avium
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Экспериментальные животные
    • 3. 2. Микобактериальная культура
    • 3. 3. Заражение животных
    • 3. 4. Определение количества микобактерий в органах зараженных животных
    • 3. 5. Получение суспензии клеток легкого
    • 3. 6. Проточная цитофлуороиетрия
    • 3. 7. Гистологические исследования
    • 3. 8. Иммуногистохимический анализ
    • 3. 9. Определение продукции цитокинов
    • 3. 10. Определение экспрессии генов методом ПЦР в реальном времени
    • 3. 11. Выявление гипоксии в ткани легких
    • 3. 12. Определение аллелей тепа Nramp
    • 3. 13. Статистическая обработка
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Определение восприимчивости к заражению М. avium в панели инбредных линий мышей
    • 4. 2. Характер легочной патологии определяется чувствительностью мышей к инфекции
    • 4. 3. Клеточная инфильтрация легких мышей, зараженных М. avium, и общая картина патологии
    • 4. 4. Продукция цитокинов в легочной ткани
    • 4. 5. Регуляция миграции нейтрофилов: экспрессия генов хемокинов
    • 4. 6. Nrampl- основной ген, определяющий чувствительность к М. avium

Локальный иммунный ответ в ткани легких мышей с высокой и низкой чувствительностью к инфекции, вызванной Mycobacterium avium (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Глава 1.

Введение

1.1.

Актуальность темы

.

Mycobacterium avium — это широко распространенные в окружающей среде микобактерии, которые становятся внутриклеточными патогенами человека в отсутствии нормального Т-клеточного иммунитета [Horsburg, 1991; Inderlied, 1993]. Они выявляются приблизительно у 70% пациентов с сформировавшимся неизлечимым СПИД и считаются главной причиной смерти таких больных [Nightingale, 1992]. На фоне частично ослабленного иммунитета, например, у пожилых людей и детей, М. avium может вызывать хронические заболевания легких [Benson, 1994; Griffith, 1997; Nolt, 2003]. При моделировании инфекции на мышах линии C57BL/6 (В6) и производных от нее линий, несущих нокаут-мутации существенных для иммунитета генов, было показано, что Т-клеточный иммунный ответ на М. avium играет как защитную, так и патогенетическую роль. Так, IFN-y, продуцируемый лимфоцитами CD4+, совершенно необходим для защиты от быстрой гибели, но одновременно вызывает дегенеративные процессы в ткани легких и некроз гранулем [Ehlers, 2001]. Аналогично, экспрессия рецепторов к TNF-a необходима для поддержания целостности гранулем, однако процесс некротизации гранулем запускается именно TNF-a [Benini, 1999; Ehlers, 2000]. Баланс между защитным иммунным ответом и патологическими процессами в легочной ткани при этой инфекции во многом напоминает патогенез туберкулеза [Rook, 1996; Schluger, 1998; Benini, 1999]. Иммунные и генетические механизмы, лежащие в основе этого баланса, требуют дальнейшего изучения.

Ранние исследования генетической чувствительности к инфекции, вызванной М, avium, основывались на традиционном сравнении бактериальной нагрузки в органах после внутривенного введения М. avium мышам различных инбредных линий [Appelberg, 1990; Orme, 1986; Stokes, 1986]. Было показано, что чувствительность или устойчивость зависит от носительства резистентного (г) или чувствительного (s) аллеля гена Beg (ранее — Nrampl, по новой номенклатуре — Slcllal, далее в тексте Nrampl) хромосомы 1. Зависимость чувствительности к инфекции от гена Nrampl была подтверждена на конгенных по данному гену линиях мышей и на модели заражения М. avium макрофагов in vitro [de Chastellier, 1993; Nakamura, 1992]. Тем не менее, остается неизвестным, представляет ли собой Nrampl «главный ген», который в основном определяет последствия инфекции, или от него зависит лишь часть фенотипа. Априори, последнее предположение кажется более реалистичным, поскольку контроль инфекции, вызванной M. tuberculosis и другими внутриклеточными паразитами, у мышей носит полигенный характер [Kramnik, 2000; Mitsos, 2000; Roberts, 1997; Roberts, 1999; Sanchez, 2003]. Однако прямой сегрегационный генетический анализ для доказательства или опровержения данной гипотезы пока не проводился. Кроме того, в генетических исследованиях до сих пор не применялась «естественная» модель заражения М. avium через респираторный тракт, хотя иммунологически она хорошо охарактеризована [Ehlers, 2001].

В данной работе мы сравнивали чувствительность нескольких инбредных линий мышей к штамму М. avium 724R. После того, как было установлено, что мыши I/St устойчивы к инфекции по таким фенотипам как размножение бактерий в органах, степень легочной патологии и продолжительность жизни после заражения, мы провели сегрегационный генетический и сравнительный иммунологический анализ проявлений инфекции, вызванной М. avium, на мышах этой линии и чувствительной к инфекции линии В6.

1.2.

Цель и задачи исследования

.

Целью нашей работы было исследование особенностей иммунного ответа и морфологических изменений в легких при развитии воспалительного процесса у мышей, отличающихся по генетической восприимчивости к Mycobacterium avium, и анализ генетического контроля данной инфекции.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

• Определить панель инбредных линий мышей с генетическими отличиями по чувствительности к Mycobacterium avium,.

• Охарактеризовать динамику размножения Mycobacterium avium в легких и морфологические изменения ткани легких у мышей этих линий. .

• Охарактеризовать характер инфильтрации легочной ткани иммунокомпетентными клетками (Ти В-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы) при заражении Mycobacterium avium.

• Определить в легочной ткани чувствительных и резистентных мышей профиль экспрессии генов, кодирующих основные цитокины, при ответе на инфекцию.

• Провести генетический анализ возможного сцепления восприимчивости к инфекции с геном Nrampl.

1.3. Научная новизна.

• Впервые проанализирована сравнительная динамика патологического процесса, сопровождающего инфекцию M. avium, у чувствительных и резистентных мышей.

• Показано, что у чувствительных мышей В6 наблюдается быстрое развитие легочной патологии, сопровождаемое массивной инфильтрацией ткани легкого лимфоидными клетками, возникновением очагов деструкции ткани и зон гипоксии, а также усиленной продукцией цитокинов воспаления. Патологический процесс у резистентных животных коренным образом отличается от фатальной патологии чувствительных животных и завершается самоизлечением.

• Впервые установлено, что даже на фоне расщепления множества генов, генетический контроль инфекции, вызванной М. avium, осуществляется преимущественно геном Nrampl, что существенно отличает эту инфекцию от туберкулеза.

1. 4. Практическая значимость.

Хотя работа носит экспериментальный характер и посвящена выяснению фундаментальных механизмов контроля инфекции, вызванной заражением генетически чувствительных и резистентных мышей М. avium, полученные результаты могут оказаться важными для понимания легочной патологии и динамики воспаления у больных с иммунодефицитами, у которых часто развивается такая инфекция. Это может помочь принятию решений по назначению местной или системной противовоспалительной терапии. Важное практическое значение имеют результаты, показывающие, что картина патологии, сходная с той, что возникает у больных, развивается у животных генетически чувствительных к конкретной микобактериальной инфекции, но не у резистентных мышей. Этот вывод диктует необходимость учитывать генетику хозяина и обращать внимание на правильный выбор объекта при разработке экспериментальных моделей заболеваний человека.

Материалы диссертации используются в курсе лекций для аспирантов, ординаторов и слушателей курсов по повышению квалификации ЦНИИТ РАМН.

Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Выводы.

1. Мыши чувствительной к М. avium линии Вб достоверно быстрее погибают после заражения и не контролируют размножение М. avium в легких в отличие от мышей резистентной линии I/St.

2. У чувствительных мышей быстро развивается легочная патология, сопровождающаяся обильной инфильтрацией ткани легкого клетками иммунной системы и усиленной продукцией цитокинов воспаления IFN-y, TNF-a, IL-6 и IL-12.

3. Патологические изменения ткани легкого чувствительной линии мышей характеризуются выраженной очаговой и диффузной инфильтрацией паренхимы нейтрофилами и появлением обширных зон гипоксии, предшествующих возникновению некротических очагов.

4. В легких чувствительных мышей на периферии очагов некроза и в перибронхиальных областях образуются В-клеточные фолликулы — своеобразная структура, не развивающаяся у резистентных животных.

5. Генетический контроль инфекции, вызванной М. avium, во многом определяется аллельными вариантами гена Nrampl (Sicllal), что существенно отличает эту инфекцию от туберкулеза, который контролируется полигенно.

6. Линии мышей в В б и I/St представляют уникальный инструмент для анализа, демонстрируя зеркальную генетическую чувствительность к М. avium и М. tuberculosis и зеркальное развитие легочной патологии на фоне разного генетического контроля двух инфекций.

Глава 5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В результате проведенных исследований были выявлены две оппозитные по чувствительности к заражению М. avium линии мышей: чувствительная В6 и резистентная I/St. При этом было показано, что чувствительность или резистентность животных не зависит от способа заражения — внутривенного, интратрахеального либо аэрогенного. При аэрогенном способе заражения чувствительные мыши В6 погибали уже через 7 месяцев после заражения, в то время как резистентные мыши I/St жили свыше 11 месяцев. Диссеминация М. avium в селезенку отмечалась уже через 3 недели после заражения, и к 16-й неделе различия высеваемости микобактерий из легких между линиями достигали 4 порядков. Агрессивное течение инфекции у чувствительных мышей В6 характеризовалось быстрым развитием легочной патологии на фоне усиленной инфильтрации ткани легкого клетками иммунной системы и повышения продукции провоспалительных цитокинов IFN-y, TNF-a, IL-6 и IL-12. Патологические изменения ткани легкого чувствительной линии мышей В6 заключались в выраженной очаговой инфильтрации паренхимы нейтрофилами и возникновении очагов деструкции ткани, окруженных зонами гипоксии. Таким образом, в нашей экспериментальной модели наблюдалась отчетливая корреляция двух параметров чувствительности к заражению: более быстрый рост М. avium в легких и большая выраженность легочной патологии у мышей чувствительной линии Вб по сравнению с резистентными мышами I/St. Народу с этим, нами было показано, что в легких чувствительных мышей В6 на периферии очагов некроза и в перибронхиальных областях образуются В-клеточные фолликулы — своеобразная структура, не развивающаяся у резистентных животных. Важно отметить, что в отличие от воспалительного процесса, вызванного заражением М. tuberculosis [Eruslanov, 2005], заражение мышей I/St М. avium не ведет к массированному притоку нейтрофилов в легкие в течение всего периода наблюдения. Похоже, что отсутствие некроза и невысокий приток нейтрофилов в легкие являются признаками эффективного контроля мико бактериальных инфекций резистентным хозяином, как было ранее показано для М. tuber culosis [Eruslanov, 2005; Pan, 2005] и в данной работе для М. avium. Пр и этом генетический контроль инфекции, вызванной М. avium, осуществляется в первую очередь геном Nrampl, что существенно отличает эту инфекцию от туберкулеза, который контролируется полигенно. Этим, вероятно, и обусловлен генетически зеркальный характер восприимчивости к двум инфекциям у мышей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Апт А.С., Кондратьева Т. К. Туберкулез: патогенез, иммунный ответ и генетика хозяина. Мол. Биол. 2008. 42(5): 880−890.
  2. Aly S., Wagner К., Keller С., Malm S., Malzan A., Brandau S., Bange F.-C., Ehlers S,. Oxygen status of lung granulomas in Mycobacterium tuberculosis-infected mice. J. Pathol. 2006. 10:98−305.
  3. Amfah G., Bonsu F., Tetteh C. E.a. Buruli ulcer in Ghana: results of national case search. Emerg. Infect. Dis. 2002. 8:67−170.
  4. Appelberg R, Orme IM. Effector mechanisms involved in cytokine-mediated bacteriostasis in Mycobacterium avium infections in murine macrophages. Immunology. 1993. 80:52 359.
  5. Appelberg R., and Silva M.T. T cell-dependent chronic neutrophilia during mycobacteria infection. Clin.Exp. Immunol. 1989. 78:478−483.
  6. Appelberg R., Castro A., Gomes S., Pedrosa J., Silva M. Susceptibility of Beige Mice to Mycobacterium avium: Role of Neutrophils. Infect Immun. 1995. 63(9):3381−3387.
  7. Appelberg R., Leal I.S., Pedrosa J., Florido M. Differences in resistance of C57BL/6 and C57BL/10 mice to infection by Mycobacterium avium are independent of gamma interferon. Infect. Immun. 2000. 8:9−23.
  8. Appelberg R., and A. M. Sarmento. The role of macrophage activation and of 5cg-encoded macrophage function (s) in the control of Mycobacterium avium infection in mice. Clin. Exp. Immunol. 1990. 80:324−331.
  9. Appelberg R. Pathogenesis of Mycobacterium avium infection: typical responses to an atypical mycobacterium? Immunol. Res. 2006. 35:179−190.
  10. Apt A, Kramnik I. Man and mouse ТВ: contradictions and solutions. Tuberculosis. 2009. 89(3): 195−198.
  11. Bafika A, Scanga CA, Feng CG, Leifer C, Cheever A, Sher A. TLR9 regulates Thl responses and cooperates with TLR2 in mediating optimal resistance to Mycobacterium tuberculosis. J Exp Med. 2005. 202:1715−1724.
  12. Benini, J., E. M. Ehlers and S. Ehlers. Different types of pulmonary granuloma necrosis in immunocompetent vs. TNFRp55-gene-deficient mice aerogenically infected with highly virulent Mycobacterium avium. J. Pathol. 1999. 189:127−137.
  13. Benson, C. A. Disease due to the Mycobacterium avium complex in patients with AIDS: epidemiology and clinical syndrome. Clin. Infect. Dis. 1994. 3: 218−222.
  14. Bermudes L., Petrovsky M. Host defense against Mycobacterium avium does not have an absolute requirement for major histocompatibility complex class-I-restricted T cells. Infect. Immun. 1999. 67:3108−3111.
  15. Bermudes LE, Petrofsky M, Goodman J. Exposure to low oxygen tension and increased osmolarity enhance the ability of Mycobacterium avium to enter intestinal epithelial (HT-29) cells. Infect Immun. 1997. 65:3768−3773.
  16. Bermudes LE, Young LS, Enkel H. Interaction of Mycobacterium avium complexwith human macrophages: roles of membrane receptors and serum proteins. Infect. Immun. 1991. 59:1696−1702.
  17. Bermudez L.E.M. & Young L.S. Oxidative and non-oxidative intracellular killing of Mycobacterium avium complex. Microb Pathog. 1989. 7: 289−298.
  18. Bermudez LE. Differential mechanismsof intracellular killing of Mycobacterium avium and Listeria monocitogenes by activated human and merine macrophages. The role of nitric oxide. Clin Exp Immunol. 1993. 91:277−281.
  19. Bohlson SS, Strasser JA, Bower JJ, Schorey JS. Role of compliment in Mycobacterium avium pathogenesis: in vivo and in vitro analyses of the host response to infectionin the absence of complement component C3. Infect Immun. 2001. 69:7729−7735.
  20. Chiodini R.J., Buergelt C.D. Suscetibility of BALB/c, C57BL/6 and C57BL/10 mice to infection with Mycobacteriunparatuberculosis. J. Сотр. Pathol. 1993. 109: P. 309−319.
  21. Crowl AJ, Dahl R, Ross E, May MH. Evidence that vesicles containing living, virulent Mycobacterium tuberculosis of Mycobacterium avium in cultured human macrophages are not acidic. Infect Immun. 1991. 59:1823−1831.
  22. Dannenberg A.M. Delayed-type hypersensitivity and cell-medieted immunity in the pathogenesis of tuberculosis. Immunol. Today. 1991. 12:228−233.
  23. Denis M., Forget A., Pelletier M., Skamene E. Pleotro effects of the Beg gene. III. Respiratory burst in Beg congenic macrophages. Clin Exp Immunol. 1988. 73:370−375.
  24. Dheda K, Booth H, Huggett JF, Johnson MA, Zumla A, Rook GAW. Lung remodeling in pulmonary tuberculosis. JernlnfDis. 2005. 192:1201−1210.
  25. Eaton Т., Falkinham J.O., and von Reyn C.F. Recovery of Mycobacterium avium from cigarettes. J Clin Microbiol. 1995. 33:2757−2758.
  26. Ehlers S., Kurtsch S., Ehlers E.M., Benini J., Pfeffer K. Lethal granuloma disintegration in mycobacterial-infected TNFp55/" mice is dependent on T cell and IL-12. J. Immunol.2000. 165:483−492.
  27. Falkinham J.O., Norton C.D. and LeChevallier M.W. Factors influencing numbers of Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular, and other mycobacteria in drinking water distribution systems. Appl Environ Microbiol. 2001. 67:1225−1231.
  28. Falkinham J.O.III. Epidemiology of infection by nontuberculous mycobacteria. Clinical Microbiology Reviews. 1996. 9:177−215.
  29. Fattorini L, Xiao Y, Li B, Santoro C, Ippoliti F, Orefici G. Induction of IL-15, IL-6, TNF-a, GM-CSF, and GCSF in human macrophages by smooth transparent and smooth opaque colonial variants of Mycobacterium avium, J Med Microbiol. 1994. 40:129−133.
  30. Fattorini L., Nisini R., Fan Y., Li Y., Tan D., Mariotti S., Teloni R., Iona E., and Orefici G. Exposure of BALB/c mice to low doses of Mycobacterium avium increases resistance to a subsequent high-dose infection. Microbiology. 2002. 148:3173−3181.
  31. Fenton MJ, Riley LW, Schlesinger LS. Receptor-mediated recognition of Mycobacterium tuberculosis by host cells. In: Cole S et al. (eds.). Tuberculosis and the Tubercle Bacillus. ASM Press, Washington DC. 2005. 405−426.
  32. Florido M., Appelberg R., Orme I.M., Cooper A.M. Evidence for a reduced chemokine response in lungs of beige mice infected withM avium. Immunology. 1997. 95:600−605.
  33. Florido M., Appelberg R. Genetic control of immune-mediated necrosis of Mycobacterium avium granulomas. 2006. 118:122−130.
  34. Florido M., Cooper A.M., Appelberg R. Immunological basis of the development of necrotic lesions following Mycobacterium avium infection. Immunol. 2002. 106:590−601.
  35. Florido M., Correia-Neves M., Cooper A.M. The cytolytic activity of natural killer cells is not invoved in the restriction of Mycobacterium avium growth. International Immunology. 2003. 15:895−901.
  36. Florido M., Appelberg R. Granuloma necrosis during Mycobacterium avium infection does not required tumor necrosis factor. Infect. I mmun. 2004. 72:6139−6141.
  37. Florido Manuela, Pearl John E., Solache Alejandra, Borges Margarida, Haynes Laura, Cooper Andrea M., and Rui Appelberg. Gamma Interferon-Induced T-Cell Loss in Virulent Mycobacterium avium Infection. Infect Immun. 2005.73(6):3577−3586.
  38. Florido, M., A. S. Goncalves, M. S. Gomes, and R. Appelberg. CD40 is required for the optimal induction of protective immunity to Mycobacterium avium. Immunology. 2004. 111:323−327.
  39. Flynn J. L. Lessons from experimental Mycobacterium tuberculosis infections. Microbes Infect. 2006. 8:1179−1188.
  40. Forbes, J. R., and P. Gros. Divalent-metal transport by NRAMP proteins at the interface ofhost-pathogen interactions. Trends Microbiol. 2001. 9:397−405.
  41. Forget A., Skamene E., Gros P., Miaithe A., Turcotte R. Differences in response among inbred mouse strain to infection with small doses of Mycobacteriun bovis BCG Infect Immun. 1981. 32:42−47.
  42. Fortin A., Abel L., Casanova J. L., Gros P. Host genetics of mycobacterial diseases in mice and men: forward genetic studies of BCG-osis and tuberculosis. Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 2007. 8:163−192.
  43. Frehel C, de Chastellier C, Lang T, Rastogi N. Evidence for inhibition of fusion of lisosomal and prelisosomal compartments with fagosomes in macrophages infected with pathogenic Mycobacterium avium. Infect Immun. 1986. 52:252−262.
  44. Frehel C., de Chastellier, C., Offredo, C. & Berche, P. Intramacrophagic wrowth of Mycobacterium avium during infection of mice, Infect Immun. 1991. 59:2207−2214.
  45. Furney S.K., Roberts A.D., Orme I.M. Effect of rifaburin on disseminated Mycobacterium avium infections in thymectomased, CD4 T-cell-deficient mice. Antimicrob. Agents Chemother. 1990. 34:16−29−1632.
  46. Furney SK, Skinner PS, Roberts AD, Appelberg R, Orme IM. Capacity of Mycobacterium avium isolates to grow well or poorly in murine macrophages resides in their ability to induce secretion of tumor necrosis factor. Infect Immun. 1992. 60:4410−4413.
  47. Gilbertson В., Germano S., Steele P., Turner S., Fazekas de St Groth В., Cheers C. Bystander actovation of CD8+ T lymphocytes during experimental Mycobacterium infection. 2004. 72:6884−6891.
  48. Gomes M.S., Appelberg R. Evidence for link between iron metabolism and NRAMP11 gene function in innate resistance against Mycobacterial avium. Immunology, 1998. 95: 165−168.
  49. Gomes MS, Appelberg R. Evidence for a link between iron metabolism and Nrampl gene function in innate resistance against Mycobacterium avium.1 mmunology. 1998. 165−168.
  50. Gomes MS, Appelberg R: NRAMP1- or cytokine-induced bacterio stasis of Mycobacterium avium by mouse macrophages is independent of the respiratory burst.Microbiology. 2002.3155−3160
  51. Gomes Ms, Florido M, Cordeiro JV, et al: Limited role of the Toll-like receptor-2 in resistance to Mycobacterium avium. Immunology. 2004. 111:179−185.
  52. Goswami Т., Bhattacharjee A., Babal P., Searle S., Moore E., Li M., Blackwell J.M. Natural resistance-associated macrophage protein 1 is an H+/bivalent cation antiporte. Biochem J. 2001. 354:511−519.
  53. Griffith D.E. Nontuberculous mycobacteria. Curr. Opinion Pulm. Med. 1997. 3:139−145.
  54. Gruenheid S., Gros P. Genetic susceptibility to intracellular infections: NRAMP1, macrophage function and divalent cations transport. Curr Opin Microbiol. 2000. 3:43−48.
  55. Guerin I, de Chastellier C. Pathogenic mycobacteria disrupt the macrophage actin filament network. Infect Immun. 2000. 68:2655−2662.
  56. I-Iansch HC, Smith DA, Mielke ME, Hahn H, Barcroft GS, Ehlers S. Mechanisms of granuloma formation in murine Mycobacterium avium infection: the contribution of CD4+ T cells. Int Immunol. 1996. 8(8): 1299−1310.
  57. Harshan К. V. Gangadharam P.R. In vivo depletion of natural cell activity leads to enchanced multiplication of Mycobacterium avium complex in mice. Infect Immun. 1991. 59:2818−2821.
  58. Heifets L. Mycobacterial infections caused by nontuberculous Mycobacteria. Sem. Respir Crit Care Med. 2004. 25:283−295.
  59. Horsburgh C.R., Jr. Epidemiology of mycobacterial diseases in AIDS. Res. Microbiol. 1992. 143:372−377.
  60. Horsburgh C.R., Jr. Mycobacterium avium complex infection in the acquired immunodeficiency syndrome. N.Engl. J. Med. 1991. 324:1332−1338.
  61. Hubbard R.D., Collins F.M. Immunomodulation of mouse macrophage killing of Mycobacterium avium in vitro. Infect. Immun. 1991. 59:570−574.
  62. , С. В., С. A. Kemper, and L. E. Bermudez. The Mycobacterium avium complex. Clin. Microbiol. Rev. 1993. 6:266−310.
  63. Kalich R., Kappler W., Fischer P., Vandra E., Kozma D. Lung diseases caused by non-tuberculous mycobacteria in East Germany and Hungary. Pneumology. 1989. 43:169−172.
  64. Kelley VA, Schorey JS: Mycobacterium «s arrest of phagocome maturation in macrophages requires Rab5 activity and accessibility to iron, olec Biol Cell. 2003. 14:3366−3377.
  65. Kondratieva EV, Evstifeev VV, Kondratieva TK, Petrovskaya SN, Pichugin AV, Rubakova EI, Averbakh MM Jr, Apt AS. I/St mice hypersusceptible to Mycobacterium tuberculosis are resistant to M. avium. Infect Immun. 2007. 75(10):4762−4768.
  66. Kramnik, I, W. F. Dietrich, P. Demant, and B. Bloom. Genetic control of resistance to experimental infection with virulent Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. 97:8560−8564.
  67. Kuhn D.E., W. P. Lafuse, and B. S. Zwilling. Iron transport into Mycobacterium avium-containing phagosomes from an Nrampl (Glyl69)-transfected RAW264.7 macrophage cell line. J. Leuk. Biol. 2001. 69:43−50.
  68. Lavebratt, C., A. S. Apt, В. V. Nikonenko, M. Schalling, and E. Schurr. Severity of tuberculosis in mice is linked to distal chromosome 3 and proximal chromosome 9. J. Inf. Dis. 1999. 180:150−156.
  69. Livak K.J., and Schmittgen, T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C (T)) Method. Methods.2001. 25,402 -408.
  70. Lousada S, Florido M, Appelberg R: Regulation of granuloma fibrosis by nitric oxide during Mycobacterium avium experimental infection. Int J Exp Pathol. 2006. 87:307−315.
  71. Malo D., Vidal S. M., Hu J., Skamene E., Gros P. High resolution linkage map in the vicinity of the host resistance locus Beg. Genomics. 1993. 16:655−663.
  72. Mitsos, L.-M., L.R. Cardon, A. Fortin, L. Ryan, R. LaCrouse, R. J. North, and P. Gros. Genetic control of susceptibility to infection with Mycobacterium tuberculosis in mice. Genes Immun. 2000. 1: 467−477.
  73. Nakamura R.V. Effect of natural resistance gene on the immune response against Mycobacteriun avium complex infection. Kekkaku. 1992. 67:41−46.
  74. Nakamura RM. Effect of natural resistance gene on the immune response against Mycobacterium avium complex infection. Kekkaku. 1992. 67(1): 41−46.
  75. Nathan C, Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls. Cell. 1994. 78:915−918.
  76. Nightingale, S. D., L. T. Byrd, P. M. Southern, J. D. Jockusch, S. X. Cal, and B. A. Wynne. Incidence of Mycobacterium avium-intracellulare complex bacteremia in human immunodeficiency virus-positive patients. J. Infect. Dis. 1992. 165:1082−1085.
  77. Nikonenko, В. V., M. M. Averbakh, Jr., C. Lavebratt, E. Schurr, and A. S. Apt. Comparative analysis of mycobacterial infections in susceptible I/St and resistant A/Sn inbred mice. Tubercle Lung. Dis. 2000. 80:15−25.
  78. Nolt D., Michaels M.G., Wald E.R. Intrathoracic disease from nontuberculous mycobacteria in chidren: two cases and a review of literature. Pediatrics. 2003. 112:434 444.
  79. North, R. J, and Y.-J. Jung. Immunity to tuberculosis. Ann. Rev. Immunol. 2004. 22:599 623.
  80. Oh YK, Straubinger RM. Intracellular fate of Mycobacterium avium: use of dual-label spectrofluorometry to investigate the influence of bacterial viability and opsonization on phagosomal pH and phagosome-lysosome interaction. 1996. 64:319−325.
  81. Orme I., Stokes R.W., Collins F.M. Genetic control of natural resistance to nontuberculous mycobacterial infections in mice/ Infect Immun. 1986. 54:56−62.
  82. Orme I.M. Effect of rifaburin on disseminated Mycobacterium avium infections in thymectomased, CD4 T-cell-deficient mice. Antimicrob. Agents Chemother. 1990. 34:1629−1632.
  83. Orme I.M. Furney S.K., Roberts A.D. Dissemination of enteric Mycobacterium avium infections in mice renderd immunodeficient by thymectomy and CD4 depletion or by prior infection with murine AIDS retroviruses. Infect. Imuun. 1992. 60:4747−4753.
  84. Orme I.M., The immunopathogenesis of tuberculosis: a new working hypothesis. Trends Microbiol. 1998. 6:94−97.
  85. Pais TF, Appelberg R: Induction of Mycobacterium avium growth restriction and inhibition of phagosome-endosome interactions during macrophage activation and apoptosis induction by picolinic acid plus IFNy. Microbiology. 2004. 150:1507−1518.
  86. Pan., II., B. S. Yan, Y. V. Shebzukhov, H. Zhou, L. Kobzik, D. E. Higgins, M. J. Daly, B. R. Bloom, and I. Kramnik. Iprl gene mediates innate immunity to tuberculosis. Nature. 2005. 434:767−772.
  87. Pedrosa J, Florido M, Kunze ZM, Castro AG, Portaels F, Mc Fadden S, Silva MT, Appelberg R. Characterization of the virulence of Mycobacterium avium complex (MAC) isolates in mice. Clin Exp Immunol. 1994. 98(2):210−216.
  88. Petrofski Mary and Bermudes Luiz E. CD4+ T Cells but Not CD8+ or y5+ Lymphocytes Are Required for Host Protection against Mycobacterium avium Infection and Dissemination through the Intestinal Route. Infect Immun. 2005. 73(5):2621−2627.
  89. Polotsky VY, Belisle JT, Mikusova K, Ezekowitz AB, Joiner KA. Interaction of human mannose-binding protein with Mycobacterium avium. Jern Infect Dis. 1997. 175:11 591 168.
  90. Т. V., Kondratieva E. V., Sosunov V. V., Majorov К. В., Apt A. S. A human-like ТВ in genetically susceptible mice followed by the true latency in a Cornell-like model. Tuberculosis- 2008. 88(6):576−585.
  91. , L. J., Т. M. Baldwin, J. M. Curtis, E. Handman, and S. J. Foote. Resistance to Leishmania major is linked to the H2 region on Chromosome 17 and to Chromosome 9. J. Exp. Med. 1997. 185:1705−1710.
  92. , L. J., Т. M. Baldwin, T. P. Speed, E. Handman, and S. J. Foote. Chromosomes X, 9, and the H2 locus interact epistatically to control Leishmania major infection. Eur. J. Immunol. 1999. 29:3047−3050.
  93. Rook, G.A.W., and R. Hernandez-Pando. The pathogenesis of tuberculosis. Ann. Rev. Microbiol. 1996. 50:259−282.
  94. Russel DJ, Dant J, Sturgill-Koszycki S. Mycobacterium avium and Mycobacterium tuberculosis-containing vacuoles are dynamic, fusion-competent vesicles that areaccessible to glicosphingolipids from host cell plasmalemma. Jern Immun. 1996. 156:4764−4773.
  95. Russell D. G. Who puts the tubercle in tuberculosis? Nat. Rev. Microbiol. 2007. 5:39−47.
  96. Sanders B.M., Cheers C. Inflammatory response following intranasal infection with Mycobacterium avium complex: role of T-cell subset and gamma interferon. Infect. Immun. 1995. 63:2282−2287.
  97. Sarmento AM, Appelberg R. Involvement of reactive oxygen intermediates in the tumor necrosis factor-dependent bacteriostasis of Mycobacterium avium. Infect Immun. 1996. 64:3224−3230.
  98. Sarmento AM, Appelberg R: Relationship between virulence of Mycobacterium avium strains and induction of tumor necrosis factor alpha production in infected mice and in vitro-cultured mouse macrophages. Infect Immun. 1992. 3759−3764.
  99. Saunders B.M., Frank A.A., Cooper A.M., Orme I.M. Role of y5 T cells in immunopathology of pulmonary Mycobacterium avium infection in mice. Infect Immun 1998. 66:5508−5514.
  100. Saunders BM, Frank AA, Orme IM. Granuloma formation is requared to contain bacillus growth and delay mortality in mice chronically infected with Mycobacterium tuberculosis. Immunology. 1999. 98:324−328.
  101. Schluger, N. W., and W. N. Rom. The host immune response to tuberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. 157: 679−691.
  102. Searle S., Bright N.A., Roach T.I., Atkinson P.G., Barton C.H., Meloen R.H., Blackwell J.M. Localisation of NRAMP1 in macrophages: modulation with activation and infection. J Cell Sci. 1998. 111:2855−2866.
  103. Shiratsuchi H, Toossi Z, Mettler MA, Ellner JJ: Colonial morphotype as a determinant of cytokine expression by human monocytes infected with Mycobacterium avium. J Immunol 1993. 150:2945−2954.
  104. Shiratsuchi U, Ellner JJ. Expression of IL-18 by Mycobacterium avium-infected human monocytes- assotiation with M. avium virulence. Clin Exp Immunol. 2001. 123(2): 203 209.
  105. Silva M.T., M.N.T. Silva, and R. Appelberg. Neutrophil-macrophage cooperation in the host defence against mycobacterial infection. Microb. Pathol. 1989. 6:369−380.
  106. Skamene, E., P. Gros, A. Forget, P. A. Kongshavn, C. Charles, and B. A. Taylor. Genetic regulation of resistance to intracellular pathogens. Nature. 1982. 297:506−508.
  107. Staats, J. Standardized nomenclature for inbred strains of mice: Sixth listing. Cancer Res. 1976. 36:4333−4377.
  108. Stark G.R., Kerr I.M., Williams B.R.G., Silverman R.H., Schreiber R.D., How cells respond to interferons Annu. Rev. Immunol. 1998. 67:227−239.
  109. Stokes R.W., Collins F.M. Growth of Mycobacterium avium in activated macrophages harvested from inbred mice with differing innate susceptibility to mycobacterial infection. Infect Immun. 1998. 56:2250−2254.
  110. Stokes R.W., Orme I., Collins F.M. Role of mononuclear phagocytes in expression of resistance and susceptibility to Mycobacterium avium infections in mice. Infect. Immun. 1986. 54:811−819.
  111. Sturgill-Koszycki S, Schaible UE, Russel DJ. Mycobacterium-containing phagosomes are accessible to early endosomes and reflect a transitional state in normal phagosome biogenesis. EMBO J. 1996. 15:6960−6968.
  112. Sturgill-Koszycki S, Schlesinger PH, Chacraborty P. Lack of acidification in Mycobacterium phagosomes produced by exclusion of the vesicular proton-ATPase. Science. 1994. 263:678−681.
  113. Tanaka S., Sato M., Taniguchi Т., Yokomizo Y. Relationship of acid phosphatase activity to ultrastructural feachers in mice inoculated with Mycobacterium paratuberculosis. Comp Pathol. 1996. 114:81−91.
  114. Thoma-Uszynski S, Stenger S, Takeuchi O, et al: Induction of direct antimicrobial activity through mammalian Toll-like receptors, Science. 2001. 291:1544−1547.
  115. Vidal, S. M., D. Malo, K. Vogan, E. Skamene, and P. Gros. Natural resistance to infection with intracellular parasites: isolation of a candidate for Beg. Cell. 1993. 73:469−479.
  116. Wallace R.J., Glassroth J., Griffith D.E., Oliver K.N., Cook J.K., Gordvin F. Diagnosis and treatment of disease caused by nontubeculous mycobacteria (Americam Thoracic Society Statement). Am J. Respir Crit Care Med. 1997. 56:1−25.
  117. Wolinsky E. Nontuberculous mycobacteria and associated diseases. Am. Rev. Respir. Dis. 1979. 119:107−159.
  118. Yan B. S., Kirbi A., Shebzukhov Y. V., Dali M. J., Kramnik I. Genetic architecture of tuberculosis resistance in a mouse model of infection. Genes Immun. 2006.7:201−210.
  119. Zwilling B.S., Kuhn D.E., Wikoff L., Brown D., Lafuse W. Role of iron in NRAMP1-mediates inhibition of mycobacterial growth. Infect Immun. 1999. 67:1386−1392.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!