Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Сравнительное изучение новых фотосенсибилизаторов на основе разработанных методических подходов в системе in vitro

Диссертация: Сравнительное изучение новых фотосенсибилизаторов на основе разработанных методических подходов в системе in vitro
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые, с применением этой методики, проведено сравнительное изучение новых оригинальных соединений (п=61): производных природного хлорофилла, а (пирофеофорбид а, хлорин ев и хлорин рв, пурпуринимиды), бактериохлорофилла, а (бактериопурпуринимиды), синтетических тетрагидрои тетраазапорфиринов (фталоцианины) с различными боковыми заместителями и центральными атомами металлов, и выявлено… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Молекулярные основы метода ФДТ
    • 1. 2. Фотосенсибилизаторы, применяемые в онкологии
    • 1. 3. Изучение фотосенсибилизаторов различных классов in vitro
  • Производные природного хлорофилла, а и бактериохлорофилла а
  • Синтетические тетрагидро- и тетраазапорфирины
    • 1. 4. Этапы и биологические модели при изучении фотосенсибилизаторов
    • 1. 5. Критерии оценки выживаемости клеток в экспериментах in vitro
    • 1. 6. Накопление и локализация фотосенсибилизаторов в опухолевых клетках
    • 1. 7. Пути гибели опухолевых клеток при ФДВ: некроз и апоптоз
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Разработка методических подходов к изучению новых экзогенных ФС в системе in vitro на опухолевых клетках человека
    • 3. 2. Изучение новых экзогенных фотосенсибилизаторов
      • 3. 2. 1. Производные природного хлорофилла а
        • 3. 2. 1. 1. Производные пирофеофорбида а
        • 3. 2. 1. 2. Производные хлорина
  • Производные хлорина е
  • Производные хлоринарв
    • 3. 2. 2. Производные природного бактериохлорофилла а
  • Производные бактериохлорина р
    • 3. 2. 3. Синтетические тетрагидропорфирины
    • 3. 2. 4. Тетраазапорфирины (фталоцианины)
  • Отрицательно заряженные производные фталоцианина
  • Положительно заряженные производные фталоцианина
    • 3. 3. Изучение внутриклеточной локализации ряда красителей методом КОМИРСИ
    • 3. 3. 1. Пурпуринимиды
    • 3. 3. 2. Отрицательно заряженные фталоцианины

Сравнительное изучение новых фотосенсибилизаторов на основе разработанных методических подходов в системе in vitro (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1.

Актуальность темы

.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — перспективное направление лечения злокачественных новообразований. В онкологии метод ФДТ эффективен при тяжелых дисплазиях, начальных поверхностно расположенных опухолях различной локализаций, первичного рака у больных с тяжелой сопутствующей патологией [9, 26, 60, 81, 90]. Используется интраоперационная ФДТ для лечения глубокорасположенных опухолей, профилактики рецидивов заболевания и улучшения результатов хирургического лечения, применяется внутритканевой вариант метода при местно распространенном и диссеминированном раке органов брюшной полости.

Сфера применения фотодинамической терапии не ограничивается онкологией. В настоящее время проходят исследования по использованию метода ФДТ при лечении псориаза, лишая, болезни Дариера, микозов [43, 44, 53, 95, 147], применяют в лечении длительно-незаживающих гнойных ран и трофических язв, при резистентности микроорганизмов к антибиотикам [4, 14, 15, 80, 114]. Продолжаются доклинические и клинические испытания метода в стоматологии [77, 88, 98], офтальмологии [6, 87], кардиологии [2, 3, 8, 99].

Как за рубежом, так и в России создан ряд лекарственных средств для ФДТ злокачественных новообразований («Фотофрин» (США), «Фотогем» (Россия), «Фотосенс» (Россия), «Радахлорин» (Россия), «Фотолон» (Беларусь), «Фотодитазин» (Россия), «Фоскан» (Великобритания)), характеризующихся высокой противоопухолевой эффективностью [10, 29, 96]. Однако используемые в настоящее время препараты имеют максимум поглощения в области 630 — 675 нм, где проницаемость биологических тканей незначительна и составляет не более 1 см, что ограничивает широкое использование метода ФДТ. Кроме того, наряду с высокой активностью, препараты на основе порфиринов и фталоцианинов обладают длительной кожной токсичностью. Создание и внедрение новых фотосенсибилизаторов, поглощающих в красной области спектра, может расширить сферу применения ФДТ. В настоящее время активно исследуются на экспериментальных моделях экзогенные фотосенсибилизаторы различных классов: производные фталоцианинов, хлоринов и бактериохлоринов [57,107, 149]. По мере накопления экспериментального и клинического материала были сформулированы основные требования к идеальному фотосенсибилизатору, включающие биологические, фотофизические и химико-технологические критерии. Прежде всего это: максимальное поглощение в спектральном диапазоне, где биологические ткани имеют наибольшее пропускание (красный и ближний ИК диапазоны);

— высокий квантовый выход синглетного кислорода;

— высокая селективность накопления в тканях злокачественных новообразований по сравнению с окружающими нормальными тканями;

— доступность получения или синтеза, однородный химический состав;

— стабильность при световом воздействии и хранении;

— сравнительно быстрая элиминация из организма;

— низкая токсичность (кожная и общая);

Параллельно с поиском новых фотосенсибилизаторов решаются вопросы расширения выбора оптимальных режимов светового воздействия [11].

Во многом успех этих направлений обусловлен развитием экспериментальной ФДТ и, в частности, исследованиями в системе in vitro, в рамках которого могут быть решены ряд вопросов, касающихся поиска веществ, обладающих фототоиндуцированной противоопухолевой 6 активностью, а также изучение механизма действия этих соединений на клеточном уровне и отбор наиболее перспективных из них для дальнейшего изучения в системе in vivo.

К настоящему времени синтезированы десятки веществ как природного, так и синтетического происхождения, относящихся к различным классам (хлоринов, бактериохлоринов, фталоцианинов и др.), которые, благодаря своим структурным особенностям, физико-химическим и фотофизическим свойствам, могут рассматриваться как перспективные фотосенсибилизаторы для диагностики и терапии онкологических заболеваний. Однако сравнение и выбор наиболее перспективных соединений представляют большие сложности вследствие отсутствия единой методологии их изучения в системе in vitro.

В связи с этим, актуальной задачей на сегодняшний день является не только поиск фотосенсибилизаторов с улучшенными свойствами, но и разработка системы скрининга новых субстанций для ФДТ, позволяющая адекватно оценивать свойства красителей, сравнивать их и отбирать наиболее перспективные соединения для дальнейшего исследования.

2. Цели и задачи.

Целью настоящей работы является сравнительное изучение и отбор активных экзогенных фотосенсибилизаторов в системе in vitro на основе разработанной методики скрининга.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Разработать методику скрининга, включающую анализ физико-химических, фотофизических и биологических свойств фотосенсибилизаторов.

2. Разработать мультипараметрическую систему адекватной оценки фотоиндуцированной противоопухолевой активности фотосенсибилизаторов относительно опухолевых клеток различного гистогенеза, используя 7 официнальные препараты «Фотогем», «Фотосенс», «Радахлорин».

3. Изучить растворимость и стабильность (без светового воздействия и при облучении) соединений различных классов в бесклеточной среде с применением абсорбционного и флуоресцентного методов анализа.

4. Провести сравнительное исследование фотоиндуцированной активности новых производных природного хлорофилла, а и бактериохлорофилла а, синтетических тетрагидрои тетраазапорфиринов на опухолевых клетках человека в культуре. Оценить корреляцию между структурой фотосенсибилизаторов и их эффективностью при фотодинамическом воздействии (ФДВ).

5. По результатам изучения физико-химических, фотофизических и биологических свойств отобрать наиболее перспективные фотосенсибилизаторы для дальнейшего изучения in vivo.

6. Изучить внутриклеточную локализацию ряда красителей с целью выявления и идентификации внутриклеточных мишеней.

3. Научная новизна исследования.

Разработана методика скрининга фотосенсибилизаторов, включающая оценку их физико-химических и фотофизических свойств, а также фотоиндуцированной противоопухолевой активности с использованием мультипараметрической системы, позволяющей выявлять зависимость выраженности фототоксического эффекта от различных параметров.

Впервые, с применением этой методики, проведено сравнительное изучение новых оригинальных соединений (п=61): производных природного хлорофилла, а (пирофеофорбид а, хлорин ев и хлорин рв, пурпуринимиды), бактериохлорофилла, а (бактериопурпуринимиды), синтетических тетрагидрои тетраазапорфиринов (фталоцианины) с различными боковыми заместителями и центральными атомами металлов, и выявлено их значительное преимущество по эффективности при ФДВ in vitro и физико8 химическим свойствам передмодифицированными аналогами. Показана вариабельность фотоиндуцированной цитотоксичности соединений в зависимости от природы боковых заместителей.

Впервые проведено сравнительное изучение внутриклеточной локализации производных хлорина рв и фталоцианинов и показана ее зависимость от химической структуры и физико-химических свойств соединений.

4. Практическая значимость.

Разработанная и апробированная многопараметрическая система оценки эффективности новых соединений in vitro позволяет эффективно отбирать перспективные фотосенсибилизаторы и, таким образом, существенно снижать затраты на проведение дальнейших скрининговых исследований in vivo. С использованием данной системы по совокупности свойств и технологичности получения выбраны перспективные красители из классов хлорина ре, бактериохлорина и фталоцианина для дальнейшего изучения противоопухолевой эффективности в системе in vivo. Производные фталоцианина явились основой для создания препаратов «Фталосенс-лио» и «Холосенс-лио», предназначенных для ФДТ злокачественных новообразований, доклиническое изучение которых завершено к настоящему моменту. Результаты исследований включены в «Методические указания по изучению фотоиндуцированных противоопухолевых свойств фармакологических веществ и лекарственных средств» для издания в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под редакцией Р. У. Хабриева.

5. Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции ФГБУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» Минздравсоцразвития России 6 сентября 2012 г.

6. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 8 в журналах, рекомендованных ВАК. По теме диссертации получен патент РФ: «Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии» (№ 2 282 646, per. 27.08.2006), поданы заявки на патенты № 2 012 105 449 и № 2 012 105 450 от 17.02.2012.

7. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Список литературы

включает 163 источника. Работа содержит 49 рисунков, 25 таблиц.

выводы.

1. Разработанная методика скрининга новых экзогенных фотсенсибилизаторов in vitro включает два этапа: 1-й — изучение физико-химических и фотофизических свойств фотосенсибилизаторов с целью выявления красителей, растворимых в биосовместимых средах и устойчивых как без воздействия, так и при облучении- 2-й — оценка фотоиндуцированной противоопухолевой активности соединений с применением мультипараметрической системы с целью отбора наиболее эффективных красителей для дальнейшего изучения при ФДТ in vivo.

2. Оригинальная мультипараметрическая система изучения эффективности фотосенсибилизаторов при ФДВ позволяет адекватно оценивать и сравнивать их по фотоиндуцированной противоопухолевой активности, а также выявлять зависимости выраженности фотоиндуцированного цитотоксического эффекта от концентрации соединений в среде инкубации, времени инкубации соединения с клетками до светового воздействия, дозы света, присутствия фотосенсибилизатора в среде во время облучения, от его удаления перед облучением.

3. На первом этапе скрининга в результате изучения физико-химических свойств из 70 производных природных хлорофилла, а и бактериохлорофилла а, синтетических тетрагидрои тетраазпорфиринов выявлено 61 соединение, характеризующееся хорошей растворимостью в биосовместимых гидрофильных и амфифильных средах, из которых стабильность в темновых условиях в бесклеточной среде в динамике проявляли 59 красителей. При оценке фотофизических свойств выявлено, что 50% фотосенсибилизаторов оказались фотонеустойчивыми.

4. На втором этапе оценена фотоиндуцированная противоопухолевая активность 59 субстанций и показано, что эффективность соединений при.

ФДВ зависела от их химической структуры, природы боковых заместителей, центрального атома металла и увеличивалась в следующем.

101 ряду: сульфированные производные фталоцианина < синтетические тетрагидропорфирины «пурпуринимиды < бактериопурпуринимиды.

5. По сочетанию физико-химических, фотофизических и биологических свойств отобраны наиболее активные соединения и переданы для дальнейшего изучения в системе in vivo:

— из класса хлоринов — пурпуринимид с гидроксигруппой в имидном цикле (ИК50 равна 35±10 нМ, 715 нм);

— из класса производных природного бактериохлорофилла а:

— бактериопурпуринимид с гидроксильным заместителем в пирроле, А (ИК5о равна 30±10 нМ, 780 нм) и О-пропилоксимN-пропоксициклоимид (ИК50 равна 500±75 нМ, Хт^- 800 нм), из класса синтетических тетрагидропорфиринов: безметальное тетрабромидное и октабромидное производные (ИК50 равны 0,34±-0,07мкМ и 0,37±0,08 мкМ, Ящах- 765 нм, соответственно);

— из класса фталоцианинов — сульфированное безметальное производное и холиновое производное цинкового металлокомплекса (ИК5о равны 0,19±0,3 мкМ, Ащах" 665 и 692 нм и 0,3±0,08 мкМ, Я-шах- 685 нм, соответственно).

На основе стандартных субстанций безметального сульфированного и холинового производных фталоцианина разработаны препараты, получившие названия «Фталосенс-лио» и «Холосенс-лио», соответственно.

6. Сравнительная оценка внутриклеточной локализации пурпуринимидов и производного фталоцианина показала, что различия во внутриклеточном накоплении определялись химической структурой красителей и их физико-химическими свойствами. Пурпуринимиды накапливались в клеточных органеллах (аппарате Гольджи, митохондриях, липидных каплях), а отрицательно заряженные производные фталоцианина — в плазматической мембране и цитоплазме опухолевых клеток. Накопление фотосенсибилизаторов в аппарате Гольджи и митохондриях ассоциировано с высокой фотоиндуцированной активностью in vitro.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Сравнительное изучение новых фотосенсибилизаторов рекомендуется начинать с изучения физико-химических свойств соединений, включающего определение растворимости в биосовместимых средах с учетом гидрофильности, амфифильности и гидрофобности соединений, выбор оптимального растворителя, оценку и отбор наиболее стабильных в растворах без воздействия светом в динамике и при облучении.

2. В биологических тестах целесообразно начинать исследования с выбора клеточной линии и посевной концентрации, при которой опухолевые клетки на момент воздействия находятся в логарифмической фазе роста. При первичной оценке фотоиндуцированной активности соединений возможно ограничиться одной клеточной линией при варьировании концентраций соединений в широком диапазоне (от 5 нМ до 300 мкМ), временем до воздействия (от 30 минут до 6 часов), дозой света, облучением в присутствии фотосенсибилизатора в среде и с его удалением непосредственно перед воздействием для выявления активных красителей.

3. При расширенном скрининге рекомендуется использовать несколько клеточных линий (3−4 клеточные культуры) при варьировании тех же параметров, с целью выбора наиболее перспективных фотосенсибилизаторов для дальнейшего исследования in vivo.

4. При оценке фотоиндуцированной активности фотосенсибилизаторов целесообразно проводить эксперименты в трех повторах во избежание получения недостоверных результатов или некорректной их интерпретации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A., Себякнн Ю. Л., Миронов А. Ф. Синтез и изучение свойств О- и S- гликозилированных проиизводных пирофеофорбида all Биоорганическая химия. 2001. — V. 27. — № 2. — Р. 145−150.
  2. Е.Р., Кузьмин С. Г., Возовиков И. Н. Фотодинамические подходы к устранению и предотвращению атеросклеротических изменений в сосудах// Российский физиологический журнал. 2004. — № 5.-С.569−576.
  3. Е.Р., Ударцева О. О., Возовиков И. Н., Кузьмин С.Г., Тарарак
  4. М. Влияние фотодинамического воздействия на эндотелиальные клетки в модели in vitro// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. т. 149 (2).
  5. Ю.А., Терещенко A.B., Плахотний М. А., Юдина H.H., Соловьев Д. К. Фотодинамические эффекты в лечении гнойной язвы роговицы (клинические исследования)// Сибирский Консилиум медико-фармачевтический журнал. 2007. — № 3 (58). — С.55−58.
  6. Т.К., Касимов Э. М., Прокофьева М. И., Егоров А. Е., Егоров Е. А. Сочетание лазерной и фотодинамической терапии в лечении сосудистых заболеваний глаза// Клиническая офтальмология. -2002. — Т. 3. -№ 3.
  7. Н.В., Каплан М. А., Бродский P.A., Мардынская В. П. Сравнительная оценка эффективности фотосенсибилизаторов («Фотогем», «Фотосенс», «Фотодитазин») для ФДТ в экспериментальных условиях//.104
  8. Мат. IV Всерос. научно-практич. конф. «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 16—18 марта 2005 г.
  9. И.Н., Андреева Е. Р., Янцен Е. С., Кузьмин С. Г., Тарарак Э. М. Возможности использования фотодинамической терапии для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний//Кардиологический вестник. -2006. т.13- № 1.
  10. Ш. Х., Юсупов A.C. Плоскоклеточный рак кожи// «Практическая онкология». 2012. — Т. 13. — № 2. — С. 80−91
  11. A.B., Сорокатый А. Е., Ягудаев Д. М., Трухманов P.C. Фотодинамическая терапия. История метода и ее механизмы // Лазерная медицина. 2007. — т.11. — вып.З.
  12. A.B., Цыганова Г.И Аналитический обзор НИР, выполненных в 2006 году в учреждениях хдравоохранения РФ по проблемам лазерной медицины // Лазерная медицина. 2007. — т.11. — вып.4.
  13. М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии// «Практическая онкология».- 2007.- Т. 8.- № 4.- С. 204−210.
  14. В.Т. Опухолевый рост. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2007. -153с.
  15. В. А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей // Лазерная медицина. 2003. — Т.7. — Вып. 3−4. — С. 41−45.
  16. В. А. Фото динамическая терапия и NO-терапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза // Лазерная медицина. 2004. — Т.8. — Вып. 1−2. — С. 5−8.
  17. В. П., Хлудеев И. И., Зорина Т. Е. Роль белков и клеточных элементов в механизмах транспорта тетрапирольных фотосенсибилизаторов в крови//Биофизика.-2000.-Т.45, вып.2.-с.313−319.
  18. A.A. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения // Итогинауки и техники. Соврем. Проблемы лазерной физики. ВНИТИ. — 1990. -№ 3. — С. 63−135.
  19. A.A. Фотодинамическое действие и синглетный кислород/ТБиофизика. 2004. — т.49. — вып.2. — С.305−321.
  20. Культура животных клеток. Практическое руководство //Под ред. Р.Фрешни. М.: БИНОМ, 2011.
  21. Е.Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки (апоптоз)// М: «Медицина». 2001.
  22. И.Б., Беликов М. П., Сямичев М. П. Фотодинамическая терапия в офтальмологии// Москва. 2006. — С. 45−65.
  23. А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. — 1996. — № 8. — С. 32−40.
  24. А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для ФДТ рака // Итоги науки и техники. 1990. -т.З.-С. 5−63.
  25. Н.Б. Экспериментальное изучение нового фотосенсибилизатора «Фталосенс» для фотодинамической терапии злокачественных новообразований // Дис. на соиск. уч. ст. к.б.н. Москва, 2007.
  26. В. Е. Новый способ ФДТ в комплексном лечении глиальных опухолей головного мозга// Российский Биотерапевтический журнал. -2007. № 1. — т.6. — С.23.
  27. Онкология. Национальное руководство// Под ред. Чиссова В. И., Давыдова М. И. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008.
  28. В.Т., Лапченко A.C., Лапченко A.A., Гуров A.B., Кучеров А.Г. A.C. Современный взгляд на антимикробную фотодинамическую терапию// Вестник оториноларингологии. 2077. — № 3. — С. 4−6.
  29. В.Ю., Титова В. А. Фотодинамическая терапия с применением препарата Фотолон при плоскоклеточном раке различных локализаций // Росс, биотер. Журнал. 2007. — т.6. — № 1. — С.23.
  30. Р. Д. Синтез и изучение свойств гидроксилсодержащих циклоимидных производных хлорина рб II Дис. на соиск. уч. ст. к.х.н. -Москва, 2005
  31. A.C., Розенкранц A.A., Ахлынина Т. В. Направленный внутриклеточный транспорт фотосенсибилизаторов//Росс. хим. журнал -2004.-Т. 42.-С. 84−88.
  32. О.О., Андреева Е. Р., Гринаковская О. С., Баравкова Л. Б. Использование культивируемых клеток для изучения эффектов ФДВ// Цитология. 2008. — Т.50. — № 9. — С.827.
  33. О.Г., Сидоренко М. В. Модель сфероидообразования иее использование в онкологии// Экспериментальная онкология. 2001. — № 23.-С.23 6−241
  34. Цой A.M., Зайцева-Зотова Д.С., Марквичева Е. А. Микрокапсулированные мультиклеточные опухолевые сфероиды как новая модель для экспериментальной онкологии// Цитология. 2008. -Т.50. — № 9. — С.829.
  35. Е.Б., Степанова Н. В., Литинская Л. Л. Механизмы взаимодействия фотосенсибилизаторов с клетками (вклад лазерных и оптических методов исследования) // Итоги науки и техники. 1990. — Т.З. -С. 301−314.
  36. Abels С., Fickweiler S., Weiderer P., Baumler W. et Al. Indocyanine green (ICG) and laser irradiation induce photooxidation//Arch Dermatol Res. 2000. -V. 292(8).-P. 404−411.
  37. Ahmed S., Davoust E., Savoie H., Boa A.N., Boyle R.W. Thioglycosylated cationic porphyrins — convenient synthesis and photodynamic activity in vitro // Tetrahedron Letters. 2004. — V. 45 (31). — P. 6045−6047.
  38. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster Т.Н., Girotti A.W. et al. Photodynamic therapy of cancer: an update// CA Cancer J Clin. 2011. — V. 61(4).-P. 250−281.
  39. Ali S.M., Olivo M. Bio-distribution and subcellular localization of Hypericin and its role in PDT induced apoptosis in cancer cells// Int J Oncol. 2002. — V. -21(3).-P. 531−540.
  40. R.R., Downie G.H., Cuenca R., Ни X.H., Childs C., Sibata C. Photosensitizers in clinical PDT // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. -2004. № 1. — P.27−42.
  41. Aspiroz C., Fortuno Cebamanos В., Rezusta A. et. al. Photodynamic therapy for onychomycosis, case report and review of the literature//.Rev Iberoam Micol. 2011. — V. 28(4). — P. 191−193.
  42. Babilas P, Szeimies RM The use of photodynamic therapy in dermatology//G Ital Dermatol Venereol. 2010. -V.145(5). — P.613−630.
  43. Ball D.J., Mayhew S., Wood S.R., Griffiths J., Vernon D.I., Brown S.B. A comparative study of the cellular uptake and photodynamic efficacy of three novel zinc phthalocyanines of different charge. // Photochem Photobiol. 1999. -V. 69(3). -P.390−396.
  44. Bae S.M., Kim Y.W., Lee J.M., Namkoong S.E., Han S.J. et al. Photodynamic effects of Radachlorin on cervical cancer cells// Cancer Res Treat. 2004.- V. 36(6). — P. 389−394.
  45. Banfi S., Caruso E., Caprioli S. et al. Photodynamic effects of porphyrin and chlorin photosensitizers in human colon adenocarcinoma cells// Bioorganic& Medicinal chemistry. -2004. V. 12(18). -P. 4853−4860.
  46. Binder S., Kolarova H., Tomankova K., Bajgar R., Daskova A., Mosinger J. Phototoxic effect of TPPS4 and MgTPPS4 on DNA fragmentation of HeLa cells//Toxicol In Vitro. 2011. — V.25(6). — P. 1169−1172.
  47. Blinder KJ, Blumenkranz MS, Bressler NM et al. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy // Am J Ophthalmol. 2003. — Vol. 135. -No. 6.-P. 898−899.
  48. Borenfreund E, Babich H, Martin-Alguacil N. Rapid chemosensitivity assay with human normal and tumor cells in vitro// In Vitro Cell Dev Biol. 1990. -V. 26(11). P. 1030−1034.
  49. Calzavara-Pinton P., Rossi M.T., Sala R., Venturini M. Photodynamic antifungal chemotherapy// Photochem Photobiol. 2012. — V .88(3). — P. 512 522.
  50. Camerin M., Rodgers M.A., Kenney M.E., Jori G. Photothermal sensitization: evidence for the lack of oxygen effect on the photosensitizing activity // J. Photochem. Photobiol. Sei. 2005. — V. 4 (3). — P. 251−253.109
  51. Castro Pazos M, Pacheco-Soares C, Soares da Silva N, DaMatta RA, Pacheco MT. Ultrastructural effects of two phthalocyanines in CHO-K1 and HeLa cells after laser irradiation/ZBiocell. 2003. — V. 27(3). — P. 301−309.
  52. Chen J.Y., Mak N.K., Wen J.M. et al. A comparison of the photodynamic effects of temoporfin (mTHPC) and MC540 on leukemia cells: efficacy and apoptosis // J. Photochem. and Photobiol. 1998. — V. 68(4). — P. 2571−2580.
  53. Cheng J, Liang H. et al. Hematoporphyrin monomethyl ether-mediated photodynamic effects on THP-1 cell-derived macrophages//! Photochem Photobiol B. 2010. — V.101(l). — P. 9−15.
  54. Chiba K., Kawakami K., Tohyama K. Simultaneous evaluation og cell viability by red, VNN and crystal violet staining assays of the same cells// Toxicology in vitro. 1998. — № 12. — P.251−258.
  55. Chissov V., Vashakmadse L., Butenko A., Sokolov V. Er al Laparoscopic intraperitoneal photodynamic diagnosis (PDD) and photodynamic therapy (PDT) in oncology. // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2008.- V. 5 — № 1 -P. 86−87.
  56. Davila ML. Photodynamic therapy// Gastrointest Endosc Clin N Am. -2011. -V. 21(1).-P.67−79.
  57. Delaey EM, Obermueller R, Zupko I, De Vos D, Falk H, de Witte PA. In vitro study of the photocytotoxicity of some hypericin analogs on different cell lines//PhotochemPhotobiol.-2001.-V. 74(2).-P. 164−171.110
  58. Diez B, Ernst G, Teijo MJ, Batlle A, Hajos S, Fukuda H. Combined chemotherapy and ALA-based photodynamic therapy in leukemic murine cells// Leuk Res. 2012. — V. 36(9). — P. 1179−1184.
  59. Dougherty T.J., Gomer C.J. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer I.1998. V. 90 (12). — P. 889−905.
  60. Douillard S., Olivier D., Patrice T. In vitro and in vivo evaluation of Radachlorin® sensitizer for photodynamic therapy//Photochem Photobiol Sci. 2009. -V. 8(3). -P. 405−413.
  61. Durmu§ M, Ahsen V. Water-soluble cationic gallium (III) and indium (III) phthalocyanines for photodynamic therapy// J Inorg Biochem. 2010. — V. 104(3).-P. 297−309.
  62. Feofanov A., Grichine A., Karmakova T., Plyutinskaya A., Lebedeva V. et al. // Photochemistry and Photobiology. 2002. — V. 74. — P. 633−643.
  63. Feofanov A., Grichine A., Shitova L., Karmakova T., Yakubovskaya R. Intracellular distribution and states of a new anticancer agent teraftal as investigated with confocal Raman imaging technique// Asian J. Spectrosc.1999.-№ 3.-P. 23−31.
  64. Feofanov A., Karmakova T., Grichine A. Distribution and interactions of photosens in murine ehrlich carcinoma fluorescent spectral imaging approach // Conference on fluorescence microscopy and fluorescent probes. — 1999.
  65. Feofanov A., Sharonov G., Grichine A., Karmakova T., Pljutinskaya A. et al. Comparative study of photodynamic properties of 13,15-N-cycloimide derivatives of chlorinp6// Photochem. Photobiol.-2004. V.79. № 2.- P. 172 188.
  66. Fisher F., Maier-Borst W., Lorenz W. Photodynamic therapy as a tool for suppressing the haematogenous dissemination of tumour cells // J. Photochem. and Photobiol. 1998. — V. 43 (1). — P. 27−33.
  67. Foote C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation // J. Photochem. Photobiol. 1991. — V. 54. — P.659.
  68. Freshney R.I. Culture of animal cells//Wiley-liss, Fifth Edition. P. 360 373.
  69. Garcez A.S., Nunez S.C., Hamblin M.R., Ribeiro M.S. Antimicrobial effects of photodynamic therapy on patients with necrotic pulps and periapical lesion//J Endod. 2008. -V.34(2). -P. 138−142.
  70. Gillenwater A., Xu X.C., EINaggar A.K., dayman G.L., Lotan R. Expression of galectins in head and neck squamous cell carcinoma // Head Neck-J. Sci. Spec. 1996. — V. 18 (5). — P. 422 — 432.
  71. Giuliani F., Martinelli M., Cocchi A., Arbia D., Fantetti L., Roncucci G. Gold MH. Photodynamic therapy. //Curr Probl Dermatol. 2011. — V.42. -P. 181−192.
  72. Gold MH. Photodynamic therapy// Curr Probl Dermatol.- 2011. V.42. -P.181−192.
  73. Goodell T., Muller P. Photodynamic therapy: a novel treatment for primary brain malignancy//J Neurosci Nurs. 2001. — V.33(6). — P. 296−300.
  74. Haddad R, Blumenfeld A, Siegal A, Kaplan O, Cohen M, Skornick Y, Kashtan H. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma//Ann Surg Oncol. 1998. — V.5(3). — P. 241−247.
  75. Hao E., Jensen T. et al. Synthesis of porphyrin-carbohydrate conjugates using «click» chemistry and their preliminary evalution in human Hep2 cells // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2009. — V. 13. — P. 51−59.
  76. Herrera D. Photodynamic therapy for chronic periodontitis// Evid Based Dent.-201 l.-V. 12(3).- P. 78−79.
  77. Huang HF, Chen WZ, Chen YC, Lin DH, Lin XL. Killing effect of ZnPcH (l)-PDT on lymphoma cells// Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. -2009.-V. 17(3).-P. 588−591.
  78. Ikeda N., Usuda J., Kato H., Ishizumi T. et al. New aspects of photodynamic therapy for central type early stage lung cancer// Lasers Surg Med. 2011. — V. — 43(7). — P.749−754.
  79. Jori G. Photodynamic therapy of microbial infections: state of the art and perspectives// J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2006. — V.25. — P. 505−519.
  80. Juarranz A., Jaen P., Sanz-Rodriguez F., Cuevas J., Gonzalez S. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications// Clin Transi Oncol.-2008.-V. 10(3).-P. 148−154.
  81. Kadish K.M., Smith K. M., Guilard R. The Porphyrin Handbook // Acad. PressN.Y. -2000. -V. 6.-P. 158−159.
  82. Kamoshima Y., Terasaka S., Kuroda S., Iwasaki Y. Morphological and histological changes of glioma cells immediately after 5-aminolevulinic acid mediated photodynamic therapy// Neurol Res. 2011. — V.33(7). — P. 739−746.
  83. Karrer S., Szeimies R.M. Photodynamic therapy: non-oncologic indications// Hautarzt. 2007. — V. 58(7). — P. 585−596.
  84. Kochneva EV, Filonenko EV, Vakulovskaya EG, Scherbakova EG, Seliverstov OV, Markichev NA, Reshetnickov AV. Photosensitizer Radachlorin®: Skin cancer PDT phase II clinical trials // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2010. — V. 7(4). — P. 258−267.
  85. Kolarova H, Nevrelova P, Bajgar R, Jirova D, Kejlova K, Strnad M. In vitro photodynamic therapy on melanoma cell lines with phthalocyanine/ZToxicol In Vitro. 2007. — V.21(2). — P.249−253.
  86. Konopka K., Goslinski T. Photodynamic therapy in dentistry//Dent Res. -2007. V.86(8). — P.694−707.
  87. Kossodo S., LaMuraglia G.M. Clinical potential of photodynamic therapy in cardiovascular disorders // J Cardiovasc Drugs. 2001. — V.l. — P. 15−21.
  88. Kostron H. Photodynamic diagnosis and therapy and the brain// Methods Mol Biol. -2010. -V. 635. P. 261−280.
  89. Krammer B. Vascular effects of photodynamic therapy// Anticancer Res. -2001. -V. 21(6B). P. 4271−4277.
  90. Kruft B.I., Greer A. Photosensitization reactions in vitro and in vivo// Photochem Photobiol. 2011. — V.87(6). — p. 1204−1213.
  91. Lahm H., Andre S., Hoeflich A., Kaltner H., Siebert H.C., Sordat B., Lieth C.W., Wolf E. and Gabius H.J. Tumor galectinology: Insights into the complex114network of a family of endogenous lectins // Glycoconjugate Journal. 2004. -V. 20.-P. 227−238.
  92. Li B.H., Xie S.S., Lu Z.K. Spectral properties of new photosensitizers for photodynamic diagnosis and therapy// Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi. -2002. V.22(6). — P.902−904.
  93. Li H., Jensen T.J., Fronczek F.R., Vicente M.G. Syntheses and properties of a series of cationic water-soluble phthalocyanines// J Med Chem. 2008. -V.14.-P. 502−11.
  94. Llewellyn C.A., Fauzi R., Mantoura C., Brereton R.G. Products of chlorophyll photodegradation-2. Structural identification. // Photochem. Photobiol. -1990. V. 52. — № 5. — p. 1043−1047.
  95. Longo JP, Lozzi SP, Simioni AR, Morais PC, Tedesco AC, Azevedo RB. Photodynamic therapy with aluminum-chloro-phthalocyanine induces necrosis and vascular damage in mice tongue tumors// J Photochem Photobiol B. 2009. -V. 94(2).-P. 143−146.
  96. Lyon JP, Moreira LM, de Moraes PC, Dos Santos FV, de Resende MA.9 Machado A.H., Braga F.M., Soares C.P., Beltrame M., Da Silva N.S. Photodynamic therapy with a new photosensitizing agent // Photomed Laser Surg. 2007. — V. 25(3). — P. 220−228.
  97. Lyon J.P., Moreira L.M., de Moraes P.C., Dos Santos F.V., de Resende M.A. Photodynamic therapy for pathogenic fungi //Mycoses. 2011. — V. 54(5). -P. 265−271.
  98. Maas AL, Carter SL, Wileyto EP, Miller J et al. Tumor vascular microenvironment determines responsiveness to photodynamic therapy// Cancer Res. 2012. — V. 72(8). — P. 2079−2088.115
  99. Machado AH, Moraes KC, Pacheco Soares C, Junior MB, da Silva NS. Cellular changes after photodynamic therapy on HEp-2 cells using the new ZnPcBr (8) phthalocyanine// Photomed Laser Surg. 2010. — V.28. — P. 143 149.
  100. Maduray K, Odhav B, Nyokong T. In vitro photodynamic effect of aluminum tetrasulfophthalocyanines on melanoma skin cancer and healthy normal skin cells// Photodiagnosis Photodyn Ther. 2012. — V. 9(1). — P. 32−39.
  101. Maisch T. A new strategy to destroy antibiotic resistant microorganisms: antimicrobial photodynamic treatment//. Mini Rev Med Chem. 2009. -V.9(8). -P.974−983.
  102. Mantareva V., Kussovski V., Ivan Angelov I. et al Photodynamic activity of water-soluble phthalocyanine zinc (II) complexes against pathogenic microorganisms//Bioorg Med Chem. 2007. — V. 15(14). — P. 4829−4835.
  103. Medina R.A., Owen G.I. Glucose transporters: expression, regulation and cancer II Biol. Res. 2002. — V. 35 (1). — P. 9−26.
  104. Mironov A.F. Synthesis and properties of new chlorin and bacteriochlorin photosensitizers // Proc. SPIE. 1996. — V. 2625. — P. 23−33.
  105. Mlkvy P, Majek J, Jurgos L, Makovnik P, Durdik S. Endoscopic treatment of praecancerous colorectal lesions and early colorectal cancer// Bratisl Lek Listy. -2010.-V.ll 1(1).-P.50−53.
  106. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survivals: application to proliferation and cytotoxity assay// Journal of Immunological Methods. 1983. — № 65. — P.55−63.
  107. Ongarora BG, Hu X, Li H, Fronczek FR, Vicente MG. Syntheses and properties of trimethylaminophenoxy-substituted Zn ((II))-phthalocyanines// Medchemcomm. 2012. — V.3(2). — P.179−194.
  108. Pandey R.K., Sumlin A.B., Constantine S., Aoudia M. et al. Alkyl ether analogs of chlorophyll a derivatives, Part 1: synthesis, photophysical properties and photodynamic efficacy // Photochem. Photobiol. 1996. — V. 64. — P. 194— 204.
  109. Pandey S.K., Zheng X., Morgan J., Missert J.R. et al. Purpurinimide carbohydrate conjugates: Effect of the position of the carbohydrate moiety in photosensitizing efficacy // Molecular Pharmaceutics. 2007. — V. 4 (3), — P. 448−464.
  110. Pantelides ML, Moore JV, Forbes E, Truscott TG, Blacklock NJ. The uptake of porphyrin and zinc-metalloporphyrin by the primate prostate// Photochem Photobiol. 1993.-V. 57(5).-P. 838−841.
  111. Park Y.K., Bold B., Cui B.C.,. Bai J. Q, Lee W. and Shim Y.K. Binding Affinities of Carbohydrate-Conjugated Chlorins for Galectin-3 // Bull. Korean Chem. Soc. -2008. V. 29 (1). — P. 130−134.
  112. Puliafito C.A., Rogers A.H., Martidis A., Greenberg P.B. Ocular Photodynamic therapy// Slack Inc. 2002. — P. 144.
  113. Ramaswamy B., Manivasager V., Chin W.W., Soo K.C., Olivo M. Photodynamic diagnosis of a human nasopharyngeal carcinoma xenograft model using the novel Chlorin e6 photosensitizer Fotolon//Int J Oncol. 2005. -V. 26(6).-P. 1501−1506.
  114. Rozenkranz A., Jans D., Sobolev A. Targeted intracellular delivery of photosensitizers to enhance photodynamic efficiency// Immunology and Cell Biology. 2000. — V.78. — P. 452−464.
  115. Saczko J., Kulbacka J., Chwilkowska A., Lugowski M., Banas T. Levels of lipid peroxidation in A549 cells after PDT in vitro//Rocz Akad Med Bialymst. -2004.-V.49.-P. 82−84.
  116. Saczko J., Mazurkiewicz M., Chwilkowska A. et al. Intracellular distribution of Photofrin in malignant and normal endothelial cell lines //Folia Biol (Praha). 2007. — V. 53(1). — P. 7−12.
  117. Saggiorato E., Cappia S., De Giuli P. Galectin-3 as a presurgical immunocytodiagnostic marker of minimallyinvasive follicular thyroid carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — V. 86 (11). — P. 5152−5158.
  118. Savitskiy V., Zorin V., Potapnev M. Accumulation of chlorine e6 derivatives in cells with different level of expression and function activity of multidrug resistance protein P-gr 170 // J. Experimental Oncology. 2005. — V. 27(1).-P. 47−51.
  119. Schastak S., Jean B., Handzel R., Kostenich G. et al. Improved pharmacokinetics, biodistribution and necrosis in vivo using a new near infrared photosensitizer: tetrahydroporphyrin tetratosylat// J Photochem Photobiol B. -2005. -V. 78(3). -P. 203−213.
  120. Serra W, Zamarron A, Faustino MA, Cruz MC, et al. New porphyrin amino acid conjugates: synthesis and photodynamic effect in human epithelial cells// Bioorg Med Chem. 2010. — V. 16. — P. 6170−6178.
  121. Singh G, Espiritu M, Shen XY, Hanlon JG, Rainbow AJ. In vitro induction of PDT resistance in HT29, HT1376 and SK-N-MC cells by various photosensitizers//Photochem Photobiol. -2001. -V. 73(6). -P.651−656.
  122. Soergel P., Loning M., Staboulidou I., Schippert C., Hillemanns P. Photodynamic diagnosis and therapy in gynecology// J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2008. — V.27(4). — P. 307−320.
  123. Song K., Kong B.H., Li L., Qu X., Yang X.S., Wang B. et al Photodynamic effect of hematoporphyrin monomethyl ether on ovarian cancer cell line SKOV3// Ai Zheng. 2006. — V. 25(9). — P. 1108−1112.
  124. Song K., Li J., Li L., Zhang P., Geng F. et al. Intracellular metabolism, subcellular localization and phototoxicity of HMME/HB in ovarian cancer cells// Anticancer Res. 2011. — V. 31(10). — P. 3229−3235.
  125. Szurko A., Rams M., Sochanik A. et al. Spectroscopic and biological studies of a novel synthetic chlorin derivative with prospects for use in PDT//Bioorg Med Chem. 2009. -V.17(24). — P. 8197−8205.119
  126. Taub A.F., Photodynamic therapy: other uses//Dermatol Clin. 2007. -V. 25(1). -P.101−109.
  127. Wang K.K. Photodynamic therapy of Barrett’s esophagus// Gastrointest Endosc Clin N Am. 2000. — V. 10. — P. 409−419.
  128. Wang X, Liu W, Zhang Y, Ke X, Jing X, Chen J. et al. Synthesis and photobiological study of a novel chlorin photosensitizer BCPD-18MA for photodynamic therapy // Bioorg Med Chem. -2011.- V. 18. P.5520−5528.
  129. Wilson B. C., Patterson M. S. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy // Phys Med Biol. 2008. — V.53(9). — P.61−109.
  130. Wolun-Cholewa M., Piedel B. In vitro photodynamic therapy of cervical cancer//Ginekol Pol. 2011. — V.82(7). — P. 503−507.
  131. Wu S.M., Ren Q.G., Zhou M.O., Wei Y., Chen J.Y. Photodynamic effects of 5-aminolevulinic acid and its hexylester on several cell lines// Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao (Shanghai). 2003.- V. 35(7). — P. 655−660.
  132. Webber J., Kessel D., Fromm D. On-line On-line fluorescence of human tissues after oral administration of 5-aminolevulinic acid// J Photochem Photobiol B. -.1997. -V. 38(2−3). -P. 209−214.
  133. Xu D., Ke Y., Jiang X., Cai Y., Peng Y., Li Y. In vitro photodynamic therapy on human U251 glioma cells with a novel photosensitiser ZnPcS4-BSA // Br J Neurosurg. 2010. — V. 24(6). — P. 660−665.
  134. Yang X.M., Ma H.J., Geng X.Z., Zhang X.R. Hematoporphyrin derivative-mediated photodynamic therapy for human colon carcinoma: a comparative study with LoVo and CoLo205 cells in vitro.// Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2007. — V. 27(8). — P.1251−1253.
  135. Yavari N., Andersson-Engels S., Segersten U., Malmstrom P.U. An overview on preclinical and clinical experiences with photodynamic therapy for bladder cancer//Can J Urol. -2011.-V.18(4).-P. 5778−5786.
  136. Yoshinaga S, Gotoda T, Kusano C, Oda I, Nakamura K, Takayanagi R. Clinical impact of endoscopic submucosal dissection for superficial120adenocarcinoma located at the esophagogastric junction// Gastrointest Endosc. -2008. V. 67(2). — P. 202−209.
  137. Yslas E.I., Durantini E.N., Rivarola V.A. Zinc-(II) 2,9,16,23-tetrakis (methoxy) phthalocyanine: potential photosensitizer for use in photodynamic therapy in vitro. // Bioorg Med Chem. 2007. — V. 15(13). — P. 4651−4660.
  138. Zelenkov P., Baumgartner R., Bise K., Heide M., Meier R. et al. Acute morphological sequelae of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid in the C6 spheroid model// J Neurooncol. 2007. — V. 82(1). — P. 49−60.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!