Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи

Диссертация: Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основной причиной летальности при плоскоклеточном раке органов головы и шеи являются местные рецидивы и метастазы в лимфатические узлы шеи. Распространенность опухолевого процесса является наиважнейшим критерием прогноза и определения тактики лечения, однако далеко не всегда выявляется ее корреляция с эффективностью лечения и исходом заболевания. Кроме того, известно, что около 25% пациентов… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Характеристика плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 1. 1. Клинико-эпидемиологические аспекты пло скоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 1. 2. Современные методы лечения злокачественных опухолей головы и шеи
      • 1. 1. 3. Факторы прогноза плоскоклеточных карцином головы и шеи
    • 1. 2. Система матриксных металлопротеиназ в онкогенезе
      • 1. 2. 1. Характеристика матриксных металлопротеиназ и их биологические свойства
      • 1. 2. 2. Характеристика тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ и их биологические свойства
      • 1. 2. 3. Характеристика и свойства экстраклеточного индуктора матриксных металлопротеиназ
    • 1. 3. Роль системы матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
      • 1. 3. 1. Роль матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
      • 1. 3. 2. Роль тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
      • 1. 3. 3. Роль экстраклеточного индуктора матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
      • 1. 3. 4. Роль системы матриксных металлопротеиназ в формировании ответа опухолей на лучевую терапию
      • 1. 3. 5. Роль системы матриксных металлопротеиназ в формировании химиорезистентности опухолей
    • 1. 4. Роль системы матриксных протеиназ в развитии и прогнозе плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 4. 1. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 4. 2. Роль эндогенных ингибиторов матриксных протеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 4. 3. Роль экстраклеточного индуктора матриксных протеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 4. 4. Роль матриксных металлопротеиназ в прогнозе развития плоскоклеточных карциномах головы и шеи
      • 1. 4. 5. Прогностическая роль тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ при опухолях головы и шеи

Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Плоскоклеточный рак головы и шеи представляет собой одну из сложнейших медико-социальных проблем современной онкологии. Ежегодно в мире регистрируется свыше 500 ООО новых случаев злокачественных опухолей головы и шеи и более 270 ООО больных умирает от этого грозного заболевания [Grandis J.R., 2004; Stewart B.W., 2003]. В структуре онкологической заболеваемости России злокачественные новообразования головы и шеи составили в.2006 году 4,4%- а для-мужского населения — 7,9% [Чиссов В.И., 2008].

По данным литературы и гистологической классификации ВОЗ (2005 г.) плоскоклеточные карциномы головы и шеи (ПКГШ) представляют собой довольно разнообразную в анатомическом отношении группу. ПКГИГвключают опухоли, развившиеся из плоского эпителия полости рта, глотки и гортани [Ridge J. А., 2008]. Несмотря на анатомическое разнообразие, эти злокачественные новообразования* имеют общее гистологическое сходство и происходят из многослойного эпителия [Ridge J.A., 2008]. Считается, что опухоли, входящие в объединенную группу ПКГШ имеют не только1 сходное гистологическое строение, но > и сходные модели клинического проявления [Пачес А.И., 2000; Любаев В. Л., 2006; Ridge J.A., 2008].

ПКГШ характеризуются бессимптомным течением, поздним обращением в специализированные учреждения, ранним возникновением метастазов и высокой смертностью уже на первом году после постановки диагноза [Пачес А.И., 2000; Чойнзонов Е. Л. и др., 2003; Stewart B.W., 2003; Grandis J.R., 2004]. В значительной мере неудачи в лечении ПКГШ связаны с неудовлетворительной оценкой прогнозирования течения заболевания и его исхода, основанного на использовании стандартных критериев, включающих клинические и морфологические характеристики опухолевого процесса.

Основной причиной летальности при плоскоклеточном раке органов головы и шеи являются местные рецидивы и метастазы в лимфатические узлы шеи. Распространенность опухолевого процесса является наиважнейшим критерием прогноза и определения тактики лечения, однако далеко не всегда выявляется ее корреляция с эффективностью лечения и исходом заболевания [Любаев В.Л., 2006]. Кроме того, известно, что около 25% пациентов имеют скрытые метастазы в лимфатические узлы, которые не проявляются клинически [Kleiner D.E., 1999], поэтому на ранних стадиях опухолевого процесса клинико-морфологические критерии так же часто мало информативны. Для решения подобных практических задач возникает потребность в дополнительных молекулярных маркерах, которые могли бы отражать фактическое состояние опухолевой прогрессии и определять объективный прогноз развития заболевания.

Другой причиной, приводящей к неудачам в лечении больных ПКГШ, является отсутствие критериев индивидуальной чувствительности опухолей к лучевой терапии (JIT) и химиотерапии (ХТ), хотя известно, что ЛТ не вызывает ремиссии опухолевого роста у 25%-40% больных [Nix Р., 2004]. Поэтому, одним из приоритетных направлений клинической и теоретической онкологии является поиск надежных прогностических факторов, позволяющих идентифицировать опухоли резистентные к терапевтическим воздействиям, в частности к ЛТ и ХТ. Выявление таких молекулярных маркеров является весьма актуальным для выбора индивидуальной тактики лечения и динамического наблюдения за больными данной локализацией злокачественных новообразований.

Среди большой группы потенциальных молекулярных прогностических факторов особое место занимает система матриксных металлопротеиназ, так как известно, что ключевую роль в развитии опухолей играют протеолитические процессы, которые могут наделять опухолевые клетки способностью к инвазии 8 и метастазированию [Christofory G., 2006]. Система матриксных металлопротеиназ включает матриксные металлопротеиназы (ММП), их тканевые ингибиторы (ТИМП) и внеклеточный индуктор матриксных металлопротеиназ — EMMPRIN [Jiang J. et all., 2002; Ruokolainen H. et all., 2005];

Роль компонентов системы ММП при опухолевом росте трудно переоценить благодаря их уникальным свойствам участвовать во всех этапах опухолевой прогрессии [Lynch С.С., 2002; Wiegand S., 2005]. Эти протеазы гидролизуют основные структурные белки экстраклеточного матрикса (ЭКМ) и базальной мембраны, чем способствуют инвазивному росту, и метастазированию злокачественных новообразований [Christofory G., 2006]. Кроме участия в протеолитических процессах, молекулы системы ММП являются частью регуляторных механизмов, определяющих взаимоотношения экстраклеточного микроокружения и опухолевых клеток. Эти взаимоотношения влияют, в частности, на миграцию, пролиферацию и апоптоз опухолевых клеток, образование в опухоли новых кровеносных сосудов и реакцию иммунной системы [Hofmann U., 2000; Lynch С.С., 2002; Wiegand S., 2005; Rundhaug J.E., 2005]. Кроме того, по данным последних лет, одним из патогенетических механизмов, лежащих в основе индуцированной химиои радиорезистентности является продукция опухолью ряда металлопротеиназ и их ингибиторов [Powell et all., 1999; Kumar A. et all., 2002; Susskind H. et all., 2003; Tamatani T. et all., 2004].

Учитывая многогранность эффектов ММП и ТИМП в прогрессии ПКГШ и участие этих маркеров в формировании ответа опухоли на проводимое лечение, исследование компонентов системы ММП в качестве факторов прогноза развития ПКГШ и факторов прогноза индивидуальной чувствительности карцином к химиои лучевому лечению представляется актуальным.

Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось комплексное изучение системы матриксных металлопротеиназ у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи для выявления их роли в патогенезе заболевания и определения прогностической значимости.

Задачи исследования.

1. Оценить особенности экспрессии ММП, их ингибиторов и индуктора ЕММРКШ в тканях опухолей головы и шеи.

2. Изучить взаимосвязь экспрессии показателей системы ММП в клетках опухоли и стромы для выяснения патогенетических механизмов прогрессии ПКГШ.

3. Изучить экспрессию ММП, их ингибиторов и индуктора ЕММРЯГЫ в ПКГШ во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами у больных данной локализацией опухолевого процесса.

4. Провести сравнительный анализ уровня ММП и их ингибиторов в сыворотке крови больных ПКГШ и здоровых лиц.

5. Оценить взаимосвязь уровня ММП и их ингибиторов в сыворотке крови больных ПКГШ с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

6. Изучить прогностическую значимость уровня ММП и их ингибиторов в сыворотке крови больных ПКГШ.

7. Выявить молекулярные критерии прогноза эффективности лучевой и химиолучевой терапии больных опухолями головы и шеи на основе определения ММП и ТИМП.

8. Создать математические модели для оценки эффективности проводимого лучевого и химиолучевого лечения с учетом клинико-морфологических параметров заболевания и уровня ММП и ТИМП в сыворотке крови.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных опухолями головы и шеи с учетом их экспрессии клетками опухоли и стромы. Выявлено неравномерное распределение компонентов системы ММП между раковыми и стромальными клетками: экспрессия ММП-1,-2-, 9 и ТИМП-2 была значительно выше в строме, чем в опухолевых клетках, в то время как преимущественная экспрессия ТИМП-1 и ЕММРКЕЧ наблюдалась в клетках карциномы. Высокий уровень экспрессии индуктора опухолевыми клетками был связан с экспрессией ММП-2 и ММП-9 стромальными клетками, а экспрессия ЕММРЫШ на поверхности стромальных клеток связана с экспрессией ММП-1 клетками опухоли и экспрессией ММП-9 клетками стромы, что показывает важную роль ЕММРКШ в индукции ММП в тканях опухолей головы и шеи.

Впервые показано, что ТИМП-1 и ТИМП-2 экспрессируются как в опухолевых, так и в стромальных клетках, причем ТИМП-1 регулирует экспрессию ММП-1 и ММП-9, а ТИМП-2 регулирует экспрессию ММП-2 и ММП-9.

Приоритетными являются полученные данные о патогенетических связях между экспрессией металлопротеиназ, их эндогенных ингибиторов и индуктора ЕММРШК в тканях и строме ПКГШ. Было выявлено увеличение экспрессии ММП-9 и снижение экспрессии ММП-1 опухолевыми клетками при снижении степени гистологической дифференцировки ПКГШ. Получены новые данные о зависимости экспрессии ТИМП-1 в стромальных клетках и экспрессии ТИМП-2 в опухолевых клетках от регионарного метастазирования.

Впервые показано, что в сыворотке крови больных ПКГШ содержится более высокий уровень ТИМП-1 и ММП-9 по сравнению с уровнем этих показателей' в сыворотке крови здоровых доноров. Впервые выявлена зависимость высокого уровня ММП-3 и ТИМП-2 в сыворотке крови больных ПКГШ от возраста.

Впервые показано, что у больных с начальной стадией злокачественных карцином головы и шеи уровень содержанияММП-2 в 1,2 раза выше, а уровень ТИМП-1 в 1,5 выше, чем уровень этих маркеров в крови здоровых людей.

Впервые проведена работа по выявлению прогностической роли сывороточных концентрацию представителей системы ММП в возникновении опухолевых метастазов. Впервые показано, что высокий уровень ТИМП-1 в сыворотке крови больных ПКГШ связан с лимфогенным метастазированием.

Получены новые данные о зависимости высоких серологических концентраций ММП-3 и ТИМП-2 от степени гистологической дифференцировки ПКГШВпервые показана связь уровня, тканевых ингибиторов ММП в сыворотке крови с эффективностью лучевой и химиолучевой, терапии:

Теоретическая, и практическая значимость. Полученные результаты исследования позволяют расширить. теоретические представления об особенностях опухолевой экспрессии протеаз в злокачественных новообразованиях головы, и шеи.

Представленные в работе данные свидетельствуют о важной роли опухолевого микроокружения в развитии ПКГШ, а выявленные закономерности позволяют предложить комплексную схему патогенеза ПКГШсогласно которой, клетки карциномы экспрессируют ЕММРЯШ, который увеличивает продукцию ММП-2 и ММП-9 клетками, микроокружения. Выявлена связь экспрессии ММП-2 и ММП-9 от содержания ингибиторов ТИМП-1 и. ТИМП-2 в опухолевых клетках и в строме. Одним из значимых аспектов патогенеза ПКГШ является' усиление экспрессии ТИМП металлопротеиназами, что увеличивает агрессивный потенциал ПКГШ. Результаты исследования раскрывают роль.

12 матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в прогрессии ПКГШ.

Высокие значения ММП-2 и ТИМП-1 в сыворотке крови больных ПКГШ на начальной стадии опухолевого процесса являются основой для дальнейшего изучения их роли в ранней диагностики рака данной локализации.

Практическую значимость проведенной работы определяет возможность использования металлопротеиназ ММП-2,-9 и их ингибиторов ТИМП-1,-2 в качестве критерия прогноза течения заболевания, выявления вероятности возникновения рецидивов и регионарных метастазов для выбора индивидуальной тактики лечения и динамического наблюдения больных.

С помощью наиболее прогностически значимых клинических показателей и маркеров системы ММП разработаны математические модели в виде формул для прогноза эффективности лучевой и химиолучевой терапии. Разработанные математические модели позволяют формировать группы риска с низкой эффективностью ЛТ и ХЛТ среди больных ПКГШ, которым проводится облучение или ХЛТ в качестве самостоятельного метода лечения или в предоперационном периоде. Чувствительность и специфичность полученной математической модели прогноза эффективности ЛТ составляет, соответственно, 96% и 75%, диагностическая точность — 89%. Чувствительность и специфичность дискриминантной модели прогноза эффективности химиолучевой терапии у больных ПКГШ составляет, соответственно, 85% и 63%, диагностическая точность — 77%.

Положения, выносимые на защиту.

1. В тканях плоскоклеточных карцином головы и шеи преимущественная экспрессия ММП наблюдается в клетках стромы опухолей и связана с экспрессией индуктора металлопротеаз ЕММРЬШЧ опухолевыми клетками.

Экспрессия ТИМП-1 выражена, главным образом, в опухолевых клетках и.

13 связана с экспрессией ММП-1 клетками стромы и опухоли, а экспрессия ТИМП-2 наблюдается преимущественно в клетках стромы и связана со стромальной экспрессией ММП-2 и ММП-9.

2. При плоскоклеточных карциномах головы и шеи экспрессия компонентов системы ММП в опухолях и их содержание в сыворотке зависит от возраста больных, морфологической дифференцировки опухоли и стадии опухолевого процесса.

3. Уровни ТИМП-1 и ММП-9 в сыворотке крови больных ПКГШ являются прогностически значимыми факторами* в отношении общей и безрецидивной 2-летней выживаемости. Уровни ингибиторов! ТИМП-1,-2 и металлопротеиназ ММП-2,-9 в сыворотке крови больных ПКГШ являются факторами высокого риска возникновения лимфогенных метастазов’в течение 2 лет после лечения.

4. Использование прогностически значимых клинико-морфологических показателей и определение уровня содержания ТИМП-1 ,-2 в сыворотке крови больных ПКГШ до начала лечения дает возможность определить эффективность лучевой и химиолучевой терапии.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены на. российской* научнопрактической конференции с международным участием «Новые технологии в онкологической практике», Барнаул, 2005; на IV симпозиуме «Химия протеолитических ферментов», Москва, 2007; на международной конференции.

Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки", Минск, 2007; на Всероссийской конференции с международным участием «Молекулярная онкология», Новосибирск, 2008; на> международной конференции «5th Conference on Experimental and Translational Oncology»,.

Краньска Гора, Словения, 2008; на Сибирско-Тайваньском форуме «Опыт.

14 научно-технического и инновационного сотрудничества Томской области и Тайваня", Томск, 2009 гна российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии» Барнаул, 2009; на III конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи», Сочи, 2009; На 6-й Российской конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения», Санкт-Петербург, 2010.

Публикации.

Основные результаты диссертации опубликованы в 53 печатных работах, в том числе 16 статей в отечественных и зарубежных реферируемых журналах, 15 из которых являются изданиями, рекомендованными ВАК.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 248 страницах и иллюстрирована 28 рисунками и 28 таблицами. Библиография включает 309 литературных источников, из которых 23 отечественных и 286 иностранных.

выводы.

1. У больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи выявлено неравномерное распределение компонентов системы ММП между раковыми и стромальными клетками: экспрессия ММП-1,-2-, 9 и ТИМП-2 была значительно выше в строме, чем в опухолевых клетках, в то время как преимущественная экспрессия ТИМП-1 и ЕММРКШ наблюдалась непосредственно в клетках карциномы, что свидетельствует о важной роли микроокружения в продукции ММП.

2. Экспрессия ММП-2 и ММП-9 клетками стромы ПКГШ связана с высоким уровнем экспрессии ЕММРКПЧ опухолевыми клетками, а экспрессии ММП-1 клетками опухоли и экспрессия ММП-9 клетками стромы связаны с экспрессией ЕММРБИМ стромальными клетками ПКГШ. Уровень экспрессии ингибитора ТИМП-1 опухолевыми и стромальными клетками связан с экспрессией ММП-1 и ММП-9, а ТИМП-2 — с экспрессией ММП-2 и ММП-9.

3. У больных злокачественными опухолями головы и шеи экспрессия ТИМП-1 стромальными клетками и экспрессия ТИМП-2 опухолевыми клетками значительно выше при опухолевом процессе без регионарных метастазов, чем в опухолях с наличием регионарных метастазов. При снижении степени гистологической дифференцировки ПКГШ уровень экспрессии ММП-9 опухолевыми клетками увеличивался, а уровень экспрессии ММП-1 уменьшался. Высокая иммунореактивность ЕММРШК была более характерна для стромальных клеток высокодифференцированных опухолей. Изменение экспрессии ММП, ТИМП и ЕММРКЖ при метастазировании и снижении степени гистологической дифференцировки свидетельствует об их участии в прогрессии ПКГШ.

4. В сыворотке крови больных ПКГШ обнаружен более высокий уровень ТИМП-1 (206,9±6,6 нг/мл) и ММП-9 (530,0±37,2 нг/мл) по сравнению с уровнем этих показателей в сыворотке крови здоровых доноров (147,2±9,9 и 358,3±42,3 нг/мл, соответственно, р<0,05). Содержание ММП-2 и ТИМП-2 в сыворотке крови повышалось с увеличением возраста больных ПКГШ.

5. В сыворотке крови больных ПКГШ при увеличении Т-стадии опухолевого процесса наблюдалось снижение содержания ММП-2 и ТИМП-2, а при наличии регионарных метастазов (N3) было показано увеличение концентрации ТИМП-1 в 1,3 раза, по сравнению с уровнем этого показателя у больных без метастазов в лимфоузлы (N0), что указывает на связь системы ММП с течением опухолевого процесса.

6. У больных ПКГШ с диагнозом «умереннодифференцированный плоскоклеточный рак» в сыворотке крови определялась более высокая концентрация ММП-3 (84,9±5,6 нг/мл), чем в сыворотке крови больных с высокодифференцированным плоскоклеточным раком (66,5±7,6 нг/мл, р<0,05). Уровень ТИМП-2 в сыворотке больных повышался с уменьшением степени гистологической дифференцировки опухолей.

7. Прогноз общей и безрецидивной 2-летней выживаемости у больных ПКГШ достоверно ухудшается, если в сыворотке крови больных содержится более 230 нг/мл ТИМП-1 и более 550 нг/мл ММП-9.

8. Факторами высокого риска возникновения метастазов у больных ПКГШ в течение 2 лет после лечения являются фоновые уровни в сыворотке крови ТИМП-1 более 230 нг/мл, ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-9 более 550 нг/мл и ММП-2 более 250 нг/мл.

9. У больных ПКГШ фоновые значения ТИМП-1 (133,54±9,50 нг/мл) и.

ТИМП-2 (88,39±15,25 нг/мл) достоверно ниже в группе больных с полной регрессией опухоли при JIT, по сравнению с группой больных, у которых не наблюдался эффект от проведенной JIT (193,24±22,68 и 125,94±4,80 нг/мл, соответственно, р<0,01). Низкий фоновый уровень ТИМП-1 в сыворотке крови больных ПКГШ сочетался со 100% регрессией опухоли при ХЛТ, по сравнению с высоким уровнем этого ингибитора в группе.

209 больных, у которых не наблюдался эффект от проведенной терапии (248,59±14,90 против 196,80±5,12 нг/мл, р<0,01). 10. Разработаны математические модели прогноза эффективности лучевой и химиолучевой терапии ПКГШ. Наиболее информативными показателями для прогноза эффективности лучевой терапии явились: фоновые уровни ТИМП-1, ТИМП-2 и ММП-2 в сыворотке крови и критерий Т. Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составили, соответственно, 96% и 75%, диагностическая точность.

89%). Наиболее информативными показателями для прогноза эффективности химиолучевой терапии явились: размер первичной опухоли, степень дифференцировки опухоли, возраст больного, а также фоновые сывороточные концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2. Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составили, соответственно, 85% и 63%, диагностическая точность.

— 77%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи наряду с традиционными клинико-морфологическими факторами должно использоваться определение уровня ТИМП-1 и ММП-9 в сыворотке крови для прогнозирования течения заболевания. При разработке индивидуального плана лечения больных ПКГШ необходимо учитывать, что факторами высокого риска рецидива, образования метастазов и смерти в течение 2 лет после лечения является фоновый уровень ТИМП-1 в сыворотке крови выше 230 нг/мл и фоновый уровень ММП-9 в сыворотке крови выше 550 нг/мл.

2. Прогноз эффективности лучевой терапии больных ПКГШ должен проводиться с учетом уровня содержания ТИМП-1, ТИМП-2 и ММП-2 в сыворотке крови до начала лечения и критерий Т по следующей формуле: Yi=-60,5703+X,*(-0,0494)+X2*5,3680+X3*0,0541+X4*0,4627 Y2=-65,2477+X1*(-0,0275)+X2*6,4882+X3*0,1252+X4*0,4184, где X! -сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл, Х2 — размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, Х3 — сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл, Х4 — сывороточный уровень ММР-2, нг/мл. На первом этапе рассчитываются значения Yi и Y2 с использованием значений признаков у исследуемого объекта. Далее объект относят к одному из классов: если Yi>Y2, то объект относят к первому классу (хороший эффект лучевой терапии), с уровнем значимости р<0,05, что означает, что вероятность полной регрессии опухоли после JIT у данного больного составляет 95%. Если Yj< Y2, то объект относится ко второму классу (плохой эффект лучевой терапии) с уровнем значимости р<0,05.

3. Прогноз эффективности химиолучевой терапии у больных ПКГШ должен проводиться с учетом размера первичной опухоли, степени дифференцировки опухоли, возраста больного, а также фоновых значений сывороточных концентраций ТИМП-1 и ТИМП-2 по следующей формуле:

У1=-13 8,748+ Х1*15,963+Х2*(-4,803)+ Х3*0,018+ Х4*2,319+ Х5*1,188 У2=-159,545+ ¿-1*17,918+Х2*(-4,266)+ Х3*0,028+ Х4*2,427 +Х5*1,242, где X! -размер первичной опухоли согласно международной классификации ТЫМХ2 — степень дифференцировки опухолиХ3 — сывороточный уровень ТИМП-1, нг/млХ4 — возраст больного, летХ5— сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл.

На первом этапе рассчитываются значения и У2 с использованием значений признаков у исследуемого объекта. Далее объект относят к одному из классов: если У>У2, то объект относят к первому классу (хороший эффект химиолучевой терапии), с уровнем значимости р<0,05, что означает, что вероятность полной регрессии опухолевого узла после ХЛТ у данного больного составляет 95%. Если У1< У2, то объект относится ко второму классу (плохой эффект химиолучевой терапии) с уровнем значимости р<0,05.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. П. STATISTICA -статистический анализ и обработка данных в среде Windows текст. / В. П. Боровиков, П. П. Боровиков. — М.:Филин, 1998.-608 с.
  2. , В. П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров текст. / В. П. Боровиков. — 2-е изд. Москва: Компьютер Пресс, 2001. -301 с.
  3. , С. Медико-биологическая статистика текст. / С. Гланц. М.: Изд-во Практика, 1999. — 459 с.
  4. , М. И. Статистика злокачественных новообразований России и странах СНГ в 2004 году текст. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Блохина РАМН. 2006. — № 17. — С. 47−51.
  5. Злокачественные опухоли головы и шеи текст. / 3. Д. Кицманюк, Е. Л. Чойнзонов, В. А. Новиков, В. В. Карасева. Томск: STT, 1998. — 384 с.
  6. , С. В. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи текст. / С. В. Канаев // Практическая онкология. — 2003. Т. 4, № 1-С. 15−24.
  7. , М. М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи текст. / М. М. Константинова // Практическая онкология. 2003. -Т. 4, № 1.-С. 25−30.
  8. , М.А. Общие принцыпы лечения больных первичным раком головы и шеи текст. / М. А. Кропотов // Практическая онкология. -2003.-Т. 4, № 1. -С. 1−8.
  9. , Г. Ф. Биометрия: учебное пособие для биол. спец. вузов текст. / Г. Ф. Ланкин. 3-е изд., перераб. и доп. — М.:Вышая школа, 1980. -293 с.
  10. , В. Л. Хирургический метод в лечении местнораспространенного рака слизистой оболочки полости рта иротоглотки: дис. д-ра мед. наук текст. / В. Л. Любаев. Москва, 1985.-229 с.
  11. , В. Л. Эффективность хирургических вмешательств при лечении регионарных метастазов у больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки текст. / В. Л. Любаев, А. А. Айдарбекова // Сибирский онкологический журнал. 2006. — № 2. — С. 11−15.
  12. Маркеры пролиферации опухолевых клеток в раковых опухолях гортани текст. / С. В. Петров, Р. Т. Кулагин, Д. Е. Цыплаков и др. // Казанский медицинский журнал. 2000. — № 4. — С. 265−268.
  13. Онкологическая заболеваемость населения Томской области текст. / Е. Л. Чойнзонов, Л. Ф. Писарева, А. П. Бояркина и др. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2004. — 254 с.
  14. , А. И. Опухоли головы и шеи текст. / А. И. Пачес. М.: Медицина, 2000. — 479 с.
  15. , С. О. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи текст. / С. О. Подвязников, М. Ю. Бяхов // Соврем, онкол. 2002. — Т.4, № 3. — С. 126−130.
  16. Прогнозирование клинического течения плоскоклеточного рака гортани на основании определения иммуногистохимического проыфиля текст. / А. Ковтуненко, В. Березнюк, И. Шпонька и др. //I
  17. Весник РОНЦ им. Блохина РАМН. 2009. — Т. 20, № 2. — С.75−76.
  18. Реабилитация больных опухолями головы и шеи текст. / Е. Л. Чойнзонов, Л. Н. Балацкая, 3. Д. Кицманюк и др. Томск: Изд-во НТЛ, 2003.-296 с.
  19. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА текст. / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. — 211 с.
  20. Современные подходы к голосовой реабилитаций больных ракомгортани с использованием биоуправления и компьютерныхтехнологий / Л. Н. Балацкая, Е. Л. Чойнзонов, Е. А. Красавина и др.
  21. Бюллетень Сибирского отделения Российской академиимедицинских наукюю. 2006. — N 3. — С. 133−136.214
  22. , Н. И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции текст. / Н. И. Соловьева // Биоорганическая химия. 1998. — Т. 24, № 4. — С. 245−255.
  23. Тактика лечения рака гортани на современном этапе текст. / 3. Д. Кицманюк, Е. JL Чойнзонов, JI. И. Мусабаева, В. А. Новиков // Сибирский онкологический журнал. 2003. — № 2. — С. 3−11.
  24. , В. И. Злокачественные новообразования в России в 2006 году текст. / В. И. Чиссов, В. В. Стравинский, Г. В. Петрова. Москва, 2008.-248 с.
  25. , В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований текст. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. -Спб: ВМедА, 2002. 266с.
  26. A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumour cells / H. Sato, T. Takino, Y. Okada et al. // Nature. 1994. — Vol. 370. -P. 61−65.
  27. A novel role of metalloproteinase in cancer-mediated immunosuppression / B.C. Sheu, S.M. Hsu, H.N. Ho et al. // Cancer Res. -2001. Vol. 61. -P.237−242.
  28. A Protective Role for Matrix Metalloproteinase-3 in Squamous Cell Carcinoma / L.J. McCawley, H.C. Crawford, L.E. King et al. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64, N 19. — P. 6965−6972.
  29. A study of a new tumour marker, CYFRA 21−1, in squamous cell carcinoma of the head and neck, and comparison with squamous cell carcinoma antigen / Т. C. Yen, W. Y. Lin, С. H. Kao et al. // Clin Otolaryngol Allied Sci. 1998. — Vol. 23, N 1. — P. 82−86.
  30. Activation of a recombinant membrane type 1-matrix metalloproteinase (MT1-MMP) by furin and its interaction with tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-2 / H. Sato, T. Kinoshita, T. Takino et al. // FEBS Lett. 1996. — Vol. 393. — P. 101−115.
  31. Activation of fibroblast-derived matrix metalloproteinase-2 by colon-cancer cells in non-contact co-cultures / K. Ko, S. Yazumi, K. Yoshikawa et al. // Int J Cancer.-2000.-Vol. 87.-P. 165−171.
  32. Activity of matrix metalloproteinases-2 and -9 in advanced laryngeal cancer / M. Bogusiewicz, M. Stryjecka-Zimmer, M. Szymanski et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. — Vol.128, N 1. — P. 132−136.
  33. Activity of type IV collagenases in benign and malignant breast disease / B. Davies, D.W. Miles, L.C. Happerfield et al. // Br J Cancer. 1993. — Vol. 67.- P. l 126−1130.
  34. Alpha 3 beta 1 integrin promotes keratinocyte cell survival through activation of a MEK/ERK signaling pathway / A. Manohar, S.G. Shome, J. Lamar et al. // J Cell Sci. 2004. — Vol. 117. — P.4043−4054.
  35. Amalinei, C. Biology of metalloproteinases. / C. Amalinei, I.D. Caruntu, R.A. Balan // Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2007. — Vol. 48, N4. — P.323−334.
  36. Analysis of TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 expression as a prognostic factor of laringeal cancer progression / W. Pietruzewska, J. Kobos, M. Gryczynski, K. Bojanowska-Pozniak // Otolaringol. Pol. 2008. — Vol. 62. — P.380−387.
  37. Angiostatin: A novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma / M.S. O’Reilly, L. Holmgren Y. Shing et al. // Cell. 1994. — Vol. 79, N 2. — P. 315−328.
  38. Barrett, A.J. Cathepsin B, cathepsin H and cathepsin L // A.J. Barrett, H. Kirschke // Methods Enzymol. 1981. — Vol 80. -P.535−561.
  39. Bhowmick, N.A. Stromal fibroblasts in cancer initiation and progression / N.A. Bhowmick, E.G. Neilson, H.L. Moses // Nature. 2004. — Vol.432. -P. 332−337.
  40. Biswas, C. Tumor cell stimulation of collagenase production by fibroblasts / C. Biswas // Biochem Biophys Res Commun. 1982. — Vol.109. — P.1026−1034.
  41. Blasi, F. Proteases and cancer invasion: from belief to certainty AACR / F. Blasi, M.P.Stoppelli // Meeting on Proteases and Protease Inhibitors in Cancer, Nyborg, Denmark (14−18 June 1998) // Biochimica et Biophysica Acta 1423. 1998. -P.35−44.
  42. Blavier, L. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 is expressed in the interstitial matrix in adult mouse organs and during embryonic development / L. Blavier, Y.A. DeClerck // Molecular Biology of the Cell. 1997. -Vol.8.-P.1513−1527.
  43. Breast cancer cell-derived EMMPRIN stimulates fibroblast MMP2 release through a phospholipase A (2) and 5-lipoxygenase catalyzed pathway / P. M. Taylor, R. J. Woodfield, M. N. Hodgkin et al. // Oncogene. 2002. — Vol. 21. — P. 5765−5772.
  44. Brew, K Tissue inhibitors of metalloproteinases: Evolution, structure and function / K. Brew, D. Dinakarpandian, H. Nagase // Biochimica et Biophysica Acta. 2000. — Vol.1477. — P.267−283.
  45. Califano, J. A. Molecular biology of head and neck. Head and neck cancer. A multidisciplinary approach / J.A. Califano, F. Sidransky. -New York, 1999. -P. 3−15.
  46. Cataloging altered gene expression in young and senescent cells using enhanced differential display / M.H.K. Linskens, J. Feng, W.H. Andrews et al. // Nucleic Acids Res. 1995. — Vol. 23. — P. 3244−3251.
  47. Cathepsin G-induced release of PAI-1 in the culture medium of endothelial cells: a new thrombogenic role for polymorphonuclear leukocytes? / G. Pintucci, L. Iacoviello, M.P. Castelli et al. // J Lab Clin Med. 1993. — Vol. 122.-P. 69−79.
  48. Cathepsin S from bovine spleen. Purification, distribution, intracellular localization and action on proteins / H. Kirschke, B. Wiederanders, D. Bromme, A. Rinne // Biochem J. 1989. — Vol. 264. — P. 467−473.
  49. CD 147 and matrix metalloproteinase-2 protein expression as significant prognostic factors in esophageal squamous cell carcinoma / Y. Ishibashi, T. Matsumoto, M. Niwa et al. // Cancer. 2004. — Vol.101. — P. 1994−2000.
  50. CD 147 immunoglobulin superfamily receptor function and role in pathology / K.T. Iacono, A.L. Brown, M.I. Greene, S.J. Saouaf // Exp Mol Pathol. -2007. Vol.83, N 3. — P.283−295.
  51. CD 147 is tightly associated with lactate transporters MCT1 and MCT4 and facilitates their cell surface expression / P. Kirk, M.C. Wilson, C. Heddle et al. // Embo J. 2000. — Vol. 19. — P. 3896−3904.
  52. Cell cycle-associated accumulation of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) in the nuclei of human gingival fibroblasts / W. Q. Zhao, H. Li, K. Yamashita et al. // J Cell Sci. 1998. -Vol. 111.-P. 1147−1153.
  53. Cell growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) / T. Hayakawa, K. Yamashita, E. Ohuchi, A. Shinagawa // J. Cell Sci. 1994. — Vol.107. -P.2373−2379.
  54. Christofor, G. New signals from the invas ive front / G. Christofor // Nature. 2006. — Vol.44. — P.444−450.
  55. Chung, C.H. Human papillomavirus in head and neck cancer: its role in pathogenesis and clinical implications / C.H. Chung, M.L. Gillison // Clin Cancer Res. 2009. — Vol.15, N 22. -P.6758−6762.
  56. Cillo, C. Drug resistance in KHT fibrosarcoma cell lines with different metastatic ability / C. Cillo, V. Ling, R. P. Hill // Int. J. Cancer. 1989. -Vol. 43.-P. 107−111.
  57. Circulating 92-kilodalton matrix metalloproteinase (MMP-9) activity is enhanced in the euglobulin plasma fraction of head and neck squamous cell carcinoma / S.M. Ranuncolo, E. Matos, D. Loria et al. // Cancer. 2002. -Vol. 94, N5.-P. 1483−1491.
  58. Clinical relevance of immunohistochemical detection of multidrug resistance P-glycoprotein in breast carcinoma / P. Verrelle, F. Meissonnier, Y. Foncket al. // J. Natl. Cancer Inst. 1991. — Vol. 83. — P. 111−116.
  59. Clinical significance of expression of membrane type 1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 in human head and neck squamous cell carcinoma / Y. Imanishi, M. Fujii, Y. Tokumaru et al. // Hum Pathol. 2000. — Vol.31, N 8. — P. 895−904.
  60. Clonal dominance of primary tumours by metastatic cells: genetic analysis and biological implications / R. S. Kerbel, C. Waghorne, B. Korczak et al. // Cancer Surv. 1988. — Vol. 7. — P. 597−629.
  61. Collagenase-3 expression is associated with advanced local invasion in human squamous cell carcinomas of the larynx / M. Cazorla, L. Hernandez, A. Nadal et al. // J Pathol. 1998. — Vol.186, N 2. — P. 144−150.
  62. Conor, C. L. Matrix metalloproteinases in tumor-host cell communication / C. L. Conor, M. M. Lynn // Differentiation. 2002. — Vol. 70. — P.561−573.
  63. Cooperative signaling by avpi and alvp3 integrins regulates metalloproteinase gene expression in broblasts adhering to fibronectin / P.
  64. Huhtala, M. J. Humphries J. B. McCarthy et al. // J. Cell Biol. 1995. — Vol. 129. — P.867−879.
  65. Correlation of matrix metalloproteinase-2, -9, tissue inhibitor-1 of matrix metalloproteinase and CD44 variant 6 in head and neck cancer metastasis / Y. P. Xu, X. Q. Zhao, K. Sommer, P. Moubayed // J Zhejiang Univ Sci. -2003.-Vol.4.-P. 491−501.
  66. Danilewicz, M. Prognostic significance of the immunoexpression of matrix metalloproteinase MMP2 and its inhibitor TIMP2 in laryngeal cancer / M. Danilewicz, B. Sikorska, M. Wagrowska-Danilewicz // Med Sci Monit. -2003. Vol. 9, N 3. — P.42−47.
  67. Devaney, K.O. Micrometastases in cervical lymph nodes from patients with squamous carcinoma of the head and neck: should they be actively sought? Maybe / K.O. Devaney, A. Rinaldo, A. Ferlito // Am J Otolaryngol. 2007. — Vol.28, N 4.-P.271−274.
  68. Differential expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 protein and mRNA in epithelial ovarian tumors / L.W. Huang, A.P. Garrett, D.A. Bell // Gynecol Oncol. 2000. — Vol.77, N 3. -P.369−376.
  69. Differential expression of metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase genes in aged human fibroblasts / A.J. Millis, M. Hoyle, H.M. McCue, H. Martini // Exp Cell Res. 1992. — Vol. 201. — P. 373- 379.
  70. Duong, T.D. MMP-2 plays an essential role in producing epithelial-mesenchymal transformations in the avian embryo / T.D. Duong, C.A. Erickson // Dev Dyn. 2004. — Vol.229. — P.42−53.
  71. Effect of hypoxia on production and secretion of matrix metalloproteinases220in tumor cells / Y. Gao, JJ. Wang, G.F. Wang et al. // Ai Zheng. 2005. -Vol.24,N2.-P.180−183.
  72. Effect of preoperative radiotherapy on matrilysin gene expression in rectal cancer / A. Kumar, H. Collins, J. Van Tarn et al // Eur. J. Cancer. 2002. — Vol. 38, N4.-P. 505−510.
  73. Egeblad, M. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression / M. Egeblad, Z. Werb // Nature Reviews Cancer. 2002. — Vol.2.-P.161−174.
  74. EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) is a novel marker of poor outcome in serous ovarian carcinoma / B. Davidson, I. Goldberg, A. Berner et al. // Clin Exp Metastasis. 2003. — Vol.20. — P. 161 169:
  75. EMMPRIN Expression as a Prognostic Factor in Radiotherapy of Cervical Cancer / X.Z. Ju, J.M. Yang, X.Y. Zhou^et al. // Clin Cancer Res. 2008. -Vol. 14, N 2. — P.494−501.
  76. Endogenous attenuation of allergic lung inflammation by syndecan-1 / J. Xu, P. W. Park, F. Kheradmand, D. B. Corry // J Immunol. 2005. -Vol. 174.-P. 5758−5765.
  77. Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431' xenografts in mice / S. Itasaka, R. Komaki, R.S. Herbst // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. — Vol.67, N 3. — P. 870−878.5
  78. Engbring, J.A. The basement membrane matrix in malignancy / J.A. Engbring, H.K. Kleinman // J Pathol. 2003. — Vol.200. — P.465−470.
  79. Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human oral squamous cellcarcinomas: implications for lymph node metastasis / T. Shimada, H.
  80. Nakamura, K. Yamashita et al. // Clin Exp Metastasis. 2000. — Vol. 18, N 2. — P.179−188.
  81. Enhanced production of matrix metalloproteinase-2 in human head and neckcarcinomas is correlated with lymph node metastasis / R. Kawata, T.221t, ¦
  82. Shimada, S. Maruyama et al. // Acta Otolaryngol. 2002. — Vol. 122, N 1. -P.101−106.
  83. Expression analysis of the entire MMP and TIMP gene families during mouse tissue development / R.K. Nuttall, C.L. Sampieri, C J. Pennington et al. // FEBS Letters. 2004. — Vol. 563. — P. 129−134.
  84. Expression and regulation of collagenase-2 (MMP-8) in head and neck squamous cell carcinomas / M. Moilanen, E. Pirila, R. Grenman et al. // J Pathol. 2002. — Vol. 197, N 1. -P.72−81.
  85. Expression of 92- kDa type IV collagenase correlates with angiogenic markers and poor survival in head and neck squamous cell carcinoma / F. Riedel, K. Gotte, J. Schwalb et al. // Int J Oncol. 2000. — Vol. 17, N 6. — P. 1099−1105.
  86. Expression of collagenase-3 (matrix metalloproteinase-13) in squamous cell carcinomas of the head and neck / N. Johansson, K. Airola, R. Grenman et al. // Am J Pathol. 1997. — Vol.151, N 2. — P.499−508.
  87. Expression of Cox-2 protein in radioresistant laryngeal cancer / P. Nix, M.1.nd, J. Greenman et al. // Ann Oncol. 2004. — Vol. 15, N 5. — P. 797−801.222
  88. Expression of EMMPRIN and matriptase in esophageal squamous cell carcinoma: correlation with clinicopathological parameters / M.F. Cheng, C. Tzao, W.C. Tsai et al. // Dis Esophagus. 2006. — Vol.19. — P.482−486.
  89. Expression of emmprin by oral squamous cell carcinoma / L.C. Bordador, X. Li, B. Toole et al. // Int J Cancer. 2000. — Vol.85. — P. 347- 352.
  90. Expression of extracellular matrix metalloprotease inducer in laryngeal squamous cell carcinoma / E.L. Rosenthal, S. Shreenivas, G.E. Peters et .al.//Laryngoscope.-2003. 113.-P. 1406−1410.
  91. Expression of extracellular matrix metalloproteases inducer on micrometastatic and primary mammary carcinoma cells / N. Reimers, K. Zafrakas, V Assmann et al. // Clin Cancer Res. 2004. — Vol. 10. — P. 34 223 428.
  92. Expression of matrix metalloproteinase 1, matrix metalloproteinase 2, and matrix metalloproteinase 9 in carcinoma of the head and neck / A. Franchi, M. Santucci, E. Masini et all. // J. Cancer. 2002: — Vol. 95, N 9. — P. 19 021 910.
  93. Expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 in oral squamous cell carcinomas with regard to the metastatic potential / S.D. Hong, S.P. Hong, J.I. Lee, C.Y. Lim // Oral Oncol. 2000. Vol. 36, N 2. — P.207−213.
  94. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in head and neck squamous cell carcinoma / S.J. Charous, G.P. Stricklin, L.B. Nanney et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. -1997. Vol. 106, N 4. — P.271−278.
  95. Expression of mdrl gene in human breast primary tumors and metastases / E. Hennequin, C. Delvincourt, C. Pourny, J. C. Jardillier // Breast Cancer Res. Treat. 1993. — Vol. 26. — P.267−274.
  96. Expression of membrane type I-matrix metalloproteinase in oral squamous cell carcinoma / H. Myoung, M.J. Kim, S.D. Hong et al. // Cancer Lett. -2002. Vol. 85, N 2. — P. 201−209.
  97. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma / A. Kugler, B. Hemmerlein, P. Thelen et al. // J Urol. 1998. -Vol. 160, N5.-P. 1914−1918.
  98. Expression of MMP-2, -7, -9, and -13 as well as TIMP-1, -2, and -3' in squamous cell carcinomas of the head and-neck / S. Falkenberg, O. Rathcke, B.M. Lippert et al // J Cancer Res Clin Oncol. 1999. — Vol.125. — P.122−124.
  99. Expression ofMMPS, MT-MMP, and TIMPs in squamous cell carcinoma of the oral cavity: correlations with tumor invasion and metastasis / S. Kurahara, M. Shinohara, T. Ikebe et all. // Head Neck. 1999. — Vol.2 h -P.627−638.
  100. Expression of monocarboxylate transporter MCT1 in normal and neoplastic human CNS tissues / M.K. Froberg, D.Z. Gerhart, B.E. Enerson // Neuroreport. -2001. Vol.12. -P.761−765.
  101. Expression of the c-Ha-ras oncogene in mouse NIH 3T3 cells induces resistance to cisplatin / S. Isonishi, D. K. Horn, F. B. Thiebaut et al. // Cancer Res. 1991. — Vol.51. -P. 5903−5909.
  102. Expression of type IV collagen and matrix metalloproteinase-2 (type IVcollagenase) in relation to nodal status in laryngeal cancer / T. Krecicki, M.224
  103. Zalesska-Krecicka, M. Jelen et al. // Clin Otolaryngol. 2001. — Vol. 26, N 6.-P. 469−472.
  104. Expressions of matrix metalloproteinases in early-stage oral squamous cell carcinoma as predictive indicators for tumor metastases and prognosis / A. Katayama, N. Bandoh, K. Kishibe et al. // Clin Cancer Res. 2004. -Vol.10, N 2. -P.634−640.
  105. Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer (CD 147) Confers Resistance of Breast Cancer Cells to Anoikis through Inhibition of Bim / J. M. Yang, P. O’Neill, W. lin et al. // J. Biol. Chem. 2006. — Vol. 281, N 14. — P. 9719 — 9727.
  106. Extracellular matrix metalloproteinase inducer stimulates tumor angiogenesis by elevating vascular endothelial cell growth factor and matrix metalloproteinases / Y. Tang, M. T. Nakada, P. Kesavan et al. Cancer Res.-2005.-Vol. 65.-P. 3193−3199.
  107. Farnesytransferase inhibitor effects on prostate tumor micro-environment and radiation survival / Y. Shi, J. Wu, R. Mick et al. // Prostate. 2005. -Vol. 62, N1.-P. 69−82.
  108. Frisch, S.M. Anoikis mechanisms / S.M. Frisch, R.A. // Screaton. Curr Opin Cell Biol. 2001. — Vol.13, N 5. — P.555−562.
  109. Furuya, M. Analysis of matrix metalloproteinases and related tissue inhibitors in cystic fluids of ovarian tumors / M. Furuya // Hokkaido Igaku Zasshi. 1999. — Vol.74, N 2. — P.145−155.
  110. Gelatinolytic activity of matrix metalloproteinase in tumor tissues correlates with the invasiveness of oral cancer / T. Ikebe, M. Shinohara, H. Takeuchi et al.//Clin Exp Metastasis.- 1999.-Vol. 17, N4. -P. 315−323.
  111. Gelatinolytic activity of matrix metalloproteinase-2 and -9 in oesophageal carcinoma- a study using in situ zymography / H. Koyama, H. Iwata, Y. Kuwabara et al. //Eur J Cancer. -2000. -Vol. 36, N 16.-P. 2164−2170.
  112. Generation of an angiostatin-like fragment from plasminogen by stromelysin-1 (MMP-3) / H.R. Lijnen, F. Ugwu, A. Bini, D. Collen // Biochemistry. 1998. — Vol. 37. — P. 4699.
  113. Generation of monoclonal antibodies to integrin-associated proteins. Evidence that alpha3betal complexes with EMMPRIN/basigin/OX47/M6 / F. Berditchevski, S. Chang, J. Bodorova, M.E. Hemler // J Biol Chem. — 1997.-Vol. 272.-P. 29 174−29 180.
  114. Global cancer statistics, 2002 / D.M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani // CA Cancer J. Clin.-2005.-Vol. 55, N2.-P. 74−108.
  115. Growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) for a wide range of cells. A possible new growth factor in serum / T. Hayakawa, K. Yamashita, K. Tanzawa et al. // FEBS Letters. 1992. -Vol.298.-P.29−32.
  116. Hait, W.N. Clinical management of recurrent breast cancer: development of multidrug resistance (MDR) and strategies to circumvent it / W.N. Hait, J.M. Yang // Semin Oncol. 2005. — Vol.32, N 6. — P. 16−21.
  117. Hakomori, S. Tumor malignancy defined by aberrant glycosylation and sphingo (glyco)lipid metabolism / S. Hakomori // Cancer Res. — 1996. — Vol.56.-P.5309−5318.
  118. Halestrap, A.P. The proton-linked monocarboxylate transporter (MCT) family: structure, function and regulation / A.P. Halestrap, N.T. Price // Biochem J. 1999. — Vol.343, N 2. — P.281−299.
  119. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. -2000.-Vol.100.-P.57−70.
  120. Head and neck cancer: meeting summary and research opportunities / J.R. Grandis, J.A. Pietenpol, J.S. Greenberger et al. // Cancer Res 2004. Vol.64, N81.-P. 26−29.
  121. Head and neck cancer: past, present and future / D. Chin, G.M. Boyle, S. Porceddu et al. // Expert Rev Anticancer Ther. 2006. — Vol.6, N 7. -P.1111−1118.
  122. Head and neck cancers / A. A. Forastiere, K. K. Ang, D. Brizel et al. // J Natl Compr Cane Netw. 2008. — Vol. 6, N 7. — P. 646−695.
  123. Head and Neck Tumors / J.A. Ridge, B.S. Glisson, M.N. Lango et al. -Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed, 2008. — 35 P.
  124. Head and Neck Tumors. National Comprehensive Cancer Network / A.A. Forastiere, K.K. Ang, D. Brizel et al. // J Natl Compr Cane Netw. 2008. -Vol. 6, N7.-P. 646−695.
  125. High incidence of EMMPRIN expression in human tumors / S. Riethdorf, N. Reimers, V. Assmann et al. // Int J Cancer. 2006. — Vol. 119. — P. 18 001 810.
  126. High preoperative plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels are associated with short survival of patients with colorectal cancer / M.N. Holten-Andersen, R.W. Stephens, HJ. Nielsen et al. // Clin. Cancer Res. -2000. Vol. 6. — P.4292−4299.
  127. Identification of CD63 as a tissue inhibitor of metalloproteinase-1 interacting cell surface protein / K.K. Jung, X.W. Liu, R. Chirco // EMBO Journal. 2006. — Vol. 25. — P.3934−3942.
  128. Identification of laminin alphal and betal chain peptides active for endothelial cell adhesion, tube formation, and aortic sprouting / K.M. Malinda, M. Nomizu, M. Chung et al. // Faseb J. 1999. — Vol. 13. — P.53−62.
  129. In vitro suppression of programmed cell death of B cells by tissue inhibitor of metalloproteinases-1 / L. Guedez, W.G. Stetler-Stevenson, L. Wolff et al. // Journal of Clinical Investigation. 1998. — Vol.102. — P.2002−2010.
  130. Increased .expression of stromelysin-3 in basal cell carcinomas / G. Majmudar, B.R. Nelson, T.C. Jensen et al. // Mol Carcinog. 1994. — Vol. 9. — P. 17−23.
  131. Increased type-IV collagenase-(MMP-2 and MMP-9) activity following preoperative radiotherapy in> rectal cancer / A. Kumar, H.M. Collins, J.H. Scholefield, S.A. Watson / Br. J. Cancer. 2000. — Vol. 82- N 4. — P.960−965.
  132. Induction of angiogenesis in chick yolk-sac membrane by poly aminesand its inhibition by tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP and228
  133. TIMP-2) / M. Takigawa, Y. Nishida, F. Suzuki et al. // Biochemical & Biophysical Research Communications. 1990. — Vol. 171. — P. 12 641 271.
  134. Induction of cell migration by matrix metalloprotease-2 cleavage of laminin-5 / G. Giannelli, J. Falk-Marzillier, O. Schiraldi et al. II Science. 1997. -P.277- 225.
  135. Inhibition of alpha (v)beta3 integrin survival signaling enhances antiangiogenic and antitumor effects of radiotherapy / A. Abdollahi, D. W. Griggs, H. Zieher et al. // Clin Cancer Res. 2005. — Vol.11, N17. -P.6270−6279.
  136. Inhibition of Basigin Expression in Glioblastoma Cell Line via Antisense RNA Reduces Tumor Cell Invasion and Angiogenesis / Q. Liang, H. Xiong, G. Gao et al. // Cancer Biol Ther. 2005. — Vol. 4. — P. 759−762. •
  137. Inhibition of endothelial cell migration by gene transfer of tissue inhibitor of metalloproteinases-1/ H.A. Fernandez, K. Kallenbach, G. Seghezzi et al // J.Surg. Res. 1999. — Vol.82. -P.156−162.
  138. Inhibition of matrix metalloproteinases blocks lethal hepatitis- and apoptosis induced by tumor necrosis factor and allows safe antitumor therapy / B. Wielockx, K. Lannoy, S. D. Shapiro et al. // Nat. Med. -2001.-Vol. 7.-P: 1202−1208.
  139. Inhibitory effect of tumor cell* derived lactic acid on human T cells / K. Fischer, P. Hoffmann, S. Voelkl // Blood. 2007. — Vol.109, N 9. — P.3812−3819.
  140. Cell. Mol. Life Sci. -2000. Vol. 57. -P.1600−1624., 229
  141. Jiang, Y. Complex roles of tissue inhibitors of metalloproteinases in cancer / Y. Jiang, I. D. Goldberg, Y. E. Shi // Oncogen. 2002. — Vol. 21. — P.2245−2252.
  142. Kerbel, R. S. Growth dominance of the metastatic cancer cell: cellular andmolecular aspects / R. S. Kerbel // Adv. Cancer Res. — 1990. — Vol. 55. — P. 87−132.
  143. Ki67, p53 and cyclin D1 in the squamous cell carcinoma of head and neck / W. Golusiriski, P. Golusinski, J. Stanczak, J. Klosin // Otolaryngol Pol. -2004. Vol.58, N 4. — P.777−784.
  144. Kleiner, D.E. Matrix metalloproteinases and metastasis/ D.E. Kleiner, W.G. Stetler-Stevenson // Cancer Chemother Pharmacol. 1999. — Vol. 43. — P. 42−51.
  145. Kleiner, D.E. Structural biochemistry and activation of matrix metalloproteinases / D.E. Kleiner, W.G. Stetler-Stevenson // Curr Opinion Cell Biol. 1993. — Vol. 5. — P. 891−895.
  146. Laramore, G.E. Tumors of Head and Neck / G.E. Laramore, M.D. Coltrera, J.H. Karen // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Rubin Ph. -Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. P. 405−461.
  147. Lee, M.H. Matrix metalloproteinases at a glance / M. H. Lee, G. Murphy // J Cell Science. 2004. — Vol. 117(Pt 18). — P. 4015−4016.
  148. Li, G. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 inhibits apoptosis of human breast epithelial cells / G. Li, R. Fridman, H.R. Kim // Cancer Res. 1999. -Vol. 59.-P. 6267−6275.
  149. Cell. 1991. — Vol. 64. — P. 327.
  150. Liotta, L.A. The microenvironment of the tumour-host interface / L.A. Liotta, E.C.Kohn // Nature. 2001. — Vol. 411. — P. 375−379.
  151. Localization of matrix metalloproteinase MMP-2 to the surface of invasive cells by interaction withintegrin av (33 / P. C. Brooks, S. Stromblad, L. C. Sanders et al. // Cell. 1996. — Vol. 85. -P.683−693.
  152. Lukashev, M.E. ECM signalling: orchestrating cell behaviour and misbehaviour / M.E. Lukashev, Z. Werb // Trends. Cell Biol. 1998. — Vol. 8. -P.437−441.
  153. Lynch C.C. Matrix metalloproteinases in tumor-host cell communication / C.C. Lynch, L.M. Matrisian // Differentiation. 2002. — Vol. 70. — P. 561 573.
  154. Macrophagederived metalloelastase is responsible for the generation of angiostatin in Lewis lung carcinoma / Z. Dong, R. Kumar, X. Yang, I.J. Fidler / Cell. 1997. — Vol.88. — P. 801−803.
  155. Mammary carcinoma cells overrexpressing tissue inhibitor of metalloproteinases-1 show enhanced vascular endothelial growth factor expression / H. Yoshiji, S. R. Harris, E. Raso et al. // Int. J.Cancer. -1998.-Vol. 75.-P. 81−87.
  156. Mannello F. Tissue inhibitors of metalloproteinases and programmed cell death: Conundrums, controversies and potential implications / F. Mannello, G. Gazzanelli // Apoptosis. 2001. — Vol. 6, N 6. — P.479−482.
  157. Marcial V.A. Radiation therapy alone or in combination with surgery on head and neck cancer / V.A. Marcial, T.F. Pajak // Cancer. 1985. — Vol.55, N 9. — P.2259−2265.
  158. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung injury / Q. Li, P.W. Park, C.L. Wilson, W.C. Parks//Cell.-2002.-Vol. 111.-P. 635−646.
  159. Matrix metalloproteinase-2 and -9 activities correlate with the disease-free survival of oral squamous cell carcinoma patients / C. W. Yorioka, R. D. Coletta, F. Alves et al. // Int J Oncol. 2002. — Vol. 20, N 1. — P. 189−194.
  160. Matrix metalloproteinase-2 concentrations in squamous cell carcinoma of the head and neck and its clinical significance / R. Kawata, T. Shinomiya, N. Yasuda et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1996. — Vol. 99, N 2. -P. 299−305.
  161. Matrix metalloproteinase-2 is required for the switch to the angiogenic phenotype in a tumor model / J. Fang, Y. Shing, D. Wiederschain et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol.97. — P.3884−3889.
  162. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis / G. Bergers, R. Brekken, G. McMahon et al. // Nat. Cell Biol. 2000. — Vol.2. — P.73 7−744.
  163. Matrix metalloproteinases as insulin-like growth factor binding protein-degrading proteinases / J.L. Fowlkes, K.M. Thrailkill, D.M. Serra // Prog Growth Factor Res. 1995. — Vol.6. — P.255−263.
  164. Matrix metalloproteinases in cancer: from new functions to improved inhibition strategies / A. R. Folgueras, A. M. Pendas, L. M. Sanchez et al. // Int J Dev Biol. 2004. — Vol.48, N 5−6. — P.411−424.
  165. Matrix metalloproteinases in human melanoma / U.B. Hofmann, J.R. Westphal, G.N. Van Muijen, D.J. Ruiter // J Invest Dermatol. 2000. — Vol. 115, N 3. — P.337−344.
  166. Matrix metallo-proteinases: A review / H. Birkedal-Hansen, W.G.I. Moore, M.K. Bodden // Crit Rev Oral Biol Med. 1993. — Vol.4. — P.197.
  167. Matrix-Metallo-Proteinases and their tissue inhibitors in radiation-induced lung injury / K. Yang, J. Palm, J. Konig et al. // Int J Radiat Biol. 2007. -Vol. 83, N 10.-P. 665−676.
  168. McCaw A. P. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling / A. P. McCaw, A.J. Ewald, Z. Werb // Nat Rev Mol Cell Biol. -2007. Vol. 8, N 3. — P. 221−233.
  169. MCF7 mammary cancer cells respond to bFGF and internalize it following its release from extracellular matrix: a permissive role of cathepsin / P. Briozzo, J. Badet, F. Capony et al. // D. Exp Cell Res. 1991. — Vol. 194. -P.252−259.
  170. Membrane-type matrix metalloproteinase (MT-MMP) gene is expressed in stromal cells of human colon, breast, and head and neck carcinomas / A. Okada, J.P. Bellocq, N. Rouyer et al. // Proc Natl Acad Sei USA. 1995. -Vol. 92.-P. 2730−2734.
  171. Metaanalysis of the significance of matrix metalloproteinases for lymph node disease in pations with head and neck squamous cell carcinoma / S. Wiegand, A. A. Dunne, H. H. Muller et al. // Cancer. 2005. — Vol. 104. -P. 94−100.
  172. Metastatic potential correlates with enzymatic degradation of basement membrane collagen / L.A. Liotta, K. Tryggvason, S. Garbisa et al. // Nature. -1980.-Vol. 284.-P. 67. «
  173. Microarray analysis of replicative senescence / D.N. Shelton, E. Chang, P. S. Whittier et al. // Curr. Biol. 1999. — Vol. 9. — P. 939−945.
  174. Mignatti P. Biology and biochemistry of proteinases in tumor invasion / P. Mignatti, D.B. Rifkin // Physiol Rev. 1993. — Vol. 73. — P. 161.
  175. Mignatti P. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis / P. Mignatti, D.B. Rifkin // Enzyme Protein. 1996. — Vol. 49. -P.l 17−137.
  176. Mitsiades N. Matrix metalloproteinase-7-mediated cleavage of Fas ligand protects tumor cells from chemotherapeutic drug cytotoxicity / N. Mitsiades, W. H. Yu, V. Poulaki et al. // Cancer Res. 2001. — Vol. 61. — P. 577−581.
  177. MMP and TIMP gene expression in head and neck squamous cell carcinomas and adjacent tissues / B. Birkedal-Hansen, Z.P. Pavelic, J.L. Gluckman et al. // Oral Dis. 2000. — Vol.6, N 6. — P.376−382.
  178. MMP-9 supplied by bone marrow-derived cells contributes to skin carcinogenesis / L.M. Coussens, C.L. Tinkle, D. Hanahan, Z. Werb. // Cell. -2000.-Vol. 103. -P.481−490.
  179. Modulation of tumor cell growth in vivo by extracellular matrix metalloproteinase inducer / J.R. Newman, I.A. Bohannon, W. Zang et al. // Arch. Otolaringol. Head Neck Surg. 2008. — Vol. 134. — P.1218−1224.
  180. Muller D. Increased stromelysin 3 gene expression is associated with increased local invasiveness in head and neck squamous cell carcinomas / D. Muller, C. Wolf, J. Abecassis // Cancer Res. 1993. — Vol. 53. — P.165−169.
  181. Multidrug resistance and malignancy in human osteosarcoma / K. Scotlandi, M. Serra, G. Nicoletti et al. // Cancer Res. 1996. — Vol. 56. — P. 24 342 439.
  182. Muramatsu T. Basigin (CD147): a multifunctional transmembrane protein involved in reproduction, neural function, inflammation and tumor invasion / T. Muramatsu, T. Miyauchi // Histol Histopathol. 2003. — Vol. 18. — P. 981−987.
  183. Murphy A.N. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 inhibits bFGF-induced human microvascular endothelial cell proliferation / A.N. Murphy, E.J. Unsworth, W.G. Stetler-Stevenson // Journal of Cellular Physiology. -1993.-Vol. 157.-P. 351−358.
  184. Ogata Y. Matrix metalloproteinase 3 (stromelysin) activates the precursor for the human matrix metalloproteinase 9 / Y. Ogata, J .J. Enghild, H. Nagase // J Biol Chem. 1992. — Vol. 267. — P. 3581.
  185. Oral Cavity, Pharynx and Larynx Cancer / J.L. Lefebvre, E. Lartigau, A. Kara, J. Sarini // Prognostic Factors in Cancer / Ed. M. K. Gospodarowicz et al. 2 ed. — New York: A. John Wiley and sons, 2001.-P.151−166.
  186. Ortega N. New functional roles for non-collagenous domains of basement membrane collagens / N. Ortega, Z. Werb // J Cell Sci. 2002. — Vol. 115. — P. 4201−4214.
  187. Overall C.M. Discovery of chemokine substrates for matrix metalloproteinases by exosite scanning: a new tool for degradomics / C.M. Overall, G.A. McQuibban, I. Clark-Lewis // Biol Chem. 2002. — Vol. 383. -P. 1059−1066.
  188. Overexpression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in multidrug resistant cancer cells / J. M. Yang, Z. Xu, H. Wu et al. // Mol Cancer Res. 2003. — Vol. 6. — P. 420−427.
  189. Paleri, V. TNM classification of malignant tumours 7th edition: what’s new for head and neck? / V. Paleri, H. Mehanna, R. G. // Wight. Clin Otolaryngol. 2010. — Vol. 35, N 4. — P. 270−272.
  190. Patterson B.C. Angiostatin-converting enzyme activities of human matrilysin (MMP-7) and gelatinase B/type IV collagenase (MMP-9) / B.C. Patterson, Q.A. Sang // J Biol Chem. 1997. — Vol. 272. — P. 28 823.
  191. Perez-Martinez L. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 promotes neuronal differentiation by acting as an anti-mitogenic signal / L. Perez-Martinez, D.M. Jaworski // Journal of Neuroscience. 2005. — Vol. 25. — P.4917−4929.
  192. Perez-Ordonez B. Molecular biology of squamous cell carcinoma of the head and neck / B. Perez-Ordonez, M. Beauchemin, R. C. K. Jordan // J Clin Pathol. 2006. — Vol. 59. — P. 445−453.
  193. Pignon J.P. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck scumous — cell carcinoma: three meta analyses of updated individual date. MACH-NC Collaborative Group / J.P. Pignon, J. Bourhis, C.
  194. Domenge, L. Designe / Lancet. 2000. — Vol.355, N 9208. — P.949−955.236
  195. Predictive factors of tumor shrinkage and histological regression in patients who received preoperative radiotherapy for rectal cancer / T. Suzuki, S. Sadahiro, M. Fukasawa et al. / Jpn J Clin Oncol. 2004. — Vol. 34, N 12. -P. 740−746.
  196. Prognostic value of MMP -2, -9 and TIMP -1,-2 immunoreactive protein at the invasive front in advanced head and neck squamous cell carcinomas / C. Ondruchka, P. Buhtz, C. Motsch et al. // Pathol. Res. Pract. 2002. -Vol.198, N 8. -P.509−515.
  197. Prognostic value of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in plasma of patients with gastric cancer / T. Yoshikawa, A. Tsuburaya, O. Kobayashi et al. // Cancer Lett. 2000. — Vol. 151. — P. 81−86.
  198. Prospective study of a panel of tumor markers as prognostic factors in patients with squamous cell carcinoma of head and neck / D. Kandiloros, A. Eleftheriadou, T. Chalastras et al. // Med Oncol. — 2006. -Vol. 23, N4.-P. 463−470.
  199. Przybylo J.A. Matrix metalloproteinase-induced epithelial-mesenchymal transition: tumor progresson at Snail’s pace / J.A. Przybylo, D.C. Radisky // Int J. Biochem. Cell. Biol. 2007. — Vol. 39. — P. 1082−1088.
  200. Raclb and reactive oxygen species mediate MMP-3-induced EMT and genomic instability / D.C. Radisky, D.D. Levy, L.E. Littlepage et al. // Nature. 2005. — Vol. 436. — P. 123−127.
  201. Radiation Therapy to a Primary Tumor Accelerates Metastatic Growth in237
  202. Mice / K. Camphausen, M.A. Moses, W.-D. Beecken et al. // Cancer Research. 2001. — Vol.61. — P. 2207−2211.
  203. Radiation to Stromal Fibroblasts Increases Invasiveness of Pancreatic Cancer Cells through Tumor-Stromal Interactions / K. Ohuchida, K. Mizumoto, M. Murakami et al. // Cancer Research. 2004. — Vol. 64. — P. 3215−3222.
  204. Ray J.M. The role of matrix metalloproteases and their inhibitors in tumour invasion, metastasis and angiogenesis / J.M. Ray, W.G. Stetler-Stevenson // Eur Respir J. 1994. — Vol. 7. — P. 2062.
  205. Regulation of CD 147 cell surface expression: involvement of the proline residue in the CD 147 transmembrane domain I V. Yurchenko, T. Pushkarsky, J. H. Li et al. // J Biol Chem. 2005. — Vol. 280. — P. 17 013−17 019.
  206. Ruiz S. CD 147 Inhibits the Nuclear Factor of Activated T-cells by Impairing Vavl and Racl Downstream Signaling / S. Ruiz, A. CastroCastro, X. R. Bustelo // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283. — P.5554−5566.
  207. Rundhaug J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis / J.E. Rundhaug // J.Cell. Mol. 2005. — Vol. 9, N 2. — P. 267−285.
  208. Ruokolainen H. Expression of matrix metalloproteinase-9 in head and neck squamous cell carcinoma: a potential marker for prognosis / H. Ruokolainen, P. Paakko, T. Turpeenniemi-Hujanen // Clin Cancer Res. 2004. — Vol. 10. -P.3110−3116.
  209. Ruokolainen H. Serum matrix metalloproteinase-9 in head and neck' squamous cell carcinoma is a prognostic marker / H. Ruokolainen, P. Paakko, T. Turpeenniemi-Hujanen // Int J Cancer. 2005. — Vol. 116, N 3. -P. 422−427.
  210. Salo T. Purification and characterization of a murine basement membrane collagendegrading enzyme secreted by metastatic tumor cells / T. Salo, L.A. Liotta, K. Tiyggvason // J Biol Chem. 1983. — Vol. 258. — P. 3058.
  211. Schmidt M. Proteolytic patterns of head and neck squamous cell carcinoma / M. Schmidt, C. Polednik, F. Hoppe // Eur Arch Otorhinolaryngol. 1999. — Vol. 256, N 7. — P. 346−350.
  212. Seiki M. Membrane-type 1 matrix metalloproteinase: a key enzyme for tumor invasion / M. Seiki // Cancer Lett. 2003. — Vol. 194, N 1. — P. 111.
  213. Serum levels of matrix metalloproteinase-2 and -9 in patients with head and neck squamous cell carcinoma / F. Riedel, K. Gotte, J. Schwalb, K. Hormann // Anticancer Res. 2000. — Vol. 20, N 5A. — P.3045−3049.
  214. Serum Prognostic Markers in Head and Neck Cancer / F. Meyer, E. Samson, P. // Clin Cancer Res. 2010. — Vol. 16. — P. 1008−1015.
  215. Shah, J. P. Current concepts in management of oral cancer — surgery / J. P. Shah, Z. Gil // Oral Oncol. 2009. — Vol. 45, N 4−5. — P. 394−401.
  216. Shp-l mediates the antiproliferative activity of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human microvascular endothelial cells / D.W. Seo, H. Li, C.K. Qu et al. // Journal of Biological Chemistry. 2006. -Vol. 281.-P. 3711−3721.
  217. Sternlicht, M.D. The matrix metalloproteinase stromelysin-1 acts as a natural mammary tumor promoter / M. D. Sternlicht, M. J. Bissell, Z. Werb // Oncogene. 2000. — Vol. 19, N 8. — P. 1102−1113.
  218. Stetler-Stevenson, W. G. Matrix metalloproteinases and tumor invasion: from correlation and causality to the clinic / W.G. Stetler-Stevenson, R. Hewitt, M. Corcoran // Semin Cancer Biol. 1996. — Vol. 7. — P. 147 142.
  219. Stetler-Stevenson, W. G. The tumor microenvironment: regulation by MMP-independent effects of tissue inhibitor of metalloproteinases-2 / W. G. Stetler-Stevenson // Cancer Metastasis Rev. 2008. — Vol. 27, N 1. — P. 57−66.
  220. Stetler-Stevenson, W. G. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) has erythroid-potentiating activity / W. G. Stetler-Stevenson, N. Bersch, D.W. Golde // FEBS Lett. 1992. — Vol. 296. — P. 231−234.
  221. Stewart, B.W. World Cancer Report / B.W. Stewart, P. Kleihues. -Geneva: International Agency for Research on Cancer, 2003. — P.232−236.
  222. Stimulation of mammary tumorigenesis by systemic tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 4 gene delivery / Y. Jiang, M. Wang, M.Y. Celiker // Cancer Res. -2001. Vol.61. -P.2365−2370.
  223. Stimulation of matrix metalloproteinase production by recombinant extracellular matrix metalloproteinase inducer from transfected Chinese hamster ovary cells / H. Guo, S. Zucker, M-.K. Gordon // J Biol Chem. -1997.- Vol.272. -P.24−27.
  224. Stricklin, G.P. Physiological relevance of erythroid-potentiating activity of TIMP / G. P. Stricklin, H.G.Welgus // Nature. 1986. — Vol. 321. -P.628.
  225. Structure of the catalytic domain of fibroblast collagenase complexed with an inhibitor / B. Lovejoy, A. Cleasby, A.M. Hassell et al. // Science. 1994. -Vol. 263.-P.375.
  226. Sublethal Irradiation Promotes Migration and Invasiveness of Glioma Cells / C. Wild-Bode, M. Weller, A. Rimner et al. // Cancer Research. 2001. -Vol.61.-P. 2744−2750.
  227. Sun, J. Regulation of MMP-1 and MMP-2 production through CD147/extracellular matrix metalloproteinase inducer interactions / J. Sun, M.E. Hemler // Cancer Res. 2001. — Vol.61. — P.2276−2281.
  228. Tang, W. Links between CD 147 function, glycosylation, and caveolin-1 / W. Tang, S. B. Chang, M. E. Hemler // Mol Biol Cell. 2004. — Vol. 15. — P.4043−4050. '
  229. The alpha 3 beta 1 integrin is associated with mammary carcinoma cell metastasis, invasion, and gelatinase B (MMP-9) activity / M. Morini, M. Mottolese, N. Ferrari et al. // Int J Cancer. 2000. — Vol. 87. — P. 336−342.
  230. The human tumor cell-derived collagenase stimulatory factor (renamed EMMPRIN) is a member of the immunoglobulin superfamily / C. Biswas, Y. Zhang, R. DeCastro et al // Cancer Res. 1995. — Vol.55. — P.434−439.
  231. The impact of squamous cell carcinoma (SCC) antigen in patients with advanced cancer of uterine cervix treated with (chemo-)radiotherapy / O. Micke, F. Bruns, U. Schafer // Anticancer Res. 2005. — Vol. 25, N 3 A. — P. 1663−1666.
  232. The metalloproteinase matrilysin proteolytically generates active soluble Fas ligand and potentiates epithelial cell apoptosis / W.C. Powell, B. Fingleton, C. L. Wilson et al. // Curr. Biol. 1999. — Vol. 9. — P.1441−1447.
  233. The MRC OX-47 antigen is a member of the immunoglobulin superfamily with an unusual transmembrane sequence / S. Fossum, S. Mallett, A.N. Barclay // Eur J Immunol. 1991. — Vol. 21. — P.671−679.
  234. The multidrug transporter P-glycoprotein: a mediator of melanoma invasion? / M. Colone, A. Calcabrini, L. Toccacieli et al. / J Invest Dermatol. 2008. — Vol. 128, N 4. — P.957−971.
  235. The osteoclast-associated protease cathepsin K is expressed in human breast carcinoma / A.J. Littlewood Evans, G. Bilbe, W.B. Bowler et al. // Cancer Res. 1997. — Vol. 57. — P. 5386−5390.
  236. The significance of epidermal growth factor receptor and matrixmetalloproteinase-3 in squamous cell carcinoma of the oral cavity / J.242
  237. Kusukawa, H. Harada, I. Shima et al. // Eur J Cancer B Oral Oncol. 1996. -Vol. 32B.- P. 217−221.
  238. TIMP-1 alters susceptibility to carcinogenesis / J.S. Rhee, R. Diaz, L. Korets et al. // Cancer Research. 2004. — Vol. 64. — P. 952−991.
  239. TIMP-1 inhibits microvascular endothelial cell migration by MMP-dependent and MMP-independent mechanisms / T. Akahane, M. Akahane, A. Shah et al. // Experimental Cell Research. 2004. — Vol. 301. -P.158−167.
  240. TIMP-2 mediated inhibition of angiogenesis: an MMP-independent mechanism / D.W. Seo, H. Li, L. Guedez et al. // Cell. 2003. — Vol. 114. — P. 171−180.
  241. TIMP-3 binds to sulfated glycosaminoglycans of the extracellular matrix / W. H. Yu, S. Yu, Q. Meng et al. // Journal of Biological Chemistry. 2000. — Vol. 275.-P. 31 226−31 232.
  242. TIMP-3 is a potent inhibitor of aggrecanase 1 (ADAM-TS4) and aggrecanase 2 (ADAM-TS5) / M. Kashiwagi, M. Tortorella, H. Nagase, K. Brew // J Biol Chem. 2001. — Vol.276, N 16. — P. 12 501−12 504.
  243. TIMPs as multifacial proteins / E. Lambert, E. Dasse, B. Haye // Critical Reviews in Oncology Hematology. 2004. — Vol. 49, N 3. — P. 187−198.
  244. Tissue inhibitor of metalloprotease (TIMP)-l and proliferative behaviour of clonal breast cancer cells / C. Luparello, G. Avanzato, C. Carella, I. Pucci-Minafra // Breast Cancer Res Treat. 1999. — Vol. 54. — P. 235−244.
  245. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 alters the tumorigenicity of Burkitt’s lymphoma via divergent effects on tumor growth and angiogenesis / L. Guedez, A.J. McMarlin, D.W. Kingma et al. // Am. J.Pathol. 2001. — Vol. 158. -P.1207−1215.
  246. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 stimulates mesenchymal growth and regulates epithelial branching during morphogenesis of the rat metanephros / J. Barasch, J. Yang, J. Qiao et al. // J Clin Invest. 1999. -Vol. 103. -P.1299−1307.
  247. Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 induces a Fas-associated death domain-dependent type II apoptotic pathway / M. Bond, G. Murphy, M.R. Bennett et al. // J Biol Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 13 787−13 795.
  248. Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 induces apoptosis in melanoma cells by stabilization of death receptors / M. Ahonen, M. Poukkula, A.H. Baker et al.//Oncogene. 2003.-Vol. 22. P.2121−2134.
  249. Tissue inhibitors of metalloproteinase 2 inhibits endothelial cell migration through increased expression of RECK / J. Oh, D.W. Seo, T. Diaz et al. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64, N 24. — P. 9062−9069.
  250. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions / D.E. Gomez, D.F. Alonso, H. Yoshiji, U.P. Thorgeisson // Eur J Cell Biol. 1997. — Vol.74. — P. l 11−122.
  251. TNM Classification of malignant tumors, UICC International Union against Cancer, 5th edition. New York: Willey-Liss. Inc., 1997. — 230 p.
  252. Bartolazzi, C. Cerboni, M.R. Nicotra, et al. // Int J Cancer. 1994. -Vol.58.-P.488−491.
  253. Transmembrane/cytoplasmic domain-mediated membrane type 1-matrix metalloprotease docking to invadopodia is required for cell invasion / H. Nakahara, L. Howard, E.W. Thompson et al. // Proc Natl Acad Sci USA. -1997. Vol. 94. — P. 7959−7964.
  254. Treatment of multidrug resistant (MDR1) murine leukemia with P-glycoprotein substrates accelerates the course of the disease / J. M. Yang, G. Y. Yang, D. J. Medina et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -Vol. 266.-Vol. 167−173.
  255. Tumor cell alpha3betal integrin and vascular laminin-5 mediate pulmonary arrest and metastasis / H. Wang, W. Fu, J. H. Im et al. // J Cell Biol 2004. Vol. 164. — P. 935−941.
  256. Tumor cell-derived collagenase-stimulatory factor increases expression of interstitial collagenase, stromelysin, and 72-kDa gelatinase / H. Kataoka, R. DeCastro, S. Zucker, C. Biswas // Cancer Res. 1993. — Vol. 53. — P. 31 543 158.
  257. Tumor collagenase stimulatory factor (TCSF) expression and localization in human lung and breast cancers / M. Polette, C. Gilles, V. Marchand et al. // J Histochem Cytochem. 1997. — Vol. 45. — P. 703−709.
  258. Tumor marker potential of serum matrix metalloproteinases in patients with head and neck cancer / C. Kuropkat, S. Plehn, U. Herz et al. // Anticancer Res. 2002. — Vol. 22, N 4. — P. 2221−2227.
  259. Tumor-derived EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) stimulates collagenase transcription through MAPK p38 / M. Lim, T. Martinez, D. Jablons et al. // FEBS Lett. 1998. — Vol. 441. — P.88−92.
  260. Tumorigenic potential of extracellular matrix metalloproteinase inducer / S. Zucker, M. Hymowitz, E. E. Rollo et al. // Am J Pathol. 2001. -Vol. 158.-P. 1921- 1928.
  261. Type I collagen degradation by invasive oral squamous cell carcinoma / B. L. Ziober, M. A. Turner, J. M. Palefsky et al. // Oral Oncol. 2000. -Vol. 36, N4.-P. 365−372.
  262. Tyrosine phosphorylation is crucial for growth signaling-by tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and TIMP-2) / K. Yamashita, M. Suzuki, H. Iwata, et al. // FEBS Lett. 1996. — Vol. 396. — P. 103 107.
  263. Up-regulation of CD 147 and matrix metalloproteinase-2, -9 induced by P-glycoprotein substrates in multidrug resistant breast cancer cells / Q.Q. Li, W.J. Wang, J.D. Xu et al. // Cancer Sei. 2007. — Vol. 98, N 11. — P. 1767.
  264. Vasculorgenic mimicry and tumor-cell plasticity / M.J.C. Hendrix, E.A. Seftor, A. R. Hess et al. // Nature Reviews Cancer. 2003. — Vol. 3. — P. 411−422.
  265. Visse, R. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of
  266. Metalloproteinases Structure, Function, and Biochemistry / R. Visse, H.
  267. Nagase // Circulation Research. 2003. — Vol. 92. — P. 827.246
  268. Vu, T. H. Matrix metalloproteinases: effectors of development and normal physiology / T. H. Vu, Z. Werb // Genes Dev. 2000. — Vol. 14, N. 17. — P. 2123−2133.
  269. Watanabe, M. Molecular mechanism of cell death by radiation / M. Watanabe, K. Suzuki, S. Kodama // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 2002.-Vol. 62, N10.-P. 540−544.
  270. Werb, Z. ECM and cell surface proteolysis: regulating cellular ecology/ Z. Werb // Cell 91. 1997. — P.43 9−442.
  271. Werner, J. A. The role of matrix metalloproteinases in squamous cell carcinomas of the head and neck / J. A. Werner, I. O. Rathcke, R. Mandic // Clin Exp Metastasis. 2002. — Vol. 19, N 4. — Vol. 275−282.
  272. West, M. D. Replicative senescence of human skin fibroblasts correlates with a loss of regulation and overexpression of collagenase activity / M. D. West, O. M. Pereira-Smith, J. R. Smith // Exp Cell Res. 1989. — Vol. 184, N l.-P. 138−147.
  273. Will, H. cDNA sequence and mRNA tissue distribution of a novel human matrix metalloproteinase with a potential transmembrane segment / H. Will- B. Hinzmann // Eur J Biochem. 1995. — Vol. 231. -P. 602−603.
  274. Wong, R. J. The role of the head and neck surgeon in contemporary multidisciplinary treatment programs for advanced head and neck cancer / R. J. Wong, J. P. Shah // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg.-2010.-Vol. 18, N2.-P. 79−82.
  275. Yan, L. Roles of the multifunctional glycoprotein, emmprin (basigin- CD 147), in tumour progression / L. Yan, S. Zucker, B. P. Toole // Thromb Haemost. 2005. — Vol. 93, N 2. — P. 199−204.
  276. Ylisirnio, S. Serum matrix metalloproteinases-2, -9 and tissue inhibitors of metalloproteinases-1, -2 in lung cancer: TIMP-1 as a prognostic marker / S. Ylisirnio, M. Hoyhtya, T. Turpeenniemi-Hujanen // Anticancer Res. 2000. — Vol. 20.-P. 1311- 1316.
  277. Yu, Q. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-p and promotes tumor invasion and angiogenesis / Q. Yu, I. Stamenkovic // Genes Dev. 2000. — Vol. 14. — P. 163−176.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!