Количественная оценка микрораспределения плутония в органах основного депонирования
Биологический материал для изучения количественной оценки микрораспределения плутония в скелете и печени был получен из Радиобиологического хранилища тканей человека (РХТЧ) ЮУрИБФ, основу которого составляет архивный аутопсийный материал бывших работников радиохимического и плутониевого заводов ПО «Маяк», работавших в период становления комбината (1949 -1959 гг.) и подвергшихся воздействию… Читать ещё >
Содержание
- Список использованных сокращении
- 1. Обзор литературы
- 1. 1. Пути поступления плутония в организм
- 1. 2. Распределение плутония в организме
- 1. 3. Микрораспределения плутония в органах основного депонирования
- 1. 3. 1. Микрораспределение плутония в легких
- 1. 3. 2. Распределение плутония в скелете
- 1. 3. 3. Микрораспределение плутония в печени
Количественная оценка микрораспределения плутония в органах основного депонирования (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность исследования.
В атомной энергетике и промышленности на протяжении 70 лет широко используется 239Ри (далее по тексту — плутоний). За эти годы на планете наработано несколько сотен тонн плутония, что обусловило необходимость его хранения и утилизации. При контакте с плутонием возможно облучение персонала промышленных предприятий и населения, проживающего вблизи этих предприятий, за счет поступления радиоактивных веществ в воздух рабочих помещений и осаждения на поверхности основного и вспомогательного оборудования и почвы [51,61].
Гигиенические нормативы, регламентирующие правила обращения с плутонием, основаны на коэффициентах риска неблагоприятных медицинских последствий, в первую очередь, канцерогенных. Результаты многочисленных экспериментальных и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что набольшую опасность для здоровья представляют труднорастворимые или легкогидролизующиеся при рН организма низкотранспортабельные соединения плутония при попадании их в организм [8, 18, 25, 34, 39, 41, 47, 66, 73, 160].
Распределение плутония в организме характеризуется выраженной неравномерностью. Основными органами депонирования при любых путях поступления являются скелет и печень, а в случае ингаляции — и лёгкие, как по уровню радиационной нагрузки, так и по тяжести патологических эффектов [8,.
24].
Наиболее тяжелыми последствиями ингаляционного поступления плутония являются плутониевый пневмосклероз и злокачественные новообразования (ЗНО) лёгких, скелета и печени [3, 26, 46, 58, 67, 162, 168]. В экспериментах на крысах с использованием электронной микроскопии В. П. Аристовым [3] было показано, что в патогенезе плутониевого пневмосклероза ведущим событием является радиационно-индуцированная гибель эндотелия капилляров в межальвеолярных перегородках и разрастание соединительной ткани за счет интенсивной пролиферации фибробластов. Плутоний инкапсулируется в очагах интерстициального склероза, образуя депо фиксации, которое характеризуется образованиями из соединительной ткани, расположенными на месте погибшей лёгочной паренхимы [3, 25, 52, 69].
Несмотря на многочисленные исследования, описывающие качественный характер микрораспределения плутония в лёгочной ткани, в литературе есть ТОп, т еттт-шчяьте оаботы, посвященные количественной оценке микрораспределения радионуклида в лёгких [53, 108]. К настоящему времени исследователи расходятся в оценке вклада в поглощенную в лёгких дозу альфа-излучения плутония, локализованного в депо фиксации [52, 64]. Это обстоятельство вносит значительную неопределенность в оценку поглощенной дозы в лёгких и, как следствие, в оценку коэффициента риска возникновения рака лёгкого, лежащего в основе норм радиационной безопасности. Кроме того, без количественной оценки микрораспределения плутония в лёгочной ткани невозможна разработка дозиметрической модели дыхательного тракта.
Поскольку скелет при любых способах попадания плутония в организм человека является конечным органом депонирования радионуклида, количественная оценка микрораспределения плутония в костной ткани также актуальна. Преимущественное депонирование радионуклида на эндостальных поверхностях [11, 41] обуславливает неравномерное облучение костной ткани и является причиной развития опухолей скелета [131, 149, 186]. Количественная оценка микрораспределения плутония в кости с учетом отношения содержания радионуклида в объёме костной ткани к содержанию на ее поверхности, как для трабекулярной, так и для кортикальной кости, даст возможность уточнить параметры обмена радионуклида в костной ткани, что позволит внести поправки в биокинетическую модель скелета, и, соответственно, в дозиметрическую модель экстрапульмонального отдела.
Печень, наряду с лёгкими и скелетом, является органом депонирования плутония. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют статистически значимое увеличение частоты ЗНО печени и зависимость их гистоструктуры при инкорпорации различных альфа-активных радионуклидов, включая плутоний [104, 180]. Так же, как и для скелета, микрораспределение плутония в печени оценено только качественно [43].
Количественная оценка микрораспределения радионуклида в органах основного депонирования позволит определить гетерогенные поглощенные nbfha-H3nv4eHHH от инкорпорированного плутония у профессионалов, работавших в условиях контакта с аэрозолями плутония. Полученные в рамках настоящего исследования данные, дополненные информацией о патологических изменениях в органах основного депонирования радионуклида, дадут возможность скорректировать оценки риска развития заболеваний, индуцированных альфа-излучением от инкорпорированного плутония, и, соответственно, уточнить стандарты радиационной безопасности персонала предприятий атомной промышленности.
Цель исследования:
Целью настоящего исследования является количественная оценка микрораспределения плутония в органах основного депонирования и тестирование биокинетической модели транспорта и экскреции плутония.
Задачи исследования, необходимые для достижения цели:
1) Изучить динамику количественных закономерностей микрораспределения плутония в лёгких собак, подвергшихся однократной ингаляции аэрозолей диоксида плутония с различным активностным медианным аэродинамическим диаметром.
АМАД).
2) Оценить динамику накопления плутония в депо фиксации в лёгких.
3) Провести количественную оценку микрораспределения плутония в различных структурных элементах костной ткани человека.
4) Провести тестирование параметров биокинетической модели экстрапульмонального отдела МКРЗ-67.
5) Провести количественную оценку микрораспределения плутония в различных структурных элементах печеночной ткани человека.
Научная новизна исследования.
В работе впервые проведена количественная оценка динамики микрораспределения плутония в различных структурных элементах лёгких после однократной ингаляции собакам аэрозолей диоксида плутония с разным АМАД.
Впервые количественно изучена динамика накопления плутония в депо фиксации в лёгких. Показано, что накопление плутония в депо фиксации носит линейный характер и имеет прямо пропорциональную зависимость от АМАД аэрозоля. Предложен новый способ учета содержания плутония в депо фиксации для расчета поглощенной дозы облучения в лёгких.
Впервые с использованием метода нейтронно-индуцированной авторадиографии проведена количественная оценка микрораспределения плутония в костной ткани человека на примере образца грудного позвонка.
Впервые при тестировании параметров биокинетической модели экстрапульмонального отдела показано, что фактическое отношение содержания плутония в объеме костной ткани к содержанию в эндосте превышает значение, рекомендованное МКРЗ-67, более чем в 10 раз для кортикальной кости и в 2 раза для трабекулярной кости.
Впервые получена количественная оценка микрораспределения плутония в различных структурных элементах печени человека.
Научно-практическая значимость исследования состоит в том, что количественная оценка микрораспределения плутония в органах основного депонирования предлагает новые подходы для уточнения оценок поглощенных доз альфа-излучения и модификации параметров биокинетических моделей. Полученные результаты в сопоставлении с данными о медицинских последствиях облучения могут служить основой для оценки коэффициентов канцерогенного риска.
На защиту выносятся следующие положения:
1) Количественная оценка микрораспределения плутония дает возможность получить сведения о гетерогенности поглощенных доз альфа-излучения в органах основного депонирования и уточнить параметры биокинетических моделей.
2) Доля плутония в депо фиксации в лёгких собак растет с увеличением АМАД ингалируемого аэрозоля и имеет статистически значимую линейную зависимость от времени, прошедшего после ингаляции, при сроках наблюдения до двух лет.
3) Средняя плотность треков осколков деления плутония на эндостальных поверхностях выше, чем в собственно костной ткани, в кортикальной кости — в 4,7 раза, в трабекулярной кости — в 2,9 раза в образце грудного позвонка человека (случай 440 из хранилища аутопсийного материала).
4) Количественная оценка микрораспределения плутония в печени человека при ингаляционном поступлении подтверждает данные качественного исследования о преимущественном накоплении радионуклида в гепатоцитах.
1 Обзор литературы.
Благодаря многочисленным экспериментальным исследованиям и наблюдениям у человека по радиобиологии инкорпорированных актинидов, начавшимся полвека назад и продолжающимся по настоящее время [8, 18, 24, 28, 37, 41, 52, 59, 64, 78, 79, 88, 99, 106, 134, 144, 153, 161, 184], накоплен огромный объем знаний по метаболизму плутония на всех уровнях биологической организации.
Выводы.
1. Впервые проведена количественная оценка динамики микрораспределения плутония в различных структурных элементах лёгких после однократной ингаляции собакам аэрозолей диоксида плутония с разным АМАД. Установлено, что доля плутония в депо фиксации растет с увеличением АМАД и имеет статистически значимую линейную зависимость от времени, прошедшего после ингаляции, при сроках наблюдения до двух лет. Предложен новый способ учета содержания плутония в депо фиксации для расчета поглощенной дозы облучения в лёгких.
2. Впервые проведена количественная оценка микрораспределения плутония в костной ткани человека с применением метода нейтронно-индуцированной авторадиографии к образцам грудного позвонка. Получено, что в грудном позвонке регистранта (случай 440) средняя плотность треков осколков деления плутония в эндосте выше, чем в собственно костной ткани, в кортикальной кости — в 4,7 раза, в трабекулярной кости — в 2,9 раза. Показано, что фактическое отношение содержания плутония в объеме кости к содержанию на костной поверхности превышает значение, рекомендованное МКРЗ-67, более чем в 10 раз для кортикальной кости и в 2 раза для трабекулярной кости.
3. Впервые количественно оценено микрораспределение плутония в печени человека при ингаляционном поступлении. Показано преимущественное накопление радионуклида в гепатоцитах (62,2%), что подтвердило данные, полученные при качественной оценке микрораспределении плутония в печени человека.
Автор выражает глубокую признательность и искреннюю благодарность научному руководителю диссертации, кандидату биологических наук Романову Сергею Анатольевичу (Южно-Уральский институт биофизики) за повседневное научное руководство и помощь при работе над диссертациейдоктору медицинских наук, профессору Кошурниковой Нине Александровне (Южно-Уральский институт биофизики) за переданный опыт в написании научных работкандидату медицинских наук Азизовой Тамаре Васильевне (Южно-Уральский институт биофизики) за ценные рекомендации, сделанные в процессе оформления и обсуждения результатов проведенного исследованияRaymond Guilmette, Ph.D. (Лавлейсовский институт респираторный проблем, США) за предоставленные образцы лёгких собакScott Miller, Ph.D. (Университет штата Юта, США) за оказанную помощь при проведении нейтронно-индуцированной авторадиографии образцов костной ткани.
1.4 Заключение.
Анализ литературных данных показал, что основными путями поступления плутония в организм работников предприятий атомной промышленности являются ингаляционный и раневой (через поврежденные кожные покровы).
Органами основного депонирования плутония являются лёгкие, скелет и печень. Микрораспределение инкорпорированного плутония в этих органах крайне неравномерно. Это обусловлено физико-химическими свойствами радионуклида и анатомо-физиологическими особенностями данных органов.
Несмотря на постоянное самоочищение лёгких, значительная часть депонированного в лёгких плутония задерживается в органе и формирует депо фиксации, особенно при вдыхании соединений с низкой транспортабельностью.
До сих пор остается нерешенным вопрос о влиянии гетерогенности дозы альфа-облучения в отношении величины риска возникновения медицинских последствий в скелете и печени. Поэтому для корректной оценки коэффициентов канцерогенного риска от альфа-облучения в органах основного депонирования радионуклида, а также для разработки стандартов, регламентирующих внутреннее облучение от инкорпорированного плутония, необходимы новые подходы, позволяющие оценить гетерогенные дозы альфа-облучения и модифицировать параметры биокинетических моделей. Одним из первых шагов для реализации поставленной цели является количественная оценка микрораспределения плутония в органах основного депонирования, представляющая собой одну из главных задач настоящего исследования.
2 Материалы и методы.
В настоящей работе использованы данные морфометрических исследований, выполненных автором в лаборатории микродозиметрии ЮжноУральского института биофизики (ЮУрИБФ).
Биологический материал для изучения количественной оценки микрораспределения плутония в скелете и печени был получен из Радиобиологического хранилища тканей человека (РХТЧ) ЮУрИБФ, основу которого составляет архивный аутопсийный материал бывших работников радиохимического и плутониевого заводов ПО «Маяк», работавших в период становления комбината (1949 -1959 гг.) и подвергшихся воздействию высоких доз внешнего и/или внутреннего облучения, преимущественно за счет инкорпорированного плутония. На каждого регистранта аутопсийных тканей имеются детальные медицинские данные, информация о профессиональном маршруте и истории облучения, дозах облученияизвестно посмертное содержание плутония в организме и органах основного депонирования, полученное на основании результатов радиохимического анализа [42].
Кроме того, для изучения количественной оценки динамики микрораспределения плутония в лёгких в настоящей работе использован материал архива тканей собак из лаборатории ингаляционной токсикологии Лавлейсовского института респираторных проблем (г.Альбукерке, США). Поскольку данный материал был получен из зарубежного архива, считаем необходимым более подробно изложить данные, касающиеся затравленных животных.
Чистокровные гончие собаки, выращенные в питомнике Лавлейсовского института респираторных проблем, были использованы в исследовании в возрасте (39 ± 2) месяца. Масса тела собак составляла (9,7 ± 1,6) кг.
Каждая собака была подвергнута короткой однократной ингаляции через нос одним из трёх монодисперсных аэрозолей диоксида плутония, содержавшем 96,9% 239Ри, с АМАД 0,72, 1,4 или 2,8 мкм в количестве, необходимом для достижения исходного содержания в лёгких 2,6 кБк/кг массы тела. Спектр размеров аэрозольных частиц, производимых установкой, генерирующей монодисперсные аэрозоли, проверялся на аттестованном инерционном осадителе (каскадном импакторе) [106].
Собаки содержались в отдельных клетках для индивидуального сбора мочи и кала, проводившегося вплоть до момента забоя. Периоды наблюдения собак представлены в таблице 2.1. Животные были умерщвлены обескровливанием под пентобарбитальной анестезией.
Ингалирование собак было проведено для изучения биокинетики диоксида плутония в лёгких животных в зависимости от АМАД аэрозоля ОиПтейе Я.А. & а1. [106].
Образцы лёгочной ткани 18 собак были переданы в виде залитых в парафин блоков сотрудникам лаборатории микродозиметрии ЮУрИБФ для изучения динамики микрораспределения плутония в лёгких. Одновременно была передана информация на всех собак, включающая АМАД аэрозоля, период после ингаляции, измеренное посмертно содержание плутония в лёгких, начальное содержание плутония в лёгких (содержание плутония, измеренное в лёгких при забое собаки, плюс содержание в кале и моче за весь период наблюдения) (см. таблицу 2.1).
2.1 Изучение микрораспределения плутония в лёгких собак.
Полученный архивный тканевой материал лёгких собак вырезан с помощью метода случайного отбора гистопрепаратов [107], при котором все отделы лёгких отбираются с равной вероятностью.
Распределение плутония в лёгких собак исследовали при помощи классического метода фотоэмульсионной гистоавторадиографии [6]. На ротационном микротоме случайным образом нарезали срезы толщиной 5 мкм, помещали их на предметные стекла, погружали в жидкую фотоэмульсию Kodak NTB-3. Экспозицию препаратов проводили в светонепроницаемых контейнерах.
Список литературы
- Аничков H.H. Учение о ретикуло-эндотелиальной системе М.: Государственное издательство, 1930. -336 с.
- Аристов В.П. Субмикроскопические изменения аэро-гематического барьера крыс после ингаляции некоторых соединений плутония-239 -Дис. канд. мед. наук. М., 1974. — 248с.
- Баланина Н.В. Изменение в активной соединительной ткани (купферовских клетках) при пониженном барометрическом давлении // Арх. патологии. 1948. — Т. 1, № 1. — С. 61−63.
- Беляев Ю.А., Константинова В. В., Елкина Н. И. Распределение плутония у кроликов // Плутоний-239. Распределение, биологическое действие и ускорение выведения / Под ред. A.B. Лебединского, Ю. И. Москалева. -М.: Медгиз, 1962. 168 с. — С. 7−11.
- БойдД. Авторадиография в биологии и медицине М.: Ин. лит-ра, 1957.-357 с.
- Булдаков Л.А. Радиоактивные вещества и человек М.: Энергоатомиздат, 1990. — 160 с.
- Булдаков Л.А., Любчанский Э. Р., Москалев Ю. И., Нифатов А. П. Проблемы токсикологии плутония М: Атомиздат, 1969. — 368 с.
- Булдаков Л.А., Москалев Ю. И. Распределение 239Ри в скелете и печени крыс и кинетика его выведения в зависимости от дозы и ритма введения изотопа // Радиобиология. 1961. — Т. 1, № 4. — С. 487−492.
- Бухтоярова З.М. Динамика структурных изменений костной ткани при поражении плутонием-239 Дис. канд. биол. наук. — М., 1963. — 227с.
- Бухтоярова З.М., Нифатов А. П. Микрораспределение плутония-239 и гистопатология печени и скелета собак после внутривенного введения изотопа // Радиоактивные изотопы и организм / Под ред. Ю. И. Москалева. -М.: Медицина, 1969. 375 с. — С. 305−316.
- Василенко И.Я., Василенко О. И. Плутоний // Энергия: экономика, техника, экология. 2004. — № 1. — С. 60−63.
- Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека / Пер. Н. П. Вольберг М.: Медицина, 1970. — 175 с.
- Волкова Л.Г., Малышева М. С. К вопросу об особенностях клинического течения заболевания и распределения плутония в организме. // Бюл. рад. мед.- 1965.-№ 1.-С. 3−8.
- Гамбарян П.П., Дукельская Н. М. Крыса М.: Советская наука, 1955. -254 с.
- Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика М.: Высшая школа, 2003. — 480 с.
- Ерохин P.A., Кошурникова H.A., Лемберг В. К. и др. Содержание, 239микрораспределение Ри и морфологические изменения в лёгких крыс при интратрахеальном введении изотопа / Под ред. Ю. И. Москалева. -М.: Атомиздат, 1966. 574 с. — С. 96−103.
- Ершов Э.Б., Осанов Д. П., Ракова В. А. Распределение плутония-239 в неповрежденной коже при поверхностном её загрязнении // Мед. радиология. 1970. — Т. 15, № 12. — С. 44−46.
- Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. М.: Энергоатомиздат, 1990.-336 с.
- Ильин JI.А., Беляев И. К. Особенности метаболизма плутония-239 при химических ожогах кожи // Радиобиология. 1983. — Т. 23, № 6. — С. 778 782.
- Ильин Л.А., Иванников А. Т. Радиоактивные вещества и раны М.: Атомиздат, 1979. — 255 с.
- Ильин Л.А., Иванников А. Т., Беляев И. К. и др. Перкутанное поступление плутония-239 в организм крыс при ожогах кожи азотной кислотой // Гигиена и санитария. 1982. — № 1. — С. 26−29.
- Кошурникова H.A. Отдаленные последствия вдыхания плутония-239 у человека и животных Дис. докт. мед. наук. — М., 1978. — 435 с.
- Кошурникова H.A., Креслов В. В., Болотникова М. Г. и др. Смертность от рака легкого среди персонала ПО «Маяк» // Радиация и риск. Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра. 1995. -№ 5.-С. 145−150.
- Кудрявцева Т.И. Исследование закономерностей распределения промышленных соединений плутония в организме человека.- Дис. канд. биол. наук. М., 1989. — 201с.
- Лемберг В.К., Нифатов А. П. Микрораспределение плутония в печени кроликов и крыс // Плутоний-239. Распределение, биологическое действие и ускорение выведения / Под ред. A.B. Лебединского, Ю. И. Москалева. М.: Медгиз, 1962. — 168 с. — С. 23−31.
- Любчанский Э.Р. Поведение цитратного комплекса плутония-239 в организме крыс при ингаляции // Распределение, биологическое действие, ускорение выведения радиоактивных изотопов / Под ред. Ю. И. Москалева. М.: Медицина, 1964. — 574 с. — С. 35−41.
- Любчанский Э. Р. Закономерности поведения плутония-239 при ингаляции его растворимых соединений Дис. канд. мед. наук. — М., 1966.-332с.239
- Любчанский Э.Р. Поведение Ри в организме крыс после однократной ингаляции некоторых его химических соединений // Радиобиология.1967. Т. 7, № 4. — С. 541−547.
- Любчанский Э.Р. Поведение и характер микрораспределения плутония-239 в организме крыс при хронической ингаляции его растворимых соединений // Радиобиология. 1972. — Т. 12, № 2. — С. 272−278.
- Любчанский Э.Р., Поплыко М. Г. Микролокализация плутония-239 в структурных элементах межальвеолярных перегородок после ингаляции различных его соединений // Мед. радиология. 1979. Т 9. — С. 58−63.
- Маслюк А.И., Богданов И. М., Симоненко П. Д. Особенности формирования доз внутреннего облучения персонала плутониевого производства Сибирского химического комбината // Бюллетень сибирской медицины. -2005.-№ 2.-С. 124−127.
- Моисеев A.A., Иванов В. И. Справочник по дозиметрии и радиационной гигиене М.: Энергоатомиздат, 1990. — 252 с.
- Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов М.: Энергоатомиздат, 1989. -262 с.
- Муксинова К.Н., Нета Р., Кириллова E.H. и др. Создание российского радиобиологического хранилища тканей человека // Мед. радиол, и рад. безопасность. 2001. № 6. — С. 98−106.
- НифатовА.П. Гистопатология печени при поражении плутонием-239 -Дис. канд. мед. наук. М., 1964. — 194 с.
- Нифатов А.П., Булдаков Л. А. Микрораспределение плутония-239 в костной ткани крыс при хроническом пероральном введении изотопа // В сб. статей / Под ред. Ю. И. Москалева. М.: Издательство, 1971. 304 с. -С. 365−372.
- Нормы радиационной безопасности (НРБ-99): Гигиенические нормативы СП-2.6.1.758−99. М.: Центр санитарно-эпидемиологического нормирования, гигиенической сертификации и экспертизы Минздрава России.- 1999.- 115 с.
- Окладникова Н.Д., Кудрявцева Т. И., Беляева З. Д. Плутониевый пневмосклероз, итоги многолетнего медицинского наблюдения // Вопросы рад. безопасности. 2000. — № 1. — С. 42−49.
- Осанов Д.П. Дозиметрия и радиационная биофизика кожи М.: Энергоатомиздат, 1990. — 232с.
- Плотникова JI.А. Распределение плутония-239 в организме человека и выведение его с помощью органических комплексообразователей Дис. канд. биол. наук. -М., 1964. — 175 с.
- Плотникова Л.А. Распределение плутония-239 в организме человека // Бюл. рад. мед. 1965. -№ 1. — С. 9−16.
- Пределы поступления радионуклидов для работающих с ионизирующим излучением. Публикация № 30 МКРЗ. Ч. 1. Пер. с англ. / Под ред. П. В. Рамзаева, A.A. Моисеева. -М.: Энергоиздат, 1982. 136 с.
- Романов Г. Н., Спирин Д. А., Алексахин P.M. Поведение радиоактивных веществ в окружающей среде. Кыштымская авария крупным планом // Природа. 1990. -№ 5. — С. 53−58.
- Романов С.А. Микрораспределение плутония в легких как основа коррекции дозиметрических моделей. М.: автореферат дисс.. канд. биол. наук: 03.00.01 Озерск, 2003.-25 с.
- Романов С.А., Зайцева Е. В., Нифатов А. П. и др. Микрораспределение плутония-239 в легких // Сиб. мед. журнал. 2003. — Т. 18, № 5. — С. 112 118.
- Русньяк И., Фельди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения // Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии, 1957.-856 с.
- Рысина Т.Н., Ерохин P.A. Распределение и выделение плутония у собак в отдаленные сроки после введения // Биологическое действие радиации и вопросы распределения радиоактивных изотопов / Под ред. A.B.
- Лебединского, Ю.И. Москалева. М.: Госатомиздат, 1961. — 192 с. — С. 119−127.
- Синельников Р.Д., Синельников Я. Р. Атлас анатомии человека. Т. 2. -М.: Медицина, 1996.-263 с.
- Сокольников М.Э. Оценка канцерогенного риска в органах основного депонирования плутония-239 при ингаляционном поступлении промышленных соединений радионуклида (эпидемиологическое исследование) Дис. докт. мед. наук. — М., 2004. — 240 с.
- Суслова К.Г., Хохряков В. Ф., Токарская З. Б. и др. Распределение плутония в органах внелегочного пула в отдаленные сроки после ингаляции у работников радиохимического производства // Мед. радиол, и рад. безопасность. 2000. — Т. 45, № 1. — С. 17−25.
- Терновский И.А., Ерохин P.A., КошурниковаН.А., Поплыко М. Г. Оценка неравномерности облучения легких при хронической ингаляции цитрата плутония-239 // Радиобиология. 1974. — Т. 14, № 4. — С. 635−640.
- Халтурин Г. В., Дёмина Г. А., Андрюшкеева Н. И., Кузьменко О. В. Метаболизм высокофонового Ри при поступлении его в организм в сочетании с органическими экстрагентами и разбавителями // Отчёт о НИР. 1991. ФИБ-1 -Инв. № 2250с. — 67 с.
- Холл Э.Д. Радиация и жизнь / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989. — 256 с.
- Хохряков В.Ф. Обмен промышленных соединений плутония в организме человека. Моделирование транспорта и разработка косвенной дозиметрии Дис. докт. биол. наук. — М., 1984. — 322с.
- Хохряков В.Ф., Кудрявцева Т. И. Распределение плутония-239 в организме работников радиохимического производства // Бюл. рад. мед. — 1985. -№ 2. -С. 74−80.
- Хохряков В.Ф., Кудрявцева Т. И., Шевкунов В. А. Риск поступления плутония и 241Аш в организм работников радиохимического предприятия через травмированную кожу // Атомная энергия. 1994. — Т. 77 — Вып. 6.-С. 44548.
- Хохряков В.Ф., Меньших З. С., Мигунова Н. И. О вероятности возникновения пневмосклероза и рака легкого у персонала, подвергавшегося ингаляции аэрозолей плутония // Вопросы рад. безопасности. 1996. — № 2. — С. 51−55.
- Хохряков В.Ф., Суслова К. Г., Романов С. А., Востротин В. В. Лёгочный клиренс промышленных соединений плутония в отдаленные сроки после начала ингаляции // Мед. радиол, и рад. безопасность. 2000. — Т. 45, № 2.-С. 28−34.
- Хохряков В.Ф., Суслова К. Г., Цевелева И. А., Аладова Е. Е. Объективный способ классификации альфа-активных аэрозолей для целей дозиметрии внутреннего облучения // Мед. радиол, и рад. безопасность. 1998. -Т. 43, № 4.-С. 41−45.
- Хохряков В.Ф., Хохряков В. В., Суслова К. Г., Романов С. А. Метаболизм промышленных соединений плутония в организме человека // Плутоний. Радиационная безопасность / Под ред. Л. А. Ильина. М.: ИздАт, 2005. -415 с.-С. 64−83.
- Хэм А., Кормак Д. Гистология М.: Мир, 1983. — Т. 4. — 245 с.
- Цевелева И.А. Содержание плутония в белковых фракциях трубчатых костей крыс // Биохимия. 1960. — Т. 25, № 4. — С. 636−639.
- Озерск: Челябинский Дом печати, 2009. 236 с. — С. 101−133.
- Щадилов А.Е., Белосохов М. В., Левина Е. С. Контроль поступления актинидов через поврежденные кожные покровы // Отчет о НИР. 2008. Озёрск, ЮУрИБФ. — Инв. № 3117. — 72 с.
- Arnold J.S., Jee W.S.S. Bone growth and osteoclastic activity as indicated by radioautographic distribution of plutonium // Am. J. Anat. 1957. — Vol. 101, № 3.-P. 36717.
- Atherton D.R., Stevens W., Bates D.S., Bruenger F.W. Skeletal retention of 239Pu (IV) in beagles injected at three months of age // The health effects of plutonium and radium / Eds. by W.S.S. Jee. Salt Lake City, Utah: The J.W.Press, 1976.-P. 71−80.
- Bair W.J., Willard D.H. Plutonium inhalation studies. Mortality in dogs after inhalation of 239Pu02 // Radiat. Res. 1962. — Vol. 16, № 6. — P. 811−812.
- Bair W.J., Willard D.H., Temple L.A. Plutonium inhalation studies. The1. ЛЛЛretention and translocation of inhaled Pu02 particles in mice // Health Phys. 1961. — Vol. 7, № 1. — P. 54−60.
- Bair W.J., Willard D.H., Herring J.P., George L.A. Retention, translocation and excretion of inhaled 239Pu02 // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6. -P. 639−649.
- Ballou J.E. Effects of age and mode of ingestion on absorption of plutonium // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958. — Vol. 98, № 4. — P. 726−727.
- Ballou J.E. Preliminary evaluation of several chelating agents for plutonium removal // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6. — P. 731−734.
- Ballou J.E., Price K.R., Gies R.A., Doctor P.G. The influence of DTP A on the Biological Availability of Transuranics // Health Phys. 1978. — Vol. 34, № 5.-P. 445−450.
- Baxter D.W., Sullivan M.F. Gastrointestinal absorption and retention of plutonium chelates // Health Phys. 1972. — Vol. 22, № 6. — P. 785−786.
- Bhattacharyya M.H., Larsen R.P., Oldham R.D. et al. Effects of duration of fast and animal age on the gastrointestinal absorption of plutonium // Radiat. Res. 1986. — Vol. 107, № 1. — P. 73−82.
- Brain J.D., Valberg P.A. Deposition of aerosol in the respiratory tract // Amer. Review ofRespir. Disease. 1979. — Vol. 120. — P. 1325−1373.
- Bromley R.G., Dockum N.L., Arnold J.S., Jee W.S.S. Quantitative histological study of human lumbar vertebrae // J. Gerontol. 1966. — Vol. 21, № 4. -P. 537−543.
- Bruenger F.W., Lloyd R.D., Miller S.C. The influence of age at time of exposure to Ra or Pu on distribution, retention, postinjection survival, and tumor induction in beagle dogs // Radiat. Res. 1991. — Vol. 125, № 3. -P. 248−256.
- Bruenger F.W., Polig E., Jee W.S.S. Local distribution of Pu using digitized images of neutron induced autoradiographs // Radiat. Prot. Dosim. 1991. -Vol. 35.-P. 149−157.
- Bruenger F.W., Smith J.M., Atherton D.R. et al. Skeletal retention and distribution of Ra and Pu in beagles injected at ages ranging from 2 days to 5 years // Health Phys. 1983. — Vol. 44, Suppl 1. — P. 513−527.
- Bustad L.K., Clarke W.J., George L.A. 2nd et al. Preliminary observations on metabolism and toxicity of plutonium in miniature swine // Health Phys. -1962.-Vol. 8, № 6.-P. 615−620.
- Carbaugh E.H., Bihl D.E., Sula M.J. Long-term follow-up of HAN-1 acute plutonium oxide inhalation case // Rad. Prot. Dosim. 1991. — Vol. 38, № 1/3.-P. 99−104.
- Carritt J., Fryxell R., Kleinschmidt J. et al. The distribution and excretion of plutonium administered intravenously to the rat // J. Biol. Chem. 1947. -Vol. 171, № 1.-P. 273−283.
- Cochran T.H., Jee W.S.S., Stover B.J., Taylor G.N. Liver injury in beagles with Pu239: distribution, dosage and damage // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6.-P. 699−703.
- Diel J., Belosokhov M., Romanov S., Guilmette R. Microscopic dose to lung from inhaled alpha emitters in humans // Radiat Prot Dosimetry. 2007. — Vol. 127, № l^.-P. 23−26.
- Dockum N.L., Jee W.S.S., Mical R.S., Mays C.W. Quantitative autoradiographic dose determination of Pu in bones // Radiat. Res. 1964. -Vol. 22.-P. 20−24.
- Durakovic A.B., Hollins J.G., Storr M.C. The influence of age and sex on the metabolism of americium by rats // Health Phys. 1973. — Vol. 24, № 5. — P. 541−546.
- Durbin P.W. Plutonium in mammals: Influence of plutonium chemistry, route of administration, and physiological status of the animal on initial distribution and long-term metabolism // Health Phys. 1975. — Vol. 29, № 4. — P. 495 510.
- Finkel M.P., Biskis B.O. Toxicity of Plutonium in Mice // Health Phys. -1962. Vol. 8, № 6. P. 565−579.
- Fouillit M., Grillon G., Fritsch P. et al. Comparative tissue uptake and cellular deposition of three different plutonium chemical forms in rats // Int. J. Radiat. Biol. 2004. — Vol. 80, № 9. p. 683−689.
- Frost H.M. Tetracycline-based histological analysis of bone remodeling // Calcif. Tissue Res. 1969. — Vol. 3, № 3. — P. 211−237.
- Gearhart J.M., Diel J.H., McClellan R.O. Intrahepatic distribution of plutonium in beagles // Radiat Res. 1980. — Vol. 84, № 2. — P. 343−352.
- Gilbert E.S., Koshurnikova N.A., Sokolnikov M. et al. Liver cancers in Mayak workers // Radiat. Res. 2000. — Vol. 154, № 3. — P. 246−252.
- Gregoratto D., Bailey M.R., Marsh J.W. Modelling particle retention in the alveolar-interstitial region of the human lungs // J Radiol Prot. 2010. — Vol. 30, № 3.-P. 491−512.
- Guilmette R.A., Diel J.H., Muggenburg B.A. et al. Biokinetics of inhaled 239Pu02 in the beagle dog: effect of aerosol particle size // Int. J. Radiat. Biol. -1984.-Vol. 45, № 6.-P. 563−581.
- Gundersen H.J.G., Bentsen T. F, Korbo L. et al. Some new simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis // APMIS. 1988. — № 96. — P. 379−394.
- Hahn F.F., Romanov S.A., Guilmette R.A. et al. Plutonium microdistribution in the lungs of Mayak workers // Radiat Res. 2004. — Vol. 161, № 5.-P. 568−581.
- Distribution of plutonium particles in the lungs of Mayak workers // Radiat. Prot. Dosim. 2003. — Vol. 105, № 1^. — P. 81−84.
- Hamilton J.G. The metabolism of the fission products and the heaviest elements // Radiology. 1947. — Vol. 49. — P. 325−343.
- Hammond S.E., Putzier E.A. Observed effects of plutonium in wounds over a long period of time // Health Phys. 1964. — Vol. 10, № 6. — P. 399 -406.
- Harrison J.D. The gastrointestinal absorption of the actinide elements // Sci. Total Environ. 1991. — Vol. 100. — P. 43−60.
- Harrison J.D., Cooper J.R., Bomford J.A., David A.J. The gastrointestinal absorption of organically bound forms of plutonium in fed and fasted hamsters// Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1986. — Vol. 50, № 6.-P. 1083−1091.
- International Commission on Radiological Protection. The metabolism of compounds of plutonium and other actinides. ICRP Publication 19. Oxford: Pergamon Press, 1972. — 59 p.
- International Commission on Radiological Protection. Limits for intakes of radionuclides by workers, Part 1. ICRP Publication 30. Oxford: Pergamon Press, 1979.-119 p.
- International Commission on Radiological Protection. The metabolism of plutonium and related elements. ICRP Publication 48. Oxford: Pergamon Press, 1986.- 105 p.
- International Commission on Radiological Protection. Age-dependent doses to members of the public from intake of radionuclides, Part 1. ICRP Publication 56. Oxford: Pergamon Press, 1989. 122p.
- International Commission on Radiological Protection. Human respiratory tract model for radiological protection. ICRP Publication 66. Oxford: Pergamon Press, 1994. — 482p.
- International Commission on Radiological Protection. Age-dependent doses to members of the public from intake of radionuclides, Part 2. ICRP Publication 67. Oxford: Pergamon Press, 1993. — 167p.
- International Commission on Radiological Protection. Basic anatomical and physiological data for use in radiological protection: reference values. ICRP Publication 89. Oxford: Pergamon Press, 2002. — 277 p.
- Jech I.J., Heid R.K., Larson H.V. Prompt Assessment and Mitigatory Action after Accidental Intake of Plutonium // Handling of Radiation Incidents. -Vienna: IAEA, 1969. P. 77−93.
- Jee W.S.S., Dell R.B., Miller L.G. High resolution neutron induced autoradiography of bone containing 239Pu // Health Phys. 1972. — Vol. 22, № 6.-P. 761−763.
- Jee W.S.S., Stover B.J., Taylor G.N., Christensen W.R. The skeletal toxicity of 239Pu in adult beagles // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6. — P. 599−607.
- Jee W.S.S., Wronski T.J., Smith J.M. et al. Selection of bone samples for 239Pu analyses in man // Actinides in man and animals / Ed. by M.E. Wrenn. -Salt Lake City: RD Press, 1981. P. 40712.
- Kathren R.L. Implications of human tissue studies for radiation protection // Health Phys. 1988. — Vol. 55, № 2. — P. 315−319.
- Kathren R.L., Mclnroy J.F., Swint M.J. Actinide Distribution in the Human Skeleton // Health Phys. 1987. — Vol. 52, № 2. — P. 179−192.
- Khokhryakov V.F., Belyaev A.P., Kudryavtseva T.I. et al. Successful DTPA therapy in the case of 239Pu penetration via injured skin exposed to nitric acid // Radiat. Prot. Dosim. 2003. — Vol. 105. — P. 499−502.
- Khokhryakov V.F., Romanov S.A., Suslova K.G. A model of lung clearance of plutonium // Health Effects of Internally Deposited Radionuclides. World Scientific, 1995.-P. 117−120.
- Koshurnikova N.A., Gilbert E.S., Sokolnikov M. et al. Bone cancers in Mayak workers // Radiat. Res. 2000. — Vol. 154, № 3. — P. 237−245.
- Langham W.H. Physiology and toxicology of plutonium-239 and its industrial medical control // Health Phys. 1959. — Vol. 2. — P. 172−185.
- Langham W.H., Lawrense J.N.P., McClelland J., Hempelman L.H. The Los Alamos scientific Laboratory’s experience with plutonium in man // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6. — P. 753−760.
- Langham W.H., Bassett S.H., Harris P. S., Carter R.E. Distribution and Excretion of Plutonium Administered Intravenously to Man // Health Phys. -1980.-Vol. 38, № 6.-P. 1031−1060.
- Larsen R.P., Oldham R.D., Bhattacharyya M.H. et al. Plutonium retention in mice and rats after gastrointestinal absorption // Radiat. Res. 1981. — Vol. 87, № 1.-P. 37−49.
- Larsen R.P., Oldham R.D., Toohey R.E. Macrodistribution of plutonium in the human skeleton. // Actinides in man and animals. / Ed. by M.E. Wrenn. -Salt Lake City: RD Press, 1981.-P. 191−197.
- Leggett R.W. A model of the retention, translocation, and excretion of systemic plutonium // Health Phys. 1985. — Vol. 49, № 6. — P. 1115−1137.
- Leggett R.W., Eckerman K.F., Khokhryakov V.F. et al. Mayak worker study: an improved biokinetic model for reconstructing doses from internally deposited plutonium // Radiat Res. 2005. — Vol. 164, № 2. — P. 111−122.
- Lindenbaum A., Rosenthal M.W. Deposition patterns and toxicity of plutonium and americium in liver // Health Phys. 1972. — Vol. 22, № 6. -P. 597−605.
- Lloyd R.D., Miller S.C., Taylor G.N. Comparison of internal emitter radiobiology in animals and humans // Health Phys. 1997. — Vol. 72, № 1. -P. 100−110.
- Lloyd R.D., Taylor G.N., Angus W et al. Distribution of skeletal malignancies in beagles injected with 239Pu citrate // Health Phys. 1994. -V. 66.-P. 407−413.
- Lynch T. P., Kathren R. L., Dagle G. E., Mclnroy J. F. Comparative skeletal distribution of Am and Pu in man, monkey, and baboon // Health Phys. 1989. -Vol. 57., Sup. 1.-P. 81−88.
- Markley J.F., Rosenthal M.W., Lindenbaum A. Comparative studies on the removal of monomeric and polymeric plutonium by DTPA // Health Phys. -1962.-Vol. 8, № 6.-P. 739.
- Markley J.F., Rosenthal M.W., Lindenbaum A. Distribution and removal of monomeric and polymeric plutonium in rats and mice // Int. J. Radiat. Biol. -1964.-Vol. 8.-P. 271−278.
- Marotti G., DeLenaM. Age dependent changes in the rate of spongy bone reconstruction // Excerpta Med. Int. Cong. Ser. 1966. — Vol. 120. — P. 70−71.
- Marshall J.H. The retention of radionuclides in bone // Delayed effects of bone-seeking radionuclides / Eds. by C.W. Mays, W.S.S. Jee, R.D. Lloyd et al. Salt Lake City, Utah: University of Utah Press, 1969. — P. 7−27.
- Mclnroy J.F., Kathren R.L., Voelz G.L., Swint M.J. U.S. Transuranium Registry report on the Pu distribution in a human body // Health Phys. -1991.-Vol. 60, № 3. -p. 307−333.
- Newman L.S., Mroz M.M., Ruttenber A.J. Lung fibrosis in plutonium workers // Radiat Res. 2005. — Vol. 164, № 2. — P. 123−131.
- Park I.E., Bair W.J., Busch R.H. Progress in beagle dog studies with transuranium elements at Battelle-Northwest // Health Phys. 1972. — Vol. 22, № 6.-P. 803−810.
- Polig E., Bruenger F.W., Lloyd R.D., Miller S.C. Microdistribution of 239Pu in the beagle skeleton // Health Phys. 1998. — Vol. 75, № 3. — P. 251−258.
- Polig E., Bruenger F.W., Lloyd R.D., Miller S.C. Biokinetic and dosimetric model of plutonium in the dog // Health Phys. 2000. -Vol. 78, № 2. -P. 182−190.
- Polig E., Jee W.S.S. Bone age and remodeling: a mathematical treatise // Calcif. Tissue Int. 1987. — Vol. 41, № 3. — P. 130−136.
- Renaud-Salis V., Lataillade G., Metivier H. Effect of mass, oxidation state and duration of chronic ingestion on plutonium absorption in fed rats // Int. J. Radiat. Biol. 1990. — Vol. 58, № 4. — P. 691−704.
- Romanov S.A., Guilmette R.A., Hahn F.F. et al. Modifying the ICRP 66 dosimetry model based on results obtained from Mayak plutonium workers // Radiat Prot Dosimetry. 2003. — Vol. 105, № 1. — P. 85−90.
- Rosenthal M.W., Lindenbaum A., Russell J.J. Metabolism of monomeric and polymeric plutonium in the rabbit- comparison with the mouse // Health Phys. 1972. — Vol. 23, № 2. — P. 231−238.
- Rosenthal M.W., Schubert J. Kinetics of body distribution of plutonium as influenced by zirconium // Radiat Res. 1957. — Vol. 6, № 3. — P. 349−354.
- Sanders C.L. Carcinogenicity of inhaled plutonium in the rat // Radiat. Res. 1973. — Vol. 56. — P. 540−553.
- Sanders C.L. Dose distribution and neoplasma in the lung following intratracheal instillation of Pu02 and asbestos // Health Phys. 1975. -Vol. 28, № 4.-P. 383−386.
- Sanders C.L., McDonald K.E., Lauhala E.K. SEM autoradiography: Aggregation of inhaled 239Pu02 // Int. J. Radiat. Biol. 1988. — Vol. 54, № 1. -P. 115−121.
- Schlenker R.A., Oltman B.G. Plutonium microdistribution in human bone // Actinides in man and animals / Ed. by M.E. Wrenn. Salt Lake City: RD Press, 1981.-P. 199−206.
- Schofield G.B. Absorption and measurement of radionuclides in wound and abrasion // Clin. Rad. 1963. — Vol. 15, № l.-P. 50−54.
- Schubert J. Estimating radioelements in exposed individuals. I. Radioelement metabolism // Nucleonics 1951. — Vol. 8, № 2. — P. 13−28.
- Shea J.E., Miller S.C. Skeletal function and structure: Implications for tissue-targeted therapeutics // Advanced Drug Delivery Reviews. 2005. -Vol. 57, № 7.-P. 945−957.
- Sikov M.R., Mahlum D.D. Plutonium in the developing animal // Health Phys. 1972. — Vol. 22. — P. 707−712.
- Shilnikova N.S., Preston D.L., Ron E. et al. Cancer mortality risk among workers at the Mayak nuclear complex // Radiat. Res. 2003. — Vol. 159. -P. 787−798.
- Stather J.W., Harrison J.D., Rodwell P., David A J. The gastrointestinal absorption of plutonium and americium in the hamster // Phys. Med. Biol. -1979. Vol. 24, № 2. — P. 396−407.
- Stover B.J., Atherton D.R., Buster D.S. Retention of 239Pu in the beagle // Radiobiology of plutonium / Ed. by B.J. Stover, W.S.S. Jee. Salt Lake City: The J. W. Press, University of Utah, 1972. — P. 149−169.
- Stover B.J., Atherton D.R., Keller N. Metabolism of Pu-239 in adult beagle dogs // Radiat. Res. 1959. — Vol. 10, № 2. — P. 130−147.
- Sullivan M.F. Absorption of actinide elements from the gastrointestinal tract of rats, guinea pigs and dogs // Health Phys. 1980.- Vol. 38, № 2. — P. 159 171.
- Sullivan M.F. Absorption of actinide elements from the gastrointestinal tract of neonatal animals. // Health Phys. 1980. — Vol. 38, № 2. — P. 173−185.
- Suslova K.G., Khokhryakov V.F., Tokarskaya Z.B. et al. Extrapulmonary organ distribution of plutonium in healthy workers exposed by chronicinhalation at the Mayak production association // Health Phys. 2002. -Vol. 82, № 4. — P. 43244.
- Taylor D.M. Some aspects of the comparative metabolism of plutonium and americium in rats // Health Phys. 1962. — Vol. 8, № 6. — P. 673−677.
- Taylor D.M. The metabolism of plutonium in adult rabbits // Br. J. Radiol. -1969.-Vol. 42.-P. 44−50.
- Taylor G.N., Lloyd R.D., Mays C.W. Plutonium- or americium-induced liver tumors and lesions in beagles // Health Phys. 1991. -Vol. 61, № 3. -P. 337−347.
- Thomas R.G., Healy J.W., Mclnroy J.F. Plutonium partitioning among internal organs // Health Phys. 1984. — Vol. 46, № 4. — P. 839−844.
- Tokarskaya Z.B., Zhuntova G.V., Scott B.R. et al. Influence of alpha and gamma radiations and non-radiation risk factors on the incidence of malignant liver tumors among Mayak PA workers // Health Phys. 2006. — Vol. 91, № 4.-P. 296−310.
- Ullberg S., Nelson A., Kristofferson H., Engstrom A. Distribution of plutonium in mice- an autoradiographic study // Acta radiol. -1962. Vol. 58. -P. 459−471.
- VaughanJ. Effects of 239Pu deposition in the skeleton // Uranium, plutonium, transplutonic elements / Eds. By Hodge H.C., Stannard J.N., Hursh J.B. New York: Springer Verlag, 1973. — P. 451−471.
- Weeks M.H., Katz J., Oakley W.D. et al. Further studies on the gastrointestinal absorption of plutonium // Radiat. Res. — 1956. — Vol. 4, № 4. -P. 339−347.
- Wilson D.A., Diel J.H., Hoel D.G. Lung fibrosis and lung cancer incidence in beagle dogs that inhaled 238Pu02 or 239Pu02 // Health Phys. 2009. -Vol. 96, № 4. -P. 493−503.
- Wronski T.J., Smith J.M., Jee W.S.S. The microdistribution and retention of injected 239Pu on trabecular bone surfaces of the beagle: implications for the induction of osteosarcoma // Radiat. Res. 1980. — Vol. 83, № 1. — P. 74−89.