Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Модификация структуры 7, 8-аннелированных производных дигидро-и тетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания

Диссертация: Модификация структуры 7, 8-аннелированных производных дигидро-и тетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Атома брома в положение С 1 (Ы-арилпирролидино)-тетрагидротебаина способствует повышению анальгетической активности в тесте «ацетилхолиновые корчи». Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ по программе СО РАН 17 «Направленный синтез химических соединений с заданными свойствами. Создание научных основ технологий получения и применения практически важных… Читать ещё >

Содержание

  • Введение./
  • Глава 1. Скелетные трансформации тебаина как путь к селективным лигандам опиатныхрецепторов (литературный обзор)
    • 1. 1. Фушщионалюация морфинановых алкалоидов с использованием методов и подходов металлоргапической химии
      • 1. 1. 1. к-Комплексы переходных металлов
      • 1. 1. 2. Реакции морфиианов с металлоорганическими соединениями
      • 1. 1. 3. Палладий катализируемые реакции морфинановых алкалоидов
    • 1. 2. Морфииандиепы в диеновом синтезе
      • 1. 2. 1. Присоединение ациклических этиленов и агетилеиовых диенофилов
      • 1. 2. 2. Реакции морфинандиенов с циклическими диенофилами
      • 1. 2. 3. Взаимодействие морфинандиенов с гетеродиенофилами
      • 1. 2. 4. Внутримолекулярная реакция морфинандиенов
      • 1. 2. 5. Морфинаидиены в качестве диенофилов
    • 1. 3. Синтез гетероциклических опиоидов на основе 6-кето-морфинанов
    • 1. 4. Фармакологические свойства синтетических производных морфинановых алкалоидов
  • Глава 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эндо-этеио-тетрагидротебаина и 6,18-эндо-этеиобензо[1]изоморфинана
    • 2. 2. Взаимодействие 1-галогензамещенных производных дигидро- и тетрагидротебаина с различными олефинами
      • 2. 2. 1. Взаимодействие с акрилатами
      • 2. 2. 2. Реакция Хека 1 -иодзамещенных производных дигидро-тебаингидрохинона с отилвиниловым эфиром
      • 2. 2. 3. Реакция Хека 1-иодзамегценных производных дигидро-тебаингидрохинона с виниларенами
    • 2. 3. Синтез производных 6,14- эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эндоэтенобензоЩизо-морфинана, содержащих ацетиленовые заместители
      • 2. 3. 1. Получение 1-алкинил-производных дигидротебаин-гидрохинона и тетрагидротебаина (реакция Соногагииры)
      • 2. 3. 2. Реакция Манниха
    • 2. 4. Синтез производных тетрагидроорипавина
    • 2. 5. Некоторые вопросы установления строения синтезированных морфипапов
    • 2. 6. Фармакологические свойства некоторых производных эндоэтепотетрагидропгебаина
  • Глава 3. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эндо-этено-тетрагидротебаипа и
  • 6,18-эпдо-этенобензоЩтоморфинаиа
    • 3. 2. Синтез 1-алкепил производных 6,14-эндо-этено-пгетрагидротебаина и 6,18-эндоэтенобензо[1]изоморфинаиа
    • 3. 3. Синтез 1-алкинил-производных 6,14- эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эидоэтепобепзо[1]изо-морфипана
    • 3. 4. О-деметилирование производных тетрагидротебаина 223,
  • Выводы

Модификация структуры 7, 8-аннелированных производных дигидро-и тетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Одним из наиболее рациональных подходов к созданию селективно действующих терапевтических агентов является направленная модификация структуры природных веществ, в частности растительных алкалоидов. Примерами использования этого подхода являются разработки, нашедшие применение в клинической практике. Это агенты винкаминового типа, улучшающие мозговое кровообращение, например, винпоцетин (кавинтон) полученный из (-Н)-винкамина, обезболивающие препараты (налбуфин, буторфанол, бупренорфин) и агонисты опиатов (налоксон, ншпрексон, налорфин) полученные из тебаина. Бупренорфин в настоящее время предлагается в качестве эффективного средства для лечения опиоидной зависимости (антинаркоманийный препарат). Синтез указанного агента базируется на превращениях продукта реакции Дильса-Альдера алкалоида тебаина с метилвинилкеюном соответствующего зндоэтенотетрагидротебаина. С использованием указанной реакции син тезированы различные производные зндо-этенотетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона проявляющие анальгетическую активность и не имеющие побочных эффектов морфина и других анальгетиков. Фармакологические исследования этих соединений выявили высокую зависимость специфической биологической активности, а так же селективноеш связывания с опиатными рецепторами oi природы и положения заместиiелей в струюуре. Для введения таких заместителей (модификация по положениям С-6,7,8,17 морфинанового остова) были широко использованы методы классической органической химии. Модификация структуры производных тетрагидрои дигидро! сбаина с применением методов металлоорганической химии, в частности реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов, ограничивается немногочисленными примерами. В связи с этим разработка селективных методов модификации дос! упных производных тетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона, основанных на использовании реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов, с целью синтеза соединений, обладающих специфической фармакологической активностью, является актуальной и практически важной задачей. В данной работе предложены селективные методы получения 1- иод (бром)замещенных производных 7,8-(пиррилидиндионо)-, 7,8-(пирролидино)-, 7,8-(2гидрокси-5-оксопирролидино)-6,14-энс)оэтенотетрагидрогебаина эндоэтенобензо[1]изоморфинан-8,11-диола различными олефинами стиролом) (акрилатами, в условиях и исследовано винилэтиловым реакции Хекаих и 6,18с взаимодействие эфиром, 5-винил-2основные метилпиридином, установлены закономерности протекания этих реакций. Выявлено, что производные 1-бром (иод)4 дигидротебаингидрохинона обладают более высокой активностью в реакции кросссочетания, чем аннелированные производные 1-бром (иод)-тетрагидротебаина. Основным продуктом реакции 1-иодцигидротебаингидрохинона с винилэтиловым эфиром является производное 1-ацетилдигидротебаингидрохинона, образующееся в результате атаки по ауглеродному атому олефина и последующего сольволиза продукта кросс-сочетания. Впервые изучено химическое поведение 1-иодпроизводных 6,18- эндоэтенобензо[1]изоморфинана и 6,14-эндоэтенотетрагидротебаина сочетания с терминальными ацетиленами (фенилацетиленом, в реакциях кросс2-пропин-1-олом, триметилсилилацетиленом). Разработан эффективный метод синтеза 1-этинилзамещенных производных морфинана, изучена возможность их использования в реакциях Манниха и Соногаширы. Разработаны новые каталитические способы синтеза широкого круга 1-алкенил, 1алкинил и 1-(3-морфолинопропинил)замещенных производных дигидро и тстрагидротебаина. На основе продукта конденсации 1-иоддигидротебаингидрохинона с 5-винил-2метилпиридином предложен способ конструирования структур, включающих фрагменты алкалоидов индолизинового и морфинанового типа. Выявлены новые эффективные анальгетики в ряду синтезированных соединений. Получены новые данные по взаимосвязи «структура-активность» в ряду модифицированных морфинанов. Показано, что (М-арилпирролидино)-аннелированные производные тетрагидротебаина и тетрагидроорипавина обладают более высокой анальгетической активностью, (М-арилпирролидиндионо)-аннелированные производные в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка».

Введение

атома брома в положение С 1 (Ы-арилпирролидино)-тетрагидротебаина способствует повышению анальгетической активности в тесте «ацетилхолиновые корчи». Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ по программе СО РАН 17 «Направленный синтез химических соединений с заданными свойствами. Создание научных основ технологий получения и применения практически важных веществ и веществ специального назначения», и в рамках грантов Российского фонда фундаментальных исследований 06−03−32 150 и 05−03−32 365) и Президента Российской Федерации для Государственной поддержки ведущих научных школ (проекты №НШ-1188.2003.3, НШ-1589.2006.3). Соискатель выражает благодарность Толстикову Генриху Александровичу за предоставленную возможность выполнения работы в рамках руководимой им ведущей научной школы. 5 Автор выражает благодарность зав. лабораторией физических методов исследований В. И. Маматюкус.н.с. Шакирову М. М. за съемку и помощь в интерпретации спектров различных типов протон-протонной и углерод-протонной корреляционной спектроскопии и эффекта Оверхаузера, сотрудникам лаборатории за съемку рутинных спектров ЯМРза съемку масс-, ИКи УФ-спектровк.х.н. Багрянской И. Ю. проводившей рентгеноструктурный анализзав. лабораторией микроанализа Фадеевой В. П. и сотрудникам за проведение анализовзав. лабораторией фармакологии д.б.н. Толстиковой Т. Г. и сотрудникам за исследование фармакологических свойств полученных производных тетрагидротебаина. Самую глубокую благодарность я выражаю своему научному Шульц Эльвире Эдуардовне за внимательность, требовательность руководителю и терпение, проявленные в период выполнения работы и коллективу Лаборатории медицинской химии за поддержку и помощь в выполнении работы, а также всем сотрудникам отдела Химии природных и биологически активных соединений.

Выводы.

1. Разработаны эффективные методы получения широкого круга 1-алкенил и 1-алкипилпроизводных тетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона с помощью реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами палладия. На основе продукта конденсации 1-иоддигидротебаингидрохинона с 5-винил-2-метилпиридином предложен синтетический подход, позволяющий ввести в морфинановую структуру индолизиновый фрагмент.

2. Показано, что бромирование 7,8-(сукцинимидо)-, 7,8-(пирролидино)-, 7,8-(2'-гидрокси-5'-оксопирролидино)-6,14-эндо-этено-тетрагидро-тебаина, 8-ацетокси-энг)о-этенобензо[/]-изоморфинап-11-ола и эндо-этенобензо[/]изоморфинан-8.11-диола бромом в муравьиной кислоте протекает селективно по положению С1 морфинанового остова.

3. Впервые исследовано иодирование 7,8-аннелированных производных в, А-эпдо-эгенотетрагидротебаина и 6,18-энс)о-этенодигидротебаингидрохинона. Установлено, что иод в присутствии церий аммоний нитрата является удобным и селективным реагентом иодирования дигидротебаингидрохинонов.

4. Исследовано поведение 1-галогензамещенных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина и 6,18-эндо-этенодигидротебаингидрохинона в условиях реакции Хека с этилакрилатом, 5-винил-2-метилпиридином, стиролом, этилвиниловым эфиром. Получены данные по влиянию условий реакции кросс-сочетания и структуры 7,8-аннелированного фрагмента производных тебаина на направление реакции и выход продукта:

• 6,18-эндо-этенодигидротебаингидрохиноны более активны в реакции кросс-сочетания чем сукцинимидои пирролидино-аннелированные 6,14-э//с)о-этено тетраги дротебаи ны;

• сукцинимидоаннелированные производные обладают более высокой активностью в реакции Хека по сравнению с пирролидиноаннелированнымивлияние заместителя при атоме азота проявляется путем увеличения выхода продукта при введении в реакцию незамещенного сукцинимида;

• варьирование структуры лиганда [п-(Ви)зР, РЬзР, три-(фуран-2-ил)-фосфин] не приводит к увеличению выхода продукта реакции кросс-сочетания;

• использование бис (дибензилиденацетон)палладия вместо ацетата палладия приводит к увеличению выхода продукта, однако при этом наблюдается заметное образование продуктов расщепления морфинанового остова.

5. Впервые получены производные морфинана, содержащие ацетиленовые заместители в положении С1 ароматического кольца А, в условиях реакции кросс-сочетания с различными ацетиленами.

6. Предложен метод синтеза 1-(3-морфолино)пропинил замещенных производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина с использованием катализируемой Cul реакции Манниха терминальных ацетиленов морфинанового типа с морфолином и формальдегидом.

7. Найдены эффективные анальгетики в ряду N'-арилпирролидинои N'-арилпирролидиндионо-7,8-аннелированных производных морфинанов. Показано, что 7,8-(ЪР-арилпирролидино)аннелированные производные гетрагидротебаина и орипавина обладают более высокой анальгетической активностью, чем соответствующие N'-арилпирролидиндионоаннелированные производные в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка». Структурная модификация, состоящая во введении атома брома в ароматический цикл, А способствует усилению анальгетической активности в тесте «ацетилхолиновые корчи».

Показать весь текст

Список литературы

  1. Birch, A.J., Fitton, Н. The Preparation and some Reactions of the Irontricarbonyl Complex of
  2. Thebaine. // Aust. J. Chem. 1969. — V. 22. — № 5. — P. 971−276.
  3. Birch, A.J., Kelly, L. F., Liepa, A.J. Lateral Control of Skeletal Rearrangement by Complexation of Thebaine with Fe (CO)3. // Tetrahedron Letters. 1985. — V. 26. — № 4. — P. 501−504.
  4. Davidson, M.R., Gregg, B.T. Improved synthesis of dihydrothebainone and its 14P-epimer. //
  5. Synth. Comm. 1998. — V. 28. — № 3. — P. 547−558.
  6. Bentley, K.W., Lewis, J.W., Taylor, J.B. Reductionof Thebaine with Mixed Hydride Reducing
  7. Agents. // J. Chem. Soc. ©. 1969. — P. 1945−1969.
  8. Razdan, R. K., Portlock, D.E., Dalzell, H.C., Maimberg, C. Synthesis of P-Dihydrothebaine. //
  9. J. Org. Chem. 1978. — V. 43. — № 18. — P. 3604−3606.
  10. Fujii, I., Abe, M., Hayakawa, K., Kanematsu, K. The Synthesis of 3,4-Dimethoxy-6-morphinanone and Isomorphinanone. Spectral Inspection of the Stereochemistry in Cis and Trans B/C Ring fusion. // Chem. Pharm. Bull. 1984. — V. 32. — № 11. — p. 4670−4673.
  11. Davies, S.G., Pyatt, D. Synthesis of 1-Substituted Derivates of Codeine from 1-Bromocodeinev, a Palladium catalysed Coupling Reactions. // Heterocycles. 1989. — V. 28. — № 1. — P. 163 166.
  12. Leland, D.L., Kotick, M.P. Analgesic Narcotic Antagonists. 41. 7-Methyl-N-(cycloalkylmethyl)-3-hydroxymorphinan-6-ones and isomorphinan-6-ones. // J. Med. Chem. 1980,-V. 23. -№ 12.-P. 1427−1431.
  13. Schmidhammer, H., Fritsch, F. (-)-A/-(Cyclopropyl)methyl.-3,4-dimethoxy-5-methylmorphinan-6-one, an Opioid Agonist with preference for Kappa Opioid Receptors. // Helvetica Chimica Acta. 1988. — V. 71. — P. 642−647.
  14. Goerlitzer, K., Schumann, R. Reaction of Dihydrocodeine Hydrogen Tartrate with Bromine in Acetic Acid Solution. // Pharmazie. 1993. — V. 46. — № 7. p. 525−577.
  15. Phenyl-7,8-didehydro-4,5a-epoxy-3-metoxy-17-methylmorphinan. // Helvetica Chimica Acta. 1994. — V. 77. — P. 164−170.
  16. Gorlitzer, K.W., Wetrowski, I.M. Reaction of Morphine with Formaldehyde. // Pharmazie. -1997.-V. 52. -№ 10.-P. 744−746.
  17. Goerlitzer, K., Weitrowski, I.M., Wright, A. Byproducts from the Reaction of Morphine with Formaldehyde in Acidic Solution. // Pharmazie. 1998. — V. 53. — № 4. — P. 237−339.
  18. Leland, D.L., Polazzi, J.O., Kotick, M.P. Preparation of 7p-Methyldihydrothebaine. // J. Org. Chem. 1980. — V. 45. — № 20. — P. 4026−4028.
  19. Reisch, J., Dharmarate, H.R.V. Chemistry of natural products, LXXXXV. Synthesis of 4,5a-epoxy-17,6', 6'-trimethyl-6'H-morphin-7-eno3,2-Z>.pyran-6p-ol via PIC Reaction. // Arch. Pharm. 1985. -V. 318. — № 4. — P. 382−384.
  20. Goerlitzer, K., Schumann, R. Preparation and Characterization of Bromination Products from oxycodone. // Pharmazie. V. 47. — P. 893.
  21. Davies, S.D., Goodwin, C.J., Pyatt, D., Smith, A.D. Palladium Catalysed elaboration of Codeine and Morphine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 2001. — P. 1413−1420.
  22. Hedberg, M.H., Johansson, A.M., Fowler, C.J., Terenius, L., Hacksell, U. Palladium-Catalyzed Synthesis of C3-Substituted 3-Deoxymorphines. // Biorg. Med. Chem. 1994. -V. 4. — № 1. — P. 2527−2532.
  23. Wentland, M.P., Lou, R., Dehnhardt, C.M., Duan, W., Cohen, D.A., Bidlack, J.M. 3-Carboxamino Analogues of Morphine and Naltrexone: Synthesis and Opioid Reccptor Binding Properties.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001V. 11. — P. 1717−1721.
  24. McCurdi, C.R., Jones, R.M., Portoghese, P. S. Investigation of Phenolic Bioisosterism in, Opiates: 3-Sulfonamido Analogues of Naltrexone and Oxymorphinone. // Org. Lett. 2000. -V. 2,-№ 6.-P. 819−821.
  25. Wentland, M.P., Duan, W., Cohen, D.J., Bidlack, J.M. Selective Protection and Fictionalization of Morphine: Synthesis and Opioid Receptor Binding Properties of 3-Amino-3-desoxymorphine Derivatives. // J. Med. Chem. 2000. — V. 43. — № 19 — P. 35 583 565.
  26. Sandermann, W. Dian-Anlagerungsverbindungen des Thebains. // Chem. Ber. 1938. -V. 71. -№ 3. — P. 648 .
  27. Schopf С., K. von Gottberg, K., Petri, W. Uber Thebain-maleinsaureanhydrid, Thebainchinon, Thebainhydrochinon und dessen Saureumlagerungsprodukt, das Flavothebaon. // Ann. -1938.-V. 536.-P. 216−257.
  28. , С.И., Митрягина, С.Ф. Исследования в области тебаина. II. Изучение продукта конденсации тебаина с акролеином. // ЖОХ. 1947. — № 17. — В. 6. — С. 1203 .
  29. Bentley, K.W. In: The Alkaloids. Ed: R.H.F. Manske. Acad. Press: New York. — 1975. — P. 71−125.
  30. Casy, A.F., Parfitt, R.T. Opioid Analgesics. Chemistry, and Receptors. Plenum Press: New York. — 1986.-P. 69−84.
  31. Grabbendam, P.R., Maat, L., Beyermann, H.C. Preparation of 6-demethoxythebaine from Neopine and its Diels-Alder Reaction with Ethyl Acrylate (Chemistry of Opium Alkaloids, Part XV). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1981. — V. 100. — P. 293−294.
  32. Hutchins, C.W., Cooper, G.K., Purro, S., Rapoport, H. 6-Demethoxythebaine and Its Conversion to Analgesics of the 6, 14-Ethenomorphinan Type. // J. Med. Chem. 1981. -V. 24.-P. 773.
  33. Knipmeyer, L.L., Rapoport, H. Analgesics of the 6, 14-Ethenomorphinan Type. 6-Deoxy-7ct-orvinols and 6-Deoxy-8a-orvinols. // J. Med. Chem. 1985. — V. 28. — P. 461.
  34. Woudenberg, R.H., Lie, T.S., Maat, L. Rigid etheno-bridget metopon analogues from Diels-Alder reaction of 5-methylthebaine. (Chemistry of opium alkaloids, Part XXXII). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1990. — V. 109. — P. 353−357.
  35. Marton, J., Szabo, Z., Csorvassy, I., Simon, S., Hosztafi, S., Makleit, S. Reaction of Morpfinan-6,8-dienes with Azadienophiles. // Tetrahedron. 1996. — V. 52. — P. 24 492 463.
  36. Csutoras, C., Berenyi, S., Czako, В., Makleit, S. Synthesis and Transformations of Novel Nitrogen and Sulfur Containing Morphinanedienes. // Monat. Chem. 1997. — V. 128. -№ 12.-P. 1267.
  37. Пат. 3.318.885 1967 США. Endoetheno-codeines and morphines. / C.A. 1967. — V. 67. -82 295.
  38. Marton, J., Szabo, Z., Hosztafi, S. Herstellung von 6,14-Ethenomorphinan-Derivaten. // Lieb. Ann. Chem. 1993.-P. 915−919.
  39. Coop, A., Grivas, K., Husbands, S., Lewis, J. W. Methylation of the Enolates of Thevinone and some Analogues. // Tetrahedron. 1995. — V. 51. — P. 9681−9698.
  40. Husbands, S.M., Lewis, J. W. Structural Determinants of Efficacy for к Opioid Receptors in the Orvinol Series: 7,7-Spiro Analogues of Buprenorphine. // J. Med. Chem. 2000. -V. 43.-P. 139−141.
  41. , C.K., Баханова, И.В., Шмидхаммер, Г., Калинин, В. Н. Синтез N-фенилзамещенных производных морфинановых алкалоидов. // Известия АН. Серия химическая. 1999. — № 3. — С. 595−598.
  42. Barton, J.W., Coop, A., Lewis, J. W. Diels-Alder Reactions of thebaines with Cycloalkenones- Lithium tetrafluoroborate as a Novel Diels-Alder Catalyst. // Tetrahedron Lett. 1993. — V. 34. — № 42. — P. 6777−6778.
  43. Klein, P., Nelson, W.L., Yao, Yi-He, Simon, E.J. Electrophilic a-Methylene-y-lactone and Isothiocyanate Opioid Ligands Related to Etorphine. // J. Med. Chem. 1990. — V. 33. -№ 8. — P. 2286−2296.
  44. Linders, J.T.M., Maat, L. Chemistry of Opium Alkaloids. Part XXXI. Fase Selectivity of the Diels-Alder Reaction of Thebaine-like Morphinandienes. A Computational Approach. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1989. — V. 98. — P. 265−267.
  45. Shults, E.E., Tolstikov, G.A., Shakirov, M.M., Tolstikova, T.G. In: Nitrogen Containing Heterocycles and Alkaloids. / Ed. V.G. Kartsev, Iridium Press, Moskow, 2001. — V. 1. — P. 161−166.
  46. Loew, G.H., Berkowitz, D.S. Intramolecular Hydrogen Bonding and Conformation Studies of Bridged Thebaine and Oripavine Opiate Narcotic Agonists and Antagonists. // J. Med. Chem. 1979. — V. 22. — P. 603−607.
  47. Micskei, K., Gyarmati, J., Kovacs, G., Makleit, S., Simon, C., Szaby, Z., Marton, J., Hozstafi, S., Reinke, H., Drexler, H.-J. Reactions of Nepenthone with Chromium (II) Reagents in Neutral Aqueous Medium. // Eur. J. Org. Chem. 1999. — P. 149−153.
  48. Bentley, K.W., Hardy, D.G. Novel Analgesics and Molecular Rearrangementes in the Morphinane-Thebaine Group. I. Ketones Derived from 6, 14-endo-Ethenothetrahydrothebaine. // J. Am. Chem. Soc. 1967. — V. 89. — № 13. — P. 3267−3273.
  49. Beyermann, H.C., Lie, T.S., Maat, L. Synthesis of Peptide-Morphinans Based on Diels-Alder Adducts of Thebaine with Enkepalin Moieties (Chemistry of Opium Alkaloids, Part XVI). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1982. -V. 101. — P. 455.
  50. Pindur, и., Keilhofer, D., Schollmeyer, D. New Diels-Alder Reactions of (-)-Thebaine and First X-Ray Crystallographic Structure Analyses of the Cycloadducts. // Narurforsch. B, Chem. Sci. 1994. — V. 49. — № 2. — P. 272−279.
  51. Marton, J., Miklos, S., Hosztafi, S., Makleit, S. Synthesis of N-Substituted 7p-Diprenorphine Derivatives. 11 Synthetic Coraraun. 1995. — V. 25. — P. 829−848.
  52. Lewis, J.W., Readhead, M.J., Selby, I.A., Smith, A.C.B., Young, C.A. Novel Analgesics and Molecular Rearrangementes in the Morphinane-Thebaine Group. Part XIX. Further Diels-Alder Adducts of Thebaine. // J. Chem. Soc. ©. 1971. — P. 1158−1163.
  53. Hromatka, O., Knollmuller, M., Sengstschmidt, G. Uber eine neue Diels-Alder-Reaktion am Thebain. // Monatsh. Chem. 1968. — V. 89. — P. 1662−1665.
  54. Hua, D.-H., Jung, W.-Y., Ostrander, R.A., Takusagawa, F. Stereospecific Skeletal Rearrangement Reactions in Bridgehead-Substituted Bicyclo-2.2.2.-Systems under Neutral Conditions. // J. Org. Chem. 1987. — V. 52. — P. 2509−2517.
  55. Pindur, U., Keilhofer, D. New Studies and a Reinvestigation on 4+2. Cycloadditions of (-) -Thebaine- Asymmetrical Diels-Alder Reactions with a Conformationally Fixed Chiral Diene. //Liebigs Ann. Chem. 1993. — P. 947−953.
  56. Maeda, D.Y., Coop, A. An improved hydrolysis of 7a-Chloro-73-cyano-6,14-endo-ethenothetrahydrothebaine to Its 7- Oxo Derivative. // Heterocycles. 2001. — V. 55. — № 6. — P. 1147−1149.
  57. Coop, A., Grivas, K., Husbads, S., Lewis, J.W., Porter, J. Ring Constrained Analogues of the Thevinones- Diels-Alder Reactions of Thebaines with Methylene Cycloalcanones. // Tetrahedron Lett. 1995. -V. 36. -№ 10. -P. 1689−1692.
  58. Rapoport, Н., Sheldrick, P. The Diels-Alder Reaction with Thebaine. Thermal Rearrangement of Some Adducts From Acetylenic Dienophils. // J. Am. Chem. Soc. — 1963. -V. 85.-P. 1636−1642.
  59. Hayakawa, K., Fujii, I., Kanematsu, K. Addition Reaction of Thebaine and Related Compounds with Acetylenic Dienophiles: The Srtucture-Reactivity Relationship. // J. Org. Chem.- 1983.-V. 48.-P. 166−173.
  60. Jeong, I.H., Kim, Y.S., Sho, K.W., Kim, K.J. Reaction of Thebaine with Trifluoromethyl Substituted Acetylenic Dienophiles. // Bull. Korean Chem. Soc. 1990. — V. 11. — P. 258 260.
  61. Singh, A., Archer, S., Hoogsteen, K., Hirshfield, J. Thebaine and Acetylenic Dienophiles. // J. Org. Chem 1983.-V. 48.-P. 173−177.
  62. Fujii, J., Ryu, K., Hayakawa, K., Kanematsu, K. Addition Reaction of Thebaine and p-Dihydrothebaine with Phenylsulphonilpropadiene. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. P. 844−845.
  63. Bentley, K.W., Tomas, A.F. The Morphine-Thebaine Group of Alkaloids. Part. VI. The Consideration of Thebaine with Dienophils. II J. Chem. Soc., C. 1956. — P. 1863−1867.
  64. Lewis, J., Rushworth, W.I. Novel Analgesies and molecular Rearrangements in the Morphine-Thebaine Group. Part XVII. Compounds related to the Thebaine-Maleic Anhydride Adduct. // J. Chem. Soc., C. 1970. — P. 560−564.
  65. Hromatka, O., Sengstschmidt, G., Eichinger, K. Thebain-Maleinimid- und Thebain-N-substituierte Maleinimid-Adduckte.//Monatz. Chem. 1971.-V. 102.-P. 1015−1021.
  66. Shafiee, A., Amanlou, M., Farsam, H., Dehpour, A.R., Mir-Ershadi, F., Mani, A.R. Synthesis and Pharmacological activity of Thebaine-Derived-jj.-Opioid Receptor Agonist. // Pharm. Acta Helv. 1999. — V. 73. — P. 251.
  67. , Э.Э., Шакиров, M.M., Толстиков, Г. А., Калинин, В.А., Шмидхаммер, Г. Аддукты тебаина с малеинимидами. Синтез и превращения // ЖОрХ. 2005. — Т. 41. -В. 8.-С. 1155−1166.
  68. , Г. А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Спирихин, JI.B. Диеновый синтез тебаина с замещенными хинонами. Синтез гидрохиноновых производных фуробензазоцина. // ЖОрХ. 1991. — Т. 27. — С. 273.
  69. Tolstikov, G.A., Shults, Е.Е., Malikova, T.S., Spirikhin, L.V. The Importance of Preliminary Orientation in 4+2.-cycloadditions of Dienes and Dienophiles with Complex Structures. // Mendeleev Commun. 1994. — P. 60−62.
  70. , Г. А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Султанова, B.C., Спирихин, JI.B. Ретро реакция Дильса-Альдера как путь синтеза хинонов терпсноидного типа. // ЖОрХ.-1991.-Т. 28.-С. 1310−1313.
  71. , Э.Э., Маликова, Т.Ш., Шарифгалеев, И.А., Спирихин, JI.B., Толстиков, Г. А. Синтез новых производных морфинана. // ЖОрХ. 1993. — Т. 29. — В. 5. — С. 938−943.
  72. Tolstikov, G.A., Shults, Е.Е., Spirikhin, L.V. Diene Synthesis Assisted by Thebaine and 2-thiolen-4-on-1,1-dioxides as a Route to Sulphur Containing Alkaloids of the Morphinane Series. // Tetrahedron. 1986. — V. 42. — № 2. — C. 591−600.
  73. , Г. А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Толстикова, Т.Г., Попов, В.Г., Исмагилова, А. Ф, Лазарева, Д.Н., Зарудий, Ф. С. Синтез и биологическая активность производных фуробензазоцина. // Хим.-фарм. журнал. 1993. — № 12: — С. 20−26.
  74. Hromatka, О., Sengstschmidt, G. Diels-Alder Reaktionen am Thebain mit cyclisches Azodienophilen. //Monatsh. Chem. 1971. — V. 102. — P. 1022−1027.
  75. Giger, R., Rubinstein, R., Ginsburg, D. Synthesis and Reactions of the Diels-Alder Adduct of Thebaine with 4-Phenil-l, 2,4-triazoline-3,5-dione. // Tetrahedron. 1973. — V. 29. — P. 2387−2391.
  76. Kirby, G. W., Sclare, A.D. Synthesis of 20-Alkyl-8-thiathevinols, Opiate Agonists Derived from 8-Thiathevinone, the Cycloadduct of Thebaine and 2-Oxopropanethial. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1991. — P. 2329−2338.
  77. Kim, K.J., Oh, M.J., Yang, I.K. Reaction of Thebaine with 2-Allylphenol and 4-Phenyl-l, 2,4-triazoline-3,5-dione. //Nonmunjip-Han. Taehakkyo. Chayon Kwahak Pyon. 1986. -V. 16.-P. 169−183.
  78. Kirby, G. W., Bentley, K.W., Horsewood, P., Singh, S. Cyclo-adducts of the Thebaine with Nitrosoaenes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1980. — P. 3064−3066.
  79. Bladon, С. M., Kirby, G.W. Formation of Aziridinones (a-Lactams) from Hydroxamic Derivatives. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1982. — P. 1402−1405.
  80. Corrie, J.E.T., Kirby, G. W., Mackinnon, J.W.M. Reactions of Transient C-Nitrosocarbonyl Compounds with Dienes, Mono-olefins, Nucleophiles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. — 1985. P.883−886.
  81. Christie, C.C., Kirby, G.W., McGuigan, H., Mackinnon, J.W.M. C-Nitrosoformamides, a New Class of Transient Dienophiles Formed by Oxidation of /V-Hydroxyureas. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1985. — P. 2469−2473.
  82. Kirby, G. W., McGuigan, H., Mackinnon, J.W.M., McLean, D., Sharma, R.P. Formation and Reactions of C-Nitrosoformate Esters, a New Class of Transient Dienophiles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, — 1985.-P. 1437−1442.
  83. Kim, K. Synthesis of the new Thebaine derivatives by the Diels-Alder Reaction with Northebaine. // Taehan Hwahaghoe Chi. 1988. — V. 32. — P. 371−376
  84. Gourlay, R. I., Kirby, G. W. Short Synthesis of 14P-Acylaminocodeinones from the cycloadducts of Thebaine and Acylnitroso Compounds. // J. Chem. Res., Synop. 1997. -№ 5.-P. 152−153.
  85. Bentley, K.W., Horsewood, P., Kirby, G. W., Singh, S. Diels-Alder Adducts from Thebaine and Nitroso-Arenes. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1969. — P. 1411.
  86. Horsewood, P., Kirby, G. W. Preparation of 14p-hydroxyamino- and 14p-aminocodeinone from Thebaine. // J. Chem. Res., Synop. 1980. — V. 12. — P. 401
  87. Kirby, G. W., McLean, D. An Efficient Synthesis of 14p-Amminocodeinone from Thebaine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1985. — P. 1443−1445.
  88. Archer, S., Seyed-Mozaffari, A., Osei-Gyimah, P., Bidlack, J. M., Abood, L.G. 14p-(2-Bromoacetamidojmorphine and 14p-(2-Bromoacetamido)morphinone. // J. Med. Chem. — 1983.-V. 26.-P. 1775−1777.
  89. Boden, К. M., Gatesn, M., Ho, S.P., Sundararaman, P. Derivatives of the Thebaine Anion.
  90. Structure of Metopon. A Direct Demonstration. // J. Org. Chem. 1982. — V. 47. — P. 1347−1349.
  91. Dubey, S. K., Knaus, E.E. Some Regio- and stereochemical Aspects of the Diels-Alder Reaction of Nitrosocarbonyl Compounds with N-Substituted 1,2-Dihydropyridines.// J. Org. Chem. 1985. — V. 50. — P. 2080−2086.
  92. Jeong, I. H., Kim, Y.S., Cho, K.Y., Kim, K.J. Unexpected Effect of Fluorine in the Diels-Alder Reaction of 2-Fluoroacrolein with Thebaine. // Bull. Korean Chem. Soc. 1990. — V.1.-P. 178−179.
  93. Jeong, I. H., Kim, J. S., Cho, K. Y., Kim, K.J. Hetero Diels-Alder Reaction of Thebaine with Perfluoroaldehydes and Chemical Transformation of Their Adducts. // Bull. Korean Chem. Soc. 1991.-V. 12.-P. 125−126.
  94. Kim, K.J., Kim, J. S. Synthesis of Fluorinated New Thebaine Derivatives as Analgesics. // Yakhak Iloechi. 1998. — V. 42. — № 3. — 257−264.
  95. Lopez, D., Quinoa, E., Roguera, R. Photooxidation of Thebaine. A Route to 14-Hydroxymorphinones and Hydrodibenzofuran Anaiogs of Methodone. // Tetrahedron Lett. -1994. y. 35.-P. 5727−5730.
  96. Lopez, D., Quinoa, E., Roguera, R. The 4 + 2. Addition of Singlet Oxygen to Thebaine: New Access to Highly Functionalized Morphine derivatives via Opioid Endoperoxides. // J. Org. Chem. 2000. — V. 65. — P. 4671−4678.
  97. Reverz, L., Siegel, R.A., Buescher, H-H., Marko, M, Maurer, R., Meigel, H. 36. Design and Synthesis of Novel Opiate Antagonist with LH-Stimulating Properties. // Helv. Chim. Acta. 1990. — V. 73. — P. 326−336.
  98. Freer, A.A., Kirby, G. W., Lewis, R.A. Generation of a Thioaldehyde S-Oxide (sulfine) by Retro-Diels-AIder Reactions. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. — P. 718−719.
  99. Kirby, G. W., Trethewey, A.N. Reactive Selenoaldehydes Formed from Selenenyl Derivatives by 1,2-Elimination and Trapped in situ as Cycloadducts with Conjugated Dienes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.— 1988.— P. 1913−1923.
  100. Woudenberg, R.H., Lie, T.-S., Maat, L. Synthesis of Rigid Morphinans Doubly Bridged at Ring C. // J. Org. Chem. 1993. -V. 58. — P. 6139−6142.
  101. Kshirsagar, T.A., Portoghese, P. S. Opiate Dienes as Dienophiles in the Diels-Alder Reaction with 1-Cyano-o-quinodimethane. // J. Org. Chem. 1998. — V. 63. — P. 1706−1708.
  102. Chatterjie, N., Alexander, G. Stereochemical Results of the Bucherer-Bergs Reaction in the 14-Hydroxydihydromorphinone Series. // Res. Commun. Sub. Abuse. 1991. — V. 12. — № 3. -P. 132−143.
  103. Ronzoni, S., Cerri, A., Dondio, G., Fronza, G., Petrillo, P., Raveglia, L.F., Gatti, Р.Л. Synthesis and NMR Characterization of a Novel Class of Thienomorphinans. // Org. Lett. -1999.-V. l.-№ 3.-P. 513−515.
  104. Stroetmann, I., Seitz, G., Wanner, K.T., Hofner, G. Syntheses of novel Pyrazolomorphinans and their Binding to p.- and %-Opioid-Receptors. // Pharmazie. 1998. — V. 53. — P. 87−90.
  105. Farous-Grant, F., Portoghese, P. S. Pyrrolomorphinans as 5 Opioid Receptor Antagonists. The Role of Steric Hindrance in Conferring Selectivity. // J. Med. Chem. 1997. — V. 40. -№ 13.-P. 1977−1981.
  106. Oxymorphone, and Hydropmorphone. // J. Med. Chem. 2004. — V. 47. — № 6. — P. 14 001 412.
  107. Peng, Y., Keenan, S.M., Zhang, Q., Kholodovych, V., Welsh, W.J. 3D-QSAR Comparative Molecular Field Analysis on Opioid Receptor Antagonist: Pooling Data from Difference Studies. //J.Med. Chem. 2005. -V. 48. — № 5. — P. 1620−1629.
  108. Portoghese, P. S., Sultana, M., Nagase, H., Takemori, A.E. Application of the Message-Address Concept in Design of Highly Potent and Selective Non-Peptide 5 Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1988. — V. 31. — № 2. — P. 281−282.
  109. Portoghese, P. S., Sultana, M., Takemori, A.E. Desing of Opioid Peptiomimetic 5 Opioid Receptor Antagonists Using the Message-Address Concept. // J. Med. Chem. 1990. — V. 33, — № 6. -P. 1714−1720
  110. Portoghese, P. S., Sultana, M., Takemori, A.E. Naltrindole 5'-Isothiocyanate: A Nonequilibrium, Highly Selective 5 Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1990. -V. 33.-№ 6.-P. 1547−1548.
  111. Kubota, H., Rothman, R.B., Dersch, C., McCullough, K., Pinto, J., Rice, K. Synthesis and Biological Activity of 3-Substituted 3-Desoxynaltrindole Derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. — V. 8. — P. 799−804.
  112. Schmidhammer, H., Dauerer, D., Wieser, M. Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 14. 14-Ethoxy-5-methyl Substituted Indomorphinans with delta Opioid Receptor Selectivity. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. — V. 7. — P. 151−156.
  113. Portoghese, P. S., Ohkawa, S., Мое, S.T., Takemori, Л.Е. Synthesis and 5-Opioid Receptor Antagonist Activity of a Naltrindole Analog with a Kegioisomeri Indole Moiety. // J. Med. Chem. 1994. — V. 37. № 12. -P. 1886−1888.
  114. Nagase, H., Kawai, K., Endo, Т., Ueno, S., Maeda, M., Sakami, S. Preparation of Indole-fused Morphinan Derivatives as Antitussives and Analgesics. // PCT. Int. App. WO 1997. -11.948.
  115. Schmidhammer, H., Smith, C.F.C. A Simple and Efficient Method for the Preparation of Binaltorphimine and Derivatives and Determination of Their к Opioid Antagonist Selectivity. // Eur. J. Pharmacol. 2000. — V. 396. — P. 49−52.
  116. Chauvignac, C., Miller, C.N., Srivastava, S.K., Lewis, J.W., Husbands, S.M., Traynor, J.R. Major Effect of N-Benzylation in Norbinaltorphimine, the Selective к-Opioid Receptor Antagonist. // J. Med. Chem. 2005. — V. 48. — P. 1676−1679.
  117. Schmidhammer, H. Opioid Receptor Antagonist. // Progr. Med. Chem. 1998. — V. 35. -P. 83.
  118. Wentland, M.P., Lu, Q., Lou, R., Bu, Y., Knapp, B.I., Bidlack, J.M. Syntesis and Opioid Receptor Binding Properties of a Highly Potent 4-Hydroxy Analogue of Naltrexone // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. -V. 15.-P. 2107−2110.
  119. Hosztafi, S., Makleit, S. Sunthesis of new Morphine Derivatives Containing Halogen in the Aromatic Ring. // Synthetic Comm. 1994. — V24. — P 3031−3045.
  120. Alexander, G., Chatterjie, N. Naloxone-6a-spirohudantion: a Long-Acting Opiate Antagonist. //Neurochemi. Res. 1989. — V. 14. — № 2. — P. 1229−1234.
  121. Portoghese, P. S., Lipkowski, A.W., Takemori, A.E. Bimorphinans as Hugly Selective, Potent к Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1987. — V. 30. — P. 238−239.
  122. Portoghese, P. S., Nagase, H., Takemori, A.E. Only One Pharmacophore Is Required for the к: Opioid Antagonist Selectivity of Norbinaltorphimine. // J. Med. Chem. 1988. — V. 31. -P. 1344−1347.
  123. Derrick I., Coop A., Al-Mousawi S.M., Husbands S.M., Lewis J.W. Perchloric acid induced epimerization of the thevinones: an improved synthesis of 7f3-dihydrothevinoncs. // Tetrahedron Lett. 2000. — V.41. — P. 7571−7576.
  124. A., Rothman R.B., Dersch C.M., Partilea A.E., Porrecu F., Davis P., Jacobson A.E., Rice K.C. // J. Med. Chem. 1999. — V-. 42. — P. 1073.
  125. Stevens W.C., Jones R.M., Subramanian G., Metzger T.G., Terguson D.M., Portoghese P. S. Potent and Selective Indolomorphinan Antagonists of the Kappa-Opioid Receptor. // J. Med. Chem. 2000. — V. 43. — P. 2759.
  126. Grundt P., Williams I.A., Lewis J.W., Husbands S. M Identification of a New Scaffold for Opioid. Receptor Antagonism Based on the 2-Amino-l, l-dimethyI-7-hydroxytetraIin Pharmacophore. // J. Med. Chem. 2004. V. 47. — P. 5069−5075.
  127. , Т.Г., Шульц, Э.Э., Долгих, М.П., Толстиков, Г. А. Новая группавысокоактивных анальгетических агентов морфинанового ряда. // Доклады академии наук. 2004. — Т. 394. — № 2. — С. 280−281.
  128. , Г. А., Толстикова, Т. Г., Шульц, Э. Э., Мухаметянова, Т. Ш., Попов, В. Г., Давыдова, В. А., Лазарева, Д. Н., Зарудий, Ф. С. // Хим.-фарм. Журнал. 1992. — № 11. -С. 39.
  129. Schmidhammer, Н., Brossi, A. Synthesis of (-)-Hydroxy-N-methylmorphinan-6-one and Its O-Methyl Ether from (-)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one. // J. Org. Chem. 1983. -V. 48.-P. 1469.
  130. В.Т. Бауман, Э. Э. Шульц, М. М. Шакиров, Г. А. Толстиков Синтетические трансформации изохинолиновых алкалоидов. Синтез новых производных дигидротебаингидрохинона. // Известия Ак. Наук. Серия химическая. 2007. — № 6. — С. 1206−1214.
  131. А.П., Яновская JI.A. Реакции и методы исследования органических соединений. М.Тосхимиздат. 1957. — Т. 6. — С. 7−343.
  132. Rodriguez-Franco, М. A., Dorronsoro, I., Hernandez-Higueras, A. I., Antequera, G. A Mild and Efficient Method for the Regioselective Iiodination of Pyrazoles. // Tetrahedron Lett. — 2001.-V. 42.-P. 863.
  133. Nan Y., Xu W., Zaw K., Hughes K.E., Huang L.-F., Dunn III W.J., Bauer L., Bhargava H.N. // J. Heterocyclic Chem. 1997. — V. 34. -P. 1995.
  134. Davies S.G., Goodwin C.J., Pyatt D., Smith A.D. Palladium catalysed elaboration of codeine and morphine.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -2001. P. 1413−1420.
  135. Davies, S. G., Goodwin, C. J., Pyatt, D., Smith, A. D. Palladium Catalyzed Elaboration of Codeine and Morphine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001. — № 12. — P. 1413.
  136. Anderson, C-M., Hallberg, A. Regiochemistry of Palladium-Catalyzed Arylation Reactions of Enol Ethers. Electronic Control of Selection for a- or p-Arylation. // J. Org. Chem. 1987. -V. 52.-P. 3529−3536.
  137. Hagishita, S., Yamada, M., Shirahase, K., Okada, Т., Murakami, Y., Ito, Y., Matsuura, Т., Wada, M., Kato, Т., Ueno, M., Chikazawa, Y., Yamada, K., Uno, Т., Teshirogi, I., Ohtani,
  138. M. Potent Inhibitors of Secretory Phospholipase A2: Synthesis and Inhibitory Activities ay Idolizine and Indene Derivatives. // J. Med. Chem. 1996. — V. 39. — P. 3636−3658.
  139. Jensen A.A., Frolund В., Liljefords Т., Krogsgaard-Larsen P. Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors: Structural Revelations, Target Identifications, and Therapeutic Inspiratoons. // J. Med. Chem. 2005. — V. 48. — P. 4705−4745.
  140. Lam, J.W.Y., Tang, B.Z. Functional Polyacetylenes. // Acc. Chem. Res. 2005. — №. 9. — P. 745.
  141. Dembitsky, V.M., Levitsky, D.O. // Natural Prod. Commun. 2006. — V. 1. — № 5. — P. 405.
  142. Siddiqui M.A., Marguez V.E. The triphosphate of (3-D-4'-C-ethynyl-2', 3'-dideoxycytidinc is the preferred enantiomer substrate for HIV reverse transcriptase. // Bioorg. Med. Chem. — 2007.-V. 15.-P. 283−287/
  143. Huffmun M.A., Yasuda N., DeCamp A.E., Gabowski E. J J. Lithium Alkoxides of Cinchona Alkaloids as Chiral Controlles for Enantioselective Acetylide Addition to Cyclic N-Acyl Ketimines. // J. Org. Chem. 1995. — V. 60. — P. 1590−1594.
  144. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts. John Wiley & Sons, Ltd, 2004. — 656 p.
  145. Stothers, J.B. Carbon-13 NMR spectroscopy. New York, London.: Academic Press, 1972.
  146. Allen, F. H., Kenard, O. Chemical Design Automation News, 1993, Vol. 8, P. 31−37. Version 5.27.
  147. Chen, Weibin, Parrish, D.A., Deschamps, J.R., Coop, A. Functionalization of the 6,14-Bridge of the Orvinols. 1. Preparation and Diels Alder Reaction of 7-Phenylsilylthebaines.// Helv. Chim. Acta — 2005. — V. 88. — P. 822−829.
  148. Rowland, R.S., Taylor, R. Intermolecular Nonbonded Contact Distances in Organic Crystal Structures: Comparison Distances Expected from Van der Waals Radii. // J. Phys. Chem -1996.-V. 100.-P. 7384−7395.
  149. , Э.Э., Толстикова, Т.Г., Толстиков, С.Е., Дайбова, В.Т., Шакиров, М.М., Болкунов, А.В., Долгих, М. П. Синтез и анальгетическая активность поизводных пирролидиноморфинана.//Хим.-фарм. журнал. 2007. — Т. 41. — № 2. — С. 15−18.
  150. Eddy N.B., Leimbach D. Synthetic analgesucs: II. Dithienylbatelyn and dithienylaminase// J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1953. -V. 107. — P. 385−393.
  151. Collier H.O., Dineen L.C., Johnson C.A., Schneidor C. The abdominal constriction response and it’s suppression by analgesic drugs in the mouse. // Br. J. Pharmacol. 1968. -V. 32.-P. 295−310.
  152. Koster R., Anderson M., Deber E.I. Acetic acid for analgesic screening. // Fed. Proc. 1959. -V. 18.-P.412.
  153. , Т.Г., Шульц, Э.Э., Долгих, М.П., Толстиков, Г. А. Новая группа высокоактивных анальгетических агентов морфинанового ряда. // Доклады академии наук. 2004. — Т. 394. — № 2. — С. 280−281.
  154. , Г. Б. Органические реакции, катализируемые комплексами металлов. М.: Наука, 1988.-275 с.
  155. Синтезы органических препаратов. М.: 1949. — Сб. 2. — с. 199.
  156. , С.А., Шульц, Э.Э., Василевский, С.Ф., Полухина, Е.В., Степанов, А.А., Толстиков, Г. А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 13. Синтез ацетилиниллаппаконитина // Изв. АН, Сер. Хим. 2007. — № 2. — С. 344−348.
  157. Ferguson G., McCrindle R., McAlees A.J., Parvez M. Trans-Dichlorobis (triphenylphosphine)palladium (II). // Acta Cryst. 1982. — B. 38. — P. 26 792 681.
  158. Heck R.F. Palladium Reagents in Organic Syntheses. London New York — Toronto: Acsdemic Press. — 1985. — P.3.
  159. , У.М., Поподько, Н.П., Козлова, E.B. Металлокомплексный катализ в органическом синтезе. М.: Химия, 1999. — с. 111.
  160. Schopf, С., von Gottberg, К., Petri, W. Uber Thebain — maleinsaureanhydrid, Thebainchinon, Thebainhydrochinon und dessen Saureumlagerungsprodukt, das Flavothebaon. // Justus Liebigs Annalen Chem. 1938. — V. 536. — P. 216−257.
  161. Sheldrick, G.M. SHELX-97 release 97−2. University of Gottingen, Germany, 1998.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!