Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Закономерности удерживания цефалоспориновых антибиотиков в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами

Диссертация: Закономерности удерживания цефалоспориновых антибиотиков в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В то же время следует отметить недостаточность знаний в области физико-химических закономерностей хроматографического поведения данного класса соединений. Закономерности сорбции цефалоспориновых антибиотиков изучены лишь фрагментарно, при этом отсутствует ясность, в какой степени общетеоретические представления обращенно-фазовой хроматографии применимы к данному классу веществ. Недостаточное… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Обоснование выбора метода ВЭЖХ с обращенными фазами для анализа цефалоспориновых антибиотиков в биоматериале
    • 1. 2. Основы теории обращенно-фазовой хроматографии
    • 1. 3. Роль ионных равновесий в сорбции цефалоспоринов
    • 1. 4. Влияние концентрации органического модификатора на удерживание сорбатов
    • 1. 5. Влияние структурных характеристик сорбатов на удерживание
    • 1. 6. Прикладная ВЭЖХ цефалоспориновых антибиотиков
  • 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Аппаратура и колонки
    • 2. 2. Препараты и реактивы
    • 2. 3. Условия хроматографирования
    • 2. 4. Измерение коэффициентов емкости
    • 2. 5. Обработка результатов анализов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Влияние значений рН и ионной силы подвижной фазы на удерживание цефалоспориновых антибиотиков
    • 3. 2. Механизм удерживания цефалоспоринов
    • 3. 3. Зависимость удерживания цефалоспориновых антибиотиков от концентрации органического модификатора в подвижной фазе
    • 3. 4. Зависимость удерживания цефалоспоринов от строения
      • 3. 4. 1. Связь коэффициентов емкости цефалоспориновых антибиотиков с коэффициентами распределения в системе октанол-вода
      • 3. 4. 2. Связь коэффициента емкости цефалоспориновых антибиотиков с упрощенным критерием гидрофобности
    • 3. 5. Модели удерживания цефалоспориновых антибиотиков
    • 3. 6. Построение математической модели удерживания цефалоспоринов методом многофакторного анализа
  • 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ В БИОЖИДКОСТЯХ МЕТОДОМ ВЭЖХ С ОБРАЩЕННЫМИ ФАЗАМИ
    • 4. 1. Подготовка биопроб к анализу
    • 4. 2. Выбор оптимальных условий хроматографирования
    • 4. 3. Анализ цефалоспориновых антибиотиков в биопробах
    • 4. 4. Общая схема выбора условий анализа цефалоспориновых антибиотиков
  • ВЫВОДЫ.,

Закономерности удерживания цефалоспориновых антибиотиков в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Цефалоспориновые антибиотики, относящиеся к группе |3-лактамных соединений, широко применяются в медицинской практике. Одной из важных задач современной химии является их количественное определение в биожидкостях с целью подбора оптимального дозирования и терапевтического мониторинга в процессе лечения. Необходимость проведения таких комплексных определений вытекает из различия фармакодинамики и фармакоки-нетики лекарственных средств у разных индивидов.

Из существующих методов анализа цефалоспориновых антибиотиков в биожидкостях (микробиологические, спектральные, электрохимические) многие исследователи отдают предпочтение высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обращенными фазами (приблизительно 2/3 от общего количества методов определений).

В то же время следует отметить недостаточность знаний в области физико-химических закономерностей хроматографического поведения данного класса соединений. Закономерности сорбции цефалоспориновых антибиотиков изучены лишь фрагментарно, при этом отсутствует ясность, в какой степени общетеоретические представления обращенно-фазовой хроматографии применимы к данному классу веществ. Недостаточное развитие теории имеет также отрицательные последствия. Так, выбор условий хроматографии цефалоспориновых антибиотиков осуществляется чаще всего методом проб и ошибок. Результаты такого подхода зачастую далеки от оптимальных. Поэтому на данном этапе актуальным и закономерным является развитие полуэмпирической модели для цефалоспориновых антибиотиков, которая позволяет приблизиться к решению основной задачи теории удерживания — развитию теоретических представлений, позволяющих рассчитывать величины удерживания исследуемых соединений, исходя из их строения и условий проведения хроматогра-фического эксперимента.

Целью данной работы явилось исследование закономерностей хроматографического поведения цефалоспориновых антибиотиков в режиме обращенно-фазовой ВЭЖХ и создание на базе этих закономерностей рациональной схемы выбора условий их анализа.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить зависимость удерживания цефалоспориновых антибиотиков от композиционных факторов подвижной фазы (количественных и качественных).

2. Исследовать корреляционные зависимости характера удерживания от структурных параметров сорбатов.

3. На основании полученных закономерностей разработать модель удерживания цефалоспориновых антибиотиков в условиях ВЭЖХ с обращенными фазами, связывающую строение исследуемых соединений, условия эксперимента и величины удерживания.

4. Разработать методики определения изученного ряда соединений в биообъектах.

Научная новизна работы. Впервые проведено систематическое исследование хроматографического поведения цефалоспориновых антибиотиков в режиме обращенно-фазовой ВЭЖХ. Показано, что на октадецильных сорбентах существует линейная зависимость логарифма коэффициента емкости сорбата от логарифмов параметров состава подвижной фазы. Установлено существование зависимости значений хроматографического удерживания цефалоспориновых антибиотиков от их строения. Предложен модифицированный критерий для априорной оценки гидрофобности, достоинством которого является простота и универсальность. Получен ряд линейных уравнений регрессии, позволяющих прогнозировать хроматографическое поведение цефалоспориновых антибиотиков и определять оптимальные условия их анализа в сложных объектах биологического происхождения.

Практическая значимость работы. Предложены модели хро-матографического поведения цефалоспориновых антибиотиков в условиях ВЭЖХ с обращенными фазами на октадецильных сорбентах. Данные модели позволяют выбирать оптимальные условия хромато-графического анализа цефалоспоринов и совместно со спектральными характеристиками проводить их предварительную идентификацию.

Сформулирована общая схема выбора условий определения изученный антибиотиков в биожидкостях.

Подготовлены методические рекомендации по использованию полученных моделей, предназначенные для аналитических и клинических лабораторий.

Разработаны методики определения цефалоспориновых антибиотиков в биообъектах.

Работа является самостоятельным фрагментом комплексной научно-исследовательской тематики Курского государственного медицинского университета по проблеме «Фармация» .

Внедрение результатов работы. На основании проведенных исследований совместно с кафедрой кожных и венерических болезней опубликованы и внедрены методические рекомендации по количественному определению препарата «Роцефин» (цефтриаксон) в плазме крови и моче методом ВЭЖХ с обращенными фазами .

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на: — Юбилейной конференции, посвященной 60-летию КГМУ (Курск,.

1995) — - межобластной научной конференции «Актуальные вопросы научно-практической медицины» (Орел, 1997) — - 62-й итоговой научной конференции молодых ученых и студентов КГМУ (Курск, 1997) — - IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997) — - 63-й итоговой научной конференции молодых ученых и студентов КГМУ (Курск, 1998).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе:

— методические рекомендации для студентов к лабораторным работам по дисциплине «Биофарманализ» ;

— методические рекомендации по определению цефтриаксона в биологических жидкостях методом ВЭЖХ для исследовательских лабораторий.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, главы обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 155 источников, в том числе 121 зарубежных авторов, приложений. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками и 47 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. Изучен механизм удерживания цефалоспориновых антибиотиков на алкилсиликагелях. В механизме удерживания цефалоспо-ринов на неполярных сорбентах преобладают гидрофобно-дисперсионные взаимодействия, участвуют водородные связи. Установлено, что их элюирование происходит главным образом в порядке увеличения гидрофоб ных свойств.

2. Выявлено наличие линейной связи между коэффициентами емкости цефалоспориновых антибиотиков на алкилсиликагелях в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ и их гидрофобностью.

3. Разработан модифицированный критерий гидрофобности, позволяющий априорно оценивать гидрофобность сорбатов. Критерий основан на оценке числа атомов, повышающих или понижающих гидрофобность молекулы.

4. Установлено существование линейной связи между логарифмами коэффициентов емкости цефалоспориновых антибиотиков и содержанием ацетонитрила. Уравнения связи логарифмов коэффициентов емкости с логарифмами концентрации органического модификатора для различных цефалоспоринов следуют компенсационной закономерности, что указывает на единый механизм сорбции в данных условиях.

5. Доказано, что существование общей точки пересечения прямых — 1 g С (где С — молярная или объемная концентрация ацетонитрила) позволяет прогнозировать удерживание цефалоспоринов при произвольной концентрации органического растворителя, исходя из одного экспериментального значения коэффициента емкости.

6. На основании изучения закономерностей удерживания цефалоспоринов предложена модель, описывающая удерживание, как функцию их гидрофобности и концентрации органического растворителя в подвижной фазе. Модель применима для априорного выбора условий хроматографического анализа и качественной интерпретации результатов хроматографирования.

7. Найдено, что значения рН и ионной силы буферного раствора влияют на удерживание в значительно меньшей степени, чем концентрация органического растворителя. Их оптимизация должна производиться лишь после выбора необходимой концентрации органического растворителя.

8. Установлена целесообразность применения статистического планирования эксперимента для математического описания хроматографического удерживания цефалоспоринов.

9. Предложена схема выбора условий определения цефалоспо-риновых антибиотиков в биообъектах.

10. Разработаны методики анализа ряда цефалоспориновых антибиотиков в биообъектах, характеризующиеся достаточной чувствительностью, экспрессностью, хорошей воспроизводимостью результатов. Подготовлены методические рекомендации по их использованию для клинических и научных исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аналитическая хроматография/ К. И. Сакодынский, В. В. Бражников, С. А. Волков и др.- М.: Химия, 1993, — 464 с.
  2. Г. Ф. и др. Ультрафиолетовые спектры гетеро-органических соединений/ Г. Ф. Большаков, B.C. Ватаго, Ф.Б. Аг-рест, — Л.: Химия, 1969, — 504 с.
  3. М.С. и др. Физико-химические свойства 7-аминоацетоксицефалоспорановой кислоты/ М. С. Булычева, П. С. Ныс, Е.М. Савицкая// Антибиотики, — 1977, — Т. 22, № 12, — С. 1073−1076.
  4. В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: Учеб. пособие, — М: Высш. шк., 1998.- 479 с.
  5. К. Статистика в аналитической химии,— М.: Мир, 1994, — 268 с.
  6. Н.С. Основы учения об антибиотиках.- М: Изд-во МГУ, 1994.- 512 с.
  7. С.К., Изотов Б. Н. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в химико-токсикологическом анализе лекарственных соединений// Журнал аналитической химии, — 1988, — Т. 43, № 1, — С. 5−19.
  8. Закономерности удерживания производных 1,4-дигидропиридина и выбор условий хроматографического анализана их основе/ В. Д. Шатц, В. Г. Мухаметшина, Д. Я. Тирзиме и др. / / Химико-фармацевтический журнал.- 1985, — № 4.- С. 482−486.
  9. К вопросу о фармакокинетической интерференции между фуросемидом и цефалоспоринами/ В. П. Яковлев, B.C. Климова, C.B. Эм, Э.А. Рудзит// Антибиотики, — 1981, — Т. 26, № 4, — С. 287−290.
  10. Л.А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК-и ЯМР-спектроскопии в органической химии.- М.: Высшая школа, 1971, — 264 с.
  11. В.Н., Панкин В. Ф. Математическая статистика.- М.: Высшая школа, 1998.- 336 с.
  12. A.B. и др. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии/ A.B. Киселев, Д. П. Пошкус, Я. И. Яшин.- М.: Химия, 1986, — 269 с.
  13. A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии.- М.: Высшая школа, 1986.- 360 с.
  14. Г. С. Проблемы стандартизации антибиотиков. Устойчивость пенициллинов и цефалоспоринов в растворах: Обзор.// Антибиотики, — 1983, — Т.28, № 2, — С. 56−75.
  15. Г. С. Проблемы стандартизации антибиотиков, кислотно-основные свойства, растворимость// Антибиотки.-1982, — Т.27.- С.207−221.
  16. М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В 2 ч. ч. 2.- М.: Медицина, 1993.- 688 с.
  17. С.М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикоте-рапия: (Справочник): 4-е изд.- М., 1982.- 496 с.
  18. Об устойчивости некоторых цефалоспоринов в растворах. Цефазолин, цефазедон, цефаклор/ В. Б. Курочкина, Е. Л. Ларина, Г. С. Либинсон, П.Н. Ныс// Антибиотики и химиотерапия.1994, — Т. 39, № 12, — С. 3−8.
  19. Оптимизация селективности в хроматографии: Пер. с англ./ Под ред. Даванкова В.А.- М.: Мир, 1989, — 399 с.
  20. Практическая химия белка: Пер. с англ./Под ред. А. Дарбре, — М.: Мир, 1989.- 623 с.
  21. Розенфельд Г. С, Навашин С. М. Достижения в области получения и изучения новых полусинтетических цефалоспорино-вых антибиотиков. Исследования в области направленного синтеза цефалоспоринов/ / Антибиотики.- 1981.-Т. 26, № 11, — С. 860−874.
  22. JI. П. Статистические методы оптимизации химических процессов.- М.: Химия, 1972.- 200 с.
  23. О.В., Шатц В. Д. Выбор условий элюирования в обращенно-фазовой хроматографии. Приближенная оценка удерживания полифункциональных кислородсодержащих соединений/ / Журнал аналитической химии.- 1984.- Т.39, № 8, — С. 14 961 503.
  24. О.В. Электронные спектры в органической химии.- JL: Химия, 1973, — 428 с.
  25. Современное состояние жидкостной хроматографии: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Киркленда.- М.: Мир, 1974, — 325 с.
  26. Стыскин и др. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография/ E.JI. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е.В. Брау-де, — М.: Химия, 1986, — 288 с.
  27. Устойчивость цефалоспорина С в водных растворах/ O.A. Портной, В. Д. Карцева, Г. С. Либинсон, Н.Г. Кружкова// Антибиотики, — 1980.- Т.25, № 2, — С. 105−107.
  28. Физико-химические свойства 7-аминодезацетоксицефало-спорановой кислоты/ П. С. Ныс, Э. В. Кольцова, H.H. Шелленберг и др.// Антибиотики, — 1976.- Т. 21, № 5, — С. 391−394.
  29. Л.Е., Яковлев В. П. Клиническая фармакокине-тика,— М.: Медицина.- 1985.- 464с.
  30. В.Д. Выбор условий элюирования в обращенно-фазовой хроматографии. Общая зависимость удерживания от концентрации органического модификатора подвижной фазы// Журнал физической химии.- 1986, — Т. LX, № 1.- С. 1−8.
  31. В.Д., Сахартова О. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига.: Зинатне, 1988, — 390 с.
  32. Adamovics J. A. Determination of antibiotics and antimicrobial agents in human serum by direct injection into silica liquid chromatographic columns// J. Pharm. and Biomed. Anal.- 1987.-vol. 5, № 3.- P. 267−274.
  33. Aikawa R., Nakano M., Arita T. Fluorimetric determination of cephalexin in urine// Chem. Pharm. Bull.-1976, — vol.24, № 10.-P.2350−2355.
  34. Aldo L., Aldo M., Mauro R. et al. About a fast and reliable method for the determination of cefoxitin in the bile// Ann. chim.-1984, — vol. 74, № 11−12, — P. 769−777.
  35. Altinoz S., Temizer A., Beksac S. Determination of ceftriaxone in biological material by differential-pulse adsorptive stripping voltamperometry // Analyst.- 1990, — vol. 115, № 6.- P. 873−874.
  36. Altinoz S., Ozer D., Temizer A., et al. Determination of ceftriaxone in aqueous humour and serum samples by differential pulse adsorptive stripping voltamperometry// Analyst.- 1994.- vol. 119, № 7, — P. 1575−1577.
  37. Anker L.S. et al. Quantitative structure-retention relationship studies of odor-active aliphatic compounds with oxygen-containing functional groups// Anal. Chem.- 1990.- vol. 62, № 24.-P. 2676−2684.
  38. Ascalone V., Dal Bo L. Determination of ceftriaxone a novel cephalosporin in plasma, urine and saliva by high-performance liquid chromatography on an NH2 bonded-phase// J. Chromatogr.-Biomed. Appl.- 1983, — vol. 273, № 2, — P. 357−366.
  39. Ayrton J. Assay of ceftazidime in biological fluids using high-presure liquid chromatography// J. Antimicrob. Chemother.-1981, — vol. 8, Suppl. В.- P. 227−231.
  40. Balaban A. T. Steric fit in quantitative structure activity relations. — Berlin: Springer — Verlag, 1980. — 178p.
  41. Bawdon R.E., Hemsel D.L., Hemsel P.G. Serum and pelvic tissue concentrations of ceftriaxone and cefazolin at hysterectomy/ / J. Liquid Chromatogr. 1984, — vol. 7, № 10, — P. 2011−2020.
  42. Bawdon R.E., Leveno K.J., Quirk J.Q. et al. High-pressure liquid chromatographic assay of cefamandole in serum folowing intravenous and intraperitoneal administration// J. Liquid Chromatogr.-1983, — vol. 6, № 14, — P. 2747−2759.
  43. Bawdon R.E., Novick W.J., Hemsel D.L. et al. High-pressure liquid chromatographic assay of cefotaxime and desacetylce-fotaxime in human myometrium// J. Liquid Chromatogr.- 1984.-vol. 7, № 12, — P. 2483−2491.
  44. Bergan T., Solberg R. Comparison of microbiological and high pressure liquid chromatographic assays of the new cephalosporin cefroxad-ine// Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol.- 1981, — vol. 3, № 3, — P. 179−182.
  45. Biegonowska M., Soczewinski E. Retention parameters and eluent composition in TL and HPLC of aromatic nitro compounds in RP systems// J. Chromatogr.- 1981, — vol. 205, № 2, — P.451−456.
  46. Bij. K.E., Horvath Cs., Melander W.R. Surface silanols in silica-bonded hydrocarbonaceous statuionary phases. II. Irregular retention behaviour and effect of silanol masking/ / J. Chromatogr.-1981, — vol. 203, — P.65−84.
  47. Bonchev P.R., Papazova P. Hydrolysis of cephalosporins in strongly acid medium// Pharmasie.- 1978, — vol. 33.- P. 346−348.
  48. Boyd D.B., Lunn W. H. W. Theoretical criteria for predicting biological activity of cephalosporin antibiotics// J. Antibiotics.- 1979.- vol. 31, № 8, — P. 855−856.
  49. Boyd D.V. Substituent effect in cephalosporins as assessed by molecular orbital calculation, nuclear magnetic resonance and kinetics// J. Med. Chem.- 1983.- vol. 26.- P. 1010−1013.
  50. Braumann T. Determination of hydrophobic parameters by reversed-phase liquid chromatography: theory, experimental techniques, and application in studies on quantitative structure-activity relationships// J. Chromatogr.- 1986, — vol. 373, № 2. P.191−225.
  51. Brisson A.M., Fourtillan J.B. Determination of cephalosporins in biological material by reversed-phase liquid column chromatography// J. Chromatogr.- 1981, — vol. 223, — P. 393−399.
  52. Bungaard H. Polymerisation of penicilins. Ill: Structural effect influencing rate of dimerisation of aminopenicillins in aqueous solution// Acta. Pharm. Suec.- 1977.- vol. 14, — P. 67−80.
  53. Charles B.G., Ravenscroft P.J. Rapid HPLC analysing of cefoxitin in plasma and urine// J. Antimicrob. Chemother.- 1984.-vol. 13, № 3, — P. 291−294.
  54. Colin H., Guiochon G. Selectivity for homologous series in reversed-phase liquid chromatography. I. Theory/ / J. Chromatogr. Sci.- 1980.- vol. 18, № 2, — P. 54−63.
  55. Crombez E., Van Den Bossche W., De Moreloose P. Separation of some cephalosporin derivatives by ion-pair reversed-phase high-performance liquid chromatography / J. Chromatogr.- 1979.-vol. 169, — P. 343−350.
  56. Csiba A., Samu A., Graber H. Cefazolin spektrofotometrias meghatarozasa biologiai folyadekokbol// Kiserl. orvostud.- 1981.-vol. 33, № 6, — P. 563−571.
  57. Demotes-Mainard F.M., Vincon G.A., Jarry C.H., et al. Micromethod for the determination of cefotaxime and desacetylcefo-taxime in plasma and urine by high-performance liquid chromatography// J. Chromatogr.- 1984, — vol. 336, № 2.- P. 438−445.
  58. Egolf L.M. et al Quantitative structure-retention and structure-odor intensity relationships for a diverse group of odor-active compounds// Anal. Chem.- 1993, — vol. 65, № 21.- P. 3119−3126.
  59. Elrod L., White L. B., Wimer D.C., et al. Determination of cefsulodin sodium D (-)-SCE-129. by high-performance liquid chromatography// J. Chromatogr.- 1982, — vol. 237, № 3, — P. 512−521.
  60. Fabre H., Blanchin M.D., Kok W.T. Liquid chromatigraphy with amperometric detection for the determination of cephalosporins in biological fluids// Analyst.- 1988, — vol. 113, № 4, — P. 651−655.
  61. Fabre H., Eddine N. H., Berge G. Degradation kinetics in aqueous solution of cefotaxime sodium, a third-generation cephalosporin// J. Pharm. Sci.- 1984, — vol. 73, № 5, — P. 611−618.
  62. Flynn E.N. Cephalosporins and Penicillins. Chemistry and Biology.- New York.- 1972, — 470 p.
  63. Georgakopoulos C.G. et al. Quantitative structure-retention relationships in doping control// J. Chromatogr. B. Bio-med. Appl.- 1996, — vol. 687, № 1.- P. 151−156.
  64. Goewie C.E. Optimization of mobile phase composition in liquid chromatography a survey of most commonly used chemomet-ric procedures// J. Liquid Chromatogr.- 1986.- vol. 9, № 7, P. 14 311 461.
  65. Haebelfinger P. Fluorimetric determination of drugs in biological materials by meane of HPLC// Pract. Aspects Mod. HPLC Prac. Symp.- Berlin (West), Dec. 7−8, 1981., Berlin- New-York, 1983, — P. 335−353.
  66. Haginaka J., Nakagawa T.// ByHcsKH KaraKy.- 1986.- vol. 35, № 3, — P.241−244.
  67. Haginaka J., Wakai J" Yasuda H. et al. Direct serum injection with micellar liqud cnromatography: chromatographic behaviour and recovery of cephalosporins// Anal. Chem.- 1987, — vol. 69, № 22, — P. 2732−2734.
  68. Hakim L., Bourne D.W.A., Triggs E.J. High-performance liquid chromatographic assay of cefotaxime, desacetylcefotaxime and ceftriaxone in rat plasma// J. Chromatogr.-Biomed. Appl.- 1988.-vol. 424, № 1, — P. 111−117.
  69. Hammers W.E., Meurs G.J., De Ligny C.L. Correlations between liquid chromatographic capacity ratio data on Lichrosorb RP-18 and partition coefficients in the octanol-water system// J. Chro-matogr.- 1982, — vol. 241, № l. p.1−13.
  70. Hanch C., Leo A.J. Substituent constants for correlation analysis in chemistry and biology. New York: Willey, 1979. — p. 106.
  71. Hayward D.S., Zimmerman S.R., Dennis R.S. Drug stability testing by monitoring drug and degradate levels by chromatography// J. Chromatogr.- 1989, — vol. 27, № 5, — P. 235−239.
  72. Hekster Y.A., Baars A.M., Vree T.B., et al. Comparison of high performance liquid chromatography and microbiological assay in the determination of plasma cefuroxime concentrations in rabbits/ / J. Antimicrob. Chemother.- 1980.- vol. 6, № 1, — P. 65−71.
  73. Hermann R. B. Structure-activity correlations in the cephalosporin series using extended Huckel theory and CNDO/2 //J. Antibiot.- 1973, — vol. 26, № 4, — P.223−227.
  74. Horvath Cs., Melander W. Liquid chromatography with hydrocarbonaceous bonded phases- theory and practice of reversed-phase chromatography// J. Chromatogr.- 1977.- vol. 15, № 9, — P. 393−404.
  75. Horvath Cs., Melander W., Molnar J. Liquid chromatography of ionogenic substances with nonpolar stationary phases// Anal.Chem.- 1977, — vol. 49, № 1, — P. 142−154.
  76. Horvath Cs., Melander W., Molnar J. Solvophobic interactions in liquid chromatography with nonpolar stationary phases/ / J. Chromatogr.- 1976, — vol. 125, № 1, — P. 129−156.
  77. Hou J., Xu X. Study on thermodynamic function of cephalosporins and their quantitative structure-activity relationships by high-performance liquid chromatography/ / Fenxi Huaxue.- 1995.-vol. 23, № 5, — P. 497−501.
  78. Hou J.P., Poole J.W. Beta-lactam antibiotics their phisico-chemical properties and biological activities in relation to structure// J. Pharm. Sci.- 1971, — vol. 60, — P. 503−532.
  79. Hsieh M.M. et al Accurate determination of log k’w in re-versed-phase liquid chromatography. Implications for quantitative structure-retention relationships// J. Chromatogr.- 1993.- vol. 631, № 1−2, — P.63−78.
  80. Jehl F., Birckel P., Monteil H. Hospital routine analysis of penicillins, third generation cephalosporins and aztreonam by conventional and high-speed high-performance liquid chromatography// J. Chromatogr.- 1987, — vol. 413, — P. 109−119.
  81. Jinno K., Kawasaki K. Correlation between the retention data of polycyclic aromatic hydrocarbons and several descriptions in reversed phase HPLC// Chromatographia. 1983. — v.17, № 8. — p. 445−449.
  82. Jinno K., Kawasaki K. The correlation between molecularpolarizability of PAHs and their retention data on various stationary phases in reversed-phase HPLC / / Chromatographia. 1984. — v. 18, № 2. — p. 103−105.
  83. Kier J.S., Hal L.H., Murray W.J., Randic M. Molecular connectivity. I: relationship to nonspecific local anestesia// J.Pharm.Sci.- 1975.- vol. 64, № 12, — P. 1971−1974,
  84. Kier L.B., Hall L.H. Molecular connectivity in chemistry and drug research. New York, San Francisco, London, 1976, — 257 p.
  85. La Folette G., Kaubisch S., Gambertoglio J.G. et al. An ion-pairing high-pressure liquid chromatography assay for the determination of cefoperazone in plasma and urine/ / J. Liquid Chroma-togr.- 1988, — vol. 11, № 3, — P. 683−700.
  86. Lam S., Malikin G. An improved microscale protein precipitation procedure for HPLC assay of therapeutic drugs in serum/ / J. Liquid Chromatogr.- 1989, — vol. 12, № 10, — P.- 1851−1872.
  87. Lebel M., Ericson J.F., Pitkin D.N. Improved highperformance liquid chromatographic (HPLC) assay method for cefti-zoxime// J. Liquid Chromatogr.- 1984, — vol. 7, № 5, — P.961−968.
  88. Martin J., Mendez R. HPLC analysis of cefmetozole and nocardicins A and E in human serum and urine using solid-phase extraction// J. Liquid Chromatogr.- 1988, — vol. 11, № 8, — P.1729−1739.
  89. Mehta A. C. Sample pretreatment in the trace determination of drugs in biological fluids// Talanla.- 1986.- vol. 33, № 1.- P. 67−73.
  90. Melander W.R., Chen B.-K., Horvath Cs. Mobile-phase effects in reversed-phase chromatography. I. Concommitant dependence of retention on column temperature and eluent composition// J. Chromatogr.- 1979, — vol. 185, № 1, — P. 99−109.
  91. Mills J.D. Recent advances in automatic sample preparation of biological materials for HPLC analysis// Chromatography' 85: Proc. Budapest Chromatogr. Cont., june 11−14, 1985.- Budapest, 1986, — P. 511−523.
  92. Miyazaki K., Ohtani K., Sunada K. et al. Determination of ampicillin, amoxicillin, cephalexin and cephradine in plasma by HPLC using fluorimetric detection// J. Chromatogr.- 1983.- vol. 276, — P. 478−482.
  93. Morin R.B., Jackson B.G., Muller R.A., et al. Chemistry of cephalosporin antibiotics. XV. Transformation of penicillin sulfoxide. A synthesis of cephalosporin compounds// J. Anal. Chem. Soc.-1969, — vol. 91, — P. 1401−1407.
  94. Murakanu F. Retention behaviour of benzene derivatives in bonded reversed-phase columns// J. Chromatogr.- 1979, — vol. 178, № 2, — P. 393−399.
  95. Murrau W.J., Hall L.H., Kier L.B. Molecular connectivity. III. Relationship to partition coefficients// J.Pharm. Sci.- 1975.- vol. 64, № 12, — P. 1978−1981.
  96. Nacagawa T., Haginaka J., Yamaoka K. et al High-speed liquid chromatographic determination of cephalexin in human plasma and urine// J. Antibiot.- 1978, — vol. 31, № 8, — P.769−775.
  97. Nahata C. Determination of cefaclor by high-performance liquid chromatography//J. Chromatogr.-Biomed. Appl.- 1982.- vol. 228, — P. 429−433.
  98. Nahata M. C. High-performance liquid chromatographic determination of cephalexin in human plasma, urine and saliva// J. Chromatogr.-Boimed. Appl.- 1981, — vol. 225, № 2, — P. 532−538.
  99. Nahata M. C. Measurement of cefixime in serum and cerebrospinal fluid by high-performance liquid chromatography// J. Liquid Chromatogr.- 1991, — vol. 14, № 20, — P. 3755−3759.
  100. Nahata M.C. Measurement of cefazolin in plasma and peritoneal dialysis fluid by HPLC// J. Liquid Chromatogr.- 1990, — vol. 13. № 11.-P. 2285−2291.
  101. Nahata M.C., Jackson D.S. Liquid chromatographic method for the determination of cefadroxil in its suspension and in serum/ / J. Liquid Chromatogr.- 1990, — vol. 13, № 8.- P. 1651−1656.
  102. Nakae A., Kunihiro K. Separation of homologous fatty acid alkanolamides by high-performance liquid chromatography/ / J. Chromatogr.- 1978, — vol. 156, № 1, — P. 167−172.
  103. Nygard G., Khalil W.S.K. An isocratic HPLC method for the determination of cephalosporins in plasma// J. Liquid Chromatogr.- 1984, — vol. 7, № 7, — P. 1461−1475.
  104. Paap C.M., Nahata M.C. A nowel micromethod for the simultaneous analysis of cefotaxime and desacetylcefotaxime from plasma using ion-pair HPLC// J. Liquid Chromatogr.- 1989, — vol. 12, № 12, — P. 2385−2395.
  105. Page M.I. The mechanisms of reactions of beta-lactam antibiotics// Acc. Chem. Res.- 1984, — vol. 17, — P. 144−151.
  106. Peng C.T. Retrival of structure information from retention index// J. Chromatogr. A.- 1994, — vol. 678, № 2.- P. 189−200.
  107. Phelps R" Zurliden E" Conte J., E., et al. Highperformance liquid chromatographic determination of cefonicid in human plasma, serum and urine// J. Chromatogr.- 1986.- vol. 375, № 1, — P. 111−118.
  108. Purser C., Baltar A., Kang Ho I. et al. New rapid method of cefoxitine in serum and bone by high performance liquid chromatography// J. Chromatography.- 1984.- vol.311, № 1, — P. 135−140.
  109. Radouane A., Pehonrcq F., Tramu G. et al. Influence of lipophilicity on the diffusion of cephalosporins into the cerebrospinalfluid//Fundam.Clin.Pharmacol.- 1996, — vol. 10, № 3, — P. 309−313.
  110. Randic M. On characterization of molecular branching/ / J. Americ. Chem. Soc.- 1975, — vol. 97, № 23, — P. 6009−6015.
  111. Reed K. et al. Quantitative relationships between structure and pharmacokinetic parameters using molecular connectivity chi indices I: Substituted 2-sulfapiridines// J. Pharm. Sci.- 1984, — vol. 73, № 2. P. 237−240.
  112. Rekker R.F. The hydrophobic fragmentai constant.- Amsterdam etc.: Elsevier, 1977.- 350 p.
  113. Rohrschneider L. Solvent characterisation by gas-liquid partition coefficients of selected solutes// Anal. Chem.- 1975.- vol. 45, — P. 1241−1247.
  114. Rouan M.C., Abadie F., Leclerc A. et al. Systematic approach to the determination of cephalosporins in biological fluids by reversed phase liquid chromatography// J. Chromatogr.-Biomed. Appl.- 1983, — № 275, — P.133−144.
  115. Safran C. Expert report on Claforan, February 28, 1995.
  116. Salo M. et al. Structure-retention relationships of steroid hormones in reversed-phase liquid chromatography and micellar elec-trokinetic capillary chromatography/ / J. Chromatogr. A.- 1996.- vol. 728, № 1−2, — P. 83−88.
  117. Salto F., Prieto J. G., Alemany M.T. Interactions of cephalosporins and penicillins with nonpolar octadecylsilyl stationary phase// J. Pharm. Sci.- 1980, — Vol. 69, No. 5.- P. 501−506.
  118. Schachter S.H., Spino M., Tesoro A. et al. High performance liquid chromatographic analysis of cefoperasone in serum and urine// J. Liquid Chromatogr.- 1984, — vol. 7, № 12, — P. 2421−2429.
  119. Schroder B., Voigt R., Patsch R., et al. Pulse-polarographic determination of beta-lactam antibiotica and its clinical applications// Fre-senius' Z Anal Chem.- 1988.- vol. 331, № 5, — P. 529−530.
  120. Sinanoglu O. Molecular associations in biology.- New. York: Acad. Press.- 1968, — P. 427−445.
  121. Sinanoglu O., Abdulnur S. Effect of water and other solvents on the structure of biopolymers// Fed. Proc.- 1965, — vol. 24, № 2, — P. 12−23.
  122. Snyder L.R., Dolan J.W., Gant J.R. Gradient elution in high-performance liquid chromatography. I. Theoretical basis for re-versed-phase systems// J. Chromatogr.- 1979, — vol. 165, № 1, — P. 330.
  123. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction to modern liquid chromatography.- New York: Willey, 1979, — P. 336.
  124. Soraino C. et al. Automated analysis of drugs in urine// J. Chromatogr. B. Biomed. Appl.- 1996, — vol. 687, № 1, — P. 183−187.
  125. Srivastava A.K. et al. Quantitative structure activity relationship studies on 3-triazines using van der Waal volume and molecular connectivity index// Indian. J. Biochem. Biophys.- 1989.-vol. 26, № 3, — P. 199−200.
  126. Steenwyk R. C., Brewer J. E., Rover M. E. et al Re-versed-phase liquid chromatographic determination of cefpodoxime in human plasma// J. Chromatogr.- 1991.- vol. 14, № 20.- P. 36 413 656.
  127. Swindells M.B. et al. Structure prediction and modeling// Curr. Opin. Biotechnol.- 1991, — vol. 2, № 4, — P. 512−519.
  128. Tyczkowska K., Aucoin D.P., Richardson D.G. et al. Ion-paired liquid chromatographic determination of cefazolin in canine serum and tissues// J. Liquid Chromatogr.- 1987.- vol. 10, № 12,2613−2624.
  129. Vaidya U., Bhave S. et al. Neonatal septicemia: a reappraisal with special reference to the use of cefotaxime// Ind. Pe-diatr.- 1991, — vol. 28, № 11, — P. 1265−1270.
  130. Valko K. General approach for the estimation of octanol/water partition coefficients by reversed-phase high performance liquid chromatigraphy/ / J. Liquid Chromatogr.- 1984.- vol. 7, № 7,-P. 1405−1424.
  131. Van de Venne J.L., Hendrikx J.L.H.M., Deeider R.S. Retention behaviour of carboxylic acids in reversed-phase column liquid chromatography// J. Chromatogr.- 1978, — vol. 167.- P. 1−16.
  132. Van Krimpen P.C., Van Bennekom W.P., Buli A. Penicillins and cephalosporins. Physicochemical properties and analysis in pharmaceutical and biological matrices// Pharmac. Week. Sei. Edit.-1987, — vol. 9, — P. 1−23.
  133. Walczak B., Lafosse M., Chretien J.R. et al. Factor analysis and experiment design in high-performance liquid chromatography// J. Chromatogr.- 1986, — vol. 369, — P. 27−37.
  134. Wiener H. Correlation of heats of isomerization and differences in heat of vaporization of isomers, among the parrafin hydrocarbons// J. Amer. Chem. Soc. 1947, — v.69.- P.2636−2638.
  135. Yamana T., Tsuji A. Comparative stability of cephalosporins in aqueous solution: kinetics and mechanisms of degradation// J. Pharm. Sei.- 1976, — vol. 65, — P. 1563−1574.
  136. Yamana T., Tsuji A., Kanayama K. et al. Comparative stabilities of cephalosporins in aqueous solutions// J. Antibiot.-1974.- vol. 27, — P. 1000−1002.
  137. Yamana T., Tsuji A., Miyamoto E. et al. Novel method for determination of partition coefficients of penicillins and cephalosporins by high-pressure liquid chromatography// J. Pharm. Sci.-1977, — vol. 66, № 5, — P. 747−749.
  138. Yano K. Global structure-acute toxicity relationships for mice using structural parameter ratios: new approach to moleculardesign and screening/ / SAR QSAR Environ. Res.- 1995.- vol. 3, № 1, — P.15−26.
  139. Yu A.B.C., Nightingale C.H., Flanagan D.R. Rapid sensitive fluorimetric analysis of cephalosporin antibiotics// J. Pharm. Sei.- 1977. vol. 66, — P. 213−216.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!