Пролонгированные ингаляционные бронходилататоры при лечении хронической обструктивной болезни легих у лиц старше 60 лет

ВЫВОДЫ.

1. При лечении ХОБЛ тиотропием бромидом и индакатеролом показатели экспираторных легочных проб возросли за весь период двухгодичного наблюдения (+А346±-0,071 мл и +Д205,1±-0,0036 мл соответственно). Эффективность обеих препаратов была сопоставима по выраженности и достоверно отличалась от группы, получающей стандартную терапию ХОБЛ (-Д17±-0,012 мл). Достоверное улучшение бронхиальной проходимости при применении индакатерола фиксировалось через две недели лечения, а при использовании тиотропия бромида после четырех недель лечения.

2. При применении индакатерола бронхорасширяющий эффект наступал в пределах 5 минут после ингаляции, в то время как бронхорасширяющий эффект в группе тиотропия бромида фиксировался не ранее, чем через 30 минут после ингаляции, тем не менее, индакатерол был полностью сопоставим тиотропию бромиду по длительности бронходилатирующего действия (в исследованных точках на 23 и 24 часах после ингаляции).

3. Длительное лечение индакатеролом и тиотропием бромидом ХОБЛ у лиц старше 60 лет достоверно уменьшает частоту обострений в полтора раза, что влияет на уменьшение количества обращений к терапевту и госпитализаций, связанных с тяжестью обострения ХОБЛ, по сравнению с больными, получавшими терапию по Федеральным стандартам.

4. Толерантность к физической нагрузке у больных, получающих тиотропий бромид и индакатерол за период двухлетнего наблюдения, достоверно возросла в сравнении с группой контроля.

5. Терапия исследуемыми пролонгированными бронходилататорами достоверно уменьшала суточное количество использования короткодействующих бронходилататоров «по потребности».

6. Качество жизни (оцениваемое по степени выраженности одышки в покое, физической активности, общего состояния) достоверно улучшилось у больных, получающих пролонгированный |32-агонист (индакатерол) и холиноблокатор (тиотропий бромид), в сравнении с группой, получавшей стандартную терапию ХОБЛ. Применение исследуемых бронходилататоров отличалось хорошей переносимостью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Препаратами выбора для базовой терапии ХОБЛ (на II, III и IV стадиях) у больных пожилого и старческого возраста являются пролонгированные бронходилататоры 24-часового действия: холинолитик — тиотропий бромид, в дозе 18 мкг и р2-агонист — индакатерол в дозе 150 мкг, назначаемые однократно в сутки для постоянного применения.

2. Для выявления риска прогрессирования ХОБЛ у больных пожилого и старческого возраста с выявленным ХОБЛ, а также для оценки эффективности проводимой терапии, следует использовать динамическое мониторирование вентиляционной функции легких не менее чем 2 раза в год.

3. Оценка клинически значимого прогрессирования ХОБЛ должна основываться не только на оценке параметров ФВД, но и включать в себя оценку нагрузочных проб (6-минутный тест ходьбы, Тредмил тест). При этом улучшение толерантности к физической нагрузке является объективным параметром улучшения качества жизни у пациентов с ХОБЛ.

4.Для контроля эффективности бронхорасширяющей терапии целесообразно проводить 6-минутный тест ходьбы у пациентов с ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения, а также проводить оценку выраженности одышки в покое.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР № 1.

Возможность контроля над ХОБЛ тяжёлого течения.

Больной Ж-ий., 1937 года рождения, с 1995 года наблюдается у пульмонолога по поводу ХОБЛ. Предъявляет жалобы на кашель с мокротой и экспираторную одышку при умеренной физической нагрузке.

Считает себя больным с 1985 года, когда после перенесенной пневмонии стал чаще болеть простудными заболеваниями. С 1993 года появилось ощущение нехватки воздуха при физической нагрузке, иногда — хрипы в грудной клетке. Лечение, как правило, было симптоматическим в амбулаторных условиях с кратковременным улучшением. С 2000 года стал ощущать одышку при быстрой ходьбе, подъеме по лестнице. Пациент неоднократно лечился в терапевтическом стационаре антибактериальными, отхаркивающими препаратами, кратковременно ему назначали препараты Комбивент, Вентолин, Беротек, однако существенного улучшения самочувствия не отмечалось. С годами одышка и хрипы в грудной клетке стали более выраженными. С 2006 г. Отмечались частые обострения бронхита (до 5 обострений в год), большинство из которых требовали госпитализации в пульмонологическое отделение. За прошедший год пациент перенес 4 обострения ХОБЛ, 2 из которых потребовали госпитализации.

Анамнез жизни. В детстве перенес левосторонний плеврит, часто болел простудными заболеваниями. В юности начал и продолжает курить — более 1,5 пачки в день (статус курения составил 57 пачек/лет), в настоящее время пациент сократил количество выкуренных сигарет до 20 шт. (1 пачка) в день. Алкоголем не злоупотреблял никогда. Профессия не была связана с вредными профессиональными факторами. Аллергологический анамнез не отягощен, однако пациент отмечал, возникновение кашля при вдыхании пыли.

Из сопутствующих заболеваний диагносцировалась: ИБС, стенокардия напряжения ЗФК, атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь II ст. Сердечная недостаточность ПА ст.

При обращении больной несколько пониженного питания, но мускулатура четко контурировалась (как это бывает при эмфизематозном типе течения ХОБЛ). Грудная клетка симметрична с увеличением передне-заднего размера. При аускультации тоны сердца ритмичны ясные, перкуторные границы сердца в норме. Перкуторный звук имел явный коробочный оттенок В легких дыхание несколько ослаблено, жесткое, по всем полям выслушивались сухие свистящие хрипы. При перкуссии печени было отмечено смещение ее границ книзу на 1 см, при сохранности нормальных размеров по Курлову. Живот был мягким, безболезненным. В гемограмме не было патологических отклонений: СОЭ = 13 мм/час, лейкоцитов периферической крови 8,8×109/л, лейкоформула: палочкоядерных нейтрофилов — 5%, сегментоядерных — 61%, эозинофилов -3%, лимфоцитов 24%, моноцитов 7%.

Исследование ФВД. Значительные нарушения вентиляционной способности легких по смешанному типу: резко выраженная рестрикция (45,6%) — резкая генерализованная обструкция бронхов с нарушением проходимости на всех уровнях бронховОФВ1 — 29,7%- индекс Тиффно -37,5%.

Характер кривой поток-объём и снижение форсированных объёмных скоростей соответствовали утрате легкими эластических свойств с высокой вероятностью эмфиземы. Ингаляция 400 мкг сальбутамола (ПИ) привела к приросту ОФВ1 на 10% (острая проба с бронхолитиком отрицательная).

На прямой компьютерной томограмме органов грудной клетки органов грудной клетки (см. КТ) очаговых и инфильтративных изменений в лёгких не было. Определяются признаки диффузного пневмосклероза и эмфиземы^ легких, что характерно для ХОБЛ тяжелого течения.

Диагноз: хроническая обструктивная болезнь лёгких, тяжелое течение, ДН-3.

Проведённый позднее пикфлоуметрический мониторинг не выявил существенных суточных. колебаний ПОС.

Терапия с 2008 года: тиотропий бромид (18 мкг) в виде дозирующего баллончика по 1 вдоху один раз в сутки (утром), ипратропия бромид в виде дозирующего аэрозоля по 2 вдоха 4 раза в день и амброксола гидрохлорид в таблетках по 30 мг З раза в день.

Оценка влияния проводимой терапии. Улучшение общего состояния было отмечено с первого месяца лечения: значительно уменьшилась одышка в покое, кашель. В течение первых 4 месяцев лечения пациент уже мог преодолевать большее (по сравнению с исходным значением) расстояние в тесте с 6 минутной ходьбой. В последующие месяцы — сохранялась данная положительная тенденция в виде уменьшениястепени выраженности одышки в покое, улучшения показателей выполнения теста с физической нагрузкой (тест 6 минутной ходьбы).

Ретроспективный анализ состояния пациента: в течение 2-х лет позволил воссоздать картину динамики состояния внешнего дыхания на фоне проводимой терапии (см: таблицу и диаграмму ниже). Начальные и конечные значения параметров форсированного выдоха имели явную положительную тенденцию ЖЕЛ — 2,61 л и 3,96 л, ОФВ1 — 1,23 ли 1,67 л.

Анализ динамических исследований ФВДвыявил значительное улучшение вентиляционной функции легких, начиная с 6 недели лечения был достигнут значительный прирост всех параметров форсированного выдоха (стойкое улучшение показателей ОФВ1 фиксировалось на протяжении последующего двухлетнего срока наблюдения).

На 8 недели лечения, после перенесенной вирусной инфекции у пациента развилось тяжелое обострение ХОБЛ, потребовавшее госпитализацию в пульмонологический стационар (усиление одышки, кашля, появление гнойной мокроты) значительное ухудшение вентиляционной функции легких (спирометрические параметры имели тенденцию к снижению) и усиление признаков дыхательной недостаточности. Пациенту был назначен трёхдневный курс азитромицина (таблетки по 500 мг), одновременно был назначен преднизолон per os с 30 мг в сутки первые 10 дней с последующим снижением в течение 20 дней и применением сальбутамола по потребности. Состояние пациента и параметры вентиляции легких улучшились. Преднизолон был отменен. Пациент не прекращал применение тиотропия бромида и беродуала по 2 вдоха 4 раза в сутки, по потребности через небулайзер, однако в это время наступили сильные морозы, пациент плохо переносил выход на улицу, а затем наступило очередное бактериального обострение ХОБЛ (не требующее госпитализации), был проведен короткий курс антибактериальной терапии левофлоксацином (500 мг 1 раз в день 5 дней). Вне обострений ХОБЛ пациент отмечал уменьшение потребности в использовании беродуала с 8 до 4−6 ингаляций в сутки.

При последующем наблюдении после очередного ОРВИ отмечалось кратковременное обострение ХОБЛ в виде усиления кашля и одышки, не требовавшее госпитализации в стационар. В начале ноября 2009 г. после переохлаждения незначительно усилилась одышка, увеличилось количество мокроты без ухудшения общего самочувствия:

Спустя 32 недели наблюдения пациент развилось бактериальное обострение ХОБЛ, (потребовшее внепланового обращения к трапевту): Кроме антибактриальной терапии в лечение также была добавлена фиксированная комбинация ИГКС и адреномиметика (Серетид) 25/250 мкг 2 раза в сутки. При проведении ФВД у пациента фиксировалось снижение параметров вентиляционной функции легких до исходного уровня, клинически пациент отмечал более выраженную одышку, толерантность к физической нагрузке значительно снизилась. Дополнение схемы лечения при сохранении регулярных ингаляций тиотропия бромида 18 мкг/сутки позволили в течение 2 месяцев достичь стабилизации общего состояния пациента, после чего Серетид был отменен.

На следующих визитах (48−100 недели) фиксировалось стабильное улучшение показателей ФВД, отмечено улучшение толерантности к физической нагрузке, уменьшилась одышка. Улучшилось общее состояние пациента. За данный период наблюдения пациент перенес грипп, после чего вновь развилось тяжелое бактериальное обострение ХОБЛ (с кратковременной госпитализацией). Лечение включало антибактериальную терапию, в сочетании с преднизолоном перорально — 30 мг в сутки первые 10 дней с последующим снижением в течение еще 20 дней и применением сальбутамола/беродуала по потребности.

За все время лечения больной каких-либо нежелательных эффектов препаратов не наблюдал.

Заключение

Применение тиотропия бромида позволило компенсировать общее состояние пациента, уменьшить частоту и тяжесть обострений ХОБЛ. Улучшились показатели вентиляционной функции легких, уменьшилась выраженность одышки в покое и несколько увеличилась толерантность к физическим нагрузкам, что в целом позволило улучшить качество жизни пациента. Использования во время бактериального обострения ХОБЛ положительно влияло на показатели вентиляционной функции легких. Проводимая терапия тиотропием бромидом позволила сохранить клиническое и функциональное состояние пациента и даже несколько улучшить его.

Представленный клинический случай подтверждает современное представление о том, что даже при тяжелом течении ХОБЛ продолжительное комплексное лечение с применением тиотропия бромида больных ХОБЛ III-IV ст. позволяет уменьшить прогрессирование бронхиальной обструкции, успешно преодолевать достаточно тяжелые обострения. Более того, показано положительное влияние на клиническое проявление заболевания (уменьшение степени выраженности одышки в покое, улучшание толерантности к физическим нагрузкам, снижение потребность в В2-агонистах короткого действия), тем самым влияя на дальнейший прогноз течения ХОБЛ.

1−1-1-г.

1−1-1-г.

— Ф—ФЖЕЛ таг—ОФВ1 т I.

1 23 456 789 10 11 12 Точки наблюдения.

Рис 1. Динамика состояния внешнего дыхания на фоне проводимой терапии. г.

Компьютерная томография органов грудной клетки. П-нт Ж., 1937 г. р.

П-нтЖ., 1937 г. р., динамическое наблюдение (2 года).

ФВД КЖ.

Этапы наблюдения ОФВі, л. ФЖЕЛ, л. Индекс Тиффно % Одышка в покое Глобальная оценка своего состояния Тест 6 минутной ходьбы, метры Индекс BODE Обострения ХОБЛ Внеплановые посещения терапевта Госпитализации Потребность КДБДв сутки.

Исходно 1,23 2,61 47 4 3 290 7 5 4 3 8.

2 недели 1,30 2,79 47 2 8.

4 недели 1,82 2,70 67 2 8.

6 недель 2,11 3,45 61 4 6.

8 недель 1,28 2,91 44 3 8.

16 недель 1,33 2,89 46 3 310 8.

32 недели 1,93 3,98 49 4 6.

48 недель 1,76 4Д1 43 3 4 360 6.

64 недели (1 год 3 мес) 1,36 3,04 44 3 3 4 3 2 8.

80 недель 1,51 3,91 39 4 8.

96 недель 1,99 4,16 48 5 6.

2 года 1,67 3,96 42 3 4 330 6 3 1 2 6.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР № 2.

Прогрессирование ХОБЛ (группа контроля).

Анамнез жизни: больная 3., 1944 года рождения, обратилась к пульмонологу впервые в 1999 г. в связи с кашлем, возникшем после простуды и не прекращавшемся более месяца. Других жалоб пациентка не отмечала. Профессиональных вредности не было. Курит давно, по 1 пачке сигарет в день. Аллергологический анамнез и наследственность были не отягощены. Осмотр и объективное обследование серьезной патологии не выявили. Последнее исследование ФВД было выполнено в 2006 году (за 2,5 года до начала исследования). Данные спирограммы: ЖЕЛ = 75,8% от должных, ОФВ! — 65,3%, ОФВ1/ЖЕЛ = 72%, от должных величин. При проведении пробы с бронхолитиком (200 мкг беродуала) прирост показателя ОФВ] - составил 14% (проба положительная).

Установлен диагноз: хронический обструктивный бронхит. ДН-1. Пациентке было рекомендовано прекращение курения, приём амброксола гидрохлорида в течение месяца, применение короткодействующих бронходилататоров по потребности.

На момент включения пациентки в исследование (конец 2008 года) Пациентка жаловалась на грубый кашель со скудной мокротой, который усилился в последние 2 месяца. Временами отмечала боль при дыхании и одышку при физической нагрузке экспираторного характера. Продолжала курить (индекс курения составил 23 пачек/лет). За последний год перенесла 2 инфекционных обострения, одно из которых потребовало госпитализации, отмечено одно внеплановое обращение к терапевту.

Данные ФВД: ЖЕЛ = 74,9% от должных, ОФВ! — 52,3%, ОФВ,/ЖЕЛ -67%, от должных величин. При проведении пробы с бронхолитиком (400 мкг сальбутамола) прирост показателя ОФВ1 — составил 11% (проба отрицательная).

Показатель степени выраженности одышки в покое составил 1,0 баллов, дистанция, пройденная в тесте с 6 минутной ходьбой составила 470 метров. По шкале глобальной оценки пациентка оценила свое состояние на 4 балла. Прогностический индекс BODE составил 5 баллов. Клинико-функционалъые данные позволили установить диагноз: ХОБЛ. ДН-2. ИБС, стенокардия напряжения, атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь II ст.

Лечение: Амброксол гидрохлорид по 1 чайной ложке 1 раз в день — 1 неделюприменение ипратропия 2 раза в сутки (до 3 раз во время обострения), Лазолван.

На 26 неделе наблюдения развилось обострение ХОБЛ: появился кашель с желто-зеленой мокротой, насморк, субфебрилитет. Одышка при этом не усилилась. Терапевтом применена трех дневная атибакериальная терапия азитромицином, назначены фенспирид по 80 мг 3 раза в день на 1 месяц и амброксола гидрохлорид по 30 мг 3 раза в день на 1 месяц.

На 48 неделе (8 визит) у пациентки проходило очередное обострение, во время которого был сильный кашель с белой трудноотделяемой мокротой. Показатели ФВД были стабильны, даже с некоторым улучшением, но было отмечено усиление одышки до 2 баллов, и уменьшение дистанции пройденной в тесте с 6-минутной ходьбой до 410 метров. После применения ампициллина сульбактам (5 дней) и амброксола гидрохлорид (30 дней), наступило облегчение.

Последующие 2 месяца (летний период) состояние пациентки было стабильным. Следующее обострение ХОБЛ возникло на 55 недели наблюдения (что пришлось на осенний период), когда появилась зеленая мокрота, что потребовало очередного внепланового обращения к терапевту. Назначен: >1- ацетилцистеин, азитромицин по 500 мг однократно в сутки в течении трех дней, фенспирид по 80 мг 3 раза в день на 1 месяц и амброксола гидрохлорид по 30 мг 3 раза в день на 1 месяц.

На 64 недели лечения (9 визит) ФВД в динамике ухудшилась, индекс Тиффно составил 57%, а ОФВі стал 50,3% от должного значения. Степень выраженности одышки осталась без динамики (2 балла), несколько уменьшилась дистанция пройденная в тесте с 6 минутной ходьбой до 390 метров.

За последующий период наблюдения (4 месяца) — пациентка вноь перенесла простудного тяжелое обострение ХОБЛ, приведшее к госпитализации в стационар, где была проведена антибактериальная терапия (левофлоксацин по 500 мг 1 раз/сутки), суточное использование короткодействующих бронходилататоров достигло постоянного приема и составляло от 6 до 8 ингаляций в сутки.

На 80 — 96 неделях наблюдения (10−11 визиты) кашель усилился (периодически доходил почти до рвоты), трудно отделяемая мокрота, возникало чувство нехватки воздуха. Курить не прекращала. За этот период пациентка перенесла еще 2 обострения ХОБЛ: по поводу одного из которых, участковым терапевтом рекомендованы регулярное использование ингаляций ипратропия 3 раза в день и курс лечения фенспиридома также назначен длительно действующий (12 часовой) 62-агонист — формотерол 12 мкг х 2 раза в сутки + трехдневный курс антибактериальной терапии. Следующее, возникшее тяжелое обострение вновь потребовало госпитализации в стационар, с курсом 5 дневной антибактериальной терапии.

На 96 неделе наблюдения (11 визит) по данным ФВД была отмечена некоторая положительная динамика показателей, тем не менее, отмечалось значительное усиление одышки, и субъективное ухудшение общего состояния пациентки (3 бала по глобальной оценке своего состояния). Пациентке было рекомендовано использование ипратропия 3 раза в день, формотерол 12 мкг х 2 раза в сутки, а также провести иммунотерапию препаратом Деринат в виде назальных капель в течение недели.

Через 2 года наблюдения (12 визит) пришелся на очередное затихающеее обострение, после перенесенной ОРВИ во время которого был сильный кашель с белой трудноотделяемой мокротой, курить не перестала. Пациентка перед этим самостоятельно прекратила использование формотерола. По данным ФВД имелась выраженная отрицательная динамика показателей: Индекс Тиффно снизился до 55%, а ОФВ1 до 40,5% от должного. Одышка продолжала нарастать и составила 3 балла, глобальная оценка своего состояния составила 3 балла, дистанция в тесте с 6 минутной ходьбой также имела тенденцию к уменьшению до 250 метров. Прогностический индекс BODE составил 6 баллов. Учитывая выраженную отрицательную тенденцию больной, было настоятельно рекомендовано продолжить использование ипратропия, возобновить прием формотерола, а также рекомендован прием ИГКС, провести повторный курс амброксола гидрохлорид (30 мг) 3 раза в день на 30 дней. Было рекомендовано прекращение курения. Спустя 20 дней пациентка сообщила по телефону об улучшении состояния.

Представленный клинический случай демонстрирует прогрессирование ХОБЛ у курящей женщины. Параметры динамического исследования ФВД отражены на диаграмме ниже. Решающим патогенетическим фактором прогрессирования ХОБЛ было курение пациентки в сочетании с частыми бактериальными обострениями (количество обострений увеличилось с 2 обострений за предшествующий год до 3 обострений за год — 2 из которых потребовали дальнейшей госпитализации в стационар). Существенное прогрессирование заболевания фиксировалось на 2 году наблюдения, когда значительно ухудшалась толерантность к физическим нагрузкам (тест с 6 минутой ходьбой), усилилась одышка, значительно увеличилась потребность в использовании короткодействующих бронходилататоров (с применения в режиме «по потребности» и через 2 года до регулярного использования от 6 до 8 суточных доз), см. рисунок 3.

Анализ влияния лечения на ФВД показал, что добавление 12 часового действии В2-АМ — формотерола, положительно влиял на некоторое улучшение вентиляционной функции легких, но сравнительно короткие сроки его применения (в связи с дальнейшей самостоятельной отменой пациенткой), не позволяют оценить его дальнейшую эффективность на конкретном примере. Более того, отмена препарата привела к значительному снижению параметров функции внешнего дыхания, усиление одышки, и ухудшение общего состояния пациентки, что дало основное на добавление курса ИГКС.

1. Авдеев С. Н. Возможна ли модификация заболеваний при хронической обструктивной болезни лёгких? Роль бронходилататора длительного действия тиотропия бромида // Consilium Medicum. — 2008. — Том 10. — № 3. — С. 57−64.

2. Айсанов 3. Р., Козлова Л. И., Калманова Е. Н., Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения формотерола. // Пульмонология — 2006; 2: 68—70.

3. Бримкулов Н. Н. Качество жизни и нервнопсихические расстройства. Томск. 2006.-100 с.

4. Васильева О. С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и профессиональные факторы // Пульмонология. — 2007. — № 6. — С. —5−11.

5. Волкова Л. И., Штейнгардт Ю. А. Основы клинической гериатрии.1. Томск. 2006. —С. 5.

6. Дворецкий Л. И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией//РМЖ. 13 № 10- 2005.

7. Затейщиков Д. А., Евдокимова М. А. Бета-адреноблокаторы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место бисопролола // Мед. Вестник. 2005. С. — 2 — 6.

8. Игнатьев В. А., Титова О. Н., Каменева М. А., Суховская О. А. Опыт длительного лечения тиотропия бромидом больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Пульмонология. — 2007. — № 2.1. С. 74−78.

9. Кароли Н. А., Ребров А. П. // Терапевтический архив. № 3. 2007. С. -21−29.

10. Козлова Л. И., Бузунов Р. В., Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких у больных ишемической болезньюсердца: 15-летнее исследование // Тер. архив. — 2001. — Том 73. — № 3. —С. 27−32.

11. Краснова Ю. Н., E.JI. Петухова, А.А. // Пульмонология. 2007. № 1. — С. 23−28.

12. Лазебник Л. Б. // Практическая гериатрия. Избранные клинические и организационные аспекты. М., 2002.

13. Лазебник Л. Б., Комиссаренко И. А., Милюкова О. М. //Артериальная гипертония у пожилых. М., 2002.

14. Лещенко И. В. Глобальная инициатива при хронической обструктивной болезни лёгких 2006: значение длительно действующих бронходилататоров // Consilium Medicum. — 2007. — Том 9. — № 10. — С. 10−13.

15. Ноников В. Е. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: терапия при стабильном течении // Consilium Medicum. — 2006. — Том 8. — № 3. —С. 66−70.

16. Овчаренко. С. И. Антихолинергические препараты в терапии обострения хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium Medicum. — 2008. — Том 10. — № 3. — С. 72−75.

17. Овчаренко С. И. Долгосрочное применение бронхорасширяющих препаратов при стабильном течении хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium medicum. —2004. — Том 6. — № 12. — http://www.consilium medicum.com/media/consilium/04l 2/903 .shtml.

18. Овчаренко С. И. // Новости медицины и фармации. — Том 6 — № 8.—2007.—С. 16−23.

19. Практическое руководство для врачей «Хроническая обструктивная болезнь легких» (Федеральная программа, 2-е издание). Под ред. Чучалина А. Г. М. —2004. — С. 1−61.

20. Рыжова И. Г., Фоменкова Г. И. Спирива (тиотропия бромид) — эффективный препарат для лечения больных, страдающих хронической обструктивной болезнью лёгких // Тер. архив. — 2006.

21. Том. 78. — № 3. — С. 61−63.

22. Савельева М. И., Бердникова Н. Г., Мазная А. В. Оценка динамики параметров BODE индекса у больных с ХОБЛ на фоне приема Форадила // По материалам III фармакологического конгресса. Россия. Санкт-Петербург, 27 сентября.— 2007. — С. 178−179.

23. Сенкевич Н. Ю. Качество жизни при хронической обструктивной бо-лезни лёгких // Хронические обструктивные болезни лёгких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Бином.- 1998 — С. 171−192.

24. Сенкевич Н. Ю., Белевский А. С. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии (по материалам Международного конгресса ИНТЕРАСТМА- 2008 и 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания) // Тер. арх. 2010. — Т.72, № 3. -С.36−41.

25. Синопальников А. И., Белоцерковская Ю. Г., Романовских А. Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: возможности современной бронхолитической терапии // Атмосфера: Пульмонология и аллергология. — 2004. — № 4. — С. 12−17.

26. Синопальников А. И., Воробьёв А. В. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни лёгких: глюкокортикостероиды // Consilium Medicum. — 2006. — Том 8. — № 3. — С. 70−75.

27. Синопальников А. И., Воробьев А. В. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. — 2007. —№ 6. —С. 78−84.

28. Сооронбаев Т. Н., Миррахимов М. М. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни лёгких // Респираторная медицина. — 2007. — № 1. — С. 24−28.

29. Хамитов Р. Ф. Оценка качества жизни при хронической бронхолёгочной патологии / Р. Ф. Хамитов, Л. Ю. Пальмова, В. Г. Новоженов // Российские Медицинские Вести.- 2004 № 3 — С. 1319.

30. Цой А. Н., Лазарева Н. Б. Современный взгляд на фармакотерапию хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium Medicum. — 2008. — Том 10. — № 3. — С. 64−71.

31. Черняк Б. А., Петровский Ф. И. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля // Атмосфера: Пульмонология и аллергололия. — 2008. — № 1. — С. 23−28.

32. Чучалин А. Г «функциональная диагностика в пульмонологии» Практическое руководство с. 160−176- «Атмосфера», Москва, 2009.

33. Чучалин А. Г., Медников Б. Л., Белевский А. С. и др. Пульмонология. Приложение: Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система). — М., 1999. С. 22−40.

34. Чучалин А. Г., Сенкевич Н. Ю., Белевский А. С. Качество жизни при хронических обструктивных болезнях легких. — М., 2000. — С.35−40.

35. Чучалин А. Г. — Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.)/ Пер. с англ. под ред. — М.: Издательство «Атмосфера», 2005. —96 с.

36. Шепеленко А. Ф., Миронов М. Б., Сидоров Ю. О. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни легких // Лечащий Врач. 2006. № 8,14−16.

37. Шмелёв Е. И. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями лёгких // Пульмонология— 1998. № 2.-С. 79−81.

38. Шмелёв Е. И. ХОБЛ: ключевые проблемы // Атмосфера: Пульмонология и аллергология. — 2003. — № 2(9). — С.5−9.

39. Шмелёв Е. И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С.5−9.

40. Шмелёв Е. И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. — М., — 2003. —С.112−118.

41. Шмелев Е. И., Беда М. В., Jones P.W. и др. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. 1998. -№ 2. — С. 79−81.

42. Шмелев Е. И., Шмелева Н. М., Дидковский Н. А. и др. Изменение качества жизни у больных хроническим обструктивным бронхитом под влиянием сальметерола // Пульмонология. — 2000. — № 4. — С. 78−82.

43. Agusti A. G., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003; 21: 347—360.

44. Anthonisen N.R., Connett J.E., Murray R.P. Smoking and lung function of Lung Health Study participants after 11 years // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. — Vol. 166. — N 5. — P.675−679.

45. Anthonisen N.R., Connett J.E., Kiley J.P., et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1: the Lung Health Study. JAMA 1994.

46. Anzueto A. Clinical course of chronic obstructive pulmonary disease: review of therapeutic interventions // Am. J. Med. — 2006. — Vol. 119.1. N10, Suppl 1. — P.46−53.

47. Anzueto A., Tashkin D., Menjoge S., Kesten S. One-year analysis of longitudinal changes in spirometry in patients with COPD receiving tiotropium // Pulm. Pharmacol. Ther. 2005. — Vol. 18. — N 2. — P.75−81.

48. Appleton S., Poole P., Smith B., Veale A., Bara A. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease patients with poorly reversible airflow limitation // Cochrane Database Syst. Rev. — 2002 — N 3. — CD001104.

49. Appleton S., Smith B., Veale A., Bara A. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev.2000. — № 2. — CD001104.

50. ATS statement: guidelines for the 6-minute walk test // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. —2002. —Vol. 166. —P. 111−117.

51. Barley E.A., Jones P.W. A comparison of global questions versus health status questionnaires as measures of the severity and impact of asthma // Europ. Respir. J. 1999. — Vol. 14, —N 3. — P. 591−596.

52. Barnes P.J., Belvisi M.G., Mak J.C., Haddad E.B.: Tiotropium bromide a novel long-acting muscarinic antagonist for the treatment of obstructive airways disease // Life Sciences. 1995. —№ 56. P. 853 859.

53. Bateman E.D., Hurd S.S., Barnes P.J., et al. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary // Eur Respir J. 2008; № 31.-P. 143−78.

54. Battram C, Charlton S.J., Cuenoud B, et al. In vitro and in vivopharmacological characterization of Indacaterol, a novel inhaled 13−2 adrenoceptor agonist with a 24-h duration of action // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. № 317. P. 762−770.

55. Bauwens O., Ninane V., Maele B., Firth R., Dong F., Owen R., Higgins M. 24-hour bronchodilator efficacy of single doses of indacaterol in subjects with COPD: comparison with placebo and formoterol // Curr. Med. Res. Opin. 2009. № 25(2). P. 463−470.

56. Beeh K.M., Khindri S., Eeg M., Drollmann A.F. Effect of indacaterol maleate on dynamic lung hyperinflation in patients with COPD // Eur Respir J 2009. № 34. P. 53 -57.

57. Beier J, Chanez P, Martinot JB, et al. Safety, tolerability and efficacy of indacaterol, a novel once-daily p2-agonist, in patients with COPD: A 28-day randomised, placebo controlled clinical trial // Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; Vol. 20. P 74−91.

58. Benjamin K. on behalf of the INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators.

59. Bennet J.A., Smyth E.T., Pavord I.D., Wilding P.J., Tattersfield A.E. Systemic effects of salbutamol and salmeterol in patients asthma // Thorax. 1994; № 49:77. — P. 1−4. PMC free article. [PubMed].

60. Bennet J.A., Tattersfield A.E. Time course and relative dose potency of systemic effects from salmeterol and salbutamol in healthy subjects //.

61. Thorax. 1997. № 52:458−64. PMC free article. [PubMed].

62. Boyd G., Morice AH, Pounsford JC, Siebert M, Peslis N, Crawford C: An evaluation of salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // Eur. Respir J. 1997. № 10 (4). — P. 815−821.

63. Bravo M. L, Iacono P. on Behalf of the MISTRAL Study Group. Tiotropium reduces health resource utilization associated with COPD exacerbations abstract 3204. // Eur. Respir. J. 2004 № 24. (Suppl. 48).-P. 513.

64. Bremmer P., Woodmarn K., Burgess C., et al. — A comparison of the cardiovascular and metabolic effects of formoterol, salbutamol and fenoterol // Eur Respir J. 1993; 6:204−10. PubMed.

65. Brusasco V., Hodder R., Miravitlles M., Korducki L., Towse L., Kesten S. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD // Thorax 2005. № 58. — P. 399−404.

66. Buhling F., Lieder N., Kuhlmann U.C., Waldburg N., Welte T. Tiotropium suppresses acetylcholine-induced release of chemotactic mediators in vitro // Respir.Med. — 2007. — Vol. 101. — N 11. — P.23 86−2394.

67. Burgess C., Ayson M., Rajasingham S., Crane J., Delia C.G., Till M.D. The extrapulmonary effects of increasing doses of formoterol in patients with asthma // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. № 54. — P. 141−1477 PubMed.

68. Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B, et al. Cardiovascular events in patients with COPD: TORCH study results // Thorax. 2010. № 65. -P. 719−725.

69. Casaburi R., Briggs D.D. Jr., Donohue J.F., Serby C.W. The Spirometrie efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD: a 13-week multicenter trial / The US Tiotropium Study Group // Chest. -2000. —Vol. 118.-P. 1294−1302.

70. Casanova C., Cote C.G., Marin J.M., De Torres J.P., Aguirre-Jaime A., Mendez R., Dordelly L., Celli B.R. The 6-min walking distance: the long-term follow up in patients with COPD // Europ.Resp.J. — 2007. — Vol.29. —N3. —P. 535−540.

71. Celli B., Decramer M., Leimer I., Vogel U., Kesten S., Tashkin D.P. Cardiovascular safety of tiotropium in patients with COPD // Chest. — 2010; — Vol. 137. P. 20−30.

72. Cilli B.R., Cote C.G., Martin J.M. et al. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in COPD // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. — P. 1005 — 1012.

73. Celli B., MacNee W, Agusti A, and committee members of ATS/ERS.

74. Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 23. P. 932−946.

75. Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J. A., et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. // Am J, Respir. Crit. Care Med: — 2008: — Vol. 178. P. 332−338.

76. Chen J.H., Chan D-C., Kiely D.K., Morris J.N., Mitchell S.L. Terminal trajectories of functional decline in the long-term care setting // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. —2007. — Vol. 62. — N 5. — P.531−536.

77. Chung K.F. et al. Safety and tolerability of indacaterol over 52 weeks of treatment in COPD // Eur. Respir. J. — 2009. — Vol. 34. — № 53. -P. 43−59;

78. Claxton AJ, Cramer J, Pierce C: A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001, 23(8):1296−1310.).

79. Cote C.G., Casanova C., Martin J.M. et al. Validation and comparsion of referents equations for the 6-min walk distance test // Eur. Respir. J. 2008. V. 31. P. 571−578.

80. Clotet J., Gomez-Arbones X., Ciria C, Albalad J.M. Spirometry is a good method for detecting and monitoring chronic obstructive pulmonary disease in high-risk smokers in primary health care // Arch.Bronconeumol. — 2004. — Vol. 40- — N 4. — P.155−159.

81. Curtis* J.R. The assessment of health status among patients with COPD /J.R. Curtis, D.L. Patrick //Eur Respir J. 2003. Vol. 21, Suppl. 41. P. 36−45.

82. Dahl R., Chung K.F., Buhl R., Magnussen H., Nonikov V., Jack D., Bleasdale P., Owen R., Higgins M., Kramer B. Efficacy of a new once-daily LABA, indacaterol, versus the twice-daily LABA, formoterol, in.

83. COPD. // Thorax. 2010. — Vol. 65. — P. 473−479.

84. Dahl R, Greefhorst L.A., Nowak D., Nonikov V., Byrne A.M.,.

85. Thomson M.H., Till D. Inhaled formoterol dry powder versusipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J.

86. Respir. Crit. Care. Med. 2001—Vol. 165. — P. 778−784.

87. Dahl R., Kolman P., Jack D., Owen R., Kramer B., and Higgins M.1.dacaterol Once-Daily Provides Sustained 24-h Bronchodilation over.

88. Denis E., O’Donnell, Casaburi R., Swales.J.,. Emery C, Kramer B. — Effect Of Indacaterol On Exercise Endurance In Patients With Moderate-to-severe COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med., May 2010; 181: A4431.

89. Care Med 2010; 182: 155−162.

90. Dusser D, Bravo M-L, Iacono P, on Behalf of the MISTRAL Study Group. Tiotropium reduces COPD exacerbations: the MISTRAL study abstract 3203. Eur Respir J 2004; 24 (Suppl. 48): 513 s. 25.

91. Dusser D., Bravo M.L., Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD // Eur. Respir J. — 2006. — Vol. 27. — N 3. — P.547−555.

92. Feinlieb M., Rosenberg N.M., Collins J.G. et al. Trends in COPD morbiditi and mortality in the Unated States // Amer. Rev. Respir. Dis. —1989. —Vol. 140. — P.9−18.

93. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction // Br. Med. J. — 1977. — Vol.1. — N 6077. — P. 1645−1648.

94. Fogarty C. et al. Indacaterol once-daily provides effective- 24-h bronchodilation in COPD patients: a 26-week evaluation vs placebo and tiotropium. // Eur Respir J 2009;34, Suppl.53:P2025.

95. Fogarty C., Worth H., Hebert J., Iqbal A, Owen R., Higgins M, and Kramer B. Sustained 24-h Bronchodilation with Indacaterol Once-Daily in COPD: A 26-Week Efficacy and Safety Study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med., Apr 2009; 179: A4547.

96. Gillissen A., Buhl R., Rabe K.F., Vogelmeier C., Welte T. Bronchodilators in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) // Med. Klin. (Munich). — 2005. — Vol. 100. —N 5. — P.246−254.

97. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: 2009 update, (http://www.goldcopd.com.).

98. Godtfredsen N.S., Vestbo J., Osier M., Prescott E. Risk of hospital admission for COPD following smoking cessation and reduction: a Danish population study // Thorax. — 2002. — Vol. 57. — N 11. — P.967−972.

99. Hajiro T., Nishimura K., Tsukino M. et al. A comparison of the level of dyspnea vs disease severity in indicating the health related quality of life of patients with COPD // Chest. 1999. — Vol. 116, N 6. — P. 16 321 637.

100. Halbert R.J., Natoli J.L., Gano A., Badamgarav E., Buist A.S., Mannino D.M. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. — 2006. — Vol. 28. — N 3. — P.523−532.

101. Hamilton D.M., Haennel R.G., Validity and reliability of the 6-min walk test in a cardiac rehabilitation population // J. Cardiopulm. Rehabil. — 2000. Vol. 20. -№ 3.-P. 156−164.

102. Hoogendoorn M., Rutten-van Molken M.P., Hoogenveen R.T., van Genugten M.L., Buist A.S., Wouters E.F., Feenstra T.L. A dynamic population model of disease progression in COPD // Eur. Respir. J. —2005. — Vol. 26. — N 2. — P.223−233.

103. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A., Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol 363. —P. 1128−1138.

104. Johnson M. The P-adrenoceptor. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. — -Vol. 14, № 9. P. 146−153.

105. Jones P.W. A comparison of global questions versus healthstatus questionnaires as measures of the severity and impact of asthma // Europ. Respir. J. 1999. -Vol. 14, № 3. — P.591−596.

106. Joo M.J., Lee T.A., Weiss K.B. Geographic variation of spirometry use in newly diagnosed COPD // Chest. — 2008. — Vol.134. — N 1. — P.38−45.

107. Karnofsky D. A., Burchenal J. H. // Evaluation of Chemotherapeutic. Agents / Ed. C. M. Maclead. Columbia, USA.- 1947. P. 67−82.

108. Katz P.P. The Marks Asthma Quality of life Questionnaire further validation and examination of responsiveness to change // J. Clin. Epidemiol. 1999. — Vol. 52, № 7. -P.667 — 675.

109. Kesten S., Jara M., Wentworth C., Lanes S. et al. Pooled Clinical Trial Analysis of Tiotropium Safety // Chest. 2006. — Vol. 130. № 3. -P.695−1703.

110. Kornmann O, Dahl R, Centanni S, Dogra A, Owen R, Lassen C, Kramer Once-daily indacaterol vs twice-daily salmeterol for COPD: a placebo-controlled comparison. Part 1. // Eur. Respir. J. — 2010. Vol. 129. — N 8.—P. 379−387.

111. Kornmann O., Vogelmeir C., Damon J. Indakaterol provides 24-hourbronhodolatation in COPD. // Chest. 2009. — Vol. 13. № 7. — P.28−32.

112. Kuzniar T., Patkowski J., Liebhart J. et al. Validation of the Polish version of St. George’s respiratory questionnaire in patients with bronchial asthma // Pneumonol. Alergol. Pol. 1999. — Vol. 67, N 11−12.-P. 497−503.

113. LaForce C., Alexander M., Deckelman R. Indacaterol provides sustained 24h bronchodilation on once-daily doping in asthma: a 7-day dose-ranging study // Allergy. -2008. Vol. 63. N 12. — P. 103−111. PubMed.

114. Lindberg A., Eriksson B., Larsson L.G., Ronmark E., Sandstrom T., Lundback B. Seven-year cumulative incidence of COPD in an age-stratified general population sample // Chest. — 2006. — Vol. 129. —N 4. —P. 879−885.

115. Lindberg A., Larsson L.G., Ronmark E., Jonsson A.C., Larsson K., Lundback B. Decline in FEV1 in relation to incident chronic obstructive pulmonary disease in a cohort with respiratory symptoms // COPD. — 2007. — Vol. 4. — N 1. — P. 5−13.

116. Lipworth B J. Long-acting B2 adrenoreceptor agonist // TIPS. 2007;

117. Vol. 7. — N 4. — P. 257−262.

118. Llewellin P., Sawyer G., Lewis S., Cheng S., Weatherall M" Fitzharris P" Beasley R. The relationship between FEV1 and PEF in the assessment of the severity of airways obstruction // Respirology. — 2002. — Vol. 7. — N 4. — P.333−337.

119. L0drup Carlsen K.C., Pettersen M., Carlsen K.H. Is bronchodilator response in 2-yr-old children associated with asthma risk factors? // Pediatr. Allergy Immunol. — 2004. — Vol. 15. — N 4. — P.323−330.

120. Lombardi D. Lipid membrane interactions of indacaterol and salmeterol: do they influence their pharmacology properties? // Eur. J. Pharm. Sci.2009. —Vol. 101.— N6. — P.1305−1312.

121. Lotvall J. Indacaterol once-daily improves day and night-time symptomcontrol in COPD patients: a 26-week study versus placebo and tiotropium // Eur. Respir. J. — 2009. — Vol. 34. —Suppl.53. —P.20−29.

122. Maconochie J.G., Forster J.K. Dose-response study with high-dose inhaled salmeterol in healthy subjects. // Br. J. Clin. Pharmacol. — 1992. — Vol. 33:342−5. PubMed.

123. Magnussen H., Paggiaro P., Jack D., Owen R., Higgins M., Kramer B. Bronchodilator Treatment with Indacaterol Once-Daily vs Formoterol Twice-Daily in COPD: A 52-Week Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2009. — Vol. 179. —N 17. — P.61−84.

124. Mahler D.A. Indacaterol once-daily improves dyspnea in COPD patients: a 26-week placebo-controlled study with open-label tiotropium comparison // Eur. Respir. J. — 2009. — Vol. 34. — Suppl.53i — P.43−60.

125. Mahler D.A., Donohue J.F., Barbee R.A. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD // Chest. — 1999. — Vol. 115. — P. 957−965.

126. Mahler D.A. Understanding dyspnoea in COPD: mechanisms, measurement and management / D.A. Mahler // Eur. Respir. Rev. — 2002. —Vol. 12. —N 82. —P. 25−31.

127. Mador J. Puhan M., Frey M. How should COPD patients exercise during respiratory rehabilitation? // Thorax. — 2005. —Vol. 60. —N 367−375.

128. Makris D., Moschandreas J., Damianaki A., Ntaoukakis E., Siafakas N.M., Milic Emili J., Tzanakis N. Exacerbations and lung functiondecline in COPD: new insights in current and ex-smokers // Respir. Med. — 2007. — Vol. 101. — N 6. — P.1305−1312.

129. Man S.F., Sin D.D. Inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: is there a clinical benefit? // Drugs. — 2005. — Vol.65. — N 5. — P.579−591.

130. Mancuso C.A., Peterson M.G., Charlson M.E. Comparing discriminative validity between a disease/specific and a general health scale in patients with moderate asthma // J. Clin. Epidemiol. 2001. -Vol. 54, N3.-P. 263−274.

131. Mannino D.M., Buist S.A., Vollmer W.M. Chronic obstructive pulmonary disease in the older adult: what defines abnormal lung function? // Thorax. — 2007. — Vol. 62. — N 3. — P.237−241.

132. Medbo A., Melbye H. Lung function testing in the elderly — can we still use FEV1/FVC < 70% as a criterion of COPD? Europ.Resp.J. — 2006. — Vol. 28. —Supplement 50. — Ref. E3600.

133. Mishra S., Joshi P.G. Lipid raft heterogeneity: an enigma // J. Neurochem. —2007. —Vol. 103. —Suppl 1. — P. 135−142.

134. Mushlin A.I., Ghomrawi H. Health care reform and the need for comparative-effectiveness research // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 362.—N14.—P.16−26.

135. Naline E., Trifilieff A., Fairhurst R.A. Effect of indacaterol, a novel long-acting beta2-agonist, on isolated human bronchi // Eur. Respir. J. —2007. — Vol. 29. N 21. — P. 575−581. PubMed.

136. Nannini L., Cates C.J., Lasserson T.J., Poole P. Combined corticosteroid and long acting beta-agonist in one inhaler for chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2004. —N 3. — Ref. P3794.

137. Nelson H. S., Weiss S. T., Bleecker E. R. et al. The salmeterol multicenter asthma research trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest. — 2006. Vol. —129. — P. 15−26.

138. Nonikov V., Verkindre C., Jack D., Owen R., Higgins M. Indacaterol Once-Daily Reduces Days of Poor Control in COPD over 52 Weeks of Treatment // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. — Vol. 179. —N. 32. — Ref. A 6190.

139. Noschese P., Salzillo A., De Giglio C. Bronchodilator response to formoterol (FOR) after regular tiotropium (TIO) or to TIO after regular FOR in COPD patients // Eur. Respir. J. —2004. — Vol. 24. —Suppl. 48. —abstract 2149.

140. Oostenbrink J.B., Rutten-van Molken M.P., Al M.J., Van Noord J.A.,.

141. Vincken W. One-year cost-effectiveness of tiotropium versus ipratropium to treat chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 23. —N2. — P.241−249.

142. Parr D.G., White A.J., Bayley D.L., Guest P.J., Stockley R.A. Inflammation in sputum relates to progression of disease in subjects with COPD: a prospective descriptive study // Respir. Res. — 2006. — Vol. 7. — N 1. — P.136−148.

143. Pascoe S., Beeh K.M., Brookman L. Differentiation of bronchodilator effects of indacaterol and formoterol by FEV1 and IC in patients with COPD // Eur. Respir. J. — 2007. — Vol. 30. — Suppl 51. —Ref. 210s.

144. Pavkov R. Conceptl (a new single dose dry powder inhaler) Peak Inspiratory flow rate study with COPD patients // Poster presented at Respiratory Drug Delivery. — 2008. USA. Arizona.

145. Pieper M.P., Chaudhary N.I., Park J.E. Acetylcholine-induced proliferation of fibroblasts and myofibroblasts in vitro is inhibited by tiotropium bromide // Life Sci. — 2007. — Vol. 80. — N 24−25. — P.2270−2273.

146. Pierson D.J. Clinical practice guidelines for chronic obstructive pulmonary disease: a review and comparison of current resources // Respir. Care. — 2006. — Vol. 51. —N 3. — P.277−288.

147. Rennard S., Bantje T., Centanni S., et al. A dose-ranging study of indacaterol in obstructive airways disease, with a tiotropium comparison // Respir. Med. —2008. Vol. 102. — P. 1033−1044. PubMed.

148. Rang H. P., Dale M. M., Ritter J. M., Flower R. J. Rang and Dale’s Pharmacology. — 2007.— Vol. 4. — N 3. — P. 17−21.

149. Rosethorne E. Onset of 02 adrenoceptor agonist signalling in primary human bronchial smooth muscle cells is correlated with intrinsic efficacy. Presented at British Pharmacological Society Meeting 2008.

150. Roux E., Molimard M., Savineau J.P., Marthan R. Muscarinic stimulation of airway smooth muscle cells. // Gen. Pharmac. — 1998. — Vol. 31.—P. 349−56.

151. Salpeter S. R., Buckley N. S., Orniston T. M. et al. Meta-analysis: effect of long-acting B-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths // Ann. Intern. Med. — 2006. Vol. 144. — P. 904−912.

152. Salpeter S.R., Omiston T.M., Salpeter E.E. Cardiovascular effects of (32-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis. // Chest. — 2004. — Vol. 125.—N23. — P.19−21. PubMed.

153. Sanjuas C., Alonso J., Ferrer M. et al. Adaptation of the Asthma Quality of Life Questionnaire to a second language preserves its critical properties: the Spanish version // J. Clin. Epidemiol. — 2001. Vol. 54, N2.-P. 182−189.

154. Santiveri C., Espinalt M., Roger A., Calvet R., Marin J.L. Predictors of exacerbations requiring hospitalisation in patients with stable COPD // Europ. Resp J. — 2006. — Vol. 28. — Supplement 50. — Ref. P1085.

155. Sears M.R., Lotvall J. Past, present and future — (32-adrenoceptoragonists in asthma management. // Respir Med. —2005. — Vol. 99. — P. 152−170. PubMed./.

156. Sears M.R. Adverse effects of (3-agonists. // J Allergy Clin. Immunol. —2002. —Vol. 110. —Supl. 322. -P.28−37. PubMed.

157. Seemungal T., Stockley R., Calverley P., Hagan G., Wedzicha J.A. Investigating new standards for prophylaxis in reduction of exacerbations—the INSPIRE study methodology // COPD. — 2007. — Vol. 4. —N 3. — P.177−183.

158. Sin D.D., Anthonisen N.R., Soriano J.B., Agusti A.G. Mortality in COPD: role of comorbidities // Eur. Respir. J. — 2006. — Vol. 28. — N 6. — P.1245−1257.

159. Soler-Cataluna J.J., Martinez-Garcia M.A., Roman Sanchez P., Salcedo E., Navarro M., Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 2005.

160. Vol. 60. — N 11. — P.925−931.

161. Stahl, S.A. Jansson, A.C. Jonsson et al. // Health Qual Life Outcomes. —2003.—Vol. 1. http://www.hqlo.eom/content/l/ 1/18.

162. Stavem K., Boe J., Erikssen J. Health status, dyspnea, lung function and exercise capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1999. — Vol. 3, N 1. — P. 920−926.

163. Stockley R.A., Chopra N., Rice L. Addition of salmeterol to existing treatment in patients with COPD: a 12 month study // Thorax. — 2006.

164. Vol. 61. — N 2. — P.122−128.

165. Takigawa N., Tada A., Soda R., Date H., Yamashita M., Endo S., Takahashi S., Kawata N., Shibayama T., Hamada N., Sakaguchi M.,.

166. Hirano A., Kimura G., Okada C., Takahashi K. Distance and oxygen desaturation in 6-min walk test predict prognosis in COPD patients // Respir Med. — 2007. — Vol. 101. — N 3. — P.561−567.

167. Tashkin D.P. The role of patient-centered outcomes in the course of chronic obstructive pulmonary disease: how long-term studies contribute to our understanding // Am. J. Med. — 2006. — Vol.119. — N. 10, Suppl 1. — P.63−72.

168. Tashkin D.P., Celli B., Decramer M., Liu D., Burkhart D., Cassino C., Kesten S. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD // Eur. Respir. J. — 2008. — Vol.31. — N 4. — P.742−750.

169. Tashkin D.P., Kesten S. Long-term treatment benefits with tiotropium in COPD patients with and without short-term bronchodilator responses // Chest. — 2003. — Vol. 123. — N 5. — P. 1441−1449.

170. The Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease //N. Engl. J. Med. —2000. —Vol. 343. —P.1902 1909.

171. Totterman K.J., Huhti L., Sutinen E., et al. Tolerability to high doses of formoterol and terbutaline via Turbuhaler for 3 days in stable asthmatic patients. // Eur Respir J. — 1998. — Vol. 12. —P. 573−579. PubMed.

172. Van den Bemt L., Schermer T., van Weel C. Rational monitoring of COPD: where do current clinical guidelines stand? // Eur. Respir. J. —2007. — Vol. 29. — N 6. — P. 1078−1081.

173. Van der Molen T. Quality of life during formoterol treatment // Europ. Respire. J. 1998. — Vol. 12, № 1. -P.30 — 34.

174. Vilarino C., Baloira A. Correlation and evolution of respiratory function, quality of life and exercise performance in COPD // Europ.Resp.J. — 2006. — Vol. 28. — Supplement 50. — Ref. P1315.

175. Vincken W., Donald P., Senn S., Burkhart D. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease // N. Eng. J. Med. Rev. —2008. — Vol. 359. — P.1534−1554.

176. Vincken W, van Noord JA, Greefhorst AP, Bantje TA, Kesten S, Korducki L, Cornelissen PJ: Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr’s treatment with tiotropium.// Eur. Respir. J. —2002. -Vol. 19(2).-P. 209−216.

177. Walker P.P., Mitchell P., Diamantea F., Warburton C.J., Davies L. Effect of primary-care spirometry on the diagnosis and management of COPD // Eur. Respir. J. — 2006. — Vol. 28. — N 5. — P.945−952.

178. Walters J.A., Hansen E., Mudge P., Johns D.P., Walters E.H., WoodBaker R. Barriers to the use of spirometry in general practice // Aust. Fam. Physician. — 2005. — Vol. 34. — N 3. — P.201−203.

179. Wedzicha J.A., Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. // Lancet. —2007. — Vol. 370. — N 3. — P.786−796.

180. Wedzicha J.A., Wilkinson T. Impact of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations on patients and payers // Proc. Am. Thorac. Soc. —- 2006. — Vol. 3. — N 3. — P.218−221.

181. Wilson L., Devine E.B., So K. Direct medical costs of chronic obstructive pulmonary disease: chronic bronchitis and emphysema // Respir. Med. — 2000. — Vol. 94. — N 3. — P.204−213.

182. Wilt T.J., Niewoehner D., MacDonald R., Kane R.L. Management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review for a clinical practice guideline // Ann. Intern. Med. —2007. — Vol. 147. — N 9. — P.639−653.

183. Wise R.A. The value of forced expiratory volume in 1 second decline in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease progression // Am. J. Med. — 2006. — Vol. 119. — N 10, Suppl 1. — P.4−11.

184. Witek T.J., Jr, Mahler D.A. The Transition Dyspnea Index (TDI) in assessing improvements in breathlessness following tiotropium (TIO). // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2001. — Vol. 163. — N 5. —Abstr.

185. Worth H. et al. Safety and tolerability of indacaterol once-daily in COPD patients versus placebo and tiotropium: a 26-week study. // Eur Respir. J. — 2009. — Vol.334. —Suppl.53. —P.20−30.

186. Yang la., Fong K., Sim E., Black P., Lasserson T. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Vol. 2. — CD002991.

187. Yorgancioglu A et al. Indacaterol once-daily improves health-related quality of life in COPD patients: a 26-week comparison with placebo and tiotropium.// Eur. Respir. J. — 2009. — Vol.34. Suppl. —53.1. P.20−28.

188. Zagdanska R., Grzelewska-Rzymowska I. FEVi after three years of observation in patients with bronchial asthma and patients with chronic obstructive pulmonary disease // Pneumonol. Alergol. Pol. — 2005. — Vol. 73. — N 2. — P. 142−147.