Структура и противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей морей Дальнего Востока России

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 2. 1. Фукоиданы бурых водорослей. Общие сведения
- 2. 2. Структурные характеристики фукоиданов бурых водорослей
  - 2. 2. 1. Фукоиданы, построенные из 1—^3-связанных остатков сульфатированной а- Ь-фукопиранозы
  - 2. 2. 2. Фукоиданы, построенные из 1—>3- и 1—>4-связанных остатков сульфатированной а-Ь-фукопиранозы
  - 2. 2. 3. Фукоиданы, построенные из 1—>3 и/или 1—И-связанных остатков сульфатированной а-Ь-фукопиранозы и р-О-галактопиранозы
  - 2. 2. 4. Фукоиданы сложного состава
- 2. 3. Биологическая активность фукоиданов бурых водорослей
  - 2. 3. 1. Антикоагулянтная и антитромбическая активности
  - 2. 3. 2. Антивирусная активность
  - 2. 3. 3. Противоопухолевая активность
    - 2. 3. 3. 1. Антипролиферативная активность
    - 2. 3. 3. 2. Антиметастатическая активность
  - 2. 3. 4. Апоптоз
    - 2. 3. 4. 1. Определение понятия «апоптоз». Отличительные признаки апоптоза
    - 2. 3. 4. 2. Сигнальные пути при апоптозе
    - 2. 3. 4. 3. Митоген-активируемые протеинкиназные каскады
    - 2. 3. 4. 4. Фукоиданы бурых водорослей — индукторы апоптоза раковых клеток
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
- 3. 1. Выделение фукоиданов из бурых водорослей и установление их структуры
  - 3. 1. 1. Выделение и фракционирование фукоиданов из бурых водорослей
  - 3. 1. 2. Установление структуры фукоиданов
- 3. 2. Исследование противоопухолевой активности фукоиданов из бурых водорослей
  - 3. 2. 1. Цитотоксическая активность фукоиданов
  - 3. 2. 2. Действие фукоиданов на пролиферацию опухолевых клеток
  - 3. 2. 3. Действие фукоиданов на неопластическую трансформацию клеток, вызванную действием ЕвР
    - 3. 2. 3. 1. Молекулярный механизм канцерпревентивного действия фукоидана из бурой водоросли & сгскопогс^ея
  - 3. 2. 4. Действие фукоиданов на самопроизвольное формирование колоний опухолевых клеток
    - 3. 2. 4. 1. Действие фукоидана из бурой водоросли Е. еуапезсепя на активацию матриксных металлопротеиназ
  - 3. 2. 5. Проапоптопическое действие фукоидана из бурой водоросли & Ыскогтёез
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
- 4. 1. Материалы
- 4. 2. Оборудование
- 4. 3. Методы
5. ВЫВОДЫ

Структура и противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей морей Дальнего Востока России (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Бурые водоросли морей Дальнего Востока России являются богатым, легко возобновляемым источником уникальных по структуре и свойствам полисахаридов (ламинаранов, альгиновых кислот и фукоиданов). В последние годы объектом интенсивного исследования стали сульфатированные полисахариды бурых водорослей — фукоиданы. Они представляют собой обширный класс биополимеров, содержание и структура которых варьирует в зависимости от вида водоросли, мест ее произрастания, сезона сбора и многих других факторов. Постоянно растущий интерес к этим полисахаридам объясняется их разнообразной биологической активностью, которая может быть использована при создании медицинских препаратов нового поколения.

В последние годы наблюдается стремительный рост числа публикаций, посвященных исследованию противоопухолевой активности фукоиданов. Показано, что данная активность фукоиданов возрастает с увеличением степени сульфатирования, однако информация о влиянии на противоопухолевую активность других структурных характеристик: положения сульфатных групп в моносахаридных остатках фукоиданов, их молекулярной массы, типа О-гликозидной связи между остатками фукозы и/или других моносахаридов в главной цепи, а также наличие неуглеводных заместителей, отсутствует.

Актуальным является выделение фукоиданов со стандартными структурными характеристиками и установление молекулярного механизма их противоопухолевого действия. Исследование фукоиданов, принадлежащих к разным структурным типам, позволит выявить закономерности проявления противоопухолевой активности соединений в зависимости от их структурных особенностей.

Целью данной диссертационной работы является установление структуры фукоиданов бурых водорослей морей Дальнего Востока России Saccharina cichorioides, Saccharina japonica, Fucus evanescens и Undaria pinnatifida и характеристика взаимосвязи структуры фукоиданов и их действия на различные типы раковых клеток человека.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Бурые водоросли (РЬасорЬу1а), тип споровых растений, включающий 240 родов (более 1500 видов), из которых 3 — пресноводные, остальные — морские. Эти макроводоросли особенно широко распространены в холодных частях Атлантического и Тихого океанов, где преобладают виды, относящиеся к семействам Рисасеае и Ьапнпаппасеае. В теплых водах наиболее распространены бурые водоросли семейства 8аг§ а88асеае. Слоевища бурых водорослей имеют цвет от оливково-зелёного до темно-бурого из-за присутствия в хроматофорах особого бурого пигмента фукоксантина, маскирующего другие пигменты (хлорофилл, хлорофилл с, ксантофилл и бета-каротин). Бурые водоросли разнообразны по форме и размерам (от микроскопических разветвленных нитей до 40 метровых растений).

Полисахариды являются главными компонентами биомассы водорослей и выполняют ряд важнейших биологических функций: служат энергетическим резервом, участвуют в построении клеточных стенок, образуют наружные капсулы и межклеточный матрикс, препятствуют дегидратации, создают барьер для проникновения в клетки солей из морской воды или, напротив, обеспечивают избирательное поглощение катионов, необходимых для построения минерального скелета.

Полисахариды имеют различную структуру и интригующий спектр биологической активности. Наиболее характерными полисахаридами бурых водорослей являются альгиновые кислоты и их соли, ламинараны (1—>3- или 1 —>3- 1 —>6-р-0-глюканы) и фукоиданы (сульфатированные а-Ь-фуканы или гетерополисахариды). В настоящее время наибольший интерес вызывают фукоиданы, которые перспективны для создания на их основе биологически активных добавок и лекарств, несмотря на трудности с установлением их структуры.

5. ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что фукоиданы из бурых водорослей Saccharina cichorioides, S. japonica, Fucus evanescens и Undaria pinnatijida отличаются по моносахаридному составу, степени сульфатирования и ацетилирования. Фукоидан из S. cichorioides представляет собой высокосульфатированный 1—"З-а-Ь-фуканфукоидан из F. evanescens состоит из 1—>3- и 1—>4-связанных остатков a-L-фукозы, сульфатированных по С2 и менее по С4 и ацетилированных по свободным положениям.

2. Галактофуканы из S. japonica и U. pinnatifida построены из 1—>3-связанных и 1—>3- и 1⁴-связанных остатков a-L-фукозы и p-D-галактозы, сульфатированных по положениям С2 и менее С4, а также частично ацетилированных по свободным положениям.

3. Показано, что фукоиданы не токсичны по отношению к эпидермальным клеткам мыши JB6 С141 и ингибируют их EGF-индуцированную неопластическую трансформацию.

4. Определено, что фукоидан из S. cichorioides блокирует EGF-индуцированную трансформацию JB6 С141 клеток посредством ингибирования активации EGFR, протеинкиназ МАРК каскада и АР-1 комплекса.

5. Показано, что фукоиданы незначительно влияют на пролиферацию раковых клеток человека, но эффективно ингибируют самопроизвольное формирование и рост колоний клеток рака кишечника, молочной железы и меланомы человека. Впервые установлена избирательность противоопухолевого действия фукоиданов, обусловленная их структурными характеристиками.

6. Фукоидан из F. evanescens подавляет УФ-индуцированную экспрессию ММР-1, мРНК и МАРК в клетках меланомы человека.

7. Показано, что высокосульфатированный a-L-фукан из S. cichorioides усиливает антипролиферативное действие ресвератрола и апоптоз раковых клеток кишечника человека, индуцированный ресвератролом. Показано, что молекулярный механизм реализации апоптоза связан с активацией инициаторных и эффекторных каспаз при совместном действии ресвератрола и фукоидана.

8. Установлена взаимосвязь структурных элементов фукоиданов и их противоопухолевого действия. Показано, что наличие 1—>3-связанных сульфатированных остатков а-Ь-фукозы необходимо для ингибирования БОБ-индуцированной трансформации нормальных клеток и роста колоний раковых клеток кишечника человекасульфатированный и частично ацетилированный полисахарид, состоящий из 1—>3- и 1—>4-связанных остатков а-Ь-фукозы ингибирует процессы формирования и роста колоний меланомы человекадля ингибирования процессов роста колоний рака молочной железы человека необходимо присутствие в молекуле фукоидана большого количества остатков сульфатированной и частично ацетилированной галактозы и фукозы, соединенных 1—>3- и/или 1—>4−0-гликозидными связями.

Показать весь текст

Список литературы

Killing Н. Zur biochemie der Meersalgen // Z. Physiol. Chem. 1913. — Vol. 83. -P. 171−197.
Ribeiro A., Vieira R., Mourao P., Mulloy B. A sulfated alpha-L-fucan from sea cucumber // Carbohydr. Res. 1994. — Vol. 255. — P. 225−240.
Percival E., Ross A. The isolation and purification fucoidin from brown seaweeds // J. Chem. Soc. 1950. — Vol. 35. — P. 717−720.
McNeely W., Whistler R. Fucoidan // Indusrtial gums. 1959. — Vol. 52. — P. 117 125.
McCully M. Histological studies on the genus Fucus. II. Histology of the reproductive tissues // Protoplasma. -1968. Vol. 66. — P. 205−230.
Speransky V., Brawley S., McCully M. Ion fluxes and modification of the extracellular matrix during gamete release in fucoidan algae // J. Appl. Phycol. -2001. Vol. 37, N 4. — P. 555−573.
Mizuno M., Nishitani Y., Tanoue Т., Matoba Y., Ojima Т., Hashimoto Т., Kanazawa K. Quantification and localization of fucoidan in Laminaria japonica using a novel antibody // Biosci. Biotech. Biochem. 2009. — Vol. 73, N 2. — P. 335−338.
Mabeau S., Kloareg В., Joseleau J. Fractionation and analysis of fucans from brown algae // Phytochemistry. 1990. — Vol. 29, N 8. — P. 2441−2445.
Hu J., Geng M., Zhang J., Jiang H. An in vivo study of the structure-activity relations of sulfated polysaccharide from brown algae to its antioxidant effect // J. Asian Nat. Prod. Rep. 2001. — Vol. 3. — P. 353−358.
Xue C., Fang Y., Lin H., Chen L., Li Z., Deng D., Lu C. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica II J. Appl. Phycol. 2001. — Vol. 13. — P. 67−70.
Holtkamp A. Isolation, characterization, modification and application of fucoidan from Fucus vesiculosus: PhD Thesis / A. Holtkamp. Germany. — 2009. — 179 p.
Усов А.И., Смирнова Г. П., Клочкова Н. Г. Полисахариды водорослей. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей Камчатки // Биоорган, химия. 2001. — Т. 27, № 6. — С. 444−448.
Репина О.И., Муравьева Е. П., Подкорытова А. В. Химический состав промысловых бурых водорослей Белого моря // Тр. ВНИРО: Прикл. биохим. технол. гидробионтов. 2004. — Т. 143. — С. 93−99.
Имбс Т.И., Шевченко Н. М., Суховерхов С. В., Семенова Т. Д., Скрипцова А. В., Звягинцева Т. Н. Сезонные изменения состава и структурных характеристик полисахаридов бурой водоросли Costaria costata // Химия природ, соедин. -2009. Т. 45, № 6. — С. 661−665.
Skriptsova A., Shevchenko N., Zvyagintseva Т., Imbs Т. Monthly changes in the content composition of fucoidan from Undaria pinnatifida (Laminariales, Phaeophyta) // J. Appl. Phycol. 2010. — Vol. 22. — P. 79−86.
Rioux L., Turgeon S., Beaulieu M. Structural characterization of laminaran and galactofucan extracted from the brown seaweed Saccharina longicruris II Phytochemistry. 2010. — Vol. 71, N 13. — P. 1586−1595.
Duarte M., Cardoso M., Noseda M., Cerezo A. Structural studies on fucoidans from the brown seaweed Sargassum stenophyllum II Carbohydr. Res. 2001. — Vol. 333, N4.-P. 281−293.
Усов A.M., Смирнова Г. П., Билан М. И., Шашков A.C. Полисахариды водорослей. Бурая водоросль Laminaria saccharina (L.) Lam. как источник фукоидана // Биоорган, химия 1998. — Т. 24, № 6. — С. 437−445.
Patankar M., Oehninger S., Barnett Т., Williams R., Clark G. A revised structure for fucoidan may explain some of its biological activities // J. Biol. Chem. 1993. -Vol. 268, N 29. — P. 21 770−21 776.
Hemmingson J., Falshaw R., Furneaux R., Thompson K. Structure and antiviral activity of the galactofucan sulfates extracted from lindaria pinnatifida (Phaeophyta) // J. Appl. Phycol. 2006. — Vol. 18. -P. 185−193.
Synytsya A., Kim W., Kim S., Pohl R., Kvasnicka F., Copikovaa J., Parke Y. Structure and antitumour activity of fucoidan isolated from sporophyll of Korean brown seaweed Undariapinnatifida // Carbohydr. Polym. -2010. Vol. 81. — P. 4148.
Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Zhang H., Niu X. Structural studies on a novel fucogalactan sulfate extracted from the brown seaweed Laminaria japonica II Int. J. Biol. Macromol. 2010. — Vol. 47, N 2. — P. 126−131.
Yoon S., Pyun Y., Hwang J., Mourao P. A sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides has mainly heparin cofactor II-dependent anticoagulant activity // Carbohydr. Res. 2007. — Vol. 342, N 15. — P. 2326−2330.
Honya M., Mori H., Anzai M., Araki Y., Nishizawa K. Monthly changes in the content of fucans, their constituent sugars and sulphate in cultured Laminaria japonica II Hydrobiologia 1999. — Vol. 398/399. — P. 411−416.
Шевченко H.M., Анастюк С. Д., Герасименко E.B., Дмитренок П. С., Исаков В. В., Звягинцева Т. Н. Полисахаридный и липидный состав бурой водоросли Laminaria gurjanovae II Биоорган, химия 2007. — Т. 33, № 1. — С. 96−107.
Chizhov A., Dell A., Morris H., Haslam S., McDowell R., Shashkov A., Nifant’ev N., Khatuntseva E., Usov A. A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum II Carbohydr. Res. 1999. — Vol. 320, N 1−2. — P. 108−119.
Nagaoka М., Shibata Н., Kimura-Takagi I., Hashimoto S., Kimura K., Makino Т., Aiyama R., Ueyama S., Yokokura T. Structural study of fucoidan from Cladosiphon okamuranus TOKIDA // Glycoconjugate J. 1999. — Vol. 16, N 1. — P. 19−26.
Ponce N., Pujol C., Damonte E., Flores M., Stortz C. Fucoidans from the brown seaweed Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structural studies 11 Carbohydr. Res. 2003. — Vol. 338, N 2. — P. 153−165.
Nishino Т., Nagumo Т., Kiyohara H., Yamada H. Structural characterization of a new anticoagulant fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome II Carbohydr. Res. 1991. — Vol. 211, N 1. — P. 77−90.
Nishino Т., Nishioka C., Ura H., Nagumo T. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan // Carbohydr. Res. 1994. — Vol. 255. — P. 213−224.
Chevolot L., Mulloy В., Ratiskol J., Foucault A., Colliec-Jouault S. A disaccharide repeat unit is the major structure in fucoidans from two species of brown algae // Carbohydr. Res. 2001. — Vol. 330, N 4. — P. 529−535.
Bilan M., Grachev A., Ustuzhanina N., Shashkov A., Nifantiev N., Usov A. Structure of a fucoidan from the brown seaweed Fucus evanescens C. Ag // Carbohydr. Res. 2002. — Vol. 337, N 8. — P. 719−730.
Anastyuk S., Shevchenko N., Nazarenko E., Dmitrenok P., Zvyagintseva T. Structural analysis of a fucoidan from the brown alga Fucus evanescens by MALDI-TOF and tandem ESI mass spectrometry // Carbohydr. Res. 2009. — Vol. 344, N6.-P. 779−787.
Bilan M., Grachev A., Ustuzhanina N., Shashkov A., Nifantiev N., Usov A. A highly regular fraction of a fucoidan from the brown seaweed Fucus distichus L // Carbohydr. Res. 2004. — Vol. 339, N 3. — P. 511−517.
Bilan M., Grachev A., Shashkov A., Nifantiev N., Usov A. Structure of a fucoidan from the brown seaweed Fucus serratus L // Carbohydr. Res. 2006. — Vol. 341, N 2.-P. 238−245.
Adhikari U., Mateii C., Chattopadhyay K., Pujol C., Damonte E., Ray B. Structure and antiviral activity of sulfated fucans from Stoechospermum marginatum // Phytochemistry. 2006. — Vol. 67, N 22. — P. 2474−2482.
Zhao X., Xue C., Li B. Study of antioxidant activities of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica II J. Appl. Phycol. 2008. — Vol. 20, N 4. — P. 431−436.
Ye H., Wang K., Zhou C., Liu J., Zeng X. Purification antitumor and antioxidant activities in vitro of polysaccharides from the brown seaweed Sargassum pallidum И Food Chem. 2008. — Vol. 111. — P. 428−432.
Вищук O.C., Ермакова С. П., Фам Т.Д., Ли Б. М., Звягинцева Т. Н. Противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. — Т.З. — С. 92−96.
Albuquerque I., Queiroz К., Alves L., Santos E., Leite E., Rocha H. Heterofucans from Dictyota menstrualis have anticoagulant activity // Braz. J. Med. Biol. Res. -2004.-Vol. 37, N2.-P. 167−171.
Li B., Wei X., Sun J., Xu S. Structural investigation of a fucoidan containing a fucose-free core from the brown seaweed Hizikia fusiforme II Carbohydr. Res. -2006. Vol. 341, N 9. — P. 1135−1146.
Sakai T., Kimura H., Kojima K., Shimanaka K., Ikai K., Kato I. Marine bacterial sulfated fucoglucuronomannan (SFGM) lyase digests brown algal SFGM into trisaccharides // Mar. Biotechnol. (NY). 2003. — Vol. 5, N 1. — P. 70−78.
Springer G., Wurzel H., McNeal G., Ansell N., Doughty M. Isolation of anticoagulant fractions from crude fucoidin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. -Vol. 94, N2.-P. 404−409.
Capila I., Linhardt R. Heparin-protein interactions // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. -Vol. 41, N3,-P. 391−412.
Warkentin T. Heparin-induced thrombocytopenia: a clinicopathologic syndrome // Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 82, N 2. — P. 439−447.
Kakkar V., Kakkar S., Sanderson R., Peers C. Efficacy and safety of two regimens of low molecular weight heparin fragment (Fragmin) in preventing postoperative venous thrombolism // Haemostasis. 1986. — Vol. 16, N 2. — P. 19−24.
Mourao P. Use of sulfated fucans as anticoagulant and antithrombotic agents: future perspectives // Curr. Pharm. Des. 2004. — Vol. 10, N 9. — P. 967−981.
Tanaka K., Levy J. Regulation of thrombin activity-pharmacologic and structural aspects // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2007. — Vol. 21, N 1. — P. 33−50.
Casu B., Lindahl U. Structure and biological interactions of heparin and heparan sulfate // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 2001. — Vol. 57. — P. 159−206.
Chevolot L., Foucault A., Chaubet F., Kervarec N., Sinquin C., Fisher A., Boisson-Vidal С. Further data on the structure of brown seaweed fucans: relationships with anticoagulant activity // Carbohydr. Res. 1999. — Vol. 319, N 1−4. — P. 154−165.
Haroun-Bouhedja F., Ellouali M., Sinquin C., Boisson-Vidal С. Relationship between sulfate groups and biological activities of fucans. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. — Vol. 100, N 5. — P. 453.
Nishino T., Nagumo Т. Sugar constituents and blood anticoagulant activities of fucose-containing sulfated polysaccharides in nine brown seaweeds species // Nippon. Nogeikagaku. Kaishi. -1987. — Vol. 61. — P. 361−363.
Ушакова H.A., Морозевич Т. Е., Устюжанина Н. Е., Билан М. И., Усов А. И., Нифантьев Н. Э., Преображенская М. Е. Антикоагулянтная активность фукоиданов из бурых водорослей // Биомед. химия. 2006. — Т. 54, № 5. — С. 597−606.
Li В., Zhao R., Wei X. Anticoagulant activity of fucoidan from Hizikia fusiforme II Agro Food Ind. Hi-Tech. 2008. — Vol. 19, N 1. — P. 22−24.
Mauray S., Sternberg C., Theveniaux J., Millet J., Sinquin C., Tapon-Bretaudiere J., Fischer A. Venous antithrombotic and anticoagulant activities of a fucoidan fraction // Thromb. Haemost. 1995. — Vol. 74, N 5. — P. 1280−1285.
Church F., Meade J., Treanor R., Whinna H. Antithrombin activity of fucoidan. The interaction of fucoidan with heparin cofactor II, antithrombin III, and thrombin // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264, N 6. — P. 3618−3623.
Chandia N., Matsuhiro B. Characterization of a fucoidan from Lessonia vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties // Int. J. Biol. Macromol. -2008. Vol. 42, N 3. — P. 235−240.
Zhu Z" Zhang Q., Chen L., Ren S., Xu P., Tang Y., Luo D. Higher specificity of the activity of low molecular weight fucoidan for thrombin-induced platelet aggregation // Thromb. Res. 2010. — Vol. 125, N 5. — P. 419−426.
Nishino T., Nagumo T. Change in the anticoagulant activity and composition of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome during refrigerated storage of the fronds // Bot. Mar. 1991. — Vol. 34, N 5. — P. 387−389.
Беседнова H.H., Запорожец T.C. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения биополимеров из гидробионтов Тихого океана // Бюллетень СО РАМН. 2008. — Т. 132, № 4. — С. 16−21.
Witvrouw M., De Clercq E. Sulfated polysaccharides extracted from sea algae as potential antiviral drugs // Gen. Pharmacol. 1997. — Vol. 29, N 4. — P. 497−511.
Damonte E., Matulewicz M., Cerezo A. Sulfated seaweed polysaccharides as antiviral agents // Curr. Med. Chem. 2004. — Vol. 11, N 18. — P. 2399−2419.
Lee J., Hayashi K., Hashimoto M., Nakano T., Hayashi T. Novel antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu) // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). -2004. Vol. 52, N 9. — P. 1091−1094.
Hayashi K., Nakano T., Hashimoto M., Kanekiyo K., Hayashi T. Defensive effects of a fucoidan from brown alga Undaria pinnatifida against herpes simplex virus infection // Int. Immunopharmacol. 2008. — Vol. 8, N 1. — P. 109−116.
Zhu W., Ooi V., Chan P., Ang P. Isolation and characterization of a sulfated polysaccharide from the brown alga Sargassum patens and determination of its antiherpes activity // Biochem. Cell Biol. 2003. — Vol. 81, N 1. — P. 25−33.
Sinha S., Astani A., Ghosh T., Schnitzler P., Ray B. Polysaccharides from Sargassum tenerrimum: structural features, chemical modification and anti-viral activity // Phytochemistry. 2010. — Vol. 71, N 2−3. — P. 235−242.
Mandai P., Mateu C., Chattopadhyay K., Pujol C., Damonte E., Ray B. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica II Antivir. Chem. Chemother. 2007. — Vol. 18, N 3. — P. 153−162.
McClure M., Moore J., Blanc D. Investigations into the mechanism by which sulfated polysaccharides inhibit HIV infection in vitro // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1992. — Vol. 8. — P. 19−26
Макаренкова И.Д., Компанец Г. Г., Беседнова Н. Н., Слонова Р. А., Звягинцева Т. Н., Шевченко Н. М. Ингибирующее действие фукоиданов на адсорбцию вируса Хантаан на модели перитонеальных макрофагов in vitro II Вопросы вирусологии. 2008. — Т. 53. — С. 12−15.
Кузнецова T.A., Шевченко H.M., Звягинцева Т. Н., Беседнова Н. Н. Биологическая активность фукоиданов из бурых водорослей и перспективы их применения // Антибиотики и химиотерапия. 2004. — Т. 49, № 5. — С. 24−27.
Hidari К., Takahashi N., Arihara М., Nagaoka М., Morita К., Suzuki Т. Structure and anti-dengue virus activity of sulfated polysaccharide from a marine alga // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. — Vol. 376, N 1. — P. 91−95.
McReynolds K., Gervay-Hague J. Chemotherapeutic interventions targeting HIV interactions with host-associated carbohydrates // Chem. Rev. 2007. — Vol. 107, N 5.-P. 1533−1552.
Ghosh Т., Chattopadhyay K., Marschall M., Karmakar P., Mandal P., Ray B. Focus on antivirally active sulfated polysaccharides: from structure-activity analysis to clinical evaluation // Glycobiology. 2009. — Vol. 19, N 1. — P. 2−15.
Hanahan D., Weinberg R. The hallmarks of cancer // Cell. 2000. — Vol. 100, N 1. -P. 57−70.
Hanahan D., Weinberg R. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011. -Vol. 144, N5.-P. 646−674.
Жуков H.B., Тюляндин C.A. Целевая терапия в лечении солидных опухолей: практика противоречит теории // Биохимия. 2008. — Т. 73, № 5. — С. 751−768.
Usui Т., Asari К., Mizuno Т. Isolation of highly purified fucoidan from Eisenia bicyclis and its anti-coagulant and anti-tumor activities // Agric. Biol. Chem. 1980. -Vol. 44, N8.-P. 1965−1966.
Atkinson K., Fentem J., Clothier R., Balls M. Alternatives to ocular irritation testing in animals // Lens Eye Toxic. Res. 1992. — Vol. 9, N 3−4. — P. 247−258.
Denizot F., Lang R. Rapid colorimetric assay for cell growth and survival. Modifications to the tetrazolium dye procedure giving improved sensitivity and reliability // J. Immunol. Methods. 1986. — Vol. 89, N 2. — P. 271−277.
Page M., Bejaoui N., Cinq-Mars В., Lemieux P. Optimization of the tetrazolium-based colorimetric assay for the measurement of cell number and cytotoxicity // Int. J. Immunopharmacol. 1988. — Vol. 10, N 7. — P. 785−793.
Freshney R. Culture of animal cells: a manual of basic technique / R. Freshney. -N.Y.: Wiley-Liss, 1994.-691 p.
Yamamoto I., Takahashi M., Suzuki T., Seino H., Mori H. Antitumor effect of seaweeds. IV. Enhancement of antitumor activity by sulfation of a crude fucoidan fraction from Sargassum kjellmanianum II Jpn. J. Exp. Med. 1984. — Vol. 54, N 4. -P. 143−151.
Zhuang C., Itoh H., Mizuno T., Ito H. Antitumor active fucoidan from the brown seaweed umitoranoo (Sargassum thunbergii) // Biosci. Biotechnol. Biochem. -1995. Vol. 59, N 4. — P. 563−567.
Foley S., Mulloy B., Tuohy M. An unfractionated fucoidan from Ascophyllum nodosum: extraction, characterization, and apoptotic effects in vitro // J. Nat. Prod. -2011.-Vol. 74, N9.-P. 1851−1861.
Teas J., Harbison M., Gelman R. Dietary seaweed (Laminaria) and mammary carcinogenesis in rats // Cancer Res. 1984. — Vol. 44, N 7. — P. 2758−2761.
Zhang Z., Teruya K., Eto H., Shirahata S. Fucoidan extract induces apoptosis in MCF-7 cells via a mechanism involving the ROS-dependent JNK activation and mitochondria-mediated pathways // PLOS One. 2011. — V. 6, N 11. — P. 27 441.
Boo H., Hyun J., Kim S., Kang J., Kim M., Kim S., Cho H., Yoo E., Kang H. Fucoidan from Undaria pinnatifida induces apoptosis in A549 human lung carcinoma cells // Phytother. Res. 2011. — Vol. 25, N 7. — P. 1082−1086.
Yang C., Chung D., Shin I., Lee H., Kim J., Lee Y., You S. Effects of molecular weight and hydrolysis conditions on anticancer activity of fucoidans from sporophyll of Undaria pinnatifida II Int. J. Biol. Macromol. 2008. — Vol. 43, N 5. -P. 433−437.
Koyanagi S., Tanigawa N., Nakagawa H., Soeda S., Shimeno H. Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities // Biochem. Pharm. -2003. Vol. 65, N 2. — P. 173−179.
Kim K, Lee O., Lee H., Lee B. A 4-week repeated oral dose toxicity study of fucoidan from the sporophyll of Undaria pinnatifida in Sprague-Dawley rats // Toxicology. -2010. Vol. 267, N 1−3.-P. 154−158.
Zhang J., Ewart H. Chemical structures and bioactivities of sulfated polysaccharides from marine algae // Mar. Drugs. 2011. — Vol. 9, N 2. — P. 196−223.
Wang H., Vincent C., Ooi E., Ang P. Seaweed polysaccharides with anticancer potential // Botan. Mar. 2008. — Vol. 51, N 2. — P. 313−319.
Hyun J., Kim S., Kang J, Kim M., Boo H., Kwon J., Koh Y., Hyun J., Park D., Yoo E., Kang H. Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells //Biol. Pharm. Bull. 2009. — Vol. 32, N 10. — P. 1760−1764.
Kim E., Park S., Lee J., Park J. Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells // BMC Gastroenterol. 2010. — Vol. 10. — P. 96−107.
Coombe D., Parish C., Ramshaw I., Snowden J. Analysis of the inhibition of tumor metastasis by sulphated polysaccharides // Int. J. Cancer. 1987. — Vol. 39, N 1. -P. 82−88.
Roszkowski W., Beuth J., Ко H., Uhlenbruck G., Pulverer G. Blocking of lectin-like adhesion molecules on pulmonary cells inhibits lung sarcoma L-l colonization in BALB/c-mice // Experientia. 1989. — Vol. 45, N 6. — P. 584−588.
Rocha H., Franco C., Trindade E., Veiga S., Leite E., Nader H., Dietrich C. Fucan inhibits Chinese hamster ovary cell (CHO) adhesion to fibronectin by binding to the extracellular matrix // Planta Med. 2005. — Vol. 71, N 7. — P. 628−633.
Coombe D., Parish C., Jacobsen K., Underwood P. Sulfated polysaccharides with antimetastatic activity acts by inhibiting tumor cell secreted endoglycosidases // Cell. Biol. Int. Rep. 1987. — Vol. 11. — P. 53.
Фильченков А.А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза // Онкология. 2007. — Vol. 9. — Р. 321−328.
Соляник Г. И. Противоопухолевая антиангиогенная терапия: принципы, проблемы, перспективы // Онкология. 2006. — Т. 8, № 2. — С. 209−217.
Gately S., Li W. Multiple roles of COX-2 in tumor angiogenesis: a target for antiangiogenic therapy // Semin. Oncol. 2004. — Vol. 31, N 2. — P. 2−11.
Park H., Kim G., Nam Т., Kim N., Choi Y. Antiproliferative activity of fucoidan was associated with the induction of apoptosis and autophagy in AGS human gastric cancer cells // J. Food Sci. 2011. — Vol. 76, N 3. — P. 77−83.
Brauer P. MMPs Role in cardiovascular development and disease // Frontiers in Biosci. — 2006. — Vol. 11. — P. 447−478.
Li Y., Feldman A. Matrix metalloproteinases in the progression of heart failure -potential therapeutic implications // Drugs. 2001. — Vol. 61, N 9. — P. 1239−1252.
Sun J., Feng A., Zhang Y., Sun S., Hu W., Yang M., Wei F., Qu X. Fucoidan increases TNF-alpha-induced MMP-9 secretion in monocytic cell line U937 // Inflamm. Res. 2010. — Vol. 59, N 4. — P. 271−276.
Moon H., Park K., Ku M., Lee M., Jeong S., Imbs Т., Zvyagintseva Т., Ermakova S., Lee Y. Effect of Costaria costata fucoidan on expression of matrix metalloproteinase-1 promoter, mRNA, and protein // J. Nat. Prod. 2009. — Vol. 72, N 10.-P. 1731−1734.
Bar P. Apoptosis-the cell’s silent exit // Life Science 1996. — Vol. 59, N 5−6. — P. 369−378.
Savill J., Fadok V. Corpse clearance defines the meaning of cell death // Nature. -2000. Vol. 407, N 6805. — P. 784−788.
Bortner C., Cidlowski J. Apoptotic volume decrease and the incredible shrinking cell // Cell Death Differ. 2002. — Vol. 9, N 12. — P. 1307−1310.
Reed J. Mechanisms of apoptosis // Am. J. Pathol. 2000. — Vol. 157, N 5. — P. 1415−1430.
Ghobrial I., Witzig T., Adjei A. Targeting apoptosis pathways in cancer therapy // CA Cancer J. Clin. 2005. — Vol. 55, N 3. — P. 178−194.
Earnshaw W., Martins L., Kaufmann S. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis // Ann. Rev. Biochem. 1999. — Vol. 68. -P. 383−424.
Kaufmann S., Earnshaw W. Induction of apoptosis by cancer chemotherapy // Exp. Cell. 2000. — Vol. 256, N 1. — P. 42−49.
Ho P., Hawkins C. Mammalian initiator apoptotic caspases // FEBS. J. 2005. -Vol. 272, N 21. — P. 5436−5453.
Vermeulen K., Van Bockstaele D., Berneman Z. Apoptosis: mechanisms and relevance in cancer // Ann. Hematol. 2005. — Vol. 84, N 10. — P. 627−639.
Janicke R., Ng P., Sprengart M., Porter A. Caspase-3 is required for alpha-fodrin cleavage but dispensable for cleavage of other death substrates in apoptosis // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273, N 25. — P. 15 540−15 545.
Kaufmann S., Hengartner M. Programmed cell death: alive and well in the new millennium // Trends Cell Biol. 2001. — Vol. 11, N 12. — P. 526−534.
Mayer B., Oberbauer R. Mitochondrial regulation of apoptosis // News Physiol. Sci. -2003.-Vol. 18.-P. 89−94.
Green D., Reed J. Mitochondria and apoptosis // Science. 1998. — Vol. 281, N 5381.-P. 1309−1312.
Hengartner M. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. — Vol. 407, N 6805. -P. 770−776.
Haupt S., Berger M., Goldberg Z., Haupt Y. Apoptosis the p53 network // J. Cell Sci. — 2003. — Vol. 116, N 20. — P. 4077−4085.
Bedner E., Li X., Kunicki J., Darzynkiewicz Z. Translocation of Bax to mitochondria during apoptosis measured by laser scanning cytometry // Cytometry. 2000. — Vol. 41, N 2. — P. 83−88.
Nagata S., Nagase H., Kawane K., Mukae N., Fukuyama H. Degradation of chromosomal DNA during apoptosis // Cell Death Differ. 2003. — Vol. 10, N 1. -P. 108−116.
Aoki M., Furusawa Y., Shibamoto Y., Kobayashi A., Tsujitani M. Effect of a hypoxic cell sensitizer doranidazole on the radiation-induced apoptosis of mouse L5178Y lymphoma cells // J. Radiat. Res. 2002. — Vol. 43, N 2. — P. 161−166.
Garrington Т., Johnson G. Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. — Vol. 11, N 2. — P. 211 218.
Murray A. MAP kinases in meiosis // Cell. 1998. — Vol. 92, N 2. — P. 157−159.
Johnson G., Lapadat R. Mitogen-activated protein kinase pathways mediated by ERK, JNK, and p38 protein kinases // Science. 2002. — Vol. 298, N 5600. — P. 1911−1912.
Melanie H., Erik, M. MAP kinase signaling pathways // Promega Notes Magazine. -1996.-Vol. 59, N6.-P. 37.
Потехина E.C., Надеждина E.C. Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них 81е2()-подобных протеинкиназ // Успехи биол. химии. -2002.-Т. 42.-С. 235−256.
Zhang W., Liu Н. МАРК signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells // Cell Res. 2002. — Vol. 12, N 1. — P. 9−18.
Yamasaki-Miyamoto Y., Yamasaki M., Tachibana H., Yamada K. Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells // J. Agric. Food Chem. 2009. — Vol. 57, N 18. — P. 8677−8682.
Dhanasekaran D., Reddy E. JNK signaling in apoptosis // Oncogene. 2008. — Vol. 27, N48.-P. 6245−6251.
Nakayasu S., Soegima R., Yamaguchi K., Oda Т. Biological activities of fucose-containing polysaccharide ascophyllan isolated from the brown alga Ascophyllum nodosum И Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009. — Vol. 73, N 4. — P. 961−964.
Philchenkov A., Zavelevich M., Imbs T, Zvyagintseva Т., Zaporozhets T. Sensitization of human malignant lymphoid cells to etoposide by fucoidan, a brown seaweed polysaccharide // Exp. Oncol. 2007. — Vol. 29, N 3. — P. 181−185.
Patent WO 2005/14 657. Method of processing seaweed / Shevchenko N., Imbs Т., Urvantseva A., Kusaykin M., Kornienko V., Zvyagintseva Т., Elyakova L. 2005.
Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Song H., Li P. Potential antioxidant and anticoagulant capacity of low molecular weight fucoidan fractions extracted from Laminaria japonica II Int. J. Biol. Macromol. 2010. — Vol. 46, N 1. — P. 6−12.
Nishino Т., Kiyohara H., Yamada H., Nagumo T. An anticoagulant fucoidan from the brown seaweed Ecklonia kurome II Phytochemistry. 1991. — Vol. 30, N 2. — P. 535−539.
Усов А.И., Смирнова Т. П., Клочкова Н. Г. Полисахариды водорослей. Полисахаридный состав Тихоокеанской бурой водоросли Alaria fistulosa (Alariaceae, Laminariales) // Известия РАН. 2005. — Т. 54, № 5. — С. 1282−1286.
Chaubet F., Chevolot L., Jozefonvicz J., Durand P., Boisson-Vidal С. Relationships between chemical characteristics and anticoagulant activity of low molecular weightfucans from marine algae // Bioactive Carbohydr. Polym. 2000. — Vol. 44. — P. 5984.
Patent 7 056 520 United States. Method and composition for the treatment of a viral infection / Fitton H., Dragar C. 2008.
Lee N., Ermakova S., Zvyagintseva Т., Kang K., Dong Z., Choi H. Inhibitory effects of fucoidan on activation of epidermal growth factor receptor and cell transformation in JB6 C141 cells // Food Chem. Toxicol. 2008. — Vol. 46, N 5. — P. 1793−1800.
Wells A. EGF receptor // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. — Vol. 31, N 6. — P. 637−643.
Aggarwal В., Bhardwaj A., Aggarwal R., Seeram N., Shishodia S., Takada Y. Role of resveratrol in prevention and therapy of cancer: preclinical and clinical studies // Anticancer Res. 2004. — Vol. 24, N 5. — P. 2783−2840.
Nam K., Kim S., Heo Y., Lee S. Resveratrol analog, 3,5,2', 4'-tetramethoxy-trans-stilbene, potentiates the inhibition of cell growth and induces apoptosis in human cancer cells // Arch. Pharm. Res. 2001. — Vol. 24, N 5. — P. 441−445.
Scarlatti F., Sala G., Somenzi G., Signorelli P., Sacchi N., Ghidoni R. Resveratrol induces growth inhibition and apoptosis in metastatic breast cancer cells via de novo ceramide signaling // FASEB. J. 2003. — Vol. 17, N 15. — P. 2339−2341.
El-Mowafy A., Alkhalaf M. Resveratrol activates adenylyl-cyclase in human breast cancer cells: a novel, estrogen receptor-independent cytostatic mechanism // Carcinogenesis. 2003. — Vol. 24, N 5. — P. 869−873.
Фильченков A.A., Бутенко З. П. Индукция апоптоза в злокачественных лимфоидных клетках человека ДНК-повреждающими препаратами с различным механизмом действия // Эксперим. онкол. 1999. — Т. 23, № 3. — С. 170−174.
Lane С., Mayes С., Druehl L., Saunders G. A multi-gene molecular investigation of the kelp (Laminariales, Phaeophyceae) supports substantial taxonomic reorganization // J. Phycol. 2006. — Vol. 42, N 4. — P. 962−962.
Suringar W. Illustrationes des algues du Japon // Musee Botanique de Leide. 1873. -Vol. l.-P. 77−90.
Dubois M., Gilles K., Hamilton J., Rebers P., Smith F. A colorimetric method for the determination of sugars //Nature. -1951.-Vol. 168, N4265.-P. 167.
Dodgson K., Price R. A note on the determination of the ester sulphate content of sulphated polysaccharides // Biochem. J. 1962. — Vol. 84. — P. 106−110.
Van Alstyne K. A comparison of three methods for quantifying brown algal polyphenolic compounds // J. Chem. Ecol. 1995. — Vol. 21. — P. 45−58.
Bradford M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. — Vol. 72. — P. 248−254.
Waffenschmidt S., Jaenicke L. Assay of reducing sugars in the nanomole range with 2,2'-bicinchoninate // Anal. Biochem. 1987. — Vol. 165, N 2. — P. 337−340.
Слонекер Д. Методы исследования углеводов / Д. Слонекер. М.: Мир, 1967. -С. 371−373.
Chen P., Baker A., Novotny M. The use of osazones as matrices for the matrixassisted laser desorption/ionization mass spectrometry of carbohydrates // Anal. Biochem. 1997. — Vol. 244, N 1. — P. 144−151.
Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. — Vol. 227, N 5259. — P. 680−685.
Рисунок А. 1 ИК- спектры фукоиданов из бурых водорослей S. cichorioides (A), F. evanescens (Б), S. japonica (В), 1. U. pinnatifida (Г)о."! а"0.S 0.4ал оя од о4 'VWffW' **
M3-, tsN os-, ft? l aei 6S-04m. 02 ai a1. Ctoutji&dSH&tpi&ua~L.FlnJ?MGfi00

Заполнить форму текущей работой