Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов, N, O-содержащих гетероциклов на их основе
![Диссертация: Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов, N, O-содержащих гетероциклов на их основе](https://niscu.ru/work/3288119/cover.png)
V Межвузовской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1992), VI и IX Всероссийских конференциях «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1996, 2000), VIII Международном конгрессе по бактериологии и прикладной микробиологии (Астрахань, 1996), I, II, III и IV Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Синтезы З-Я-2,4-диацетил (диалкоксикарбо-нил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и изучение их строения
- 1. 1. Образование продуктов, отличных от (З-цикло-кетолов. ф 1.1.1. Образование а, р-непредельного кетона
- 1. 1. 2. Дегидратация-декарбалкоксилирование р-цикло-кетолов
- 1. 2. Дикетонная конденсация с образованием (З-цикло-кетолов
- 1. 2. 1. Выделение индивидуальных изомеров кетолов и установление их строения
- 1. 2. 2. Таутомерия. Выделение и изучение индивидуальных таутомеров
- 1. 3. Спектральные исследования 3-Е1−2,4-диацетил (диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов
- 1. 3. 1. УФ-спектры
- 1. 3. 2. ИК спектры
- 1. 3. 3. ЯМР и ЯМР 13С спектры
- 1. 4. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещенных циклогексанолонов. Качественная и количественная оценка
- 1. 5. Комплексные соли на основе (5-кетолов
- 1. 1. Образование продуктов, отличных от (З-цикло-кетолов. ф 1.1.1. Образование а, р-непредельного кетона
- Глава 2. Реакции р-циклокетолов с азотсодержащими мононуклеофильными реагентами
- 2. 1. Реакции р-кетолов с ароматическими, жирно ароматическими, алициклическими и алифатическими аминами
- 2. 1. 1. Синтез 3R-2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-Ы-К'-1-циклогексениламинов
- 2. 1. 2. Синтез 3R-2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-метил-N-R'-1,5-циклогексадиениламинов
- 2. 2. Исследование строения 2,4-диацетил (диалкоксикарбонил)-3-К-5-гидрокси-5-метил-Ы-К'-1-циклогексениламинов и 2,4-диацетил (диалкоксикарбонил) -З-Я-Б-метил-Ы- R'-1,5-циклогексадиениламинов
- 2. 2. 1. УФ-спектры
- 2. 2. 2. ИК спектры
- 2. 2. 3. Спектры ЯМР ХН, ЯМР 13С. РСтА
- 2. 2. 4. Масс-спектры
- 2. 2. 5. Качественная и количественная оценка внутримолекулярной водородной связи в ряду циклогексенил (диенил) ариламинов
- 2. 3. Ароматизация циклогексенил- и циклогекса-диенилариламинов. Синтез 5-MeTwi-3R-2,4-диэтоксикар-бонил-Ы-ариланилинов
- 2. 4. Каталитические превращения р-кетолов и енаминов
- 3. Реакции р-циклокетолов с бинуклеофильными реагентами. Синтез N-, 0-, S-содержащих гетероциклов
- 3. 1. Реакции с 1, 2-бинуклеофильными реагентами
- 3. 1. 1. Ароматизация азолов
- 3. 1. 2. Спектральные исследования 5-ацетилэтоксикарбонил) -6-гидpoкcи-6-мeтил-ЗR2−4R1−2R
- 3. 1. Реакции с 1, 2-бинуклеофильными реагентами
- 2. 1. Реакции р-кетолов с ароматическими, жирно ароматическими, алициклическими и алифатическими аминами
- 3. 2. Реакции с 1,3- и 1,4-бинуклеофильными реагентами
- 4. 1. Новые классы криопротекторов и антиоксидантов на основе ß--циклокетолов
- 4. 1. 1. Антифаговая активность
- 4. 1. 2. Антиоксидантная активность
- 4. 1. 3. Криопротекторная активность
- 4. 2. Антимикробная активность
- 5. 1. Основные физико-химические методы, катализаторы, используемые в работе
- 5. 2. Синтез ß--кетолов и халконов
- 5. 3. Разделение кетонных и енольных форм ß--кетолов
- 5. 4. Синтез циклогексенил-Ы-К-аминов
- 5. 4. 1. Синтез 2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси- 5 -метил- 3 -R-N-R' -1 -цикло ге ксениламинов
- 5. 4. 2. Синтез 5-метил-ЗЧЯ-2,4-диэтоксикарбонил-N-R'-1,5-циклогексадиениламинов (111−123) (типовая методика)
- 5. 5. Синтез дифениламинов
- 5. 6. Каталитическое гидроаминирование кетолов и восстановление енаминов
- 5. 7. Синтез гетероциклических соединений на основе ß--кетолов
- 5. 7. 1. Синтез изоксазолов 143−150 и оксимов
- 5. 7. 1. 1. Общая методика
- 5. 7. 2. Синтез тетрагидроиндазолов 156−170,172и гидразона
- 5. 8. Синтез 5-ацетил (этоксикарбонил)-6-метил-индазолов (179−182)
- 5. 8. 1. Реакции р-кетолов с о-фенилендиамином
- 5. 8. 2. Синтез спирооксоланов 195,
Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов, N, O-содержащих гетероциклов на их основе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Одним из направлений развития современной органической химии является синтез и изучение сложнопостроенных полифунк-циональнозамещенных соединений, в том числе структурно близких к природным. В этом плане особое значение имеют 2, 4-диацетил (диалкоксикарбонил) -3-К-5-гидрокси-5-метилцикло-гексаноны (р-циклокетолы). Экономическая целесообразность применения указанных соединений как синтонов обусловлена их доступностью, т.к. в качестве исходных используются продукты основного органического синтеза — альдегиды и кетоны алифатического, ароматического и гетероциклического рядов. (3-Циклокетолы указанного строения за счет своей полифункциональности предоставляют богатые синтетические возможности для конструирования на их основе гетероорганических и гетероциклических соединений различного типа. За счет особого взаимного расположения функциональных групп [З-циклокетолы и соединения, полученные на их основе, являются удобными модельными объектами для изучения таких вопросов теоретической органической химии, как взаимное влияние функциональных групп, таутомерия, конформации и др.
Химия р-кетолов — традиционное научное направление кафедры органической и биоорганической химии СГУ, однако особое внимание уделялось семии трициклическим (3-кетолам, являющимся синтетическими аналогами соответствующих 1,5-дикетонов. Моноциклические (З-циклокетолы не ведут себя в реакциях как 1,5-дикетоны и имеют существенно иную химию, которая систематически стала изучаться нами в последние 15 лет.
Первые представители моноциклических (Ъ-циклокетолов были получены Ганчем в конце 19 века [1], но многие вопросы фундаментальной химии этих веществ оставались открытыми, т.к. изучение таких объектов требует использования современных теоретических представлений и физико-химических методов анализа.
Мало изученным оставался раздел теоретической химии р-циклокетолов, касающийся их таутомерных превращений. До наших работ таутомерные превращения р-кетолов были изучены лишь на единичных примерах [2, 3, 4], что не позволяло установить закономерности между строением и способностью к енолизации. Есть работы лишь о том/ как зависит кето-енольное равновесие от растворителя, и выводы из этих работ достаточно тривиальны. Как енолизация зависит от строения самих кетолов не анализировалось.
Имеющиеся в литературе сведения о реакциях р-циклокетолов указанного типа немногочисленны. Неизученными до настоящего времени оставались реакции с участием аминирующих агентов ароматического ряда (отдельные ариламинопроизводные р-циклокетолов получены как побочные продукты реакции Ганча с выходом 5−10%), 1,4-бинуклеофилов, недостаточно были представлены какие-либо количественные корреляции между строением и химическими свойствами, а также спектральными характеристиками.
Не менее актуальны прикладные аспекты, т.к. сами р-циклокетолы, а также соединения, полученные на их основе проявляют биологическую активность (успокаивающее, снотворное, антимикробное действие).
Работа выполнена в соответствии с тематикой госбюджетных исследований кафедры органической и биоорганической химии СГУ по теме «Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереостроения 0-, N-, S-, Se-содержащих гетероциклических и гетероорганических соединений с одним или несколькими гетероатомами, в том числе функциональнозамещенных» (per. № 3.66.96), при поддержке ГК РФ ВО (грант 61/26 «Исследование в области синтеза и технологии биологически-активных веществ»), Конкурсного Центра фундаментального естествознания при С.-Петербургском государственном университете (грант 97−94−322), Научной программы Министерства образования РФ «Университеты России» (УР № 05.01.019), а также в рамках договора о творческом сотрудничестве с РосНИПЧИ «Микроб» (г.Саратов).
Цель исследования.
Синтез (3-циклокетолов ряда 3-R-2,4-диацетилдиалкоксикарбонил) -5-гидрокси-5-метилциклогексанона, изучение их стереостроения, таутомерии, реакций с азот-, кислородсодержащими moho-, бинуклеофильными реагентами для установления новых направлений превращений, особенностей строения и свойств полученных соединений, изыскания возможных путей практического использования.
Научная новизна.
Установлено, что конденсация ароматических альдегидов с ацетилацетоном (эфирами ацетоуксусной кислоты) в зависимости от природы и положения заместителей в карбонильной компоненте и строения метиленовой компоненты приводит к образованию |3-циклокетолов, продуктов их дегидратации декарбалкоксилирования (циклогексенонов), халконов, продуктов гетероциклизации последних. При этом синтезированы ранее неизвестные З-Аг-2,4-диацетил (диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны, содержащие в различных положениях ароматического кольца электронодонорные и электроно-акцепторные группы (F, Cl, ОН, 0СН3, N (CH3)2, N02) и изучено их строение. Показано, что внутримолекулярные взаимодействия вследствие сближение функциональных групп |3-циклок:етолов существенно влияют на их реакционную способность, таутомерные превращения и образование водородных связей различных типов. Развиты теоретические представления в области кето-енольной таутомерии (3-кето-(Укетолов, реакционной способности и конформационного анализа циклических полифункциональных систем.
Впервые показано влияние природы и положения заместителей в ароматическом кольце (Ь-циклокетолов на их способность к кето-енольной таутомерии и устойчивость индивидуальных кетонных и енольных форм. Выделены индивидуальные таутомерные формы, строение которых установлено химическими (образование хелатов) и спектральными методами (УФ, ИК, ЯМР). Установлено, что при наличии заместителя в орто-положении ароматического кольца наблюдается внутримолекулярное содействие енолизации. С помощью квантовохимических расчётов проведена оценка способности кетонных форм к енолизации и найдены параметры, определяющие эту способность, что может быть использовано в приложении к однотипно построенным соединениям.
Установлено, что (3-циклокетолы являются доступными строительными блоками многоцелевого назначения для конструирования на их основе полифункциональнозамещенных циклогексенил (циклогексадиенил)аминов, дифениламинов, циклогекса[в]пиразолов, -изоксазолов, диоксаспиро.
4,5]деканов, родственных веществ.
С помощью химических реакций, а также квантовохимических расчетов показана и объяснена относительная активность различных реакционных центров (3-циклокетолов. Установлено, что вследствие электронных и пространственных факторов наиболее активной является карбонильная группа алицикла, а карбонильная группа ацетильного (алкоксикарбонильного) заместителя при атоме С4 остается инертной во всех изучаемых реакциях.
Выявлены закономерности и особенности реакций циклогексанолонов с ароматическими, жирноароматическими и алициклическими аминами, а также с 1,2- и 1,4-бинуклеофильными реагентами.
Установлено, что взаимодействие (3-циклокетолов с аминами различной нуклеофильной силы протекает, в присутствии либо отсутствии кислотного катализатора, избирательно по наиболее активной алициклической карбонильной группе с сохранением, либо элиминированием гидроксильной функции и образованием соответствующих продуктов енаминного строения циклогексенил (N-11) аминов и циклогексадиенил (N-11) аминов), альтернативного предложенному ранее в литературе иминному.
Переаминирование енаминов под действием гидроксиламина протекает по р-углеродному атому олефиновой связи с обменом аминных оснований, что приводит к оксимам или продуктам гетероциклизации — тетрагидробензизоксазолам.
Установлено, что реакции (З-циклокетолов с бинуклеофильньми реагентами (гидразины, гидроксиламин, этаноламин, этиленгликоль) в зависимости от их активности протекают с участием карбонильной группы алицикла с образованием продуктов нуклеофильного замещения (гидразоны, оксимы, циклогексенил ^-оксиэтил)амины, 7,10-диоксаспиро[4,5]деканы), либо с участием 1,3-диоксофрагмента и образованием продуктов гетероциклизации (циклогекса-[в]пиразолы, циклогекса[в]изоксазолы).
Разработаны условия ароматизации циклогексенил-Ы-К-аминов, циклогексадиенил-Ы-К-аминов, циклогекса[в]пиразолов. При этом получены новые представители ряда дифениламина, индазола. Выявлены и объяснены с помощью масс-спектров особенности химического поведения в условиях ароматизации тетрагидроиндазолов, тетрагидробензизоксазолов.
Направления изучаемых реакций, строение образующихся продуктов интерпретированы с помощью методов УФ, ИК, ЯМР 1Н, ЯМР 13С, хромато-масс-спектрометрии, ВЗЖХ, РСтА, квантовохимических расчётов. Выявлены характерные спектральные особенности всех полученных типов соединений.
Методом ИК спектроскопии дана количественная оценка энергии внутримолекулярной водородной связи в ряду Р~ циклокетолов (=0.Н-0-), а также полученных на их основе цик-логексенил-Ы-1Я-аминов (=0.Н-0-, =О.Н-Ы~) и циклогексадиенил-Ы-К-аминов (=О.Н-Ы-) .
Практическая значимость.
Разработаны способы получения новых поли-функциональнозамещенных циклогексенил (циклогексадиенил) ариламинов, конденсированных пиразолов, изоксазолов, дифенил-аминов, спирооксоланов. Изучена антимикробная (Пермская фармацевтическая Академия), антифаговая активность, антиокси-дантное и криопротекторное действие (РосНИПЧИ «Микроб», г. Саратов) синтезированных соединений. Среди исследованных веществ выявлены циклогексенил-ЬТ-К-амины, обладающие выраженной антифаговой активностью по отношению к фагу Т4- циклогексенил-Ы-К-амины и циклогексадиенил-М-Н~амины, подавляющие свободнорадикальное окисление биологических молекулциклогексенил-Ы-К-амин и (Ъ-циклокетол, превышающие по антимикробной активности этакридина лактат в 2 и 50 разциклогекса[в]пиразол и циклогекса[в]изоксазол, увеличиваюцие срок хранения лиофилизированных бактерий, перспективные для углубленных испытаний в качестве криопротекторов.
Значение методического аспекта работы заключается в использовании материалов исследования в учебном процессе на химическом факультете Саратовского госуниверситета, при написании учебно-методического пособия (Кривенько А. П., Сорокин В. В. Замещенные циклогексанолоны // Учебное пособие, Саратов, Изд-во Сарат. ун-та, 1999, 56с.) и книги (Сорокин В. В., Кривенько А. П. Биологическая активность N, 0, S-содержащих гетероорганических соединений / Саратов. Изд-во Сар. ун-та. 2002. 201 е.).
Автор защищает перспективное научное направление: «развитие химии полизамещенных циклогексанонов», основой которого является синтез, изучение стереохимии, таутомерии, избирательной реакционной способности поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и продуктов их превращений под действием Ы, 0-нуклеофильных реагентов.
Апробация работы.
Материал диссертационной работы обсуждался на V, VII Совещаниях по химическим реактивам (Уфа, 1992, 1994 гг.), Всесоюзной конференция «Биоповреждения в промышленности» (Пенза, 1993), Международной конференции молодых учёных «Органический синтез: история развития и современные тенденции» (Санкт-Петербург, 1994), Симпозиуме по органической химии «Петербургские встречи» (Санкт-Петербург,.
1995), III Международной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины» (Бишкек,.
1996), V Межвузовской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1992), VI и IX Всероссийских конференциях «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1996, 2000), VIII Международном конгрессе по бактериологии и прикладной микробиологии (Астрахань, 1996), I, II, III и IV Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 1997, 1999, 2001, 2003), Всероссийской конференции «Химия для медицины и ветеринарии» (Саратов, 1998), VII Межвузовской конференции «Новые достижения в органической химии» (Саратов, 1997), I Международной научной конференции «Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии» (Луга, 2001), I International conference of Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids (Moscow, 2001), V Молодёжной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), электронной конференции в сети Интернет «Российские Интернет-ресурсы по химии, биологии и медицинеих развитие и применение в образовании, науке и малом наукоемком бизнесе» (http://www.cheinnet.ru, 2002), 17 Менделеевском съезде (Казань, 2003), Международной конференции «Кислороди серусодержащие гетероциклы» (Москва, 2003), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004) .
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 55 работ, в том числе монография (в соавторстве), 32 статьи, из них 16 статей в центральной печати (1 обзор), 16 статей в сборниках научных трудов, учебно-методическое пособие, 21 тезисов докладов.
Личное участие автора в работах выразилось в постановке проблемы, теоретическом обосновании задач, выборе подходов к их решению, непосредственном участии на разных этапах исследований, проведении синтезов, теоретической обработке и интерпретации полученных результатов.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 355 страницах машинописного текста и включает введение, 5 глав, выводы, список цитируемой литературы из 302 наименований и приложение. В первой главе приводятся результаты исследований по синтезу, изучению строения и таутомерных превращений З-К-2,4-диацетил (диалкокси-карбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. Глава вторая содержат обсуждение результатов исследования реакций (Ъ-кетолов с мононуклеофильными реагентами, третья глава — с.
Выход.
Найдено,%.
Вычислено,%.
Брутто-формула.
ИК спектр (см-1), тонкая пленка С Н.
68.72.
7.45.
С19Н24О.
68.66.
7.28.
3432, 17 161 694, 1156, 1120, 1076, 1040.
Б, ЗН, ССНз) ,.
1.23.
1.51 (э, ЗН, СиСОСНз), 1.94 (э, ЗН, С6СОСН3), 2.51 (с!, 1Н,15 Нг, С10-На), 2.59 (с1, 1Н, 3=12 Нг, С8-Н), 2.89 (с1, 1Н, 12 Яг), С6-Н, 3.14−3.49 (ш, 4Н, ОСН2СН20), 3.90 (с1, 1Н,15 Яг, С10-Не), 4.03 (1, 1Н, 12 Яг, С7-Н), 4.45 (б, 1Н, С9-ОН), 6.91−7.15 (га, 5Н, СёНБ).
64.66 64.27.
7.29.
С21Н28О7.
7 .19.
35 083 400, 17 301 726, 1706, 1170, 1145, 1090, 1036.
0.48 а, ЗН, 3=6,11 Яг, С8СОСН2СН3), 0.79 (1, ЗН, 3=6,11 Нг, С6СОСН2СН3), 1.02 (б, ЗН, С9-СН3), 1.81 (с! о£ с!, 1Н, J=15 Нг,1.8 Нг, С10-На), 2.62 (с1, 1Н, J=15 Нг, С10-Не) 2.64 (с1, 1Н, 3=12 Нг, С8-Н), 3.383.66 (ш, 5Н, 0СН2СН20 апс! С6-Н), 3.74 (с1, 1Н,1.8 Нг, С9-ОН), 3.70−3.98 (ш, 4Н, С6СОСН2СН3 апс!
С8СОСН2СН3), 4.23 (1, 1Н, 3=12 Нг, С7-Н), 7.0−7.2 (т, 5Н, С6Н5).
Глава 4. Направления возможного практического использования р-циклокетолов и соединений, полученных на их основе.
Известно, что замещенные р-циклокетолы обладают биологической активностью [52,231]. Так, 5-гидрокси-З, 5-диметил-2,4-ди-этоксикарбонилциклогексанон 18 запатентован в США. в качестве успокаивающего и снотворного средства [231]. Ацетилзамещенные кетолы проявляют антимикробную активность [52].
СН3.
ЕЮОС^ ^СООЕ.
Образующиеся на основе кетолов соединения обладают широким спектром биологического действия. Так, 3-азабициклононаны являются потенциальными антимикробными агентами [7 6]. Производные последних [232] обладают седативной, психолептической, гипогликемической активностью [76]/ цитраты имеют анальгетическое действие [233], четвертичные соли проявляют антихолинэстеразную активность [234].
Аг.
Я = СН2-РЬ, С6Нц.
Среди соединений, содержащих изоксазольный цикл, найдены представители проявляющие ингибиругацую активность против следующих организмов: Activity against: Ancylostoma ceylanicum: in vivo: inactive (hamster) — Nematospiroides dubius: in vivo: inactive (mice) — Nipponstrongylus brasiliensis: in vivo: inactive (rat) Hymenolepis nana: inactive (mice) [235].
Конденсированные изоксазолы и пиразолы, полученные на основе р-циклокетолов, проявляют антимикробную активность и используются в качестве интермедиатов в синтезе антигельминтных препаратов [9, 52, 182, 236−238]. Так [52], З-ацетил-4-гидрокси—4,9-диметил-2-(3-нитрофенил)-7-аза-8-оксабицикло[4.3.0] нонади-ен-6,9 197 ингибировал 5 видов бактерий: Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), Bacillus subtilis (сенная палочка), Eschirichia coli (кишечная палочка), Proteus vulgaris, Pseudomonos ovalis (псевдомонада овальная). З-Ацетил-4-гидрокси—4,9-диметил-2-(4-нитрофенил)-7-аза-8-оксабицикло[4.3.0]нонади-ен-6,9 аналогичного строения обнаружил высоко избирательную активность по отношению к Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis. Индазолы с бензимидазол-2-карбаматным заместителем 198 проявили умеренную активность в отношении к L. carinii хлопковой крысы, Н. папа мыши и A. ceylanicum [182].
R= Н, да2, С1,-С6Н4-ОСНз,-С6Н4-СНзR1= Ac, Et, C02EtR2= CH3, OH б-Арил-1, 5-диметоксикарбонил-2-метил-4-морфолино-1, 3-цикло-гексадиены являются антагонистом ионов кальция [239].
О Аг О.
Полученные на основе |3-циклокетолов 1,2-дигидро-ЮН-фенотиазины и фенотиазины проявляют анальгетическую и жаропонижающую активность [221].
О Ar О.
Н3С—N 3 Н.
О Ar.
Н3С—N 3 Н.
Н, С.
Н-, С.
Антимикробным действием обладают и другие соединения, полученные на основе р-кетолов. В частности, еноны и енолы с бензимидазол-2-карбаматным заместителем 199−201 ингибировали А. сеу1ап1сиш [182] .
С02СН3 Н3СОС.
СОСН, R.
ЫН-С02СН3.
Известно, что соединения 202, содержащие Ы-ариленаминокетон-ный фрагмент, обладают противовоспалительной активностью [240,241] и применяются в синтезе анальгетиков [242].
206 R R X.
Ar—NH" .
202 R= H, CH3.
Из анализа литературы следует, что биологическая активность азотсодержащих соединений, полученных на основе циклокетолов, исследовалась мало.
Синтезированные нами 40 новых соединений типов циклогексениламинов 52, 55, 64, 76, 77, 7 9, 80, 92, 93, 99 и циклогексадиениламинов 111, 112, 113, 119, 122, конденсированных изоксазолов 143,144,147,150, пиразолов 157−164 енон 39, а также сами (З-циклокетолы 1, 2, 3, 4, 9, 13, 16, 20, 22, 24, 27, 28 впервые были испытаны на антифаговую, антиоксидантную и криопротекторную активности (РосНИИПЧИ «Микроб», г. Саратов), антимикробное действие (Пермская фармацевтическая Академия) [243, 244, 245].
С., R ОС R.
COR Et02C.
1−4, 9, 13, 16, 20, 22, 52, 55, 64, 76, 77, 24, 27, 28 19> 80' 92' 93' 99.
C02Et.
NH-Ar Н3(Г «NH-Ar.
111−113, 119, 122.
R СН3ОС.
СН3 Et02C.
157−164.
143,144, 147, 150.
4.1.Новые классы криопротекторов и антиоксидантов на основе р-циклокетолов.
Актуальной задачей является надежная консервация и длительное сохранение в исходном состоянии коллекционных культур природных микроорганизмов или созданных результате генетических или других манипуляций [246, 247]. Разработка эффективных методов консервации микроорганизмов представляет интерес как с практической, так и с теоретической точек зрения. Так, что механизмы обратимого перевода вегетативных клеток микроорганизмов в анабиотическое состояние продолжают оставаться неясными [248]. Возрастает потребность микробиологической науки и промышленности в высокожизнеспособных и стабильных по всем показателям культурах микроорганизмов. Одними из основных методов длительного хранения микроорганизмов, широко используемых в крупнейших коллекциях разных стран [249], являются лиофилизация и криоконсервация [247, 24 9−2 60].
В процессе лиофилизации микробные клетки подвергаются воздействию отрицательных температур и вакуума.
Лиофилизированные культуры могут храниться в течение длительного времени без доступа кислорода, влаги и света при пониженных температурах (обычно при 4°С) [253, 261]. Лиофилизация обеспечивает большую стабильность для широкого круга микроорганизмов и сохраняет их жизнеспособность в течении многих лет [253, 262].
Низкотемпературная консервация (криоконсервация) при температурах от -20 °С до -130 °С используется в последние годы во все возрастающем масштабе. Криоконсервация осуществляется различными способами, в частности путем непосредственного погружения ампул с микроорганизмами в раствор криопротектора в жидкий азот со скоростью охлаждения ~ 400 град/мин. Преимущества криоконсервации перед лиофилизацией и высушиванием заключается в неограниченном времени хранения культур, высокой жизнеспособности и сохранении биохимической активности и генетической стабильности. Микроорганизмы, плохо переносящие лиофилизацию и высушивание могут успешно храниться методом криоконсервации [263, 264].
Одной из причин гибели клеток при лиофилизации и криоконсервации является окислительный стресс, в результате которого происходит образование супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода и чрезвычайно реакционноспособного гидроксил-радикала [265, 266], под воздействием которых повреждаются определенные биологические мишени, такие как остатки гистидина, триптофана, метионина, тирозина и цистеина в белках, гуаниновые остатки в нуклеиновых кислотах, ненасыщенные жирные кислоты в мембранах [252, 267−271].
Антагонистами свободных радикалов в клетке являются клеточные антиокислители или антиоксиданты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, церулоплазмин, пероксидаза, цитохромоксидаза, протеолитические ферменты клетки и др.) [272, 273]. Антиоксиданты неферментного действия представлены жирорастворимыми (токоферолы, убихинон, тканевые липиды, витамины К и А) [274] и водорастворимыми (аскорбиновая кислота, рутин, глутатион, стероидные гормоны, катехоламины, альбумин) и другими соединениями [275, 276]. Механизм антиоксидантного действия этих соединений различен. Например, ферменты необходимы для реакций инактивации свободных радикалов, антиоксиданты неферментного действия могут служить ловушкой" свободных радикалов и участвовать в создании условий для предотвращения свободнорадикальных реакций, а антиоксиданты-синергисты лишь способствуют действию других антиоксидантов.
В настоящее время появилось значительное количество синтетических антиоксидантов. Антиоксиданты синтетического происхождения, которые оказались нетоксическими для живых организмов, были выделены в группу биоантиоксидантов. По механизму действия синтетические антиокислители можно разделить на 3 класса:
1. Ингибиторы, обрывающие цепи по реакции с перекисными радикалами: фенолы, ароматические амины, аминофенолы и др;
2. Ингибиторы, обрывающие цепи по реакции с алкильными радикалами: хиноны, нитроксильные радикалы;
3. Ингибиторы, разрушающие гидроперекись: сульфиды, дисульфиды, эфиры фосфористой кислоты.
Вопросы повышения устойчивости микроорганизмов к воздействию неблагоприятных факторов при лиофилизации и криоконсервации решаются в последнее время с использованием синтетических и природных антиоксидантов и криопротекторов.
Механизмы защитного действия на клетки микроорганизмов суспензионных защитных сред при лиофилизации и криопротекторов при замораживании окончательно не выяснены [277]. Возможно, что эти вещества влияют на количество влаги, остающейся в клетках при дегидратации, защищают от вредного воздействия кислорода.
Введение
криопротекторов в суспензию микроорганизмов может приводить к снижению концентрации внутриклеточных и внеклеточных электролитов, поэтому криопротекторы наиболее эффективны при медленных скоростях охлаждения. Отмечена способность криопротекторов изменять структуру воды внутри и вне клеток, возможно воздействие криопротекторов и защитных сред на поверхность клеток микроорганизмов, на проницаемость клеточных мембран. Установлено, что предварительный контакт клеток с криопротектором вызывает их дегидратацию, торможение активности ряда ферментов и подготавливает биологические объекты к действию низких температур, предотвращая повреждения, связанные с температурным и осмотическим шоком [277]. Криопротекторы играют роль искусственных адаптогенов, обуславливающих обратимые физико-химические изменения и конформационные перестройки биомакромолекул [277]. В связи с тем, что механизм защитного действия криопротекторов изучен недостаточно, для каждого нового объекта необходим индивидуальный подбор своего оптимального криопротектора и установление его эффективной концентрации [277] .
В связи с необходимостью создания генетических банков микроорганизмов, обеспечения гарантированного хранения фондов коллекций культур, и обеспечения микробиологической промышленности стабильными по всем возможным показателям культурами микроорганизмов, исследования по поиску эффективных криопротекторов и антиоксидантов являются в настоящее время весьма актуальными.
Полученные нами соединения имеют фрагменты, обусловливающие их антиоксидантную активность (сложноэфирный, ариламинный, диеновый фрагменты). С целью поиска новых классов криопротекторов и антиоксидантов для хранения коллекционных штаммов возбудителей особо опасных инфекций нами протестировано 34 соединений ряда р-циклогексанолона (2−4, 9, 16, 20, 22, 28), енон (39) и ранее неизвестные енамины 52, 55, 64, 76, 77, 79,.
80, 92, 93, 99, и диенамины 111, 112, 122, а также изоксазолы 143, 144, 147, 150 и пиразолы 157−164. В тесте с бактериофагом E. coli-T4 оценивалось наличие биологической агрессии — ЕА+ (выживаемость фага стремится к нулю) или ее отсутствие — БА-(выживаемость фага близка к контрольным цифрам). Вещества ЕА-рассматривались как потенциальные криопротекторы и антиоксидантыпоследние были тестированы в системе свободнорадикального окисления методом хемилюминесценции. Исследования антифаговой, антиокислительной, криопротекторной активности проводились в РосНИИПЧИ «Микроб» (г.Саратов).
4.1.1.Антифаговая активность.
Антифаговое действие определялось на модели бактериофага кишечной группы Т4 по методике [278] на индикаторной культуре.
Escherichia coli В двухслойным агаровым методом*. Антифаговую активность выражали в процентах инактивации по формуле Со.
А = — хЮ0%, где С0 — количество выживших фаговых корпускул в Ск опытеС к — то же в контроле.
Полученные результаты приведены в таблице 4.1.1.1 [27 9281]. Наибольший ингибирующий эффект показали 3-фенили 3-(м-нитрофенил) замещенные енамины с этоксикарбонильными заместителями 79, 92. Из таблицы видно, что в целом, енамины проявляют большую антифаговую активность по сравнению с другими классами испытанных соединений. Особняком стоят енамины с фурильным заместителем (7 6, 77, 99), под действием которых выживаемость фага снижалась всего лишь до 54−7 6%. Наименьшим ингибирующим действием обладали п-метоксифенилзамещенный кетол с ацетильными заместителями 4 (выживаемость фага 110%), а также фурилзамещенный енон 3 9 (104%), фенили фурилзамещенные кетолы с этоксикарбонильными заместителями 20, 28 (94% и 96%, соответственно). Из азагетероциклов наибольшую антифаговую активность проявил 3-ацетил-4-гидрокси-4,9-диметил-2-(о-фторфенил) -7-фенил-аза-8-оксабицикло-[4 .3.0]-нонадиен-6, 9 (147) (выживаемость фага 18%). Пиразолы с фурильным (164) и м-нитрофенильньм (163) заместителем обладают умеренным ингибирующим эффектом — выживаемость фага снижалась 52 и 58%, соответственно. Наименьшим ингибирующим действием из исследованных азолов на бактериофаг Т4 обладал изоксазол с фенильным заместителем 144, под действием которого выживаемость составила 89%. Для остальных конденсированных азолов эта величина составила от 61 до 66%.
Исходя из полученных результатов можно предположить, что ингибирующее действие енаминов может быть связано с наличием в молекуле фрагмента, где К — электроноакцептор, И1 — электронодонор.
Введение
нитрофенильного заместителя в 3-е положение циклогексанового кольца приводит к усилению антифаговой активности до 2.5−3 раз, а введение фурильного заместителяснижает таковую. В случае азолов корреляций между строением и антифаговой активностью выявить пока не представляется невозможнымнеобходимо дальнейшее накопление экспериментального материала.
Список литературы
- Hantzsch A. Versuche zur Constitutionsbestimmung der synthetischen Hydropyridinderivate 11 Ber. 1885. Bd.18. № 2. S.2579−2586.
- Пономарев O.A., Пивенько П. С., Лаврушин В. Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р~ дикетонами // Укр. хим. ж. 1980. Т.46. № 9. С. 972−977.
- O’Loane J.К., Combs С.М., Griffith R.L. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Some Condensation Products of 2,4-Pentanedione with Formalin and Acetaldehyde // J.Org.Chem. 1963. Vol. 29. № 7. P. 1730−1736.
- Кривенько А.П., Сорокин В. В. Синтезы и реакции 3R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанов и родственных веществ. (обзор) // ЖОрХ. 1999. Т.35, вып.8. с.357−397.
- В. В. Сорокин, А. К. Рамазанов, А. П. Кривенько. Синтез р-циклокетолов ряда 3-(o-R-арил)-2,4-диацетил (диалкоксикарбо-нил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2002. Т.45. Вып.6. С.129−132.
- Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961. № 2. P. 674−679.
- Rehberg R., Kruhnke F. Michael-Additionen von 1,3-Diketonen an a, p-ungesflttigte Ketone // Lleb. Ann. 1968. Bd. 717. S. 91−95.
- Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Syntheses of polysubstituted cyclohexanones & cyclohexanols // Indian J. Chem. 1984. Vol. B23. № 7. P. 599−602.
- Пономарев O.A., Орлов В. Д., Пивненко H.С., Лаврушин В. Ф. Конформационный анализ а-ацетил- и а-бензоиларилиденацетонов // ЖЭрХ. Т.15. Вып.8. 1979.
- Методы получения химических реактивов и препаратов. Москва, ИРЕА, Вып. 26, 1974, С.130−131.
- Nadeza A. Action catalytique des echangeurs d’anions et de cations sur la formation des derives homocycliques etheterocycliques // Ann.Chimie. 1960. Bd. S. 5. № 9−10. S. 1373−1408.
- Lowenbein A., Kats W. Uber substituiete spiro-dibenzopirane // Chem.Ber. 1926. Bd 59. S.1377−1383.
- Petkov I., Ojilova A., Markov P. // Monatsh. Chem. 1990. Vol. 121. P.85.
- Knoevenagel E., Wedemeyer K. Condensation von Acetesigester mit Furfurol // Lieb. Ann. 1898. Bd.303. S.244−247.
- Mastagli P., Lambert P., Andric N. Action catalytique des echangeurs d’ions dans la condensation de Knoevenagel // Bull.Soc.chim. 1956. № 5. P. 7 96−7 98.
- Kingsbury С. A., Egan R. S., Perun Т. J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. № 9. P. 2913−2918.
- Newman M.S., Mladenoric S. New Reactions Predicted by a 3.3.1.Bicyclic Mechanism // J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88. P. 4523−4524.
- Noyse D.S., Weingarten H.J. Studies of Configuration. III. The Rearrangement of Derivatives of 3- and 4-Methoxycyclohexanecarbonylic Acids // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. P. 3093−3098.
- Perkin W. The bicyclolactones // J.Chem.Soc. 1904. Vol. 85. P. 654−658.
- Rabe P. Ueber stereo- und desmotropisomere ben-zylidenbisacetessigester // Lieb. Ann. Bd.313. S.176−183.
- Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Erste Mittheilung) // Lieb. Ann. 1894. Bd.281. S. 25−276.
- Martin D.F., Shaimia M., Fernelius W.C. Bis-(-?-diketones). II. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCHhCHR"1'2 // J.Amer. Chem. Soc. 1958 Vol.80. № 21. P. 5851−5856.
- Rabe Р., Rahm F. Ueber Condensacionsproducte aus Acetessigester und Formaldehyd // Lieb. Ann. 1904. Bd.332. S.10−17.
- Rabe Р., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1902. Bd. 323. S. 83.
- Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1904. Bd. 332. S. 1−9.
- Rabe P. Ueber stereo- und desmotropisomere Ben-zylidenbisacetessigester // Lieb. Ann. 1900. Bd. 313. S. 129−165.
- Knoevenagel E. Ueber Condensacionsproducte von Acetylaceton mit Aldehyden // Ber. 1903. Bd.36. № 2. S. 2136−2144.
- Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Dritte Mittheilung) // Lieb. Ann. 1898. Bd. 303. S.223−228.
- Knoevenagel E. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Ber. 1903. Bd.36. S. 2118−2123.
- Schiff R. Ueber die isomeren Formen des Ben-zalbisacetessigesters // Ber. 1899. Bd.32. S.332−337.
- Rabe R., Spence D. Ueber einen vermeintlichen vall von Desmotropie // Lieb. Ann. 1905. Bd. 342. S. 328−336.
- Rabe R., Rahm F. Ueber die Constitution des sogenannten Hagemasm' sehen Esters //Ber. 1905. Bd.38. S.969−973.
- Knoevenagel E., Hoffmann H. Condensations von Acetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd // Lieb. Ann. 1898. Bd. 303. S. 236−240.
- Кривенько А. П., Сорокин B.B. Замещенные циклогексанолоны // Учебное пособие, СГУ, 1999, 56с.
- Reacciones del benciltioacetaldehido у aldehidos derivados del glicolico con acetoacetato de etilo / F.J.1.pez Aparicio, P.G.Mendoza, F.Z.Benitez, F.S.Gonzalez // An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. 1984. Vol. 80C. P.83−90.
- Reacciones del 2-metilpropanal, benciltioacetaldehido y aldehidos derivados del glicolico con 2,4-pentanodiona / F.J.Lopez Aparicio, F.Z.Benitez, P.G.Mendoza, F.S.Gonzalez // An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. 1985. Vol. 81C. № 1. P.30−37.
- Reacciones del bencilal y aldehidos derivados del glicolico con 2,4-pentanodiona / A San Feliciano, E. Caballero, P. Puebla, JAP Pereira, J. Gras, C. Valenti // Eur. J. Med. Chem. 1992. Vol. 27. № 5. P. 527−535.
- Stereospecific long-range couplings of Hydroxyl protons of pyranoses / J.C.Jochims, G. Taigel, A. Seeliger, P. Lutz, H. Driesen // Tetrahedron Lett. 1967. № 44. P. 43 634 369.
- Stereospezifische 4J-Vernkopplungen von Hydroxyl-protonen in gesattigten Systemen / J.C.Jochims, W. Otting, A. Seeliger, G. Taigel // Ber. 1969. Bd.102.-S.255−268.
- Jochims J.C., Taigel G. Steric requirements of 4JH-c-c-o-H- and 4Jh-c-c-s-h- coupling // Tetrahedron Lett. 1968. P. 54 835 488.
- Stereospecific long-range couplings of Hydroxyl protons / C. W. Schoppee, F.P.Johnson, R. Lack, J. Shannon, S. Sternhell // Tetrahedron Suppl. 1966. Vol.8. Part II. P.421.
- Bhacca N.S., Gurst J.E., Williams D.H. Spin-Spin Coupling Between Hydrogen and Steroid Angular Methyl Proton // J.Am.Chem.Soc. 1965. Vol. 87. P. 302−305.
- Chapman O.L., King R.W. Classification of Alcohols by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy // J.Am.Chem.Soc. 1964. Vol. 86. P. 1256−1258.
- Stereochemical dependence of vicinal H-C-O-H coupling constants / R.R.Fraser, M. Kaufman, P. Morand, G. Gavil // Can.J.Chem. 1969. Vol.47. P.403−409.
- Rader C.P. Hydroxyl Proton Magnetic Resonance Study of Aliphatic Alcohols // J.Am.Chem.Soc. 1969. Vol. 91. P. 3248−3256.
- Kiefer E.F. Geriche W., Amimoto S. Stereospecific Hydroxyl Proton Spin-Spin Coupling in a Primary Alcohol // J.Am.Chem.Soc. 1968. Vol. 90. P. 6246−6247.
- Jefford C.W., Gunsher J., Ramey K.C. Muliple LongRange Couplings befuren Protons in the Bicyclo3.2. l. octene-2 Sholeton // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. P. 43 844 385.
- Stanley J., Kingsbury C.A. Spectra of Isomeric Enols // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. № 13. P. 2539−2544.
- Wilson B.D. The Condensation Products of Aldehydes and Aldol-sensitive (3-Dicarbonyl Compounds // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. P. 314−320.
- Емелина E.E., П^ндин В.А., Ершов Б. А. Спектры ЯМР 13С и гН и строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами // ЖОрХ. 1987. Т.23. Вып.12. 2565−2570.
- Metwally M.A., El-Hussiny M.S., El-Ablak. F.Z., Khalil A.M. Synthesis of some heterocycles of pharmaceutical interest // Pharmazie. 1989. Vol.44. № 4. P.261−265.
- A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols / D.A.Peake, J. Stanley, C.A.Kingsbury, M.L.Gross // OMS. 1986. Vol. 21. P. 565−569.
- Florencio F., Garcia-Blanco S. 2, trans-4-diacetyl-cis-5-methyl-r-3-(p-nitrophenyl)-cyclohex-l-en-1,trans-5-diol, Ci7Pi9N06 // Crust. Struct. Commun. 1977. Vol. 6. № 3. P.561.
- Rabe P., Bilmann A. Ueber desmotrop-isomere cyklische ?-KetonsAureester // Lieb. Ann. 1904. Bd. 332. S.22−25.
- Rabe P., Elze F. Aethylidenbisacetessigester und Methylenbisacetylaceton // Lieb. Ann. 1904. Bd.332. S.18−22.
- MakareviK J., Л) каг1ж V. Synthesis of Stereoisomeric Diethyl l-Cyano-4-hydroxycyclohexane-l, 3-dicarboxylates and Intramolecular Cyclisation of their 1-Aminomethyl and 1-Carbamoyl Derivatives // J. Chem. Research (S). 1988. P. 89.
- Makarevic J., Skaric V. Synthesis of Multifunctional Hydroxymethylcyclohexanes and their Conversion into 3−0xa-and 3-Aza-bicyclo3.3.1.nonane Derivatives // J. Chem. Research (S). 1989. P. 212−213.
- Кривенько А.П., Голиков А.Г., A.B. Григорьев., В. В. Сорокин. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещённых циклогексанолонов и их азотсодержащих производных // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып. 8. С.1152−1155.
- Eliel E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds. McGraw-Hill Book Co., New York, 1962. 33lp.
- Комаров В. А. Бета дикетоны и их применение в аналитической химии. Газохроматографическое определение металлов // ЖАХ. 1976. Т. 31. Вып.2. С. 366−378.
- Gutsehe C.D. The Chemistry of carbonyl compounds. New York Prent. Hall. Inc. 1967. P.18.
- Паперно Т.Я., Поздняков В. П., Смирнова A.A., Елагин Л. М. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. Учеб. пособие для студентов пед. ин-тов. М.: Просвещение, 1977. С. 37.
- Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В. В. Физические методы определения строения органических соединений. Учеб. пособие для химических вузов. М.: Высшая школа, 1984. С. 50.
- Furst, A.- Pretsch, Е. Anal. Chim. Acta 1990, 229,17.
- Pretsch, E.- Furst, A.- Badertscher M.- Burgin, R.- Munk, M. E. J. Chem. Inf. Comp. Sei. 1992, 32, 291−295.
- Burgin Schaller, R.- Pretsch, E. Anal. Chim. Acta 1994, 290, 295.
- Burgin Schaller, R.- Arnold, C.- Pretsch, E. Anal. Chim. Acta 1995, 312, 95−105.
- Burgin Schaller, R.- Munk, M. E.- Pretsch, E. J. Chem. Inf. Corrput. Sei. 1996, 36, 239−243.
- Metwally M.A., Abdel-Galil M. Khalil. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes and Dibenzo[b, d]pyrans from 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones as Potential Antimicrobial Agents // J. Indian Chem. Soc. 1988. Vol.65. № 11. P. 7 66−7 67.
- Шигорин Д. H. Водородная связь в системах с 71-электронами // Водородная связь. М: Наука, 1964, с. 195 219.
- Терентьев В.А., Штивель H.X. Новый метод спектрального определения энергии водородной связи // Журн. физ.хим. 1967. Т. 41. № 2. С. 499−501.
- Григорьева Э.А., Коминтерн Е. А., Кривенько А. П., Сорокин В. В. Взаимодействие диацетилзамещенных циклогексанолон-ов с эфиратом трехфтористого бора / / Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2004. Т. 5.№ 2. С. 59−60.
- Rabe Р. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1908. Bd.360. S.265−270.
- Kucklander U., Hilgeroth A. Versuche zur Darstellung N-substituierter Dihydropyridine nach Hantzch // Arch.Pharm. 1994. Bd.327. № 5. C.287−294.
- Ариламинирование 2, 4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-З-фенил (2-фурил)-циклогексанонов / B.B.Сорокин, М. В. Кузьмин, Н. С. Смирнова, Н. И. Кожевникова, А.П.Кривень-ко // ЖОрХ. 1994. Т.30. Вып.4. С. 528−530.
- Органические реактивы на основе функциональнозамещенных циклогексанонолов / А. П. Кривенько,
- B.В.Сорокин, М. В. Кузьмин, Н. С. Смирнова // «РИОР» Международный ре кламмно-информационный бюл. Уфа, 1992. Вып.8. С. 22.
- Кривенько А.П., Смирнова Н. С., Сорокин В. В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексанонолов и соединений на их основе // Тез. докл. Конф. «Биоповреждения в промьшленности». Пенза. 1993. 4.2.1. C.37−38.
- Замещённые циклогексанонолы в реакциях с бинукле-офильными реагентами / В. В. Сорокин, Н. С. Смирнова, С. Г. Кузина, А. П. Кривенько // VII Совещание по органическим реактивам. «Реактив-94». Уфа, 1994, с. 31.
- Polucarbonyl compounds in the synthesis of azaheterocycles and cyclohexenylarylamines / A.P. Krivenko, V.V.Sorokin, T.G.Nikolaeva, P.V.Reshetov // Symposium on organic chemistry. S.-Peterburg. 1995. P.212−213.
- Ариламинирование 2, 4-диацетил (диэтоксикарбонил) -5-гидрокси-5-метил-З-(2-фурил) циклогексанонов / В. В. Сорокин, М. В. Кузьмин, Н. С. Смирнова, Н. И. Кожевникова, А. П. Кривенько // Сб. «Химия и технология фурановых соединений», Краснодар, 1995. С.15−20.
- Сорокин В.В., Кривенько А. П. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов, Изд-во Сарат. ун-та, 1996, с. 4.
- Щелочкова O.A., Сорокин В. В., Кривенько А. П. Реакции ß--циклокетолов с бензидином // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С.20−21
- Рамазанов А.К., Сорокин В. В., Кривенько А. П. Синтез замещённых циклогексениларил аминов / / Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 6. С.79−80.
- Сорокин В.В., Кривенько А. П., Виноградова Н. А., Плотников О. П. Синтез и антифаговая активность замещенных N-арил-циклогексениламинов // Хим.-фарм.журн. 2001, Т.35,№ 9, С.24−25.
- Сорокин В.В., Григорьев А. В., Рамазанов А. К., Кривенько А. П. Синтез замещенных циклогексенил-, цикло-гексадиенилариламинов // ЖОрХ. 2000. Т.36, Вып.6. С.815−818.
- Сорокин В.В., Кривенько А. П., Рамазанов А. К. Поликарбонильные соединения циклогексанового ряда: достижения и перспективы // Тез. докл. XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Казань, 2003. т.1. С. 466.
- Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1908. Bd. 360. S.292−293.
- Knott P.A., Mellor J.M. Synthesis of Bicyclo3,3, 1.-nona-3,7-diene-2, 6-diones and Bicyclo[3,3,1]nona-3, 6-diene-2,8-diones // J.Chem.Soc. 1971. P.670−674.
- Forlani F.A., Marianucci C.A., Todesco R.S. Die Syntheses von 6,7-Dihydro-2H-pyrimido6,1-a.isochinolin-4(3H)-onen // J.Chem.Res. (Synop.), 1984, P.126.
- Patai. The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond. Interscience, New York, 1970. P.64−83.
- Haynes L.W. Methods and mechanisms of enamine formation // Cook A.G. Enamines: synthesis, structure and reactions. Marcel Dekker, New York, 1969. P.55−100.
- Kuehne M.E. Enamines in organic synthesis // Cook A.G. Enamines: synthesis, structure and reactions. Marcel Dekker, New York, 1969. P.313−341.
- Szmuszkovicz D.E. Synthesis of enamines // Adv. Org.Chem., 1963. 4. P.1−113.
- Sandler G.E., Karo H.C. Organic Functional Group Preparacions. Academic Press, New York, 1972. Vol.2. P.86−94.
- Haller R., Kohlmorgen R., Hansel W. Zur Srtuktur von 1,2,6-Triphenylpiperidon-Derivaten // Arch. Pharm. 1974. Bd.307. S.418−422.
- Иноземцева О.А., Чукалина О. А., Сорокин В. В. Синтез полиароматических енаминокарбонильных соединений // Там же. С. 107.
- Мхитарян А.В. Енаминодикетоны. IV. УФ спектры 3-амино-2-ацетилциклогексен-2-онов-1 // Арм. хим.журн. 1981. Т.34. № 2. С.98−102.
- Соломко З.Ф., Прибега Ф. В., Авраменко В. И. Синтез и свойства этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино)-1-циклопентенкарбоновой кислоты // ЖОрХ. 1978. Т.14. № 2. С.316−321.
- Ostercamp D.L. Vinylogous Imides. II. Ultraviolet Spectra and the Application of Woodward’s Rules //J. Org.Chem. 1970. Vol. 35. № 5. P.1632−1641.
- Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977. С. 427.
- Pohland А. Е., Benson W.R. p-Chlorvinyl Ketones. //Chem. Rev. 1966. Vol. 66. № 2. P.161−167.
- Ma1hotra S.K., Moakley D.F., Johnson F. Steric interferens in allylic and psevdoallylic sistems: A (1,2) strain between methyl group and hydrogen // Chem. Commun. 1967. № 9. P. 448−449.
- Jakobson H.J., Lawesson S.O., Marshall J.T.B., Schrol G., Williams D.H. // J. Chem. Soc. B. 1966. P. 940.
- Jonson F. Allylic strain in six-membered rings // Chem.Rev. 1968. Vol. 68. № 4. P.375−413.
- Маррел Дж., Кеттл С., Тедцер Дж. Химическая связь. М.: Химия, 1978. 382 с.(С. 358.)
- Фрумина Н.С. Теория и практика применения реагентов дифениламинового класса в анализе. Саратов: Изд. Сар. ун-та, 1976. С. 112.
- Шейнкман А. К. Ароматизация дегидроароматических систем // Успехи хиьлии. 1980. С. 111−122.
- Ferve G., Hamelin J. Existence d’une forme N-H stable de pyrazoline-4 lors de 1'aromatisation de pyrazolidines 3,3-disubstituees en pyrazole. Mecanisme de la reaction // Tetrahedron Lett. 1978. № 46. P.4503−4506.
- Masilamani D., Rogis Milorad M. Organic reactions of sulfur dioxide.5. Reactions with cyclic dienes: a dual pathway for aromatization of the 1,3- and 1,4-cyclohexadienes // Tetrahedron Lett. 1978. № 40. P.3785−3788.
- Nilsson M., Ullenius C., Wennerstru, m 0. Meisenheimer Compounds and Aryl-2,4,6-trinitrobenzenes from 2-furylcopperor 2-thienylcopper and 1,3,5-trinitrobenzene // Tetrahedron Lett. 1911. № 29. P.2713−2716.
- Ахрем A.A., Моисеенков A.M., Лахвич Ф. А. Ароматизация некоторых производных 2-ацетилдегидрорезорцина // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1970. № 11. С.2625−2627.
- Сорокин В.В., Григорьев A.B., Ковалев К. В., Кривенько А. П. Ароматизация полизамещенных циклогексенил (диенил)ариламинов // ЖОХ. 2001. Т.71, Вып.10. С. 1686−1688.
- Сорокин В.В., Ковалев К. В., Иноземцева O.A. Ароматизация полифункциональнозамещенных енаминов // Сборник трудов «Новые достижения в органической химии». Саратов, Изд-во СГУ, 2000. С. 207−209.
- Грандберг И.И., Дин Вэй-пы, Кост А.Н. Исследование пиразолов. VII. Дегидрирование фенилпиразолинов с функциональными группами в бензольном кольце // ЖСрХ. 1960. Т.30. Вып.4. С. 1373−1377.
- Bondon D., Pietrasanta Y., Pucci В. Nouvelle methode d’aramatisation de cyclohexenones contenues dans des systemes polycycliques // Tetrahedron Lett. 1977. № 10. P.821−824.
- Кривенько А.П., Николаева Т. Г. Восстановительное аминирование в синтезе азагетероциклов. Учебное пособие для студентов химического факультета. Саратов, Изд-во Сарат. унта, 1991. 82 с.
- Кривенько А.П., Сорокин В. В., Голиков А. Г., Григорьев A.B. Гидрометил(фенил)аминирование 5-гидрокси-5-ментил-З-фенил-2,4-диэтоксикарбонилциклогексанона // ЖОХ. 1999. Т.69, Вып.9. С.1581−1582.
- Соколов С.Д. Успехи химии 1,2-азолов // Успехи химии. 1979. Т. 48. Вьш.З. С.533−560.
- Kim J.I., Kim B.C., Moon S.W., Jahng Y. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes // Heterocycles. 1995. Vol. 41, № 7. P.1471−1478.
- Threadgill M.D., Heer A.K., Jones B.G. Diben-zo?>, d. pyrans from cyclohexanones // J. Fluorine Chem. 1993. Vol.65. P.21−23.
- Colotta V., Cecchi L., Melani F., Palazzino G., Filacchioni G. Synthesis of Dibenzob, d. pyrans // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28. P. 5165.
- De Ruiter J., Carter D.A., Arledge W.S., Sullivan P.J. Synthesys and reactions of 4-isopropylidene-l-aryl-3-methyl2.pyrazolin-5-ones //J.Heterocycl.Chem. 1987. Vol.24. P.149.
- Ghosh C.K., Mukhopadhyay K.K. Reaction of 4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxylic acids with Phenylhydrazine, guanidine and hydroxylamine // Synthesis. 1978. P.779.
- Левин П.А. Получение некоторых пиразолонов из ацето-ацетамида и ацетоацетата натрия // ЖПХ. 1961. Т.34. С. 2803.
- Grob С.А., Rumpf J.А.Die Synthese von eis- und trans
- Methyl-l-hydrindnon // Heiv.Chim.Acta. 1954.Vol.37. P.1479.
- Gagnon P.E., Boivin J.L., Paquin R.J. // Can. J. Chem. 1953. Vol.31. P. 1025
- Bernstein J. Derivatives of 2,6-diaminopyridine // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. P. 1157.
- Jonson F., Shelberg F. Plan for distinguishing between some five- and six-membered ring ketones // J. Am. Chem. Soc. 1945. Vol. 67. P. 1745.
- Barnes D., Brandon E. The properties of p-methoxydibenzoylmethane // J. Am. Chem. Soc. 1943. Vol. 65. P. 1070.
- Barnes D., Spriggs S. Study of the direction of enolization of mesitoyl-m-nitrobenzoylmethane // J. Am. Chem. Soc. 1945. Vol. 67. P. 130.
- Sekiya M., Morimoto Т., Suzuki K. Intramolekular Aldol Condensations of the Reaction Products formed from 2,4
- Pentanedione and Aldehydes // Chem. Pharm. Bull. 1973. Vol. 21. № 6. P. 1213−1217.
- Aromatic Enaminones / R. Bacardit, M. Moreno Manas, M. Prior, P. Smith Verdler, S. Garcia Blanco, F. Florencio // An.Quirn. 1979.- Vol. 75. P. 366.
- Borch R.F., Newell R.G. A novel synthesis of 2-oxo-1,2,3,4-tetrohydrocarbazoles // J.Org.Chem. 1973. Vol. 38. P.2729.
- Coffen D.L., Korzan D.G. Frangomeric and anchimeric processes in the preparation and reaction of a,?-epoxy ketones // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. P.390.
- Ruccia M., Vivona N., Piozzi F. Transformazione di derivati tetraidro-indossazenici in derivati tetrahidro-indazolici // Gazz. Chim. Ital. 1967. Vol. 97. P.1494.
- Gelin S., Dolmazon R. An entry to 5,6,7,8-tetrahydrobanzo-3(2H)-furanone derivatives // Heterocycles. 1983. Vol. 20. P. 61.
- El Hashash M.A., Afify A.A., Nagy A. Synthesis of 1,2,3, 4-tetrohydrocarbazoles // Indian J.Chem. 1979.Vol.17. P.581.
- Nagakura M. et al. Synthesis of some carbazoles of pharmaceutical interest // J. Med. Chem. 1979 Vol. 22. P. 48.
- Beam C.F., Sandifer R.M., Foote R.S., Hauser C.R. Synthesis of pyrazoles by the condensation of C-(a)-di- and trainions with esters // Synth. Commun. 1976. Vol. 6. P. 5.
- Sucrow W., Mentzel C., Slopianka M. Enhydrazine. 6. Weitere Enhydrazone, Tetrahydroindazolone und Enhydrazine aus cyclischen ?-DicarbnylVerbindungen // Chem. Ber.1973.Vol.106.P.450.
- Piozzi F., Umani-Ronchi A., Merlini L. Sintesi di derivati tetraidroindazolici // Gazz. Chim. Ital. 1965. Vol. 95. P. 814.
- Kende A.S., Journet M. Synthesis of 5,7-Dimethoxy-3-methylindazole // Tetrahedron Lett. 1995. Vol.36.№ 18. P.3087−3090.
- Schaus J.M., Huser D.L., Titus R.D. Synthesis of the dopamine agonist (-)-guinpirole // Synth. Commun. 1990. Vol. 20. № 22. P. 3553.
- Kashima C., Fukuchi I., Takahashi K., Hosomi A. Synthesis of 4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxylic // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. № 51. P. 8305−8308.
- Tang X.-Q., Hu C.-M. Convenient and versatile synthesis of 3-(polyfluoroalkyl)pyrazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1995. № 8. P. 1039−1043.
- Peet N.P., Letourneau M.E. Reaction of 4H-1-benzopyran-3-carboxylic acids with guanidine // Heterocycles. 1991. Vol.32. P.41.
- Nan’Ya S., Katsuraya K., Maekawa E., Kondo K., Eguchi S. The condensation products of 2,3,6-trisubstituted-1,4-naphthoquinones with 2-aminothiophenol // J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. P. 971.
- Ainsworth C. Indazole. (lH-Indazole) // Organic Syntheses. 1963. Vol. 4. P. 536.
- Stephenson F.M. Indazole // Organic Syntheses. 1955. Vol. 3. P. 4 75.
- Porter H.D., Peterson W.D. 5-Nitroindazole // Organic Syntheses. 1955. Vol. 3. P. 660.
- Huisgen R., Bast K. Indazole. (Benzopyrazole) // Organic Syntheses. 1973. Vol. 5. P. 650.
- Cadogan J.I.G., Mackie R.K. 2-Phenylindazole. (Benzopyrazole) // Organic Syntheses. 1973. Vol. 5. P. 941.
- Вафина Г. Ф., Галин Ф. З., Хакимова T.B., Спирихин JI.В., Докичев В. А., Юнусов М. С. Синтез и свойства 3-гетарил-2,4-дикарбэтокси(диацетил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонови их ß--кетолов // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.12. С.1765−1771.
- Rehberg R. Teil der Dissertation Univ. Gie? en, 1966. S.52.
- Методы синтеза гетероциклических соединений на основе 1,5-дикетонов и фурфурола / Под.ред. В. Г. Харченко // Саратов, Изд. Сарат. ун-та., 1985. С. 61.
- Lipinski С.A., Blizniak Т.Е., Craig R.H. An improved preparation and use of 2-bromoacetoacetaldehyde in a new synthesis of 2-substituted-4-acetylimidazoles // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. № 3. P. 566.
- South M.S. // J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. P. 1003.
- Tanaka K., Nomura K., Oda H., Yoshida S., Mitsuhashi K. // J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. P. 907.
- Jolivet, S.- Toupet, L.- Texier-Boullet, F.- Hamelin, J. // Tetrahedron TETRAB. 1996. Vol.52. № 16. P. 5819−5832.
- Knoevenagel E., Faber W. Beitrag zur condensirenden Winkung des Diflthylamins // Ber. 1898. Bd.31. № 3. S.2773−2775.
- Smith W.T., Kort P.G. The Synthesis of Substituted P-Arylglutaric Acids // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol.72. № 5. P. 1877−1878.17 9. Knoevenagel E., Ruschhaupt W. Synthesen in der Pyridinreihe (3 Mittheilung). Ueber cinige acetylirte
- Pyridine und Dihidropyridine // Бег. 1898. Bd.31. S. 10 251 033.
- Knoevenagel E., Ruschhaupt W. Ueber den Chemismus der condensirenden Wirkung des Ammoniaks und organischer Amine bei Reactionen zwischen Aldehyden und Acetessigester // Ber. 1898. Bd.31. S. 738−748.
- Boudreault N., Leblanc Y. 5,7-Dimethoxy-3-methylindazole from 3,5-dimethoxyacetophenone // Organic Syntheses. 1997. Vol. 9. P. 264.
- Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. P. Syntheses & Anthelmintic Activity of 5(6)-Substitutedbenzimidazole-2-carbamates & N1, N2-Dimethoxycarbonyl-N3(p-substituted phenyl) guanidines // Indian J. Chem. 1985. Vol. B24. № 7. P. 747 753.
- Rabe P., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1902. Bd.323. S.212.
- Knoevenagel E. Ueber die Einwirkung von Phenylhydrazin auf Benzylidenbisacetessigester // Ber. 1903. Bd.36. S. 2124−2129.
- Binns T.D., Brette R. The Reaction of 2,4-Dietho-xycarbonyl-5-hydroxy-5-methyl-3-phenylcyclohexanone 11 J. Chem. Soc. 1967. Vol.24. P. 2676−2677.
- Rabe P., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Di ketone // Lieb. Ann. 1902. Bd.323. S.103.
- Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Zweite Mittheilung) // Lieb. Ann. 1895. Bd.288. S. 321−323.
- Азагетероииклы на основе 2,4-диацетил (диэток-сикарбонил) -3^-5-гидрокси-5-метилщ4Клогексанонов (I) / В. В. Сорокин, Н. В. Герасимова, Е. В. Зенина, О. П. Плотников //
- Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов, Изд-во Сарат. ун-та., 1996, с. 70.
- Рамазанов А.К., Сорокин В. В., А.П.Кривенько. Синтез 7-аза-8-аза (окса)бицикло4.3.0.нонадиенов-6,9 // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 6. С.81−82.
- Сорокин B.B., Кривенько А. П. База данных биологически активных N-, 0-, S-содержащих гетероорганических соединений // Сборник трудов конференции «Кислород- и серусодержащие гетероциклы», под ред. Карцева В. Г. М.: IBS PRESS. 2003. Т. 2. С. 191.
- Сорокин В.В. 3-R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны в реакциях с азотсодержащими моно-, бинуклеофильными реагентами // Сб. «Новые достижения в органической химии». Саратов, Изд-во СГУ, 1997. С.59−60.
- Касьянов П.В., Григорьева Э. А., Сорокин В. В. Реакции циклогексанолонов с гидразинами // Тез. докл. IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современныепроблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов: Изд-во Сарат. ун-та.-2003. С. 72.
- Рамазанов А. К., Сорокин В. В. Синтез циклогексав.пиразолов и изоксазолов на основе полизамещённых циклогексанолонов // Тез. докл. V Молодёжной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург: УрГУ, 2002. С. 367.
- Сорокин В.В., Кривенько А. П., Т.Г.Николаева, Смирнова Н. С. ß--Циклокетолы реагенты для синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений // VII Совещание по органическим реактивам. «Реактив-94″. Уфа, 1994. С. 17.
- Сорокин В.В., Григорьев A.B., Рамазанов А. К., Сорокин В. В., Григорьев A.B., Рамазанов А. К., Кривенько А. П. Синтез 5-ацетил(этоксикарбонил)-б-гидрокси-6-метил-ЗК-4К-индазолов // ХГС. 1999. № 6. С.757−759.
- Сорокин В.В., Герасимова Н. В., Плисс-Васильева Н.Е. Замещенные циклогексенилариламины в реакциях переаминирования // Тез. докл. Всеросс. конф. молодых ученых „Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии“, Саратов, 1997. С. 135.
- Фрейдманис Я.Ф. Химия енаминокетоновг енаминоиминов, енаминотионов. Рига: Зинатне, 1974. 213 с.
- Шрот В. Аспекты и перспективы химии органических гетероциклов // ХГС. 1985. № 11. С.1443−1470.
- Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза (окса)-2-азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8 / Н. С. Смирнова, О. П. Плотников, Н. А. Виноградова, В. В. Сорокин, А.П. Кривенько
- Хим.Фарм. журн. 1995. № 1. С. 44−46.
- Mackie R.K. Regioselective enzymic hydrolysis in theisolation of isomers of mypirocin // Tetrahedron. 1987. Vol.43. P.5171.
- Грандберг И.И., Кост А. Н., Ягужинский Л. С. Исследования пиразолов. IV. Новый метод синтеза тетрагидроиндазолов и индазолов // ЖОХ. 1959. Т.29. № 8. С.2537−2541.
- Hull R., et al. Facile synthesis of spirocyclodecane-1, 3' (4' H)-[2H.-thiazolo[3,2-b]-s-tetrazine // J. Chem. Soc. 194 6. P. 357.
- El-Metwally M.H., Kandeel E.-E.-D.M., Abou-Elzahab M.M., Sadek E.G., Metwally M.A. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atom // Croat. Chem. Acta. 1992. Vol. 65. № 4. P. 801−811.
- Pujari H.K., Dahiya R. Facile synthesis of aminothiazoles // Indian J. Chem. 1986. Vol.25.№ 8. P.812−814.
- Mcfadden H.G., Huppatz J.L. A novel and hithertounknown heterocyclic system // Aust. J. Chem. 1992. Vol. 45. № 6. P. 1045−1050.
- Southwick P.L., Wagman A.S., Waggoner A.S. Synthesis of 2H.-thiazolo[3,2-b]-s-tetrazines // Org. Prep. Proced. Int. 1991. Vol. 23. № 6. P. 713−720.
- Gupta R., Gupta A.K., Paul S., Kachroo P.L. Syntheses of isochinolin-4(3H)-ones // Indian J. Chem. Sect. B. 1995. Vol. 34. № 2. P. 151−152.
- Jacquier R., Lassalvy C., Petrus F., Synthese de N-hydroxy- 1-uraciles // Bull. Soc. Chim. Fr. 1986. № 7−8. P. 595−599.
- Langhals E., Balli H. Neue Dimethinmero-cyaninfarbstoffe mit J-Aggregation in stark verdunnter Losung // Helv. Chim. Acta. 1985. Vol. 68. № 6. P. 1782−1797.
- Chiba Т., Sato H., Kato Т. Reaction of haloacetoacetate with a-cysteine ethyl ester. Synthesis of 1,4-thiazine derivatives. Synthesis of furo3,4-d.pyrimidine derivatives using ethyl-4-bromoacetoacetate // Heterocycles. 1984. Vol. 22. № 2. P. 387−390.
- Howarth G.A. New 4-ring fused heterocycle systems derived from pyrimido6,1-a.isoquinolin-4-ones. Potent c-AMP phosphodiesterase inhibitors // Heterocycles. 1989. Vol. 29. № 10. P. 1929−1941.
- Yoneda F., Tanaka K., Yamoto H., Moriyama K., Nagamatsu T. Synthesis of bis (pyridodipyrimidines) as autorecycling redox catalysts and their remarkable turnover in the oxidation of alcohols // J. Am. Chem. Soc. 1989. Vol. 111. P. 9199.
- Jones Jr W.D., Huber E.W., Grisar J.M., Schnettler R.A. // J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. P. 1221.
- Metwally M.A., Afsah E., Amer F.A. Condensation of 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones with o-Phenylendiamine, Thiourea, a,?-Unsaturated Ketones and Hydrazines // Z. Naturforsch. 1981. Teil В. Bd.36. S.1147−1148.
- Синтез и химические свойства 8-арил-7-ацил-1,6-диметил-6-окси-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-З (2Н)-изохинолинонов и изохинолинтионов / А. И. Озолс, Ю. Э. Пелчер,
- А.Калме, Ю. Ю. Попелис, И. В. Туров скис, Г. Я. Дубурс // ХГС. 1996. № 1. С. 59−66.
- Sadanandam Y.S., Leelavathi Р., Ansari I.A. An unusual ring-cleavage of 2, 4-di-N-methylcarbamoylcyclo-hexanones into glutaconimide and cinnamamides // J. Chem. Res. 1992. Vol.5. P.1147−1158.
- Sadanandam Y.S., Leelavathi P. Synthesis of new 10H-phenothiazine derivatives and their biological activity // Indian. J. Chem. 1991. Vol.ЗОВ. P.85−88.
- Gas J., Valenti C. Synthesis and pharmacological activities of same pyrido 2,1-b. oxazines // J. Med. Chem. 1967. № 1. P. 23−29.
- N-Alicyclic-substituted derivatives of 2-aminoethanethiol and related compounds as antiradiation agents /R. D. Elliott, J. R. Piper, C. R. Jr. Stringfellow, T. P. Johnston. // J. Med. Chem. 1972. Vol.15. № 6. P.595−600.
- Srivastova R. M., Weissman K., and L. B. Clapp, J. Synthesis of Piperidylindoles // Heterocycl. Chem. 1967. Vol.4. P. 114.
- Daasch L.W. Infrared Spectra and Structure of Reaction Products of Ketones and Ethanolamine // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol.73. P. 4523−4525.
- Kelly T.R., Ananthasubramanian L. Spectral Study of Stable Neutral Enols // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. № 22. P. 4569−4577.
- A.P.Kriven'ko, E.A.Kozlova, A.V.Grigor' ev and V.V.Sorokin. Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl (diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methyl-cyclohexanones / Molecules. 2003. № 8. 251−255.
- Григорьева Э.А., Кривенько А. П., Сорокин В. В., Рамазанов А. К., Иноземцева О. А. Реакции замещенных циклогексанолонов с алициклическими и жирноароматическими аминами // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2004. Т.50. Вып.5. С.131−133.
- Сорокин В. В., Шалабай А. В., Матюшкина М. Н. Замещенные циклогексаноны в реакциях с 1,4 -бинуклеофильными реагентами // Сборник трудов „Новые достижения в органической химии“. Саратов, Изд-во СГУ, 2000. С.209−211.
- Pat. 3 718 745 USA., кл. 424−311. Method of sedation / N. Koji, G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. 492П).
- Tecle H., Hite G. // Probi.Drug.Depend. 1976. P.464. (C.A. 1978, 88. 69 028) .
- Effects of azabicyclane on the centcel nervous system / M. Mori, S. Kobayashi, N. Iwata, T. Hara, S. Aoshima // Sankyo Kenkyusho Nerrpo. 1971. Vol. 23. P. 139.
- E.S.Nikitskaya, V.S.Usovskaya, M.V.Rubtsov. Synthesis of 7-methoxy-9-methyl-3, 9-diazabicyclo-3,3,1.-nonane and some of its derivatives // Khim. Geterotsikl. Soedin., Sb. Asotsodersh. Geterots. 1967. P.455. (C.A. 1969, 70. 77 832).
- Banerjee А.К., Bandyopadhyay S., Gayen A.K., Sengupta Т., Das A.K., et al. ARZNAD. Arzneim. Forsch. 1994. Vol. 44 № 7. P. 863−866.
- Murty A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S. Synthesis of Substituted Cyclohexanes and Derivatives // Indian J. appl. Chem. 1972. Vol.35. P. 90.
- Rao C.J., Murty A.K., Reddy M.M. & Swami U.B.S. Synthesis of new Pesticides // Pesticides. 1981. Vol.15. P. 27.
- Rao C.J., Murty A.K. Synthesis of 7, 8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. 1978. Vol. 16B. № 7. P.636−637.
- Nitta H., Tahimoto K., Ueda I. Synthesis and Structures of 6-Aryl-l, 5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino-1,3-cyclohexadienes and Related Compounds. // Chem. Pharm. Bull. 1992. Vol.40. № 4. P.858−863.
- Синтез N-ариленаминокетонов / С. И. Завьялов, О. Ф. Дорофеева, Е. Е. Румянцева, А. Г. Завозин // Хим.Фарм. журн. 1995. № 2. С. 58.
- Jirkovsky I. Studies on Enaminoketones // Canad. J. Chem. 1974. Vol. 52. № 1. P.55−65.
- The condensations products of 2,4-Pentanedione and Aldehydes / K. Matsuo, M. Yoshide, M. Ohta, K. Tanaka // Chem.pharm.Bull. 1985. Vol.33. № 9. P. 4057−4062.
- Сорокин В.В., Кривенько А. П. Биологическая активность Ы, О, Б-содержащих гетероорганических соединений / Саратов. Изд-во Сар. ун-та. 2002. 201 с.
- Сидякина Т.Н. Методы консервации микроорганизмов. Сер. Консервация генетических ресурсов. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1988. 58 с.
- Калакутский Л. В., Сидякина Т. М. Сохранение жизнеспособности микроорганизмами в природе и основные подходы к консервации лабораторных культур // Торможение жизнедеятельности клеток / Под. ред. М. Е. Бекера. Рига: Зинатие, 1987. С. 19−31.
- Фатеева М.В. Коллекция микроорганизмов и методы длительного хранения коллекционных культур // Усп. микробиологии. 1983. № 18. С. 193−215.
- Бекер М.Е., Дамберг Б. Э., Рапопорт Ф. И. Анабиоз микроорганизмов. Рига: Зинатие, 1981. 427с.
- Аксенов С.И. О предельной продолжительности анабиоза у микроорганизмов // Микробиология. 1982. Т.51. № 5. С. 677−872.
- Heckly R.J. Effect of oxygen on dried organisms // Dry biological system. New York: Acad. Press Inc., 1978. P. 257−278.
- Banno J., Sakane T. Prediction of prospective viability of L-dried cultures of bacteria after long-term preservation // I.F.O. Res. Commun. 1979. Vol.10. P. 33−38.
- Герна P. Хранение микроорганизмов. Методы общей бактериологии. М. :Наука, 1983. С. 512−534.
- Rudge R.H. Maintenance of bacteria by freeze-drying // Maintenance of microorganisms. A manual of laboratory methods. Ed. by B.E.Kirsop and J.J.Snell. New York: Acad. Press Inc., 1984. P. 23−34.
- Culture collections and preservation of bacteria / S.P.Lapage, J.E.Shelton, T.G.Mitchell et al. // Methods in microbiology. Ed. by J.R. Norris and D.W. Robbins. New York: Acad. Press Inc., 1970. Vol. 3a. P. 135−280.
- Clark W.A., Sly L.J. Liquid nitrogen preservation of fungi in culture collection // Proceedings of the 1-st Int. Congress IAMS Y. 1974. P. 616−631.
- Sakane T. Preservation of microorganisms by 1-drying // Int. Journ. refrig. 1982. Vol. 57. № 6. P. 767−775.
- Sharp R.J. The preservation of genetically unstable microorganisms and the cryoconservation of fermentation seed cultures // And. Biotechnol. Progress. New York: Alan Liss Inc., 1984. P. 81−109.
- Hill L.P. Preservation of microorganisms // Essays in Applied Microbiology. Ed. by J.R. Norris and M.H. Richmoond. J. Willey and Sons Ltd, 1981. Vol. 2. P. 4−31.
- Viability of Freeze-Dried Rhizobium Cultures and Their Nitrogen-Fixing Abilities / P. Atthasampunna, W. Daengsubha, P. Budhaka, N. Boonkerd // Finnal Announcement of the VI International Congress of Culure Collections. Washington, 1988. P. 76.
- James E.R. Maintenance of parasitic protozoaby criopreservation // Maintenance of microorganisms. A manual of laboratory methods. Ed. by B.E. Kir sop and J.J.S. Snell. New York: Acad. Press Inc., 1984. P. 725−731.
- Thompson J.P. Criopreservation of Azotobacteraceae in liquid nitrogen // MIRCEN Journal. 1987. Vol. 3. P. 323 336.
- Гусев В. А., Брусов О. С., Панченко Л. Ф. Супероксидцисмутаза радиобиологическое значение и возможности (обзор) // Вопр.мед.хим. 1980. № 3. С.291−301.
- Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.:Наука, 1982. 301с.
- Владимиров Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // Биологические мембраны. М.:Наука, 1972. 252с.
- Суслова Т.Е., Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // Биологические мембраны. М.:Медицина, 1973. С. 75−93.
- Мерзляк М.Н., Соболев А. С. Роль супероксидных анион-радикалов и синглетного кислорода в патологии мембран // Биофизика. 1975. Т. 5. С. 118−127.
- Илишенецкий А.А., Лысенко С. В., Писаренко Н. Ф. О некоторых особенностях микроорганизмов, подвергнутых воздействию вакуума // Микробиология. 1982. Т.51. Вып. 1. С. 107−110.
- Белоус A.M., Цветков И. Д. Научные основы сублимационного консервирования. Киев: Наукова думка, 1985. 207 с.
- Gutteridge J.M.C. A mechanism causing death during storage of dried microorganisms // FEBS Lett. 1983. Vol. 157. № 1. P. 37−40.
- Storage of microorganisms / S.E.G.Fligiel, E.C.Lee, J.P. McCay et al. // Am. J. Path. 1984. Vol.115. P. 418−425.
- Давиташвили Н.Г., Ерин A.H., Прилипко Л. Л. Анти-оксиданты неферментного действия // Биохимия. 1986. Вып.З. С. 472−477.
- Сыромятникова Н.В., Гончарова В. А., Котенко Т. В. Me та болическая активность легких. Л.: Медицина, 1987. 161с.27 6. Давиденкова Е. Ф., Шафран М. Г. Проблемы лиофилизации микроорганизмов // Вестн. АМН СССР. 1989. № 3. С. 10−18.
- Пушкарь Н.С., Белоус A.M., Цветков Ц. Д. Теория и практика криогенного и сублимационного консервирования. Киев: Наук. думка, 1984. 261 с.
- Актуальные вопросы современной медицины». Бишкек. 1996. С. 24.
- The use of a new group of antioxydants for storage of bacteria / O. Plotnikow, N. Vinogradova, T. Guseva, L. Markova // FEMS: International symposium on novel methods and standartisation in microbiology. Kojbice, Slovak Republic, 1996. P.31.
- Папок К.К., Рагозин Н. А. Словарь по топливам, маслам, смазкам, присадкам и специальным жидкостям. 4-е изд. М.:Химия, 1975. С.23−24.
- Химические добавки к полимерам. Справочник / Под ред. И. П. Масловой. 2-е изд. М.:Химия, 1981. С.5−84.
- Антоновский В.Л. Органические перекисные инициаторы. М.:Химия, 1972. 447с.
- Антоновский B.JI., Бузланова М. М. Аналитическая химия органических пероксидных соединений. М.:Химия, 1978. 308с.
- The chemistry of peroxides / Ed. by Patai S. Chichester, 1983. 91p.
- Плотников О.П., Виноградова H.A., Гусева И. В., Пуденкова О. С., Маркова Л. И., Казаринова Т. Д., Липатова Е.В.,
- Печникова И.В., Тинкер А. И. Методика, определения термостабильности живых сухих вакцин и прогнозирования их жизнеспособности в процессе хранения (методические рекомендации). Ставрополь, 1985. 10 с.
- Приказ МЗ СССР № 250 от 13 марта 1975. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам.
- Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1986, т.2, с. 409.
- Dewar M.J.S., McKee M.L., Rzepa H.S. MNDO Parameters for Third Period Elements // J. Amer. Chem. Soc. 1978. Vol. 100, № 11. P. 3607.
- Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules.
- The MNDO Method. Approximation and Parameters // J. Amer. Chem. Soc. 1977. Vol. 99, № 15. P. 4899−4907.
- Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules.
- Results for Molecules Containing Hydrogen, Carbon, Nitrogen and Oxygen // J. Amer. Chem. Soc. 1977. Vol. 99, № 15. P.4907−4917.
- Дзннис Дж., Шнабель Р. Численные методы безусловной оптимизации и решения целинейных уравнений / Под ред. Ю. Г. Евтушенко. М.: Мир, 1988. 440с.
- Кларк Т. Компьютерная химия. Практическое руководство по расчетам структуры и энергии молекулы / Под ред.
- B.C. Мастрюкова и Ю. Н. Панченко. М.: Мир, 1990. 383с.
- Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semiempirical Methods. I // J. Comput. Chem. 1989. Vol. 10. № 2. P.209−220.
- Stewart J.J.P. MOPAC, A Semi-empirical Molecular Orbital Program // QCPE. 1983. Program № 455.
- Синтезы органических препаратов. M.: ИЛ. 1952. № 3.1. C.448−449.
- А.С. 188 944 СССР, 12д, 4/01 МПК В01. Способ приготовления катализатора для гидрирования органических соединений / А. А. Пономарев, В. Н. Дюкарева, Н. С. Смирнова, Г. П. Шворова (СССР). № 1 038 754/23−4- Заявлено 24.11.65- Опубл. 17.11.66, Бюл. № 23. С. 13.
- Sheldrick G.M. // Acta crystallogr. А46., Suppl. 1990. P.467.