Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Взаимосвязь между ядерными рецепторами PPAR ?, ?, ? и ее роль в регуляции воспалительного ответа

Диссертация: Взаимосвязь между ядерными рецепторами PPAR ?, ?, ? и ее роль в регуляции воспалительного ответа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Некоторые из синтетических агонистов PPAR уже являются действующими веществами ряда лекарств (Авандия, Актос, Трайкор, Безалип). В частности, фибраты — синтетические агонисты PPARa — используются в качестве гиполипидемических лекарств, а PPARy является мишенью такого класса гипогликемических лекарственных средств, как тиазолидиндионы, которые используются в терапии диабета 2 типа. В последнее… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
    • 2. 1. Место PPAR в семействе ядерных рецепторов
      • 2. 1. 1. Место PPAR в классификации семейства ядерных рецепторов
      • 2. 1. 2. Сходство структуры PPAR с другими ядерными рецепторами
      • 2. 1. 3. PPAR — рецепторы жирных кислот, регулирующие метаболизм липидов и действие инсулина
    • 2. 2. Механизмы PPAR-опосредованной регуляции транскрипции
      • 2. 2. 1. Транскрипционные активности PPAR
    • 2. 3. Регуляция активности PPAR через уровень их экспрессии
    • 2. 4. Участие PPAR в регуляции воспалительных процессов в ЦНС
      • 2. 4. 1. Терапевтические эффекты агонистов PPAR при лечении заболеваний ЦНС
      • 2. 4. 2. Агонисты PPAR регулируют провоспалительные сигнальные пути, участвующие в заболеваниях ЦНС
    • 2. 5. Астроциты-один из ключевых типов клеток, участвующих в воспалении
      • 2. 5. 1. Фосфолипазы А
      • 2. 5. 2. Циклооксигеназы и их продукты
    • 2. 6. Участие PPAR в регуляции функций астроцитов

Взаимосвязь между ядерными рецепторами PPAR ?, ?, ? и ее роль в регуляции воспалительного ответа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPAR) принадлежат к семейству ядерных рецепторов. Эти транскрипционные факторы участвуют в регуляции экспрессии генов, ответственных за липидный и глюкозный гомеостаз, а также генов, участвующих в ответе на провоспалительные стимулы. В настоящее время описано три изотипа PPAR: PPARa, PPAR (3 и PPARy. Нарушение в функционировании PPAR-опосредованных путей может приводить к развитию целого ряда заболеваний, таких как: ожирение, диабета 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, рак, гипертония, нейродегенеративные заболевания и хроническое воспаление. В связи с большой медицинской значимостью PPAR и регулируемых ими процессов эти транскрипционные факторы активно изучаются.

Некоторые из синтетических агонистов PPAR уже являются действующими веществами ряда лекарств (Авандия, Актос, Трайкор, Безалип). В частности, фибраты — синтетические агонисты PPARa — используются в качестве гиполипидемических лекарств, а PPARy является мишенью такого класса гипогликемических лекарственных средств, как тиазолидиндионы, которые используются в терапии диабета 2 типа. В последнее время показано, что синтетические PPARa и PPARy агонисты обладают противовоспалительной и антиатеросклеротической активностями. Синтетические агонисты PPARJ3 предлагается использовать для лечения дислипидемии, ожирения и нарушений механизмов восстановления и регенерации тканей. Эффективность применения синтетических агонистов PPAR для терапии таких дисфункций мозга как инсульт, травма, болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и др. была показана на животных. Считается, что нейропротективные свойства агонистов PPAR связаны с их противовоспалительными эффектами, поэтому в настоящее время актуальны исследования механизмов действия синтетических агонистов PPAR при воспалительных ответах мозга, которые моделируются как на уровне целого организма, так и на уровне отдельных типов клеток.

В развитии воспалительных процессов в мозге ключевая роль принадлежит клеткам глии. Среди глиальных клеток следует выделить астроциты, так как они являются важными участниками воспалительных процессов, протекающих в мозге, и нарушение их функционирования приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний. Более того, ранее было показано, что агонисты PPARy и PPARa могут модулировать воспалительные ответы в астроцитах. Также было показано, что в первичных астроцитах экспрессируются все три изотипа PPAR. Эти свойства астроцитов делают их важным объектом для изучения роли PPAR в воспалительных заболеваниях мозга.

Важно также отметить, что астроциты являются основным источником полиненасыщенных жирных кислот и простагландинов — участников воспалительных процессов и эндогенных лигандов PPAR. Ключевыми ферментами продукции полиненасыщенных жирных кислот и простагландинов являются фосфолипазы А2 и циклооксигеназы, соответственно. Эти ферменты относятся к так называемым PPAR лиганд-синтезирующим ферментам. Имеются сведения, что применение синтетических агонистов PPAR может приводить к изменениям уровней экспрессии фосфолипаз и циклооксигеназ, однако влияние лигандов PPAR на экспрессию этих ферментов в астроцитах не изучено.

При рассмотрении изотипов PPAR в качестве мишеней лекарственных средств можно заметить значительное перекрывание спектров их терапевтических эффектов. Это наблюдение привело к возникновению интереса к синтезу и изучению так называемых двойных агонистов PPAR, которые способны активировать сразу несколько изотипов PPAR. Вещества, обладающие одновременной специфичностью к PPARa и PPARy в данный момент проходят клинические испытания. Однако, при проверке терапевтической ценности двойных агонистов PPAR было обнаружено, что они обладают рядом побочных эффектов, увеличивая риск сердечнососудистых заболеваний и возникновения опухолей. Поэтому для разработки новых лекарств и терапевтических стратегий на базе двойных агонистов PPAR необходимо тщательно изучить механизм и результаты одновременной активации нескольких изоформ PPAR. Необходимость изучения эффектов совместной активации нескольких изоформ PPAR вытекает также из биологии этих ядерных рецепторов, так как их эндогенные лиганды не имеют изотип-специфичности. То есть, натуральные лиганды PPAR сами по себе обладают активностью двойных (тройных) синтетических агонистов и способны активировать сразу несколько изоформ PPAR. Таким образом, изучение эффектов одновременной активации нескольких изоформ PPAR является важной задачей при изучении механизма воспалительного ответа.

В последние годы было охарактеризовано влияние агонистов PPARa и PPARy на различные клеточные ответы астроцитов (пролиферацию, выброс цитокинов, и др.), однако экспрессия самих PPAR при этом не изучалась, хотя известно, что изменение экспрессии PPAR является одним из важных механизмов регуляции этих транскрипционных факторов. Недавно было предположено наличие функциональных взаимодействий между изотипами PPAR. Так было показано, что за счет активации PPARP может возникать репрессия PPARyи PPARa-опосредованной активации транскрипции, а также была описана PPARP-зависимая активации PPARy. Не смотря на то, что ряд данных позволяет предположить наличие взаимодействий между изотипами PPAR на уровне взаимной регуляции их экспрессии, в настоящий момент практически не существует работ, посвященных исследованию взаимодействий всех трёх изотипов PPAR.

Способность PPAR регулировать экспрессию своих лиганд-синтезирующих ферментов с одной стороны, и участие лигандов в регуляции экспрессии самих PPAR с другой стороны, указывают на наличие сложной системы взаимодействий между фосфолипазами А2, циклооксигеназами и PPAR. Тем не менее, до сих пор не было попыток изучить эти белки и взаимосвязи между ними как единую систему функционально взаимодействующих белков. Таким образом, целью данной работы было исследовать взаимосвязь между изоформами PPAR а, р, у и их лиганд-синтезирующими ферментами циклооксигеназами и фосфолипазами А2- установить роль этой взаимосвязи при ответе астроцитов на провоспалительную стимуляцию.

2. Обзор литературы.

5. Выводы.

По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:

1. Исследовано влияние синтетических агонистов ядерных рецепторов PPAR на экспрессию генов самих ядерных рецепторов PPAR а, (3, у и ферментов классов фосфолипаз А2 и циклооксигеназ. Показано, что синтетические агонисты изоформ PPAR влияют на экспрессию этих генов.

2. Изучена взаимосвязь между изоформами PPAR а, (3 и у в астроцитах, стимулированных LPS. Показано, что PPARy увеличивает, a PPARa снижает уровень экспрессии и активность PPAR (3- PPARp увеличивает уровень экспрессии и активность PPARa.

3. Показано положительное влияние агонистов PPARy и отрицательное влияние агонистов PPARa на экспрессию СОХ-2 в астроцитах, стимулированных LPS. Установлено, что механизм действия этих агонистов заключается в модуляции активности PPARP, который играет ключевую роль в регуляции экспрессии СОХ-2.

4. В результате исследования влияния ядерных рецепторов PPAR a, Р и у на экспрессию цитозольной и секреторной фосфолипаз А2 в астроцитах, стимулированных LPS, установлено, что экспрессия цитозольной фосфолипазы А2 находится под положительным контролем PPARa, Р и у, а экспрессия секреторной фосфолипазы А2 находится под положительным контролем PPARy.

5. Показано, что активность цитозольной фосфолипазы А2 и СОХ-2 необходима для PPAR-опосредованной регуляции экспрессии СОХ-2 в астроцитах, стимулированных LPS. Установлено, что в данной системе эти ферменты продуцируют эндогенные лиганды PPARp.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Sonoda, J., L. Pei, and R.M. Evans, Nuclear receptors: decoding metabolic disease. FEBS Lett, 2008. 582(1): p. 2−9.
  2. Szanto, A., et al., RetinoidXreceptors: X-ploring their (patho)physiological functions. Cell Death Differ, 2004. 11 Suppl 2: p. S126−43.
  3. Shulman, A.I. and D, J. Mangelsdorf, Retinoid x receptor heterodimers in the metabolic syndrome. N Engl J Med, 2005. 353(6): p. 604−15.
  4. Li, Y., M.H. Lambert, and H.E. Xu, Activation of nuclear receptors: a perspective from structural genomics. Structure, 2003. 11(7): p. 741−6.
  5. Nagy, L. and J.W. Schwabe, Mechanism of the nuclear receptor molecular switch. Trends Biochem Sci, 2004. 29(6): p. 317−24.
  6. Ни, E., et al., Inhibition of adipogenesis through MAP kinase-mediated phosphorylation ofPPARgamma. Science, 1996. 274(5295): p. 2100−3.
  7. A unified nomenclature system for the nuclear receptor superfamily. Cell, 1999. 97(2): p. 161−3.
  8. Michalik, L. and W. Wahli, PPARs Mediate Lipid Signaling in Inflammation and Cancer. PPAR Res, 2008. 2008: p. 134 059.
  9. Fruchart, J.C., P. Duriez, and B. Staels, Peroxisomeproliferator-activated receptor-alpha activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol, 1999. 10(3): p. 245−57.
  10. Harrington, W. W., et al., The Effect ofPPARalpha, PPARdelta, PPARgamma, and PPARpan Agonists on Body Weight, Body Mass, and Serum Lipid Profiles in Diet-Induced Obese AKR/J Mice. PPAR Res, 2007. 2007: p. 97 125.
  11. Lehmann, J.M., et al., An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem, 1995. 270(22): p. 12 953−6.
  12. Lefebvre, P., et al., Sorting out the roles of PPAR alpha in energy metabolism and vascular homeostasis. J Clin Invest, 2006. 116(3): p. 57 180.
  13. Costet, P., et al., Peroxisomeproliferator-activated receptor alpha-isoform deficiency leads to progressive dyslipidemia with sexually dimorphic obesity and steatosis. J Biol Chem, 1998. 273(45): p. 29 577−85.
  14. Li, A.C. and W. Palinski, Peroxisome proliferator-activated receptors: how their effects on macrophages can lead to the development of a new drug therapy against atherosclerosis. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2006. 46: p. 1−39.
  15. Viljoen, A. and A.S. Wierzbicki, Potential options to treat hypertriglyceridaemia. Curr Drug Targets, 2009.10(4): p. 356−62.
  16. Smyth, S. and A. Heron, Diabetes and obesity: the twin epidemics. Nat Med, 2006.12(1): p. 75−80.
  17. Babaev, Y.R., et al., Conditional knockout of macrophage PPARgamma increases atherosclerosis in C57BL/6 and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2005. 25(8): p. 1647−53.
  18. Krall, R.L., Cardiovascular safety of rosiglitazone. Lancet, 2007. 369(9578): p. 1995−6.
  19. Barish, G.D., V.A. Narkar, and R.M. Evans, PPAR delta: a dagger in the heart of the metabolic syndrome. J Clin Invest, 2006. 116(3): p. 590−7.
  20. Evans, R.M., G.D. Barish, and Y.X. Wang, PPARs and the complex journey to obesity. Nat Med, 2004. 10(4): p. 355−61.
  21. Ricote, M. and C.K. Glass, PPARs and molecular mechanisms of transrepression. Biochim Biophys Acta, 2007. 1771(8): p. 926−35.
  22. Daynes, R.A. and D.C. Jones, Emerging roles of PPARs in inflammation and immunity. Nat Rev Immunol, 2002. 2(10): p. 748−59.
  23. Kostadinova, R., W. Wahli, and L. Michalik, PPARs in diseases: control mechanisms of inflammation. Curr Med Chem, 2005. 12(25): p. 2995−3009.
  24. Devchand, P.R., et al., The PPARalpha-leukotriene B4 pathway to inflammation control Nature, 1996. 384(6604): p. 39−43.
  25. Delerive, P., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor alpha negatively regulates the vascular inflammatory gene response by negative cross-talk with transcription factors NF-kappaB and AP-1. J Biol Chem, 1999. 274(45): p. 32 048−54.
  26. Marx, N., et al., PPARalpha activators inhibit tissue factor expression and activity in human monocytes. Circulation, 2001. 103(2): p. 213−9.
  27. Marx, N., et al., PPARalpha activators inhibit cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cells. Circulation, 1999. 99(24): p. 3125−31.
  28. Neve, B.P., et al., PPARalpha agonists inhibit tissue factor expression in human monocytes and macrophages. Circulation, 2001. 103(2): p. 207−12.
  29. Xu, X., et al., PPARalpha and GR differentially down-regulate the expression of nuclear factor-kappaB-responsive genes in vascular endothelial cells. Endocrinology, 2001. 142(8): p. 3332−9.
  30. Staels, В., et al., Activation of human aortic smooth-muscle cells is inhibited by PPARalpha but not by PPARgamma activators. Nature, 1998. 393(6687): p. 790−3.
  31. Ikawa, H., et al., Effect of PPAR activators on cytokine-stimulated cyclooxygenase-2 expression in human colorectal carcinoma cells. Exp Cell Res, 2001.267(1): p. 73−80.
  32. Ulivi, V., R. Cancedda, and F.D. Cancedda, 15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J (2) inhibits the synthesis of the acute phase protein SIP24 in cartilage: Involvement of COX-2 in resolution of inflammation. J Cell Physiol, 2008. 217(2): p. 433−41.
  33. Zhang, Q., et al., Involvement of PPARgamma in oxidative stress-mediated prostaglandin E (2) production in SZ95 human sebaceous gland cells. J Invest Dermatol, 2006. 126(1): p. 42−8.
  34. Pang, L., et al., Cyclooxygenase-2 expression by nonsteroidal antiinflammatory drugs in human airway smooth muscle cells: role of peroxisome proliferator-activated receptors. J Immunol, 2003. 170(2): p. 1043−51.
  35. Welch, J.S., et al., PPARgamma andPPARdelta negatively regulate specific subsets of lipopolysaccharide and IFN-gamma target genes in macrophages. Proc Natl Acad SciU S A, 2003.100(11): p. 6712−7.
  36. Glinghammar, В., et al., PPARdelta activation induces COX-2 gene expression and cell proliferation in human hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun, 2003. 308(2): p. 361−8.
  37. Kockx, M., et al., Fibrates suppress fibrinogen gene expression in rodents via activation of the peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. Blood, 1999. 93(9): p. 2991−8.
  38. Madej, A., et al., Effects of fenofibrate on plasma cytokine concentrations in patients with atherosclerosis and hyperlipoproteinemia lib. Int J Clin Pharmacol Ther, 1998. 36(6): p. 345−9.
  39. Cunard, R., et al., Regulation of cytokine expression by ligands of peroxisome proliferator activated receptors. J Immunol, 2002. 168(6): p. 2795−802.
  40. Lovett-Racke, A.E., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonists as therapy for autoimmune disease. J Immunol, 2004. 172(9): p. 5790−8.
  41. Marx, N., et al., PPAR activators as antiinflammatory mediators in human T lymphocytes: implications for atherosclerosis and transplantation-associated arteriosclerosis. Circ Res, 2002. 90(6): p. 703−10.
  42. Cunard, R., et al., WY14,643, a PPAR alpha ligand, has profound effects on immune responses in vivo. J Immunol, 2002. 169(12): p. 6806−12.
  43. Xu, J., et al., Agonists for the peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and the retinoid X receptor inhibit inflammatory responses of microglia. JNeurosci Res, 2005. 81(3): p. 403−11.
  44. Ding, G., et al., PPARdelta modulates lipopolysaccharide-induced TNFalpha inflammation signaling in cultured cardiomyocytes. J Mol Cell Cardiol, 2006. 40(6): p. 821−8.
  45. Kuenzli, S. and J.H. Saurat, Effect of topical PPARbeta/delta and PPARgamma agonists on plaque psoriasis. A pilot study. Dermatology, 2003. 206(3): p. 252−6.
  46. Lee, C.H., et al., Transcriptional repression of atherogenic inflammation: modulation by PPARdelta. Science, 2003. 302(5644): p. 453−7.
  47. Haffner, S.M., et al., Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Circulation, 2002.106(6): p. 679−84.
  48. Setoguchi, K., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma haploinsufficiency enhances В cell proliferative responses and exacerbates experimentally induced arthritis. J Clin Invest, 2001. 108(11): p. 1667−75.
  49. Jiang, С., A.T. Ting, and B. Seed, PPAR-gamma agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines. Nature, 1998. 391(6662): p. 82−6.
  50. Ricote, M., et al., The peroxisome proliferator-activated receptor-gamma is a negative regulator of macrophage activation. Nature, 1998. 391(6662): p. 79−82.
  51. Marx, N., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activators inhibit IFN-gamma-induced expression of the T cell-active CXC chemokines IP-10, Mig, and I-TAC in human endothelial cells. J Immunol, 2000.164(12): p. 6503−8.
  52. Murao, К., et al., Thiazolidinedione inhibits the production of monocyte chemoattractant protein-1 in cytokine-treated human vascular endothelial cells. FEBS Lett, 1999. 454(1−2): p. 27−30.
  53. Cunard, R., et al., Repression oflFN-gamma expression by peroxisome proliferator-activated receptor gamma. J Immunol, 2004. 172(12): p. 75 306.
  54. Yang, X.Y., et al., Activation of human T lymphocytes is inhibited by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) agonists. PPARgamma co-association with transcription factor NFAT. J Biol Chem, 2000. 275(7): p. 4541−4.
  55. Delerive, P., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor activators inhibit thrombin-induced endothelin-1 production in human vascular endothelial cells by inhibiting the activator protein-1 signaling pathway. Circ Res, 1999. 85(5): p. 394−402.
  56. Bensinger, S J. and P. Tontonoz, Integration of metabolism and inflammation by lipid-activated nuclear receptors. Nature, 2008. 454(7203): p. 470−7.
  57. Glass, C.K. and M.G. Rosenfeld, The coregulator exchange in transcriptional functions of nuclear receptors. Genes Dev, 2000. 14(2): p. 121−41.
  58. McKenna, N .J. and B.W. O’Malley, Combinatorial control of gene expression by nuclear receptors and coregulators. Cell, 2002. 108(4): p. 465−74.
  59. Rosenfeld, M.G., V.V. Lunyak, and C.K. Glass, Sensors and signals: a coactivator/corepressor/epigenetic code for integrating signal-dependent programs of transcriptional response. Genes Dev, 2006. 20(11): p. 1405−28.
  60. Jepsen, K., et al., Combinatorial roles of the nuclear receptor corepressor in transcription and development. Cell, 2000. 102(6): p. 753−63.
  61. Chen, J.D. and R.M. Evans, A transcriptional co-repressor that interacts with nuclear hormone receptors. Nature, 1995. 377(6548): p. 454−7.
  62. Horlein, A. J., et al., Ligand-independent repression by the thyroid hormone receptor mediated by a nuclear receptor co-repressor. Nature, 1995. 377(6548): p. 397−404.
  63. Li, J., et al., Both corepressorproteins SMRTandN-CoR exist in large protein complexes containingHDAC3. EMBO J, 2000.19(16): p. 4342−50.
  64. Yoon, H.G., et al., Purification andfunctional characterization of the human N-CoR complex: the roles ofHDACS, TBL1 and TBLRL EMBO J, 2003. 22(6): p. 1336−46.
  65. Ни, X. and M.A. Lazar, The CoRNR motif controls the recruitment of corepressors by nuclear hormone receptors. Nature, 1999. 402(6757): p. 936.
  66. Xu, H.E., et al., Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPARalpha. Nature, 2002. 415(6873): p. 813−7.
  67. Perissi, V., et al., A corepressor/coactivator exchange complex required for transcriptional activation by nuclear receptors and other regulated transcription factors. Cell, 2004. 116(4): p. 511−26.
  68. Pascual, G. and C.K. Glass, Nuclear receptors versus inflammation: mechanisms of transrepression. Trends Endocrinol Metab, 2006.17(8): p. 321−7.
  69. Delerive, P., et al., Induction oflkappaBalpha expression as a mechanism contributing to the anti-inflammatory activities of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activators. J Biol Chem, 2000. 275(47): p. 367 037.
  70. Goetze, S., et al., PPAR activators inhibit endothelial cell migration by targeting Akt. Biochem Biophys Res Commun, 2002. 293(5): p. 1431−7.
  71. Paumelle, R., et al., Acute antiinflammatory properties of statins involve peroxisome proliferator-activated receptor-alpha via inhibition of the protein kinase С signaling pathway. Circ Res, 2006. 98(3): p. 361−9.
  72. Kamei, Y., et al., А СВР integrator complex mediates transcriptional activation andAP-1 inhibition by nuclear receptors. Cell, 1996. 85(3): p. 403−14.
  73. Li, M., G. Pascual, and C.K. Glass, Peroxisome proliferator-activated receptor gamma-dependent repression of the inducible nitric oxide synthase gene. Mol Cell Biol, 2000. 20(13): p. 4699−707.
  74. Zuo, X., et al., Oxidative metabolism oflinoleic acid modulates PPAR-beta/delta suppression of PPAR-gamma activity. Oncogene, 2006. 25(8): p. 1225−41.
  75. Ghisletti, S., et al., Parallel SUMOylation-dependentpathways mediate gene- and signal-specific transrepression by LXRs and PPARgamma. Mol Cell, 2007. 25(1): p. 57−70.
  76. Becker, J., et al., Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha expression during lung inflammation. Pulm Pharmacol Ther, 2008. 21(2): p. 324−30.
  77. Necela, B.M., W. Su, and E.A. Thompson, Toll-like receptor 4 mediates cross-talk between peroxisome proliferator-activated receptor gamma and nuclear factor-kappaB in macrophages. Immunology, 2008.125(3): p. 34 458.
  78. Xiao, В., et al., Effect of nuclear factor-kappaB on peroxisome proliferator activated receptor gamma expression in Ana-1 cells. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2009. 21(1): p. 3−7.
  79. Lee, J., et al., The effect of PPARalpha and PPARgamma ligands on inflammation and ABC Al expression in cultured gallbladder epithelial cells. DigDis Sci, 2008. 53(6): p. 1707−15.
  80. Barish, G.D., et al., A Nuclear Receptor Atlas: macrophage activation. Mol Endocrinol, 2005.19(10): p. 2466−77.
  81. Huang, J.T., et al., Interleukin-4-dependentproduction of PPAR-gamma ligands in macrophages by 12/15-lipoxygenase. Nature, 1999. 400(6742): p. 378−82.
  82. Harada, K., et al., Thl cytokine-induced downregulation of PPARgamma in human biliary cells relates to cholangitis in primary biliary cirrhosis. Hepatology, 2005. 41(6): p. 1329−38.
  83. Lemay, D.G. and D.H. Hwang, Genome-wide identification of peroxisome proliferator response elements using integrated computational genomics. J Lipid Res, 2006. 47(7): p. 1583−7.
  84. Sun, G.Y., et al., Phospholipase A2 in the central nervous system: implications for neurodegenerative diseases. J Lipid Res, 2004. 45(2): p. 205−13.
  85. Lee, T.I., et al., Proinflammatory cytokine and ligands modulate cardiac peroxisome proliferator-activated receptors. Eur J Clin Invest, 2009. 39(1): p. 23−30.
  86. Li, L., et al., The adipose triglyceride lipase, adiponectin and visfatin are downregulated by tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in vivo. Cytokine, 2009. 45(1): p. 12−9.
  87. Leininger, M.T., C.P. Portocarrero, and K.L. Houseknecht, Peroxisome proliferator-activated receptor gammal expression in porcine white blood cells: dynamic regulation with acute endotoxemia. Biochem Biophys Res Commun, 1999. 263(3): p. 749−53.
  88. Inoue, H., T. Tanabe, and K. Umesono, Feedback control of cyclooxygenase-2 expression through PPARgamma. J Biol Chem, 2000. 275(36): p. 28 028−32.
  89. Andersson, C., et al., Alterations in immune response andPPAR/LXR regulation in cystic fibrosis macrophages. J Cyst Fibros, 2008. 7(1): p. 6878.
  90. Matsusue, K., J.M. Peters, and F J. Gonzalez, PPARbeta/delta potentiates PPARgamma-stimulated adipocyte differentiation. Faseb J, 2004. 18(12): p. 1477−9.
  91. Babaev, V.R., et al., Macrophage expression of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation, 2007.116(12): p. 1404−12.
  92. Leisewitz, A.V., et al., A PPARs cross-talk concertedly commits C6 glioma cells to oligodendrocytes and induces enzymes involved in myelin synthesis. J Cell Physiol, 2008. 217(2): p. 367−76.
  93. Ogata, M., et al., On the mechanism for PPAR agonists to enhance ABCA1 gene expression. Atherosclerosis, 2009. 205(2): p. 413−9.
  94. Heneka, M.T. and G.E. Landreth, PPARs in the brain. Biochim Biophys Acta, 2007.1771(8): p. 1031−45.
  95. Tzeng, S.F., H.Y. Hsiao, and O.T. Мак, Prostaglandins and cyclooxygenases in glial cells during brain inflammation. Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 2005. 4(3): p. 335−40.
  96. Bright, J. J., et al., PPAR Regulation of Inflammatory Signaling in CNS Diseases. PPAR Res, 2008. 2008: p. 658 520.
  97. Diab, A., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist 15-deoxy-Delta (12,14)-prostaglandin J (2) ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol, 2002. 168(5): p. 2508−15.
  98. Feinstein, D.L., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists prevent experimental autoimmune encephalomyelitis. Ann Neurol, 2002. 51(6): p. 694−702.
  99. Natarajan, C. and J J. Bright, Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists inhibit experimental allergic encephalomyelitis by blocking IL-12 production, IL-12 signaling and Thl differentiation. Genes Immun, 2002. 3(2): p. 59−70.
  100. Storer, P.D., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists inhibit the activation of microglia and astrocytes: implications for multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2005. 161(1−2): p. 113−22.
  101. Niino, M., et al., Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis in C57BL/6 mice by an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. J Neuroimmunol, 2001. 116(1): p. 40−8.
  102. Schmidt, S., et al., Anti-inflammatory and antiproliferative actions of PPARgamma agonists on T lymphocytes derivedfrom MS patients. J Leukoc Biol, 2004. 75(3): p. 478−85.
  103. Natarajan, C., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma-deficient heterozygous mice develop an exacerbated neural antigen-induced Thl response and experimental allergic encephalomyelitis. J Immunol, 2003.171(11): p. 5743−50.
  104. Raikwar, H.P., et al., PPARgamma antagonists reverse the inhibition of neural antigen-specific Thl response and experimental allergic encephalomyelitis by Ciglitazone and 15-deoxy-Deltal2,14-prostaglandin J2. J Neuroimmunol, 2006. 178(1−2): p. 76−86.
  105. Dasgupta, S., et al., Gemfibrozil ameliorates relapsing-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis independent of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. Mol Pharmacol, 2007. 72(4): p. 93 446.
  106. Polak, P.E., et al., Protective effects of a peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta agonist in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol, 2005.168(1−2): p. 65−75.
  107. Непека, M.T., et al., Acute treatment with the PPARgamma agonist pioglitazone and ibuprofen reduces glial inflammation and Abetal-42 levels in APPV7171 transgenic mice. Brain, 2005. 128(Pt 6): p. 1442−53.
  108. Watson, G.S., et al., Preserved cognition in patients with early Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment during treatment with rosiglitazone: a preliminary study. Am J Geriatr Psychiatry, 2005. 13(11): p. 950−8.
  109. McTigue, D.M., et al., The PPAR gamma agonist Pioglitazone improves anatomical and locomotor recovery after rodent spinal cord injury. Exp Neurol, 2007. 205(2): p. 396−406.
  110. Besson, V.C., et al., Fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, exerts neuroprotective effects in traumatic brain injury. Neurosci Lett, 2005. 388(1): p. 7−12.
  111. Allahtavakoli, M., et al., Rosiglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligand, reduces infarction volume and neurological deficits in an embolic model of stroke. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2006. 33(11): p. 1052−8.
  112. Ou, Z., et al., Neuronal expression of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) and 15d-prostaglandin J2--mediated protection of brain after experimental cerebral ischemia in rat. Brain Res, 2006.1096(1): p. 196−203.
  113. Zhao, Y., et al., The intracerebral application of the PPARgamma-ligand pioglitazone confers neuroprotection against focal ischaemia in the rat brain. Eur J Neurosci, 2005. 22(1): p. 278−82.
  114. Victor, N.A., et al., Altered PPARgamma expression and activation after transient focal ischemia in rats. Eur J Neurosci, 2006. 24(6): p. 1653−63.
  115. Nakamura, Т., et al., Pioglitazone exerts protective effects against stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats, independently of blood pressure. Stroke, 2007. 38(11): p. 3016−22.
  116. Collino, M., et al., Oxidative stress and inflammatory response evoked by transient cerebral ischemia/reperfusion: effects of the PPAR-alpha agonist WY14643. Free Radic Biol Med, 2006. 41(4): p. 579−89.
  117. Deplanque, D., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activation as a mechanism of preventive neuroprotection induced by chronic fenofibrate treatment. J Neurosci, 2003. 23(15): p. 6264−71.
  118. Iwashita, A., et al., Neuroprotective efficacy of the peroxisome proliferator-activated receptor delta-selective agonists in vitro and in vivo. J Pharmacol Exp Ther, 2007. 320(3): p. 1087−96.
  119. Consilvio, С., A.M. Vincent, and E.L. Feldman, Neuroinflammation, COX-2, and ALS-a dual role? Exp Neurol, 2004. 187(1): p. 1−10.
  120. Khan, Т.К. and D.L. Alkon, An internally controlled peripheral biomarker for Alzheimer’s disease: Erkl and Erk2 responses to the inflammatory signal bradykinin. Proc Natl Acad Sci USA, 2006.103(35): p. 13 203−7.
  121. Longo, F.M. and S.M. Massa, Neuroprotective strategies in Alzheimer’s disease. NeuroRx, 2004. 1(1): p. 117−27.
  122. Wahner, A.D., et al., Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may protect against Parkinson disease. Neurology, 2007. 69(19): p. 1836−42.
  123. Lee, B.C., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma Prol2Alapolymorphism is associated with the susceptibility to ischemic stroke in Taeeumin classified by Sasang medicine. Neurol Res, 2007. 29 Suppl 1: p. S32−7.
  124. Pereira, M.P., et al., The nonthiazolidinedione PPARgamma agonist L-796,449 is neuroprotective in experimental stroke. J Neuropathol Exp Neurol, 2005. 64(9): p. 797−805.
  125. Szczucinski, A. and J. Losy, Chemokines and chemokine receptors in multiple sclerosis. Potential targets for new therapies. Acta Neurol Scand, 2007.115(3): p. 137−46.
  126. Schutz, В., et al., The oral antidiabetic pioglitazone protects from neurodegeneration and amyotrophic lateral sclerosis-like symptoms in superoxide dismutase-G93A transgenic mice. J Neurosci, 2005. 25(34): p. 7805−12.
  127. Ramanan, S., et al., PPARalpha ligands inhibit radiation-induced microglial inflammatory responses by negatively regulating NF-kappaB and AP-1 pathways. Free Radic Biol Med, 2008. 45(12): p. 1695−704.
  128. Dehmer, Т., et al., Protection by pioglitazone in the MPTP model of Parkinson’s disease correlates with I kappa В alpha induction and block of NF kappa В and iNOS activation. J Neurochem, 2004. 88(2): p. 494−501.
  129. Bright, J J., et al., Expression ofIL-12 in CNS and lymphoid organs of mice with experimental allergic encephalitis. J Neuroimmunol, 1998. 82(1): p. 22−30.
  130. Cua, D J., et al., Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain. Nature, 2003. 421(6924): p. 744−8.
  131. Leonard, J.P., K.E. Waldburger, and S J. Goldman, Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12. J Exp Med, 1995. 181(1): p. 381−6.
  132. Trinchieri, G., S. Pflanz, and R.A. Kastelein, The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses. Immunity, 2003.19(5): p. 641−4.
  133. Segal, B.M., B.K. Dwyer, and E.M. Shevach, An interleukin (IL)-10/IL-12 immunoregulatory circuit controls susceptibility to autoimmune disease. J Exp Med, 1998.187(4): p. 537−46.
  134. Shevach, E.M., J.T. Chang, and B.M. Segal, The critical role of IL-12 and the IL-12R beta 2 subunit in the generation of pathogenic autoreactive Thl cells. Springer Semin Immunopathol, 1999. 21(3): p. 249−62.
  135. Glabinsk, A.R. and R.M. Ransohoff, Targeting the chemokine system for multiple sclerosis treatment. Curr Opin Investig Drugs, 2001. 2(12): p. 1712−9.
  136. Muller, D.M., M.P. Pender, and J.M. Greer, Chemokines and chemokine receptors: potential therapeutic targets in multiple sclerosis. Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 2004. 3(3): p. 279−90.
  137. Ghosh, S., M.J. May, and E.B. Kopp, NF-kappa В andRelproteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses. Annu Rev Immunol, 1998. 16: p. 225−60.
  138. Sha, W.C., Regulation of immune responses by NF-kappa B/Rel transcription factor. J Exp Med, 1998. 187(2): p. 143−6.
  139. Grilli, M. and M. Memo, Nuclear factor-kappaB/Rel proteins: a point of convergence of signalling pathways relevant in neuronal function and dysfunction. Biochem Pharmacol, 1999. 57(1): p. 1−7.
  140. Mattson, M.P. and S. Camandola, NF-kappaB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders. J Clin Invest, 2001. 107(3): p. 247−54.
  141. Jacobson, N.G., et al., Interleukin 12 signaling in T helper type 1 (Thl) cells involves tyrosine phosphorylation of signal transducer and activator of transcription (Stat)3 and Stat4. J Exp Med, 1995. 181(5): p. 1755−62.
  142. Parham, C., et al., A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rbetal and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R. J Immunol, 2002.168(11): p. 5699−708.
  143. Aggarwal, S., et al., Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17. J Biol Chem, 2003. 278(3): p. 1910−4.
  144. Bright, J.J., C. Du, and S. Sriram, Tyrphostin B42 inhibits IL-12-induced tyrosine phosphorylation and activation of Janus kinase-2 and prevents experimental allergic encephalomyelitis. J Immunol, 1999. 162(10): p. 6255−62.
  145. Natarajan, C. and J.J. Bright, Curcumin inhibits experimental allergic encephalomyelitis by blockingIL-12 signaling through Janus kinase-STAT pathway in Tlymphocytes. J Immunol, 2002. 168(12): p. 6506−13.
  146. Chen, Y. and R.A. Swanson, Astrocytes and brain injury. J Cereb Blood Flow Metab, 2003. 23(2): p. 137−49.
  147. Giulian, D., et al., Interleukin 1 of the central nervous system is produced by ameboid microglia. J Exp Med, 1986. 164(2): p. 594−604.
  148. Norton, W.T., et al., Quantitative aspects of reactive gliosis: a review. Neurochem Res, 1992.17(9): p. 877−85.
  149. Minghetti, L. and G. Levi, Microglia as effector cells in brain damage and repair: focus on prostanoids and nitric oxide. Prog Neurobiol, 1998. 54(1): p. 99−125.
  150. Kielian, Т., Toll-like receptors in central nervous system glial inflammation and homeostasis. J Neurosci Res, 2006. 83(5): p. 711−30.
  151. Kigerl, К.A., et al., Toll-like receptor (TLR)-2 and TLR-4 regulate inflammation, gliosis, and myelin sparing after spinal cord injury. J Neurochem, 2007. 102(1): p. 37−50.
  152. Lee, S.J. and S. Lee, Toll-like receptors and inflammation in the CNS. Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 2002.1(2): p. 181−91.
  153. Сергеева, М.Г. and A.T. Варфоломеева, Каскад арахидоновой кислоты. 2006, Москва: Народное образование. 255.
  154. Rosenberger, Т.A., et al., Rat brain arachidonic acid metabolism is increased by a 6-day intracerebral ventricular infusion of bacterial lipopolysaccharide. J Neurochem, 2004. 88(5): p. 1168−78.
  155. Balsinde, J. and E.A. Dennis, Distinct roles in signal transduction for each of the phospholipase A2 enzymes present in P388DJ macrophages. J Biol Chem, 1996. 271(12): p. 6758−65.
  156. Cho, W., Structure, function, and regulation of group V phospholipase A (2). Biochim Biophys Acta, 2000.1488(1−2): p. 48−58.
  157. Gabryel, В., et al., Activation of cPLA2 and sPLA2 in astrocytes exposed to simulated ischemia in vitro. Cell Biol Int, 2007. 31(9): p. 958−65.
  158. Scholz-Pedretti, K., et al., Potentiation ofTNF-alpha-stimulatedgroup IIA phospholipase A (2) expression by peroxisome proliferator-activated receptor alpha activators in rat mesangial cells. J Am Soc Nephrol, 2002. 13(3): p. 611−20.
  159. Bishop-Bailey, D. and T.D. Warner, PPARgamma ligands induce prostaglandin production in vascular smooth muscle cells: indomethacinacts as a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma antagonist. FASEB J, 2003.17(13): p. 1925−7.
  160. Xu, L., C. Han, and T. Wu, A novel positive feedback loop between peroxisome proliferator-activated receptor-delta and prostaglandin E2 signaling pathways for human cholangiocarcinoma cell growth. J Biol Chem, 2006. 281(45): p. 33 982−96.
  161. Hirst, W.D., et al., Expression of COX-2 by normal and reactive astrocytes in the adult rat central nervous system. Mol Cell Neurosci, 1999. 13(1): p. 57−68.
  162. Janabi, N., Selective inhibition of cyclooxygenase-2 expression by 15-deoxy-Delta (12,14)(12,14)-prostaglandin J (2) in activated human astrocytes, but not in human brain macrophages. J Immunol, 2002.168(9): p. 4747−55.
  163. Combs, C.K., et al., Inflammatory mechanisms in Alzheimer’s disease: inhibition of beta-amyloid-stimulated proinflammatory responses and neurotoxicity by PPARgamma agonists. J Neurosci, 2000. 20(2): p. 558−67.
  164. Aid, S., R. Langenbach, and F. Bosetti, Neuroinflammatory response to lipopolysaccharide is exacerbated in mice genetically deficient in cyclooxygenase-2. J Neuroinflammation, 2008. 5: p. 17.
  165. Lim, G.P., et al., Ibuprofen suppresses plaque pathology and inflammation in a mouse model for Alzheimer’s disease. J Neurosci, 2000. 20(15): p. 570 914.
  166. McGeer, P.L., M. Schulzer, and E.G. McGeer, Arthritis and antiinflammatory agents as possible protective factors for Alzheimer’s disease: a review of 17 epidemiologic studies. Neurology, 1996. 47(2): p. 425−32.
  167. Seibert, K., et al., Distribution of COX-1 and COX-2 in normal and inflamed tissues. Adv Exp Med Biol, 1997. 400A: p. 167−70.
  168. Nogawa, S., et al., Cyclo-oxygenase-2 gene expression in neurons contributes to ischemic brain damage. J Neurosci, 1997. 17(8): p. 2746−55.
  169. Griffin, D.E., S.L. Wesselingh, and J.C. McArthur, Elevated central nervous system prostaglandins in human immunodeficiency virus-associated dementia. Ann Neurol, 1994. 35(5): p. 592−7.
  170. Hurley, S.D., J.A. Olschowka, and M.K. O’Banion, Cyclooxygenase inhibition as a strategy to ameliorate brain injury. J Neurotrauma, 2002. 19(1): p. 1−15.
  171. Teismann, P., et al., Cyclooxygenase-2 is instrumental in Parkinson’s disease neurodegeneration. Proc Natl Acad Sci USA, 2003. 100(9): p. 5473−8.
  172. Gilroy, D.W. and P.R. Colville-Nash, New insights into the role of COX 2 in inflammation. J Mol Med, 2000. 78(3): p. 121−9.
  173. Gilroy, D.W., et al., Inducible cyclooxygenase may have anti-inflammatory properties. Nat Med, 1999. 5(6): p. 698−701.
  174. Drew, P.D., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor agonist regulation of glial activation: relevance to CNS inflammatory disorders. Neurochem Int, 2006. 49(2): p. 183−9.
  175. CulHngford, Т.Е., et al., Distribution of mRNAs encoding the peroxisome proliferator-activated receptor alpha, beta, and gamma and the retinoid X receptor alpha, beta, and gamma in rat central nervous system. J Neurochem, 1998. 70(4): p. 1366−75.
  176. Granneman, J., R. Skoff, and X. Yang, Member of the peroxisome proliferator-activated receptor family of transcription factors is differentially expressed by oligodendrocytes. J Neurosci Res, 1998. 51(5): p. 563−73.
  177. Cristiano, L., A. Bernardo, and M.P. Ceru, Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and peroxisomes in rat cortical and cerebellar astrocytes. JNeurocytol, 2001. 30(8): p. 671−83.
  178. Woods, J. W., et al., Localization of PPARdelta in murine central nervous system: expression in oligodendrocytes and neurons. Brain Res, 2003. 975(1−2): p. 10−21.
  179. Benani, A., et al., Evidence for the presence of both peroxisome proliferator-activated receptors alpha and beta in the rat spinal cord. J Chem Neuroanat, 2003. 25(1): p. 29−38.
  180. Cristiano, L., et al., Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and related transcription factors in differentiating astrocyte cultures. Neuroscience, 2005. 131(3): p. 577−87.
  181. Pahan, K., et al., Gemfibrozil, a lipid-lowering drug, inhibits the induction of nitric-oxide synthase in human astrocytes. J Biol Chem, 2002. 277(48): p. 45 984−91.
  182. Xu, J. and P.D. Drew, Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists suppress the production of IL-12 family cytokines by activated glia. J Immunol, 2007.178(3): p. 1904−13.
  183. Xu, J., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and retinoid X receptor agonists inhibit inflammatory responses of astrocytes. J Neuroimmunol, 2006.176(1−2): p. 95−105.
  184. Defaux, A., et al., Effects of the PPAR-beta agonist GW501516 in an in vitro model of brain inflammation and antibody-induced demyelination. J Neuroinflammation, 2009. 6: p. 15.
  185. Kitamura, Y., et al., Activators of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) inhibit inducible nitric oxide synthase expression but increase heme oxygenase-1 expression in rat glial cells. Neurosci Lett, 1999. 262(2): p. 129−32.
  186. Syapin, P.J., Regulation ofhaeme oxygenase-1 for treatment of neuroinflammation and brain disorders. Br J Pharmacol, 2008. 155(5): p. 623−40.
  187. Chattopadhyay, N., et al., Expression of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARS) in human astrocytic cells: PPARgamma agonists as inducers of apoptosis. J Neurosci Res, 2000. 61(1): p. 67−74.
  188. Fitch, M.T., et al., Cellular and molecular mechanisms of glial scarring and progressive cavitation: in vivo and in vitro analysis of inflammation-induced secondary injury after CNS trauma. J Neurosci, 1999. 19(19): p. 8182−98.
  189. Непека, M.T., et al., Focal glial activation coincides with increasedBACE1 activation and precedes amyloid plaque deposition in APP/Y7171. transgenic mice. J Neuroinflammation, 2005. 2: p. 22.
  190. Park, E.J., et al., 15d-PGJ2 and rosiglitazone suppress Janus kinase-STAT inflammatory signaling through induction of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) andSOCS3 in glia. J Biol Chem, 2003. 278(17): p. 14 747−52.
  191. Dello Russo, C., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor gamma thiazolidinedione agonists increase glucose metabolism in astrocytes. J Biol Chem, 2003. 278(8): p. 5828−36.
  192. Spagnolo, A., et al., Differential effects of PPARgamma agonists on the metabolic properties of gliomas and astrocytes. Neurosci Lett, 2007. 417(1): p. 72−7.
  193. Petrova, T.V., K.T. Akama, and L J. Van Eldik, Cyclopentenone prostaglandins suppress activation of microglia: down-regulation of inducible nitric-oxide synthase by 15-deoxy-Deltal2,14-prostaglandin J2. Proc Natl Acad Sci USA, 1999. 96(8): p. 4668−73.
  194. Storer, P.D., et al., Cyclopentenone prostaglandins PGA2 and 15-deoxy-deltal2,14 PGJ2 suppress activation of murine microglia and astrocytes: implications for multiple sclerosis. J Neurosci Res, 2005. 80(1): p. 66−74.
  195. Perez-Ortiz, J.M., et al., Glitazones differentially regulate primary astrocyte and glioma cell survival. Involvement of reactive oxygen species and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. J Biol Chem, 2004. 279(10): p. 8976−85.
  196. Luna-Medina, R., et al., Regulation of inflammatory response in neural cells in vitro by thiadiazolidinones derivatives through peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation. J Biol Chem, 2005. 280(22): p. 2 145 362.
  197. Gurley, C., et al., Microglia and Astrocyte Activation by Toll-Like Receptor Ligands: Modulation by PPAR-gamma Agonists. PPAR Res, 2008. 2008: p. 453 120.
  198. Romera, C., et al., Ischemic preconditioning reveals that GLT1/EAAT2 glutamate transporter is a novel PPARgamma target gene involved in neuroprotection. J Cereb Blood Flow Metab, 2007. 27(7): p. 1327−38.
  199. Klotz, L., et al., Noradrenaline induces expression of peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARgamma) in murine primary astrocytes and neurons. J Neurochem, 2003. 86(4): p. 907−16.
  200. Chawla, A., et al., PPAR-gamma dependent and independent effects on macrophage-gene expression in lipid metabolism and inflammation. Nat Med, 2001. 7(1): p. 48−52.
  201. Wohlfert, E.A., et al., Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) and immunoregulation: enhancement of regulatory T cells through PPARgamma-dependent and -independent mechanisms. J Immunol, 2007.178(7): p. 4129−35.
  202. Shi, Y., M. Hon, and R.M. Evans, The peroxisome proliferator-activated receptor delta, an integrator of transcriptional repression and nuclear receptor signaling. Proc Natl Acad Sci USA, 2002. 99(5): p. 2613−8.
  203. Herschman, H.R., Prostaglandin synthase 2. Biochim Biophys Acta, 1996. 1299(1): p. 125−40.
  204. Schwab, J.M., K. Seid, and H.J. Schluesener, Traumatic brain injury induces prolonged accumulation of cyclooxygenase-1 expressing microglia/brain macrophages in rats. J Neurotrauma, 2001.18(9): p. 88 190.
  205. Gottlicher, M., et al., Fatty acids activate a chimera of the clofibric acid-activated receptor and the glucocorticoid receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 1992. 89(10): p. 4653−7.
  206. Kliewer, S.A., et al., Fatty acids and eicosanoids regulate gene expression through direct interactions with peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma. Proc Natl Acad Sci USA, 1997. 94(9): p. 4318−23.
  207. Zhao, Y., et al., Activation of cerebral peroxisome proliferator-activated receptors gamma promotes neuroprotection by attenuation of neuronal cyclooxygenase-2 overexpression after focal cerebral ischemia in rats. FASEB J, 2006. 20(8): p. 1162−75.
  208. Pontsler, A.V., et al., Cyclooxygenase-2 is induced in monocytes by peroxisome proliferator activated receptor gamma and oxidized alkyl phospholipids from oxidized low density lipoprotein. J Biol Chem, 2002. 277(15): p. 13 029−36.
  209. Zhao, X., et al., Distinct patterns of intracerebral hemorrhage-induced alterations in NF-kappaB subunit, iNOS, and COX-2 expression. J Neurochem, 2007.101(3): p. 652−63.
  210. Seimandi, M., et al., Differential responses of PPARalpha, PPARdelta, and PPARgamma reporter cell lines to selective PPAR synthetic ligands. Anal Biochem, 2005. 344(1): p. 8−15.
  211. Chene, G., et al., n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids induce the expression of COX-2 via PPARgamma activation in human keratinocyte HaCaTcells. Biochim Biophys Acta, 2007.1771(5): p. 576−89.
  212. Каратассо, Ю.О., et al., Количественный анализ простагландинов и полиненасыщенных жирных кислот методом масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Масс-Спектрометрия, 2007. 4(3): р. 173−178.
  213. Heales, S J., et al., Neurodegeneration or neuroprotection: the pivotal role of astrocytes. Neurochem Res, 2004. 29(3): p. 513−9.
  214. Saluja, I., J.G. Granneman, and R.P. Skoff, PPAR delta agonists stimulate oligodendrocyte differentiation in tissue culture. Glia, 2001. 33(3): p. 191 204.
  215. Serhan, C.N., et al., Resolvins: a family ofbioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. J Exp Med, 2002. 196(8): p. 1025−37.
  216. Farooqui, A.A., et al., Phospholipase A2 and its role in brain tissue. J Neurochem, 1997. 69(3): p. 889−901.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!