Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Морфохимическое обоснование применения альфа-липоевой кислоты при тяжелой черепно-мозговой травме

Диссертация: Морфохимическое обоснование применения альфа-липоевой кислоты при тяжелой черепно-мозговой травме
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Многие патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга рассматриваются большинством авторов как потенциально обратимые, а их. выявление и устранение считаются основной мишенью фармакологического действия препаратов, применяемых для лечения пациентов с черепно-мозговой травмой. Терапия травматического повреждения мозга должна быть максимально ранней, активной и должна рассматриваться… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о травматической болезни головного мозга
    • 1. 2. Нарушения микроциркуляции головного мозга в остром периоде ЧМТ
    • 1. 3. Перекисное окисление липидов и повреждение клеточных мембран в остром периоде ЧМТ
    • 1. 4. Оксид азота в норме и патологии
    • 1. 5. Современные методы диагностики и мониторинга ЧМТ
    • 1. 6. Современные подходы к терапии больных с повреждением головного мозга
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика модели черепно-мозговой травмы
    • 2. 2. МРТ-диагностика
    • 2. 3. Общеморфологические методы исследований
    • 2. 4. Гистохимический метод изучения активности ЫАОРН-диафоразы
    • 2. 5. Метод количественных морфометрических исследований
  • Глава 3. Морфологическая характеристика тканей головного мозга экспериментальных животных при ЧМТ и использовании а-липоевой кислоты
    • 3. 1. Характеристика очага ушиба
    • 3. 2. Нейровизуализация тканей мозга с помощью магнитно-резонансной томографии
    • 3. 3. Микроскопическая характеристика очага ушиба
  • Глава 4. Морфохимическая характеристика сосудов микроциркуляторного русла головного мозга крыс при ЧМТ и использовании а-липоевой кислоты
    • 4. 1. Морфометрия инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
      • 4. 1. 1. Изменения плотности инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
      • 4. 1. 2. Изменения диаметра инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
      • 4. 1. 3. Изменения площади обменной поверхности инъецированных тушью капилляров головного мозга крыс
    • 4. 2. Морфометрия КАЕ) РН-с1-позитивных капилляров головного мозга крыс
      • 4. 2. 1. Изменения плотности КАЕ) РН-с1-позитивных капилляров головного мозга крыс
      • 4. 2. 2. Изменения диаметра КАЕ) РН-с1-позитивных капилляров головного мозга крыс
      • 4. 2. 3. Изменения площади обменной поверхности КАЕ) РН-с1-позитивных капилляров головного мозга крыс
      • 4. 2. 4. Активность ИАБРН-диафоразы в стенке сосудов микроциркуляторного русла коры больших полушарий головного мозга
  • Глава 5. Динамика содержания метаболитов N0 в сыворотке экспериментальных животных
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Морфохимическое обоснование применения альфа-липоевой кислоты при тяжелой черепно-мозговой травме (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Черепно-мозговая травма в настоящее время остается важнейшей медико-социальной проблемой вследствие сохраняющейся высокой распространенности, смертности и инвалидизациии населения в наиболее активном трудоспособном возрасте — 25−40 лет [46, 106]. По данным отечественных и зарубежных авторов, повреждения головного мозга составляют около 30−40% в общей структуре травматизма и занимают первое место среди причин инвалидизации [46, 75, 142].

В патофизиологической и клинической оценке состояния больных с острой черепно-мозговой травмой принципиально важным моментом считается выделение первичного и вторичного повреждения головного мозга. По материалам клинических наблюдений доказано, что большинство пострадавших поступает в стационар с клиническими признаками вторичного повреждения нервной ткани, ведущими патогенетическими механизмами которых являются нарушение локальной микроциркуляции, активация перекисных оксилительных процессов и инициация гибели нервных и глиальных клеток [3, 21, 88, 148].

Неизменным участником патофизиологических событий, определяющих глубину повреждения нервной ткани при черепно-мозговой травме, является оксид азота (N0), продуцируемый в мозге нервными, глиальными и эндотелиальными клетками [132, 133, 188]. При нарастании гипоксии и нарушении митохондриального дыхания происходит образование токсичных метаболитов и свободных радикалов, что приводит к нарушению синтеза и метаболизма оксида азота. Снижение вазомоции, нарушение транскапиллярного обмена и образование цитотоксичного пероксинитрита, возникающие в зоне вторичного повреждения, прямо пропорциональны степени активности свободных радикалов [68, 146, 198, 199].

Несмотря на значительное число работ, посвященных строению и функциям различных звеньев микроциркуляторного русла, ряд вопросов, связанных с особенностями реакции капиллярного звена в динамике травмы головного мозга, остается нерешенным. В некоторых исследованиях было показано обратное отношение между синтезом NO и активностью свободно-радикального окисления: при усилении процессов свободно-радикального окисления снижается активность эндотелиальной NOS [134, 145, 153, 166, 190], в результате чего значительно ухудшается состояние микроциркуляции в зоне ишемии [165]. Исследования на крупных сосудах показали увеличение активности свободно-радикального окисления на фоне вазоспазма, связанного со снижением продукции NO [135, 137, 152, 199, 222]. Фармакологическая активация эндотелиальной нитроксидсинтазы ведет к восстановлению тканевых функций после ишемии, в то время как экспрессия в зоне травмы индуцибельной нитроксидсинтазы приводит к чрезмерному производству NO и к углублению повреждения тканей [151, 163].

Многие патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга рассматриваются большинством авторов как потенциально обратимые, а их. выявление и устранение считаются основной мишенью фармакологического действия препаратов, применяемых для лечения пациентов с черепно-мозговой травмой [16, 109]. Терапия травматического повреждения мозга должна быть максимально ранней, активной и должна рассматриваться как комплексная церебропротекторная стратегия [1, 5]. Препараты, применяемые для устранения вторичного повреждения, должны обладать разнонаправленным действием, предупреждая, блокируя и исправляя как можно большее количество патологических цепей, приводящих к необратимым изменениям в тканях.

В последнее время сформулировано требование к идеальному нейропротектору — это средство, ослабляющее окислительный стресс, улучшающий энергетический метаболизм нейронов и адаптирующее локальные гемодинамические процессы уровню нейрональной активности [5]. Одним из таких препаратов является а-липоевая кислота, цитопротективное действие которой напрямую связано с ее антиоксидантными свойствами. Данный препарат способен прерывать цепь патологических оксилительно-восстановительных реакций, хелатировать свободные радикалы и опосредованно устранять вазомоторный дисбаланс в очаге травматического повреждения [117, 129, 169]. Альфа-липоевая кислота способна поддерживать естественный антиоксидантный статус, восстанавливать мембрану нервной клетки и ее энергетический метаболизм [179].

Ряд авторов высказал предположение об опосредованном устранении эндотелиальной дисфункции а-липоевой кислотой через улучшение антиоксидантного статуса [151, 198, 210], что позволяет говорить о возможности ее включения в комплексную терапию острой черепно-мозговой травмы с целью предупреждения ишемических и реперфузионных повреждений.

Экспериментально было обнаружено улучшение вазомоции крупных сосудов при лечении препаратами а-липоевой кислоты [172]. Механизм действия препарата связывают с уменьшением продукции макрофагального нитроксида при снижении активности индуцибельной нитроксидсинтазы и опосредованном угнетении процессов свободно-радикального окисления [160, 167, 198]. Другим важным компонентом действия препаратов а-липоевой кислоты считается активация биосинтеза N0 эндотелиальными клетками и последующим восстановлением моторной активности микрососудов [172]. Данный механизм вазои органопротекторного действия а-липоевой кислоты подтвержден в экспериментах in vitro на культуре эндотелиальных клеток, на стареющих животных, а также при экспериментальном моделировании атеросклероза, диабетической нефропатии и токсической патологии печени, то есть при хронических, длительно развивающихся дисфункциях [113, 115, 116, 172, 198].

Однако, несмотря на большое количество работ, посвященных использованию а-липоевой кислоты при различных хронических органных и тканевых патологиях, исследования, связанные с особенностями влияния данного препарата на состояние микроциркуляторного русла в остром периоде черепно-мозговой травмы, нам ранее не встречались.

Цель работы — обоснование реализации нейропротективного эффекта а-липоевой кислоты при экспериментальной черепно-мозговой травме с помощью морфометрических и гистохимических методов исследований.

Задачи.

1. Методом магнитно-резонансной томографии оценить состояние нервной ткани в зоне вторичного повреждения головного мозга животных в острый период экспериментальной черепно-мозговой травмы на фоне применения а-липоевой кислоты.

2. Исследовать динамику морфологических изменений нервных клеток и элементов микроциркуляторного русла в головном мозге экспериментальных животных при тяжелой черепно-мозговой травме на фоне применения а-липоевой кислоты.

3. Охарактеризовать ТЧО-продуцирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга при экспериментальной черепно-мозговой травме на фоне применения а-липоевой кислоты.

4. Оценить роль нитроксида в реализации нейропротективного действия а-липоевой кислоты при экспериментальной черепно-мозговой травме. Научная новизна.

Настоящая работа является первым научным исследованием, посвященным оценке морфохимических изменений в капиллярах головного мозга крыс при использовании а-липоевой кислоты в острый период тяжелой черепно-мозговой травмы. Впервые показано, что влияние а-липоевой кислоты на состояние микроциркуляторного русла головного мозга обеспечивается ЫО-зависимым регулированием емкости капилляров и уменьшением степени перифокального отека. Получено экспериментальное подтверждение возможности и эффективности использования а-липоевой кислоты в клинической практике для коррекции микроциркуляторных расстройств при ТЧМТ. Практическая значимость.

Данная работа расширяет представление о молекулярно-клеточных механизмах развития сосудистой дисфункции в острый период черепно-мозговой травмы и предлагает экспериментальное обоснование эффективности а-липоевой кислоты при данной патологии. Полученные в работе данные об изменениях морфологических и биохимических параметров микроциркуляторного русла при использовании а-липоевой кислоты у экспериментальных животных при черепно-мозговой травме обосновывают наличие нового механизма действия препарата. Полученные данные предлагают экспериментальное обоснование эффективности а-липоевой кислоты за счет влияния на >Ю-ергическую активность эндотелия сосудов головного мозга. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят решить ряд вопросов, связанных с повышением эффективности лечения и улучшения прогнозируемых исходов.

Результаты работы изложены на УШ-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, (Владивосток, 2007) — на 1Х-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, (Владивосток, 2008) — на V Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство», (Владивосток, 2008) — на Х-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, (Владивосток, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для защиты диссертацй на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Текст изложен на 109 страницах и проиллюстрирован 2 таблицами и 27 рисунками.

Список литературы

включает 104 отечественных и 118 иностранных источников.

Выводы.

1. Использование а-липоевой кислоты у животных с черепно-мозговой травмой способствует уменьшению отека тканей головного мозга в зоне вторичного повреждения, достоверно подтверждаемым-морфологическими и нейровизуализационными методами;

2. На фоне применения а-липоевой кислоты у животных с: черепно-мозговой травмой достоверно сохраняется диаметр меченных тушью капилляров в: перифокальной зоне, увеличиваются их плотность распределения и площадь обменной: поверхности, улучшается состояние нейронов и капилляров коры головного мозга;

3. Альфа-липоевая кислота способствует сохранению перфузии ткани головного мозга в области пенумбры на достаточном уровне, о чем свидетельствуют увеличение плотности распределенияи площади обменной поверхности ИАОРН-с^позитивных капилляров без изменения их диаметра в. первые 24 часа, с последующей нормализацией этих показателей в последующий период исследования.

4. Одним из важных механизмов нейропротекции а-липоевой кислоты при черепно-мозговой травме является влияние препарата на ЫО-продуцирующую функцию микрососудов мозга, что подтверждается, повышением активности КАОРН-диафоразы (N0-синтазы) в эндотелии капилляров мозга и содержания метаболитов N0 в системном кровотоке экспериментальных животных на протяжение всего периода наблюдения.

5. Комплексное подтверждение эффективности а-липоевой кислоты при лечении ЧМТ у экспериментальных животных позволяет рекомендовать использование препарата в дальнейших клинических исследованиях на практике.

Практические рекомендации.

Полученные в ходе настоящего исследования данные о морфологических, гистохимических и биохимических изменениях в тканях животных с ЧМТ на фоне введения альфа-липоевой кислоты могут служить экспериментальным обоснованием для проведения клинических исследований с целью дополнения существующих схем лечения больных с тяжелой ЧМТ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Актуальные вопросы интенсивной терапии черепно-мозговой травмы на догоспитальном этапе / В. И. Горбачев, В. В. Ковалев, Г. И. Петров и др. // Скорая мед. помощь. — 2010. № 2. — С. 18−24.
  2. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии / A.C. Аметов, И. А. Строков, А. Н. Баринов и др. // Фарматека. 2004. — Т. 88, № 11. — С.69−73.
  3. В.Г. Интенсивная терапия вторичных повреждений головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы (диагностика, мониторинг, алгоритмы терапии): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. — 57 с.
  4. Н.И. Применение МРТ с контрастированием у больных с острыми ишемическими инсультами // Медицинская визуализация, 2001, № 1. -С.81−85.
  5. С. В. Коррекция окислительного стресса- стратегия защиты мозга в неотложной неврологии // Новые Санкт-Петербург, врачеб. ведомости. -2004. № 2. — С. 93−96.
  6. В. П., Суслина 3. А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга // Неврологический журнал. -2002. № 4. — С.42−50.
  7. В.Г., Раевский К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата // Биохимия. -1998. Т. 63, вып. 7. — С. 1020−1028.
  8. В.Б., Посохина О. В., Карпова И. А. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей а-липоевой кислотой // Терапевт, архив. 2005. — № 10. — С. 15−19.
  9. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. — 368 с.
  10. Ю.Блинков С. М., Дралюк М. Г., Лукьянов В. И. Капилляры головного мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза «No reflow» (аннотация) // Журнал Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1994. — № 4. — С.7−8.
  11. С.М., Моисеев Г. Д. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных независимо от толщины микротомного среза // Доклады АН СССР. 1961. — Т. 140, № 2. — С. 465−468
  12. A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журн. 2001. — Т. 7, № 4. — С. 21−28.
  13. ., Сандау К., фон Кветен. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 966−975.
  14. Е.К. Клиника и лечение тяжелой черепно-мозговой травмы в остром периоде: автореф. дис. д-ра. мед. наук. — М., 1988. — 40 с.
  15. А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 867−869.
  16. Е.И. Современные возможности нейропротекции при острых нарушениях мозгового кровообращения и черепно-мозговой травме // Интенсивная терапия 2006. — № 3. — С.187−194.
  17. Влияние гистохрома на динамику неврологических нарушений и МРТ-картины при экспериментальном геморрагическом инсульте / Е. И. Гусев, В. А. Стоник, М. Ю. Мартынов и др. // Инсульт. 2005. — № 15. — С. 61−66.
  18. Внутристволовое микроциркуляторное русло в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / М. Г. Дралюк, A.A. Ермилов, Т. Д. Данилова и др. // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. — 1991. Вып. 6. — С. 22−24.
  19. М.С., Дэвидсон К. А., Камински П. М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 958−965.
  20. О.Н., Терещенко C.B. Особенности функционирования системы антиоксидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 2003. — № 3. — С. 55−57.
  21. Вторичные факторы повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме / В. В. Крылов, А. Э. Талыпов, Ю. В. Пурас и др. // Рос. мед. журн. -2009. -ЖЗ.-С. 23−29.
  22. И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. — 1996. № 1. — С. 14−18.
  23. Гематомы и скрытые сосудистые мальформации ствола мозга //
  24. A.Н. Коновалов, В. Н. Корниенко, И. Н. Пронин и др. // Мед. визуализация. -2001.-№ 2.-С. 13−21.
  25. Н.В., Авророва Н. Ф. Основные направления и перспективы исследования метаболизма и функциональной роли оксида азота по материалам третьей Международной конференции «Биология окиси азота» // Нейрохимия. 1995. — Т. 12, вып. 1. — С. 9−18.
  26. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. — Т.63. — С. 870−880.
  27. Е.И., Скворцова В. И., Платонова И. А. Терапия ишемического инсульта // Consilium medicum. 2003. — № 5: Спецвып.: Неврология. — С. 18−25.
  28. А.В., Кладько А. В. Динамика формирования перифокального отека при контузионной травме головного мозга // Медицина в Кузбассе (Кемерово). 2005. — № 3. — С. 31−33.
  29. Л.А., Зозуля О. А. Современные представления о патофизиологии тяжелой' черепно-мозговой травмы и роли прогнозирования ее исходов на этапах лечения //Нейронауки: теоретичш та юишчш аспект. — 2005. № 1. — С. 70−80.
  30. Дифференцированная тактика анестезиолога-реаниматолога в остром периоде травматической болезни / Е. К. Гуманенко, С. В. Гаврилин,
  31. B.В. Бояринцев, А. А. Гончаров, В. Н. Лопата // Анестезиология и реаниматология. 2005. — № 4. — С.26−29.
  32. Диффузионно-взвешенная MPT в диагностике объемных образований задней черепной ямки / C.B. Серков, И. Н. Пронин, JI.M. Фадеева и др. // Медицинская визуализация. 2004. — № 2. — С. 66−75.
  33. А.Е. Роль перекисного окисления липидов и активности энергетических ферментов в патогенезе острой закрытой черепно-мозговой травмы // Врачеб. дело. 1991. — № 12. — С. 68−71.
  34. Зб.Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечно- сосудистой патологии // JI.A. Лапшина, П. Г. Кравчун, А. Ю. Титова и др. // Укр. мед. часопис. 2009. — № 6. — С.49−53.
  35. К.П., Мельникова H.H. Морфодинамический анализ роли лейкоцитов в нарушении микроциркуляции в коре мозга // Морфология. 2003. — Т. 124, № 6.-С. 61−65.
  36. Н. Б. Динамика процессов свободно-радикального окисления в спинномозговой жидкости пострадавших с травматическим повреждением центральной нервной системы // Вестн. интенсивной терапии. 2005. — № 3. — С. 27−30.
  37. E.H., Емельянова Е. А. Нейропротекция: настоящее и будущее // Нейронауки: теоретичш та юпшчш аспекта. 2008. — № 1. — С. 75−81.
  38. Клинико-морфологические параллели сосудистых реакций при тяжелой черепно-мозговой травме / Е. К. Валеев, H.A. Ибатуллин, B.C. Иванов, О. Г. Иванова // Казанский мед. журн. 1993. — Т. 74, № 2. — С. 111−114.
  39. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / под ред. А. Н. Коновалова, Л. Б. Лихтермана, A.A. Потапова. — М.: Антидор, 1998. -Т.1. — 550с.
  40. E.H., Кривецкий В. В. Черепно-мозговая травма: руководство для врачей неспециализированных стационаров. СПб.: СпецЛит, 2002. — 271 с.
  41. А.Н. Неотложная нейротравматология М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. — 192 с.
  42. Коррекция артериальной гипертензии в практике интенсивной терапии у больных с черепно-мозговой травмой и сосудистыми заболеваниями головного мозга / C.B. Царенко, В. В. Крылов, Д. Н. Тюрин и др. // Медицина неотложных состояний. 2007. — № 3. — С. 71−74.
  43. В.В., Лебедев В. В. Черепно-мозговая травма // Врач. 2000. — № 11. -С. 13−18.
  44. М.А. Диагностика и коррекция нарушений микроциркуляции в остром периоде черепно-мозговой травмы у детей // Вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. — № 2. — С. 27−32.
  45. Л. Б. Принципы современной периодизации течения черепно-мозговой травмы // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко -1990.-Вып.6.-С. 13−16.
  46. Л.Б. Черепно-мозговая травма. -М.: Медицинская газета, 2003. 360 с.
  47. X. Аканке. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке //Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 1007−1019.
  48. И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 1. — С. 49−55.
  49. И.Ю., Манухин Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. -1998.-Т. 63.- С. 992−1006.
  50. Е.Б., Малышев И. Ю. // Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога // Рос. кардиолог, журн. — 2000. № 5. — С. 55−63.
  51. Е.Б., Малышев И. Ю., Архипенко Ю. В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестник Рос. академии наук. 2000. — № 4. — С. 16−21.
  52. Метаболизм липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Д. Бустаманте, Д. Лодж, Л. Маркоччи и др. // Международный мед. журн. -2001.-№ 2.-С. 133−142.
  53. Метаболическая защита мозга карнитином (аплегином) / Е. И. Гусев, В. М. Кузин, Т. И. Колесникова и др. // Реаниматология, интенсивная терапия, анестезиология. 2003. — № 3. — С. 18−22.
  54. Модульная и локальная осморегуляция капиллярного кровотока специализированными эндотелиальными клетками / В. И. Кошев, Е. С. Петров, В. Д. Иванова и др. Самара: Самара, 2004. — 188 с.
  55. П.А. Курс лекций по гистологии. Владивосток: Медицина ДВ, 2007.-360 с.
  56. П.А., Ломакин A.B., Черток В. М. Капилляры головного мозга // Владивосток, 1983. 140 с.
  57. П.А., Пиголкин Ю. И., Каминский Ю. В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге — М.: Наука, 1994. — 233 с.
  58. Г. И. Роль микроциркуляции в патогенезе отека головного мозга // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1985. -№ 2.-С. 75−81.
  59. Н.И., Пашковская И. Д., Мусиенко Ю. И. Основные патофизиологические механизмы развития ишемии головного мозга // Медицинские новости. 2008. — № 1. — С. 7−13.
  60. A.Г. Коноплянников, А. И. Иванников, В. Г. Скворцив, А. Ф. Цыб // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47, № 3. — С. 257−269.67.0ксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте //
  61. B.И. Скворцова, Я. Р. Нарциссов, М. К. Бодыхов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2007. — № 1. — С. 30−36.
  62. Ю.П., Долгих В. Т. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях // Вестн. интенсивной терапии. 2008. — № 1. — С.73−77.
  63. Особенности свободнорадикального окисления при тяжелой черепно-мозговой травме у детей / Ю. С. Александрович, И. Ю. Аруцова, С. Н. Львов,
  64. B.А. Казиахмедов // Анестезиология и реаниматология. 2007. — № 1. —1. C.49−51.
  65. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий / А. Н. Коновалов, A.A. Потапов, Л. Б. Лихтерман и др: // Журн. Вопросы нейрохирургии имени H.H. Бурденко. — 1994. № 4. — С. 18−25.
  66. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга / А. П. Ромоданов, О. В. Копьев, Е. Г. Педаченко и др. // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1990. — № 6. — С. 10−13.
  67. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний / E.H. Клшуненко, Л. А. Дзяк, В. И. Гришин и др.: метод, рекомендации Днепропетровск, 2004. — 60 с.
  68. Ю.М., Шашурин Д. А., Титов В. Ю. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. — Т. 64, № 2. — С. 72−80.
  69. М.Ю. Магнитно-резонансная томография в интенсивной диагностике черепно-мозговой травмы и её последствий: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. — 21 с.
  70. К.Е. Эпидемиологические и клинические аспекты черепно-мозговой травмы / Дальневост. мед. журн. — 2010. -№ 4. С. 125−128.
  71. Применение тиоктацида и циклоферона в лечении больных ишемическим инсультом: пособие для врачей / C.B. Котов, О. П. Сидорова, Е. В. Исакова Лиждвой В. Ю. -М.: Российский писатель, 2003. 19 с.
  72. B. В. Брюхов М. Ю. Максимова, Р. Н. Коновалов и др. // Медицинская визуализация. 2007. — N 6. — С. 9−17.
  73. Различие реакций сосудов интактного и ишемизированного мозга на адренергические воздействия / P.C. Мирзоян, A.B. Топчян, М. И. Тимкина, М. Г. Баласанян // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1999. № 5.1. C. 11−17.
  74. М.И. Роль окиси азота в норме и при патологии // Вестн. службы крови России. 2000. — № 2. — С. 53−57.
  75. В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РосАМН. 2000. — № 4. — С. 35−41.
  76. В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме. (Обзор) // Вопр. нейрохирургии им. H. Н. Бурденко. 1998. — № 2. — С. 37−41.
  77. A.M., Мадорский C.B., Парфенов А. Л. Нарушения мозгового кровотока при черепно-мозговой травме различной степени тяжести по данным транскраниальной допплерографии // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2007. — № 2. — С. 16−21.
  78. А. И., Туркин А. М. Динамика отека мозга при тяжелой черепно-мозговой травме (компьютерно-томографическое и магнитно-резонансное исследования) // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1991. — № 5. — С. 20−23.
  79. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга / Э. Ю. Соловьева, О. П. Миронова, O.A. Баранова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. — № 6. — С. 37−42.
  80. И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. — Т. 63. -С. 939−947.
  81. П.И. Динамика отека-набухания головного мозга у белых крыс на моделях механической и электрической черепно-мозговых травм // Фармакология и токсикология. 1989. — Вып. 64. — С. 22−26.
  82. В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция // Вестн. РосАМН. 2003. — № 11. — С. 74−81.
  83. Т.А. Гемодинамические механизмы вторичного повреждения головного мозга в остром периоде тяжелой и среднетяжелой черепно-мозговой травмы // Нейрохирургия — 2001. — № 1. — С. 18−21.
  84. Современные рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы / A.A. Потапов, В. В. Крылов, Л. Б. Лихтерман и др. // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2006. — № 1. -С. 3−7.
  85. Т.Ф., Редькин Ю. В. Способ моделирования дозированной закрытой черепно-мозговой травмы у белых крыс // Журн. Вопросы Нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1986. — № 2. — С. 68−69.
  86. Состояние микроциркулярного русла у больных с тяжелым травматическим поражением головного мозга / B.C. Иванов, Е. К. Валеев, В. Е. Крылов, И. А. Ибатуллин // Казанский мед. журн. 1991. — Т. 72, № 6. — С. 456−459.
  87. A.A. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журн. — 2000. № 12. — С. 27−34.
  88. A.A. Клиническая нейрореаниматология: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 944 с.
  89. .К., Мюлле Б., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. — Т. 63. -С. 976−983.
  90. А.Э., Пурас Ю. В. Влияние артериальной гипотензии в догоспитальном периоде на исход хирургического лечения пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Мед. катастроф. 2010. — № 3. — С. 27−31.
  91. И.И., Горбач Т. В., Бондарь Т. Н. Взаимосвязь изменений антиоксидантной системы и метаболизма оксида азота у больных прогрессирующими нефропатиями с артериальной гипертензией // Мистецтво лшування. 2005. — № 8. — С. 52−55.
  92. В.М. Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга (диагностика и лечение) / М.: Медицина, 1974. — 303 с.
  93. В.В., Пошатаев К. Е. Методы интенсивной терапии лактат-ацидоза у больных с острой тяжелой черепно-мозговой травмой / Дальневост. мед. журн. 2009. -№ 1. — С. 40−41.
  94. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В. И. Скворцова, В. В. Шерстнев, H.A. Константинова и др. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. — № 8. — С. 36−40.
  95. O.E., Алексеев A.A., Башкатова В. Г. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2001. № 2. -С. 31−34.
  96. A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. — СПб.: Гиппократ, 2007. 256 с.
  97. C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы. М.: Медицина, 2005. — 352 с.
  98. C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы // Анестезиология и реаниматология. 2003. — № 2. — С. 45−49.
  99. Циклические превращения оксида в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын. М.: Наука, 1997. — 156 с.
  100. Черепно-мозговая травма: проблемы и перспективы / А. А. Потапов, JI.M. Рошаль, Л. Б Лихтерман и др. / Журн. вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2009. — № 2. — С. 3−8.
  101. В.Б., Балашова Т. В., Дюйзен И. В. Реактивность NO-ергических нейронов спинномозговых узлов при травме // Морфология. 1998. — Т. 113, № 3.-С. 135.
  102. Эффективность антиоксиданта берлитиона при ишемическом инсульте / Л. Б. Новикова, Г. Р. Иксанова, Э. М. Колчина, Ш. Н. Галимов // Неврологический журнал. 2006. — № 3. — С. 42−45.
  103. Эффективность Семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследования) / Е. М. Гусев,
  104. B.И. Скворцова, Н. Ф. Мясоедов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им.
  105. C.С. Корсакова. 1997. — № 6. — С. 26−34.
  106. О.О., Савченко Н. П., Стошнчук О. В. // Антиоксидантна корекщя ендотел1ально1 дисфунющ у хворих на 1шем1чну хворобу серця // Медицина свпу. 2004. — № 5. — С. 5−6.
  107. Activation of endothelial nitric-oxide synthase by the p38 МАРК in response to black tea polyphenols / E. Anter, S.R. Thomas, E. Schulz et al. // J. Biol Chem. 2004. — Vol. — 279. — P. 46 637^16643.
  108. Adams D.R., Brochwicz-Lewinski M., Butler A.R. Nitric oxide: physiological roles, biosynthesis and medical uses // Fortschr. Chem. Org. Naturst. 1999. -Vol.76, № 1.-P. 211.
  109. A-Lipoic acid prevents endothelial dysfunction in obese rats via activation of AMP-activated protein kinase / W.J. Lee, I.K. Lee, H.S. Kim et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P. 2488−2494.
  110. Alpha lipoic acid changes iron uptake and storage in lens epithelial cells / M. Goralska, R. Dackor, B. Holley, M.C. McGahan // Exp. Eye Res. 2003. -Vol. 76.-P. 241−248.
  111. Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle / W.J. Lee, K.H. Song, E.H. Koh et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005.-Vol. 332.-P. 885−891.
  112. Alpha-Lipoic acid prevents endothelial dysfunction in obese rats via activation of AMP-activated protein kinase / WJ. Lee, I.K. Lee, H.S. Kim et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P. 2488−2494.
  113. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemia-reperfusion injuiy of peripheral nerve / Y. Mitsui, J.D. Sshmelzer, P.J. Zollman et al. // J. Neurol. Sei. -1999.-Vol. 163, № l.-P. 11−16.
  114. Anthes D.L., Theriault E., Tator C.H. Ultrastructural evidence for vasospasm after spinal cord trauma // Neurosergery. 1996. — Vol. 39, № 4. — P. 804.
  115. Anti-apoptotic and neuroprotective effects of alpha-lipoic acid on spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits / H. Emmez, Z. Yildirim, A. Kale et al. // Acta Neurochir.- 2010. -Vol. 152.-P. 1591−1601.
  116. Antioxidant pyruvate inhibits cardiac formation of reactive oxygen species through changes in redox state / E. Bassenge, O. Sommer, M. Schwemmer et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. — Vol. 279. — P. 2431−2438.
  117. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity / H. Gurer, H. Ozgunes, S. Oztezcan, N. Ercal // Free Rad. Biol. Med. 1999. — Vol. 27, № 1−2. -P. 75−81.
  118. Attenuation of renal injury in db/db mice overexpressing superoxide dismutase: Evidence for reduced superoxide-nitric oxide interaction / F.R. de Rubertis, P.A. Craven, M.F. Melhem et al. // Diabetes. 2004. — Vol. 53. -P. 762−768.
  119. Barnes P.J., Raffestin B., Eddahibi S. Nitric oxide and airway diseases // Ann. med. 1995. — Vol. 27, № 3. — P. 389 — 393.
  120. Bassoulet С., Lonchampt M., Canet E. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in marine lung epithelium // Eur. Respirat. J. 1996.-Vol. 9.-P. 123−124.
  121. Bayir H.5 Kochanek P.M., Kagan V.E. Oxidative stress in immature brain after traumatic brain injury // Dev. Neurosci. 2006. — Vol. 28, № 4−5. — P. 420−431.
  122. Bendo A.A., M. D. Анестезиологическое обеспечение пациентов с черепно-мозговой травмой электронный ресурс. // URL: http://www.rusanesth.com/Genan/cherepn.htm (Дата обращения 12.02.11).
  123. Biewenga G.P., Haenen G.R., Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid // Gen Pharmacol. 1997. — Vol. 29, N3. — P. 315—331.
  124. Bilska A., Wlodek L. Lipoic acid — the drug of the future? // Pharmacol Reports. 2005. — Vol. 57. — P. 570−577.
  125. Bolton Ch.F. Sepsis and the systemic inflammatory respons syndrome: neuromuscular manifestations // Crit. Care Med. 1996. — Vol. 24, № 8. -P. 1408−1416.
  126. Bonomi F., Pagani S. Removal of ferritin-bound iron by DL-dihydrolipoate and DL-dihydrolipoamide // Eur. J. Biochem. 1986. — Vol. 155. -P. 295−300.
  127. Bredt D. S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic. Res. 1999. — Vol. 31.- P.577−596.
  128. Bredt D.S. Nitric Oxide in the Nevous System. N.Y.: Academic Press, 1995. -P.1−21.
  129. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. Vol. 87. — P.840−844.
  130. Cameron N.E., Jack A.M., Cotter M.A. Effect of alpha-lipoic acid on vascular responses and nociception in diabetic rats // Free. Radic. Biol. Med. — 2001. -Vol. 31. -P.125−135.
  131. Can patients with minor head injuries be safely discharged home? / P.A. Taheri, H. Karamanoukian, K. Gibbons et al. // Arch. Surgery. 1993. -Vol. 128, № 3.-P. 289−292.
  132. Chan N.N., Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes // Diabetologia. 2000. — Vol. 43. — P.137−147.
  133. Characterization of the expression of inducible nitric oxide synthase in rat and human liver during hemrragic shock / J.L. Collins, Y. Vodovotz C. Hierholzer et al. // Shock. 2003. — Vol. 19, № 2. — P. 117−122.
  134. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and vivo / D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schulz et al. // Br. J. Pharmacol. 1990. -Vol. 101.-P. 746−752.
  135. Clinical experience with diffusion-weighted MR in patients with acute stroke / Lovblad K.O., Laubach H.J., Baird A.E. et al. // Am J. Neuroradiol. 1998. — № 19. -P. 1061 -1066.
  136. R.M., Russell J.W. // Nitrosative injury and antioxidant therapy in the management of diabetic neuropathy // J. investigat. med. Vol. 52. — 2004. — P. 33−44.
  137. Current Recomendations for Neurotrauma / I.R. Andrew Maas, M. Dearden, F. Servadei et al. // Curr. Opin. Crit. Care. 2000. — № 6. — P. 281−292.
  138. Davies M.G., Hagen P.O. Systemic inflammatiory response syndrome // British. J. Surgery. 1997. — Vol. 84. — P. 920−935.
  139. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intensive care // Clin. Neuropathol. 1998. — Vol. 17. — P. 221−228.
  140. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy / M.A. Creager, T.F. Luscher, F. Cosentino et al. // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 1527−1532.
  141. Diabetic nephropathy is associated with oxidative stress and decreased renal nitric oxide production / Sh. Prabhakar, J. Starnes, Sh. Shi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. — Vol. 18. — P. 2945−2952.
  142. Differential activity of nitric-oxide sunthase in human nasal-mucosa and polyps // I. Ramis, J. Lorente, J. Rosellocatafau et al. // Europe Respirat. J. 1996. — Vol. 9, № 2. — P. 202−206.
  143. Dynamic changes in N-methyl-D-aspartate receptors after closed head injury in mice: implications for treatment of neurological and cognitive deficits / A. Biegon,
  144. P.A. Fry, C.M. Paden et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. — Vol. 101. -P. 5117−5122.
  145. Effect of lipoic acid on biliary excretion of glutathione and metals / Z. Gregus, A.F. Stein, F. Varga, C.D. Klaassen // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1992. -Vol. 114, № 1.-P. 88−96.
  146. Effects of a-lipoic acid on endothelial function in aged diabetic and high-fat fed rats / C.M. Sena, E. Nunes, T. Louro et al. // Brit. J. Pharmacol. 2008. — Vol. 153. -P. 894−906.
  147. Effects of a-lipoic acid on ischemia-reperfusion-induced renal dysfunction in rats / E.H. Bae, K.S. Lee, J.U. Lee, et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008. -Vol. 294. — P. 272−280.
  148. Effects of diabetes on nitric oxide synthase and growth factor genes and protein expression in an animal model / A. el-Sakka, C.S. Lin, R.M. Chui et al. // Int. J. Imp. Res. 1999. — № 11. — P. 123−132.
  149. Enhanced oxidative stress in iNOS-deficient mice after traumatic brain injury: support for a neuroprotective role of iNOS / H. Bayir, V.E. Kagan, G.G. Borisenko et al. // J. Cerebr. Blood Flow Metabolism. 2005. — Vol. 25, Issue 6. — P. 673−684.
  150. Evaluation of protective effects of the alpha lipoic acid after spinal cord injury: An animal study / N. Tas, B. Bakar, M.O. Kasimcan et al. // Injury. — 2010. -Vol. 41.-P. 1068−1074.
  151. Expression of nitric-oxide synthase human nasal-mucosa / K. Furakawa, D.G. Harrison, D. Saleh et al. // Amer. J. Respirat. And Crit. Care Med. 1996. -Vol. 153, № 2. — P. 847−850.
  152. Fenofibrate activates AMPK and increases eNOS phosphor-ylation in HUVEC / H. Murakami, R. Murakami, F. Kambe et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. — Vol. 341. -P. 973−978.
  153. Gahm C., Holmin S., Mathiesen T. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion // Neurosurgery. 2002. — Vol. 50. — P. 1319−1326.
  154. Ghajar J. Traumatic brain injury // Lancet 2000. — Vol. 356. — P. 923−929.
  155. Guo Q., Tirosh O., Packer L. Inhibitory effect of alpha-lipoic acid and its positively charged amide analogue on nitric oxide production in RAW 264.7 macrophages // Biochem. Pharmacol. 2001. — Vol. 61. — P. 547−554.
  156. Hirano T., Akira S., Taga T. Biological and clinical aspects of interleukin-6 // Immunol. Today. 1990. — Vol. 11−12 .- P.443−449.
  157. Hope, B.T., Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase // J. Histochem.Cytochem. 1989. — Vol.37. — P. 653−661.
  158. In vivo targeting of inducible NO synthase with oligodeoxynucleotides protects rat kidney against ischemia / E. Noiri, T. Peresleni, F. Miller, M.S. Goligorsky. // J. Clin. Invest. 1996 — Vol. 97. — P. 2377−2383.
  159. Inflammation and stroke: putative role for cytokines, adhesion molecules and iNOS in brain response to ischemia / G. del Zoppo, I. Ginis, J.M. Hallenbeck et al. // Brain Pathol. 2000. — № 10. — P. 95−112.
  160. Inhibition of endothelial derived relaxing factor (EDRF) aggravates ischemic acute renal failure in anesthetized rats / M.S. Chintala, P.J. Chiu, S. Vemulapalli et al. // Naun. Schmiedeberg. Arch. Pharmacol. 1993. — Vol. 348. — P.305−310.
  161. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms // G. Arcaro, A. Cretti, S. Balzano et al. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 576−582.
  162. Kiemer A.K., Muller CH., Vollmar A.M. Inhibition of LPS-induced nitric oxide and TNF-a production by a-lipoic acid in rat Kupffer cells and in RAW 264.7 murine macrophages // Immunol. Cell Biol. 2002. — Vol.80. — P. 550−557.
  163. Lipoic acid and vitamin C potentiate nitric oxide synthesis in human aortic endothelial cells independently of cellular glu-tathione status / F. Visioli, A. Smith, W. Zhang et al. // Redox Rep. 2002. — Vol. 7, № 4. — P. 223−227.
  164. Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress / A.R. Smith, S.V. Shenvi, M. Widlansky et al. // Curr. Med. Chem. 2004. -Vol. 11.-P. 1135−1146.
  165. Lipoic acid prevents oxidative stress in vitro and in vivo by an acute hyperphenylalaninemia chemically-induced in rat brain / T.B. Moraes, F. Zanin, A. da Rosa et al. // J. Neurologic. Sci. 2010. — Vol. 292. — P. 89−95.
  166. Lipoic acid protects efficiently only against a specific form of peroxynitrite-induced damage / M.R. Bashir, R.M.M.H. Guido, W J.F. van der Vijgh, B. Aalt // J. Biolog. Chemistry. 2004. — Vol. 279, № 11. — P. 9693−9697.
  167. Lipoic acid significantly restores, in rats, the age-related decline in vasomotion / A.R. Smith, F. Visioli, B. Frei, T.M. Hagen // Brit. J. Pharmacology. 2008. -Vol. 153.-P. 1615−1622.
  168. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. — 1999. -Vol.70, № 4. P. 1431−1567.
  169. Loesch A., Belai A., Burnstock G. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colocalization of nitric oxide synthase in endothelial cells of the rabbit aorta // Cell Tissue Res. 1993. — Vol. 274. — P. 539−545.
  170. Lyn P. Mercury toxicity and antioxidants: part I: role of glutathione and alpha-lipoic acid in the treatment of mercury toxicity // Alternat. Med. Rev. 2002.- -Vol. 7, № 6.-P. 456−471.
  171. Martens P., Raabe A., Johnsson P. Serum S-100 and neuron-specific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischemia // Stroke. -1998. Vol. 29. — P. 2363−2366.
  172. Mashimo H., Kjellin A., Goyal R.K. Gastric stasis in neuronal nitric oxide synthase-deficient knockout mice // Gastroenterology. 2000. — Vol. 119, № 3. -P. 766−773.
  173. Measurements of Serum S-100B Protein: Effects of Storage Time and Temperature on Pre-Analytical Stability / A. Raabe, O. Kopetsch, U. Gror et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. — Vol. 41, № 5. — P. 700−703.
  174. Moini H., Packer L., Saris N. Antioxidant and prooxidant activities of a- lipoic acid and dihydrolipoic acid // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. Vol. 182. — P. 84−90.
  175. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs A. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmac. Rev. 1991. — Vol. 43. — P.87−90.
  176. T., Yasuno R., Wada H. // Do mammalian cells synthesize lipoic acid? Identification of a mouse cDNA encoding a lipoic acid synthase located in mitochondria//FEBS Lett. 2001.-Vol. 498.-P. 16−21.
  177. Neuroprotection by resveratrol against traumatic brain injury in rats / O. Ates, S. Cayli, E. Altinoz et al. // Mol. Cell. Biochem. 2007. — Vol. 294, № 1−2. -P. 137- 144.
  178. Neuroprotective effects of resveratrol against traumatic brain injury in immature rats / U. Sonmez, A. Sonmez, G. Erbil, I. Tekmen, B. Baykara // Neurosci. Lett. 2007. — Vol. 420, № 2. — P. 133−137.
  179. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric-oxide and bronchial reactivity // Clin. exp. allergy. 1994. — Vol. 24, № 10. — P. 905−914.
  180. Nitric oxide (NO) metabolism in the cerebrospinal fluid of patients with severe head injury. Inflammation as a possible cause of elevated no metabolites / M. Uzan, N. Tanriover, H. Bozkus et al. // Surg. Neurol. 2001. — Vol. 56. — P. 350−356.
  181. Nitric oxide and cardiac parasympathetic control in human heart failure / S. Chowdhary, G.A. Ng, S.L. Nuttall et al. // Clin. Sci. 2002. — Vol. 102. -P. 397−402.
  182. Nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi et al. // Proc. Nam. Fcfd. Sci. USA. 1991. — Vol. 88. — P. 7797−7801.
  183. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann, E.I. Closs, J.S. Polloc et al. // Hypertension. 1994. — Vol. 23. — P. 1121 — 1131.
  184. Nitric oxide synthesis and isoprostane production in subjects with type 1 diabetes and normal urinary albumin excretion / S. O’Byrne, P. Forte, L.J. Roberts II et al. // Diabetes. 2000. — Vol. 49. — P. 857−862.
  185. Novel lipoic acid analogues that inhibit nitric oxide synthase / J.J. Harnett, M. Auguet, I. Viossat et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. — Vol. 12. — P. 1439−1442.
  186. Ou P., Tritschler H.J., Wolff S.P. Thioctic (lipoic) acid: a therapeutic metalchelating antioxidant? // Biochem Pharmacol. 1995. — Vol. 29, N 50. -P. 123−126.
  187. Oxidative stress in diabetes-induced endothelial dysfunction involvement of nitric oxide and protein kinase C / F. Pricci, G. Leto, L. Amadio et al. // Free Radic. Biol. Med. -2003. Vol. 35. — P. 683−694.
  188. Pannen B.N., Loop T. Evidence-based intensive care treatment of intracranial hypertension after traumatic brain injury // Anaesthes. 2005. — Vol. 54, № 2. -P. 127−136.
  189. Pathophysiologic effects of nitric oxide (NO) and endothelin-1 in global cerebral ischemia in an animal model an overview / A. Strasser, Y. Yasuma, D.B. Stanimirovic, R.M. McCarron, M. Spatz // Z. Gerontol. Geriatr. — 1999. -Vol. 32, № 1.-P. 33−40.
  190. Perfusion-weighted magnetic imaging thresholds identifying core, irreversibly infracted tissue / L.C. Shih, J.L. Saver, J.R. Alger et al. // Stroke. 2003. — № 34. -P. 1425−1430.
  191. Prediction of stroke outcome with echoplanar perfusion- and diffusion-weighted MRI / P.A. Barber, D.G. Darby, P.M. Desmond et al. // Neurology. -1998.-№ 51.-P. 418−426.
  192. Preservation of pressure-induced cutaneous vasodilation by limiting oxidative stress in short-term diabetic mice / C. Demiot, B. Fromy, J.L. Saumet, D. Sigaudo-Roussel // Cardiovasc. Res. 2006. — Vol. 69. — P. 245 — 252.
  193. Preventing super-oxide formation in epineurial arterioles of the sciatic nerve from diabetic rats restores endothelium-dependent vasodilation. / L.J. Coppey, J.S. Gellett, E.P. Davidson et al. // Free Radic. Res. 2003. — Vol. 37. — P. 33−40.
  194. Prooxidant activities of alpha-lipoic acid on oxidative protein damage in the aging rat heart muscle / U. Cakatay, R. Kayali, A. Sivas et al. // Arch. Gerontol. Geriatr. 2005. — Vol. 40. — P.231−240.
  195. Protective effects of free radical inhibitors in intracerebral hemorrhage in rat. / J. Peeling, H.J. Yan, Sh.G. Chen et al. // Brain Res. 1998. — Vol. 795. — P. 63−70.
  196. R-alfa-lipoic acid-supplemented old rats have improved mitochondrial function, decreased oxidative damage, and increased metabolic rate / T.M. Hagen, R.T. Ingersoll, J. Lykkesfeldt et al. // FASEB J. 1999. — Vol. 13, № 2. -P. 411−418.
  197. R-alpha-lipoic acid action on cell redox status, the insulin receptor, and glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes / H. Moini, O. Tirosh, Y.C. Park, K.J. Cho, L. Packer // Arch. Biochem. Biophys. 2002. — Vol. 397. — P. 384−391.
  198. R-alpha-lipoic acid reverses the age-associated increase in susceptibility of hepatocytes to tert-butylhydroperoxide both in vitro and in vivo / T.M. Hagen, V. Vinarsky, C.M. Wehr, B.N. Ames // Antioxid. Redox. Signal. 2000. — Vol. 2. -P. 473−483.
  199. Role of endogenous nitric oxide in airway microvascular leakage induced by inflammatory mediators / N. Kageyama, M. Miura, M. Ichinose et al. // Eur. Respir. J. 1996. — № 9. — P. 13−19.
  200. Role of nitrosative stress and peroxynitrite in the pathogenesis of diabetic complications: Emerging new therapeutical strategies / P. Pacher, I. Obrosova, J. Mabley, C. Szabo // Curr. Med. Chem. 2005. — Vol. 12. — P. 267−275.
  201. Sies H. Antioxidants in Disease Mechanisms and Therapy // Advances In Pharmacology San Diego: Academic Press, 1997. — Vol. 38. — P. 1−415.
  202. Smith A.R., Hagen T.M. Vascular endothelial dysfunction in aging: loss of Akt-dependent endothelial nitric oxide synthase phosphorylation and partial restoration by ®-alpha-lipoic acid // Biochem. Soc. Trans. 2003. — Vol. 31. -P.1447−1449.
  203. Synthesis and characteriztion of iron derivatives of dihydrolipoic acid and dihydrolipoamide / F. Bonomi, S. Pagani, F. Cariati et al. // Inorgan. Chim. Acta — 1992.-Vol. 195.-P. 109−115.
  204. Tardif J.C., Rheaume E. Lipoic acid supplementation and endothelial function //Brit. J. Pharmacol. -2008. Vol. 153.-P. 1587−1588.
  205. Taurousodeoxycholic acid reduces apoptosis and protects against neurological injury after acute hemorrhagic stroke in rats / C.M. Rodrigues, S. Sola, Zh. Nan et al. // PNAS. 2003. — Vol. 100. — P. 6087−6092.
  206. The amount of thiolic antioxidant ingestion needed to improve several immune functions is higher in aged than in adult mice / M. de la Fuente, J. Miquel, M.P. Catalan et al. // Free Radic. Res. 2002. — Vol. 36. — P. 119- 126.
  207. The protective effect of alpha lipoic acid against traumatic brain injury in rats / H.Z. Toklu, T. Hakan, N. Biber et al. // Free Radic. Res. 2009. — Vol. 43. -P. 658−667.
  208. The Role of thiols in liver ischemia-reperfusion injury / G.K. Glantzounis, W. Yang, R.S. Koti et al. // Curr. Pharmaceutic. Design. 2006. — Vol. 12. -P. 2891−2901.
  209. Thiol supplementation inhibits metalloproteinase activity independent of glutathione status / P. Bogani, M. Canavesi, T.M. Hagen et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. — Vol. 363. — P.651−655.
  210. Titheradge M.A. Nitric oxide in septic shock // Biochim. Biophys. Acta 1999. -Vol. 1411, № 2−3.-P. 437−455.
  211. Uptake, recycling, and antioxidant of a-lipoic acid in endothelial cells / W. Jones, X. Li, Z.C. Qu et al. // Free Radic. Biol. Med. 2002. — Vol. 33. -P. 83−93.
  212. Vincent J.L., Berre J. Primer on medical management of severe brain injury // Crit. Care Med. 2005 — Vol. 33, № 6. — P. 1392−1399.
  213. Yorek M.A. The role of oxidative stress in diabetic vascular and neural disease // Free Radic. Res. 2003. — Vol. 37. — P. 471−480.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!