Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Динамика содержания интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-в крови больных острой дизентерией с учетом системной энзимотерапии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отмеченная выше тенденция к стабилизации заболеваемости, в том числе обусловленная за счет применения новых антибиотиков широкого спектра действия, породила новые проблемы. Неуклонно прогрессирует полирезистентность возбудителя (Галушко H.A. и др., 2005; Кожухова Е. А. и др., 2006; Naik D.G., 2006; Alici О. et al., 2006), отмечается негативное влияние этиотропной терапии на биоценоз и иммунную… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологические и этиологические особенности дизентерии последних десятилетий
    • 1. 2. Современное состояние учения о патогенезе острой дизентерии
    • 1. 3. Провоспалительные цитокины ТИГ-а и 1Ь-6 при острой дизентерии
    • 1. 4. Обоснования для включения системной энзимотерапии в комплексное лечение больных острой дизентерией
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика больных острой дизентерией и принципы формирования клинических групп
    • 2. 2. Лабораторные методы исследования
      • 2. 1. 1. Стандартные лабораторные методы исследования
      • 2. 1. 2. Методы определения содержания провоспалительных цитокинов ТМ^-а и 1Ь-6 в сыворотке крови
    • 2. 3. Инструментальные методы исследования
    • 2. 4. Статистическая обработка полученных данных
  • Глава 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИОДА РАЗГАРА ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ
    • 3. 1. Описание клинических синдромов острой дизентерии
    • 3. 2. Результаты лабораторных методов исследования больных острой дизентерией в разгар заболевания
    • 3. 3. Анализ содержания провоспалительных цитокинов ТЫИ-а и 1Ь-6 в сыворотке крови больных острой дизентерией в разгар заболевания
  • Глава 4. ТЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ
    • 4. 1. Сравнительная характеристика клинического течения острой дизентерии на фоне терапии в группах больных, получавших и не получавших вобэнзим
    • 4. 2. Изучение содержания провоспалительных цитокинов ТЫР-а и 1Ь-6 в крови больных дизентерией, получавших и не получавших вобэнзим, в период разгара заболевания и на стадии ранней реконвалесценции
    • 4. 3. Изучение динамики содержания ТЫБ-а и 1Ь-6 в крови больных острой дизентерией
    • 4. 4. Динамика содержания ТИБ-а и 1Ь-6 в крови больных острой дизентерией, поступивших в ранние и поздние сроки заболевания

Динамика содержания интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-в крови больных острой дизентерией с учетом системной энзимотерапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

До настоящего времени дизентерия стоит в пятерке значимых кишечных инфекций (AshboltN.J., 2004; Lopez A.D. et al., 2006), что свидетельствует не только об исключительном клиническом, но и важном социально-экономическом значении болезни, сохраняющемся в наши дни.

В последние годы заболеваемость дизентерией в Российской Федерации достигла наиболее низких значений за десятилетний период наблюдения. Она сократилась с 147,7 на 100 тысяч населения в 1999 году до 13,48 — в 2010 году. Вместе с тем в структуре наиболее значимых эпидемических очагов ежегодный удельный вес шигеллезов составляет около 9% (Онищенко Г. Г., 2011).

Отмеченная выше тенденция к стабилизации заболеваемости, в том числе обусловленная за счет применения новых антибиотиков широкого спектра действия, породила новые проблемы. Неуклонно прогрессирует полирезистентность возбудителя (Галушко H.A. и др., 2005; Кожухова Е. А. и др., 2006; Naik D.G., 2006; Alici О. et al., 2006), отмечается негативное влияние этиотропной терапии на биоценоз и иммунную систему макроорганизма (Борисова Е.В. и др., 1997; Шахмарданов М. З. и др., 1997; Яковлев C.B., 1997; Лобзин Ю. В., Захаренко С. М., 2009).

Нельзя не отметить в лечении больных дизентерией средней тяжести и тяжелой формами «медикаментозную перегрузку» из-за необходимости применять одновременно несколько антибактериальных препаратов широкого спектра действия и других средств, что несет риск усугубления побочных реакций терапии и формирования ятрогенного звена патогенеза дизентерии (Беляева Т.В., 2003, 2004).

Одним из путей совершенствования терапии дизентерии является применение патогенетических средств, позволяющих повысить эффективность этиотропного лечения и уменьшить его нежелательные эффекты. В связи с этим, привлекают внимание препараты бустер-терапии (терапии усиления) и сервис-терапии (терапии обеспечения), к которым относится вобэнзим, наиболее распространенное средство системной энзимотерапии, с успехом применяемой при различных очаговых инфекциях (Сухих Т.Г. и др., 1997; Хрянин A.A., 2000; Ремезов А. П. и др., 2001; Исаков В. А. и др., 2004).

Особое значение имеет многократно доказанный эффект вобэнзима, позволяющий облегчать проникновение антибиотиков в locus morbi, что объясняется его способностью улучшать микроциркуляцию и реологию крови, возможно, транспорт антибиотиков, повышать проницаемость тканей. Немаловажное значение имеет установленная способность вобэнзима уменьшать побочные действия антибиотиков (Ремезов А.П. и др. 2001, Веремеенко K.M. и др., 2002; Кнорринг Г. Ю., 2005; Kunze R. et al., 1993; Koshkin V.M., Kirienko A.I., 2001).

Разработка патогенетических средств лечения основывается на уточнении механизмов и ключевых звеньев патогенеза. При дизентерии основным локусом болезни служит воспалительная реакция слизистой оболочки толстой кишки в месте входных ворот инфекции, определяющая развитие системного воспалительного процесса, интоксикации, колитического синдрома.

В настоящее время убедительно доказана универсальная роль цитокинов в развитии системного воспалительного процесса. До сих пор, по данным литературы, встречается неоднозначная оценка и трактовка результатов исследований провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови больных острой дизентерией, которые ответственны за все последовательные этапы развития воспалительной реакции в ответ на внедрение патогена (Маржохова М.Ю., 2002; Малеев В. В. и др., 2010; Плющенко C.B., Жаров М. А., 2010; Тагирова З. Г. и др., 2010). Это звено патогенеза при острой дизентерии требует, несомненно, углубленного изучения. Исследования в этом направлении могут открыть новые пути для поисков и/или совершенствования патогенетической терапии дизентерии.

Цель исследования: выявить клинико-патогенетическое значение содержания провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а в крови больных острой дизентерией средней тяжести и оценить влияние на них системной энзимотерапии. Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные показатели у больных острой дизентерией средней тяжести на современном этапе.

2. Определить концентрацию фактора некроза опухоли-а (ТИБ-а) и интерлейкина-6 (IЬ-6) в сыворотке крови больных дизентерией в острый период заболевания и в динамике инфекционного процесса.

3. Изучить взаимосвязи показателей ТЫБ-а и 1Ь-6 в крови у больных с клинико-лабораторными характеристиками острой дизентерии.

4. Оценить эффективность применения системной энзимотерапии на примере вобэнзима в комплексной терапии шигеллеза и обосновать показания к включению его в лечение больных острой дизентерией. Основные положения, выносимые на защиту.

Течение дизентерии средней тяжести сопровождается повышением у большинства больных концентрации 1Ь-6 в крови как в периоде разгара заболевания, так и на фоне угасания клинических проявленийуровень этого интерлейкина в крови изменяется в зависимости от клинико-лабораторных характеристик колитического синдрома.

Включение препарата системной энзимотерапии (вобэнзим) с первых дней комплексного лечения больных дизентерией средней тяжести уменьшает продолжительность клинических проявлений периода разгара заболевания. Научная новизна исследования.

При дизентерии средней тяжести в разгар заболевания обнаружена высокая концентрация в крови 1Ь-6 у большинства больных и ТЬШ-а у трети больных. Получены новые данные о сохранении повышенных значений или увеличении в крови уровней провоспалительных цитокинов в периоде ранней реконвалесценции (на фоне купирования клинических проявлений заболевания). Установлена обратная корреляционная связь между значениями интерлейкина-6 в крови и характером (выраженностью) колитического синдрома по данным ректороманоскопии и показателю СОЭ.

Впервые показано, что применение препарата системной энзимотерапиии (вобэнзим) в сочетании со стандартными антибактериальными средствами приводит к уменьшению продолжительности клинических проявлений интоксикации и колитического синдрома при дизентерии средней тяжести, оказывает сдерживающее действие на динамику уровней провоспалительных цитокинов в крови.

Практическая значимость работы.

Высокая концентрация 1Ь-6 у больных дизентерией средней тяжести в период ранней реконвалесценции подтверждает сохранение у них воспалительного процесса — колитического синдрома, что следует учитывать при наблюдении за больными.

Доказана целесообразность применения препарата системной энзимотерапии вобэнзима в комплексной терапии острой дизентерии средней тяжести.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на научной конференции молодых ученых с международным участием, посвященной 110-летию СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2007» (СПб., 2007), международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения — 2009» (СПб., 2009), «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2011» (СПб., 2011), заседании Проблемной комиссии «Инфекционные болезни» СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (2005, 2007, 2011).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе одна статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Пути реализации работы.

Результаты исследования используются в работе отделений острых кишечных инфекций Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина (СПб.), внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ВИЧ-медицины СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 115 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследований, 4 глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 5 рисунками, снабжена указателем литературы, включающим 44 источника на русском и 51 источник на иностранных языках.

ВЫВОДЫ.

1. В текущий межэпидемический период острая дизентерия средней тяжести протекает преимущественно в энтероколити ческой (42%) и гастроэнтероколитической форме (32%), колитическая форма составляет 26%.

2. Период разгара дизентерии средней тяжести сопровождается существенным повышением в сыворотке крови уровней провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли-ос у 31%, интерлейкина-6 у — 83% больных. При этом обнаружена обратная корреляционная связь между степенью выраженности колитического синдрома (клинические проявления и характер воспаления слизистой оболочки кишки) и уровнем интерлейкина-6 в сыворотке.

3. В динамике заболевания в периоде ранней реконвалесценции на фоне купирования клинических проявлений заболевания увеличивается уровень провоспалительных цитокинов в крови, причем более значимо увеличивается уровень интерлейкина-6 (прирост на 25−29%), что свидетельствует о сохранении воспалительного процесса на фоне клинического выздоровления.

4. Комплексное применение антибактериальных средств и препарата системной энзимотерапии (вобэнзим) сопровождается сокращением продолжительности клинических проявлений острой дизентерии средней тяжести: ускоренному исчезновению патологических примесей в испражнениях (на два дня), прекращению диареи (на три дня) в сравнении со стандартными схемами лечения.

5. Применение вобэнзима в комплексной терапии острой дизентерии стабилизирует содержание интерлейкина-6 в крови в динамике заболевания, что способствует эффективному сдерживанию воспалительного процесса и сопровождается сокращением продолжительности клинических проявлений разгара заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Закономерности изменения содержания в крови провоспалительного цитокина интерлейкина-6 в динамике острой дизентерии средней тяжести свидетельствует о сохранении воспалительного процесса к периоду ранней реконвалесценции, что обосновывает необходимость диспансерного наблюдения пациентов.

Для ускоренного купирования интоксикационного и колитического синдромов рекомендуется назначение вобэнзима (по 15 таблеток в день курсом 8 дней) с первых дней комплексной терапии острой дизентерии средней тяжести.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Т., Калюжин О. В., Нелюбов М. В. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний // Terra medica. 2001. — № 2. — С. 3−5.
  2. Антибиотики и системная энзимотерапия: новые возможности повышения эффективности лечения. // Сборник рефератов научных статей. СПб.: Издательский Дом СПб МАПО. 2006. — 104 с.
  3. Т.В., Дорошкевич В. В., Кузнецова И. Н. Системная энзимотерапия в лечении больных острой дизентерией // VI Российский съезд врачей-инфекционистов/ Материалы съезда. -СПб., ВМедА., 2003. С. 12.
  4. Д.Р., Малеев В. В., Тагирова З. Г., Амирова Д. М., Гипаева Г. Р. Чувствительность шигелл к иммуномодулятору с противомикробным действием // Мат. II Ежегодного Всерос-сийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2010. — С. 21.
  5. В.В., Кроткова М. Р., Пясецкая Е. С., Шаповаленко Р. В. Изменчивость и иммуносупрессивные свойства липополисахарида шигелл Флекснера // Клинические перспективы в инфектологии: Мат. всеросс. науч. конфер. СПб., 2001. — С. 20.
  6. Т.В. Общие и частные вопросы нозоварионтологии дизентерии // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Материалы съезда / Под. ред. Лобзина Ю. В. и др. СПб., ВМедА., 2003. — С.34−35-
  7. Т.В., Антонова Т. В., Лиознов Д. А. Традиции и совершенствование учебной и научно-исследовательской работы кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии // Ученые записки. 2007. — Т. 14, № 2. — С. 202−206.
  8. Т.Ю., Кнорринг Г. Ю. Применение препарата Вобэнзим для лечения лямблиоза у детей. // Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. -2002. Т. 12. — № 5. Приложение 17.-С.111.
  9. В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. — № 5. — С. 34 — 39.
  10. В.М., Боев Б. В., Лыкова Е. А., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. — № 1.- С. 66−70.
  11. В.М., Лиходед В. Г., Воробьев A.A. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. — № 4. — С. 90−93.
  12. В.М., Лиходед В. Г., Яковлев М. Ю. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. — № 2. — С. 83−89.
  13. В.М., Мавзютов А. Р. Типы секреции и регуляции функциональной активности молекул, ассоциированных с патогенностью энтеробактерий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. — № 5. — С. 86−91.
  14. В.М., Шахмарданов М. З. Современные представления о молекулярно-биологических основах патогенеза шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1998. № 6. — С. 8892.
  15. Е.В., Бондаренко В. М., Борисов В. А. Иммуносупрессивная активность Shigella sonneia, различающихся по наличию плазмиды pSS120 // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. — № 6. С. 65−68.
  16. Л.Е., Ющук Н. Д., Ефремова Л. В., Бергман Г. А., Розенблюм А. Ю., Бикбулатова А. Г. Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1996. — № 3. С. 2829.
  17. О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 4. — С. 4−7.
  18. М., Гонзикова М., Масиновский 3., Ноуза К., Олеар Т. Системная энзимотерапия в лечении инфекционных заболеваний // Практическое руководство для врачей. СПб., 1999. — 55с.
  19. К.Н., Кизим А. И., Кикоть Ю. В. Влияние полиэнзимных препаратов на систему фибринолиза // Лаб. диагностика. 2002. — № 1. -С. 10−12.
  20. Д.А., Розанова Г. Н., Стенина М. А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 2. — С. 89−92.
  21. A.A., Борисова Е. В., Моложавая О. С., Борисов В. А. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестн. Рос. АМН. 2001. — № 2. — С. 21−25.
  22. H.A., Антонова Т. В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты // Учебное пособие. — СПб.: ЭЛБИ СПб., 2006.-282 с.
  23. H.A., Дьяченко А. Г., Чемич Н. Д., Дьяченко П. А. Антибиотикорезистентность шигелл и рациональная этиотропная терапия шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005.-№ 2.-С. 71−75.
  24. A.B. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении, развитии и предотвращении кишечных инфекций // Рос. педиатр, журн. 1998. — № 2. — С. 58−60.
  25. Т.П. Системная энзимотерапия — новое направление в медицине. // Русский медицинский журнал. 2003. — № 18. — Том 11. — С. 1030−1031.
  26. Джихад М.С. Х. Роль этиопатогенетических механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10, 03.00.07 / НИИ детских инфекций. СПб., 2002. -24 с.
  27. H.A., Малашенкова И. К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. журн. 2002. — № 10. — С. 973−978.
  28. В.В., Фрейдлин Т. С., Щербак И. Г. Альфа-2-макроглобулин как главный цитокин-связывающий белок плазмы крови. // Медицинская иммунология. 1999. — Т.1. -№ 5. — С.5−12.
  29. А.Г., Липовская В. В., Дьяченко П. А. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. — № 5. — С. 108−113.
  30. С.А., Кожухова Е. А., Кафтырева Л. А., Макарова М. А. Клинико-микробиологическая характеристика сальмонеллеза и шигеллеза в Санкт-Петербурге // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. — 2006. — Т. 7, ст. 53.-С. 531−540.
  31. Г. Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 2.-С. 104−112.
  32. А.Т., Ставицкая Е. Л. Особенности течения дизентерии у социально незащищенных групп населения и пациентов психоневрологических стационаров // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1997.-№ 3.-С. 34−37.
  33. С.М. Клиническое течение, микрофлора толстой кишки и коррекция дисбиоза у больных острой дизентерией Флекснера 2а: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10 / Военно мед. академия. — СПб, 1997. — 28 с.
  34. В.Н. Влияние на иммунные реакции при шигеллезе дибазола и озона: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.16 / Морд. гос. ун-т им. Н. П Огарева Саранск, 1999. — 17 с.
  35. А.Д. Цикличность и прогнозирование заболеваемости щигеллезами в России // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000.-№ 1.-С. 57−60.
  36. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клинич. лаб. диагностика. 1998. — № 11.- С. 21−32.
  37. С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. — 156 с.
  38. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30−44.
  39. С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. — 256 с.
  40. Г. Ю., Ремезов А. П. Применение системной энзимотерапии для лечения инфекционных болезней // Terra Medica. 2004. — № 4. — С. 6−8.
  41. Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. // Иммунология. 1995. — № 1. — С.4−7.
  42. Е.А., Беляева Т. В., Егорова С. А., Кафтырева Л. А. Течение моношигеллеза Флекснера и характеристика свойств циркулирующих в Санкт-Петербурге штаммов // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2006. — Т. 7, ст. 50. — С. 499−507.
  43. Е.А., Кафтырева Л. А., Шестакова Т. Н., Шалашова Е. В. Клинико-микробиологическая характеристика ОКИ с колитическим синдромом // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. — С. 177.
  44. В.С., Андрейчин М. А. Может ли отрицательный бактериологический результат свидетельствовать об избавлении реконвалесцента от шигелл? // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 184.
  45. Ю.В., Захаренко С. М. Этиотропная терапия острых кишечных инфекций. // Инфекционные болезни. 2009. — Том 7. — № 5. — С. 62−67.
  46. Ю.В., Рахманова А. Г., Степанова Е. В., Пилипенко В. В. Инфекционная заболеваемость в Санкт-Петербурге // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 212—213.
  47. Ю.В., Огарков П. И., Сиволодский Е. П., Корольков В.Ф., Речкин
  48. B.И., Семещенко И. Е., Финогеев Ю. П., Захаренко С. М., Винакмен Ю. А. Дизентерия и другие острые кишечные диарейные инфекции. Указания по диагностике, лечению и профилактике в ВС РФ // Под ред. Р. Д. Воронежской. М., 2000. — 197 с.
  49. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 5. — С. 712.
  50. В.И., Шахмарданов М. З., Исаева Н. П., Корнилова И. И., Куликова Е. А., Онухова М. П., Пронина А. Э. Клинические проявления и лечение шигеллеза Флекснера // Рос. мед. журн. 1997. — № 4. — С.20−22.
  51. М., Вальд М., Масиновска 3. Механизмы воспалительный реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов. // Цитокины и воспаление. 2004. — № 3. — Том 3. — С.48−53.
  52. Л.Н. Актуальные проблемы современных шигеллёзов у детей // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. — С. 249−250.
  53. В.Ф., Калинина Н. М., Фабричников С. В., Фабричникова Н. И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов: Пособие /СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова- Под ред. проф. Кетлинского С. А., проф. Петрищева H.H. СПб.: СПбГМУ, 2000. — 77 с.
  54. В.Б., Яковлев A.A., Рахманова А. Г., Котлярова С. И., Кинго З. Н., Лукашевич Э. И. Этиологическая структура вирусных диарей у взрослых // Мат. II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2010. — С. 217.
  55. .С., Маржохова М. Ю. Некоторые вопросы оценки эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией // Терапевт, арх. 2002. — № 11.-С. 16−18.
  56. .С., Маржохова М. Ю. Субпопуляции Т-лимфоцитов и фактор некроза опухоли, а у больных острой дизентерией Флекснера // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2004. — № 4. — С. 72— 74.
  57. В.В., Пирцхалаишвили Г. Г., Шахмарданов М. З. Колоноскопия в дифференциальной диагностике шигеллезов // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 275.
  58. И.В., Зеленская О. И., Гольдберг И. Е., Козлихин Б. А., Шнейдерман Л. В. Значение определения устойчивости шигелл к антибиотикам в бактериологической диагностике дизентерии // Антибиотики и химиотерапия. — 2005. — Т. 50, № 2 — 3. С. 30−32.
  59. Л.Л. Изменение вирулентности и выживаемости шигелл в присутствии антибактериальных препаратов: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 03.00.07 / ГОУВПО Санкт Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. — СПб, 2003. — 16 с.
  60. Н.В., Тынянова В. И. Возможные механизмы реализации токсического потенциала липополисахаридов патогенных бактерий // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 2005. — № 2. — С. 9−13.
  61. Е.А., Панютич A.B. Цитотоксическая активность сывороток и плазмы крови здоровых доноров при определении содержания ФНОа в биотесте. // Иммунология. —1992. —№ 6. — С.40−42.
  62. Г. Г., Лучшев В. И., Шахмарданов М. З. Состояние слизистой оболочки толстой кишки у больных шигеллезами // Рос. мед. журн. 2002. — № 3. — С. 22−23.
  63. C.B., Жаров М. А. Цитокиновый профиль у детей, больных острым шигеллезом Зоне. // Мат. II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2010. — С. 243−244.
  64. Повышение эффективности и снижение побочных эффектов антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии: Методические рекомендации № 32 / Под ред. А. В. Сундукова. М., 2005. — 32 с.
  65. В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Рус. мед. журн. 2000. — № 17. — С. 666−667.
  66. В.И. Инфекционные болезни: изучая новое — не забывать старое // Терапевт, арх. 2001. — № 11. — С. 5−6.
  67. В.И., Семенов Б. Ф. Вакцинопрофилактика. Итоги XX века и перспективы следующего столетия // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1999. № 5. — С. 6−8.
  68. В.И., Ющук Н. Д. Бактериальная дизентерия. М.: Медицина, 1994.-256 с.
  69. Т.В. Течение осложненной дизентерии Флекснера 2а: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова СПб., 2004. — 18 с.
  70. А.П., Кнорринг Г. Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. — Т.48. -№ 3. — С.30−33.
  71. И.В., Покровский В. И., Малеев В. В. Инфекционная антигенемия в диагностике и патогенезе острых кишечных инфекций // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. — С. 323−324.
  72. Е.В., Бондаренко В. М., Рябиченко В. В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 4. — С. 65— 71.
  73. .M., Кишов М. Г., Ахмедов Д. Р. Сравнительная информативность показателей гуморального звена иммунитета при некоторых бактериальных и вирусных инфекциях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2003. — № 3. С. 50−54.
  74. A.M., Блатун Л. А., Ухин С. А. Моксифлоксацин — новый фторхинолон расширенного спектра действия в лечении тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. 2005. — Т.50, № 2−3. — С.64−72.
  75. М.И. Роль бактериальных токсинов и инвазивных бактерий в патогенезе болезней желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. — № 5. — С. 16— 21.
  76. В.И., Сармометов Е. В., Комков Б. Д., Сковородин А. Н. Роль различных путей передачи возбудителей при вспышках дизентерии Зонне и Флекснера, зарегистрированных в последние годы // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. — № 6. — С. 18−20.
  77. В.П., Дрынов И. Д., Малышев H.A. Реальное место инфекционной патологии в общей заболеваемости населения. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. — № 5. — С. 12—15.
  78. C.B. Исследования распространения антибиотико-резистентности: практическое значение для медицины // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. — ТА, № 2. -С. 38−41.
  79. В.И., Суворов А. Н., Захаренко С. М., Бочкарева А. Н., Сундукова З. Р. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: есть ли место в терапии пробиотикам? // Инфекционные болезни. — 2009. — Том 7.-№ 5.-С. 68−75.
  80. A.C. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. -С. 353−354.
  81. Системная энзимотерапия // Практическое руководство для врачей. Под ред. Акад. РАМН Насоновой В. А., член-корр. РАМН Мазурова В. И. / Издат. «Интермедика». 2003. 32 с.
  82. Системная энзимотерапия // Под редакцией Мазурова В. И., Лила A.M., Стернина Ю. И. СПб.: Издат. Моби Дик. 1995.- 160 с.
  83. Системная энзимотерапия в гинекологии / Под ред. М. А. Репиной, Г. Ю. Кнорринга. СПб.: Человек, 2002. — 112 с.
  84. Системная энзимотерапия в клинике детских болезней // Программа и тезисы докладов науч. — практ. конф. Департамента Здравоохранения г. Москвы, 20 мая 2005 г. М.: ООО «Макс Пресс». — 28 с.
  85. Системная энзимотерапия. Опыт и перспективы / Под ред. В. И. Кулакова, В. А. Насоновой, B.C. Савельева. СПб.: Интер-Медика, 2004. — 264 с.
  86. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Выпуск 1. / Под ред. Л. С. Страчунского, A.B. Дехнича. —Смоленск: МАКМАХ, 2004. 384 с.
  87. Л.С., Рафальский В. В. Аллергические реакции на антибиотики // Терапевт, арх. 2000. — Т.72, № 10. — С.36−43.
  88. ЮЗ.Тагирова З. Г., Ахмедов Д. Р., Амирова Д. М. Показатели провоспалительных цитокинов у больных шигеллезами // Инфекционные болезни. 2010 — Т.8, № 1. — С. 55−57.
  89. Технологии системной энзимотерапии в педиатрической практике // Усовершенствованная медицинская технология. Под ред. Румянцева А. Г., Картелишева A.B., Смирновой Н. С. М. 2006. — 54 с.
  90. Тец В. В. Биомембраны микробных сообществ // Ученые записки. —1997. -Т.4, № 1.-С. 27−30.
  91. Тец В.В., Кнорринг Г. Ю., Артеменко Н. К., Заславская Н. В., Артеменко К. Л. Влияние экзогенных протеолитических ферментов на бактерии. // Антибиотики и химиотерапия. — 2004. Т.49. — № 12. — С. 3—7.
  92. A.C., Романова Ю. М., Гинцбург A.JI. Роль фактора нероза опухоли, а во взаимодействии макро- и микроорганизма. // Вестник Российской АМН. 2005. — № 1. — С. 24−29.
  93. A.A. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний. // Лаборатория. 1999. — № 1. — С. 20−22.
  94. ПО. Тотолян A.A., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. — СПб.: Наука, 2000.-231 с.
  95. Ш. Туйгунов М. М., Габидуллин З. Г., Зурочко A.B., Бухарин О. В. Молекулярные механизмы взаимоотношений организма и патогенных энтеробактерий // Журн. микробиологии, эпидемиоло-гии и иммунобиологии. 2003. — № 4. — С. 23−27.
  96. Е.М., Машилов В. П. О роли вторичных иммунодефицитов в формировании затяжного течения острой дизентерии // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1993. — № 2. — С. 111−113.
  97. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. — 1995. — № 3. — С. 44—48.
  98. В.М., Пересадин H.A., Пшеничный И .Я., Коробка Ю. Н. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных дизентерией // Лаб. дело. 1990. — № 9. — С. 27−29.
  99. Хасан-Ахунова A.B. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома при острой дизентерии Флекснера:
  100. Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10 / Санкт-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. СПб, 1999. — 18 с.
  101. Хусейн Д.М. С. Роль этиопатогенетических механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10, 03.33.07 / НИИ детских инфекций МЗ РФ СПб., 2002. — 24 с.
  102. Т.М., Серова Т. И., Ильиченко Л. Ю. и др. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения // Терапевт, архив. 2004. — Т. 76, № 4. — С. 69−72.
  103. В.А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов //Мед. иммунология. 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361−368.
  104. М.З. Инвазивные свойства возбудителя в патогенезе шигеллеза Флекснера 2а // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2000. — № 1. С. 25−28.
  105. М.З. Нарушения микрофлоры кишечника и функциональное состояние лимфоцитов у больных шигеллезом // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1999. — № 1. — С. 35−38.
  106. М.З., Лучшев В. И., Бондаренко В. М., Исаева Н. П. Клиника и лечение дисбактериозов кишечника у больных дизентерией Флекснера // Клинич. медицина. 1997. — Т. 75, № 7. — С. 47−49.
  107. М.З., Лучшев В. И., Бондаренко В. М., Исаева Н. П. Биосинтетическая активность лимфоцитов больных шигеллезом на фоне лечения эубиотиками // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1997. № 1. — С. 42−44.
  108. М.З., Лучшев В. И., Исаева Н. П., Бондаренко В. М. Лечение тяжелых форм дизентерии // Клинич. медицина. 1997. — № 11.— С. 69−71.
  109. М.З., Лучшев В. И., Корнилова И. И., Пирцхалаиш-вилли Г.Г., Орлова Е. В., Фомина Т. А. Фторхинолоны в лечении больныхшигеллезом Флекснера // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2001. — № 5. -С. 40−43.
  110. М.З., Лучшев В. И., Пирцхалаишвилли Г. Г. Применение пробиотиков в комплексном лечении больных шигеллезом Флекснёра // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. — № 6. — С. 44−46.
  111. С.А. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении больных сепсисом // Информационное письмо. — СПб., 2001. 8 с.
  112. Е.П., Беляева Т. В., Осипова Г. И. Клинико-морфологические и иммунологические особенности дизентерии Флекснера // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. — № 6. — С. 18−23.
  113. Е.П., Осипова Г. И., Кроткова М. Р. Актуальные вопросы дизентерии и дисбактериоза // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1997. -№ 1. С. 44-^48.
  114. И.А., Чердынцева Н. В., Васильев Н. В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами. // Иммунология. 1994. -№ 1.-С. 4−6.
  115. Н.Д., Бродов Л. Е. Инфекционные диареи // Рус. мед. журн. 2001. -Т. 9, № 16 — 17. — С. 679−684.
  116. Н.Д., Бродов Л. Е. Дифференциальная диагностика и лечение острых кишечных инфекций // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. — Т. 10, № 5. — С. 13−16.
  117. H.Д., Бродов JI.E. Острые инфекционные диареи // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, № 6. -С. 22−28.
  118. Н.Д., Сундуков A.B. Применение препаратов системной энзимотерапии в комплексном лечении острых и хронических вирусных гепатитов // Информационное письмо. М., 2004. — 16 с.
  119. Н.Д., Фролов В. М., Пересадин H.A. Вторичные иммунодефицита в патогенезе затяжных форм кишечных инфекций и перспективы их иммунокоррекции // Терапевт, арх. 1993. — Т. 65, № 11. — С. 12−15.
  120. C.B. Антибактериальные препараты группы фторхино-лонов // Рус. мед. журн. 1997. — Т. 5, № 21. — С. 5−6.
  121. A.A., Рахманова А. Г. Альманах «Инфекционные болезни 2006» / Под общ. редакцией. — СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2007. — 224 с.
  122. A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. // Иммунология. 1999.- № 1.-С. 17−24.
  123. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1998. — № 5. — С. 7−13.
  124. А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 1. — С. 3−11.
  125. Alici О., Acikgoz Z.C., Gamberzade S., Gocer S., Karahocagil M.K. Antibiotic resistance rates of Shigella species isolated from stool cultures in the years 1999−2003 // Mikrobiyol. Bui. 2006. — Vol. 40, № 1−2. — P. 9−14.
  126. Ashbolt N.J. Microbial contamination of drinking water and disease outcomes in developing regions // Toxicology. 2004. — Vol. 198, № 1−3. — P. 229−238.
  127. Barton B.E., Jackson J.V. Protective role of interleukin 6 in the lipopolysaccharide-galactosamine septic shock model // Infect. Immun. — 1993. Vol. 61, № 4. — P. 1496−1499.
  128. Beatty W.L., Sansonetti P.J. Role of lipopolysaccharide in signaling to subepithelial polymorphonuclear leukocytes // Infect. Immun. 1997. — Vol. 65, № 11.-P. 4395−4404.
  129. Bhutta Z.A., Mansoorali N., Hussain R. Plasma cytokines in paediatric typhoidal salmonellosis: correlation with clinical course and outcome // J. Infect. — 1997. — Vol. 35, № 3.-P. 253−256.
  130. Biziulevicius G.A. Where do the immunostimulatory effects of oral proteolytic enzymes come from? Microbial proteolysis as a possible starting point // Med. Hypothesis. 2006. — Vol. 67, № 6. — P. 1386−1388.
  131. Bloom P.D., Boedeker E.C. Mucosal immune responses to intestinal bacterial pathogens // Semin. Gastrointest. Dis. 1996. — Vol. 7, JVb 3. — P. 151−166.
  132. Chompook P., Samosornsuk S., von Seidlein L., Jitsanguansuk S., SirimaN., Sudjai S., Mangjit P., Kim D.R., Wheeler J.G., Todd J., Lee H., Ali M., Clemens J., Tapchaisri P., Chaicumpa W. Estimating the burden of shigellosis in
  133. Thailand: 36-month population-based surveillance study 11 Bull. World Health Organ. 2005. — Vol. 83, № 10. — P. 739−746.
  134. Chompook P., Todd J., Wheeler J.G., von Seidlein L., Clemens J., Chaicumpa W. Risk factors for shigellosis in Thailand // International Journal of Infectious Diseases. 2006. — Vol. 10, Issue 6. — P. 425−433.
  135. Ertel W., Morrison M.H., Wang P., Ba Z.F., Ayala A., Chaudry I.H. The complex pattern of cytokines in sepsis. Association between prostaglandins, cachectin, and interleukins // J. Annalis of Surgeri. 1991. — Vol. 214, № 2. — P. 141−148.
  136. Greenberg D., Marcu S., Melamed R., Lifshitz M. Shigella bacteremia: a retrospective study // Clin. Pediatr. (Phila). 2003. — Vol. 42, № 5. — P. 411 415.
  137. Grass H.J., Dower S.K. Tumor necrosis factor ligand superfamily: involvement in the pathology of malignant lymphomas // Blood. 1995. — Vol. 85, № 12. — P. 3378−3404.
  138. Hathaway L.J., Griffin G.E., Sansonetti P.J., Edgeworth J.D. Human monocytes kill Shigella flexneri but then die by apoptosis associated with suppression of proinflammatory cytokine production // Infect Immun. — 2002. Vol. 70, № 7. -P. 3833−3842.
  139. Heller F., Duchmann R. Intestinal flora and mucosal immune responses // Int. J. Med. Microbiol. 2003. — Vol. 293, № 1. — P. 77−86.
  140. Henderson B., Poole S., Wilson M. Microbial/host interactions in health and disease: who controls the cytokine network? // Immunopharmacology. 1996. — Vol. 35, № l.-P. 1−21.
  141. Imai Y., Nagai R., Ono Y., Ishikawa T., Nakagami H., Tanikawa T., Kurohane K. Production of secretory immunoglobulin A against Shiga toxin-binding subunits in mice by mucosal immunization // Infect. Immun. 2004. — Vol. 72, № 2.-P. 889−895.
  142. IngersoII M.A., Zychlinsky A. ShiA abrogates the innate T-cell response to Shigella flexneri infection // Infect. Immun. 2006. — Vol. 74, № 4. — P. 23 172 327.
  143. Kanangat S., Meduri G.U., Tolley E.A., Patterson D.R., Pak C., Griffin J.P., Bronze M. S., Schaborg D.R. Effects of cytokines and endotoxin on the intracellular growth of bacteria // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67, № 6. — P. 2834−2840.
  144. Koshkin V.M., Kirienko A.I. Systemic enzyme therapy in the triatment of acute thrombosis of superficial veins in the lower extremities andpostthrombophlebitic disease // Int. J. Immunother. 2001. — Vol. 17, № 2−3-4. -P. 121−124.
  145. Kunze R., Ransberger K., Buschmans E., Stauder G., Gebauer F. The adhesion protein CD44 is modulated by proteolitic enzymes // 2nd Int. Congr. on Biological Response Modifiers. San Diego, Ca., 1993. -Poster 21.
  146. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M., Jamison D.T., Murray C.J. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data // Lancet. 2006. — Vol. 367, № 9524. — P. 1747−1757.
  147. Kleine M.W., van Schaik W. Pharmacokinetic investigations — change of hydrolytic serum activity after oral application of an enzyme combination // J. Infect. Immunol. Dis. 1996, № 1. — P. 30−43.
  148. McCormick B.A., Fernandez M.I., Siber A.M., Maurelli A.T. Inhibition of Shigella flexneri-induced transepithelial migration of polymorphonuclear leucocytes by cadaverine // Cell Microbiol. 1999. — Vol. 1, № 2. — P. 143−155.
  149. Meduri G.U., Kanangat S., Stefon J., Tolley E.A., Schaborg D.R. Cytokines IL-lbeta, IL-6 and TNF-alpha enhance in vitro growth of bacteria // Am J Respir Crit Care Med. 1999. — Vol. 160, № 3. — P. 961−967.
  150. Menzel E.J., Runge S. Enzyme als Immunomodulatoren // Allgemeinmedizin. — 1990.-Bd 19, № 1. S. 140−143.
  151. NaikD.G. Prevalence and antimicrobial susceptibility patterns of Shigella species in Asmara, Eritrea, northeast Africa // J. Microbiol. Immunol. Infect. — 2006. Vol. 39, № 5. — P. 392−395.
  152. Navia M.M., Gascon J., Vila J. Analysis of the mechanisms of resistance to several antimicrobial agents in Shigella spp. causing travellers' diarrhoea // Clin. Microbiol. Infect. 2005. — Vol. 11, № 12. — P. 1044−1047.
  153. Padilla C., Lobos O., Hubert E. Shigella flexneri strains produce bacteriocins active against members of the human microbial intestinal flora // Rev. Latinoam. Microbiol. 2004. — Vol. 46, № 3−4. — P. 85−88.
  154. Phalipon A., Sansonetti P.J. Shigella’s ways of manipulating the host intestinal innate and adaptive immune system: a tool box for survival? // Immunol. Cell Biol. 2007. — Vol. 85, № 2. — P. 119−129.
  155. Sansonetti P.J. Microbes and microbial toxins: paradigms for microbial-mucosal interactions III. Shigellosis: from symptoms to molecular pathogenesis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. — Vol. 280, № 3. — P. 319−323.
  156. Sansonetti P.J. Shigellosis: an old disease in new clothes? // PLoS Med. 2006. -Vol. 3,№ 9.-P. 354.
  157. Sansonetti P.J. Shigella: from the rupture to the invasion and to the distinction of the colonic epitelium // Presse Med. 2000. — Vol. 29, № 37. — P. 20 402 041.
  158. Sansonetti P.J. The bacterial weaponry: lessons from Shigella // Ann. NY Acad. Sci. -2006. -№ 1072.-P. 307−312.
  159. Sansonetti P.J., Tran Van Nhieu G., Egile C. Rupture of the intestinal epithelial barrier and mucosal invasion by Shigella flexneri // Clin. Infect. Dis. — 1999. -Vol. 28, № 3.-P. 466175.
  160. Shears P. Shigella infections // Ann. Trop. Med. Parasitol. 1996. — Vol. 90, № 2.-P. 105−114.
  161. Stypulkowska-Misiurewicz H., Gonera E. Dysentery in Poland in 2002 // Przegl. Epidemiol. 2004. — Vol. 58, № 1. — P. 77−84.
  162. Trevanil A.S., Andonegui G.A., Isturis M.A. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRll activiti // Immunology. 1994. — Vol. 82. — P. 632−637.
  163. Wenneras C., Ave P., Huerre M., Arondel J., Ulevitch R.J., Mathison J.C., Sansonetti P. Blockade of CD14 increases Shigella-mediated invasion and tissue distinction //J. Immunol. 2000. — Vol. 164, № 6. — P. 3214−3221.
Заполнить форму текущей работой