Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, курсовая, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°
ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚

ИсслСдованиС свойств Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… транспортСров для Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ доставки фотосСнсибилизаторов

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠΠ΄Ρ€Π΅ΡΠ½ΡƒΡŽ доставку Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚ΡŒ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ СстСствСнныС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ транспорта ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠΏΠ°ΠΏΡ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров (MPT) (Rosenkranz et al., 2003). ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π° MPT e ΠΏΡ€ΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΊ ΠΏΠ΅ΠΉ Π€Π‘ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишспСй выполняСт Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ своих ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ нСсколько Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок сокращСний
  • 1. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • 2. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹
    • 2. 1. ЀотодипамичСская тСрапия
      • 2. 1. 1. Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСскиС свойства Π€Π‘
      • 2. 1. 2. ВнутриклСточная локализация Π€Π‘
      • 2. 1. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ доставки Π€Π‘ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ
    • 2. 2. НаправлСнная внутриклСточная доставка Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй
      • 2. 2. 1. Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€-опосрСдоваппый эндоцитоз
      • 2. 2. 2. Π¦ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ΠΏΠΎ-ядСрпый транспорт
      • 2. 2. 3. Вранслокациоппын Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π΄ΠΈΡ„Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ токсина: ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ эпдосомпого Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π°
      • 2. 2. 4. ИспользованиС носитСлСй
      • 2. 2. 5. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ молСкулярных конструкций для Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта Π€Π‘
  • 3. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 3. 1. МРВ
      • 3. 1. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² МРВ
      • 3. 1. 2. ΠŸΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ‹, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ МРВ
      • 3. 1. 3. ЭкспрСссия МРВ Π² Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…
      • 3. 1. 4. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° МРВ
      • 3. 1. 5. Π Π΅Ρ„ΠΎΠ»Π΄ΠΈΠ½Π³ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ модуля МРВ
    • 3. 2. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 3. 2. 1. Плазмида, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ p-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½
      • 3. 2. 2. Врансформация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 3. 2. 3. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΎΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π°-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠΈ
      • 3. 2. 4. ЭкспрСссия ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…
      • 3. 2. 5. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° Π°-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠΏΠ°
      • 3. 2. 6. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° Π -ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½Π°
    • 3. 3. Π˜Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°
    • 3. 4. Π­Π»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
    • 3. 5. ВСстСрп-Π±Π»ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² МРВ
    • 3. 6. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² МРВ ΠΈ Π­Π€Π , ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… |
    • 3. 7. ЀотосСпсибилизатор
      • 3. 7. 1. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ раствора Ρ‚Ρ€ΠΈΠ½Π°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ соли Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Π° Π΅Π²
    • 3. 8. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠΏΡ‹ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² МРВ с Π€Π‘
      • 3. 8. 1. Активация ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Π° Π‘ (,
      • 3. 8. 2. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· ΠΊΠΎΠ½Ρ‹ΠΎΠ³Π°Ρ‚Π° МРВ-Π€Π‘
      • 3. 8. 3. ΠžΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π°
    • 3. 9. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 10. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ количСства Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ Π­Π€Π  ΠΈ ΠœΠ Π’ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ А431 ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡ‚Π°Π½Ρ‚ сродства Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π­Π€Π  ΠΈ ΠœΠ Π’ ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ
    • 3. 11. Анализ связывания ΠΈ ΡΠΏΠ΄ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·Π° Π­Π€Π  Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ А
    • 3. 12. ИсслСдованиС сродства Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρƒ Π­Π€Π  ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ А
    • 3. 13. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ΅Π»ΠΎΠΉΠ½Ρ‹Ρ… липосом, Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… флуорСсцСнтным краситСлСм
    • 3. 14. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСмбранолитичсского дСйствия Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚ΠΏΡ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π° Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ‹
  • 1. «Π£ ^
    • 3. 15. ИсслСдованиС Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ [ 1]-МРВ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… А
    • 3. 16. Анализ связывания МРВ с ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 3. 16. 1. ΠœΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ повСрхности сСнсорных Ρ‡ΠΈΠΏΠΎΠ²
      • 3. 16. 2. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ комплСкса ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 3. 16. 3. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ кинСтичСских ΠΊΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ… взаимодСйствия МРВ с ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ
      • 3. 16. 4. ΠœΠ°Ρ‚Π΅ΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° кинСтичСских ΠΊΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ…
    • 3. 17. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ МРВ
      • 3. 17. 1. Π˜Π½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΠœΠ Π’
      • 3. 17. 2. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠΏΠΎΡ„Π»ΡƒΠΎΡ€Π΅ΡΡ†ΡΠΈΡ‚Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 3. 17. 3. ΠžΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ядСр
      • 3. 17. 4. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΈΠ·ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ
    • 3. 18. ИсслСдованиС эффСктивности Π€Π”Π” Π€Π‘
      • 3. 18. 1. Π˜Π½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с Π€Π‘
      • 3. 18. 2. ΠžΠ±Π»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅
      • 3. 18. 3. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ выТиваСмости ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
  • 4. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹
    • 4. 1. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° МРВ
    • 4. 2. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠΏΠΎΠ±Π»ΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π³ НМР-(Π‘Π―Π› 8Π£40)-ДВокс-сп-Π­Π€Π 
    • 4. 3. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²
    • 4. 4. ΠœΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ повСрхности Ρ‡ΠΈΠΏΠΎΠ² БМ5 с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ МРВ
    • 4. 5. ВзаимодСйствиС МРВ с Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ Π°/Ρ€-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ²
    • 4. 6. ВзаимодСйствиС МРВ с Π°-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ p-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ
    • 4. 7. Π₯арактСристика ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ
    • 4. 7. Π₯арактСристика ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ
    • 4. 8. ВлияниС спСйссра ΠΏΠ° ΡΡ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²ΠΎ МРВ ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρƒ Π­Π€Π  ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ А
    • 4. 8. ВлияниС спСйссра Π½Π° ΡΡ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²ΠΎ МРВ ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρƒ Π­Π€Π  ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ А
    • 4. 9. ВлияниС Ρ€Π΅Ρ„ΠΎΠ»Π΄ΠΈΠ½Π³Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΏΠ° ΡΡ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²ΠΎ МРВ ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌΡƒ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρƒ
    • 4. 10. ИсслСдованиС связывания Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… МРВ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ А
    • 4. 11. ВлияниС МРВ ΠΏΠ° Ρ†Π΅Π»ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹
    • 4. 12. ДСградация МРВ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…
    • 4. 13. ВнутриклСточная локализация МРВ
    • 4. 14. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фотодинамичСского дСйствия Π€Π‘
  • 5. ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²
    • 5. 1. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π» ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ
    • 5. 2. Π›ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄
    • 5. 3. ЭндосомолитичСский ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒ
    • 5. 4. ВнутриклСточная локализация МРВ
    • 5. 5. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фотодинамичСского дСйствия Π€Π‘

ИсслСдованиС свойств Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… транспортСров для Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ доставки фотосСнсибилизаторов (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ дСструктивных Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π² Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ…, Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π°Ρ… ΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислотах ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм свСта ΠΏΡ€ΠΈ участии фотосСнсибилизаторов (Π€Π‘) ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ быстро Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° лСчСния злокачСствСнных Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ — фотодинамичСской Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (Π€Π”Π’), Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Π² ΡƒΠ½ΠΈΡ‡Ρ‚ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ послС облучСния Π΅Ρ‘ ΡΠ²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΌ Π€Π‘, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ накопился Π² ΡΡ‚ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡ энСргии ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ Π€Π‘, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π΄ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм свСта Π² Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΏΠ»Π΅Ρ‚ΠΏΠΎΠ΅ состояниС, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода (АЀК, Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ синглСтного кислорода ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠ² 'ОН, Н02*), способных ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΡΡ‚ΡŒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ биологичСски Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… структур ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

ΠΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π€Π‘, Ρ‡Ρ‚ΠΎ являСтся ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ…, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Ρ‚Ρ‡Π°Ρ‚ΠΊΠΈ Π³Π»Π°Π·. Из-Π·Π° высокой Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ способности ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π΅Π³ АЀК Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ нСсколькими дСсятками Π½Π°Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² (Hutchinson, 1957; Takemura et al., 1989; Moan and Berg, 1991; Elgohary et al., 1998; Li et al., 1999), ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ эффСкт проявляСтся Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ мСста ΠΈΡ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π½ΡƒΡŽ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ рСакциям, поэтому ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия Π€Π‘ зависит ΠΎΡ‚ ΠΈΡ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ распрСдСлСния. ВсС ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ тСрапСвтичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π€Π‘ прСимущСствСнно Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² Π½Π΅ ΡΠ°ΠΌΡ‹Ρ… Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊ ΠΈΡ… Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… структурах, Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·ΠΎΠ»Π΅, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π² ΡΠ΄Ρ€Π΅, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊ Π΄Π΅ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ рСакциям, осущСствляСмым АЀК (Wiseman and Halliwell, 1996, Sobolev et al., 2000). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…одимости ввСдСния Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ высоких Π΄ΠΎΠ· Π€Π‘ для получСния тСрапСвтичСского эффСкта. БпСцифичСская внутриклСточная доставка Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ являСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡Π΅ΠΉ Π±ΠΈΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΌΠΎΠ³Π»Π° Π±Ρ‹ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фотодипамичСской Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ‚ΡŒ Π΅Π΅ Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ воздСйствиС Π½Π° ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ.

ΠΠ΄Ρ€Π΅ΡΠ½ΡƒΡŽ доставку Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚ΡŒ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ СстСствСнныС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ транспорта ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠΏΠ°ΠΏΡ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров (MPT) (Rosenkranz et al., 2003). ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π° MPT e ΠΏΡ€ΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΊ ΠΏΠ΅ΠΉ Π€Π‘ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишспСй выполняСт Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ своих ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ нСсколько Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ взаимодСйствуя с ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ этапы транспорта ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ». Π˜Π·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ накоплСния Π€Π‘ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… опрСдСляСтся связываниСм Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄Π° Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ МРВ с Ρ‚Π΅ΠΌΠΈ ΠΈΠΏΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, содСрТаниС ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΎ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. К Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ относятся, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ для инсулина, ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста (Π­Π€Π ), Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠΏΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ плотности, соматостатипа ΠΈ Π΄Ρ€. (см ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€ (Sobolev et al., 2000)). Π”Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΠΉ транспорт Π€Π‘ Π² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ уязвимый ΠΊ ΠΈΡ… Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ — ядро — опрСдСляСтся Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ транспортСра Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ. Π­Ρ‚ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ транспорт Π€Π‘ ΠΈΠ· ΡΠΏΠ΄ΠΎΡΠΎΠΌ, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€-опосрСдоваппого ΠΎΠΏΠ΄ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·Π° МРВ, Π² ΡΠ΄Ρ€ΠΎ. ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ· ΡΡ‚ΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ — транслокационпый Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π΄ΠΈΡ„Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ токсина — ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π·Π° Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ транспортСров ΠΈΠ· ΡΠΏΠ΄ΠΎΡΠΎΠΌ Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΡŒ, Π³Π΄Π΅ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ — сигнал ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ — обСспСчиваСт ΡΠ΄Π΅Ρ€Π½ΡƒΡŽ доставку МРВ, Π³Π΄Π΅ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся Π² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠ΅ΠΉ стСпСни фотоцитотоксичСский эффСкт присоСдинСнного ΠΊ Ρ‚ранспортСру Π€Π‘. Высокая ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π±Ρ‹Π»Π° продСмонстрирована Π½Π° ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ‹ с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ряда МРВ для адрСсной доставки Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй (Sobolev et al., 2000; Rosenkranz et al., 2003; Π ΠΎΠ·Π΅ΠΏΠΊΡ€Π°ΠΏΡ† ΠΈ Π΄Ρ€., 2003), содСрТащиС Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄ΠΏΠΎΠ³ΠΎ модуля Π°-ΠΌΠ΅Π»Π°ΠΏΠΎΡ†ΠΈΡ‚-ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΊ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌΡƒ СвСрхэкспрСссировапы Ρƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ‹.

Как ΡƒΠΆΠ΅ ΡƒΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΎΡΡŒ, ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ опрСдСляСтся ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ входящСго Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² транспортСра Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹ для Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΈΠΏΡ‹ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. ΠŸΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Π°Ρ экспрСссия Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ Π­Π€Π  Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… опухолях (плоскоклСточный Ρ€Π°ΠΊ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹ ΠΈ ΡˆΠ΅ΠΈ, Ρ€Π°ΠΊ ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ пузыря, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ (Kolibaba and Druker, 1997; Mendelsohn and.

Baselga, 2000; Ford and Grandis, 2003)), Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π­Π€Π  для ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ доставки Π€Π‘ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.

ΠŸΡ€ΠΈ создании Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ МРВ Π·Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρƒ Π±Ρ‹Π» взят транспортСр для адрСсной доставки Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ‹, исслСдованный Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ (Rosenkranz et al., 2003; Π ΠΎΠ·Π΅ΠΏΠΊΡ€Π°Π½Ρ† ΠΈ Π΄Ρ€., 2003), Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄ — ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚-ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π±Ρ‹Π» Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Новый МРВ содСрТит Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ трапслокационного Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Π΄ΠΈΡ„Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ токсина (ДВокс), для обСспСчСния Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π° транспортСра ΠΈΠ· Π·Π°ΠΌΠΊΠ½ΡƒΡ‚Ρ‹Ρ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² — эндосом, сигнала ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ большого Π’-Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅ΠΈΠ° вируса SV-40 (Π‘Π―Π› SV40), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (НМР), слуТащСго носитСлСм для Π€Π‘. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π° Π­Π€Π  Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π² Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ Ρ€Π°Π·Π° прСвосходит ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρƒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒ — Π°-ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚-ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ конструкции МРВ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΠ° Π΅Π³ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. Π’ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΏΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ сущСствСнно ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π·ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ Π½Π° ΠΈΡ… ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π²ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚вия с ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌΠΈ участниками транспорта МРВ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ слСдствиС, Π½Π° ΡΡ„фСктивности транспорта. Π’ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с ΡΡ‚ΠΈΠΌ прСдставляСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ исслСдованиС влияния особСнностСй взаимодСйствий МРВ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ транспорта ΠΏΠ° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фотоцитотоксичСского дСйствия Π€Π‘, присоСдинСнного ΠΊ ΠœΠ Π’. ΠŸΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ‹ΠΌ инструмСнтом для исслСдования Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ влияния ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΏΠ° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ доставки Π€Π‘ являСтся использованиС транспортСров, Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΈΠ· Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ.

Π¦Π΅Π»Ρ‹ΠΎ настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ исслСдованиС влияния структуры ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π° ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров для Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ доставки Π€Π‘, содСрТащих ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠΏΡ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ роста Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄Π°, Π½Π° ΠΈΡ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ свойства ΠΈ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия.

Для достиТСния ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΎ Ρ€Π΅ΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ практичСскиС Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

β€’ Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ особСнности взаимодСйствия ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров (Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, эндосомолитика ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ) с ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ транспорта Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ состава транспортСров.

β€’ Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фотодипамичСского дСйствия ΠΊΠΎΠ½Ρ‹ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² фотосСнсибилизаторов с ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠΏΠ°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ транспортСрами Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… in vitro.

β€’ ΠŸΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠ΅ влияниС ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ‚ранспортСров Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ.

2. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹.

2.1. Ѐотодинамичсская тСрапия.

Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя всС большСС распространСниС Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ находят Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ диагностики ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, основанныС Π½Π° ΡΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… достиТСниях Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΡ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ, Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ²Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΈ. Одним ΠΈΠ· Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… пСрспСктивных ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² являСтся фотодинамичСская тСрапиясоврСмСнный ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ лСчСния Ρ€Π°ΠΊΠ°, Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Π² ΡƒΠ½ΠΈΡ‡Ρ‚ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ послС облучСния Π΅Ρ‘ ΡΠ²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΌ Π€Π‘, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ накопился Π² ΡΡ‚ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ. ΠŸΡ€ΠΈ этом происходит ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ синглСтпый кислород, супСроксид-Π°Π½ΠΈΠΎΠ½ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π», Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠ΅ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π» ΠΈ Π΄Ρ€., мишСнями для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ слуТат Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ (Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ‹, Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ кислоты) ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΈΠΌΠΈ надмолСкулярныС структуры. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ слоТной ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ фотохимичСских ΠΈ Ρ„отобиологичСских процСссов происходит Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ сосудистой систСмы ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ.

ИдСя использования Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… химичСских соСдинСний для лСчСния Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎ Π½Π΅ Π½ΠΎΠ²Π°: Π΅Ρ‰Π΅ Π² Π”Ρ€Π΅Π²Π½Π΅ΠΌ Π•Π³ΠΈΠΏΡ‚Π΅ примСняли растСния, содСрТащиС псоралСпы, ΠΈ ΡΠΎΠ»Π½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹ΠΉ свСт для лСчСния Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ»ΠΈΠ³ΠΎ (Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠ΅ объяснСниС Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ явлСнию Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π΄Π°Π½ΠΎ лишь Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅ XX Π²Π΅ΠΊΠ°. ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ этот ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ» Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ сСмидСсятых Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠ³ΠΎ столСтия, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° для лСчСния Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π±Ρ‹Π»Π° ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎ использована смСсь ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π³Π΅ΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° (ΠŸΠ“ΠŸ), состоящая ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠΏΠ° (Dougherty et al., 1978). ПозднСС ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΉ QLTPhotoTherapeutics (Π’Π°Π½ΠΊΡƒΠ²Π΅Ρ€, Канада) Π±Ρ‹Π» Π·Π°ΠΏΠ°Ρ‚Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ для Π€Π”Π’ — Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠ½®-, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉ собой ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ смСсь ΠŸΠ“ΠŸ. НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… странах Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠ½®ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΠΉ дСнь достаточно ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ для лСчСния Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ° (Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ…, ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ ΠΈ Π΄Ρ€.), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… пСонкологичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, этот ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Π΄Π²Π° сущСствСнных нСдостатка. Π’ΠΎ-ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Ρ…, ΠŸΠ“ΠŸ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… нСспСцифичСски ΠΈ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ выводятся ΠΈΠ· ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π°ΡΡΡŒ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2−3 мСсяцСв, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Ρ‚Ρ‡Π°Ρ‚ΠΊΠΈ Π³Π»Π°Π· (Sharman et al., 1999). Π’ΠΎ-Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ…, ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ характСристики Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠΈΠ°®Π½Π΅ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‚ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡŠΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡƒ ΠΊ Π€Π‘, — ΠΎΠ½ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ интСнсивный максимум поглощСния Π² ΠΊΡ€Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π±Π»ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ инфракрасной области спСктра (660 — 900 ΠΈΠΌ), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ‹ Π²ΠΎΠ»Π½Ρ‹ свСта возрастаСт Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ. НСбольшой ΠΏΠΈΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ 630 ΠΈΠΌ Π² ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚Ρ€Π΅ поглощСния Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠ½Π°®Π½Π΅ позволяСт ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ для эффСктивной Π€Π”Π’ ΠΎΠ±ΡˆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΡ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅ΠΏΠ½Ρ‹Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (ΠœΠΈΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², 1996; Sharman et al., 1999).

Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΎΠ΅ количСство Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π€Π‘ Π±Ρ‹Π»ΠΎ создано Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 20 — 30 Π»Π΅Ρ‚ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΠΉ дСнь. Π˜Ρ… ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π° 3 Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹: 1) Π€Π‘ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° (Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠ½ ΠΈ Π΄Ρ€.), 2) Π€Π‘ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π»Π° (Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΏΡƒΡ€ΠΏΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹, Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΎΡ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Ρ‹) ΠΈ 3) краситСли (Ρ„Ρ‚Π°Π»ΠΎΡ†ΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π΄Ρ€.). Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ Π€Π‘, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅, ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ ΠΊ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅. Π’Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ, ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ фотосСнсибилизаторы, созданныС Π² 1970;Ρ… — Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π΅ 1980;Ρ… Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ², относят ΠΊ Π€Π‘ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния, ΠΊΠΎ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌΡƒ поколСнию Π€Π‘ относят ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, появившиСся Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ 1980;Ρ… Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π€Π‘ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠ΅Π³ΠΎ поколСния (Huang, 2005). Π€ΠΎΡ€ΠΌΡƒΠ»Ρ‹ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… фогосСпсибилизаторов ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ Π½Π° Ρ€ΠΈΡ. 1.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ трСбования, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡŠΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΊ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΌ Π€Π‘, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ (Sternbeerg et al., 1998; Detty et al., 2004): высокая химичСская чистота прСпаратавысокий Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ АЀК (Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ сипглСтного кислорода) — низкая тСмновая Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΠ²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΈΠ½Ρ‚Снсивная полоса поглощСния Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ 660 — 900 имвысокая ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ накоплСния Π² Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… клСткахслабоС Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠΆΠ΅Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ вывСдСния ΠΈΠ· ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.

H02C (H2C)2.

Na-02C (H2C)2.

CH2)2C02″ Na*.

CH2)2C02 Na'.

Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡ„Ρ€ΠΈΠ½®

CH2)2C02 Na'.

-(CH2}2C02Na'.

R = CH-, CHOH ΠΈΠ»ΠΈ CH2CH.

NH2CH2C0CH2CH2C02H —.

5-амимолСвулиновая кислота Π½3сос.

Б2Н5.

COOH.

Π‘Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΡ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½ Ρ€ X. -.N. Π“ V ' Ρ….

Π€Ρ‚Π°Π»ΠΎΡ†ΠΈΠ°Π½ΠΈΠΏ Π½ΠΎ2с" Ρ‡^-со2Π½.

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½ IX Π½3со. Π»Π΅Π½.

Н3БО'.

ОБНз.

ΠŸΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ†ΡΠ½.

Π“Ρ….

β€’Ρƒ4.

N. X.

Нафталоцианин.

Π›/с. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… фотосСнсибилизаторов.

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Π€Π”Π’ являСтся ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ канадским ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ΠΌ Π”. КСннСди ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄, основанный Π½Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΌ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ биосинтСза ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ эндогСнныС ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρ‹. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ КСннСди ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ мСстноС нанСсСниС ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° всСх ΠΏΠΎΡ€Ρ„ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, 5-Π°ΠΌΠΈΠΈΠΎΠ»Π΅Π²ΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΡ€Π΅ΠΌΠ°, ΠΏΡ€ΠΈ этом ΠΎΡ‚ΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ввСдСния Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΡ… Π€Π‘ (ΠœΠΈΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², 1996).

7. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ роста Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров обСспСчиваСт ΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ эпидСрмоидпой ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ‹ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ А431 с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ экспрСссиСй Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста.

2. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ рСгистрации повСрхностного ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΎΠ½ΠΏΠΎΠ³ΠΎ рСзонанса ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сигнал ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ большого Π’-Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° вируса SV-40 Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… транспортСров способСн эффСктивно Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π°ΠΈ p-ΠΈΠΌΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ опосрСдуСт Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ΠΏΠΎ-ядСрный транспорт.

3. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠΏΠ°ΠΏΡ‚Π½Ρ‹Π΅ транспортСры, содСрТащиС транслокационпый Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π΄ΠΈΡ„Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ токсина, способны Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ†Π΅Π»ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ липосом Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ рН 5,5 — 6,5.

4. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΌ транспортСрС эндосомолитичСского модуля сниТаСт Π΅Π³ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΡŽ.

5. НаличиС, мСсто располоТСния ΠΈ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ функционирования ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ транспортСра Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° Ρ„отоцитотоксичСскоС дСйствиС фотосСпсибилизатора, доставляСмого ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΠΏΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ транспортСром.

6. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ присоСдинСниС фотосСнсибилизатора Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Π° Π΅6 ΠΊ Ρ‚ранспортСрам для адрСсной доставки, содСрТащим сигнал ядСрной Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ большого Π’-Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° вируса SV-40 позволяСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ фотоцитотоксичСского дСйствия Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ А431 Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 3000 Ρ€Π°Π·.

6.

Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅

.

ИспользованиС МРВ, содСрТащих Π­Π€Π  Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, для спСцифичСской доставки фотосСнсибилизатора Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½Π° Π΅6 Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ эпидСрмоидной ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ‹ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ А431 позволяСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ фотоцитотоксичСского дСйствия Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 3000 Ρ€Π°Π·. Π’Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° фотоцитотоксичСского эффСкта зависит ΠΎΡ‚ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π° ΠΈ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π΅ транспортСра ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… спСктр Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности МРВ ΠΏΠ° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… этапах спСцифичСского транспорта ΠΈΠ· Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ пространства Π² ΡΠ΄Ρ€ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

НСобходимым условиСм эффСктивной Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ доставки Π€Π‘ Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй являСтся эффСктивноС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ МРВ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ ΠΌΡ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ транспортСров Π²ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚вия с ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ транспорт ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ». Π€ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ зависит ΠΎΡ‚ Π΅Π³ΠΎ мСстополоТСния Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ транспортСра. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ΠΉ позволяСт ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия МРВ, ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡƒΡŽ ΠΏΠΎ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π΅ фотоцитотоксичСского эффСкта присоСдинСнного ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡƒ Π€Π‘.

Π˜ΡΡ…ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ дальнСйшСС ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ эффСктивности ядСрной доставки Π€Π‘ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспортСра ДВокс-ЯМР-(Π‘Π―Π› 5Π£40)-сп-Π­Π€Π  Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ структуры Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ всС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π»ΠΈ максимумом присущСй ΠΈΠΌ Π°ΠΊΡ‚ивности. Вакая оптимизация ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ достигнута, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ ввСдСния Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² транспортСра Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… спСйссрпых ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ модулями, ΠΈΠ»ΠΈ, Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚, Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»Π΅ НМР, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ позволят разнСсти Π² ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚ранствС Π‘ΠΈ N-ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π²Ρ‹Π΅ участки Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π’.Π’., Π“ΡƒΠ»Π°ΠΊ П. Π’., БСрСбрякова П. Π’., Π ΠΎΠ·Π΅Π½ΠΊΡ€Π°Π½Ρ† A.A., and Π‘ΠΎΠ±ΠΎΠ»Π΅Π² А. Π‘. ЀотодинамичСскоС дСйствиС ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π° ΠΊΠΎΠ½ΠΊΠ°Π½Π°Π²Π°Π»ΠΈΠ½Π°, А Ρ Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π΅Π± ΠΏΠ° Ρ„ибробласты Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. // Π‘ΡŽΠ»Π». эксп. Π±ΠΈΠΎΠ». ΠΌΠ΅Π΄. 1990. — V. 109.-Π . 150−152.
  2. Π‘.Π”. ΠΈ Π—Π°ΠΉΡ†Π΅Π² Π‘.Π’. ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ Π² Π±ΠΈΠΎΡ…имичСских исслСдованиях. М.: Π˜Π·Π΄Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΠΎ Московского унивСрситСта, 1982.-Π‘. 180 270.
  3. Π .Π‘. Π‘ΠΈΠΎΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹: ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ структура ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. М.: ΠœΠΈΡ€, 1997.-Π . 396−453.
  4. Π ., Π­Π»Π»ΠΈΠΎΡ‚ Π”., Π­Π»Π»ΠΈΠΎΡ‚ Π£. ΠΈ Π”Тонс К. Π‘ΠΏΡ€Π°Π²ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ Π±ΠΈΠΎΡ…ΠΈΠΌΠΈΠΊΠ°. -М.:ΠœΠΈΡ€, 1991.-Π . 464−467.
  5. Π’., Π€Ρ€ΠΈΡ‡ Π­. ΠΈ Π‘Π°ΠΌΠ±Ρ€ΡƒΠΊ Π”ΠΆ. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. М.: ΠœΠΈΡ€, 1984.-420 с.
  6. А.Π€. ЀотодинамичСская тСрапия Ρ€Π°ΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ эффСктивный ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ диагностики ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ злокачСствСнных ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ // Боросовский ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π» — 1996. — Π . 32 — 40.
  7. Н.Н., Π‘ΠΎΡ€ΠΊΠΈΠ½ А. Π”. ΠΈ Π‘ΠΎΡ€ΠΊΠΈΠ½ А.Π‘. Π­ΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ роста. Π›.: Наука, 1987. 200 с.
  8. B.IO. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ… исслСдованиях. М.: ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, 1975. — Π‘. 234 — 247. Ρ„ 11. Abels Π‘., Fickweiler S., Weiderer P., Baumler W., Ilofstadter F., Landthaler
  9. M., and Szeimies R.M. Indocyanine green (ICG) and laser irradiation induce photooxidation // Arch. Dermatol. Res. 2000. — V. 292. — P. 404 — 411.
  10. Akhlynina T.V., Jans D.A., Rosenkranz A.A., Statsyuk N.V., Balashova I.Y., Toth G., Pavo I., Rubin А.Π’., and Sobolev A.S. Nuclear targeting of chlorin c6 enhances its photosensitizing activity // J. Biol. Chem. 1997. — V. 272. — P. 20 328 -20 331.
  11. Akhlynina T.V., Rosenkranz A.A., Jans D.A., and Sobolev A.S. Insulin-mediated intracellular targeting enhances the photodynamic activity of chlorin e6 // Cancer Res.- 1995.-V. 55.-P. 1014−1019.
  12. Akhlynina T.V., Rosenkranz A.A., Jans D.A., Gulak P.V., Serebryakova N.V., and Sobolev A.S. The use of internalizable derivatives of chlorin E6 for increasing its photosensitizing activity // Photochem. Photobiol. 1993. — V. 58. — P. 45 -48.
  13. Alder G.M., Bashford C.L., and Pasternak C.A. Action of diphtheria toxindoes not depend on the induction of large, stable pores across biological membranes // J. Membr. Biol. 1990. — V. 113. — P. 67 — 74.
  14. Ali S.M. and Olivo M. Bio-distribution and subcellular localization of Hypericin and its role in PDT induced apoptosis in cancer cells // Int. J. Oncol. -2002. V. 21.-P. 531 -540.
  15. Allen C.M., Sharman W.M., La Madeleine C., Weber J.M., Langlois R., Ouellet R., and van Lier J.E. Photodynamic therapy: tumor targeting with adenoviral proteins // Photochem. Photobiol. 1999. — V. 70. — P. 512 — 523.
  16. Π€ 19. AloufJ. E, Freer J.H. (Eds) The comprehensive sourcebook of bactcrialtoxins. London: Academic Press, 1999. — 718 p.
  17. Bachor R., Shea C.R., Gillies R., and Hasan T. Photosensitized destruction of human bladder carcinoma cells treated with chlorin e6-conjugated microspheres // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 1991.-V. 88.-P. 1580- 1584.
  18. Berg K. and Moan J. Lysosomes and microtubules as targets for photochemotherapy of cancer // Photochem. Photobiol. 1997. — V. 65. — P. 403 -409.
  19. Berg K., Anholt H., Moan J., Ronnestad A., and Rimington C. Photobiological properties of hematoporphyrin diesters: evaluation for possible application in photochemotherapy of cancer // J. Photochem. Photobiol. Π’ 1993. -V. 20.-P. 37−45.
  20. BischoffF.R. and Ponstingl H. Catalysis of guanine nucleotide exchange of Ran by RCC1 and stimulation of hydrolysis of Ran-bound GTP by Ran-GAPl // Methods Enzymol- 1995.-V. 257.-P. 135 144.
  21. Bisland S.K., Singh D., and Gariepy J. Potentiation of chlorin Π΅Π± photodynamic activity in vitro with peptide-based intracellular vehicles // Bioconjug. Chem. 1999. — V. 10. — P. 982 — 992.
  22. Blewitt M.G., Chung L.A., and London E. Effect of pi I on the conformation of diphtheria toxin and its implications for membrane penetration // Biochemistry -1985.-V. 24.-P. 5458- 5464.
  23. Blondelle S.E. and Houghten R.A. Hemolytic and antimicrobial activities of the twenty-four individual omission analogues of melittin // Biochemistry 1991. -V. 30.-P. 4671 -4678.
  24. Brodsky F.M., Chen C.Y., Knuehl C., Towler M.C., and Wakeham D.E. Biological basket weaving: formation and function of clathrin-coated vesicles // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001. — V. 17. — P. 517 — 568.
  25. Carpenter G. and Cohen S. Epidermal growth factor // Annu. Rev. Biochem. -1979.-V. 48.-P. 193−216.
  26. Carthy C.M., Granville D.J., Jiang H., Levy J.G., Rudin C.M., Thompson C.B., McManus B.M., and Hunt D.W. Early release of mitochondrial cytochrome с and expression of mitochondrial epitope 7A6 with a porphyrin-derived photosensitizer:
  27. Bcl-2 and Bcl-xL overexpression do not prevent early mitochondrial events but still depress caspase activity // Lab Invest 1999. — V. 79. — P. 953 — 965.
  28. Catimel Π’., Teh Π’., Fontes M.R., Jennings I.G., Jans D.A., Howlett G.J., Nice E.C., and Kobe B. Biophysical characterization of interactions involving importin-alpha during nuclear import // J. Biol. Chem. 2001. — V. 276. — P. 34 189 — 34 198.
  29. Cavanaugh P.G. Synthesis of chlorin e6-transferrin and demonstration of its light-dependent in vitro breast cancer cell killing ability // Breast Cancer Res. Treat. -2002,-V. 72.-P. 117−130.
  30. Ceresa B.P. and Schmid S.L. Regulation of signal transduction by endocytosis // Curr. Opin. Cell Biol. 2000. — V. 12. — P. 204 — 210.
  31. Chen J.Y., Cheung N.H., Fung M.C., Wen J.M., Leung W.N., and Мак N.K. Subcellular localization of merocyanine 540 (MC540) and induction of apoptosis in murine myeloid leukemia cells // Photochem. Photobiol. 2000. — V. 72. — P. 114 120.
  32. Chen Q., Huang Z., Chen H., Shapiro H., Beckers J., and Iletzel F.W. Improvement of tumor response by manipulation of tumor oxygenation during photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 2002. — V. 76. — P. 197 — 203.
  33. Chen Y.J., Zhang P., Egelman E.H., and Hinshaw J.E. The stalk region of dynamin drives the constriction of dynamin tubes // Nat. Struct. Mol. Biol. 2004. -V. 11.-P. 574- 575.
  34. Coutavas E., Ren M., Oppenheim J.D., D’Eustachio P., and Rush M.G. Characterization of proteins that interact with the cell-cycle regulatory protein Ran/TC4 // Nature 1993. — V. 366. — P. 585 — 587.
  35. Cronshavv J.M., Krutchinsky A.N., Zhang W., Chait B.T., and Matunis M.J. Proteomic analysis of the mammalian nuclear pore complex // J. Cell Biol. 2002. -V. 158.-P. 915 -927.
  36. Damoiseau X., Schuitmaker H.J., Lagcrberg J.W., and Hoebeke M. Increase of the photosensitizing efficiency of the Bacteriochlorin a by liposome-incorporation // J. Photochem. Photobiol. Π’ 2001. — V. 60. — P. 50 — 60.
  37. Delaey H.M., Obermueller R., Zupko I., De Vos D., Falk H., and De Witte P.A. In vitro study of the photocytotoxicity of some hypericin analogs on different
  38. Π€ cell lines // Photochem. Photobiol. 2001. — V. 74. — P. 164 — 171.
  39. Derycke A.S. and De Witte P.A. Transferrin-mediated targeting of hypericin embedded in sterically stabilized PEG-liposomes // Int. J. Oncol. 2002. — V. 20. — P. 181 — 187.
  40. Detty M.R., Gibson S.L., and Wagner S.J. Current clinical and preclinical photosensitizers for use in photodynamic therapy // J. Med. Chem. 2004. — V. 47. -P. 3897−3915.
  41. Dietzen D.J., Hastings W.R., and Lublin D.M. Caveolin is palmitoylated on multiple cysteine residues. Palmitoylation is not necessary for localization of caveolin to caveolae // J. Biol. Chem. 1995. — V. 270. — P. 6838 — 6842.
  42. Dingwall C. and Laskey R.A. Nuclear targeting sequences-a consensus? //
  43. Trends Biochem. Sci. 1991. — V. 16.-P. 478−481.
  44. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D., and Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors // Cancer Res. 1978. — V. 38. — P. 2628 — 2635.
  45. Fahrenkrog Π’., Koser J., and Aebi U. The nuclear pore complex: a jack of all trades? // TRENDS in Biochemical Sciences 2004. — V. 29. — P. 175 — 182.
  46. Falnes P.O. and Olsnes S. Modulation of the intracellular stability and toxicity of diphtheria toxin through degradation by the N-end rule pathway // EMBO J. -1998. V. 17. -P. 615 — 625.
  47. Fanuel-Barret D., Patrice Π’., Foultier M.T., Vonarx-Coinsmann V., Robillard N., and Lajat Y. Influence of epidermal growth factor on photodynamic therapy of glioblastoma cells in vitro // Res. Exp. Med. (Berl) 1997. — V. 197. — P. 219 — 233.
  48. Finlay G.J., Baguley B.C., and Wilson W.R. A semiautomated microculture method for investigating growth inhibitory effects of cytotoxic compounds on exponentially growing carcinoma cells // Anal. Biochem. 1984. — V. 139. — P. 272β€’ 277.
  49. Fisher K.J. and Wilson J.M. The transmembrane domain of diphtheria toxin improves molecular conjugate gene transfer // Biochem. J. 1997. — V. 321 (Pt 1). -P. 49−58.
  50. Ford A.C. and Grandis J.R. Targeting epidermal growth factor receptor in head and neck cancer // Head Neck 2003. — V. 25. — P. 67 — 73.
  51. Francis G.E., Delgado C., Fisher D., Malik F., and Agrawal A.K. Polyethylene glycol modification: relevance of improved methodology to tumour targeting // J. Drug Target 1996. — V. 3. — P. 321 — 340.
  52. Gascard P., Nunomura W., Lee G., Walensky L.D., Krauss S.W., Takakuwa Y., Chasis J.A., Mohandas N., and Conboy J.G. Deciphering the nuclear import pathway for the cytoskeletal red cell protein 4.1R // Mol. Biol. Cell 1999. — V. 10. -P. 1783 — 1798.
  53. J. Clin. Invest 2000.-V. 105.-P. 9- 13.
  54. Goff B.A., I-Iermanto U., Rumbaugh J., Blake J., Bamberg M., and Hasan T. Photoimmunotherapy and biodistribution with an OC125-chlorin immunoconjugate in an in vivo murine ovarian cancer model // Br. J. Cancer 1994. — V. 70. — P. 474 -480.
  55. Gorlich D. and Mattaj I.W. Nucleocytoplasmic transport // Sciencc 1996. -V. 271.-P. 1513 — 1518.
  56. Greber U.F., Willetts M., Webster P., and Helenius A. Stepwise dismantling of adenovirus 2 during entry into cells // Cell 1993. — V. 75. — P. 477 — 486.
  57. Greene Π’., Liu S.H., Wilde A., and Brodsky F.M. Complete reconstitution of clathrin basket formation with recombinant protein fragments: adaptor control of clathrin self-assembly // Traffic. 2000. — V. 1. — P. 69 — 75.
  58. Hall M.N., Craik C., and Hiraoka Y. Homeodomain of yeast repressor alpha 2 contains a nuclear localization signal // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 1990. — V. 87. -P. 6954−6958.
  59. Hamblin M.R., Miller J.L., and Ortel B. Scavenger-receptor targeted photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 2000. — V. 72. — P. 533 — 540.
  60. Hammond K., Caputo G.A., and London E. Interaction of the membrane-inserted diphtheria toxin T domain with peptides and its possible implications for chaperone-like T domain behavior // Biochemistry 2002. — V. 41. — P. 3243 — 3253.
  61. Haugland R.P. Handbook of Fluorescent Probes and Research Products. / Ed.:Gregory J., Molecular Probes, 2002. — P. 338 — 342.
  62. Heilker R., Manning-Krieg U., Zuber J.F., and Spiess M. In vitro binding of clathrin adaptors to sorting signals correlates with endocytosis and basolateral sorting // EMBO J. 1996. — V. 15. — P. 2893 — 2899.
  63. Henderson B.W. and Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? // Photochem. Photobiol. 1992. — V. 55. — P. 145 — 157.
  64. Henderson B.W. and Fingar V.H. Relationship of tumor hypoxia and response to photodynamic treatment in an experimental mouse tumor // Cancer Res. 1987. -V. 47.-P. 3110−3114.
  65. Hommelgaard A.M., Roepstorff K., Vilhardt F., Torgersen M.L., Sandvig K., and van Deurs B. Caveolae: stable membrane domains with a potential for internalization // Traffic. 2005. — V. 6. — P. 720 — 724.
  66. HopfF.R., Whiten D.G. Chemical transformation involving photocxcited porphyrins and metalloporphyrins. // In: Dolphin D. (Ed.). The porphyrins: structure and synthesis. New York: Academic Press, 1978. -V. 2. — P. 161 — 195. — Part B.
  67. IIu L.K., Hasan Π’., Gragoudas E.S., and Young L.H. Photoimmunotherapy of human uveal melanoma cells // Exp. Eye Res. 1995. — V. 61. — P. 385 — 391.
  68. Huang Z. A review of progress in clinical photodynamic therapy // Technol. Cancer Res. Treat. 2005. — V. 4. — P. 283 — 293.
  69. Hubner S., Xiao C.Y., and Jans D.A. The protein kinase CK2 site (Ser 111/112) enhances recognition of the simian virus 40 large T-antigen nuclear localization sequence by importin // J. Biol. Chem. 1997. — V. 272. — P. 17 191 -17 195.
  70. Hudson Π’.Н. and Neville D.M., Jr. Quantal entry of diphtheria toxin to the cytosol // J. Biol. Chem. 1985. — V. 260. — P. 2675 — 2680.
  71. Hutchinson F. The distance that a radical formed by ionizing radiation can diffuse in a yeast cell // Radiat. Res. 1957. — V. 7. — P. 473 — 483.
  72. Ilari A., Bonamore A., Farina A., Johnson K.A., and Boffi A. The X-ray structure of ferric Escherichia coli flavohemoglobin reveals an unexpected geometry of the distal heme pocket // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277. — P. 23 725−23 732.
  73. Imamoto N., Tachibana Π’., Matsubae M., and Yoneda Y. A karyophilic protein forms a stable complex with cytoplasmic components prior to nuclear pore
  74. Π€ binding//J. Biol. Chem. 1995b.-V. 270.-P. 8559- 8565.
  75. Jans D.A. Nuclear signaling pathways for polypeptide ligands and their membrane receptors? // FASEB J. 1994. — V. 8. — P. 841 — 847.
  76. Jans D.A. and Hubner S. Regulation of protein transport to the nucleus: central role of phosphorylation// Physiol Rev. 1996.-V. 76. — P. 651 -685.
  77. Jans D.A., Ackermann M.J., Bischoff J.R., Beach D.H., and Peters R. p34cdc2-mediated phosphorylation at T124 inhibits nuclear import of SV-40 T antigen proteins// J. Cell Biol. 1991. — V. 115. — P. 1203 — 1212.
  78. Jiang F., Lilge L., Grenier J., Li Y., Wilson M.D., and Chopp M. Photodynamic therapy of U87 human glioma in nude rat using liposome-delivcredβ€’ photofrin // Lasers Surg. Med. 1998. — V. 22. — P. 74 — 80.
  79. Jiang G.S., Solow R., and Hu V.W. Characterization of diphtheria toxin-induced lesions in liposomal membranes. An evaluation of the relationship between toxin insertion and «channel» formation // J. Biol. Chem. 1989. — V. 264. — P. 13 424−13 429.
  80. Jiang R., Gao Π’., Prasad K., Greene L.E., and Eisenberg E. Hsc70 chaperoncs clathrin and primes it to interact with vesicle membranes // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275.-P. 8439- 8447.
  81. Jorissen R.N., Walker F., Pouliot N., Garrett T.P., Ward C.W., and Burgess A.W. Epidermal growth factor receptor: mechanisms of activation and signalling // Exp. Cell Res. 2003. — V. 284. — P. 31 — 53.
  82. Kagan B.L., Finkelstein A., and Colombini M. Diphtheria toxin fragment forms large pores in phospholipid bilayer membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. AΡ„ 1981.-V. 78.-P. 4950−4954.
  83. Kalderon D., Roberts B.L., Richardson W.D., and Smith A.E. A short amino acid sequence able to specify nuclear location // Cell 1984. — V. 39. — P. 499 — 509.
  84. Kessel D. and Poretz R.D. Sites of photodamage induced by photodynamic therapy with a chlorin e6 triacetoxymethyl ester (CAME) // Photochem. Photobiol. -2000.-V. 71.-P. 94−96.
  85. Kessel D., Luo Y., Deng Y., and Chang C.K. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1997. — V. 65. — P. 422 — 426.
  86. Kessel D., Woodburn K., Gomer C.J., Jagerovic N., and Smith K.M. Photosensitization with derivatives of chlorin p6 // J. Photochem. Photobiol. Π’ -1995.-V. 28. P. 13−18.
  87. Khan E.H., Ali H., Tian H., Rousseau J., Tessier G., Shafiullah, and van Lier J.E. Synthesis and biological activities of phthalocyanine-estradiol conjugates // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2003.-V. 13.-P. 1287- 1290.
  88. Kirchhausen Π’., Bonifacino J.S., and Riezman H. Linking cargo to vesicle formation: receptor tail interactions with coat proteins // Curr. Opin. Cell Biol. -1997.-V. 9.-P. 488−495.
  89. Kolibaba K.S. and Druker B.J. Protein tyrosine kinases and cancer // Biochim. Biophys. Acta 1997. — V. 1333. — P. F217 — F248.
  90. Konan Y.N., Chevallier J., Gurny R., and Allemann E. Encapsulation of p-THPP into nanoparticles: cellular uptake, subcellular localization and effect of serum on photodynamic activity // Photochem. Photobiol. 2003. — V. 77. — P. 638 — 644.
  91. Kundu S. and Jernigan R.L. Molecular mechanism of domain swapping in proteins: an analysis of slower motions // Biophysical Journal 2004. — V. 86. — P. 3846 -3854.
  92. Kurzchalia T.V. and Parton R.G. Membrane microdomains and caveolae // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. — V. 11. — P. 424 — 431.
  93. Kwok T.T. and Sutherland R.M. Differences in EGF related radiosensitisation of human squamous carcinoma cells with high and low numbers of EGF receptors // Br. J. Cancer 1991. — V. 64. — P. 251 — 254.
  94. Leach M.W., Higgins R.J., Autry S.A., Boggan J.E., Lee S.J., and Smith K.M. In vitro photodynamic effects of lysyl chlorin p6: cell survival, localization and ultrastructural changes // Photochem. Photobiol. 1993. — V. 58. — P. 653 — 660.
  95. Lemmon S.K. Clathrin uncoating: Auxilin comes to life // Curr. Biol. 2001. -V. ll.-P. R49-R52.
  96. Li H., Jacque A., Wang F., and Byrnes R.W. Diffusion distances of known iron complexes in model systems // Free Radic. Biol. Med 1999. — V. 26. — P. 61 -72.
  97. Liang H., Shin D.S., Lee Y.E., Nguyen D.C., Kasravi S., Do Π’., Aurasteh P., and Berns M.W. Subcellular Phototoxicity of Photofrin-II and Lutetium Texaphyrin in Cells In Vitro// Lasers Med Sci-2000.-V. 15.-P. 109- 122.
  98. Lin S.Y., Makino K., Xia W., Matin A., Wen Y., Kvvong K.Y., Bourguignon L., and Hung M.C. Nuclear localization of EGF receptor and its potential new role as a transcription factor // Nat. Cell Biol. 2001. — V. 3. — P. 802 — 808.
  99. Luo Y. and Kessel D. Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy with chloroaluminum phthalocyanine // Photochem. Photobiol. 1997. — V. 66.-P. 479 -483.
  100. Mattaj I.W. and Englmcier L. Nucleocytoplasmic transport: the soluble phase // Annu. Rev. Biochem. 1998. — V. 67. — P. 265 — 306.
  101. Mendelsohn J. and Basclga J. The EGF receptor family as targets for cancer therapy // Oncogene 2000. — V. 19. — P. 6550 — 6565.
  102. Michael W.M., Choi M., and Dreyfuss G. A nuclear export signal in hnRNP Al: a signal-mediated, temperature-dependent nuclear protein export pathway // Cell 1995.-V. 83. — P. 415 — 422.
  103. Moan J. and Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen // Photochem. Photobiol. 1991. — V. 53. Ρ„ P. 549−553.
  104. Monier S., Parton R.G., Vogel F., Behlke J., Henske A., and Kurzchalia T.V. VIP21-caveolin, a membrane protein constituent of the caveolar coat, oligomerizes in vivo and in vitro // Mol. Biol. Cell 1995. — V. 6. — P. 911 — 927.
  105. Murata M., Peranen J., Schreiner R., Wieland F., Kurzchalia T.V., and Simons K. VIP21/caveolin is a cholesterol-binding protein // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A1995.-V. 92.-P. 10 339 10 343.
  106. Niedre M.J., Secord A.J., Patterson M.S., and Wilson B.C. In vitro tests of the validity of singlet oxygen luminescence measurements as a dose metric in photodynamic therapy // Cancer Res. 2003. — V. 63. — P. 7986 — 7994.
  107. Noodt B.B., Berg K., Stokke Π’., Peng Q., and Nesland J.M. Different apoptotic pathways are induced from various intracellular sites by tetraphenylporphyrins and light // Br. J. Cancer 1999. — V. 79. — P. 72 — 81.
  108. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours//J. Photochem. Photobiol. Π’ 1997. -V. 39. -P. 1−18.
  109. Oh K.J., Senzel L., Collier R.J., and Finkelstein A. Translocation of the catalytic domain of diphtheria toxin across planar phospholipid bilayers by its own T domain // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 1999. — V. 96. — P. 8467 — 8470.
  110. Oh P., Mcintosh D.P., and Schnitzer J.E. Dynamin at the neck of caveolae mediates their budding to form transport vesicles by GTP-driven fission from the plasma membrane of endothelium// J. Cell Biol. 1998. — V. 141. — P. 101 — 114.
  111. Oku N., Namba Y., and Okada S. Tumor accumulation of novel RES-avoiding liposomes // Biochim. Biophys. Acta 1992. — V. 1126. — P. 255 — 260. Ρ„ 123. Opanasopit P., Sakai M., Nishikawa M., Kawakami S., Yamashita F., and
  112. Hashida M. Inhibition of liver metastasis by targeting of immunomodulators using mannosylated liposome carriers // J. Control Release 2002. — V. 80. — P. 283 — 294.
  113. Owen D.J., Vallis Y., Pearse B.M., McMahon H.T., and Evans P.R. The structure and function of the beta 2-adaptin appendage domain // EMBO J. 2000. -V. 19.-P. 4216−4227.
  114. Page L.J. and Robinson M.S. Targeting signals and subunit interactions in coated vesicle adaptor complexes // J. Cell Biol. 1995. — V. 131. — P. 619 — 630.
  115. Pajonk F. and McBride W.H. The proteasome in cancer biology and treatment // Radiat. Res. 2001. — V. 156. — P. 447 — 459.
  116. Papini E., Rappuoli R., Murgia M., and Montecucco C. Cell penetration ofdiphtheria toxin. Reduction of the interchain disulfide bridge is the rate-limiting step of translocation in the cytosol // J. Biol. Chem. 1993. — V. 268.-P. 1567- 1574.
  117. Parton R.G. and Richards A.A. Lipid rafts and caveolae as portals for endocytosis: new insights and common mechanisms // Traffic. 2003. — V. 4. — P. 724−738.
  118. Parton R.G., Way M., Zorzi N., and Stang E. Caveolin-3 associates with developing T-tubules during muscle differentiation // J. Cell Biol. 1997. — V. 136. -P. 137- 154.
  119. Paschal B.M. and Gerace L. Identification of NTF2, a cytosolic factor for nuclear import that interacts with nuclear pore complex protein p62 // J. Cell Biol. -1995.-V. 129.-P. 925 -937.
  120. Pearse B.M., Smith C.J., and Owen D.J. Clathrin coat construction in endocytosis // Curr. Opin. Struct. Biol. 2000. — V. 10. — P. 220 — 228.
  121. Pemberton L.F., Blobel G., and Rosenblum J.S. Transport routes through the nuclear pore complex // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. — V. 10. — P. 392 — 399.
  122. Pharmacia. Polyacrilamide gel electrophoresis laboratory techniques, revised edition. 1990.
  123. Polo L., Valduga G., Jori G., and Reddi E. Low-density lipoprotein rcccptors in the uptake of tumour photosensitizers by human and rat transformed fibroblasts // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2002. — V. 34. — P. 10 — 23.
  124. Reddi E. Role of delivery vehicles for photosensitizers in the photodynamic therapy of tumours // J. Photochem. Photobiol. Π’ 1997. — V. 37. — P. 189 — 195.
  125. Reddy J.A., Dean D., Kennedy M.D., and Low P. S. Optimization of folate-conjugated liposomal vectors for folate rcceptor-mediated gene therapy // J. Pharm. Sci. 1999. — V. 88.-P. 1112−1118.
  126. Ren J., Kachel K., Kim H., Malenbaum S.E., Collier R.J., and London E. Interaction of diphtheria toxin T domain with molten globulc-likc proteins and its implications for translocation // Science 1999. — V. 284. — P. 955 — 957.
  127. Rihova B. Receptor-mediated targeted drug or toxin delivery // Adv. Drug Dcliv. Rev. 1998. — V. 29. — P. 273 — 289.
  128. Robbins J., Dilworth S.M., Laskey R.A., and Dingwall C. Two interdependent basic domains in nucleoplasmin nuclear targeting sequence: identification of a classof bipartite nuclear targeting sequence // Cell 1991. — V. 64. — P. 615 — 623.
  129. Robinson M.S. The role of clathrin, adaptors and dynamin in endocytosis // Curr. Opin. Cell Biol. 1994. — V. 6. — P. 538 — 544. Π€ 145. Rosenkranz A.A., Antonenko Y.N., Smirnova O.A., Yurov G.K., Naroditsky
  130. B.S., and Sobolev A.S. Avian adenovirus induces ion channels in model bilayer lipid membranes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. — V. 236. — P. 750 — 753.
  131. Rothberg K.G., Heuser J.E., Donzell W.C., Ying Y.S., Glenney J.R., and Anderson R.G. Caveolin, a protein component of caveolae membrane coats // Cellβ€’ 1992.-V. 68.-P. 673 -682.
  132. Salomon D.S., Brandt R., Ciardiello F., and Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies // Crit Rev. Oncol. Hematol. 1995. — V. 19. — P. 183 — 232.
  133. Sandvig K. and Olsnes S. Diphtheria toxin-induced channels in Vero cells selective for monovalent cations // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263. — P. 1 235 212 359.
  134. Schatz G. and Dobberstein B. Common principles of protein translocation across membranes // Science 1996. — V. 271. — P. 1519 — 1526.
  135. Schmid S.L. Clathrin-coated vesicle formation and protein sorting: an integrated process // Annu. Rev. Biochem. 1997. — V. 66. — P. 51 1 — 548.
  136. Schmidt-Erfurth U., Diddens H., Birngruber R., and Ilasan T. Photodynamic targeting of human retinoblastoma cells using covalent low-density lipoprotein conjugates//Br. J. Cancer 1997.-V. 75.-P. 54−61.
  137. Schmidt-Erfurth U., Flotte T.J., Gragoudas E.S., Schomacker K., Birngruber R., and Hasan T. Benzoporphyrin-lipoprotein-mediated photodestruction of intraocular tumors // Exp. Eye Res. 1996. — V. 62. — P. 1−10.
  138. Schroit A.J., Madsen J., and Nayar R. Liposome-cell interactions: in vitro discrimination of uptake mechanism and in vivo targeting strategies to mononuclear phagocytes // Chem. Phys. Lipids 1986. — V. 40. — P. 373 — 393.
  139. Scourides P.A., Bohmer R.M., Kaye A.H., and Morstyn G. Nature of the tumor-localizing components of hematoporphyrin derivative // Cancer Res. 1987. -V. 47.-P. 3439−3445.
  140. Senzel L., Huynh P.D., Jakes K.S., Collier R.J., and Finkelstein A. The diphtheria toxin channel-forming T domain translocates its own NH2-terminal region across planar bilayers // J. Gen. Physiol 1998. — V. 112. — P. 317 — 324.
  141. Sharman W.M., Allen C.M., and van Lier J.E. Photodynamic therapeutics: basic principles and clinical applications // Drug Discov. Today 1999. — V. 4. — P. 507 -517.
  142. Sharman W.M., van Lier J.E., and Allen C.M. Targeted photodynamic therapy via receptor mediated delivery systems // Adv. Drug Deliv. Rev. 2004. — V. 56. — P. 53 -76.
  143. Sharpe J.C. and London E. Diphtheria toxin forms pores of different sizes depending on its concentration in membranes: probable relationship to oligomerization // J. Membr. Biol. 1999. — V. 171. — P. 209 — 221.
  144. Shiver J.W. and Donovan J.J. Interactions of diphtheria toxin with lipid vesicles: determinants of ion channel fonnation // Biochim. Biophys. Acta 1987. -V. 903.-P. 48- 55.
  145. Silverman J.A., Mindell J.A., Finkelstein A., Shen W.H., and Collier R.J. Mutational analysis of the helical hairpin region of diphtheria toxin transmembrane domain // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269. — P. 22 524 — 22 532.
  146. Smythe E. and Warren G. The mechanism of receptor-mediated endocytosis // Eur. J. Biochem. 1991. — V. 202. — P. 689 — 699.
  147. Sobolev A.S., Akhlynina T.V., Yachmenev S.V., Rosenkranz A.A., and Severin E.S. Internalizable insulin-BSA-chlorin E6 conjugate is a more effective photosensitizer than chlorin E6 alone // Biochem. Int. 1992. — V. 26. — P. 445 — 450.
  148. Sobolev A.S., Jans D.A., and Rosenkranz A.A. Targeted intracellular delivery of photosensitizers // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2000. — V. 73. — P. 51 — 90.
  149. Song B.D. and Schmid S.L. A molecular motor or a regulator? Dynamin’s in a class of its own//Biochemistry-2003.-V. 42.-P. 1369- 1376.
  150. Stahlhut M. and van Deurs B. Identification of filamin as a novel ligand for caveolin-1: evidence for the organization of caveolin-1 -associated membrane domains by the actin cytoskeleton // Mol. Biol. Cell 2000. — V. 11. — P. 325 — 337.
  151. Stender I.M., Bech-Thomsen N., Poulsen Π’., and Wulf Π«.Π‘. Photodynamic therapy with topical delta-aminolevulinic acid delays UV photocarcinogenesis in hairless mice // Photochem. Photobiol. 1997. — V. 66. — P. 493 — 496.
  152. Sternbeerg E.D., Dolphin D" and Bruckner C. Porphyrin-based photosensitizers for use in photodynamic therapy // Tetrahedron 1998. — V. 54. — P. 4151 -4202.
  153. Stoffler D., Fahrenkrog Π’., and Aebi U. The nuclear pore complex: from molecular architecture to functional dynamics // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. — V. 11.-P.391 -401.
  154. Stowell M.H., Marks Π’., Wigge P., and McMahon H.T. Nucleotide-dependent conformational changes in dynamin: evidence for a mechanochemical molecular spring // Nat. Cell Biol. 1999. — V. 1. — P. 27 — 32.
  155. Straight R.C., Spikes J.D. Photosensitized oxidation of biomolecules. // In: Frimer A.A. (Ed.). Singlet 02, Boca Raton: CRCPres., 1985. V. 4. P. 91−143.
  156. Strawn L.A., Shen Π’., Shulga N., Goldfarb D.S., and Wente S.R. Minimal nuclear pore complexes define FG repeat domains essential for transport // Nat. Cell Biol. 2004. — V. 6. — P. 197 — 206.
  157. Szoka F., Jr. and Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 1978. — V. 75. — P. 4194 — 4198.
  158. Takemura Π’., Ohta N., Nakajima S., and Sakata I. Critical importance of the triplet lifetime of photosensitizer in photodynamic therapy of tumor // Photochem. Photobiol. 1989. — V. 50. — P. 339 — 344.
  159. Talcott B. and Moore M.S. Getting across the nuclear pore complex // Trends Cell Biol. 1999. — V. 9. — P. 312 — 318.
  160. Umata Π’. and Mekada E. Diphtheria toxin translocation across endosome membranes. A novel cell permeabilization assay reveals new diphtheria toxinΡ„ fragments in endocytic vesicles//J. Biol. Chem. 1998. — V. 273. — P. 8351 -8359.
  161. Vorbrodt A.W. and Dobrogowska D.H. Interaction of glycated albumin-gold complexes with mouse brain microvascular endothelium // Folia Histochem.
  162. Cytobiol. 1999. — V. 37. — P. 3 — 10.
  163. Wakshull E.M. and Wharton W. Stabilized complexes of epidermal growth factor and its receptor on the cell surface stimulate RNA synthesis but not mitogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 1985. — V. 82. — P. 8513 — 8517.
  164. Wang S., Gao R., Zhou F., and Selke M. Nanomaterials and singlet oxygenphotosensitizers: potential applications in photodynamic therapy // Journal of Materials Chemistry 2004. — V. 14. — P. 487 — 493.
  165. Watson J.T., Yang Y., and Wu J. Capture and identification of folding intermediates of cystinyl proteins by cyanylation and mass spectrometry // J. Mol. Graph. Model. 2001.-V. 19.-P. 119−128.
  166. Weizman E., Rothmann C., Greenbaum L., Shainberg A., Adamek M., Ehrenberg Π’., and Malik Z. Mitochondrial localization and photodamage during photodynamic therapy with tetraphenylporphines // J. Photochem. Photobiol. Π’β€’ 2000.-V. 59.-P. 92- 102.
  167. Wiseman H. and Halliwell Π’. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer // Biochem. J. 1996.- V. 313 (Pt 1).-P. 17−29.
  168. Wood S.R., Holroyd J.A., and Brown S.B. The subcellular localization of Zn (II) phthalocyanines and their redistribution on exposure to light // Photochem. Photobiol. 1997. — V. 65. — P. 397 — 402.
  169. Xue L.Y., Chiu S.M., and Oleinick N.L. Photodynamic therapy-induced death of MCF-7 human breast cancer cells: a role for caspase-3 in the late steps of apoptosis but not for the critical lethal event // Exp. Cell Res. 2001. — V. 263. — P. 145 — 155.
  170. Ybe J.A., Greene Π’., Liu S.H., Pley U., Parham P., and Brodsky F.M. Clathrin self-assembly is regulated by three light-chain residues controlling the formation of critical salt bridges // EMBO J. 1998. — V. 17. — P. 1297 — 1303.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ