Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Морфологические реакции матки на эстрогены в условиях повышения активности инсулинзависимого регуляторного пути

Диссертация: Морфологические реакции матки на эстрогены в условиях повышения активности инсулинзависимого регуляторного пути
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рядом исследований установлено, что инсулин и инсулинзависимый регуляторный путь оказывает влияние на деление клеток, апоптоз, морфогенез, оказывает модулирующее действие на развитие эффектов ряда гормонов. Установлено также, что этот регуляторный путь участвует в возникновении, прогрессии и метастазировании опухолей, включая опухоли матки. Таким образом, имеются свидетельства участия… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Морфологические изменения в матке под действием эстрогеновых 10 гормонов
    • 2. 2. Регуляция действия эстрогенов в матке 19 2.3.Общие сведения о инсулинзависимом регуляторном пути
    • 2. 4. Сведения о взаимосвязях между инсулинзависимым регуляторным 32 путем и шп1:-регуляторной системой
    • 2. 5. Роль инсулинзависимого пути в регуляции действия эстрогенов в матке
  • 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 4. 1. Характеристика изменений в матке при совместном 52 воздействии эстрадиола и метформина
      • 4. 1. 1. Масса матки овариэктомированных мышей при введении 52 эстрадиола и метформина
      • 4. 1. 2. Морфологические изменения в матке овариэктомированных 53 мышей при введении эстрадиола и метформина
      • 4. 1. 3. Пролиферация в матке овариэктомированных мышей при 58 введении эстрадиола и метформина
      • 4. 1. 4. Содержание эстрогеновых рецепторов в матке 62 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина

      4Л .5. Содержание прогестероновых рецепторов в матке овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина 4.1.6. Содержание (З-катенина и гликоген синтазы киназы-3(3 в матке 67 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина

      4.2. Характеристика изменений в матке при совместном воздействии 73 эстрадиола и манинила

      4.2.1. Масса матки овариэктомированных мышей при введении 73 эстрадиола и манинила

      4.2.2. Морфологические изменения в матке овариэктомированных 74 мышей при введении эстрадиола и манинила

      4.2.3. Пролиферация в матке овариэктомированных мышей при 78 введении эстрадиола и манинила

      4.2.4. Содержание эстрогеновых рецепторов в матке 82 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила

      4.2.5. Содержание прогестероновых рецепторов в матке 84 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила

      4.2.6. Содержание (3-катенина и гликоген синтазы киназы-3{3 в матке 87 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила

      5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ

      6. ВЫВОДЫ

Морфологические реакции матки на эстрогены в условиях повышения активности инсулинзависимого регуляторного пути (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ.

Эстрогеновые гормоны вызывают существенные изменения в морфологическом и функциональном состоянии матки. Одна из главных сторон действия эстрогенов на матку заключается в активировании пролиферации во всех структурах, что достигается путем уменьшения длительности всех периодов клеточного цикла и увеличения доли клеток, проходящих клеточный цикл [2, 100, 159]. Другая важная сторона, особенно хронического, действия эстрогенов на матку заключается в морфогенетических изменениях, которые, главным образом, включают перестройки типа покровного и железистого эпителия, численности и формы маточных желез, соотношения желез и стромы, и наконец, в морфологии самих эпителиальных клеток [1, 12, 101]. Так, в нормальной матке полость и железы выстланы однорядным или многорядным призматическим эпителием, но после продолжительного действия эстрогенов эти эпителии могут стать многослойными и часто с признаками цитологической атипии [210, 45]. Также, нормальная матка имеет простые трубчатые железы, разделенные достаточным количеством стромы. Однако в течение действия эстрогенов количество железистого компонента постоянно увеличивается, и между железами уже не имеется достаточного количества стромы. Более того, появляются железы ненормальной формы и архитектуры. Такие изменения связаны с формированием гиперпластического процесса и рака [63, 114, 138].

Совершенно очевидно, что все стороны действия эстрогенов в матке, включая морфогенетические эффекты, должны регулироваться, чтобы сохранялась нормальная структура и не возникала злокачественная трансформация [25, 99]. Однако, как эстрогены приводят к изменениям формы желез, типов эпителия и, в конце концов, к развитию рака, к настоящему времени абсолютно неизвестно [87, 72]. Об этом косвенно свидетельствует и неуклонное возрастание заболеваемости эстрогензависимыми формами рака [31, 176, 178].

Направленность эстрогениндуцированных морфологических реакций может изменяться при воздействии эстрогенов совместно с другими гормональными и негормональными факторами [2, 6].

Рядом исследований установлено, что инсулин и инсулинзависимый регуляторный путь оказывает влияние на деление клеток, апоптоз, морфогенез, оказывает модулирующее действие на развитие эффектов ряда гормонов [90, 145, 165]. Установлено также, что этот регуляторный путь участвует в возникновении, прогрессии и метастазировании опухолей [242], включая опухоли матки [36, 209, 161, 252]. Таким образом, имеются свидетельства участия инсулинзависимого пути в процессах, сходных с теми, которые индуцируют эстрогены в матке, то есть пролиферация, рост, морфогенез тканей, а также злокачественная трансформация [165]. Более того, обнаружены взаимосвязи между внутриклеточным путем трансдукции эффектов эстрогенов и инсулинозависимым регуляторным путем в матке и других органах [192, 131, 161, 66, 135]. Эстрогеновые гормоны оказывают активирующее действие на эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 по стимулированию пролиферации эпителиальных клеток и клеток стромы эндометрия [132, 123, 254]. Однако, работ, посвященных изучению значения инсулинзависимого пути в реализации морфогенетических эффектов эстрогеновых гормонов в матке нет в мировой литературе. Тем более, внутриклеточные молекулярные механизмы потенциального участия инсулинзависимого регуляторного пути в эстрогензависимых процессах в матке абсолютно неизвестны.

Следовательно, исследование пролиферации и морфологических сдвигов в матке в условиях активирования инсулинзависимого регуляторного пути является актуальной научной задачей в морфологии, имеющей своей целью выяснение не только морфологических характеристик данных процессов, но 5 и установления возможных механизмов действия эстрогенов и инсулинзависимого регуляторного каскада в матке, которые помогут расширить наши представления о возникновении, течении и предупреждении эстроген-зависимых злокачественных опухолей. Следует отметить, что по современным прогнозам заболеваемость и смертность от рака эндометрия будет возрастать [179, 213], что делает настоящее исследование еще более актуальным.

1.2.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Целью настоящей работы явилось изучение морфологии, пролиферативной активности структур матки мышей в условиях введения эстрогеновых гормонов на фоне повышения активности инсулинзависимой регуляторной системы.

В соответствии с целью были определены следующие задачи:

1. Исследовать общее строение матки овариэктомированных мышей при хроническом воздействии эстрогенов на фоне активации инсулинзависимой регуляторной системы путем введения метформина и манинила.

2. Исследовать пролиферативные процессы в матке овариэктомированных мышей при хроническом воздействии эстрогенов на фоне повышенной активности инсулинзависимого регуляторного пути, вызванной введением метформина и манинила.

3. Исследовать плотность рецепторов эстрогенов и прогестерона в матке мышей при хроническом воздействии эстрадиола в условиях повышенной активности инсулинзависимого регуляторного пути, вызванной введением метформина и манинила.

4. Исследовать уровень Р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в матке мышей при хроническом воздействии эстрогенов на фоне активации инсулинзависимой регуляторной системы, обусловленной введением метформина и манинила.

1.3. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В проведенных исследованиях впервые охарактеризованы изменения пролиферативных процессов и морфологического строения матки при хроническом влиянии эстрогенов в условиях повышения активности инсулинзависимой регуляторной системы. В условиях введения эстрадиола на фоне метформина происходит торможение пролиферации, уменьшение развития гиперпластических процессов и повышение уровня эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в матке. Под влиянием манинила не наблюдается столь выраженных изменений в пролиферации и развитии гиперплазии в матке по сравнению с эффектом метформина.

Впервые изучен уровень эстрогеновых рецепторов-а, прогестероновых рецепторов, а также содержание (3-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в матке при совместном хроническом введении эстрогенов и метформина или манинила. При введении эстрадиола на фоне метформина происходит повышение уровня эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, [3-катенина и гликоген синтазы киназы-3(3 в матке. Действие манинила проявляется в менее выраженном возрастании содержания эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в матке.

Впервые показано различие в действии метформина и манинила — разных групп препаратов, активирующих инсулинзависиый регуляторный путь, на изменение эстроген-индуцированной пролиферации, морфологического строения, изменения уровня эстрогеновых рецепторов-а, прогестероновых рецепторов, |3-катенина и гликоген синтазы киназы-3(3. Выявлено, что метформин оказывает существенный ингибирующий эффект на пролиферацию и развитие гиперпластических процессов, а манинил не имеет подобного действия.

1.4. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Практическая значимость настоящей работы заключается в использовании' полученных данных. о влиянии инсулинзависимого регуляторного пути на пролиферацию и морфологические изменения при проведении научных исследований в морфологии, эндокринологии, патологической анатомии, акушерстве и гинекологии, онкологии и при изучении этиологии, патогенеза и лечения различных видов эстрогензависимой патологии, такой как рак тела матки, фибромиоматоз матки и других предраковых процессов женских гениталий. Кроме того, полученные данные будут полезны для изучения патологии женской репродуктивной системы при довольно часто встречающихся состояниях, связанных с нарушениями действия инсулина (сахарный диабет, инсулинорезистентность, метаболический синдром). Результаты настоящего исследования следует также учитывать в разработке лечения эстроген-индуцированных предраковых процессов, а также онкологических больных с различными гормонально-зависимыми опухолями, у больных сахарным диабетом. Более того, фармакологические препараты метформин и манинил многие годы широко применяются в медицине, поэтому необходимо знать и учитывать при их использовании выявленные в настоящем исследовании эффекты по изменению действия эстрогенов на матку.

Результаты данной научной работы существенно расширяют теоретические знания о формировании морфологических перестроек, возникающих в матке при изменении действия инсулина, а также возникающих при этом изменений рецепторного аппарата матки.

Другая сторона практического использования полученных результатовиспользование данных в программах кафедр гистологии, патологической анатомии, акушерства и гинекологии, физиологии и эндокринологии при обучении студентов медицинских вузов.

1.5. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Повышение активности инсулинзависимого регуляторного пути на фоне воздействия эстрогенов тормозит морфологические изменения и пролиферативную активность в покровном эпителии, железах, клетках стромы и гладкомышечных клетках матки.

2. Изменения в морфологии и пролиферации, наблюдаемые в структурах матки мышей при активировании инсулинзависимого регуляторного пути, осуществляются при участии рецепторов эстрогенов-а, рецепторов прогестерона и «?МТ-зависимого внутриклеточного сигнального каскада.

1.6. АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Результаты исследования по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии, акушерства и гинекологии Чувашского государственного университета. Результаты работы, отражающие основные положения диссертации, доложены на научных конференциях Чувашского государственного университета, на V Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 16−19 октября 2007), а также опубликованы в 4-х статьях в журнале «Проблемы репродукции», входящим в список журналов, рекомендованных ВАК для опубликования результатов диссертационных исследований. Исследования, явившиеся основой диссертации, поддержаны грантом РФФИ (07−04−23).

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Результаты работы позволяют рекомендовать включать в группу риска по развитию гиперпластических процессов в эндометрии больных с нарушениями синтеза, секреции и трансдукции сигнала инсулина (сахарный диабет, инсулиновая резистентность, нарушения толерантности к глюкозе). Работа позволяет использовать метформин в комплексном лечении гиперпластических состояний эндометрия.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Берштейн, J1.M. Гормональный канцерогенез / J1.M. Берштейн. — Спб.: Наука, 2000. — 199 с.
  2. , О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы / О. В. Волкова. М.: Медицина, 1983. — 224 с.
  3. , А.Г. Морфогенетические эффекты эстрадиола в матке в условиях блокады фосфатидилинозитол-3-киназы / А. Г. Гунин, A.A. Осипова, A.B. Самойлова, K. J1. Винокур // Проблемы репродукции.- 2008.- Том 14, № 4.-С. 50−55.
  4. , А.Г. Распределение гистамина в структурах матки овариэктомированных крыс при введении эстрадиола, антагонистов гистамина и ингибитора биосинтеза простагландинов / А. Г. Гунин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1989.- № 97. С. 82−86.
  5. , А.Г. Принадлежность гранулярных биогенные амины содержащих клеток матки к системе мононуклеарных фагоцитов /А.Г. Гунин, Д. С. Гордон // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1990. № 98. — С. 68−70.
  6. А.Г., Гордон Д. С., Семенов В. Д. Влияние эстрадиола на распределение гистамина в структурах матки крыс в норме и при экспериментальном введении гормона / А. Г. Гунин, Д. С. Гордон, В. Д. Семёнов // Проблемы эндокринологии. -1991. -№ 37. С. 49−51.
  7. , А.Г. Влияние блокады ДНК метилтрансферазы на пролиферацию и формирование гиперплазии в матке /А.Г. Гунин, A.A. Осипова, A.B. Самойлова, О. В. Васильев, В. В. Петров, Д. М. Костин // Проблемы репродукции. 2009. Том 15, № 2. -С. 18−23.
  8. , Н.И. Патология матки: Иллюстрированное руководство / Н. И. Кондриков. М.: Практическая медицина, 2008. — 334 с.
  9. , С.С. Гормональная регуляция пролиферации эпителия матки, влагалища и молочных желез / С. С. Лагучев. М.: Медицина, 1970. -160 с.
  10. , С.С. Гормоны и митотический цикл клетки / С. С. Лагучев. М.: Медицина, 1975.- 176 с.
  11. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. — 352 с.
  12. , Ю.К. Изменения капиллярного русла эндометрия матки крыс в течение эстрального цикла / Ю. К. Немков, А. Г. Черток, В. М. Черток // Морфология. 1992. — № 102. — С. 56−59.
  13. , Т.Г. Роль гистамина как посредника в действии эстрадиола на матку крыс: торможение гормональной индукции ферментов с помощью антагонистов гистамина / Т. Г. Панкова, Т. М. Игонина, Р. И. Салганик // Проблемы эндокринологии. 1985.- № 31. — С. 73−78.
  14. Световая микроскопия в биологии. Методы / под. ред. Лейси А. Пер. с англ. М.: Мир, 1992. — 464 с.
  15. , Д. Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен. Пер. с англ. М.: Мир, 1989. — 653 с.
  16. , А.Г. Функциональная морфология капиллярного русла матки после введения синестрола / А. Г. Черток, Ю. К. Немков, Л. Н. Момот, В. М. Черток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. -№ 109.-С. 605−607.
  17. , О.В. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия / О. В. Шарапова, А. А. Осипова, А. В. Самойлова, В. А. Матвееева // Проблемы репродукции. -2006. -Том 12, № 3. С. 31−36.
  18. , В.В. Морфофункциональные проявления эффектов пиракрила на органы женской репродуктивной системы крыс / В. В. Яглов, Н. И. Шеина, М. А. Фесенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1990.-№ 109.-С. 508−510.
  19. Akhmedkhanov, A. Role of exogenous and endogenous hormones inendometrial cancer: review of the evidence and research perspectives / A.113Akhmedkhanov, A. Zeleniuch-Jacquotte, P. Toniolo // Ann NY Acad Sci. -2001. -№ 943. -P. 296−315.
  20. AH, S.H. Estrogen receptor-alpha in the inhibition of cancer growth and angiogenesis / S.H. Ali, A.L. O’Donnell, D. Balu, M.B. Pohl, M.J. Seyler, S. Mohamed, S. Mousa, P. Dandona // Cancer Res. 2000. — V.60. — № 24. — P. 7094−7098.
  21. Alimova, I.N. Metformin inhibits breast cancer cell growth, colony formation and induces cell cycle arrest in vitro / I.N. Alimova, B. Liu, Z. Fan, S.M. Edgerton, T. Dillon, S.E. Lind, A.D. Thor // Cell Cycle. -2009. -V.15. № 8. P. 909−915.
  22. Ashcroft, F.M. ATP-sensitive potassium channelopathies: focus on insulin secretion / F.M. Ashcroft // J Clin Invest. 2005. — № 115. — P. 2047−2058.
  23. Bani, G. Effects of relaxin on the endometrial stroma / G. Bani, M. Maurizi, M. Bigazzi, T.B. Sacchi // Studies in Mice Biol Reprod. 1995. -№ 53. — P. 253 262.
  24. Bazer, F.W. Interferons and uterine receptivity / F.W. Bazer, T.E. Spencer, G.A. Johnson // Semin Reprod Med. 2009. -V.27. — № 1. — P. 90−102.
  25. Belfiore, A. Insulin receptor isoforms and insulin receptor/insulin-like growth factor receptor hybrids in physiology and disease / A. Belfiore, F. Frasca, G. Pandini, L. Sciacca, R. Vigneri // Endocr Rev. 2009. — V.30. — № 6. — P. 586 623.
  26. Berstein, L.M. More favorable progesterone receptor phenotype of breast cancer in diabetics treated with metformin / L.M. Berstein, M.P. Boyarkina, E.V. Tsyrlina, EA. Turkevich, V.F. Semiglazov // Med Oncol. 2010. — № 94. -P. 25−33.
  27. Bezecny, I. Growth hormone treatment increases oestrogen receptor concentration in the guinea-pig uterus / I. Bezecny, J. Bartova, J. Skarda // J Endocrinol. 1992. — № 134. — P. 5−9.
  28. Bigsby, R.M. Control of growth and differentiation of the endometrium: the role of tissue interactions / R.M. Bigsby // Ann N Y Acad Sci. 2002.- № 955. -P. 110−117.
  29. Bigsby, R.M. Estrogen induces a systemic growth factor through an estrogen receptor-alpha-dependent mechanism / R.M. Bigsby, A. Caperell-Grant, N. Berry, K. Nephew, D. Lubahn // Biol Reprod. 2004. V.70.- № 1, — P. 178−183.
  30. Bjorling, D.E. Modulation of nerve growth factor in peripheral organs by estrogen and progesterone / D.E. Bjorling, M. Beckman, M.K. Clayton, Z.Y. Wang//Neuroscience. 2002. — № 110. — P. 155−167.
  31. Bordonaro, M. Cell type- and promoter-dependent modulation of the Wnt signaling pathway by sodium butyrate / M. Bordonaro, D.L. Lazarova, L.H. Augenlicht, A.C. Sartorelli // Int J Cancer. 2002. — № 97. — P. 42−51.
  32. Boruban, M.C. From endometrial hyperplasia to endometrial cancer: insight into the biology and possible medical preventive measures / M.C. Boruban, K. Altundag, G.S. Kilic, J. Blankstein // Eur J Cancer Prev. 2008. — V.17. — № 2. -P. 133−138.
  33. Bottazzi, C. Thyroid hormone affects rat uterine expression of IGF-I and IGFBP-4 / C. Bottazzi, I. Demori, M. Leone, E. Fugassa // Boll Soc Ital Biol Sper. 1996. V.72. — № 5−6. — P. 133−138.
  34. Boyer, A. WNT signaling in ovarian follicle biology and tumorigenesis / A. Boyer, A.K. Goff, D. Boerboom // Trends Endocrinol Metab. 2010. — V.21. -№ 1. — P. 25−32.
  35. Brauer, M.M. Cellular and molecular mechanisms underlying plasticity in uterine sympathetic nerves / M.M. Brauer // Auton Neurosci. 2008. — № 140. P. 1−16.
  36. Burden, S.J. Wnts as retrograde signals for axon and growth cone differentiation / S.J. Burden // Cell. 2000. — № 100, — P. 495−497.
  37. Cantrell, L.A. Metformin is a potent inhibitor of endometrial cancer cell proliferation—implications for a novel treatment strategy/ L.A. Cantrell, C. Zhou, A. Mendivil, K.M. Malloy, P.A. Gehrig, V.L. Bae-Jump // Gynecol Oncol. 2010. — № 116. — P. 92−98
  38. Cardenas, H. Attenuation of estrogenic effects by dihydrotestosterone in the pig uterus is associated with downregulation of the estrogen Receptors / H. Cardenas, W.F. Pope // Biol Reprod. 2003. — V.70.- № 2. — P. 297−302.
  39. Carpenter, K.D. Estrogen and antiestrogen effects on neonatal ovine uterine development / K.D. Carpenter, C.A. Gray, T.M. Bryan, T.H. Welsh, T.E. Spencer // Biol Reprod. 2003, — V.69. — № 2. — P. 708−717.
  40. Cheskis, B.J. Signaling by estrogens / B.J. Cheskis, J.G. Greger, S. Nagpal, L.P. Freedman // J Cell Physiol. 2007. — V.213. — № 3. — P. 610−617.
  41. Cho, N.H. Lifetime expression of stem cell markers in the uterine endometrium / N.H. Cho, Y.K. Park, Y.T. Kim, H. Yang, S.K. Kim // Fertil Steril. 2004. -V.81. — № 2. — P. 403−407.
  42. Clarke, B.A. Endometrial carcinoma: controversies in histopathological assessment of grade and tumour cell type / B.A. Clarke, C.B. Gilks // J Clin Pathol. 2010. — V.63. — № 5. — P. 410−415.
  43. Corleta, H. Cycle modulation of insulin-like growth factor-binding protein 1 in human endometrium / H. Corleta, E. Capp, T. Strowitzki // Braz J Med Biol Res. -2000.-V.33. -№ 11. P. 1387−1391.
  44. Couse, J.F. Estrogen receptor null mice: what have we learned and where will they lead us? / J.F. Couse, K.S. Korach // Endocr Rev. 1999. — № 20. — P. 358 417.
  45. Critchley, H.O. Hormone receptor dynamics in a receptive human endometrium / H.O. Critchley, P.T.Saunders // Reprod Sci. 2009. — V.16. — № 2. — P. 191 199.
  46. De Meyts, P. The insuline receptor: structure and function / P. De Meyts // Rev Med Liege. 2005. № 60. — P. 286−290.
  47. Deligdisch, L. Hormonal pathology of the endometrium / L. Deligdisch // Mod Pathol. 2000. № 13. — P. 285−294.
  48. DeMayo, F.J. Mechanisms of action of estrogen and progesterone / F.J. DeMayo, B. Zhao, N. Takamoto, S.Y. Tsai // Ann N Y Acad Sci. 2002. -№ 955. — P. 48−59.
  49. Dickson, R.B. Estrogen receptor-mediated processes in normal and cancer cells / R.B. Dickson, G.M. Stancel // J Natl Cancer Inst Monogr. 2000. — № 27. — P. 135−145.
  50. Emons, G. Hormonal interactions in endometrial cancer / G. Emons, G. Fleckenstein, B. Hinney, A. Huschmand, W. Heyl // Endocr Relat Cancer. -2000. № 7. — P. 227−42.
  51. Erdemoglu, E. Effects of metformin on mammalian target of rapamycin in a mouse model of endometrial hyperplasia / E. Erdemoglu, M. Guney, S.G. Giray, G. Take, T. Mungan // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009. -V.145. — № 2. — P. 195−199.
  52. Evans, J.M. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. / J.M. Evans, L.A. Donnelly, A.M. Emslie-Smith, D.R. Alessi, A.D. Morris // BMJ. -2005.-№ 330.-P. 1304−1305.
  53. Felix, A.S. Future directions in the field of endometrial cancer research: the need to investigate the tumor microenvironment /A.S. Felix, J. Weissfeld, R. Edwards, F. Linkov // Eur J Gynaecol Oncol. 2010. — V.31. — № 2 — P. 139−144.
  54. Figtree, G.A. Estrogen receptor polymorphisms: significance to human physiology, disease and therapy / G.A. Figtree, J.E. Noonan, R. Bhindi, P. Collins // Recent Pat DNA Gene Seq.- 2009. V.3. — № 3. — P. 164−171.
  55. Fleming, S.D. Differential regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 and -2 by insulin in the baboon (Papio anubis) endometrium /S.D. Fleming, A.T. Fazleabas, S.C. Bell // Reprod Biol Endocrinol. 2008. — № 6. -P. 6.
  56. Foryst-Ludwig, A. Metabolic impact of estrogen signalling through ERalpha and ERbeta / A. Foryst-Ludwig, U. Kintscher // J Steroid Biochem Mol Biol. -2010. -V.122. № 1−3. — P. 74−81.
  57. Fuchs, A.R. Systemic and local regulation of oxytocin receptors in the rat uterus, and their functional significance / A.R. Fuchs, S. Periyasamy, M.S. Soloff// Can J Biochem Cell Biol. 1983. — № 61. — P. 615−624.
  58. Fujimoto, J. Expressions of E-cadherin and alpha- and beta-catenin mRNAs in uterine endometrial cancers / J. Fujimoto, S. Ichigo, M. Hori, T. Tamaya // Eur J Gynaecol Oncol. 1998. — № 19. — P. 78−81.
  59. Galand, P. Models of oestrogen action: a cell kineticist’s view / P. Galand, V. Maertelaer//Epithelial Cell Biol. 1992.-№ 1.-P. 177−188.
  60. Gao, Y. Effect of the anti-diabetic drug metformin on bone mass in ovariectomized rats / Y. Gao, Y. Li, J. Xue, Y. Jia, J. Hu // Eur J Pharmacol. -2010.-V.635.-№ 1−3. P. 231−236.
  61. Gao, Z. p53 Tumor suppressor protein content in human uterine leiomyomas and its down-regulation by 17 beta-estradiol / Z. Gao, H. Matsuo, S. Nakago, O. Kurachi, T. Maruo // Biochem Mol Biol. 2003. — V.84. — № 2−3. — P. 133−140.
  62. Gardner, R.M. Regulation of uterine response to estrogen by thyroid hormone / R.M. Gardner, J.L. Kirkland, J.S. Ireland, G.M. Stancel // Endocrinology. -1978.-№ 103.-P. 1164−1172.
  63. Gargett, C.E. Endometrial stem cells / C.E. Gargett, R.W. Chan, K.E. Schwab // Curr Opin Obstet Gynecol. 2007. — V.19. — № 4. — P. 377−383.
  64. Gargett, C.E. Hormone and growth factor signaling in endometrial renewal: role of stem/progenitor cells / C.E. Gargett, R.W. Chan, K.E. Schwab // Mol Cell Endocrinol. 2008. — V.288. -№ 1−2. — P. 22−29.
  65. Ghoshal, K. DNA methytransferases as targets for cancer therapy / K. Ghoshal, S. Bai // Drugs Today. 2007. — № 43. — P.395−422.
  66. Goldstein, S.R. Modern evaluation of the endometrium / S.R. Goldstein // Obstet Gynecol. 2010. — V. 116. — № 1 — P. 168−176.
  67. Gonzalez-Angulo, A.M. Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer / A.M. Gonzalez-Angulo, F. Meric-Bernstam // Clin Cancer Res. 2010. — V. 16. — № 6. — P. 1695−1700.
  68. Groothuis, P.G. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human / P.G. Groothuis, H.H. Dassen, A. Romano, C. Punyadeera // Hum ReprodUpdate. 2007. — V. -13. № 4 — P. 405 417.
  69. Gunin, A. Effect of chronic stress on estradiol action in the uterus of ovariectomized rats /A. Gunin // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 1996. — № 66. — P. 169−174.
  70. Gunin, A. Effect of phosphatidylinositol 3-kinase inhibition on estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus / A. Gunin, A. Samoilova, I. Kapitova // Endocrine Abstracts. -2008. № 16. — P.629.
  71. Gunin, A. Influence of growth hormone on the uterine response to oestradiol in rats /A. Gunin// Journal of Reproduction and Fertility. 1997. — № 110. — P. 299 306.
  72. Gunin, A. Realization of estradiol effects in the uterus of ovariectomized rats under acute stress /A. Gunin // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 1995. — № 60. — P. 69−74.
  73. Gunin, A.G. Effect of adrenocorticotrophic hormone on the development of oestrogen-induced changes and hyperplasia formation in the mouse uterus / A.G. Gunin, V. Emelianov, A.S. Tolmachev // Reproduction. 2002. — № 123. — P. 601−611.
  74. Gunin, A.G. Effect of heparin on oestradiol-induced cell growth and proliferation in the uterus of ovariectomized rats / A.G. Gunin // J Endocrinol.1997.-№ 154.-P. 441−448.
  75. Gunin, A.G. Effect of long-term glucocorticoid treatment on oestradiol-induced proliferation in the uterus of ovariectomized rats / A.G. Gunin // J Endocrinol.1998. -№ 157. P. 481−488.
  76. Gunin, A.G. Effect of prolactin and dopaminergic drugs on uterine response to chronic estrogen exposure / A.G. Gunin, V.U. Emelianov, A.S. Tolmachev, A.V. Tolmacheva// J Endocrinol. 2002. — № 172. — P. 61−69.
  77. Gunin, A.G. Effects of histone deacetylase inhibitors on estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus / A.G. Gunin, I.N. Kapitova, N.V. Suslonova//J Endocrinol. 2005. — № 185. — P. 539−549.
  78. Gunin, A.G. Estrogen changes mitosis orientation in the uterine epithelia / A.G. Gunin // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. — V.97. № 1. — P. 8589.
  79. Gunin, A.G. Lithium treatment enhances estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the uterus of mice / A.G. Gunin, V.U. Emelianov, I.U.Mironkin, M.P. Morozov, A.S. Tolmachev // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2004.-№ 114.-P. 83−91.
  80. Gunin, A.G. Role of mast cells in oestradiol effects in the uterus of ovariectomized rats / A.G. Gunin, A.A.Sharov // Journal of Reproduction and Fertility. 1998.-№ 113.- P. 61−68.
  81. Gunin, A.G. The role of prolactin in realization of estradiol action in the uterus of ovariectomized rats / A.G. Gunin // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. — V.64.- № 1. — P. 119−127.
  82. Gunin, A.G. Uterine response to estradiol under action of chorionic gonadotropin in mice / A.G. Gunin, V.U. Emelianov, I.U. Mironkin, M.P. Morozov, V.A. Ivanov // Int J Gynecol Cancer.- 2003. V.13. № 4. — P. 485 496.
  83. Hayashi, K. The IGF system in the neonatal ovine uterus / K. Hayashi, K.D. Carpenter, T.H. Welsh, R.C. Burghardt, L.J. Spicer, T.E. Spencer // Reproduction. 2005. — V. 129. — № 3. — P. 337−347.
  84. Hayashi, K. Wnt genes in the mouse uterus: potential regulation of implantation /K. Hayashi, D.W. Erikson, S.A.Tilford, B.M. Bany, J.A. Maclean, E.B. Rucker, G.A. Johnson, T.E. Spencer // Biol Reprod. 2009.-V. 80.-№ 5.- P. 989−1000.
  85. Heikkila, M. Wnts and the female reproductive system / M. Heikkila, H. Peltoketo, S. Vainio // J Exp Zool. 2001. — № 290. — P. 616−623.
  86. Henderson, T.A. Steroid receptor expression in uterine natural killer cells / T.A. Henderson, P.T.Saunders, A. Moffett-King, N.P. Groome, H.O. Critchley // J Clin Endocrinol Metab. 2003. — V. 88. — № 1. — P. 440−449.
  87. Horn, L.C. Histopathology of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma: an update / L.C. Horn, A. Meinel, R. Handzel, J. Einenkel // Ann Diagn Pathol. 2007. — V. 11. — № 4. — P. 297−311.
  88. Hosie, M.J. A scanning and light microscope study comparing the effects of clomiphene citrate, estradiol 17-beta and progesterone on the structure of uterine luminal epithelial cells / M.J. Hosie, C.R. Murphy // Eur J Morphol. -1995. -№ 33.-P. 39- 50.
  89. Huang, Q.X. Effects of estradiol and progesterone on the expression of insulin receptor substrate in human osteoblasts / Q.X. Huang, H.D. Zhou, E.Y. Liao, P.A. Hu // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005. — № 85. — P. 743 -746.
  90. Huang, P. Rastinejad F. Structural overview of the nuclear receptor superfamily: insights into physiology and therapeutics / P. Huang, V Chandra, F. Rastinejad // Annu Rev Physiol. 201.0. — № 72. — P. 247−272.
  91. Hui, L. The neuroprotection of insulin on ischemic brain injury in rat hippocampus through negative regulation of JNK signaling pathway byPI3K/Akt activation / L. Hui, D.S. Pei, Q.G. Zhang, Q.H. Guan, G.Y. Zhang // Brain Res. 2005. — № 7. — P. 15−21.
  92. Huynh, H. Suppression of uterine insulin-like growth factor binding protein 5 by estrogen is mediated in part by insulin-like growth factor I / H. Huynh // Int J Oncol. 1998. — V. 12. — № 2. — P. 427 — 432.
  93. Hyder, S.M. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins / S.M. Hyder, J.C. Huang, Z. Nawaz, H. Boettger-Tong, S. Makela, C. Chiappetta, G.M. Stancel // Environ Health Perspect. -2000. № 108. — P. 785−790.
  94. Ing, N.H. Estradiol up-regulates expression of the A+U-rich binding factor 1 (AUF1) gene in the sheep uterus / N.H. Ing // J Steroid Biochem Mol Biol.-2010. № 7. — P. 2214−2227.
  95. Ing, N.H. Steroid hormones regulate gene expression posttranscriptionally by altering the stabilities of messenger RNAs / N.H. Ingb // Biol Reprod. -2005. V. 72. — № 6. — P. 1290 — 1296.
  96. Inoue, A. Insulin-like growth factor-I stimulated DNA replication in mouse endometrial stromal cells /A. Inoue, S. Takeuchi, S. Takahashi // J Reprod Dev. 2005.-V. 51.-№ 3. -P. 305- 313.
  97. Jensen, E.V. Estrogen action: a historic perspective on the implications of considering alternative approaches / E.V. Jensen, H.I. Jacobson, A.A. Waif, C.A.Frye// Physiol Behav. 2010. — V. 99.-№ 2. P. 151−162.
  98. Kacalska, O. Molecular action of insulin-sensitizing agents /O. Kacalska, M. Krzyczkowska-Sendrakowska, T. Milewicz, M. Zabinska-Popiela, T. Bereza, G. Krzysiek-Maczka, J. Krzysiek // Endokrynol Pol. 2005. — V. 56. -№ 3. — P. 308 -313.
  99. Kirpichnikov, D. Metformin: an update / D. Kirpichnikov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Ann Intern Med. 2002. — № 137. — P. 25 — 33.
  100. Kisielewska, J. C and adenylate cyclase signalling systems in the action of hCG on porcine myometrial smooth muscle cells / J. Kisielewska, A.P.Flint, A.J.Ziecik // Phospholipase J Endocrinol.- 1996. V.148. — № 1. — P. 175 180.
  101. Kogo, H. A comparison of the effects of estradiol and 2- and 4-hydroxyestradiol on uterine ornithine decarboxylase activity in immature rats / H. Kogo, J. D. Cohnson, S.K. Dey, S. Takeo // Jpn J Pharmacol. 2006. — № 81.- P. 65−67.
  102. Kowalski, A.A. Uterine androgen receptors: roles in estrogen-mediated gene expressionand DNA synthesis / A.A. Kowalski, D.S. Vale-Cruz, F.A. Simmen, R.C. Simmen // Biol Reprod. 2004. — V.70. — № 5. — P. 1349−1357.
  103. Kurman, R. J Characterization and comparison of precursors of ovarian and endometrial carcinoma: parts I and II / R.J. Kurman, T.G. McConnell // Int J Surg Pathol. 2010. — V. 18. — № 3 -P. 181−189.
  104. Lai, M.D. Estrogen stimulates expression of p21 Wafl/Cipl in mouse uterine luminal epithelium / M.D. Lai, M.J. Jiang, L.Y. Wing // Endocrine. 2002. -V.17. — № 3. — P. 233−239.
  105. Lebovic, D.I. Ovarian steroid and cytokine modulation of human endometrial angiogenesis / D.I. Lebovic, J.L. Shifren, I.P. Ryan, M.D. Mueller, A.P. Kom, P.D. Darney, R.N. Taylor // Hum Reprod. 2000. — № 3. — P. 67−77.127
  106. Lee, J.O. Metformin induces Rab4 through AMPK and modulates GLUT4 translocation in skeletal muscle cells / J.O. Lee, S.K. Lee, J.H. Jung, J.H. Kim, G.Y. You, S.J. Kim, S.H. Park, K.O. Uhm, H.S. Kim // J Cell Physiol. 2010. -№ 188. -P.2122−2132.
  107. Li, L. Signaling pathways involved in human vascular smooth muscle cell proliferation and matrix metalloproteinase-2 expression induced by leptin: inhibitory effect of metformin / L. Li // Diabetes. 2005. — № 54. — P. 22 272 234.
  108. Lim, C.T. Korbonits M. AMPK as a mediator of hormonal signalling / C.T. Lim, B. Kola //J Mol Endocrinol. 2010. — V.44. — № 2. — P. 87−97.
  109. Lin, J. The influence of insulin on secretion of IGF-I and IGFBP-I in cultures of human endometrial stromal cells / J. Lin, R. Li, J. Zhou // Chin Med J (Engl). 2003. — V. l 16. — № 2. — P. 301−304.
  110. Liu, B. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells/ B. Liu, Z. Fan, S.M. Edgerton, X.S. Deng, I.N. Alimova, S.E. Lind, A.D. Thor // Cell Cycle. 2009. — V.8. — № 13. — P. 2031−2040.
  111. Liu, D. Estrogen stimulates estrogen-related receptor alpha gene expression through conserved hormone response elements/ D. Liu, Z. Zhang, W. Gladwell, C.T. Teng // Endocrinology. 2003. — V.144. — № 11. — P. 4894−4904.
  112. Lokuge, S. The rapid effects of estrogen: a mini-review/ S. Lokuge, B.N. Frey, J.A. Foster, C.N. Soares, M. Steiner // Behav Pharmacol. 2010. — № 7. -P. 281−299.
  113. Malini, T. Effect of beta-sitosterol on uterine biochemistry: a comparative study with estradiol and progesterone/ T. Malini, G. Vanithakumari // Biochem Mol Biol Int. 1993. — № 31. — P. 659−668.
  114. Marca, A.L. Metformin treatment of PCOS during adolescence and the reproductive period / A.L. Marca, A.C. Artensio, G. Stabile, A. Volpe // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005. — № 121. — P. 3−7
  115. Martin, J.D. The effect of estrogen receptor status on survival in patients with endometrial cancer / J.D. Martin, R. Hahnel, A.J. McCartney, T.L. Woodings // Am J Obstet Gynecol. 1983. — № 147. — P. 322.
  116. Martin, L. Hypertrophy and hyperplasia in the mouse uterus after oestrogen treatment: an autoradiographic study / L. Martin, C.A. Finn, G. Trinder // J Endocrinol. 1973. — № 56. — P. 133−144.
  117. Maruyama, T. Molecular and cellular mechanisms for differentiation and regeneration of the uterine endometrium / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Endocr J. 2008. — V.55. — № 5. — P. 795−810.
  118. Matsumoto, H. Insulin-like growth factor binding protein-1 induces decidualization of human endometrial stromal cells via alpha5betal integrin/ H. Matsumoto, K. Sakai, M. Iwashita // Mol Hum Reprod. 2008. — V.14. — № 8. P. 485−489.
  119. McCampbell, A.S. Overexpression of the insulin-like growth factor I receptor and activation of the AKT pathway in hyperplastic endometrium/ A.S. McCampbell, R.R. Broaddus, D.S. Loose, P.J. Davies // Clin Cancer Res. -2006.-V.12. -№ 21. P. 6373−6378.
  120. Mertens, H.J. The expression of apoptosis-related proteins Bcl-2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cycles / H.J. Mertens, M.J. Heineman, J.L. Evers // Gynecol Obstet Invest. 2002. — V.53. — № 4. — P. 224−230.
  121. Migliaccio, S. Modulation of estrogen receptor levels in mouse uterus by protein kinase C isoenzymes/ S. Migliaccio, T.F. Washburn, S. Fillo, H. Rivera, A. Teti, K.S. Korach, W.C. Wetsel // Endocrinology. 1998. — V.139. — № 11. -P. 4598−606.
  122. Miller, J. The Wnts / J. Miller // Genome Biol. 2002. — № 3. — P. 1−15.
  123. Miyamoto, S. Changes in E-cadherin associated with cytoplasmic molecules in well and poorly differentiated endometrial cancer / S. Miyamoto, H. Baba, S. Kuroda, K. Kaibuchi, T. Fukuda, Y. Maehara, T. Saito // Br J Cancer. 2000. -№ 83.-P. 1168−1175. >
  124. Moyano, P. Mini-review: estrogen action in the uterus and insulin-like growth factor-I / P. Moyano, P. Rotwein // Growth Horm IGF Res. 2004. -V.14. — № 6. — P. 431−435.
  125. Mukherjee, D. Functional relevance of luteinizing hormone receptor in mouse uterus / D. Mukherjee, P.R. Manna, S. Bhattacharya // Eur J Endocrinol.- 1994. -№ 131. P. 103−108.
  126. Murashov, A.K. Estrogen increases retrograde labeling of motoneurons: evidence of a nongenomic mechanism / A.K. Murashov, R.R. Islamov, R.J. McMurray, E.S. Pak, D.A. Weidner // Am J Physiol Cell Physiol. 2004. -V.287. -№ 2. P. 320−326.
  127. Murphy, L.J. Impaired estrogen-induced uterine insulin-like growth factor I gene expression in the streptozotocin diabetic rat / L.J. Murphy // Diabetologia.- 1988. V.31. — № 11. — P. 842−847.
  128. Negami, A.I. Effect of prolactin on cultured human endometrial cells / A.I. Negami, T. Tominaga // Hormone Res. 1991. — № 35. — P. 50−57.
  129. Nei, H. Nuclear localization of beta-catenin in normal and carcinogenic endometrium / H. Nei, T. Saito, H. Yamasaki, H. Mizumoto, E. Ito, R. Kudo // Mol Carcinog. 1999. — № 25. — P. 207−218.
  130. Neves-E-Castro, M. Association of ovarian and uterine cancers with postmenopausal hormonal treatments / M. Neves-E-Castro // Clin Obstet Gynecol. 2008. — № 51. — P. 607−617.
  131. Nicolucci, A. Epidemiological aspects of neoplasms in diabetes / A. Nicolucci // Acta Diabetol. 2010. — V.47. — № 2. — P. 87−95.
  132. Olsen, A.H. Cancer mortality in the United Kingdom: projections to the year 2025 / A.H. Olsen, D.M. Parkin, P. Sasieni // Br J Cancer. 2008. — № 99. — P. 1549−1554.
  133. Orlicky, D.J. A role of prostaglandins in estrogen growth regulation / D.J. Orlicky, R. Lieberman, L.E. Gerschenson // Med Hypotheses. 1988. — № 25. -P. 1−5.
  134. Ouzounian, S. Effects of antiprogestins on the uterus / S. Ouzounian, P. Bouchard, N. Chabbert-Buffet // Womens Health (Lond Engl). 2008. — V.4. -№ 3. — P. 269−280.
  135. Parrella, E. Insulin/IGF-I and related signaling pathways regulate aging in nondividing cells: from yeast to the mammalian brain / E. Parrella, V.D. Longo // Scientific World Journal. 2010. — № 10. — P. 161−177.
  136. Phiel, C.J. Histone deacetylase is a direct target of valproic acid, a potent anticonvulsant, mood stabilizer, and teratogen / C.J. Phiel, F. Zhang, E.Y. Huang, M.G. Guenther, M.A. Lazar, P. S. Klein // J Biol Chem. 2001. № 276. -P. 36 734−36 741.
  137. Phoenix, K.N. Therapeutic metformin/AMPK activation promotes the angiogenic phenotype in the ERalpha negative MDA-MB-435 breast cancer model / K.N. Phoenix, F. Vumbaca, K.P. Claffey // Breast Cane Res Treat. -2009. -№ 113. -P. 101−111.
  138. Polotsky, A.J. Lithium chloride treatment induces epithelial cell proliferation in xenografted human endometrium / A.J. Polotsky, L. Zhu, N. Santoro, J.W. Pollard // Hum Reprod. 2009. -V.24. — № 8. — P. 1960−1967.
  139. Rattan, R. Metformin attenuates ovarian cancer cell growth in an AMP-kinase dispensable manner / R. Rattan, S. Giri, L. Hartmann, V. Shridhar // J Cell Mol Med. 2010. — № 37. — P. 321−329
  140. Rayasam, G.V. Glycogen synthase kinase 3 beta: more than a namesake / G.V. Rayasam, V.K. Tulasi, R. Sodhi, J.A. Davis, A. Ray // Br J Pharmacol. -2009.-V. 156.-№ 6. -P. 885−898.
  141. Rogers, P.A. Endometrial angiogenesis, vascular maturation, and lymphangiogenesis / P.A. Rogers, J.F. Donoghue, L.M. Walter, J.E. Girling // Reprod Sci. -2009.-V.16. № 2. — P. 147−151.
  142. Rossig, L. Glycogen synthase kinase-3 couples AKT-dependent signaling to the regulation of p21Cipl degradation / L. Rossig, C. Badorff, Y. Holzmann, A.M. Zeiher, S. Dimmeler // J Biol Chem. 2002. — № 277. — P. 9684−9689.
  143. Rutanen, E.M. Insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in the endometrium. Effect of intrauterine levonorgestrel delivery / E.M. Rutanen // Hum Reprod. 2000. — V. 15. — № 3. — P. 173−181.
  144. Sato, B. Chronic estrogen treatment causes an alteration in uterine estrogen receptor dynamics of rats / B. Sato, Y. Nishizawa, K. Noma, S. Kishimoto, K. Matsumoto // Biochim Biophys Acta. 1983. — № 755. — P. 412−419.
  145. Schinner, S. Molecular mechanisms of insulin resistance / S. Schinner, W.A. Scherbaum, S.R. Bornstein, A. Barthel // Diabet Med. 2005. — № 22. — P. 674 682.
  146. Schinner, S. Pathophysiological aspects of Wnt-signaling in endocrine disease / S. Schinner, H.S. Willenberg, M. Schott, W.A. Scherbaum // Eur J Endocrinol. -2009.-V. 160. № 5. — P. 731−737.
  147. Schinner, S. Wnt-signalling and the metabolic syndrome / S. Schinner // HormMetab Res. 2009. — V.41. — № 2. — P. 159−163.
  148. Schneider, M.B. Prevention of pancreatic cancer induction in hamsters by metformin / M.B. Schneider, H. Matsuzaki, J. Haorah, A. Ulrich, J. Standop, X.Z. Ding, T.E. Adrian, P.M. Pour // Gastroenterology. 2001. — № 120. — P. 1263−1270.
  149. Scully, R.E. Histological Typing of Female Genital Tract Tumours. / R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, R.J. Kurman, S.G. Silverberg, E.J. Wilkinson // International Histological Classification of Tumours, Geneva: WHO. 1994. -№ 2.-P. 13−18.
  150. Session, D.R. Treatment of atypical endometrial hyperplasia with an insulin-sensitizing agent / D.R. Session, K.R. Kalli, I.S. Tummon, M.A. Damario, D.A. Dumesic // Gynecol Endocrinol. 2003. — № 17. — P. 405−407.
  151. Sethi, J.K. Wnt signalling and the control of cellular metabolism / J.K. Sethi, A. Vidal-Puig // Biochem J. 2010. — № 427. — P. 1−17.
  152. Seval, Y. Estrogen-mediated regulation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in human endometrium / Y. Seval, H. Cakmak, U.A. Kayisli, A. Arici // J Clin Endocrinol Metab. 2006. — V.91. — № 6. — P. 2349−2357.
  153. Shanle, E.K. Endocrine Disrupting Chemicals Targeting Estrogen Receptor Signaling: Identification and Mechanisms of Action / E.K. Shanle, W. Xu // Chem Res Toxicol. 2010. — № 11. — P 15−26.
  154. Silvera, S.A. Glycaemic index, glycaemic load and risk of endometrial cancer: a prospective cohort study / S.A. Silvera, T.E. Rohan, M. Jain, P.D. Terry, G.R. Howe, A.B. Miller // Public Health Nutr. 2005. — № 8. — P. 912 919.
  155. Silverberg, S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma / S.G. Silverberg // Modern Pathology. 2000. -№ 13. — P. 309−327.
  156. Sivridis, E. Endometrial carcinoma: association of steroid hormone receptor expression with low angiogenesis and bcl-2 expression / E. Sivridis, A. Giatromanolaki, M. Koukourakis, P. Anastasiadis // Virchows Arch. 2001. -№ 438. — P. 470−477.
  157. Skarda, J. Sensitivity and specificity of bioassay of estrogenicity on mammary gland and uterus of female mice / J. Skarda // Physiol Res. 2002. -V.51. — № 4. — P. 407−412.
  158. Smith, B.D. Future of Cancer Incidence in the United States: Burdens Upon an Aging, Changing Nation / G.L. Smith, A. Hurria, G.N. Hortobagyi, T.A. Buchholz // J Clin Oncol. 2009. — V.27. -№ 17. — P. 2758−2765.
  159. Sokol, S.Y. Wnt signaling and dorso-ventral axis specification in vertebrates / S.Y. Sokol // Curr Opin Gen Gevel. 1999. — № 9. — P. 405−410.
  160. Steinsapir, J. Effects of thyroid hormone on some uterine responses to estrogen / J. Steinsapir, A.M. Rojas, M. Mena, A.N. Tchernitchin // Endocrinology. 1982. — V. l 10. — № 5. — P. 1773−1779.
  161. Suzuki, A. Comparison of estrogen responsive genes in the mouse uterus, vagina and mammary gland / A. Suzuki, H. Urushitani, H. Watanabe, T. Sato, T. Iguchi, T. Kobayashi, Y. Ohta // J Vet Med Sci. 2007. — V.69. -№ 7. — P. 725−731.
  162. Swedenborg, E. Regulation of estrogen receptor beta activity and implications in health and disease / E. Swedenborg, K.A. Power, W. Cai, I. Pongratz, J. Ruegg // Cell Mol Life Sci. 2009. — V.66. — № 24. — P. 3873−3894.
  163. Taha, C. The insulin signaling pathway / C. Taha, A. Klip // J Membr Biol. -1999.-№ 169.-P. 1−12.
  164. Takahashi, M. Distribution of tau protein kinase I/glycogen synthase kinase-3beta, phosphatases 2A and 2B, and phosphorylated tau in the developing rat brain / M. Takahashi, K. Tomizawa, K. Ishiguro // Brain Res. 2000. — № 857.-P. 193−206.
  165. Tamura, M. Estrogen up-regulates cyclooxygenase-2 via estrogen receptor in human uterine microvascular endothelial cells / M. Tamura, S. Deb, S. Sebastian, K. Okamura, S.E. Bulun // Fertil Steril. 2004. — V.81. — № 5. — P. 1351−1356.
  166. Tesarik, J. Luteinizing hormone affects uterine receptivity independently of ovarian function / J. Tesarik, A. Hazout, C. Mendoza // Reprod Biomed Online. -2003.-V.7. -№ 1. P. 59−64.
  167. Tsuda, H. Alteration of G2 cell cycle regulators occurs during carcinogenesis of the endometrium / H. Tsuda, Y. Hashiguchi, T. Inoue, T. Yamamoto // Oncology. 2003. — V.65. — № 2. — P. 159−166.
  168. Tuckerman, E.M. Do androgens have a direct effect on endometrial function? An in vitro study / E.M. Tuckerman, M.A. Okon, T. Li, S.M. Laird // Fertil. Steril. 2000. — V.74. — № 4. — P. 771−779.
  169. Turi, A. Estrogen downregulates the number of caveolae and the level of caveolin in uterine smooth muscle / A. Turi, A.L. Kiss, N. Mullner // Cell Biol Int.- 2001.-V.25. -№ 8. P. 785−794.
  170. Udou, T. The role of c-jun protein in proliferation and apoptosis of the endometrium throughout the menstrual cycle / T. Udou, T. Hachisuga, H. Tsujioka, T. Kawarabayashi // Gynecol Obstet Invest. 2004. — V.57. — № 3. -P. 121−126.
  171. Van Noort, M. Wnt Signaling controls the phosphorylation status of beta -catenin / M. Van Noort, J. Meeldijk, R. Van Der Zee, O. Destree, H. Clevers // J Biol Chem. 2002. — № 277. — P. 17 901−17 905.
  172. Varea, O. Interaction of estrogen receptors with insulin-like growth factor-I and Wnt signaling in the nervous system / O. Varea, M.A. Arevalo, J.J. Garrido, L.M. Garcia-Segura, F. Wandosell, P. Mendez // Steroids. 2010. — V.75. -№ 8−9. — P. 565−569.
  173. Wada, A. GSK-3 inhibitors and insulin receptor signaling in health, disease, and therapeutics / A. Wada // Front Biosci. 2009. — № 14. — P. 1558−1570.
  174. Wang, L.W. Metformin induces apoptosis of pancreatic cancer cells / L.W. Wang, Z.S. Li, D.W. Zou, Z.D. Jin, J. Gao, G.M. Xu // World J Gastroenterol. -2008.-V.21. -№ 14.-P. 7192−7198.
  175. Wei, Y. Formation of the avian primitive streak from spatially restricted blastoderm: evidence for polarized cell division in the elongating streak / Y. Wei, T. Mikawa // Development. 2000. — № 127. — P.87−96.
  176. Weihua, Z. Estrogen receptor (ER) beta, a modulator of ERalpha in the uterus / Z. Weihua, S. Saji, S. Makinen, G. Cheng, E.V. Jensen, M. Warner, J.A. Gustafsson // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. — V.97. № 11. — P. 59 365 941.
  177. Welboren, W.J. Genomic actions of estrogen receptor alpha: what are the targets and how are they regulated? / W.J. Welboren, F.C. Sweep, P.N. Span, H.G. Stunnenberg // Endocr Relat Cancer. 2009. — V.16. — № 4, — P. 1073−1089.
  178. Wilson, M.E. Dynamic regulation of estrogen receptor-alpha gene expression in the brain: a role for promoter methylation / M.E. Wilson, J.M. Westberry, A.K. Prewitt// Front Neuroendocrinol. 2008. — № 29. — P.375−385.
  179. Wolf, I. Diabetes mellitus and breast cancer / I. Wolf, S. Sadetzki, R. Catane, A. Karasik, B. Kaufman // Lancet Oncol. 2005. — № 6. — P. 103−111.
  180. Wu, D. GSK3: a multifaceted kinase in Wnt signaling / D. Wu, W. Pan // Trends Biochem Sci 2010. — V.35. — № 3. — P. 161−168.
  181. Wu, X. Gene expression profiling of the effects of castration and estrogen treatment in the rat uterus / X. Wu, S.T. Pang, L. Sahlin, A. Blanck, G. Norstedt, A. Flores-Morales // Biol Reprod. 2003. — V.69. — № 4. — P. 13 081 317.
  182. Wysocki, P.J. Obesity, hyperinsulinemia and breast cancer: novel targets and a novel role for metformin / P.J. Wysocki, B. Wierusz-Wysocka // Expert Rev Mol Diagn. 2010.-V. 10. — № 4. — P. 509−519.
  183. Yoon, J.C. Wnt signaling regulates mitochondrial physiology and insulin sensitivity / J.C. Yoon, A. Ng, B.H. Kim, A. Bianco, R.J. Xavier, S.J. Elledge // Genes Dev.- 2010. V.24. — № 14. — P. 1507−1518.
  184. Yoshida, A. Abnormal cell differentiation and p21 expression of endometrial epithelial cells following developmental exposure to diethylstilbestrol (DES) / A. Yoshida, R.R. Newbold, D. Dixon // Toxicol Pathol. 2000. — V.28. — № 2. -P. 237−245.
  185. Yuan, L. Metformin modulates insulin post-receptor signaling transduction in chronically insulin-treated Hep G2 cells / L. Yuan, R. Ziegler, A. Hamann // Acta Pharmacol Sin. 2003. — № 24. — P. 55−60.
  186. Zakikhani, M. Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for- breast cancer cells / M. Zakikhani, R. Dowling, I.G. Fantus, N. Sonenberg, M. Pollak // Cancer Res. 2006. — № 66. — P. 10 269−10 273.
  187. Zhao, Y. The expression of estrogen receptor isoforms alpha, beta and insulin-like growth factor-I in uterine leiomyoma / Y. Zhao, W. Zhang, S. Wang // Gynecol Endocrinol. 2008. — V.24. — № 10. — P. 549−554.
  188. Zhu, L. Estradiol-17beta regulates mouse uterine epithelial cell proliferation through insulin-like growth factor 1 signaling / L. Zhu, J.W. Pollard // Proc Natl Acad Sci USA. 2007. -V.104. — № 40. — P. 15 847−15 851.
  189. Zoubina, E.V. Sympathetic hyperinnervation of the uterus in the estrogen receptor alpha knock-out mouse / E.V. Zoubina, P.G. Smith // Neuroscience.-2001.-V. 103. -№ 1. P. 237−244.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!